Анализ на чистоту воды очищенной

К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора нитрата серебра. Через 5 минут вода должна оставаться прозрачной.

В присутствии примесей хлоридов выпадает белый творожистый осадок (или белая опалесценция), не растворимый в азотной кислоте и растворимый в растворе гидрооксида аммония.

К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл 5 % раствора бария хлорида. Через 1 0 минут вода должна оставаться прозрачной.

В присутствии примесей сульфатов наблюдают выделение белого кристаллического осадка, который не растворим в растворах минеральных кислот и щелочей.

К 10 мл воды добавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Через 10 минут вода должна оставаться прозрачной.

В присутствии солей кальция наблюдают белый осадок, растворимый в азотной и соляной кислотах, но не растворимый в уксусной кислоте и растворе гидроксида аммония.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ

1. Работа с рецептом не проводится

Проверка записей в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций».

3. Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и механических включений.

4.Физический контроль—Не проводится.

По приказу МЗ РФ № 214 от 16.10.97 проводится качественный химический контроль на отсутствие примесей хлоридов, сульфатов, солей кальция.

6.Оформление результатов контроля

Сделать записи в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций» (наличие и отсутствие ионов отмечается знаком + или -).

Состоит в проверке правильности оформления баллонов для ассистентской:

проверить этикетку: Aguae purificatae, Дата получения.

— поставить номер анализа и подпись.

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. AQUA PRO INJECTIONIBUS.

Определение примесей хлоридов, сульфатов и солей кальция см. выше.

4. Восстанавливающие вещества.

100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 2 мл разведённой серной к-ты, 1 мл 0,01 моль/л р-ра перманганата калия и кипятят 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться. В присутствии примесей восстанавливающих веществ происходит обесцвечивание р-ра.

К 10 мл воды (в пробирке) прибавляют 3 капли реактива Несслера. Через 5 минут вода должна оставаться бесцветной или допускается едва заметное, слегка желтоватое окрашивание.

При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

В присутствие примесей диоксида углерода наблюдают появление белой мути.

Алгоритм внутриаптечного контроля воды для инъекций составьте самостоятельно, аналогично приведенному выше.

АНАЛИЗ РАСТВОРА ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА 3 % — 50 МЛ № 20 ВНУТРИАПТЕЧНАЯ ЗАГОТОВКА

Яр: Solutio Hydrogenii peroxydi 50 ml

№ 20 Внугриаптсчная заготовка

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха или со слабым своеобразным запахом, кислой реакции среды.

К 0,5 мл препарата прибавляют 2—3 капли разведенной серной кислоты, 1 2 мл эфира, 3-4 капли раствора калия дихромата и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.

При стоянии синяя окраска переходит в зеленую, вследствие восстановления Cr(VI) в Cr(III).

Помещают 2 мл препарата в мерную колбу емкостью 50 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают.

1. Метод перманганатометрии

К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 мл разведенной серной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором калия перманганата до слабо-розового окрашивания.

T=C_f •f •M/1000=0,1 •1/2 •34,01/1000=0,001701 г/мл

5 мл полученного раствора помещают в склянку с притертой пробкой, прибавляют 2 мл раствора калия иодида, 3 мл разведенной серной кислоты и оставляют в темном месте на 10 минут. Выделившийся иод титруют 0,1 моль/ л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор — крахмал).

11мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата или натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7 — 3,3 %.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

источник

Проводится согласно требованиям ФС 42-2619-97. Согласно приказу
№ 214 от 16 июля 1997 года «. вода очищенная ежедневно на каждом рабочем месте проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа».

Анализ воды очищенной

Определяемая примесь	Методика	Результат анализа
1. Хлориды (недопустимая примесь)	I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной азотной кислоты, делят на 2 равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,25 мл AgNO₃ (HNO₃) Cl – + AgNO₃ ¾® AgCl¯ + NO₃ –	Через 5 мин содержимое пробирок сравнивают.
2. Сульфаты (недопустимая примесь)	I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной HCl, делят на 2 равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл BaCl₂ (HCl) SO₄ 2– + BaCl₂ ¾® BaSO₄¯ + 2Cl –	Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают.
3. Соли кальция (недопустимая примесь)	I пробирка: 10 мл воды + 1 мл NH₄Cl + 1 мл раствора NH₃, делят на 2 равные части; II пробирка: ко 2 части +0,5 мл (NH₄)₂C₂O₄ (NH₄Cl, NH₄OH) Ca 2+ +(NH₄)₂C₂O₄¾¾¾¾®CaC₂O₄¯+2NH₄ +	Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают.

Анализ воды для инъекций

Определяемая примесь	Методика	Результат анализа
1. Хлориды	см. выше
2. Сульфаты	см. выше
3. Соли кальция	см. выше
4. Аммиак (не более 0,00002%)	I пробирка: 10 мл воды + 0,15 мл реактива Несслера; II пробирка: к 1 мл эталонного раствора аммиака + 9 мл воды, не содержащей NH₃ + 0,15 мл реактива Несслера. NH₃ + 2K₂[HgI₄] + 3KOH ® ® [O á ñ NH₂] I – + 7KI + 2H₂O	Через 5 мин обе пробирки сравнивают. Окраска, появившаяся в испытуемой воде, не должна превышать окраски в эталоне.
5. Восстанавли- вающие вещества	100 мл воды нагревают до кипения, добавляют 1 мл раствора KmnO₄ (0,01 моль/л), УЧ (1/5 KmnO₄) 2 мл разведенной серной кислоты и кипятят 10 мин. 5Na₂SO₃ + 2KmnO₄ + 3H₂SO₄ ® ® 2MnSO₄ + K₂SO₄ + 5Na₂SO₄ + 3H₂O	Розовое окрашивание должно сохраниться.
6. Углекислота	К 5 мл воды добавляют 5 мл известковой воды, закрывают пробкой, взбалтывают. CO₂ + Ca(OH)₂ ® CaCO₃ ¯ + H₂O	Через 1 час не должно появиться мути.

