Анализ на антитела к сперматозоидам женщин

Согласно статистике с проблемой бесплодия ежегодно сталкивается около 4,5 млн людей. Врачи выделяют 5 основных причин бесплодия:

Отсутствие овуляции у женщин (ановулярный цикл).
Непроходимость фаллопиевых труб у женщин.
Патологии матки.
Нарушение активности и жизнедеятельности сперматозоидов у мужчин.
Иммунологическое бесплодие.

Именно на последней причине бесплодия мы остановимся детальнее. Основным фактором, вызывающим иммунологическое бесплодие являются антиспермальные антитела. Давайте разберемся, что это за вещества, почему они появляются и как влияют на процесс оплодотворения, как их диагностировать и можно ли зачать ребенка при наличии антиспермальных тел.

Антиспермальные антитела (сокращенно АСАТ) — это антитела белковой природы, относящиеся к иммуноглобулинам класса Ig (G, A, M). АСАТ могут присутствовать в женском и мужском организме. Их можно обнаружить в сыворотке крови или/и в биологических средах половой системы.

АСАТ вырабатываются к антигенам, расположенным в мембранах головки, средней части и хвосте сперматозоида. Они способны угнетать функциональную активность мужских половых клеток и вызывать иммунологическое бесплодие у мужчин и женщин. Но стоит учитывать, что антиспермальные тела могут обнаруживаться и у людей не страдающих от бесплодия. Поэтому только на основании наличия АСАТ нельзя поставить диагноз. Обязательно нужно провести более тщательное обследование и сделать некоторые анализы.

У здоровых мужчин в организме антиспермальные антитела не синтезируются, этому препятствует гемотестикулярный барьер. Он состоит преимущественно из клеток Сертоли и их отростков. Представляет собой физический барьер, между кровеносными сосудами и семенными канальцами. Из-за этой преграды мужские яички полностью отделяются от общего кровотока.

Из-за некоторых патологий и состояний гемотестикулярный барьер может нарушаться. Самые распространенные причины следующие:

хирургические операции,
простатит,
травмы мошонки,
болезни, сопровождающиеся или вызываемые воспалением,
бактериальные венерические заболевания (гонорея, сифилис, трихомониаз, уреаплазмоз, хламидиоз и прочие),
варикоцеле (варикозное расширение вен яичка).

Чаще всего гемотестикулярный барьер разрушается в области семявыносящих протоков. Из-за этого иммунные клетки, находящиеся в общем кровяном токе, попадают в яички.

Антиспермальные тела также могут образовываться на фоне нарушения сперматогенеза. При такой патологии новые созревшие сперматозоиды теряют адаптационную способность. Причиной нарушения сперматогенеза может стать крипторхизм (неопущение одного или двух яичек в мошонку), варикоцеле, воспалительные болезни, патологии эндокринной системы.

После того как АСАТ попадают в ткани яичек, они прикрепляются к мембранам сперматозоидов. Из-за этого их деятельность угнетается и мужчина становится бесплодным. На данный момент наличие антиспермальных тел в мужском эякуляте является одной из самых частых причин бесплодия.

У бесплодных женщин антиспермальные тела обнаруживают гораздо реже. Чаще всего они концентрируются в шеечной слизи, которая преграждает вход в матку.

Женская половая система, в отличие от мужской, открыта для клеток иммунной системы. У женщин АСАТ могут появиться из-за:

венерических заболеваний;
хронических или острых воспалительных болезней (сальпингоофорит, цервицит, эндометрит);
генитального эндометриоза и других урогенитальных патологий.

Все эти нарушения стимулируют локальный иммунный ответ. Женская иммунная система распознает сперматозоиды как инородные агенты, на фоне это синтезируются антиспермальные тела. Последние прикрепляются к антигенным мембранам на разных участках сперматозоида, тем самым снижая их подвижность. В результате прохождение сперматозоидов по женским половым путям затрудняется или вовсе блокируется. Также АСАТ блокируют деятельность рецепторов на головке сперматозоида, которые отвечают за связывание с яйцеклеткой. Из-за влияния антиспермальных тел сперматозоид не способен двигаться или оплодотворить яйцеклетку, поэтому спустя время он погибает.

Определение АСАТ — это неотъемлемый этап обследования при бесплодии. Анализ обязателен, если при спермограмме было обнаружено склеивание (агглютинация) сперматозоидов, аномальные по форме или неподвижные сперматозоиды.

Для диагностики антиспермальных тел может использоваться ПКТ (посткоинтальный тест) и проба Курцрока-Миллера. Однако основным методом выявления АСАТ является MAR-тест.

MAR-тест — это базовый метод определения иммунного или аутоиммунного бесплодия. Данный тест определяет % сперматозоидов, связанных с АСАТ. Предметом исследования может стать плазма крови, сперма или слизь шейки матки. В большинстве случаев тест назначается мужчинам, так как для женщин чаще всего это исследование важной диагностической ценности не имеет.

В зависимости от типа исследуемой жидкости выделяется два вида MAR-теста:

Прямой, он же ИФА (иммуноферментный анализ) — когда исследуется кровь.
Непрямой — когда используются среды половой системы.

Показания к проведению MAR-теста следующие:

мужское бесплодие;
плохие результаты посткоинтального теста;
болезни и травмы мужских половых органов в анамнезе;
операции на половых органах;
плохие результаты спермограммы (выявленная гипоактивность, агглютинация сперматозоидов и так далее);
планирование беременности;
подготовка к ЭКО/ИКСИ и неудачные попытки процедур.

Сдача MAR-теста подразумевает некоторую подготовку. За неделю до теста нельзя ходить в сауну и баню, следует отказаться от жирного, жаренного, алкоголя, сигарет, лекарственных средств (отмену прописанных врачом средств нужно согласовывать индивидуально). 2-3 дня до анализа нужно воздержаться от половых актов.

Если говорить о MAR-тесте, нормальными считаются все значения до 60 ЕД/мл. Тест отрицателен, если 0-25% покрывается АСАТ. Если при анализе было обнаружено до 100 ЕД/мл (от 25% до 50%), результат является промежуточным. Это значит, что влияние антиспермальных тел на фертильность (способность к оплодотворению) умеренное. Если же результатом MAR-теста стал показатель более 100 ЕД/мл (от 50%), тест является положительным. Такие результаты обозначают, что антиспермальные тела могут быть причиной бесплодия.

Нормальной (положительной) оценкой посткоинтального теста является наличие 10-15 активных и подвижных сперматозоидов в поле зрения. Если в течение 8-10 секунд в поле зрения находится меньше активных сперматозоидов, тест отрицательный. При пробе Курцрока-Миллера тест результаты считаются положительными (нормальными), если в глубокой шеечной слизи обнаруживается хотя бы 20-25 активных и подвижных сперматозоидов.

Наличие антиспермальных тел — это не приговор к бесплодию. Самыми распространенными методами лечения являются:

Иммуносупрессивная терапия (для женщин). Во время такого лечения подавляются нежелательные иммунные реакции организма. Для лечения чаще всего используют глюкокортикоиды и левамизол. Лечение может быть стандартным (когда женщина употребляет небольшие дозы в течение нескольких месяцев) или ударным (терапия длится неделю, используются высокие дозы).
Эфферентная терапия. Подразумевает выведение антител из организма путем плазмафереза.
Лечение антибиотиками. Используется в том случае, если появление АСАТ вызвано хроническими инфекциями мочеполовых путей.
Эстрогенная терапия перед наступлением овуляции. Способствует улучшению шеечной слизи и снижению концентрации иммуноглобулинов в ней.

Если данные методы неприменимы или оказались неэффективными, назначается внутриматочная инсеминация. Эта методика подразумевает введение очищенной и концентрированной семенной жидкости в матку. При таком способе сперматозоидам гораздо легче оплодотворить яйцеклетку.

Если и внутриматочная инсеминация не дала результатов, используется ЭКО или ИКСИ. При таких способах для оплодотворения выбираются самые активные и жизнеспособные сперматозоиды. При ЭКО сперматозоид и яйцеклетку помещают в одну емкость, после чего происходит самостоятельное оплодотворение. При ИКСИ эмбриолог самостоятельно вводит сперматозоид в ооцит.

