Анализ на риск развития рака яичников

В современной онкологии огромную роль играет именно ранняя диагностика опухолевого процесса. От этого зависит дальнейшая выживаемость и качество жизни больных. Онкологическая настороженность очень важна, так как рак может проявлять себя на последних стадиях либо маскировать свои симптомы под другие заболевания.

Существует множество теорий развития рака, но ни одна из них не дает развернутый ответ, почему же он все-таки возникает. Врачи могут лишь предполагать, что тот или иной фактор ускоряет канцерогенез (рост опухолевых клеток).

Факторы риска заболеваемости раком:

Расовая и этническая предрасположенность – немецкие ученые установили тенденцию: у белокожих людей меланома возникает в 5 раз чаще, чем у чернокожих.
Нарушение диеты – рацион человека должен быть сбалансированным, любой сдвиг соотношения белков, жиров и углеводов может привести к нарушению метаболизма, и как следствие к возникновению злокачественных новообразований. Например, ученые доказали, что чрезмерное употребление продуктов, повышающих холестерин, приводит к развитию рака легких, а избыточный прием легкоусвояемых углеводов повышает риск развития рака молочной железы. Так же обилие химических добавок в пище (усилители вкуса, консерванты, нитрат и пр.), генетически модифицированные продукты увеличивают риск онкологии.
Ожирение – согласно проведенным американским исследованиям, избыточная масса тела увеличивает риск возникновения рака на 55% у женщин и 45% у мужчин.
Курение – врачи ВОЗ доказали, что между курением и раком (губы, языка, ротоглотки, бронхов, легких) существует прямая причинно-следственная связь. В Великобритании были проведены исследование, которое показало, что люди, выкуривающие 1,5-2 пачки сигарет в день, предрасположены к развитию рака легких в 25 раз выше некурящих людей.
Наследственность – существуют определенные виды рака, наследуемые по аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному типу, например, рак яичника или семейный полипоз кишечника.
Воздействие ионизирующего излучения и ультрафиолетовых лучей – ионизирующее излучение природного и промышленного происхождения вызывает активацию проонкогенов рака щитовидной железы, а длительное воздействие ультрафиолетовых лучей при инсоляции (загаре) способствует развитию злокачественной меланомы кожи.
Иммунные нарушения – снижение активности иммунной системы (первичные и вторичные иммунодефициты, ятрогенная иммуносупрессия) приводит к развитию опухолевых клеток.
Профессиональная деятельность – в эту категорию попадают люди, контактирующие в процессе своей трудовой деятельности с химическими канцерогенами (смолы, красители, сажа, тяжелые металлы, ароматические углеводы, асбест, песок) и электромагнитным излучением.
Особенности репродуктивного возраста у женщин – ранняя первая менструация (младше 14 лет) и поздняя менопауза (старше 55 лет) увеличивают риск возникновения рака молочной железы и яичников в 5 раз. При этом беременность и роды снижают склонность появления новообразований репродуктивных органов

Длительно незаживающие раны, свищи
Выделение крови в моче, крови в кале, хронические запоры, лентовидная форма кала. Нарушение функций мочевого пузыря и кишечника.
Деформация молочных желез, появление припухлости других частей тела.
Резкое похудение, снижение аппетита, трудности глотания.
Изменение цвета и формы родинок или родимых пятен
Частые маточные кровотечения или необычные выделения у женщин.
Длительный сухой кашель, не поддающийся терапии, осиплость голоса.

После обращения к врачу пациент должен получить полную информацию, какие анализы указывают на рак. Определить онкологию по анализу крови невозможно, он является неспецифичным по отношению к новообразованиям. Клинико-биохимические исследования направлены в первую очередь на определение состояния пациента при опухолевой интоксикации и изучение работы органов и систем.
Общий анализ крови при онкологии выявляет:

лейкопения или лейкоцитоз (повышенные или пониженные лейкоциты)
сдвиг лейкоцитарной формулы влево
анемия (низкий гемоглобин)
тромбоцитопения (низкие тромбоциты)
повышение СОЭ (постоянно высокая СОЭ более 30 при отсутствии серьезных жалоб — повод бить тревогу)

Общий анализ мочи при онкологии бывает довольно информативен, например, при миеломной болезни в моче выявляется специфический белок Бенс-Джонса. Биохимический анализ крови позволяет судить о состоянии мочевыделительной системы, печени и белковом обмене.

Изменение показателей биохимического анализа при различных новообразованиях:

Показатель	Результат	Примечание
Общий белок	Норма – 75-85 г/л возможно как его превышение, так и снижение	Новообразования обычно усиливают катаболические процессы и распад белка, неспецифически угнетают синтез протеинов.
Общий белок	гиперпротеинемия, гипоальбуминемия, обнаружение парапротеина (М-градиент) в сыворотке крови	Такие показатели позволяют заподозрить миеломную болезнь (злокачественная плазмоцитома).
Мочевина, креатинин	норма мочевины – 3-8 ммоль/л норма креатинина – 40-90 мкмоль/л Возрастание уровня мочевины и креатинина	Это говорит об усиленном белковом распаде, косвенном признаке раковой интоксикации либо о неспецифическом снижении функции почек
Мочевина, креатинин	Увеличение мочевины при нормальном креатинине	Свидетельствует о распаде опухолевой ткани.
Щелочная фосфатаза	норма – 0-270 ЕД/л Увеличение ЩФ свыше 270 ЕД/л	Говорит о наличие метастазов в печени, костной ткани, остеогенной саркоме.
Щелочная фосфатаза	Возрастание фермента на фоне нормальных показателей АСТ и АЛТ	Также эмбриональные опухоли яичников, матки, яичков могут эктопический плацентарный изофермент ЩФ.
АЛТ, АСТ	норма АЛТ – 10-40 ЕД/л норма АСТ – 10-30 ЕД/л Повышение ферментов свыше верхней границе нормы	Свидетельствует о неспецифическом распаде печеночных клеток (гепатоцитов), который может быть вызван как воспалительным, так и раковым процессом.
Холестерин	норма общего холестерина – 3,3-5,5 ммоль/л Снижение показателя меньше нижней границе нормы	Говорит о злокачественных новообразованиях печени (так как холестерин образуется именно в печени)
Калий	норма калия – 3,6-5,4 ммоль/л Увеличение уровня электролита при нормальном уровне Na	Свидетельствует о раковой кахексии

Анализ крови при онкологии также предусматривает исследование системы гемостаза. Вследствие выделения в кровь опухолевых клеток и их фрагментов возможно усиление свертываемости крови (гиперкоагуляция) и микротромбообразование, затрудняющие продвижение крови по сосудистому руслу.