Недопустимые примеси определяют по следующей схеме: К 10 мл испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, кроме основного реактива. Затем раствор делят на 2 равные части: к одной из них прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой, между ними не должно быть заметной разницы.

Вопросы для подготовки студентов к лабораторным занятиям № 1-2 и контроля усвоения темы

1. Назовите внешние факторы, которые могут неблагоприятно влиять на лекарственные вещества при их хранении.

2. Назовите источники и причины примесей в лекарственных веществах.

3. Напишите уравнения химических реакций взаимодействия калия перманганата с соединениями, которые могут изменить его окраску.

4. Какая реакция применяется для обнаружения примеси солей кальция? Можно ли провести эту реакцию при рН раствора 2-3?

5. С каким реактивом определяют примесь солей аммония в сравнении с эталоном? На чем основана реакция?

6. Из какого вещества готовят эталонный раствор аммоний-иона?

7. Какие условия необходимо соблюдать при определении примесей с помощью эталонных растворов?

8. Какие жидкости считаются бесцветными?

9. Из какого вещества готовят эталонный раствор цинк-иона? Особенности приготовления раствора. Приведите уравнение фармакопейной реакции на цинк-ион.

10. Как проводят испытание на чистоту, если в ФС указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной примеси?

11. Из какого вещества готовят эталонный раствор железо (III)-иона? Чем стабилизируют раствор? С каким реактивом и в какой среде определяют примесь солей железа?

12. Какой раствор, согласно требованиям ГФ Х1, считают прозрачным? Из каких веществ готовят эталоны мутности?

13. Из какого вещества готовят эталонный раствор для определения примеси тяжелых металлов? С какими реактивами проводят испытания?

14. Из каких веществ готовят эталонные растворы хлор-иона и сульфат-иона? С какими реактивами и в какой среде проводят определение этих примесей?

15. Какими методами, согласно ГФ Х1, проводится испытание на мышьяк в лекарственных веществах?

16. Какие требования предъявляются к реакциям, применяемым для определения примесей в лекарственных веществах?

17. Перечислите способы выражения растворимости, принятые ГФ Х1 для характеристики лекарственных веществ.

18. Какие факторы могут влиять на изменение растворимости лекарственных веществ?

19. Каким образом ГФ Х1 регламентирует допустимые примеси, обусловливающие: а) изменение цвета лекарственных веществ; б) изменение растворимости?

20. Приведите принцип расчета навески для приготовления эталонных растворов.

21. Решите задачи 1-8 из «Сборника ситуационных задач по фармацевтической химии» (для студентов 3 курса) – Пермь, 2001, с.3 [9].

22. Какие требования предъявляют ФС к воде очищенной и воде для инъекций?

23. Какие примеси в воде очищенной и воде для инъекций ФС допускают в определенных пределах и каких примесей не должно быть? Различия в проведении методик анализа. Уравнения реакций.

24. Как необходимо хранить воду очищенную и воду для инъекций? Какие факторы внешней среды могут влиять на их качество?

25. На каких свойствах нитратов и нитритов основана реакция их обнаружения с дифениламином? Напишите уравнения реакций, назовите продукты.

26. Как проводится определение восстанавливающих веществ в воде очищенной? Как проявляется внешний эффект данной реакции при наличии в воде очищенной восстанавливающих веществ?

27. Сроки хранения в аптеках воды очищенной и воды для инъекций.

28. Как часто и где должен проводиться полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций?

29. Какому обязательному качественному анализу должна подвергаться вода очищенная при внутриаптечном контроле?

30. Каким дополнительным испытаниям должна подвергаться вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, в условиях аптеки?

Тема: Титрованные растворы в ГФ Х1 издания. Приготовление.

4. Установка преподавателя о порядке проведения занятия.

5. Самостоятельная работа студентов.

5.1. Расчет навески для приготовления определенного объема титрованного раствора.

5.2. Установка поправочного коэффициента к молярной концентрации титрованных растворов (К) по методикам ГФ Х1.

5.3. Укрепление и разбавление титрованного раствора (теоретический расчет).

3. Оформление протоколов и отчет преподавателю.

источник

Вода очищенная служит для изготовления перечня жидких лекарственных препаратов и является основой, из которой приготовляют воду для инъекций.

Фармакопеи разных стран содержат незначительно отличающиеся требования к качеству воды очищенной. Для проверки качества воды очищенной проводят лабораторные исследования на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжелых металлов; определяют сухой остаток, рН воды и микробные показатели.

Основные показатели качества:

pH от 5,0 до 7,0.
Содержание хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжелых металлов — отсутствие.
Содержание аммиака — 0,00002% (в препарате) или не более 0,05 мг/л.
Микробиологическая чистота — не более 100 микроорганизмов в 1 мл.
Бесцветность, прозрачность, без вкуса и запаха.

Вода очищенная может быть получена из питьевой воды методами дистилляции (дистиллированная вода), ионного обмена, обратного осмоса или электродиализа. Предпочтительными и наиболее экономичными методами получения воды очищенной эксперты считают ионный обмен или обратный осмос [2].

Вода очищенная должна приготовляться в специальном помещении, в котором запрещены другие виды работ. В помещении должны быть созданы асептические условия («чистое помещение»). Воздух помещения периодически стерилизуют бактерицидными ультрафиолетовыми лампами.

Итоговое качество полученного продукта (воды очищенной) складывается из следующих условий:

химического состава исходной воды;
совершенства технологического оборудования и соблюдения условий его эксплуатации;
условий подготовки, сбора и хранения воды очищенной и соблюдения санитарной инструкции.

Зачастую для получения воды очищенной природная или водопроводная вода должна пройти одну или несколько стадий предварительной водоподготовки. Это связано с нестабильностью качества водопроводной или другой исходной воды (колодезной, артезианской, речной).

Метод предварительной очистки воды зависит от характера и содержания загрязняющих примесей:

Отстаивание, кипячение — для отделения летучих веществ.
Отстаивание, фильтрование — удаление механических примесей и взвешенных веществ.
Реагентное удаление аммиака.
Кипячение или обработка раствором гидроксида кальция — для снижения временной (карбонатной) жесткости воды.
Удаление органических веществ обработкой раствором перманганата калия.