ЭКО и ИКСИ являются самыми эффективными способами искусственного оплодотворения. По стоимости они дороже внутриматочной инсеменации, но и шансы забеременеть такими методами гораздо выше.

источник

Антиспермальными называют антитела к антигенам, находящимся в мембране сперматозоидов. Могут обнаруживаться антиспермальные антитела в цервикальной слизи, сыворотке крови, на поверхности сперматозоидов и в семенной плазме.

Их присутствие диагностируется в организме бесплодных мужчин или женщин в 10-35% случаев. Могут наблюдаться они и у полностью здоровых людей. Обследование пары с диагнозом бесплодие обязательно должно включать анализ на АСАТ. Особенно важно это исследование для мужчин, поскольку антиспермальные антитела в эякуляте – это свидетельство иммунного бесплодия.

Антиспермальные антитела представляют собой белки, которые вырабатывает иммунная система человеческого организма. Не важно, возникают они в мужском организме или женском, их задание одно – уничтожение сперматозоидов. Их присутствие в мужском организме вызывает аутоиммунное бесплодие, а у женщин в таком случае диагностируется иммунологическая несовместимость партнеров. Эти диагнозы выделены ВОЗ в отдельное заболевание.

Антитела в человеческом организме являют собой биологически активные компоненты крови, появляющиеся тогда, когда в кровоток попадают чужеродные вещества. Поэтому в случаях, когда чужеродные для женского организма составляющие спермы по какой-то причине через слизистую оболочку контактируют с кровью, начинают формироваться антиспермальные антитела. Форум на эту тему можно найти, введя запрос в поисковой строке.

Их образование происходит при некоторых стечениях обстоятельств. АСАТ, причины появлений которых кроются в воспалениях органов женской мочеполовой системы, имеют достаточно сложный механизм. Сперматозоиды, двигаясь в половых путях, сталкиваются с очагом воспаления, где при помощи иммунокомпетентных клеток происходит активный процесс уничтожения чужеродных инфекционных объектов. Так под удар защитных клеток попадают и сперматозоиды.

Причины образования АСАТ у женщин:

повреждения слизистой оболочки;
высокий уровень лейкоцитов в сперме;
сперматозоиды, взаимодействующие с антителами;
высокое содержание аномальных сперматозоидов («старых»);
проникновение сперматозоидов в ЖКТ (в результате анального или орального секса);
просачивание спермы в брюшину. Может быть вызвано некорректно проведенной искусственной инсеминацией;
прошлые попытки экстракорпорального оплодотворения (травма во время взятия ооцитов, сильный гормональный всплеск);
коагуляция эрозии в шейке матки.

Компоненты уничтоженных сперматозоидов поглощают специальные клетки макрофаги, которые затем разбирают их на более мелкие элементы. Отдельные части разобранных сперматозоидов в дальнейшем будут образовывать на поверхности макрофагов антиспермальные антигены. После попадания макрофага в кровоток, а затем и в лимфоузлы, там начинают формироваться антиспермальные антитела, ранее не свойственные организму. Они распространяются по крови, проникают в слизистые оболочки в поисках вражеских антигенов — сперматозоидов, которых сразу же атакуют. Получается, что после того, как появились антиспермальные антитела у женщин, слизистая оболочка их половых органов, которая должна способствовать продвижению сперматозоидов к яйцеклетке, наоборот, становится труднопроходимым барьером на их пути.

Если же АСАТ повышены, но, несмотря на это, беременность наступила, существует риск их отрицательного воздействия на жизнеспособность плода.

Здоровая слизистая не допустит, чтобы сперматозоиды контактировали с клетками крови, избегая тем самым описанного патологического процесса. Антитела будут вырабатываться, независимо от того, каким способом антигены попали в кровоток. То есть, явление может инициироваться и при проглатывании эякулята во время орального секса, и при неудачных попытках ЭКО.

Как не странно, сперматозоиды могут считаться чужими и в мужском организме. АСАТ у мужчин формируются в период полового созревания, то есть, тогда, когда в организме начинает вырабатываться сперма. Антигены семени, появляющиеся у мальчиков в подростковом возрасте, считаются «новичками» в организме. А потому, соответственно, должны уничтожаться иммунной системой. И так было бы, но природа все продумала до мелочей. Сперматозоиды изолированы, и в кровь могут попасть лишь в чрезвычайных ситуациях, после которых биологический барьер между семенными путями и кровеносными сосудами нарушается.

Причин для такого проникновения спермы в кровеносную систему несколько:

Закупорка путей, которые выводят семя;
Сильные травмы малого таза;
Инфекционные заболевания;
Крипторхизм и онкологические недуги;
Операции на брюшной полости или половых органах.

Попавшие в кровь сперматозоиды воспринимаются как чужеродные клетки, после чего включается механизм защиты.

АСАТ в сперме и сыворотке крови негативно сказываются на образовании, подвижности, жизнеспособности и транспортировке сперматозоидов, а соответственно, и на возможности оплодотворить яйцеклетку.

Существует далеко не один анализ на антиспермальные тела. Выбор метода исследований зависит от показаний пациента. Согласно рекомендации ВОЗ тест на АСАТ в эякуляте необходимо проводить при каждом анализе спермограммы. Но перед тем пара должна также пройти поскоитальный тест (пробу Шуварского). Если его результат отрицательный, определение антиспермальных антител у женщины и мужчины будет носить обязательный характер. В зависимости от того, какого именно класса АСАТ (IgG, IgМ или IgA) присутствуют в организме, будет проводиться исследование крови, эякулята или цервикальных выделений.

Может проводиться также тест на антитела инвитро (проба Курцрока-Миллера). В таком случае паре необходимо приехать на исследование накануне овуляции и сдать для анализа слизь шейки матки и сперму. Материалы помещаются в пробирку, после чего оценивается их взаимодействие вне организма женщины. Результат теста считается негативным, если сперматозоиды становятся в слизи менее подвижными.

Показания к сдаче анализов:

агглютинация, а также агрегация сперматозоидов;
низкая активность сперматозоидов;
нежизнеспособность сперматозоидов;
незначительное количество спермы в цервикальной слизи;
неудачные попытки ЭКО.

Также показанием является идиопатическое бесплодие.

Относительно анализа, как сдавать его, зависит от метода исследования. Забор крови делается натощак, за час до этого не рекомендовано курить. Обследование на антиспермальные антитела, цена которого зависит от выбранной лаборатории и метода, проводится следующими способами:

MAR-тест на антиспермальные антитела, результаты которого указывают на присутствие АСАТ на мембранах сперматозоидов. При этом исследовании сперма смешивается с латексными частичками, которые покрыты антителами, и антисывороткой к антителам. Если сперматозоиды склеиваются с этими частичками, это значит, что на их поверхности есть антиспермальные антитела. Если же свободно перемещаются – АСАТ отсутствуют;
метод латексной агглютинации. Схожий с предыдущим методом. Но используется для определения антиспермальных антител в цервикальной жидкости и выявления малоподвижных сперматозоидов. Латексные частицы соединяют с подготовленными образцами жидкостей. Результаты анализа делаются на основе отсутствия или наличия склеивания (агглютинации) сперматозоидов;
твердофазный непрямой иммуноферментный анализ крови на антиспермальные тела.

Среди менее распространенных методов диагностики – проточная цитометрия, иммунофлуоресценция, радиоимунный метод и прочие, помогающие определить в каком количестве присутствуют в организме АСАТ. Норма у мужчин и женщин разная, но лучше, если показатель АСАТ низкий. В здоровом организме они не выявляются. Антитела к антигенам спермы могут быть повышенными лишь при некоторых патологиях репродуктивной системы. Хотя их присутствие еще не значит, что пара бесплодна, но они способны в два раза снизить вероятность зачатия. Нельзя также исключать бесплодие, если даже отсутствуют антиспермальные антитела.