Помимо анализов для определения рака существует целый ряд инструментальных исследований, способствующих диагностики злокачественных новообразований:

Обзорная рентгенография в прямой и боковой проекции
Контрастная рентгенография (ирригография, гистеросальпингография)
Компьютерная томография (с контрастом и без)
Магнитно-резонансная томография (с контрастом и без)
Радионуклидный метод
Ультразвуковое исследование с допплерографией
Эндоскопическое исследование (фиброгастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия).

Рак желудка является второй по частоте встречаемости опухолью среди населения (после рака легкого).

Фиброэзофагастродуоденоскопия — является золотым методом диагностики рака желудка, обязательно сопровождается большим количеством биопсий в разных областях новообразования и неизмененной слизистой оболочки желудка.
Рентгенография желудка с использованием перорального контраста (бариевой смеси) – метод был довольно популярным до внедрения в практику эндоскопов, позволяет увидеть на рентгенограмме дефект наполнения в желудке.
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ, МРТ – используются при поиске метастазов в лимфатические узлы и другие органы пищеварительной системы (печень, селезенка).
Иммунологический анализ крови – показывает рак желудка на ранних стадиях, когда сама опухоль еще не заметна для человеческого глаза (СА 72-4, РЭА и другие)

Исследование:	Факторы риска:
с 35 лет: Эндоскопическое исследование один раз в 3 года	наследственность хронический гастрит с пониженной кислотностью язва или полипы желудка

Пальцевое исследование прямой кишки – определяет рак на расстоянии 9-11 см от анального отверстия, позволяет оценить подвижность опухоли, ее эластичность, состояние соседних тканей;
Колоноскопия – введение видеоэндоскопа в прямую кишку – визуализирует раковый инфильтрат вплоть до баугиниевой заслонки, позволяет провести биопсию подозрительных участков кишки;
Ирригоскопия – рентгенология толстого кишечника с использованием двойного контрастирования (контраст-воздух);
УЗИ органов малого таза, КТ, МРТ, виртуальная колоноскопия – визуализируют прорастание рака толстой кишки и состояние смежных органов;
Определение онкомаркеров – РЭА, С 19-9, Sialosyl – TN

один раз в год пальцевое ректальное исследование
Анализ кала на скрытую кровь иммуноферментный один раз в 2 года
колоноскопия один раз в 3 года
ректороманоскопия один раз в 3 года

старше 50 лет
аденома толстой кишки
диффузный семейный полипоз
язвенный колит
болезнь Крона
ранее перенесенный рак груди или женских половых органов
колоректальный рак у кровных родственников

семейный полипоз
язвенный колит
хронический спастический колит
полипы
запоры при наличии долихосигмы

Данная злокачественная опухоль занимает ведущее место среди женских новообразований. Такая неутешительная статистика в некоторой степени обусловлена низкой квалификацией врачей, непрофессионально проводящих осмотр молочных желез.

Пальпация железы – позволяет определить бугристости и припухлости в толще органа и заподозрить опухолевый процесс.
Рентгенография молочной железы (маммография) – один из наиболее важнейших методов для обнаружения непальпируемых опухолей. Для большей информативности используется искусственное контрастирование:
- пневмокистография (изъятие жидкости из опухоли и введение в нее воздуха) – позволяет выявить пристеночные образования;
- дуктография – метод основывается на введение контрастного вещества в млечные протоки; визуализирует строение и контуры протоков, и аномальные образования в них.
Сонография и допплерография молочных желез – результаты клинических исследований доказали высокую эффективность этого метода в обнаружении микроскопического внутрипротокового рака и обильно кровоснабжаемых новообразований.
Компьютерная и магнитно-резонансная томографии – позволяют оценить прорастание рака молочной железы в близлежащие органы, наличие метастазов и поражение регионарных лимфатических узлов.
Иммунологические анализы на рак молочной железы (онкомаркеры) — СА-15-3, раковоэмбриональный антиген (РЭА), СА-72-4, пролактин, эстрадиол, TPS.

Исследования:

Факторы риска:

с 18 лет: 1 раз в месяц самообследование рака молочной железы
с 25 лет: один раз в год клиническое обследование
25-39 лет: УЗИ один раз в 2 года
40-70 лет: Маммография один раз в 2 года

наследственность (по материнской линии рак груди)
первые роды поздние
позднее окончание и раннее начало менструаций
отсутствие детей (не было лактации)
курение
ожирение, сахарный диабет
старше 40 лет
нарушение функции яичников
отсутствие сексуальной жизни и оргазма

Рак легких лидирует среди злокачественных новообразований у мужчин и занимает пятое место среди женского пола в мире.