Предварительная очистка жесткой водопроводной воды, помимо всего прочего, предупреждает образование накипи на элементах дистиллятора, а освобождение водопроводной воды от взвешенных коллоидов препятствует закупорке обратноосмотических мембран.

Стандартная технологическая схема получения воды очищенной включает следующие стадии [1]:

Предварительная очистка водопроводной воды;
Основной метод очистки;
Финишный метод очистки;
Хранение готового продукта.

На этой стадии применяют угольные фильтры или фильтры с кварцевым песком, хлорируют воду для разрушения микробной биопленки. Взвешенные вещества удаляют отстаиванием воды с последующим отводом осадка.

Органические примеси удаляют добавлением окислителя — 1% раствора перманганата калия. Период окисления примесей длится 6-8 часов. Затем примеси отфильтровывают.

Для связывания аммиака используют реагентный метод — добавление растворенных алюмокалиевых квасцов или сульфата алюминия. Если после добавления квасцов очищенная от аммиака вода реагирует с нитратом серебра, то перед дистилляцией дополнительно добавляют в воду гидрофосфат натрия.

Многие комплексные системы очистки воды оснащаются элементами водоподготовки.

Для получения дистиллированной воды очищенной можно использовать электромагнитную обработку. В корпусе устройства создаются условия для возникновения магнитного поля. В воде, проходящей через электромагнитный водоподготовитель, изменяется физическая форма содержащихся кристаллических солей: образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке дистиллятора.

Другие методы предварительной водоподготовки — электродиализный (с использованием полупроницаемых мембран) и ионообменный (с применением гранулированных ионитов и ионообменного волокна целлюлозы) [1].

В зависимости от основного метода, используемого для водоподготовки, финишная очистка может включать в себя стадии ионного обмена или ультрафильтрации. Многие комплексные системы очистки воды включают в себя одну или несколько стадий доочистки.

Вода очищенная может храниться в асептических условиях не более трех суток. Емкости для хранения воды должны быть плотно закрыты, чтобы исключить загрязнение примесями и микроорганизмами.

Вода очищенная ежедневно контролируется из каждого баллона или трубопровода по показателям pH, содержанию хлорид- и сульфат-ионов, ионов Ca 2+ .

источник

Содержимое (Table of Contents)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Вода очищенная ФС.2.2.0020.15

Вода очищенная Взамен ГФ Х, ст. 73;

Aqua purificata взамен ФС 42-2619-97

Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, и предназначенную для производства или изготовления лекарственных средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств.

Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.

Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.

К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное при прибавлении не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Электропроводность» с помощью оборудования – кондуктометров, внесенных в Государственный реестр средств измерений.

Оборудование

− электроды из подходящего материала, такого как нержавеющая сталь;

− константа ячейки обычно устанавливается поставщиком и впоследствии проверяется через соответствующие интервалы времени с использованием сертифицированного стандартного раствора с электропроводностью менее 1500 мкСм/см или путем сравнения с ячейкой, имеющей аттестованную константу ячейки. Константа ячейки считается подтвержденной, если найденное значение находится в пределах 2 % от значения, указанного в сертификате; в противном случае должна быть проведена повторная калибровка.

Кондуктометр. Точность измерения должна быть не менее 0,1 мкСм/см в низшем диапазоне.

Калибровка системы (ячейки электропроводности и кондуктометра). Калибровка должна проводиться с использованием одного или более соответствующих стандартных растворов (ОФС «Электропроводность»). Допустимое отклонение должно составлять не более 3 % от измеренного значения электропроводности.

Калибровка кондуктометра. Калибровку кондуктометра проводят с использованием сопротивлений высокой точности или эквивалентным прибором после отсоединения ячейки электропроводности для всех интервалов, использующихся для измерения электропроводности и калибровки ячейки, с погрешностью не более 0,1 % от сертифицированной величины.

В случае невозможности отсоединения ячейки электропроводности, вмонтированной в производственную линию, калибровка может быть проведена относительно предварительно калиброванной ячейки электропроводности, помещенной в поток воды рядом с калибруемой ячейкой.

Измеряют электропроводность без температурной компенсации с одновременной регистрацией температуры. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только после соответствующей валидации.

В табл. 1 находят ближайшее значение температуры, меньше измеренного. Соответствующая величина электропроводности является предельно допустимой.

Вода очищенная соответствует требованиям, если измеренное значение электропроводности не превышает найденного по табл.1 предельно допустимого значения.

Таблица 1 – Предельно допустимые значения электропроводности воды очищенной в зависимости от температуры

мкСм/см

2,4 60 8,1 10 3,6 70 9,1 20 4,3 75 9,7 25 5,1 80 9,7 30 5,4 90 9,7 40 6,5 100 10,2 50 7,1

Для значений температур, не представленных в табл. 1, рассчитывают предельно допустимое значение электропроводности путем интерполяции ближайших к полученному верхнему и нижнему значениям, приведенным в табл. 1.

Не более 0,001 %. 100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.

100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовое окрашивание должно сохраниться.

При взбалтывании воды очищенной с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.

Не более 0,00002 % (ОФС «Аммоний»). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака. Для определения отбирают 10 мл испытуемой пробы.

Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.

К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, рН 10,0 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).

Не более 0,000001 % (ОФС «Алюминий», метод 1). Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.

Испытуемый раствор. К 400 мл воды очищенной прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 100 мл воды дистиллированной, перемешивают.

Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона
(2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 98 мл воды дистиллированной, перемешивают.

Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 прибавляют 100 мл воды дистиллированной и перемешивают.

Определение проводят одним из приведенных методов.

Метод 1. В пробирку диаметром около 1,5 см помещают 10 мл испытуемой воды очищенной, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида и перемешивают. Через 1 мин производят наблюдение за изменением окраски раствора по оси пробирки, помещенной на белую поверхность. Не должно быть окрашивания.

Метод 2. 120 мл воды очищенной упаривают до объёма 20 мл. Оставшеаяся после упаривания вода в объеме 10 мл должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (ОФС «Тяжелые металлы») с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной.

Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100мкг/мл) испытуемой водой очищенной.

Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) не более 100 КОЕ в 1 мл. Не допускается наличие Еscherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa в 100 мл.

Для анализа микробиологической чистоты воды очищенной отбирают образец в объеме не менее 1000 мл.

Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических условиях в соответствии с методами ОФС «Микробиологическая чистота», п.12.

Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.

Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.

Хранение воды очищенной осуществляют в специальных сборниках, оно не должно превышать 3 сут.

источник

Вода очищенная в резервуарах

Испытание на чистоту (определение примесей).

Вода очищенная

Общая характеристика

Вода очищенная (Aqua purificata)

Частные фармакопейные статьи для ЛС р-элементов VI группы ПСЭ

(ЕР, перевод с английского)

Н₂О Мr 18.02

Вода очищенная — это вода для приготовления неинъекционных медицинских препаратов.

Вода очищенная получается путём дистилляции, ионного обмена или любым другим подходящим методом из воды, которая полностью удовлетворяет требованиям питьевой воды.

К этой воде в процессе получения и хранения предъявляются следующие требования:

— микробиологическая чистота – не более 100 аэробных микроорганизмов на миллилитр, определяемых методом мембранного фильтрования, используя агар среду В.

— тест на общий органический углерод с пределом 0,5 мг/л или альтернативно описанный тест на восстанавливающиеся вещества: к 100 мл прибавьте 10 мл разбавленной серной кислоты и 0,1 мл 0,02М калия перманганата, прокипятите в течение 5 минут. Раствор остается слабо- розовым.

— электропроводимость при 20 0 С должна быть не более, чем 4,3 µS.см -1 .

Вода очищенная хранится и перевозится в контейнерах, спроектированных специально для предотвращения роста и размножения микроорганизмов.

Описание: прозрачная, бесцветная, без запаха и вкуса жидкость.

Нитраты.Поместите 5мл в тестовую пробирку, находящуюся в ледяной воде, прибавьте 0,4 мл 100 г/л раствора калия хлорида, 0,1 мл раствора дифениламина и, по каплям, встряхивая 5 мл серной кислоты, свободной от азота. Перенесите тубу на водяную баню, температура которой 50 0 С. Через 15 минут сравните с эталоном на нитраты. Содержание нитратов не должно превышать 0,2 мкг/мл (ррm).

Тяжёлые металлы.Нагрейте 200 мл в выпарительной чашке на водяной бане до уменьшения объёма до 20 мл. 12 мл полученного раствора сравните с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 0,1 мкг/мл (ррm).

Алюминий.При необходимости, примените диализный раствор, используемый в тесте на алюминий. К 400 мл прибавьте 10 мл ацетатного буферного раствора с рН 6,0 и 100 мл воды очищенной. Полученный раствор сравните с эталоном на алюминий. Содержание алюминия не должно превышать 10 мкг/мл (ррm).

Бактериальные эндотоксины.Не более 0,25 I.U. на миллилитр.

Вода очищенная в резервуарах это вода очищенная в массе, профильтрованная и хранящаяся в специальных контейнерах для предотвращения микробиологического загрязнения. Она свободна от любых посторонних примесей.

Описание: прозрачная, бесцветная, без запаха и вкуса жидкость.

Состоит из тестов, описанных в монографии на «Воду очищенную в массе» и дополнительно добавлены нижеописанные тесты.

Кислотность или щелочность.К 10 мл, свежепрокипяченной и охлаждённой в боросиликатной стеклянной фляге воды, добавьте 0,05 мл раствора метиленового красного. Раствор не должен приобретать красную окраску.

К 10 мл добавьте 0,1 мл бромтимолового голубого. Раствор не должен приобретать голубую окраску.

Восстанавливающие вещества.К 100 мл воды добавьте 10 мл разбавленной серной кислоты и 0,1 мл 0,02М раствора калия перманганата. Прокипятите в течение 5 минут. Раствор остается слабо-розовым.

Хлориды.К 10 мл воды добавьте 1 мл разведенной азотной кислоты и 0,2 мл раствора серебра нитрата. Раствор не должен измениться в течение 15 минут.

Сульфаты.К 10 мл воды добавьте 0,1 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,1 мл раствора бария хлорида. Раствор не должен измениться в течение 1 часа.

Аммоний.К 20 мл воды добавьте 1 мл щелочного раствора калия тетрайодомеркурата. Через 5 минут сравните с эталоном на ионы аммония. Содержание ионов аммония не должно превышать 0,2 мкг/мл (ррm).

Кальций и магний.К 100 мл воды добавьте 2 мл буферного раствора аммония хлорида с рН 10.0, 50 мг едкого чёрного II тритурата и 0,5 мл 0,01М раствора эдетата натрия. Появляется голубая окраска.

Остаток при выпаривании.Выпарите 100 мл воды на водяной бане и высушите в печи при температуре от 100 0 С до 105 0 С. Остаток должен быть более 1 мг (0,001%).

Микробиологическая чистота.Не более 100 микроорганизмов на миллилитр, определяемых методом мембранного фильтрования с использованием агара среды В.

Бактериальные эндотоксины.Не более 0,25 I.U. на миллилитр.

Дата добавления: 2014-12-26 ; Просмотров: 1779 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом.

Применяется вода очищенная в качестве растворителя для приготовления неинъекционных лекарственных средств.

Фармакопейный анализ воды очищенной заключается в определении соответствия описанию, рН, чистоты (примесей) и проведении микробиологического контроля в соответствии с требованиями ФС.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

рН. Потенциометрический метод (от 5,0 до 7,0).

Для определения сухого остатка (представляет собой нелетучие примеси) выпаривают 100 мл воды на водяной бане, затем высушивают при 100-105 0 С до постоянной массы и взвешивают. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества (недопустимая примесь) обнаруживают реакцией с раствором калия перманганата и кислотой серной разведенной, которые прибавляют к воде, доведенной до кипения. При последующем кипячении в течение 10 минут розовая окраска должна сохраниться. Присутствие в воде восстанавливающих веществ приводит к восстановлению окрашенных перманганат-ионов до бесцветных ионов Mn 2+ .