Анализы на антиспермальные и антифосфолипидные антитела являются обязательными перед процедурой экстракорпорального оплодотворения.

Лечение данной патологии у женщин и мужчин проводится лишь в случае необходимости зачать и выносить ребенка и зависит оно от результатов исследований. На сегодня подавить АСАТ в женском организме полностью практически невозможно. Существует несколько способов, как их снизить:

у женщин концентрацию АСАТ может уменьшить продолжительное использование барьерной контрацепции (до полугода), которое исключается лишь в благоприятные для зачатия дни;
у мужчин, прежде всего, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину, по которой появились антиспермальные антитела. Лечение заболевания, повлекшего образование АСАТ, решит проблему.

Кроме всего прочего, обоим супругам может назначаться медикаментозное лечение, цель которого – понижение производства антиспермальных антител.

Если же лечение АСАТ не приносит результатов, необходимых для беременности, на помощь приходят вспомогательные репродуктивные технологии – внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение. Однако, если у супруга устанавливается наличие антиспермальных антител у головки сперматозоидов, то искусственная инсеминация неэффективна.

Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum Присоединяйтесь!

источник

Анализ на антиспермальные антитела у женщин и мужчин: расшифровка результатов. Нормальные и допустимые показатели

Антиспермальные антитела являются структурами белкового происхождения. При их выработке в организме формируется иммунологическое бесплодие. Появиться АСАТ – антиспермальные антитела – могут как у мужчины, так у женщины. Иммуноглобулины, прикрепляясь к мужскому генетическому материалу (сперматозоидам), значительно снижают вероятность естественного зачатия и в результате приводят к стойкой бездетности.

Как влияют антитела к сперматозоидам на оплодотворение
Иммунологическое бесплодие и статистика
Почему образуются АСА у мужчин
Причины образования антиспертмальных антител у женщин
Анализ крови на антиспермальные антитела
Анализ спермы на антитела к сперматозоидам
Норма и расшифровка результатов анализов
Подготовка к анализу
Влияние антиспермальных тел
Диагностика: лабораторный и рутинный метод
Влияние нетрадиционного секса на выработку антител
Лечение

Антиспермальные антитела в медицине обозначаются аббревиатурой АСА или АСАТ. Они формируются в организме одного или обоих половых партнеров и не имеют клинической картины. Единственное, что может натолкнуть на мысль о присутствии антиспермальных антител в организме – длительное бесплодие при условии полного здоровья обоих половых партнеров.

У женщин и мужчин работа АСА нацелена на уничтожение антигенов спермиев, расположенных на их поверхности. В результате нарушается процесс транспортировки и снижается подвижность половых гамет, искажается акросомная реакция (способность расплавить оболочку яйцеклетки сперматозоидом), деформируется структура ДНК. Все это приводит к нарушению процесса оплодотворения, а также преграде прикрепления и развития эмбриона.

Образование антиспермальных антител у мужчины приводит к развитию аутоиммунных процессов в его организме. Если АСАТ обнаруживаются у женщины, то речь идет о несовместимости партнеров. В том и другом случае кульминацией нарушений в организме становится стойкое бесплодие.

Образование антиспермальных антител является причиной отсутствия беременности у 10-30% бесплодных пар. При этом 20% из них прошли полное обследование относительно других патологий и оказались здоровы. У мужчин АСА обнаруживаются в два раза реже, нежели у представительниц слабого пола. Далеко не у всех партнеров, имеющих иммунологическое бесплодие, таковое обнаруживается. Часть пар за неимением дополнительных жалоб на здоровье попросту не обращается к медикам, пуская на самотек процесс зачатия. Некоторые семьи распадаются, в результате чего у них получается родить малыша с другими партнерами – тут можно говорить как о женских, так и мужских антиспермальных антителах.

Пары, обнаружившие проблему, пытаются справиться с ней при помощи современных методик лечения. Нельзя в совокупности говорить о статистике, ведь у одних АСАТ исчезают самостоятельно после устранения причины их появления, а у других приходится прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям, обещающим 60% вероятность успеха.

Антиспермальные антитела в сперме выявляются всего у 15 мужчин из 100, входящих в пары с диагнозом иммунологического бесплодия. Причинами возникновения белковых уничтожителей становятся:

травмы половых органов;
инфекции;
злокачественные новообразования;
варикоцеле;
закупоривание семявыводящих протоков;
крипторхизм;
хирургические вмешательства.

До момента пубертатного периода сперма не вырабатывается половыми железами мужчины. Поэтому иммунная система воспринимает ее в качестве чужеродного объекта. Благодаря защите физиологических механизмов, удается избежать контакта иммунных клеток со сперматозоидами. Если по указанным причинам гематотестикулярный барьер подвергается нарушению, то иммунные клетки обнаруживают спермии. Кульминацией биологического процесса становится появление антиспермальных агентов и их прикрепление к образующимся сперматозоидам.

Антиспермальные антитела у женщин диагностируются в два раза чаще, чем у мужчин. Несмотря на то, что при половом контакте спермии проникают во влагалище, слизистая оболочка половых органов надежно защищает иммунную систему от контакта с ними. Механизм образование АСАТ в женском организме запускается, когда присутствуют следующие факторы:

нерегулярная мужская половая жизнь, в результате чего партнер отдает старые, деформированные и патологические сперматозоиды;
высокое количество лимфоцитов и лейкоцитов в эякулянте;
проникновение спермы в ЖКТ;
нарушение целостности слизистой влагалища;
ЭКО.

Анализ на антиспермальные тела предполагает несколько видов исследований. Критериями выбора метода диагностики являются индивидуальные показатели пациента. Отправной точкой для исследовательских манипуляция становится проба Шуварского или посткоитальный тест. Он проводится не позднее, чем через 6 часов после незащищенного полового контакта, при условии скорой овуляции. Собранный из влагалища женщины биоматериал отправляется на экспертизу, где досконально изучается состояние сперматозоидов. О присутствии АСАТ говорит снижение подвижности и гибель большей части мужских гамет. Далее паре могут назначить следующие анализы:

спермограмму с определением антиспермальных антител;
МАР-тест для выявления процентного соотношения спермиев, несущих антитела;
пенетрационный тест для установления совместимости конкретных партнеров и проведения сравнительного анализа с донорским биоматериалом;
тест Фриберга, предполагающий выявление уровня агглютинации, при котором происходит выпадение в осадок клеток с антигенами.

При подготовке к процедуре ЭКО пара обязательно сдает кровь на антиспермальные антитела. Мужчине показано проведение расширенной спермограммы, а женщине назначается посткоитальный тест.

Обнаружение АСАТ в организме партнеров еще не говорит о полном бесплодии. Многое зависит от количества антител и вида обнаруженного иммуноглобулина. Точно так можно сказать, что отсутствие АСА не является гарантом 100% возможности естественного зачатия. Поэтому каждый случай изучается и интерпретируется отдельно.

Если АСА обнаружены в мужской сперме, то их количество не должно превышать 60 ЕД/мл – этот показатель говорит о возможности естественного зачатия. Когда количество антител повышается до 100 ЕД/мл и переходит это значение, следует задуматься о вспомогательных репродуктивных технологиях. Исследование крови предполагает определение норм: у мужчины не более 37 ЕД/л, а у женщины – не более 31 ЕД/л для самостоятельной беременности.

Определение антиспермальных антител в крови необязательно сопровождается их обнаружением в вагинальном секрете. По этой причине диагностические манипуляции всегда начинаются с изучения показателей спермы и цервикальной слизи и впоследствии дополняются анализом крови.

Положительные результаты диагностики предполагают дополнительное исследование через 14-28 дней. Подтверждение иммунного бесплодия является показанием для лечения.

Определение антител к сперматозоидам в крови является дополнительным исследованием в диагностике иммунологического бесплодия. Процедура забора биоматериала и его изучения выполняется в условиях лаборатории с соблюдением стерильности. Анализ назначается обоим партнерам и не требует специальной подготовки. Перед сдачей крови следует воздержаться от еды в течение 4 часов. Срок выполнения исследования составляет до 5 рабочих дней. Могут быть получены следующие результаты:

норма – от 0 до 60 ЕД;
промежуточное значение – от 60 до 100 ЕД;
повышение – от 100 ЕД.