Обзорная рентгенография органов грудной клетки
Компьютерная томография
МРТ и МР-ангиография
Чрезпищеводное УЗИ
Бронхоскопия с биопсией – метод позволяет своими глазами увидеть гортань, трахею, бронхи и получить материал для исследования с помощью мазка, биопсии или смыва.
Цитологическое исследование мокроты – процент выявления рака в доклинической стадии с помощью этого метода составляет 75-80%
Чрезкожное пунктирование опухоли – показано при периферическом раке.
Контрастное исследование пищевода для оценки состояния бифуркационных лимфатических узлов.
Диагностическая видеоторакоскопия и торакотомия с биопсией регионарных лимфатических узлов.
Иммунологический анализ крови при раке легких
- Мелкоклеточный рак – НСЕ, РЕА, Тu М2-РК
- Крупноклеточный рак – SСС, CYFRA 21-1, РЭА
- Плоскоклеточный рак – SСС, CYFRA 21-1, РЭА
- Аденокарцинома — РЕА, Тu М2-РК, СА-72-4

Исследования:	Факторы риска:
40-70 лет: один раз в 3 года низкодозная спиральная КТ органов грудной клетки у лиц из группы риска — проф.вредность, курение, хронические заболевания легких	курение более 15 лет раннее начало курения с 13-14 лет хронические болезни легких старше 50-60 лет

Рак шейки матки определяется примерно у 400000 женщин в год во всем мире. Чаще всего диагностируется на очень запущенных стадиях. В последние годы наблюдается тенденция омоложения заболевания – чаще возникает у женщин моложе 45 лет (то есть, до начала климакса). Диагностика рака шейки матки:

Гинекологический осмотр в зеркалах – выявляет только видимые формы рака в запущенной стадии.
Кольпоскопическое исследование – осмотр опухолевой ткани под микроскопом, проводится с использованием химических веществ (уксусная кислота, раствор йода), которые позволяют определить локализацию и границы опухоли. Манипуляция обязательно сопровождается биопсией раковой и здоровой ткани шейки матки и цитологическим исследованием.
КТ, МРТ, УЗИ органов малого таза – применяется с целью выявления прорастания рака в соседние органы и степень его распространенности.
Цистоскопия – используется при инвазии рака шейки матки в мочевой пузырь, позволяет увидеть его слизистую оболочку.
Иммунологический анализ на рак шейки матки – SCC, ХГ, альфа-фетопротеин; рекомендуется исследование онкомаркеров в динамике

источник

Три эксперта в области онкологии о раке, наследственности и генетическом тестировании

Онкологические заболевания ежегодно уносят миллионы жизней. Среди причин смерти рак занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний, а по сопровождающему его страху — определённо первое. Такая ситуация сложилась из-за представления, что рак сложно диагностировать и практически невозможно предотвратить.

Однако каждый десятый случай заболеваемости раком — это проявление мутаций, заложенных в наших генах с самого рождения. Современная наука позволяет их отловить и значительно уменьшить риск возникновения заболевания.

Эксперты в области онкологии рассказывают, что такое рак, как сильно на нас влияет наследственность, кому показано генетическое тестирование в качестве меры профилактики и как оно может помочь, если рак уже обнаружен.

Рак — это, по сути, генетическое заболевание. Мутации, вызывающие онкологические заболевания, либо наследуются, и тогда они есть во всех клетках организма, либо появляются в какой-то ткани или конкретной клетке. Человек может унаследовать от родителей определённую мутацию в гене, который защищает от рака, или мутацию которая сама по себе может привести к раку.

Ненаследственные мутации возникают в изначально здоровых клетках. Они возникают под воздействием внешних канцерогенных факторов, например, курения или ультрафиолетового излучения.

В основном рак развивается у людей в зрелом возрасте: процесс возникновения и накопления мутаций может занимать не один десяток лет. Этот путь люди проходят гораздо быстрее, если уже при рождении они унаследовали поломку. Поэтому при опухолевых синдромах рак возникает в гораздо более молодом возрасте.

Прошлой весной вышла замечательная статья в Science — о случайных ошибках, которые возникают в ходе удвоения молекул ДНК и являются основным источником появления онкогенных мутаций. При таких видах рака, как рак простаты, их вклад может достигать 95%.

Чаще всего причиной возникновения рака являются именно ненаследственные мутации: когда никаких генетических поломок человек не унаследовал, но в течение жизни в клетках накапливаются ошибки, которые рано или поздно приводят к возникновению опухоли. Дальнейшее накопление этих поломок уже внутри опухоли может сделать её более злокачественной или привести к возникновению новых свойств.

Несмотря на то, что в большинстве случаев онкологические заболевания возникают из-за случайных мутаций, надо очень серьёзно относиться к наследственному фактору. Если человек знает об имеющихся у него унаследованных мутациях, он сможет предотвратить развитие конкретного заболевания, риск возникновения которого у него очень велик.

Есть опухоли с ярко выраженным наследственным фактором. Это, например, рак молочной железы и рак яичников. До 10% случаев заболеваемости этими видами рака связаны с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Самый распространенный среди нашего мужского населения вид рака — рак лёгкого — в основной массе вызывается внешними факторами, а конкретнее — курением.

Но если предположить, что внешние причины исчезли, то роль наследственности стала бы примерно такой же, как и у рака молочной железы. То есть, в относительном соотношении для рака лёгкого наследственные мутации видны довольно слабо, но в абсолютных числах это всё же вполне существенно.

Кроме того, наследственный компонент довольно значительно проявляет себя в раке желудка и поджелудочной железы, колоректальном раке, опухолях головного мозга.

Большая часть онкологических заболеваний возникает за счёт сочетания случайных событий на клеточном уровне и внешних факторов. Однако в 5-10% случаев предопределяющую роль в возникновении рака играет наследственность.

Представим себе, что одна из онкогенных мутаций появилась в половой клетке, которой повезло стать человеком. Каждая из примерно 40 триллионов клеток этого человека (а также его потомков) будет содержать мутацию. Следовательно, каждой клетке нужно будет накопить меньше мутаций, чтобы стать раковой, а риск заболеть определённым видом рака у носителя мутации будет существенно выше.

Повышенный риск развития рака передаётся из поколения в поколение вместе с мутацией и называется наследственным опухолевым синдромом. Опухолевые синдромы встречаются достаточно часто — у 2-4% людей, и вызывают 5-10% случаев рака.

