Ревматоидный артрит представляет собой болезнь хронического характера, относящуюся к группе аутоиммунных патологий. Заболевание системно поражает соединительные ткани, преимущественно суставные. При этом происходит их разрушение аналогично прогрессирующему эрозивно-деструктивному полиартриту. Природа недуга не выяснена. Процент заболевших примерно составляет 0,5-1 %.
Ревматоидный артрит необходимо диагностировать как можно раньше, чтобы своевременно применить современные методики терапии. В запущенной стадии заболевание может привести к потере трудоспособности и даже инвалидности. Поэтому не стоит надолго откладывать проведение обследования.
Есть два основных вида диагностики:
- Анализ на ревматоидный фактор (РФ).
- Анализ антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).
РФ используется довольно редко, так как является специфическим и позволяет выявлять другие суставные патологии. Второй вид исследования дает возможность более точно определить наличие заболевания и степень его тяжести.
Исследование считается наиболее современным методом для выявления антител к циклическому цитруллинированному пептиду. На сегодня это самый точный способ диагностики ранних стадий заболевания.
АЦЦП начинают вырабатываться в человеческом организме на начальном этапе недуга. Это происходит за несколько лет до появления первых симптомов патологии.
Иные варианты исследования крови, такие как ревмопробы и ревматоидный фактор, обнаруживают наличие заболевания на более поздних этапах, когда обратить процесс вспять уже практически невозможно.
Цитруллин – это вещество, вырабатывающееся в результате обменных процессов в организме. Он возникает из аминокислоты как следствие биохимических реакций. В нормальном состоянии организма цитруллин полностью выводится из него, не участвуя в выработке белка.
Ревматоидный артрит меняет ферментный состав крови человека. Организм воспринимает пептид, являющийся компонентом цитруллина, как чужеродный объект. Как только он появляется, иммунная система организма начинает активную выработку специфических антител, направленных на борьбу с циклическим цитруллинированным пептидом.
Тест АЦЦП дает специфический результат, позволяющий определить наличие артрита. По сути, анализ является маркером болезни. АЦЦП является группой антител гетерогенного типа, которые определяют антигены белков, содержащих цитруллин.
Ревматоидный артрит относится к одному из самых распространенных аутоиммунных хронических суставных патологий. Главными характеристиками являются воспалительные процессы в суставах, а также дистрофические, дегенеративные изменения в них. Помимо этого, для болезни типичен ряд иных симптомов.
Главным признаком заболевания является поражение суставных тканей. Прогрессирование ревматоидного артрита приводит к следующим последствиям:
2. Покраснения кожного покрова в области пораженных суставов.
4. Ограниченность движений соединительных тканей.
5. Скованность в районе соединения по утрам.
6. Сбой в работе сегментов сустава.
Развитие патологии приводит к прогрессирующему воспалению сустава, что становится причиной деформации и ограниченности подвижности пораженных конечностей.
Ранние этапы ревматоидного артрита можно выявить только с помощью методик дифференциальной диагностики. Специалисту необходимо уделить особое внимание на типичные для артрита симптомы, воспалительные процессы в суставах, присутствие в крови антител ЦЦП и ревматоидный фактор. Последний, однако, как было упомянуто выше, применяется довольно редко при диагностике ревматоидного артрита, так как может появляться на фоне многих других специфических заболеваний.
Специфичность анализа крови АЦЦП очень высока и составляет до 98 %. Именно с такой долей вероятности он выявит артрит. Поэтому он занимает ведущее место в диагностике артрита, превосходя по точности другие виды тестов на ревмопробы.
Помимо определения наличия ревматизма, анализ дает возможность оценить и форму артрита, которая может быть эрозивной и неэрозивной. Повышенное содержание АЦЦП указывает на серьезные повреждения хрящевой суставной ткани. Именно это отличает таких пациентов от людей, у которых АЦЦП в норме.