Выявление антиспермальных антител в мужском эякуляте предполагается при каждом проведении спермограммы по нормам ВОЗ. Однако МАР тест осуществляется не всегда, а зачастую делается при наличии показаний или за дополнительную плату. Подготовка к диагностике предполагает выполнение тех же правил, что и при стандартном исследовании спермы: воздержание от половых контактов, исключение тепловых и физических нагрузок. Срок проведения анализа составляет 1-2 дня, но стандартно исследование проводится в течение нескольких часов после сдачи биоматериала.

Результаты могут определить три вида антител:

иммуноглобулины А (igA) – вырабатываются эпителием слизистой оболочки и несут ответственность за местный иммунитет;
иммуноглобулины М (igM) – первичные проявления иммунного ответа, определяются только в течение двух недель;
иммуноглобулины G (igG) – сохраняются на протяжении всей жизни и играют курирующую роль в формировании иммунологического бесплодия.

Полученный результат будет положительным или отрицательным. Положительный свидетельствует о распространении АСА на объем сперматозоидов, превышающий 50%. В этом случае естественное зачатие затруднено. Отрицательный результат показывает, что антителами покрыто менее половины всех сперматозоидов, что свидетельствует о возможности естественного зачатия.

Если определены антиспермальные антитела, норма которых укладывается в допустимый цифирный диапазон, то никаких трудностей с зачатием и последующим вынашиванием возникать не должно. Определение АСАТ выше допустимых показателей приводит к невозможности оплодотворения:

понижается подвижность сперматозоидов (происходит их склеивание, нарушение траектории движения);
затрудняется процесс проникновения мужских клеток в цервикальную слизь;
создается невозможность для спермия проникать через оболочку яйцеклетки.

Если даже зачатие произойдет, сохраняется высокий риск того, что эмбрион не сможет имплантироваться в слизистую детородного органа. Возникает нарушение роста и развития плодного яйца, искажается процесс деления клеток.

Рутинный метод исследования семенной жидкости является самым простым способом определения АСАТ у мужчины. Однако его одиночного проведения недостаточно. Анализ позволяет узнать состояние мужских сперматозоидов и определить, есть ли на них антитела. Хороший результат не гарантирует отсутствие патологического процесса в организме женщины, что встречается чаще всего. Поэтому для полноценной клинической картины необходимо предварительно провести лабораторное исследование цервикальной слизи со сперматозоидами, а в случае обнаружение проблемы обследовать партнеров по отдельности.

Основной причиной возникновения АСАТ в организме женщины является контакт сперматозоидов с иммунной системой. Зачастую это случается при проникновении семенной жидкости в желудочно-кишечный тракт. Если совокупляться нетрадиционными способами с использованием презерватива, то подобных последствий можно избежать. Однако всегда необходимо помнить, что оральный и анальный секс может привести к распространению инфекционных заболеваний.

Терапия АСА проводится только в том случае, когда пара желает зачать ребенка. Полностью устранить иммуноглобулины не получится, однако есть способы минимизировать их количество в женском организме:

использовать барьерные методы контрацепции, за исключением фертильных дней;
исключить незащищенные оральные и анальные контакты.

Антиспермальные антитела у мужчин предполагают симптоматическое лечение. Следует провести детальное обследование и выявить причину образования АСА, после чего устранить ее. Если выявляется инфекция, то назначаются противомикробные и противопротозойные препараты, а также медикаменты для улучшения качества семенной жидкости. Случается, что с ликвидацией проблемы АСАТ исчезают самостоятельно. При отсутствии ожидаемого результата следует воспользоваться вспомогательными методами репродуктивных технологий: ЭКО и ИКСИ.

источник

Что такое антиспермальные антитела, как они могут влиять на репродуктивную функцию мужчин и женщин, как лечить данный диагноз — отвечает главный врач Клиники МАМА — Виктория Викторовна Залетова.

Антиспермальные антитела (АСАТ) — иммуноглобулины, то есть белки, которые может вырабатывать наша иммунная система. Антиспермальные антитела могут образовываться как в мужском организме, так и в женском, но их действие всегда направлено против сперматозоидов и приводит к бесплодию. В первом случае — аутоиммунному, во втором — к диагнозу «иммунологическая несовместимость партнеров». Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), он выделен в отдельное заболевание.

По статистике антиспермальные антитела (АСАТ) являются фактором нарушения фертильности у пятой части мужчин из бесплодных пар. Отличаются ли антиспермальные антитела у мужчин и женщин, какова норма, какие существуют обследования на наличие антиспермальных антител, и как лечить эту «патологию» — узнаем прямо сейчас.

Образование антиспермальных тел (АСАТ) у мужчины начинается в момент образования спермы в организме — то есть на этапе полового созревания, это норма. Антигены спермы — «новички» в нашем организме и — по идее — должны вызывать незамедлительную защитную реакцию у иммунной системы. Так и было бы, но природа устроила, что сперматозоиды находятся в некой «изоляции» и могут попасть в кровь только в «экстренных случаях». Например, после травмы, инфекции или оперативного вмешательства. Каковы результаты? В подобных ситуациях биологический барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами разрушается,»новички» попадают в кровь — организм воспринимает незнакомые клетки как враждебные и защищается.

К каким это может привести последствиям? АСАТ негативно воздействуют на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов — то есть способность к оплодотворению яйцеклетки — это аутоиммунный фактор мужского бесплодия. Если быть более точными, то АСАТ влияют на:

образование спермы в яичкахподвижность сперматозоидов в эякулятепроникновение через барьер шейки маткиактивирование спермиев для проникновения в яйцеклеткунепосредственно на прикрепление, связывание и проникновение спермия в zona pellucida

Обследование на наличие антиспермальных антител у мужчины включает в себя спермограмму с определением антиспермальных антител в эякуляте.

Присутствие АСАТ в сперме приводит к существенному снижению количественных показателей спермы: концентрации, подвижности, морфологии, их агглютинации, а также повышению концентрации лейкоцитов, снижению кислотности и изменению вязкости семенной плазмы.

Эти изменения зависят от тех сперматозоидов, которые «покрылись» слоем антител, включая неподвижные и малоподвижные. Наибольшее влияние на их подвижность оказывают антитела класса IgM, что приводит к повреждению мембран сперматозоидов. Это и объясняет развитие тяжелой астенозооспермии.

АСАТ IgG увеличивают уровень лейкоцитов, снижают рН и время разжижения спермы. Кроме того, антитела IgG- и IgM-классов «поглощают» спермии на уровне придатка яичка и/или дополнительных половых желез, что уменьшает общую концентрацию сперматозоидов у мужчины.Ученые обнаружили, что патология сперматозоидов в наибольшей степени зависит от повышенной концентрации антител IgA. Возможно, это связано с непосредственным повреждающим действием АСАТ данного класса.

К счастью, грубые нарушения сперматогенеза обнаруживаются не так часто, примерно у 1 из 10 пациентов с АСАТ.

Если у мужчины высокие цифры антиспермальных антител в эякуляте, норма целиком и полностью нарушена, для достижения беременности в паре могут рекомендовать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), в частности — ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Результаты подобного лечения достаточно эффективны, и шансы на беременность высоки.

Сперматозоиды, по природе своей, являются чужеродными клетками для организма женщины, это норма. Тем не менее, наша репродуктивная система так устроена, что клетки, выстилающие влагалище, играют роль барьера между «чужаками» и нашей иммунной системой — работает, по сути, та же схема, что и в мужском организме. Поэтому «защитная реакция» на сперматозоиды, в подавляющем большинстве случаев, не происходит. Ситуация может кардинальным образом изменится, если женщина не здорова. Причиной являются инфекционные заболевания и воспалительные процессы, которые подтолкнут организм женщины к борьбе с чужими белками АСАТ. Результат — иммунологическое бесплодие у партнеров.