Анджелина Джоли сделала профилактические операции, поскольку три её близких родственницы умерли от рака молочных желез и яичников (источник: fs.kinomania.ru)

Благодаря Анджелине Джоли самым известным опухолевым синдромом стал наследственный рак молочной железы и яичников, который вызывается мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. У женщин с этим синдромом риск заболеть раком молочной железы составляет 45-87%, в то время как средняя вероятность этого заболевания гораздо ниже — 5,6%. Увеличивается вероятность развития рака и в других органах: яичниках (с 1 до 35%), поджелудочной, а у мужчин еще и предстательной железе.

Наследственные формы есть практически у любого онкологического заболевания. Известны опухолевые синдромы, которые вызывают рак желудка, кишечника, мозга, кожи, щитовидной железы, матки и другие, менее распространённые типы опухолей.

Знать о том, что у вас или и у ваших родственников есть наследственный опухолевый синдром, может быть очень полезно для того, чтобы снизить риск развития рака, диагностировать его на ранней стадии, и эффективнее лечить заболевание.

Носительство синдрома можно определить с помощью генетического теста, а на то, что вам стоит сдать тест, укажут следующие особенности семейной истории.

Несколько случаев одного вида рака в семье;
Заболевания в раннем для данного показания возрасте (для большинства показаний – раньше 50 лет);
Единичный случай определенного вида рака (например, рак яичников);
Рак в каждом из парных органов;
Больше одного типа рака у родственника.

Если для вашей семьи характерно что-либо из вышеперечисленного, вам следует проконсультироваться у врача-генетика, который определит, есть ли медицинские показания для того, чтобы сдавать генетический тест. Носителям наследственных опухолевых синдромов следует проходить тщательный скрининг на онкологические заболевания для того, чтобы обнаружить рак на ранней стадии. А в некоторых случаях риск развития рака можно существенно снизить с помощью превентивных операций и лекарственной профилактики.

Несмотря на то, что наследственные опухолевые синдромы встречаются очень часто, западные национальные системы здравоохранения пока не ввели генетическое тестирование на носительство мутаций в широкую практику. Тесты рекомендуется сдавать лишь при наличии определённой семейной истории, указывающей на определённый синдром, и только в том случае, если известно, что тестирование может принести человеку пользу.

К сожалению, такой консервативный подход пропускает множество носителей синдромов: слишком мало людей и врачей подозревает о существовании наследственных форм рака; высокий риск заболевания далеко не всегда проявляется в семейной истории; многие пациенты не знают о заболеваниях своих родственников, даже когда есть, кого спросить.

Всё это — проявление современной медицинской этики, которая гласит, что знать человеку стоит только то, что принесет ему больше пользы, чем вреда.

Причём право судить о том, что такое польза, что такое вред, и как они соотносятся друг с другом, врачи оставляют исключительно себе. Медицинское знание — такое же вмешательство в мирскую жизнь, как таблетки и операции, и поэтому меру знания должны определять профессионалы в светлых одеждах, а то как бы чего не вышло.

Я, как и мои коллеги, считаю, что право на знание о собственном здоровье принадлежит людям, а не врачебному сообществу. Мы делаем генетический тест на наследственные опухолевые синдромы, чтобы те, кто хочет узнать о своих рисках развития рака, могли реализовать это право, и взять на себя ответственность за собственную жизнь и здоровье.

В процессе развития рака клетки изменяются и теряют свой первоначальный генетический «вид», унаследованный от родителей. Поэтому, чтобы использовать молекулярные особенности рака для лечения, недостаточно исследовать только наследственные мутации. Чтобы узнать слабые места опухоли, нужно провести молекулярное тестирование образцов, полученных в результате биопсии или операции.

Нестабильность генома позволяет опухоли копить генетические нарушения, которые могут быть выгодными для самой опухоли. К ним относятся мутации в онкогенах — генах, которые регулируют деление клеток. Такие мутации могут многократно повышать активность белков, делать их нечувствительными к тормозящим сигналам или вызывать повышенную выработку ферментов. Это приводит к неконтролируемому делению клеток, а впоследствии и к метастазированию.

Некоторые мутации имеют известные эффекты: мы знаем, как именно они меняют структуру белков. Это даёт возможность разработать лекарственные молекулы, которые будут действовать только на опухолевые клетки, и при этом не будут уничтожать нормальные клетки организма. Такие препараты называют таргетными. Чтобы современная таргетная терапия работала, нужно до назначения лечения знать, какие мутации есть в опухоли.

Эти мутации могут различаться даже в пределах одного типа рака (нозологии) у разных пациентов, и даже в опухоли одного пациента. Поэтому для некоторых лекарств молекулярно-генетическое тестирование рекомендовано в инструкции к препарату.

Определение молекулярных изменений опухоли (молекулярное профилирование) — важное звено в цепочке принятия клинических решений, а его значимость будет только расти со временем.

На сегодняшний день в мире проводится более 30 000 исследований противоопухолевой терапии. По разным данным, до половины из них используют молекулярные биомаркеры для включения больных в исследование или для наблюдения в ходе лечения.

Но что даст пациенту молекулярное профилирование? Где его место в клинической практике сегодня? Хотя для ряда лекарств тестирование является обязательным, это всего лишь «надводная часть айсберга» современных возможностей молекулярного тестирования. Результаты исследований подтверждают влияние различных мутаций на эффективность лекарств, а некоторые из них можно встретить в рекомендациях международных клинических сообществ.

Однако известно ещё не менее 50 дополнительных генов и биомаркеров, анализ которых может быть полезным в выборе лекарственной терапии (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Их определение требует использования современных методов генетического анализа, таких как высокопроизводительное секвенирование (NGS). Секвенирование позволяет обнаружить не только распространенные мутации, но «прочитать» полную последовательность клинически значимых генов. Это позволяет выявить все возможные генетические изменения.