Данный вид исследования используется также, чтобы составить прогноз скорости разрушения хрящей соединительной ткани на начальных стадиях развития патологии. Появление АЦЦП свидетельствует о прогрессирующем характере заболевания.
Как правило, в диагностике артрита используется комплексный подход к обследованию. Диагноз ставится на основании как анализа на АЦЦП, так и ревматоидного фактора. Это позволяет осуществить раннее выявление патологии, предотвратить развитие дистрофических и дегенеративных процессов в суставах, назначив адекватную терапию.
Забор крови для исследования проводится из вены. Чтобы провести тесты, необходимо получить сыворотку крови, поэтому она центрифугируется. Полученное вещество сохраняется в течение недели при температурном режиме от 2 до 8 градусов. Исследование сыворотки производится непосредственно в пробирке, с применением методики рассеивания лазерного луча в жидкой среде.
При расшифровке анализа крови на АЦЦП нормальным считается показатель АЦЦП 3 ед/мл. Превышение этого значения достоверно указывает на наличие ревматоидного артрита в организме. В зависимости от степени увеличения показателя, определяется тяжесть суставного поражения из-за воспалительного процесса.
Значение АЦЦП при ревматоидном артрите, полученное в ходе исследования крови, также позволяет сделать прогноз на прогрессирование заболевания и выработать терапевтическую стратегию.
Следует учитывать, что значение АЦЦП будет оставаться высоким даже после того, как состояние пациента улучшится. В связи с этим, оценить эффективность проводимого лечения с помощью данного вида анализа не получится.
Основными целями проведения анализа на АЦЦП являются:
1. Ранняя диагностика ревматоидного артрита. Речь идет о выявлении заболевания, возникшего менее полугода назад.
2. Выявление патологии на этапах развития от полугода до года.
3. С целью диагностирования серонегативных форм патологии в случае, если ревматоидных фактор дает отрицательный результат.
4. В рамках дифференциальной диагностики не только артрита, но и других суставных поражений и заболеваний с ними связанных.
5. Оценка возможных рисков деформации и дистрофии сустава на ранних этапах развития ревматоидного артрита.
6. Составление оптимальной и эффективной схемы лечения заболевания.
Так как при различных заболеваниях ревматической природы у пациентов присутствует суставное поражение, диагностика на ревмопробы не дает точных результатов. Поэтому чаще всего больным предлагают пройти анализ крови на АЦЦП.
Анализ крови на АЦЦП необходимо сдавать, пройдя определенную подготовку, предписанную лечащим врачом. Правила достаточно просты для выполнения, однако они позволят получить достоверные и качественные показатели анализа.
Правилами подготовки к анализу на АЦЦП предписано следующее:
1. За сутки до забора крови необходимо отказаться от курения и употребления алкогольных напитков.
2. Нельзя за сутки до сдачи анализа употреблять блюда из ресторанов быстрого питания, а также любую жирную пищу и продукты, которые сложно усваиваются организмом.
3. Постараться избегать эмоциональных потрясений, стрессов и переживаний.
4. Необходимо исключить тяжелые физические нагрузки за сутки до предполагаемого времени сдачи анализа. Это касается как трудовой деятельности, так и тренировок.
5. Перед сдачей анализа необходимо успокоиться и хорошо выспаться, настроиться на позитивный лад.
6. В течение суток перед анализом крови на АЦЦП необходимо прекратить прием всех лекарственных препаратов, за исключением тех, которые являются жизненно важными. Если исключить прием препаратов не получается, необходимо проинформировать об этом лаборанта и лечащего врача.
7. Сдавать кровь необходимо натощак, поэтому завтрак лучше отложить на время после забора материала. Допустимо употребление небольшого количества чистой негазированной воды. Последний прием пищи должен быть не менее чем за 10 часов до сдачи крови.