Для обнаружения диоксида углерода (недопустимая примесь) взбалтывают равные объемы анализируемой воды и известковой воды (раствор кальция гидроксида) в заполненном доверху и хорошо закрытом сосуде. В течение часа не должно быть помутнения. В случае присутствия в воде диоксида углерода образуется малорастворимый кальция карбонат:

Нитраты и нитриты (недопустимая примесь) определяют реакцией со свежеприготовленным раствором дифениламина в кислоте серной концентрированной. Не должно появляться голубого окрашивания. В присутствии нитратов и нитритов дифениламин окисляется до окрашенного дифенилдифенохинондиимина гидросульфата:

Примесь аммиака в воде очищенной допускается в количестве не более 0,00002% . Для определения этой примеси проводят реакцию с реактивом Несслера, основанную на образовании комплексного соединения желтого цвета:

Через 5 мин после добавления реактива Несслера окраска исследуемой воды не должна превышать окраску эталона, состоящего из 1 мл эталонного раствора Б иона аммония, 9 мл воды (свободной от аммиака) и такого же количества реактива Несслера.

Хлориды (недопустимая примесь) обнаруживают реакцией с раствором серебра нитрата в присутствии кислоты азотной разведенной:

Не должно быть опалесценции.

Сульфаты (недопустимая примесь) обнаруживают реакцией с раствором бария хлорида в присутствии кислоты хлороводородной разведенной:

Не должно быть помутнения.

Примесь солей кальция (недопустимая примесь) обнаруживают реакцией с раствором аммония оксалата в присутствии растворов аммония хлорида и аммония гидроксида:

Не должно быть помутнения.

Для обнаружения солей тяжелых металлов (недопустимая примесь) проводят реакцию с раствором натрия сульфида в присутствии кислоты уксусной разведенной:

Не должно быть бурого окрашивания. Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенных на белую поверхность.

Определение недопустимых общих примесей (хлориды, сульфаты, соли кальция, соли тяжелых металлов) проводят следующим образом:
к 10 мл исследуемой воды прибавляют вспомогательные реактивы, перемешивают, затем содержимое пробирки делят на две равные части и к одной из них прибавляют основной реактив, открывающий примесь. При сравнении между пробирками не должно быть различий.

По микробиологической чистоте вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruqinosa. Испытания проводят в соответствии со статьей ГФ ХI «Испытание на микробиологическую чистоту».

Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Дата добавления: 2016-03-20 ; просмотров: 7524 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

источник

AQUA PURIFICATA

К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора нитрата серебра. Через 5 минут вода должна оставаться прозрачной.В присутствии примесей хлоридов выпадает белый творожистый осадок (или белая опалесценция), не растворимый в азотной кислоте и растворимый в растворе гидрооксида аммония.

AgCl↓ + 2NH₄OH -= [Ag(NH₃)₂]Cl + 2H₂0 хлорид диаммин серебра

К 10 мл воды прибаатяют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл 5 % раствора бария хлорида. Через 10 минут вода должна оставаться прозрачной.

К 10 мл воды добавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Через 10 минут вода должна оставаться прозрачной.

В присутствии солей кальция наблюдают белый осадок, растворимый r азотной и соляной кислотах, но не растворимый в уксусной кислоте и растворе гидроксида аммония.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ

1. Работа с рецептом не проводится

Проверка записей в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций».

1. Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и механических включений.

По приказу М3 РФ № 214 от 16.10.97 проводится качественный химический контроль на отсутствие примесей хлоридов, сульфатов, солей кальция.

1. Оформление результатов контроля

Сделать записи в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций» (наличие и отсутствие ионов отмечается знаком + или —).

Состоит в проверке правильности оформления баллонов для ассистентской:

Aqua purificata Дата получения.

• поставить номер анализа и подпись.

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. AQUA PRO INJECTIONIBUS

Определение примесей хлоридов, сульфатов и солей кальция см. выше.

1. Восстанавливающие вещества

100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 1 мл 0,01 моль/л раствора перманганата калия и кипятят 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться. В присутствии примесей восстанавливающих веществ происходит обесцвечивание раствора.

В присутствие примесей диоксида углерода наблюдают появление белой мути.

Алгоритм внутриаптечного контроля воды для инъекций составьте | самостоятельно, аналогично приведенному выше.

АНАЛИЗ РАСТВОРА ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА 3 % — 50 МЛ № 20 ВНУТРИАПТЕЧНАЯ ЗАГОТОВКА

1. Освоить внутриаптечный контроль внутриаптечной заготовки раствора перекиси водорода.

2. Научиться делать обзор возможных методов химического анализа и выбирать наиболее рациональный.

3. Совершенствовать навыки титриметрического определения с использованием окрашенного титранта.

4. Научиться делать заключение и оформлять результаты анализа.

Вопросы для самоподготовки

I. Перечислите требования ГФ по изготовлению и отпуску растворов перекиси водорода.

1. Приказ М3 РФ № 751 о химическом контроле внутриаптечной заготовки. Особенности внутриаптечного контроля данного вида продукции. Составьте алгоритм внутриаптечного контроля.

2. Приведите реакции подлинности раствора перекиси водорода.

3. Приведите обзор возможных методов количественного определения лекарственной формы и выберите наиболее рациональный и экономически выгодный.

4. Укажите различия внутриаптечного контроля раствора перекиси водорода и его фармакопейного анализа.

Материальное обеспечение

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,1 моль/л раствор перманганата калия.

Посуда, приборы, оборудование:

• мерные пипетки 2 мл и 5 мл;

Общие указания

Изготовление и отпуск растворов перекиси водорода следует производить в соответствии с указаниями ГФ, приведенными в соответствующих статьях.

В ГФ X включена статья Solutio Hydrogenii peroxydi diluia (2,7 — 3,3%).

Perhydrolum, т.е. концентрированный раствор перекиси водорода (27,5 — 31 %), рассматривается в ГФ X в разделе «Реактивы».

1. Если в рецепте прописано «Solutio Hydrogenii peroxydi» и не указана концентрация, то следует отпустить «Solutio Hydrogenii peroxydi 3 %».