На этапе анализа результатов используются специальные биоинформатические методы, которые помогают выявить отклонения от нормального генома даже если важное изменение встречается в небольшом проценте клеток. Интерпретация полученного результата должна опираться на принципы доказательной медицины, так как не всегда ожидаемый биологический эффект подтверждается в клинических исследованиях.

Из-за сложности процесса проведения исследований и интерпретации результатов молекулярное профилирование пока не стало «золотым стандартом» в клинической онкологии.

Однако есть ситуации, в которых этот анализ может существенно повлиять на выбор лечения:

К сожалению, даже на фоне правильно подобранного лечения заболевание может прогрессировать, и не всегда есть выбор альтернативной терапии в рамках стандартов для данного онкологического заболевания. В этом случае молекулярное профилирование может выявить «мишени» для экспериментальной терапии, в том числе в рамках клинических исследований (например TAPUR).

Некоторые виды рака, например, немелкоклеточный рак лёгкого или меланома, известны множеством генетических изменений, многие из которых могут быть мишенями для таргетной терапии. В таком случае молекулярное профилирование может не только расширить выбор возможных вариантов лечения, но и помочь расставить приоритеты при выборе препаратов.

Молекулярное исследование в таких случаях помогает на начальном этапе определить более полный спектр возможных вариантов лечения.

Молекулярное профилирование и персонализация лечения требуют сотрудничества специалистов из нескольких областей: молекулярной биологии, биоинформатики и клинической онкологии.

Поэтому такое исследование, как правило, стоит дороже обычных лабораторных тестов, а его ценность в каждом конкретном случае может определить только специалист.

источник

Рождение детей и удаление маточных труб влияют на риск некоторых видов рака яичников, согласно результатам нового исследования, представленным на Онкологической конференции в Национальном научно-исследовательском институте рака в Великобритании (National Cancer Research Institute Cancer Conference in the UK).

Рак яичников вызывает больше смертей, чем любые другие онкологические заболевания женской репродуктивной системы. На данный момент известно, что существует несколько разных типов рака яичников, имеющих разное происхождение. Но их объединяют в одну группу, так как все эти опухоли обнаруживаются в яичниках.

Риск развития каждого вида рака яичников, вероятно, зависит от репродуктивной истории женщины. Некоторое время назад эксперты выяснили, что на риски, в частности, могут повлиять такие факторы, как количество детей и использование контрацептивов. Команда ученых во главе с патологоанатомом Кезиа Гайтскелл (Kezia Gaitskell) решила провести анализ, чтобы узнать больше о разных типах рака яичников. Исследователи изучили данные 1 146 985 женщин. В течение 13-летнего наблюдения у 7 570 из них был диагностирован рак яичников.

Ученые оценили у участниц исследования риск четырех наиболее распространенных видов рака яичников: серозного, муцинозного, эндометриоидного и светлоклеточного.

У женщин, имевших одного ребенка, риск рака яичников в целом оказался на 20% ниже, чем у нерожавших. Риск эндометриоидного и светлоклеточного рака у них был на 40% ниже. Рождение каждого последующего ребенка снижало общий риск рака яичников на 8%.

Грудное вскармливание, вероятно, не оказывало влияния на риски. Однако, продолжительное кормление ребенка грудью помогало их немного уменьшить.

Ученые также оценили риски для женщин, перенесших операции по удалению маточных труб, а также для тех, кто выбрал хирургическую контрацепцию путем перевязки маточных труб. У прооперированных женщин риск рака яичников в целом уменьшился на 20%. Риск серозных опухолей сократился на 20%, эндометриоидных и светлоклеточных – на 50%.

Доктор Гайтскелл предполагает, что во время операции создается барьер, препятствующий прохождению патологических клеток через маточные трубы и их попаданию в яичники.

После того как ученые узнали, что рак яичников не всегда происходит из самих яичников, его понимание существенно изменилось. Например, серозные опухоли могут происходить из маточных труб, а эндометриоидные и светлоклеточные – из эндометриоидных разрастаний.

Тот факт, что женщины, родившие хотя бы одного ребенка, имеют более низкий риск рака яичников, предполагает и определенную роль факторов, вызывающих бесплодие. Эндометриоз и ряд других состояний приводят к проблемам с зачатием ребенка – эти же состояния могут повышать риск определенных типов рака яичников. Доктор Гайтскелл комментирует результаты исследования:

«Полученные нами данные очень интересны: они показывают, что различные факторы, такие как бесплодие и рождение ребенка, по-разному влияют на риски разных типов рака яичников».

В Европейской клинике каждая женщина может пройти скрининг, узнать о своих рисках онкологических заболеваний репродуктивной системы, получить рекомендации онколога. Специально для этого мы создали комплексную программу Woman-check.

источник

Показатель, рассчитываемый на основании уровня онкомаркеров CA 125 и HE 4 и менопаузального статуса пациентки, используемый для определения у женщин с образованиями в малом тазу высокого и низкого риска по раку яичника. Данный анализ применяется для женщин в период постменопаузы.

Расчетный алгоритм ROMA для постменопаузы
Расчетный алгоритм риска рака яичника

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, post-menopause.

Ед/мл (единица на миллилитр), пмоль/л (пикамоль на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичника является одной из самых сложных задач современной гинекологии. С одной стороны, хирургическое вмешательство и биопсия яичника – это единственный достоверный метод исключения рака яичника, с другой стороны, биопсия не показана и не может рутинно выполняться всем пациенткам, у которых выявлены образования яичника, так они встречаются очень часто и в большинстве случаев являются доброкачественными (абсцессы, аденомы, эндометриоидные кисты). Для того чтобы провести первичную дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных новообразований яичника, американскими учеными был разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), позволяющий определять для пациенток высокий и низкий риск по раку яичника. К настоящему моменту этот алгоритм был апробирован в нескольких крупных исследованиях.