Анализ крови на АЦЦП и расшифровка, таким образом, очень важны при диагностике ревматоидного артрита на ранних этапах развития заболевания. Это позволяет назначить эффективное лечение, которое сможет купировать дегенеративные, разрушительные процессы в суставах и даст возможность пациенту вести полноценную жизнь.
источник
Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!
© При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.
Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике
Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников). Например, АЦЦП считают «золотым» стандартом, наиболее содержательным маркером ревматоидного артрита (РА). Расшифровывается эта аббревиатура следующим образом: антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду. Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.
Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.
Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.
Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.
Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.
Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:
- Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
- С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.
При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:
Концентрация АТ, RU/ml* | Расшифровка |
---|---|
Менее 30 RU/ml | Антител к ЦЦП не обнаружено, «отрицательно» |
Интервал: 30 – 90 RU/ml | Содержание АТ низкое, результат — слабоположительный |
Более 90 RU/ml | Высокая концентрация IgG – «положительно» |
*RU/ml– относительные единицы на миллилитр
Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:
- Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);
- Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
- Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
- Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).
И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.
Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.
Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.
A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.
- Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
- Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
- Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
- Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).
Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:
- Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
- Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
- Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
- Определение качества (эффективности) лечения.
Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).
Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний. Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле). Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).
При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют. Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению. Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП. Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).
Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии. Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения. А вот от того, насколько, в какой степени, в белках произошла цитруллинизация, зависит ответная реакция системы иммунитета, которая напрямую связана с продукцией АЦЦП. Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).
В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ. Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.
источник
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, anti-ССР — высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Выявление anti-ССР позволяет диагностировать заболевания на ранних стадиях.
Ревматоидный артрит (РА) — наиболее распространенное хроническое системное заболевание соединительной ткани аутоиммунной природы, при котором суставы болят, опухают, теряют подвижность и деформируются. Это заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, которое распространяется симметрично от малых к большим суставам. Начальные симптомы заболевания включают болезненное опухание суставов на пальцах с потерей гибкости в суставах по утрам. Это заболевание может иметь внесуставные проявления. Ранняя диагностика и безотлагательное начало подходящей терапии имеют решающее значение для исходов заболевания.
АЦЦП — относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител — специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах.
Антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.
При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл, клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% — по группе здоровых людей и 97,3% — по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит).
АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG, и их специфичность при РА составляет около 97%. Они обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания. У пациентов с антителами к CCP развивается более выраженное повреждение суставов. Антитела к CCP обладают более высокой специфичностью по сравнению с РФ (анти-CCP — 97%, РФ — 63%). АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).
Anti-CCP целесообразно применять в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.
Пределы определения: 0,5 –1200 Ед/мл.
Показания:
- ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором);
- диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита;
- в прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: МЕ/мл
Референсные значения: 0,00 — 20,00 МЕ/мл.
Повышение значений:
- ревматоидный артрит (клиническая чувствительность — 70,6%, специфичность общая — 98,2%);
- в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).
источник
Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.
АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.
Синонимы английские
Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Диапазон определения: 7 — 500 Ед/мл.
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).
Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.
Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни Когда назначается исследование?
- При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
- При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).
Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.
Причины повышенного уровня АЦЦП
- Ревматоидный артрит.
- Ювенильный идиопатический артрит.
- Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
- Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
- Аутоиммунный тиреоидит.
Что может влиять на результат?
У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.
- Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
- АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.
- Антикератиновые антитела (АКА)
- Антиперинуклеарный фактор
- Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
- Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
- С-реактивный белок, количественно
- Ревматоидный фактор
Кто назначает исследование?
Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.
- Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
- Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
- Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
- Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
- EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
- Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
- Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.
источник
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита. Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови. Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита. Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови. Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.
Цитруллин – продукт метаболизма, образующийся из аминокислоты. Он не участвует в производстве белков, полностью выводится из организма. Ревматоидный артрит сопровождается изменением ферментного состава, увеличением концентрации аргининдезаминазы. Под ее воздействием цитруллин встраивается в пептиды. Образовавшиеся комплексы являются чужеродными организму, иммунная система запускает выработку специфических иммуноглобулинов. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – лабораторный признак раннего ревматоидного артрита. Преимуществом исследования АЦЦП является высокая специфичность, ограничением – отсутствие корреляции между уровнем антител и активностью патологических процессов.