2. Если в рецепте прописан раствор перекиси водорода другой концентрации, чем 3 %, то его изготовляют разведением пергидроля или раствора перекиси водорода водой, исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном препарате.

Перекись водорода проявляет как окислительные, так и восстановительные свойства. Она устойчива в чистом состоянии и в водных растворах (при обычной температуре), однако присутствие солей тяжелых металлов, диоксида марганца, следов щелочей, окислителей и восстановителей, даже попадание пылинок и соприкосновение с шероховатой поверхностью стек-ла резко ускоряет процесс разложения перекиси водорода.

Разложению перекиси водорода способствуют и ферменты — катала-
за, пероксидаза, содержащиеся в крови, слюне и других биологических жид-
костях. Однако существует ряд ингибиторов этой реакции, которые исполь-
зуют для предотвращения разложения не только концентрированных, но и
разбавленных растворов перекиси водорода. Так, при изготовлении внутри-
аптечной заготовки добавляют 0,05 % бензоата натрия.

Хранят 3 % раствор перекиси водорода в склянках с притертыми стек-
лянными пробками в прохладном, защищенном от света месте. Препарат весь-
ма не стоек и разрушается даже от щелочности стекла.

По приказу М3 РФ № 214 от 26.10.15 внутриаптечные заготовки под-
лежит полному химическому контролю обязательно (каждая серия).

В письменном контроле проверяются записи в книге учета лабора-
торных и фасовочных работ (на русском языке). Каждая серия внутриаптеч-
ной заготовки и фасовки подвергается физическому контролю, проверяют
не менее 3-х упаковок (флаконов).

Rp: Solutionis Hydrogenii peroxydi 50 ml
D.S. Наружное

№ 20 Внутриаптечная заготовка

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха или со слабым своеоб-
разным запахом, кислой реакции среды.

Подлинность

К 0,5 мл препарата прибавляют 2—3 капли разведенной серной кисло-
ты, 1-2 мл эфира, 3-4 капли раствора калия дихромата и взбалтывают. Эфир-

ный слой окрашивается в синий цвет.

Количественное определение

Помещают 2 мл препарата в мерную колбу емкостью 50 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают.

1. Метод перманганатометрии

1 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7- 3,3 %.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ РАСТВОРА ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА 3 % — 50 МЛ № 20

Проверяется запись в книге учета лабораторных и фасовочных работ: Воды очищенной 900 мл

№ анализа Подпись провизора-аналитика

1. Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха или со слабым запахом без механических включений.

Проверяется не менее 3-х флаконов от данной серии внутриаптечной заготовки.

Проверяется герметичность укупорки.

По приказу М3 РФ № 751 проводится полный химический контроль обязательно.

Качественный химический контроль:

Количественный химический контроль:

Содержание Н₂₂ в пределах [2,7 — 3,3 %] (раствор стандартный, поэтому содержание указывается в процентах, как в ГФ ).

1. Оформление результатов анализа:

• заполнить «Журнал регистрации органолептического, физически/ го и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям ЛУ), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;

• в книге учета лабораторных и фасовочных работ поставить № анализа и подпись провизора-аналитика

• основная этикетка «Наружное», дополнительная «Хранить в прохладном, защищенном от света месте»;

• указаны номер и место нахождения аптеки, состав на русском языке, номер серии, срок годности (2 года), дата изготовления, цена.

Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 1398 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

источник

б)воду плавательных бассейнов;

д) воду очищенную для приготовления лекарств;

е) воду для приготовления стерильных растворов (инъекций, глазных капель).

а) общее микробное число (ОМЧ) – количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных бактерий в 1 мл воды (КОЕ/мл).

б) общие колиформные бактерии (ОКБ).

в) термотолерантные колиформные бактерии (ТКБ) .

г) коли-фаги – по эпидемическим показаниям.

д) споры сульфитредуцирующих клостридий – для оценки технологий обработки воды.

е) патогенные микроорганизмы – по эпидемическим показаниям.

ОМЧ воды определяют у всех видов воды. Для определения микробного числа водопроводной воды ее берут из уличных водозаборов или кранов внутренних водопроводов. Краны обжигают, полностью открывают и 10 минут спускают воду, а затем отбирают не менее 500 мл воды с соблюдением требований асептики. Затем производят посев воды глубинным методом Коха: по 1 мл воды вносят в стерильные чашки Петри, после чего добавляют 12-15 мл расплавленного и остуженного до 45 °C МПА, быстро и тщательно перемешивают, а после застывания помещают чашки в перевёрнутом виде в термостат. Инкубируют при 37°С 24 часа, а затем при комнатной температуре еще 24 часа. Посев осуществляет не менее, чем в 2 чашки Петри. Подсчитывают число выросших колоний на 2-х чашках и рассчитывают среднее арифметическое значение. Для выявления плесневых и дрожжевых грибов воду засевают по 0,5 мл на среду Сабуро и инкубируют при комнатной температуре 3-4 суток Подсчитывают число выросших колоний и также рассчитывают среднее арифметическое. Результат (ОМЧ) вычисляют путем суммирования среднего арифметического бактерий, дрожжевых и плесневых грибов и выражают в КОЕ/мл. КОЕ – колониеобразующие единицы. Учитывают только те чашки, где выросло не более 300 колоний. Если более 300 – делают 10-ти кратные разведения (1:10,1:100 и т.д.). При расчете умножают на степень разведения.

Дистиллированную воду, используемую для приготовления инъекционных растворов, отбирают в стерильные флаконы по 15-20 мл из ёмкостей, в которых проводится стерилизация. Посев производят так же, как и для водопроводной воды. Речную воду и воду других открытых водоёмов и бассейнов берут в объеме 100 мл.

Определение колиформных бактерий также проводят в воде всех видов. Общие колиформные бактерии (ОКБ) – это грам «-» аспорогенные палочки , не обладающие оксидазной активностью и сбраживающие лактозу (глюкозу) с образованием кислоты и газа при37°С в течение 24-48 часов. Термотолерантные колиформные бактерии (ТКБ) – обладают теми же характеристиками, но дополнительно сбраживают лактозу с образованием кислоты и газа при 44,5°С через 24 часа. ТКБ быстро отмирают во внешней среде, поэтому их обнаружение свидетельствует о свежем фекальном загрязнении воды.