Алгоритм ROMA – это математическая модель, которая рассчитывает вероятность наличия рака яичника при указанных значениях онкомаркеров CA 125 и HE 4 с учетом менопаузального статуса пациентки. При разработке алгоритма ROMA первоначально оценивали роль 7 онкомаркеров рака яичника, однако было показано, что использование комбинации только двух их них (CA 125 и HE 4) имеет максимальное прогностическое значение.

СА 125 – наиболее хорошо изученный онкомаркер опухолей яичников. Это гликопротеин, обнаруживаемый практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА 125 в норме в небольших количествах присутствует в крови. Повышение концентрации СА 125 наблюдается в 80-92 % случаев рака яичников на поздних стадиях. Чувствительность СА 125 в отношении рака яичников на ранних стадиях низкая (30-50%), поэтому этот онкомаркер не может быть использован отдельно в качестве скринингового теста.

HE-4 (эпидидимальный секреторный белок) – это относительно новый онкомаркер рака яичника. HE-4 – это ингибитор протеаз, который в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы. Его уровень повышен в крови женщин с раком яичника по сравнению с женщинами с нормальными яичниками или доброкачественными и высокодифференцированными злокачественными новообразованиями яичника. Считается, что определение HE 4 более эффективно, чем CA 125, выявляет рак яичника. Следует, однако, отметить, что онкомаркер HE-4, так же как и онкомаркер CA 125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа (гормонально-активные).

При использовании в математической формуле ROMA уровня этих двух онкомаркеров с учетом менопаузального статуса пациентки получают вероятность рака яичника, например 79,6% или 9,1%. Интерпретация результата зависит от менопаузального статуса пациентки.

Алгоритм ROMA выявляет рак яичника с чувствительностью 92,3% и специфичностью 76,0% в группе женщин в постменопаузе и с чувствительностью 100% и специфичностью 74,2% в группе женщин до наступления менопаузы. При оценке возможностей алгоритма ROMA в общей группе женщин чувствительность составила 93,8%, специфичность – 74,9% и отрицательное предсказательное значение теста – 99%. Более того, этот алгоритм выявил 94% женщин с инвазивным раком яичника и 85% женщин с ранними стадиями рака яичника. Алгоритм ROMA более эффективен для выявления рака яичника, чем алгоритм RMI (Risk of Malignancy Index), основанный на данных УЗИ, менопаузального статуса и уровня CA 125.

Следует обратить особое внимание на то, что алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения (в английской литературе – epithelial ovarian cancer, в отечественных источниках – рак яичника и иногда эпителиальный рак яичника). Алгоритм ROMA не предназначен для оценки риска опухолей яичника неэпителиального происхождения.

Исследование назначают женщинам, у которых в ходе клинического обследования или по данным УЗИ или других методов диагностики было выявлено образование в малом тазу. В случае если образование в малом тазу не определяется, расчет ROMA не применяется.

Алгоритм ROMA позволяет избежать ненужного направления пациентки к онкогинекологу и ненужную лапароскопию с биопсией. Он, однако, является не окончательным методом диагностики, а лишь способом предварительного определения женщин в группы риска.

Для чего используется исследование?

Для определения женщины с образованием в малом тазу в группу высокого или низкого риска рака яичника.

Когда назначается исследование?

При выявлении в ходе клинического осмотра или в результате УЗИ или другого диагностического метода подозрительного образования в малом тазу.

CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
HE 4: 0 — 140 пмоль/л.
ROMA

Значение ROMA

Важные замечания

Алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения;
результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Moore RG, Miller MC, Disilvestro P, Landrum LM, Gajewski W, Ball JJ, Skates SJ. Evaluation of the diagnostic accuracy of the risk of ovarian malignancy algorithm in women with a pelvic mass. Obstet Gynecol. 2011 Aug;118(2 Pt 1):280-8.
Van Gorp T, Cadron I, Despierre E, Daemen A, Leunen K, Amant F, Timmerman D, De Moor B, Vergote I. HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):863-70. doi: 10.1038/sj.bjc.6606092. Epub 2011 Feb 8.

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

источник

Онкомаркеры яичников дают возможность выявить онкологические изменения в тканях органа на ранней стадии заболевания. Регулярная профилактическая сдача этого анализа рекомендована всем женщинам старше 45 лет, так как именно они входят в группу риска по развитию онкопроцессов в репродуктивной системе.

В ответ на онкологические изменения в организме вырабатываются специфические белки — онкомаркеры. Они присутствуют в крови и других биологических жидкостях здорового человека, но в очень незначительных количествах. С формированием онкопроцесса их уровень резко повышается.

Такие индикаторы рака яичников — СА 125, НЕ-4, АФП, ХГЧ и РЭА, гормон эстрадиол. Уровень этих веществ расскажет опытному врачу о наличии патологических изменений в организме и степени их злокачественности.

Анализ на онкомаркеры яичников рекомендуется сдавать женщинам, которые проходят лечение у гинеколога или онколога. Основные показания для этого:

Определение характера течения заболевания при постановке диагноза «рак яичников».
Профилактический скрининг пациенток, которые входят в группу риска по онкопатологии.
Наблюдение за развитием опухоли и эффективностью проводимой терапии.
Выявление рецидива заболевания после окончания курса лечения.

Кровь на онкомаркеры рака яичников важно сдавать и после удаления обоих придатков.

Важный онкомаркер яичников — СА 125. Титр присутствия этого вещества в сыворотке крови меняется при развитии онкологического процесса в организме. Рассмотрим этот антиген и другие далее.

В 80 % случаев анализ на этот онкомаркер помогает врачу диагностировать рак яичников на ранней стадии. СА 125 представлен сложным белком и полисахаридами. Он может обнаруживаться в организме девушки или женщины, не имеющей серьезных патологий в половой сфере, в пределах известных показателей нормы.