Анализ на A-CCP используется для диагностики ревматоидного артрита. Показания:
- Признаки поражения суставов. На начальных стадиях при нечеткой клинической картине ревматические болезни и другие аутоиммунные патологии с суставным синдромом проявляются схоже. Пациенты предъявляют жалобы на боль и скованность суставов, лихорадку, слабость, при осмотре обнаруживается ограничение подвижности, локальные отеки, покраснения, кожные высыпания. Исследование выполняется для дифференциальной диагностики.
- Наследственная предрасположенность. Иммунологические изменения при РА развиваются на 1,5-2 года раньше появления первых симптомов. Тест назначается людям из групп риска – имеющим близких родственников с установленным диагнозом. Определение АЦЦП позволяет проводить раннюю диагностику патологии.
- Подтвержденный диагноз РА. Anti-CCP выявляются при быстропрогрессирующих формах заболевания, эрозийном поражении тканей. С учетом результатов теста составляется прогноз, план терапии, направленной на снижение вероятности деформаций, анкилозов.
Тест не показан для мониторинга болезни, оценки эффективности терапии. Концентрация антител не отражает активность патологических процессов, не изменяется после применения иммуносупрессоров.
Биоматериалом исследования является венозная кровь. Ее забор производится в утренние часы, подготовка к процедуре включает общие правила:
- Выдержать перерыв после приема пищи 4-6 часов. Употребление воды не ограничивать.
- Исключить интенсивную физическую активность, прием алкоголя, избегать влияния стрессовых факторов за сутки до процедуры.
- Воздержаться от курения за 30 минут. Это время рекомендуется провести сидя, расслабившись.
- Прием лекарств и необходимость их отмены следует обсудить с врачом за 7-10 дней до сдачи крови.
- Физиотерапевтическое лечение, инструментальные обследования нужно проводить после процедуры забора биоматериала.
Кровь забирается методом венепункции, перед анализом из нее выделяют сыворотку. Уровень АТ определяется иммуноферментным методом, используются синтетические циклические формы цитруллинированных пептидов. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.
Нормальный уровень ACCP – 0-5 Ед/мл. Верхняя граница референсных значений зависит от особенностей выполнения процедуры ИФА. Коридор нормы необходимо уточнить по бланку результатов, выданному лабораторией. Существует ряд замечаний для интерпретации итогового показателя:
- Развитие РА возможно при отрицательном результате теста. Иногда АЦЦП при заболевании не вырабатываются.
- Гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов плазмы) может сопровождаться ложноотрицательными данными анализа.
- Показатель в рамках нормы снижает вероятность эрозии суставов, но полностью исключить данное осложнение нельзя.
Уровень anti-CCP не изменяется под действием физиологических факторов. К причинам повышения результата теста относятся:
- Ревматоидный артрит. На долю болезни приходится 98% случаев повышения показателя. Значительная концентрация АТ ассоциируется с высоким риском деструкции тканей.
- Другие аутоиммунные патологии. Редко уровень АТ увеличивается при ювенильном идиопатическом артрите, СКВ, склеродермии, синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунном тиреоидите. Результат теста не имеет клинической значимости.
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – ранний признак ревматоидного артрита. Их высокая специфичность и чувствительность позволяют использовать анализ для выявления серонегативных случаев заболевания (отрицательные данные ревматоидного фактора), при отсутствии клинических проявлений или наличии 1-2 симптомов. Как прогностический инструмент исследование ACCP позволяет определить вероятность поражения суставов и подобрать наиболее эффективную схему лечения. За интерпретацией результата необходимо обратиться к ревматологу.