Определение колиформных бактерий в питьевой воде и воде очищенной проводят методом мембранных фильтров. Исследуемую воду (3 пробы по 100 мл) пропускают через 3 бактериальных фильтра из нитроцеллюлозы, которые помещают на среду Эндо и инкубируют при 37°С 24 часа. Подсчитывают число красных с металлическим блеском колоний. Проводят идентификациюколиформных бактерий: окраска по Граму (грам «-» палочки), оксидазный тест (оксидазо «-»), тест ферментации лактозы или глюкозы (до кислоты и газа). ТКБ дополнительно сбраживают лактозу при 44,5°Счерез 24 час.

При отсутствии колоний на всех 3-х фильтрах делают заключение : «не обнаружено КОЕ ОКБ (ТКБ) в 100 мл». При идентификации колоний результат выражают в КОЕ в 100 мл воды.

Расчет проводят по формуле:

Х = а х 100/300, где

• V- профильтрованный объем воды;

• Например, при посеве 3 фильтров по 100 мл:

• на одном фильтре — 2 колонии,

• на остальных 2-х фильтрах — нет роста.

• Число общих или термотолерантных колиформных бактерий будет:

Требования к микробиологической чистоте воды приведены в таблице.

источник

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ — AQUAPURIFICATA

Вода очищенная — вода для приготовления ЛС, кроме тех, которые д/б стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешений компетентного уполномоченного органа.

Качество воды очищенной определяется ФС ГФ РБ «Aquapurificata» (Т. II, С. 99). Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилляции, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом.

В соответствии с приказом МЗ РБ №130 от 6.06.94 г, воду очищенную получают в асептических условиях в специальном помещении, в котором создаются условия, препятствующие микробной контаминации воды. При совмещении помещения водоподготовки со стерилизационной сборник воды должен помещаться в плотно закрываемый шкаф, изготовленный из материалов, допускающих влажную уборку и дезинфекцию. Получение воды очищенной осуществляется с помощью аквадистиллятора. Вода очищенная должна собираться в стерильные стеклянные баллоны или др. сборники промышленного производства. Сборники д/иметь четкую маркировку: «Вода очищенная». Сборники д/б закрыты стерильными плотно прилегающими пробками (крышками) с двумя отверстиями. Одно отверстие предназначено для трубки, по которой поступает вода, а другое отверстие — для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты. Сборники устанавливаются на поддоны или баллонопрокидыватели. Полученную воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3-х суток.

Ежедневно из каждого баллона воду очищенную подвергают анализу на отсутствие Cl — , сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду направляют в контрольно-аналит. лабораторию для полного хим. анализа; два раза в квартал – в Центр гигиены и эпидемиологии для бактериолог. анализа.

Вода очищенная«inbulk»

Описание: прозрачная бесцветная жидкость.

Во время производства и дальнейшего хранения соотв-м образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соотв-щие предупреждающие и нормативные пределы.

Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов, определенный методом мембранной фильтрации с использованием агаровой среды S (# № 1), равен 100 микроорганизмам в 1 мл. Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней. Количество образца для испытаний подбирают в зависимости от предполагаемого результата.

Определяют содержание общего органического углерода: не более 0,5 мг/л; или проводят испытания на «Восстанавливающие вещества»: к 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р; 0,1 мл 0,02 М р-ра KMO₄ и кипятят в течение 5 мин. Р-р должен оставаться слабо-розовым.

Удельная электропроводность. Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя T. Измерения на приборе с температурным компенсатором м/проводиться после соотв-щей валидации. Испытуемая вода отвечает требованиям, если измеренная удельная электропроводность при измеренной температуре не превышает табличное значение (таблица 1).

Если значение Т не указано в таблице, то рассчитывают максимально возможную удельную электропроводность методом интерполяции м/ду наименьшим и наибольшим табличными значениями.

Воду очищенную «inbulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнений.

Другие испытания.

Нитраты. Не более 0,00002 % (0,2 ppm).

Алюминий. 0,000001 % (10 мкг/л), если ВО предназ. для производства р-ров для диализа.

Тяжелые металлы. Не более 0,00001 % (0,1 ppm).

Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 МЕ/мл, если вода очищенная предназначена для производства растворов для диализа без дальнейшей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

Маркировка. При необходимости указывают: «Вода очищенная пригодна для производства растворов для диализа»

Вода очищенная в контейнерах — вода очищенная «in bulk», расфасованная в подходящие контейнеры, которые хранятся в условиях, обеспечивающих микробиологическую чистоту. Вода очищенная в контейнерах не должна содержать никаких дополнительных веществ.

Испытания. Вода очищенная в контейнерах должна выдерживать требования раздела «Испытания» для воды очищенной «in bulk», а также испытания, приведенные ниже.

Кислотность или щелочность. К 10 мл ИО, свежепрокипяченного в колбе из боросиликатного стекла и охлажденного, прибавляют 0,05 мл раствора метилового красного Р. Раствор не должен окрашиваться в красный цвет. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. Раствор не должен окрашиваться в синий цвет.

В кислой среде МК приобретает красный цвет, в нейтральной и щелочной — желтый.

БС регистрирует изменения pH в диапазоне значений от 5,8 до 7,6, изменяя свой цвет с жёлтого на синий через оттенки зелёного.

Восстанавливающие вещества. К 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, доводят до кипения, прибавляют 0,2 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен сохранять слабо-розовое окрашивание.

Хлориды. К 10 мл ИО прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р, 0,1 мл раствора серебра нитрата Р2. В течение 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.

Сульфаты. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0,1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.

Соли аммония. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). К 20 мл ИО прибавляют 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р. Через 5 мин окраска полученного раствора д/б не интенсивнее окраски эталона, приготовленного одновременно с испытуемым р-ром прибавлением 1 мл р-ра калия тетрайодомеркурата щелочного Р к смеси 4 мл эталонного р-ра аммония (1 ppm NН₄) Р и 16 мл воды, свободной от аммиака, Р. Наблюдение проводят вдоль вертикальной оси пробирки.