Специалисты выделяют и дополнительные факторы риска развития иммунного ответа в организме женщины:

высокий уровень лейкоцитов в спермевысокий процент аномальных и «старых» сперматозоидов (при редкой половой жизни).
коагуляция эрозии шейки матки в прошломнарушение целостности слизистых оболочекпопадание спермы в желудочно-кишечный
трактпопадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (при патологии строения половых путей)
сперматозоиды с антиспермальными антителами

Определение антиспермальных антител у женщины включает исследование цервикальной слизи и анализ крови на антиспермальные антитела. Если тест положительный, антиспермальные антитела обнаружены в цервикальной слизи и (или в крови), речь может идти об иммунологическом бесплодии, и необходимости терапии.

Лечение антиспермальных антител у женщин может быть консервативным. Как правило, применяется способ уменьшения поступления спермы в ее организм. Женщине рекомендуют постоянно использовать презерватив в течение Лечение может также включать медикаментозную терапию, рассчитанную на подавление продукции АСАТ у партнеров.

Если консервативное лечение неэффективно, целесообразнее планировать беременность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Это программа внутриматочной инсеминации. При отсутствии эффекта от инсеминации методом достижения беременности при АСАТ у партнеров является программа экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с применением ICSI-MAQS(микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI(физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку).

источник

Иммунная система в организме человека имеет огромное значение для репродуктивных функций. Она напрямую взаимодействует с процессом овуляции, зачатием и течением нормальной беременности. Нарушение работы иммунной системы может привести к сбою репродуктивного процесса и, следовательно, к трудностям к зачатию и вынашиванию плода, а также бесплодию.

Статистически было установлено, что более 20% супружеских пар страдают бесплодием вследствие нарушения иммунных процессов.

Один из наиболее серьезных иммунологических факторов – это образование антиспермальных антител. Впервые они были обнаружены в мужском организме в 1954 году. С той поры их влияние на репродуктивную функцию человека находится под пристальным наблюдением ученых всего мира. Что же такое антиспермальные антитела?

Это антитела, то есть вещества, представляющие собой белки иммунной системы человека, которые могут образовываться в мембране сперматозоидов, в сыворотке крови, в семенной плазме, а также в цервикальной слизи. Появляются они как в мужском, так и в женском организме.

Антиспермальные антитела бывают разного типа, но у всех них одна цель – травмирование или уничтожение сперматозоидов.

Если у супругов возникли трудности с зачатием, им обязательно нужно пройти обследование на предмет нахождения антиспермальных антител.

Первым делом, женщине и мужчине, нужно сдать поскоитальный тест – пробу Шуварского. При отрицательных показателях этого теста уже назначается комплексное обследование.

Вид и метод обследования будет зависеть от классификации антиспермальных антител – это могут быть lgG, lgM и lgA антитела.

Существует несколько методов исследования данного заболевания:

Проба Курцрока–Миллера. Этот вид обследования назначается накануне овуляции, для этого берется слизь шейки матки и сперма. Подтверждением присутствия антител является малоподвижность сперматозоидов в слизи.
Забор крови на антиспермальные антитела. Анализ проводится утром на голодный желудок, некоторое время перед исследованием не рекомендуется курить.
MAR–тест. Этот способ показывает наличие антител в сперматозоидах мужчины. Для его проведения сперму смешивают с частицами латекса, на которые нанесены антитела и антисыворотка к этим антителам. Если сперматозоиды прилипают к этим частицам, значит в них есть анитспермальные антитела. Если же они двигаются свободно — эти антитела отсутствуют.
Непрямой твердофазный иммуноферментный анализ. Для его проведения нужна сыворотка крови, в которой выявляется наличие антиспермальных антител. По ходу проведения исследования образцы соединяются с разными белками, если антитела присутствуют в сыворотке, эти частицы начинают с ними взаимодействовать.

У женщин и мужчин норма антиспермальных антител разная.

Антиспермальные антитела в мужском организме появляются во время образования спермы, то есть в период полового созревания. Их изначальное образование считается нормальным явлением.

Как это ни странно звучит, но сперматозоиды являются чужаками в мужском организме и должны тут же истребляться иммунной системой. Но суть в том, что сперматозоиды находятся в изолированном месте и проникают в кровь только в определенные моменты. К примеру, после хирургического вмешательства или в результате травмы.

Когда это происходит, организм начинает активно защищаться, а это значит, что антитела оказывают на подвижность сперматозоидов негативное влияние. Они становятся вялыми, теряют свою жизнеспособность, и уже не могут оплодотворить яйцеклетку. Это и есть фактор мужского бесплодия.

При диагностировании антител мужчине обязательно назначается спермограмма. Она нужна для определения антиспермальных антител в эякуляте.

Их наличие приводит к изменению качественного и количественного состава спермы, в частности:

подвижности сперматозоидов;
агглютинации;
повышению уровня лейкоцитов;
изменению семенной плазмы и др.

Все эти изменения зависят от количества сперматозоидов, которые попали под влияние антител. Наибольшее воздействие на подвижность оказывают антитела класса lgM. Вследствие этого воздействия может развиться тяжелая степень астенозооспермии.

В результате исследований обнаружено, что на деформацию сперматозоидов в большей степени влияют антитела класса IgA, особенно если их уровень слишком высок. Классы IgG и IgM делают семенную жидкость более вязкой и поднимают уровень лейкоцитов, помимо этого, антиспермальные антитела в сперме уничтожают сперматозоиды еще на уровне придатка яичка.

В случаях, когда показатели антител слишком высокие, супружеским парам для зачатия ребенка предлагаются дополнительные способы достижения беременности:

микроскопический анализ сперматозоидов для плазматического введения в яйцеклетку;
оплодотворение путем выбора лучшего сперматозоида;
экстракорпоральное оплодотворение.

Эти способы эффективны и приносят хорошие результаты.

Женская репродуктивная система содержит наибольшее количество иммунных клеток, чем выгодно отличается от мужской системы. По этой причине сперматозоиды, попадая внутрь женских половых путей, являются источником отрицательной реакции иммунной системы.

Что конкретно происходит в этот период с иммунной системой, к сожалению, еще не полностью изучено наукой, но это является причиной бесплодия.

У женщин, наряду с мужчинами, в организме есть механизм, который противится выработке антиспермальных антител. К примеру, во время овуляции у женщины включатся так называемый естественный отбор.

Среди попавших внутрь сперматозоидов выживут сильнейшие, остальные погибнут. Это нарушает некоторые процессы иммунной системы.

В результате может быть нарушена и фертильность. Это, в свою очередь, провоцирует появление антиспермальных антител.

Причиной повышенной нормы антител может служить воспалительный процесс. Во время заболевания иммунитет включает все защитные реакции и сперматозоидам становится очень трудно оплодотворить яйцеклетку.

Чтобы выявить, насколько повышен уровень антиспермальных антител у женщин, обследовать нужно слизь из цервикального канала. Это лучший вариант, потому что именно в шейке матки самый сильный иммунитет, который не дает сперматозоидам проникать дальше.

Однако, проводя обследование, нужно принимать во внимание тот факт, что если у женщины интенсивная половая жизнь, результат может быть неточен.

Трудности с зачатием, выкидыши, невынашивание – эти проблемы вызваны неполадками не только в женском, но и в мужском организме.

Человеческий иммунитет является довольно сложная система. Он старается не допускать в организм чужеродные тела и при их появлении уничтожает их, поэтому множество недугов преодолеваются легко. Но именно защитная функция организма и является причиной иммунного бесплодия.

Беременность – это процесс, которому люди не перестают удивляться, ведь на протяжении девяти месяцев совместно существуют два организма. Многое зависит от того, как ведет себя организм матери. Он может:

вырабатывать антитела, которые прикроют плод от воинственного иммунитета;
ничего не вырабатывать – в этом случае происходит отторжение плода.

Неспособность благополучно выносить плод может быть вызвана присутствием в матке вирусов и бактерий. В результате в ней разрушается иммунитет и создается плохая среда для зачатия.

У мужчин иммунное бесплодие появляется вследствие травмирования яичек: из-за разрыва семенных каналов антигены попадают в кровь.