источник
Медицинская статистика говорит об увеличении и прогрессировании числа заболеваний в опорно-двигательном аппарате. Все чаще пациенты пожилого возраста жалуются на мучающие их боли в суставах. Молодых людей недуг также стороной не обошел, от него страдают и дети. Болезнь суставов важно распознать на самых ранних стадиях для предупреждения их дальнейшего прогрессирования и прочих осложнений. Больше всего встречается среди заболеваний костной системы человека ревматоидный артрит, характеризующийся сложным протеканием и не менее сложным лечением. А потому каждый страдающий этим недугом человек обязан знать об анализе АЦЦП при ревматоидном артрите. Норма его будет приведена в данной статье.
РА, или ревматоидный артрит, — это сложная патология суставов, поражающая и детей, и взрослых. Данное заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, разрушением хрящевой ткани сустава и его деформацией. Последствия того, что патология не была обнаружена на начальной стадии и не было начато незамедлительное лечение, могут быть очень опасны. Деформация и разрушение сустава влекут за собой полную или частичную потерю двигательных функций, что является в большинстве случаев путем к инвалидности.
Для чего нужен анализ АЦЦП при ревматоидном артрите? Норма показателей имеет большое значение.
Важным этапом является продиагностировать ревматоидный артрит своевременно, что позволит назначить эффективное и правильное лечение пациенту, которое будет купировать воспалительный процесс и восстанавливать функции суставов. Для этого применяется 2 способа, которые позволяют определять концентрацию антител к цитруллиновому циклическому пептиду (АЦЦП) и ревматоидному фактору (РФ).
Чтобы диагностировать патологию на ранней стадии, врачи советуют применять анализ АЦЦП, потому что этот метод имеет более точные показатели и позволяет определять болезнь вне зависимости от стадии. Тест на РФ же довольно специфичен, и точность результатов его в основном зависит от длительности развития патологии.
Ревматоидный артрит хорошо выявляется в раннем периоде при помощи теста АЦЦП. Также благодаря ему в крови обнаруживают количество антител и маркеров, которые там циркулируют, во время прогрессирования болезни. Этот тест определяет относительно цитруллинового циклического пептида количество в крови антител. Этот пептид – важный компонент обмена веществ. Цитрулин образовывается в процессе реакции биохимической с помощью ангинина, являющегося отдельной аминокислотой.
Вот что такое АЦЦП при ревматоидном артрите. Норма будет приведена ниже.
Внимание! Нужно сказать, что цитрулин не принимает участия в синтезе белка и выводится в течение определенного времени из организма.
При поражении суставов артритом организм претерпевает множество изменений. В то же время в структуру белковой аминокислотной цепочки, оказывающей влияние на функциональность хрящевой ткани сустава, встраивается цитрулин. Пептид, который содержит цитрулин, воспринимается иммунной системой как чужеродный и вырабатывает антитела для устранения этой угрозы.
Какие плюсы имеет анализ АЦЦП при ревматоидном артрите? Норма его должна быть всем известна.
Тест АЦЦП помогает определить лишь различные виды артритов, в том числе и ревматоидный, но никоим образом не подходит для диагностирования других болезней. Данный метод обследования сыворотки крови один из наиболее привередливых и при этом точных, потому что обнаруживает не только болезнь на ранней ее стадии, но и стадию болезни и ее характер. Тест назначается при диагностике ревматического поражения суставов и РА в начале его развития. Исследование позволяет составить наиболее полную схему терапии, которая направлена на избавление от боли и снятие воспаления, быстрое избавление от такого заболевания, как ревматоидный артрит.
АЦЦП обладает большим количеством преимуществ перед РФ: высокой вероятностью обнаружения антител к АЦЦП несколькими месяцами ранее развития суставного неспецифического синдрома или ревматоидного артрита в более сложную форму артрита; возможностью определения РА на начальных этапах в 70 %; возможностью определения характера течения заболевания; возможностью определения РА в прогрессивной стадии в 79 % случаев; специфичностью и точностью анализа на 98 %.