Кальций и магний. К 100 мл ИО прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора рН 10,0 Р, 50 мг протравного черного 11 индикаторной смеси Р и 0,5 мл 0,01 М р-ра натрия эдетата. Появляется слабо-синее окрашивание.

Остаток после выпаривания. Не более 0,001%. 100 мл испытуемого образца выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре от 100°С до 105°С. Масса остатка не должна превышать 1 мг.

Микробиологическая чистота. Суммарное кол-во жизнеспособных аэробов д/б не более 102 в 1 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя агаровую питат. среду В.

Маркировка. При необходимости: «Вода очищ. пригодна для производства р-ров для диализа»

+ вода очищенная в контейнерах: остаток после выпаривания.

Постановление МЗ РБ от 17.04.2015 г. № 49 «Об утверждении Инструкции о порядке и условиях контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках»

ГЛАВА 5. ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. Качественному анализу по показателю «Примеси» подвергаются:

— вода очищенная из каждого сборника или водоотвода на каждом рабочем месте фарм. работника на содержание хлоридов, сульфатов, кальция и магния;

— вода для инъекций из каждого сборника на содержание хлоридов, сульфатов, кальция и магния, восстанавливающих веществ и солей аммония.

ГЛАВА 6. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. Подвергаются:

— по показателю «Стерильность» — вода для инъекций, растворы для инъекций и инфузий, капли глазные (выборочно по 3 наименованиям (сериям);

— по показателю «Микробиологическая чистота» — вода очищенная, а также нестерильные лекарственные средства (выборочно по 3 наименованиям).

Дата добавления: 2018-10-15 ; просмотров: 612 | Нарушение авторских прав

источник

Согласно приказу № 214 вода очищенная ежедневно из каждого баллона или на каждом рабочем месте подвергается качественному контролю на отсутствие хлоридов, сульфатов,кальция.

Вода очищенная для приготовления растворов для инъекций, глазных капель и лекарственных форм для новорожденных, кроме этих примесей проверяются на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты.

ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА. 100 мл. воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл. 0,01 Н раствора калия перманганата и 2 мл. разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут, розовая окраска должна сохранится.

ДИОКСИД УГЛЕРОДА. При взбалтывании с равным количеством известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение часа.

АММИАК. К 10 мл. воды прибавляют 0,15 мл. реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 0,0002% раствора аммиака и такого же количества реактива. Окраска используемого образцане должна превышать эталон.

ХЛОРИДЫ. К 10 мл. воды прибавляют 0,5 мл. раствора азотной кислоты, прибавляют 0,5 мл. раствора серебра нитрата. В растворе не должно быть изменений.

СУЛЬФАТЫ. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл. разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 1 мл. раствора хлорида бария. В растворе не должно быть изменений.

СОЛИ КАЛЬЦИЯ. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония и 1 мл. раствора аммиака. Раствор делят на две равные части, к одной из них прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Между растворами не должно быть заметных различий

Полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций по ВФС производятся ежеквартально в центре по контролю качества лекарственных средств.

Кроме химического анализа, вода очищенная и вода для инъекций подвергается бактериологическому контролю (не реже 2-х раз в квартал) и контролю на отсутствие пирогенных веществ (ежеквартально).

Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.

К глазным каплям предъявляются следующие требования: стерильность, стабильность, изотоничность, изогидричность, отсутствие видимых невооруженным глазом механических загрязнений.

Глазные капли и концентрированные растворы лекарственных веществ для их приготовления, должны изготавливаться в асептических условиях .

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0.9+0.2%. Для изотонирования можно использовать хлорид натрия, сульфат натрия, нитрит натрия в необходимом количестве, с учетом совместимости с лекарственными веществами.

Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

Для приготовления капель глазных применяют растворители и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в частных статьях.

Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные растворы, масла и др.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и др.

Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными.

Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными в частных статьях в соответствии со статьей «Стерилизация».

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей «Испытание на стерильность» (с. 187).

Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения.

Испытания на механические включения проводят в соответствии с инструкцией, утвержденной Министерством здравоохранения СССР. Настоящая Инструкция устанавливает порядок визуального контроля глазных капель, изготовленных в аптеках, на отсутствие механических включений. Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают один раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется провизором — технологом с соблюдением условий и техники контроля.

Упаковка. Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь, как правило, устройство для закапывания.

Хранение. В прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом*(2.5.)

1. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы (приложение 2, пп. 2.7 и 2.9.).

Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение +- 10 %. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.

Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1% — 10 мл

По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% — 10 ml

Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза.

Pilocarpini hydrochloridum — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Список А.

В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов нецелесообразно.

Характеристика лекарственной формы.

Выписана жидкая лекарственная форма — глазные капли, представляющие собой раствор легкорастворимого вещества

Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.

В глазных каплях проверка доз не проводится.

Паспорт письменного контроля.

Лицевая сторона Оборотная сторона

Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Дата. Подпись. Натрия хлорида 0,09 — (0,1 х 0,22)=

Получил: Pilocarpini hydrochlor >

Дата. Подпись. эквивалент пилокарпина гидро-

Дата. № рецепта хлорида по натрия хлориду.

Aquae pro injectionibus 10 ml Воды очищенной 10 мл

Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Рассчитаем осмолярность раствора:

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 %

В настоящее время для выражения осмотической активности оф- тальмологических, инъекционных и инфузионных растворов используют понятия «осмоляльность» и «осмолярность». Молярная концентрация — количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльность или осмолярность указывает на содержание в моляльном или молярном растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, поэтому более удобной в использовании является характеристика осмолярности.

Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации). Теоретическую осмолярность рассчитывают по формуле

где С — миллиосмолярность раствора, мосмоль/л;

m — масса вещества в растворе, г/л;

n — число оомотически активных частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = 1, если вещество в растворе не диссоциирует; n = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; n — 3, если — три и т.д.); М — молекулярная масса вещества, находящегося в растворе. В нашем примере.

Известно, что 0,9 % раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мОсм является изоосмолярной.

источник