Если в слизистой яичника или в матке формируется опухолевый очаг, онкомаркер СА-125 начинает активно продуцироваться клетками новообразования и распространяться по крови и прочим биологическим жидкостям. В этом случае результаты исследования будут выше нормальных значений. Расшифровку анализа должен делать врач, так как несоответствие показателей в некоторых клинических ситуациях не говорит о наличии онкологии.

Иногда высокий титр СА-125 наблюдается при кисте яичника или эндометриозе. Чтобы поставить верный диагноз, необходимо дообследование. Признак рака яичников и других органов репродуктивной системы женщины — повышение онкомаркера в сравнении с нормой в несколько раз.

Анализ на НЕ-4 (протеин группы WFDC) требуется для уточнения диагноза. Вещество локализуется в придаточном аппарате яичников. Оно несет ответственность за активность действия сперматозоидов или половых клеток мужчин, оказывает определенный противовоспалительный и противомикробный эффект.

Онкомаркер в значительных количествах вырабатывается при злокачественном поражении яичников. Титр НЕ-4 быстро увеличивается и распространяется в плазме крови. Обследование на антиген всегда проводится в комплексе с СА-125.

В незначительном количестве хорионический гонадотропин всегда присутствует в женском организме. Естественный рост ХГЧ фиксируется с наступлением зачатия в первой половине беременности. Роль этого белка заключается в повышении шансов на вынашивание и рождение здорового ребенка.

Но иногда скачок ХГЧ свидетельствует не о зарождении новой жизни в организме, а об онкологическом заболевании. Этот маркер высокочувствителен к эмбриональным типам рака.

Исследование на альфа-фетопротеин, как правило, назначается, если у врача возникло подозрение на рак печени. Рост АФП также наблюдается при онкологии яичников.

Анализ на раково-эмбриональный антиген позволяет установить злокачественные изменения в организме. Вещество состоит из белка, в норме активно продуцируемого в период беременности. Вне процесса вынашивания плода этот онкомаркер в норме не определяется.

Повышенный титр РЭА с вероятностью до 90 % свидетельствует об онкологии. С помощью антигена также диагностируются метастазы и рецидивы опухоли.

Гормон, синтезируемый яичниками. Уровень эстрадиола в организме указывает на качество функционирования половой системы женщины. Если в организме имеются проблемы, например, воспалительные заболевания репродуктивных органов или злокачественный процесс, эстрадиол будет превышать показатели нормы.

На титр этого гормона оказывают влияние гормональные изменения, фазы менструального цикла, гинекологические патологии. Если уровень эстрадиола повышен в 3 раза и более, скорее всего, речь идет об онкологическом заболевании.

Лаборатория, в которой было проведено исследование, предоставляет свои нормы и официальную расшифровку, но верно интерпретировать анализ может только врач. При этом в каждом лечебно-диагностическом учреждении существуют свои нормы изучаемых онкомаркеров и прочих веществ, которые несколько отличаются от других лабораторий в зависимости от оборудования и используемых формул и реакций. Рассмотрим в следующей таблице, как выглядят показатели нормы для онкомаркеров яичников.

Маркер	Нормальный уровень
СА-125	До 35 МЕ/мл
НЕ-4	До 70 Пмоль/л (до 140 Пмоль/л в период менопаузы)
ХГЧ	6,15 МЕ/мл
РЭА	3 нг/мл
ЭСТРАДИОЛ	40–162 Пмоль/л (не выше 73 Пмоль/л при климаксе)

При расшифровке проведенного исследования врач берет во внимание все факторы, которые могли оказать отрицательное влияние на результаты анализа, и делает определенные выводы.

Тест на онкомаркеры рекомендуется проводить в соответствии со следующей схемой:

Первичная диагностика онкологии яичников.
Скрининг удаления злокачественной опухоли во время операции.
Мониторинг эффективности проведенного лечения консервативными методами.
Выявление рецидивов онкопатологии и прогнозирование течения ремиссии.

Достоверность результатов исследования на онкомаркеры не бывает 100 %, поскольку существует целая группа внешних и внутренних факторов, способных оказать определенное влияние на титр исследуемых антигенов. Это может быть обычная простуда, патологии репродуктивной системы, стресс и многое другое, поэтому анализы на онкомаркеры не могут называться высокоспецифичными.

Результаты диагностики могут оказаться неточными из-за погрешностей, допущенных при подготовке к предстоящей процедуре.

Достоверные результаты исследования будут получены, если пациентка заранее подготовится к его проведению. Подготовительные меры заключаются в следующих действиях:

За 7 дней до анализа важно избегать физических нагрузок и серьезных эмоциональных переживаний.
За 3 дня до исследования нужно отказаться от употребления спиртных напитков в любом объеме и внести коррективы в питание, исключив жирную и острую пищу.
За 48 часов до посещения лаборатории не следует принимать какие-либо лекарственные препараты за исключением жизненно важных (этот вопрос подробнее обсуждается с лечащим врачом).
За 8 часов до взятия крови не рекомендуется принимать любую пищу.

О том, как правильно подготовиться и сдать анализ на маркеры яичников, должен проинформировать врач, дающий направление на исследование. В общих чертах манипуляция забора крови не имеет отличий от взятия биоматериала для биохимических тестов. Пациентка, которой назначен анализ на изучение титра одного или группы онкомаркеров, должна прийти в лабораторию с 7 до 11 часов утра, где у нее будет произведен забор крови.

Интерпретировать полученные значения специфических антигенов может только специалист. Пытаться поставить себе диагноз самостоятельно в домашних условиях, не имея для этого соответствующего образования, женщине не стоит.

При расшифровке любых онкомаркеров на предполагаемый рак яичников, например СА 125, важно учитывать индивидуальные особенности пациентки. Всегда остается вероятность, что результаты исследования могут показать ложные значения. Чтобы сомнений в достоверности анализа не возникло, нужно исключить при его сдаче следующие состояния:

беременность;
грудное вскармливание;
менструация;
менопауза;
доброкачественные опухоли и воспалительные заболевания органов репродуктивной системы.

Обнаружение онкомаркеров в крови еще не говорит о том, что у женщины обнаружена онкология. На ранней стадии патологии уровень специфических белков не будет предельно высоким, но если рост антигенов отмечен, необходимо обязательно провести всестороннее обследование и исключить не только рак, но и другие болезни репродуктивных органов у пациентки. Например, повторные анализы с незначительным превышением онкомаркеров от нормы и отсутствием тенденции к увеличению часто говорят о кисте яичника или доброкачественном процессе в шейке матки или толстом кишечнике. Динамическое увеличение специфических антигенов в крови с высокой вероятностью свидетельствует о карциноме.

ДЕТИ. Онкомаркеры на определение рака яичников могут быть назначены для исследования врачом в детском или подростковом возрасте, если у несовершеннолетней пациентки обнаружены клинические признаки онкологического поражения органов репродуктивной системы. Подготовка к исследованию не имеет отличительных особенностей.

Интерпретацию результатов диагностики следует доверить врачу.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Уровни сывороточного СА-125 и других онкомаркеров в период беременности и грудного вскармливания могут отличаться от нормальных значений, что в большинстве случаев норма, но при подозрении на опухоль яичников или лечении онкопатологии в анамнезе, пациенткам может быть назначен мониторинг за титром антигенов и их сравнение с показателями нормы.

Уровень СА-125 значительно возрастает с наступлением беременности — до 1250 МЕ/мл. К началу второго триместра его показатели заметно снижаются и остаются в пределах 35 МЕ/мл, однако после родов вновь отмечается некоторое повышение. Все эти изменения нормальны для беременности, протекающей без осложнений. При угрозах выкидыша и аномалиях развития плода титр СА-125 во втором триместре остается на уровне 120 МЕ/мл.

Уровень РЭА и НЕ-4 при здоровой беременности и нормальном течении послеродового периода не меняются либо эти изменения незначительны. Остальные онкомаркеры, в частности АФП, заметно отличаются от титра показателей небеременных женщин. Альфа-фетопротеин синтезируется желточным мешком плода, а позднее его печенью и органами ЖКТ, то есть будущий ребенок синтезирует этот онкомаркер, и это вариант нормы. На 16-й неделе беременности всем пациенткам измеряется уровень АФП с целью диагностирования возможных патологий в формировании нервной трубки плода. Если показатели антигена окажутся высокими, важно дифференцировать не только проблемы у еще нерожденного ребенка, но и наличие злокачественных новообразований в организме матери. После родов показатели АФП приходят в норму спустя 6-8 недель, поэтому какой-то период времени онкомаркер может оставаться повышенным в крови кормящей матери.

Мониторинг ХГЧ в период вынашивания плода и лактации отчасти затруднен. Онкомаркер активно увеличивается с момента зачатия, достигая не менее 100 тысяч МЕ/мл к 10-й неделе беременности. Если в анамнезе пациентки имеются онкопатологии, ей необходимо дополнительно проводить трансвагинальное УЗИ для дифференциации нормально протекающей беременности и развития метастазов, если возникли специфические симптомы онкологии либо ХГЧ значительно повышен.

ПОЖИЛЫЕ. Пациентки в менопаузе должны более внимательно относиться к собственному здоровью, так как у них риск развития опухолей в яичниках значительно повышен. Анализы на онкомаркеры рекомендуется сдавать ежегодно женщинам с хроническими патологиями половой сферы, например эндометриозом или доброкачественными новообразованиями, либо уже прошедшим лечение по поводу рака яичников.

Климакс — длительный естественный период, который занимает примерно треть жизни женщины. Менопауза может влиять на уровень специфических антигенов в организме, например, приводить к повышению титра СА-125. При отклонениях результатов исследований от нормы необходима консультация опытного врача. Если возникнут подозрения на развитие опухоли в органах женской половой сферы, специалист назначит дообследование с целью уточнения диагноза.

Сдавать кровь на онкомаркеры рекомендуется в специализированных частных лабораториях — «Хеликс», «Синево» и «Инвитро» или государственных лечебно-диагностических учреждениях строго по направлению врача. Рассмотрим, куда можно обратиться:

Лаборатория KDL, г. Москва, ул. Енисейская, д. 37, к1. Стоимость: СА-125 — 765 руб., НЕ-4 — 790 руб.
Клиника «Риорит», г. Санкт-Петербург, ул. Руставели, д. 66г. Цены: СА-125 — 670 руб., НЕ-4 — 780 руб.
Лаборатория «Инвитро», г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 155а. Стоимость: СА-125 — 560 руб., НЕ-4 — 800 руб.
Лаборатория «Инвитро», г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 256. Цены: СА-125 — 580 руб., НЕ-4 — 780 руб.

В среднем, для получения результата каждого из перечисленных онкомаркеров уходит от 1 дня до 10 суток. Когда информация об анализе будет готова, данные направляются лечащему врачу. После ознакомления с итогами исследования специалист может назначить адекватную терапию или дать рекомендации по необходимости проведения дополнительных мер диагностики с целью уточнения предполагаемого диагноза.

Многие пациентки интересуются, сколько будет стоить анализ на онкомаркеры, перед посещением лаборатории. В среднем цена на каждый специфический антиген составляет от 500 до 1500 рублей, при этом в государственных лечебно-диагностических учреждениях исследование может быть проведено бесплатно по полису ОМС.

Онкомаркеры, направленные на выявление рака яичников, в каждом клиническом случае нуждаются в подтверждении исследования другими методами диагностики, например, проведения УЗИ, МРТ или биопсии. Первично полученный результат анализа имеет важное значение для отслеживания динамики развития злокачественного процесса.

Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.

источник