И это все может выявить анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. Что это такое, мы рассмотрели.
Метод АЦЦП можно назвать высокоточным, в связи с чем врачи его стали чаще назначать больным, имеющим все признаки развития артрита. По результатам теста можно определить форму артрита, а также предсказать его течение, что позволяет назначить пациенту правильную терапию.
Какова процедура подготовки к анализу? После назначения пациенту анализа АЦЦП он должен соблюдать ряд правил. До проведения теста нельзя кушать (за 8 часов). Любую жидкость, включая чай, сок и кофе, нельзя употреблять в течение 24 часов. Данное правило относится и к курению, потому курильщику придется отказаться от сигареты часа на 2, пока не проведут анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. Расшифровка в этом случае будет более точной. Особенностью теста как раз и можно назвать его проведение на голодный желудок.
Тест проводят забором крови из вены. Затем из нее извлекается сыворотка, которая впоследствии используется для обследования на АЦЦП. Извлекают сыворотку в спеццентрифуге. В зависимости от срочности анализа и занятости лаборатории, результаты можно будет получить в течение недели или сразу в день забора.
Важно! Сыворотку можно замораживать лишь раз, затем при повторной заморозке результаты будут уже неточными.
Как проводится анализ АЦЦП при ревматоидном артрите? Что это такое, нам уже известно.
О процессе исследования: сыворотка помещается в пробирку и просвечивается лазером. Данный метод называют цитофлуометрией. По рассеиванию луча лазера в жидкости и его характеру можно судить об отсутствии или наличии АЦЦП в организме.
Анализ полностью безопасен и безболезнен для пациента, но довольно дорогостоящ. Стоимость теста варьируется от тысячи до тысячи семисот рублей в зависимости от срочности и цен лаборатории, проводящей тест. На этот анализ направляются не все пациенты, для этого нужно исследовать симптомы болезни и жалобы больного.
Далее рассмотрим, как проводится расшифровка результатов анализа АЦЦП при ревматоидном артрите.
По результатам теста врач узнает о наличии или отсутствии РА, приблизительной стадии развития болезни и тяжести ее протекания. Необходимо отметить, что этот тест в медицине является одним из немногих, у которого норма мало отличается у людей разных возрастов.
После получения крови ее можно хранить не более недели при температуре от до +8 градусов.
Затем проводят анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. -200 градусов – это оптимальная температура заморозки образца крови, после чего его можно хранить при необходимости неограниченное время.
Нормой анализа у мужчин, женщин и детей разного возраста можно обозначить 3-3,1 Ед/мл и лишь в некоторых единичных случаях она может немного меняться: в раннем возрасте у ребенка с не полностью сформированной костной системой — 2,7-2,7 ЕД/мл; АЦЦП при РА беременных женщин — 3,8-4 Ед/мл; у людей пожилого возраста допускается постепенное увеличение до 2 Ед/мл.
Учитывая результаты анализа, специалист назначает комплексное лечение, эффективность которого впоследствии покажет повторный тест. О правильности лечения следует судить исходя из уменьшения количества в сыворотке кров антител. Расшифровывается АЦЦП при наличии ревматоидного артрита так: 0-20 – показатель отрицателен; 20,0-39,9 – положительный, выраженный слабо; 40-59,9 – положительный; свыше 60 единиц – положительный, выраженный сильно.
Важно! Независимо от того, что 20 Ед/мл считается нормой анализа, многие специалисты уверены в том, что исключать РА можно лишь в случае, когда показатели АЦЦП анализа нулевые, то есть при полном отсутствии в крови данных антител.
Необходимо помнить каждому пациенту о том, что анализ АЦЦП достоверен на 95 % и если результат теста был отрицательным, но при этом присутствуют все признаки ревматоидного артрита, нужно будет провести дополнительное обследование с использованием других методов диагностики, назначаемых лечащим врачом.