Если травма значительная, в яичке может начаться воспалительный процесс, который распространяется на весь орган и захватывает ту часть, которая отвечает за выработку сперматозоидов.

Если травма была не очень сильной и болезненной, то их выработка продолжается, но также появляются антиспермальные антитела, которые и оказывают влияние на количество и качество сперматозоидов.

Еще одной причиной иммунного бесплодия могут быть перенесенные урологические инфекции. Ученые считают, что антиспермальные антитела образовываются от того, что бактериальные или грибковые микроорганизмы прицепляются к сперматозоидам и являются причиной отрицательных реакций. Наиболее негативные из них:

Для лечения заболевания существует несколько методов. Любая терапия начинается с создания защитного барьера, а именно использования презерватива. Срок его применения составляет от 3 месяцев до полугода.

Его можно не использовать только в тот период, когда начинаются самые благоприятные дни для зачатия.

Если в женский организм будет поступать меньше спермы, это уменьшит выработку антител и увеличит шансы на зачатие и вынашивание.

Совместно назначаются препараты, которые снижают вязкость слизистой шейки матки и устраняют выработку антиспермальных антител.

Капельницы. Их необходимо ставить сразу, одну за другой:

Реосорбилак – 3 дня;
Глутаргин – 3 дня.

После капельницы сразу же ставятся внутримышечно:

Иммуноглобулин – 3 раза через день;
Эрбисол-экстра – каждый вечер на протяжении 10 дней;
Дипроспан – 1 раз.

Сразу после первых уколов ставится Галавит — 2 раза через день. Кларитин или другое антигистаминное средство принимают по 1 таблетке в день на протяжении 3 недель.

В комплексе с консервативной терапией можно успешно пройти лечение средствами народной медицины:

Красная герань. Чайную ложку цветов этого растения заваривать, как чай и пить по глотку в течение дня. Это средство подходит как для мужчин, так и для женщин.
Лапчатка. Примерно 20 грамм сухого сырья заливают 350 мл кипятка, настаивают 1–1,5 часа. Процеживают и принимают по полсткана утром на голодный желудок.

При интенсивном и своевременном лечении антиспермальных антител результаты можно знаметить в скором времени.

Вопросы о том, какую роль играют антиспермальные антитела в репродуктивной системе и иммунном бесплодии обсуждают уже не одно десятилетие. Физиологически эти антитела не формируются только благодаря подавляющим механизмам в сперме мужчины и репродуктивной системе женщины. Подробнее о женском бесплодии→

Для лечения этого недуга разработано множество методов, но подбор осуществляется сугубо индивидуально, с учетом физиологических особенностей партнеров. Терапия проходит строго под наблюдением врача. При отсутствии результатов лечения.

Автор: Наталья Баутина,
специально для Mama66.ru

источник

У.В. Лапай гинеколог-репродуктолог сети Центров репродукции и генетики Нова Клиник

Иммунологическое бесплодие на нынешний момент изучено, пожалуй, в меньшей степени, чем любые другие факторы снижения фертильности. В его основе лежит наличие у одного или обоих супругов особых антител к половым клеткам. Речь идет об антиспермальных антителах (АсАт), которые могут препятствовать как самому процессу оплодотворения, так и развитию эмбриона на ранних стадиях. Иммунологический фактор выявляется в среднем у каждой десятой пары с идиопатическим бесплодием.

В организме человека присутствуют различные иммуноглобулины, которые подразделяют на 5 классов, каждый из которых имеет определенные биологические свойства. Примечательно, что у женщин специфические антитела обнаруживаются вдвое чаще, чем у мужчин.

Насколько сильно будет снижена репродуктивная функция, зависит от класса антиспермальных антител, их числа иместа прикрепления к половой клетке. Эти факторы могут сочетаться различным образом,провоцируя:

нарушение процесса сперматогенеза, в результате которого развиваются олигозооспермия (снижение концентрации сперматозоидов), азооспермия (полное отсутствие половых клеток в эякуляте) и тератозооспермия (изменение нормальной морфологии клетки);
снижение подвижности мужских половых гамет (астенозооспермия)или подавление их активности, которое происходит в результате агглютинации половых клеток, затруднения их передвижения по женским половым путям, а также обездвиживания под воздействием активированного комплимента;
подавление взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки на разных этапах (от момента проникновения мужской половой клетки через оболочку в цитоплазму ооцита до слияния пронуклеусов — ядер половых гамет);
развитие трубно-перитонеального бесплодия, которое обусловлено наличием специфических антител в перитонеальной жидкости и фаллопиевых трубах, а также нарушением перистальтики органа;
нарушение процесса имплантации эмбриона в стенку матки.

Среди антиспермальных антител выделяют:

спермоиммобилизирующие, которые оказывают влияние на подвижность мужской половой клетки, отчасти или полностью обездвиживая ее;
спермоагглютинирующие, которые становятся причиной склеивания сперматозоидов как друг с другом, так и с макрофагами, частицами других клеток, слизью, а также другими элементами;
спермолизирующие, которые оказывают на мужские гаметы разрушающее воздействие.

Любые из этих АсАт могут стать причиной бесплодия.

Антитела могут прикрепляться к поверхности мужских половых клеток на разных участках. Исследования методом ИФА выявили следующую закономерность:

антитела класса G обычно прикрепляются либо к хвосту половой гаметы, либо к ее головке;
антитела класса А чаще всего обнаруживают в области хвоста, хотя они могут прикрепляться и к головке сперматозоида;
антитела класса M, как правило, фиксируются в области хвоста.

Если фиксация АсАт в области хвоста оказывает влияние только на подвижность сперматозоида, то прикрепление к головке препятствует собственно процессу оплодотворения, подавляя способность мужской половой гаметы к пенетрации.

Если у женщин с равной долей вероятности могут выявляться все вышеуказанные классы антител, то у мужчин, как правило, обнаруживают только первые два.

Образование половых гамет у мальчиков впервые происходит только в пубертатном периоде, поэтому сперматозоиды должны восприниматься организмом как абсолютно чужеродные элементы, подлежащие уничтожению. Однако этого не происходит. Почему? Дело в том, что в норме сперма и клетки иммунитета никогда не пересекаются друг с другом, поскольку разделены специальным гематотекстикулярным барьером. Но иногда он может нарушаться в результате ИППП, длительного воспалительного процесса в органах малого таза, травм, хирургического вмешательства, варикоцеле, а также по ряду других причин. В этом случае сперматозоиды попадают в кровь и провоцируют аутоиммунную реакцию организма.

Для организма женщины мужские половые клетки являются чужими, однако в норме сперматозоиды на пути к яйцеклетке не встречаются с представителями иммунной системы, что и обеспечивает возможность продолжения рода. Однако в некоторых случаях эта система дает сбой. Если у женщины присутствуют ИППП, эндометриоз, гинекологические или аллергические заболевания, то велик риск того, что клетки иммунитета встретятся со сперматозоидами и постараются уничтожить чужаков.

Чтобы выявить иммунологический фактор бесплодия, врач должен назначить обследование, состоящее из нескольких этапов:

анализ крови и эякулята на наличие АсАт (для мужчин);
анализ крови на АсАт и оценка свойств шеечной слизи (для женщин);
исследование на иммунологическую совместимость.

Факторы иммунологического бесплодия оцениваются на основе результатов таких исследований, как:

посткоитальный тест, который позволяет оценить взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи;
пенетрационный тест, который дает возможность определить способность мужских половых клеток к проникновению в шеечную слизь;
перекрестный пенетрационный тест, который осуществляется для того, чтобы выяснить, с чьей стороны (мужчины или женщины) присутствуют нарушения.

Лечение направлено на достижение беременности.

Если в основе иммунологического фактора бесплодия лежат нарушения со стороны мужчины, рекомендуются:

ЭКО/ИКСИ. Этот метод предполагает введение сперматозоида непосредственно в цитоплазму женской половой клетки с помощью микроиглы;
ПИКСИ — специальная методика, позволяющая отобрать только зрелые сперматозоиды.

Если в основе иммунологического фактора бесплодия лежат нарушения со стороны женщины, рекомендуются консервативные методы, такие как кондом-терапия (исключение незащищенных интимных контактов) или подавление выработки антиспермальных антител у супругов. При отсутствии положительного эффекта врач может предложить внутриматочную инсеминацию. Если достичь беременности по-прежнему не удается, назначают программу ЭКО/ИКСИ.

Сочетанное иммунологическое бесплодие предполагает применение вспомогательных репродуктивных технологий.

В рамках программы ЭКО рекомендуется проведение преимплантационной диагностики, которая позволяет исключить генетические заболевания у будущего ребенка.

источник

Не все знают, что такое иммунология репродукции, и чем она занимается. Между тем, именно в этой области в последние годы были сделаны очень важные открытия, позволившие по-новому взглянуть на целый ряд нарушений репродуктивной функции и разработать новые эффективные методы лечения.

Предметом изучения иммунологии репродукции являются:

нарушения иммунитета при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (снижение иммунитета как следствие и причина хронического течения воспалительных процессов);
нарушения тканевого взаимодействия на всех этапах беременности, начиная с зачатия (взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки) и заканчивая родами и лактацией (беременность — это уникальный феномен дружественного сосуществования двух иммунологически разных организмов — матери и плода);
аутоиммунные нарушения, приводящие к сбою в процессе созревания сперматозоидов и яйцеклетки, оплодотворения и развития беременности на всех сроках (например, повышенный уровень антиспермальных антител, антител к фосфолипидам, компонентам щитовидной железы);
особенности течения беременности и родов при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, системная красная волчанка, бронхиальная астма);
резус-конфликтная беременность;
влияние иммунного статуса матери на формирование функциональных систем плода (пример: влияние антител к фактору роста нервов в крови матери на вероятность развития осложнений во время беременности) предрасположенности к нейро-психическим заболеваниям у детей);
вопросы иммунокоррегирующего лечения при вирусных заболеваниях в акушерстве, гинекологии и андрологии;
вопросы специфической и неспецифической профилактики развития инфекционных заболеваний в процессе подготовки к беременности и родам.

И это далеко не все. Нет ни одного процесса в организме, в котором так или иначе не участвовали бы иммунные факторы.

Антиспермальные антитела — это антитела к антигенам мембраны сперматозоидов

Впервые антиспермальные антитела в сыворотке бесплодных мужчин описали Rumke и Wilson в 1954 г.
Антиспермальные антитела обнаруживаются: в сыворотке крови, цервикальной слизи, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов.
Чаще всего это антитела класса G, реже IgA и IgM.
Антиспермальные антитела обнаруживаются у здоровых мужчин (1-10%), у мужчин с бесплодием (15-22%), при этом в высоком титре всего у 6-7% и у бесплодных женщин.

Антиспермальные антитела в процессе сперматогенеза появляются на стадии сперматоцитов первого порядка, причем уровень их экспрессии увеличивается по мере развития сперматозоидов, они обладают свойством аутоантигенности, т.е. иммунологически чужеродны в собственном организме. У здоровых мужчин сперматозоиды, находящиеся в придатке яичка (эпидидимисе), подвергаются фагоцитозу, если не наступает эякуляция. Однако это не связано с появлением антиспермальных антител, что, возможно, обусловлено:

иммунологической толерантностью, вызванной резорбцией сперматозоидов;
блокадой образования антиспермальных антител другими антителами;
индивидуальными особенностями антителообразования.

Образованию антиспермальных антител в разных отделах мужской репродуктивной системы препятствуют различные механизмы. Так, в яичке защиту сперматозоидов и клеток сперматогенеза осуществляет гематотестикулярный барьер (ГТБ), который изолирует клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных клеток организма. Основу этого барьера составляют клетки Сертоли и их отростки. После выхода сперматозоида из яичка действует другой механизм защиты: способность сперматозоидов мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, т. е. сбрасывать с оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые — из других сред, в том числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у жизнеспособных спермиев. Кроме того, в спермоплазме содержатся местные регуляторные факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной антиспермальной сенсибилизации (например, иммуносупрессивный фактор спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской репродуктивной системы.

Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител. Так, повреждение ГТБ открывает для иммунной системы доступ к ткани яичка, являющейся носителем антигенов, к которым в организме не выработана иммунологическая толерантность. Чаще всего гематотестикулярный барьер повреждается в области сплетения и семявыносящих канальцев. Лимфоциты вызывают первичное повреждение, способствующее проникновению цитотоксических антител и комплемента. Деструкция в системе семявыносящих протоков ведет к вторичным иммунным поражениям в пределах семенных канальцев, вовлекающим клеточно-специфические антигены на всех стадиях сперматогенеза и появление антиспермальных антител. Это экспериментальная модель, которая имеет свои аналоги в клинике. Например, хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности ГТБ и развитию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов
Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с иммунной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и женском организме. Нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология) приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии.

Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток. Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный ответ. Однако иммунологические процессы, происходящие в женском организме после попадания спермы, недостаточно изучены. Образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. В период овуляции изменяется баланс Т-лимфоцитов: уровень Т-хелперов снижается, а Т-супрессоров повышается, а так же уменьшается концентрация иммуноглобулинов и С3 компонента системы комплемента. Важную роль в снижении иммунного ответа на сперматозоиды играют мужские механизмы защиты: мимикрия — сорбция и десоробция поверхностных антигенов при смене сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы. Кроме того, предполагается, что в маточные трубы попадает только небольшое число генетически отобранных сперматозоидов, иммунологически отличающихся от большинства, остальные же погибают, блокируя местный иммунитет.

Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных антител. Выработку антиспермальных антител в женском организме стимулирует дополнительное воздействие других изоантигенов, получающих доступ в половые пути женщины, так иммунный ответ на антигены сперматозоидов может повышаться при воспалительных заболеваниях влагалища. Изоиммунный ответ на сперматозоиды может реализовываться через антитела или клеточно-опосредованные механизмы, каждый из которых оказывает чаще всего местный эффект.

Шейка матки является наиболее благоприятным и важным местом проявления местного иммунитета. Часто антиспермальные антитела обнаруживаются только в цервикальной жидкости и не определяются в сыворотке крови. Однако необходимо помнить, что гиперчувствительность замедленного типа к сперме и спермиммобилизирующие антитела могут встречаться и у здоровых женщин, имеющих регулярные половые сношения.

В литературе нет однозначного мнения о влиянии антиспермальных антител на качество эякулята. По мнению одних авторов — наличие антиспермальных антител не влияет на подвижность и другие морфологические характеристики качества спермы, другие считают, что антиспермальные антитела вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности спермиев. Предполагается, что антиспермальные антитела могут нарушать функциональную целостность мембраны сперматозоидов. У мужчин с антиспермальными антителами часто наблюдается снижение показателей теста гипоосмотического набухания сперматозоидов, который сочетается со снижением оплодотворяющей способности эякулята. Сниженный тест гипоосмотического набухания сперматозоидов выявляется как у мужчин с нормальными, так и субнормальными показателями спермограммы. Антиспермальные антитела могут оказывать повреждающее действие на функцию предстательной железы, в частности на простасомы, органеллы, секретируемые ацинарными клетками предстательной железы. Антиспермальные антитела классов IgG и IgА цервикальной слизи и других жидкостей женского репродуктивного тракта препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрации через цервикальную слизь, блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки

Кроме того, антиспермальные антитела нарушают процесс капацитации сперматозоидов, воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует включать тест на определение антиспермальных антител в каждое исследование эякулята (спермограмму).

Отрицательный посткоитальный тест дает обоснованные указания на наличие антиспермальных антител либо в сперме, либо в цервикальной слизи.

Для супружеских пар с отрицательным посткоитальным тестом исследование антиспермальных антител является обязательным.

В настоящее время существует множество методик для определения антиспермальных антител. Наиболее простым и информативным является смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test), рекомендованный ВОЗ для рутинного скрининга образцов семенной жидкости.

Его преимуществами являются простота определения, возможность выявления антиспермальных антител на подвижных сперматозоидах.

Тест выполняется на предметном стекле, на которое наносят одну каплю свежей спермы, одну каплю латексных частичек, покрытых IgА, затем одну каплю антисыворотки к человеческому IgG, перемешивают, смесь накрывают покровным стеклом и просматривают под микроскопом с увеличением 400х или 600х.

Если сперматозоиды не покрыты антителами, то они свободно плавают между частицами, если же сперматозоиды покрыты антителами, то они, перемещаясь, притягивают к себе частицы латекса и склеиваются с ними. Высчитывают % сперматозоидов, склеенных с латексными частицами, покрытыми IgG (это вполне исчерпывающее исследование, т. к. установлено, что IgА практически всегда появляются вместе с IgG).

Альтернативой этому тесту может служить определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации. Этот тест не применим для выявления количества подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, зато он информативен при низких показателях подвижности сперматозоидов, а также для выявления антиспермальных антител в цервикальной слизи.

Образцы для этого теста можно замораживать. Семенную жидкость или цервикальную слизь разводят буфером, центрифугируют, из надосадочной жидкости готовят разведения 1:100, 1:200 и т.д. На специальный планшет добавляют соответственные разведения образца и латексные частицы, затем оценивают появление агглютинации.

Если она появляется в разведении 1:100, тест считается положительным.

Для определения антиспермальных антител в сыворотке крови используются наборы на основе метода непрямого твердофазного иммуноферментного анализа.

Образцы разводят и помещают в микропланшет, ячейки которого покрыты смесью белков, способных взаимодействовать с антителами, антиспермальные антитела, находящиеся в образце связываются с этими белками и после определенной последовательности действий измеряется оптическая плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител.

Нормальные значения: 0-60 Ед/мл; Промежуточные значения: 61-100 Ед/мл; Повышенные: более 100 Ед/мл.

Существуют и другие, менее распространенные методы определения антиспермальных антител: проточная цитометрия (определение антиспермальных антител и их концентрации на мембране сперматозоидов), радиоиммунный, иммунофлуоресценция и др.

Бесплодие, невынашивание, привычный выкидыш — эти печальные проблемы не всегда связаны с организмом женщины.

По статистике, 10 — 15 процентов всех беременностей оканчивается выкидышем. Вы можете о нем не знать — крошечный эмбрион погибает еще до наступления месячных. Та же картина с искусственным оплодотворением (ЭКО): заместительной гормонотерапией организм матери подготовился идеально, только расти, малыш! Однако показатели успешно развивающейся беременности по-прежнему топчутся на 10 — 15 процентах. В чем же дело?

Невынашивание, как и бесплодие, — не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребенок наследует материнские клетки — остальные белки и гены отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости — это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознает своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются. Кстати, это ключевой момент в развитии онкозаболеваний, и вопросы повышения иммунитета у врачей-онкологов едва ли не на первом месте.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы — внутри «чужие» клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма. Иначе — существует биобарьер на пути клеток-бойцов за иммунологическое единообразие, и беременность развивается и оканчивается счастливо.

Однако современные исследования выявили — барьер этот мнимый: либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клеточный — клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

Но все не так однозначно — так же, как функциям всех органов свойственны возбуждение и торможение, так и в иммунной системе может включаться и активное отторжение, и иммунологическая толерантность (совместимость). Она-то и позволяет сохранить трансплантат — именно так рассматривают будущего ребенка иммунологи. Эта дилемма иммунной системы определяет причины невынашивания, что выражается или в сбоях иммунной регуляции организма, или в нарушениях иммунологического взаимодействия между организмами матери и плода.

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции. И хотя теория накопила немало ценной информации, буквально рвущейся к практике, ввести в лечебный обиход новые знания пока сложно — тормозят дело буквальное отсутствие средств и организация обследования пациенток. По крайней мере, в нашей стране.

А между тем практическая помощь оказывается все успешнее. По всем группам иммунных нарушений. Например, аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращенные иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность плохая наследственность или тяжелые инфекции, и в таких случаях беременность под угрозой.

Однако специальный анализ крови может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты — оболочки зарождающейся жизни. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца. Этот путь перспективен, что доказывает простое уравнение: чем выше уровень антител (по-научному они называются антифосфолипиды), тем вероятнее выкидыш — более 80 процентов. А при своевременном назначении специального лечения, направленного на снижение свертываемости крови, вероятность донашивания беременности составляет тоже 80 процентов!

Успех определяется воздействием не на причину, а следствие — разжижая кровь аспирином, мы восстанавливаем нормальное кровообращение между матерью и плодом. Кстати, раньше, лет десять назад аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребенка. Сегодня такие аномалии исключены — аспирин берется в дозах, в 10 — 15 раз меньших, чем стандартная норма. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин — это естественное вещество редко вызывает аллергические реакции, не проходит через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Еще одна причина невынашивоемости — антитела, направленные на клеточные ядра. Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Гораздо сложнее бороться с аллоиммунными нарушениями — тут речь о взаимоотношениях матери и плода как части отцовского организма. Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывших — это белки, унаследованные от отца, — реакция совместимости задерживается, и даже может пропустить сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Самое печальное, что это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода. Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

HLA — human leucocyte antigens — антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости). На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA — антигены). Название HLA — антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA — антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных «антенн» на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма. Синтез белков HLA — системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

I класс включает гены локусов А, В, С;
II класс — D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.
Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA — фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости. Доказана взаимосвязь между HLA-антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.

При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела.

Несовместимость супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности «блокирующие» антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.

Вопрос о роли антиспермальных антител (АсАт) в бесплодии и репродуктивных потерях обсуждается в литературе с начала 80-х годов. В физиологических условиях АсАт не формируются, прежде всего благодаря существованию супрессорных (подавляющих их активность) механизмов как в сперме, так и в репродуктивном тракте женщины.

К нарушению физиологической супрессии антигенов спермы могут приводить воспалительные заболевания женского полового тракта, как клинически проявляющиеся, так и с бессимптомным течением. Показано, что у женщин с сексуально-трансмиссивными болезнями (болезни передающиеся половым путем) частота выявления АсАт выше, чем у здоровых женщин. Антиспермальные антитела у женщин могут быть обнаружены во всех отделах репродуктивной системы от влагалища до фолликулярной жидкости и в крови. При этом отмечено, что наличие циркулирующих в крови АсАт не всегда связано с наличием антител в репродуктивном тракте.

Повреждающие эффекты их многообразны и могут быть разделены на две группы:

Эффекты, непосредственно оказывающие влияние на процесс оплодотворения, заключаются в подавлении миграции сперматозоидов через цервикальный канал (этим и объясняется цервикальный фактор), нарушении поступательно-прогрессивного движения сперматозоидов и их гибели в репродуктивном тракте женщины, блокировании прикрепления и проникновения сперматозоида в яйцеклетку и др.
Эффекты, оказывающие негативное влияние уже после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом: нарушение дробления и нормального развития эмбрионов (зародыша), прямое отрицательное действие на жизнеспособность развивающегося эмбриона.

Для нейтрализации АсАт применяются разные методы. Одним из них является внутривенное введение гаммаглобулина, которое в последние годы широко используется за рубежом для коррекции различных аутоиммунных состояний. Однако высокая стоимость этого метода ограничивает его использование у нас в стране.

Альтернативным и доступным способом лечения является иммуноцитотерапия аллогенными лейкоцитами. В течение последних 20-ти лет иммуноцитотерапия успешно используется для профилактики и лечения привычных спонтанных абортов.
Качественное обследование может быть обеспечено в специализированных центрах, каковыми являются, в частности, центры планирования семьи и репродукции, которые есть в большинстве регионов России.

02.09.2008
к.м.н. Б. Каменецкий
врач акушер-гинеколог Российско-Финского Центра «АВА-ПЕТЕР»,
г.Санкт-Петербург.
Материал собран Софией

источник