Мы рассмотрели анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. У женщин, у мужчин и у детей нормальные показатели несколько различаются.
источник
Ревматоидным артритом поражен примерно 1% населения. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), открытые в начале 21 века, стали золотым стандартом дифференциальной диагностики этого тяжелого системного аутоиммунного заболевания, провоцирующего дегенеративно-дистрофические явления в сочленениях всего опорно-двигательного аппарата и имеющего множество внесуставных симптомов.
Циклический цитрулиновый пептид имеет белковую природу. Предшественником ЦЦП является аминокислота аргинин. В результате ее модификации образуется цитрулин. У здорового человека в метаболический цикл этот белок не вступает и выводится из организма через органы выделения. У больных, которым был поставлен диагноз ревматоидный артрит, отмечается повышение ЦЦП в плазме крови. Цитруллинированный белок участвует в смерти клеток, а также их дифференциации в специфические тканевые структуры.
С помощью мечения красителями иммунных клеток на препаратах ученые открыли виментин или цитруллиновый антиген. Потенциальным методом борьбы с ним являлись антитела против кератина — специфические маркеры РА. Образование и включение в работу антител стимулирует белок фибрин, в большом количестве накапливающийся в синовии воспаленного сустава. АЦЦП определяются даже при серонегативном варианте течения РА.
Дорогостоящий гемотест на определение антицитруллинированного циклического пептида рекомендуется сделать при наличии рентгенологических свидетельств у пациента ревматоидного артрита. Диагноз может подтверждаться общим и биохимическим анализом крови, исследованием образца синовиальной жидкости сустава. Позитивная расшифровка теста на АЦЦП является абсолютным доказательством наличия РА.
Поскольку анализ крови берется из вены, пациент должен готовиться к нему следующим образом:
- В день сдачи человек не может есть и пить ничего, кроме воды.
- На несколько дней из рациона исключают жирные и жареные блюда, алкогольные напитки.
- Нужно избегать употребления биологически активных добавок.
- Важно контролировать температуру и состояние организма.
- Должно пройти более 12 часов после физиотерапевтических процедур или физических нагрузок до момента проведения анализа.
Цитруллинированные фибриновые производные при воспалении сустава накапливаются в его синовии. Иммунные тела к пептиду, содержащему цитруллин, поступают непосредственно в плазму. Именно поэтому для анализа производится забор не синовиальной жидкости, а венозной крови.
Процедура выполняется в стерильных условиях лаборатории. Область введения шприца несколько раз дезинфицируют спиртом. Выше места прокола накладывают жгут. Больного просят сжать пальцы в кулак несколько раз для наполнения вен руки. Кровь набирается в вакуумную систему и передается для лабораторного анализа. После извлечения иглы пациент несколько минут держит на месте прокола смоченную антисептиком ватку, зажав локоть. Плазма крови может храниться около недели. Расшифровка результатов происходит инвитро, с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
Цикличный цитруллин в синовии сустава при ревматоидном артрите, а также наличие антител к нему в крови, свидетельствуют про острое течение патологии и необходимость безотлагательной медикаментозной помощи. Выделяют положительные, ложноположительные и отрицательные результаты анализа.
При нормальных показателях Anti CCP, содержание его в венозной крови у женщин и у мужчин составляет 3 ЕД/мл (пороговое значение — до 5). Клиническая чувствительность теста оценивается по частоте ложнонегативных результатов. Антитела к ЦЦП бывают повышены при наличии таких сопутствующих патологий:
Наличие антител к данному пептиду может быть признаком системной красной волчанки.
- патология Крона;
- инфицирование вирусом EBV (Эпштейна-Барр);
- полимиозит;
- системная красная волчанка.
Вернуться к оглавлению
Таблица показывает расшифровку анализа на антитела к циклическому цитруллиновому пептиду: