Риск развития рака молочной железы анализ

Наиболее изученными генами предрасположенности к развитию РМЖ являются гены BRCA1 и BRCA2 (BReast CAncer – рак молочной железы). Мутации этих генов обуславливают чрезвычайно высокий риск развития РМЖ и рака яичников (РЯ), нарастающий с возрастом (см. таблицу 1, рис. 1 и 2).

Вероятность развития РМЖ и РЯ у носителей мутаций гена BRCA1

Вероятность развития РМЖ и РЯ у носителей мутаций гена BRCA2

Дополнительные сведения о генах предрасположенности к развитию РМЖ представлены в таблице 2.

Сергей Михайлович Портной «Исследование BRCA1 и BRCA2»

Меры профилактики развития РМЖ у носителей мутации генов предрасположенности

Прежде всего, хотелось бы понять, какова эффективность наименее травматичных мер профилактики, которые известны для общепопуляционного РМЖ, в частности, ранние роды и приём тамоксифена. К сожалению, исходя из результатов исследований, специалисты делают вывод, что эти меры неэффективны (или их эффект полностью не изучен) у носителей мутаций генов предрасположенности.

Две операции снижают риск заболеть РМЖ: удаление придатков матки (сальпинго-оофорэктомия) и удаление молочных желёз (двустороння профилактическая мастэктомия).

Cальпинго-оофорэктомия снижает риск развития РМЖ на 53% у носителей мутаций гена BRCA1, такой же эффект, — 53% получен и у носителей мутаций гена BRCA2. Указанная операция также приводит к снижению риска РЯ у носителей мутаций генов BRCA1/2 на 79%.

Эффективность двусторонней профилактической мастэктомии изучалась в двух группах пациенток: в группе с высоким риском и в группе с умеренным риском развития РМЖ. В группе с умеренным риском: ожидалось 37,4 случая РМЖ, наблюдалось 4, снижение риска развития болезни – 89,5%. В группе с высоким риском развития РМЖ 3 случая рака развились у 214 оперированных женщин. Из 403 женщин, не подвергшихся профилактической мастэктомии, рак развился у 156, снижение риска развития болезни – 96%. Кроме того, профилактическая мастэктомия сопровождалась снижением смерти от РМЖ не менее, чем на 90%. Позже, когда были открыты гены BRCA1 и BRCA2, у этих же женщин дополнительно было оценено влияние операции на риск развития РМЖ именно у носителей мутаций этих генов. Снижение риска составило 89,5%-100%.

В «здоровой» молочной железе, удалённой профилактически, с высокой частотой находят предраковые изменения и преинвазивный рак: протоковая атипическая гиперплазия – 39%, дольковая атипическая гиперплазия – 37%, протоковый рак in situ – 15%, дольковый рак in situ – 25%, инвазивный рак – 1%.

Законный вопрос: почему РМЖ имеет шанс развиться, если молочные железы удалены?
Дело в том, что при операциях раннего периода могла оставаться часть железистой ткани, из которой потом развивалась опухоль. После того, как этот факт был установлен, подход к технике операции ужесточился. При соблюдении принципа полного удаления железистой ткани эффект операции достигает 100%. В частности, у женщин, оперированных нами, не было случаев возникновения РМЖ, то есть эффект = 100%.

Итак, профилактическая двусторонняя мастэктомия надёжно защищает от развития РМЖ.

Естественно, что, если болезнь не развилась, не требуются те мероприятия, которые используются при её лечении:

• удаление подмышечных лимфатических узлов,
• химиотерапия,
• лучевая терапия,
• гормонотерапия.

Операция может выполняться с одномоментной реконструкцией молочных желёз или без реконструкции. При выполнении реконструкции возможно дополнительное изменение размеров и формы молочных желёз.

Пациентки, которым не выполнена профилактическая мастэктомия, имеют повышенный риск развития РМЖ, в том числе и в относительно ранних возрастных группах, что снижает возможности раннего выявления болезни с помощью маммографического скрининга. Женщинам, являющимся носителями мутации гена, ответственного за развитие РМЖ, может быть предложена следующая программа профилактического обследования. В возрасте от 25 до 50 лет – УЗИ молочных желёз 1 раз в 6 месяцев, при наличии технической возможности — 1 раз в год МРТ-маммография. После 50 лет – маммография 1 раз в год.

Двухсторонняя профилактическая мастэктомия с одномоментной реконструкцией груди, пациентке 33 года.

Принципиальными особенностями технологии являются:

источник

Генетическая предрасположенность является основным фактором риска развития злокачественных новообразований. Наличием мутаций в генах BRCA1/2 обусловлено до 50% наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) и до 95% наследственных форм рака яичников (РЯ).

У мужчин мутации BRCA1/2 ассоциированы с повышенным риском развития злокачественных опухолей грудных желез, желудка, толстой кишки, поджелудочной и предстательной железы, ряда опухолей головы и шеи, опухолей желчевыводящих путей и возникновения меланомы.

Гены BRCA1 и BRCA2 выполняют защитные функции в организме. Они кодируют синтез белков, отвечающих за поддержание целостности генома и восстановление ДНК. Мутации в этих генах приводят к накоплению ошибок ДНК при делении клеток, которые при воздействии неблагоприятных факторов (окружающая среда, образ жизни, питание и т. д.) могут приводить к появлению опухолевых клеток. Эти мутации существенно увеличивают индивидуальный риск развития РМЖ и рака яичников. Они имеют аутосомно-доминантный тип наследования, что означает 50% вероятность передачи мутантного гена от родителя — носителя мутации — вне зависимости от пола. Поэтому в случае выявления мутаций BRCA1 и BRCA2 необходимо проверить также и ближайших родственников для обнаружения других возможных носителей данной мутации и разработки индивидуальной программы обследования.

Формы рака молочной железы, связанные с BRCA, имеют ряд особенностей:

• появление заболевания в молодом возрасте (40 лет и младше);
• повышенный риск развития опухоли в период беременности и лактации;
• высокий риск развития рака другой молочной железы (интервал между первичным и вторичным заболеванием в среднем составляет 8 лет);
• возникновение опухолей в обеих молочных железах.

Анализ в первую очередь рекомендован в следующих случаях:

• при наличии в семье двух или более родственников с установленным диагнозом рака молочной железы или яичников, а также предстательной, поджелудочной железы или толстой кишки;
• при раннем (до 50 лет) возрасте проявления заболевания у самого пациента или его родственников;
• при первичных множественных опухолях у пациента или его родственников;
• при выявлении мутаций BRCA1/2 у близких родственников пациента.

В данном исследовании выявляют полиморфизмы генов BRCA1 и BRCA2 по 8 точкам (BRCA1:185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T>G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). В более редких случаях наследственные формы опухолей могут быть ассоциированы с мутациями в генах MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, носительство которых не определяют в данном исследовании.

В качестве заключения выдают генетическую карту здоровья. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой. Следует помнить, что наличие или отсутствие мутаций не является диагнозом, равно как и не позволяет исключить заболевание.

Результат генетического исследования можно получить спустя 8–9 дней после взятия крови.

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее чем через 3 часа после приема пищи в течение дня или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

В качестве заключения выдают генетическую карту здоровья. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой. Следует помнить, что наличие или отсутствие мутаций не является диагнозом, равно как и не позволяет исключить заболевание.

Результат генетического исследования можно получить спустя 8–9 дней после взятия крови.

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее чем через 3 часа после приема пищи в течение дня или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

источник

Общая информация об исследовании

Рак молочной железы и рак яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет, и чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение их работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией. Данное исследование позволяет провести анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск заболевания.

В разных странах имеется свой спектр мутаций в генах BRCA, связанных с раком молочной железы. В России в настоящее время идентифицированы мутации в генах BRCA1 и BRCA2, специфичные для нашей страны. Было выявлено, что среди пациенток с раком молочной железы и яичников встречаются восемь мутаций генов BRCA, поиск которых и включен в комплексное генетическое исследование.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

Важно, что анализ возможно проводить в любом возрасте и при выявлении нарушений по указанным маркерам лечение будет начато своевременно.

Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.

Факторы риска развития рака молочной железы:

• курение;
• стресс (влияет на общее состояние организма, на иммунную систему, которая ответственна за борьбу с атипичными клетками);
• злоупотребление алкоголем;
• пролиферативные заболевания молочной железы;
• позднее наступление менопаузы;
• поздние роды;
• бесплодие;
• первичный рак яичников, эндометрия, колоректальный рак;
• дефекты генов фолатного цикла (MTHFR);
• лучевая терапия (значительно увеличивает риск, особенно у женщин моложе 30 лет);
• ионизирующее облучение.

Когда назначается исследование?

• При наличии рака молочной железы и яичников в семейном анамнезе (у родственников 1-й и 2-й степени родства, особенно если они заболели в раннем возрасте).
• При двустороннем раке молочной железы у пациентки и/или ее родственников.
• При раке груди и предстательной железы у мужчин в семейном анамнезе.
• При множественных первичных опухолях в различных органах у пациентки и/или ее родственников.
• Есди у двух и более родственников пациента были опухоли одной локализации, редкие формы рака.
• При атипичных пролиферативных заболеваниях молочной железы.
• При появлении опухоли в раннем возрасте.
• При выявлении мутаций генов BRCA1 или BRCA2 у родственников.

источник

Генетическое комплексное исследование, которое позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников. Оно представляет собой анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск развития онкологического заболевания.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. При этом чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение их работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией. Данное исследование позволяет провести анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск заболевания.

В разных странах имеется свой спектр мутаций в генах BRCA, связанных с раком молочной железы. В России в настоящее время идентифицированы мутации в генах BRCA1 и BRCA2, специфичные для нашей страны. Было выявлено, что среди пациенток с раком молочной железы и яичников встречаются восемь мутаций генов BRCA, поиск которых и включен в комплексное генетическое исследование.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

Важно, что анализ возможно проводить в любом возрасте и при выявлении нарушений по указанным маркерам лечение будет начато своевременно.

Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.

Факторы риска развития рака молочной железы:

• курение;
• стресс (влияет на общее состояние организма, на иммунную систему, которая ответственна за борьбу с атипичными клетками);
• злоупотребление алкоголем;
• пролиферативные заболевания молочной железы;
• позднее наступление менопаузы;
• поздние роды;
• бесплодие;
• первичный рак яичников, эндометрия, колоректальный рак;
• дефекты генов фолатного цикла (MTHFR);
• лучевая терапия (значительно увеличивает риск, особенно у женщин моложе 30 лет);
• ионизирующее облучение.

Когда назначается исследование?

• При наличии рака молочной железы и яичников в семейном анамнезе (у родственников 1-й и 2-й степени родства, особенно если они заболели в раннем возрасте).
• При двустороннем раке молочной железы у пациентки и/или её родственников.
• При раке груди и предстательной железы у мужчин в семейном анамнезе.
• При множественных первичных опухолях в различных органах у пациентки и/или её родственников.
• Есди у двух и более родственников пациента были опухоли одной локализации, редкие формы рака.
• При атипичных пролиферативных заболеваниях молочной железы.
• При появлении опухоли в раннем возрасте.
• При выявлении мутаций генов BRCA1 или BRCA2 у родственников.

Мутации не выявлено – риск развития рака молочной железы и рака яичников находится в пределах общепопуляционных значений.

Выявление мутации в генах BRCA1, BRCA2 – риск развития рака молочной железы и рака яичников значительно превышает общепопуляционные значения.

источник

Одним из самых частых видов семейных опухолей является наследственный рак молочной железы (РМЖ), он составляет 5-10% от всех случаев злокачественного поражения молочных желез. Часто наследственный РМЖ связан с высоким риском развития рака яичника (РЯ). Как правило, в научной и медицинской литературе используют единый термин «синдром РМЖ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причем, при опухолевых заболеваниях яичника доля наследственного рака даже выше, чем при РМЖ: 10-20% случаев РЯ обусловлены присутствием наследственного генетического дефекта.

С предрасположенностью к возникновению синдрома РМЖ/РЯ связано присутствие у таких пациентов мутаций в генах BRCA1 или BRCA2. Мутации являются наследственными – то есть, буквально в каждой клетке организма такого человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству. Вероятность возникновения злокачественного новообразования у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 к 70 годам достигает 80%.

Гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в поддержании целостности генома, в частности в процессах репарации (восстановления) ДНК. Мутации, затрагивающие эти гены, как правило приводят к синтезу укороченного, неправильного белка. Такой белок не может правильно выполнять свои функции – «следить» за стабильностью всего генетического материала клетки.

Однако, в каждой клетке присутствует две копии каждого гена — от мамы и от папы, поэтому вторая копия может компенсировать нарушение работы клеточных систем. Но вероятность выхода ее из строя также очень высока. При нарушении процессов восстановления ДНК в клетках начинают накапливаться и другие изменения, которые, в свою очередь, могут привести к злокачественной трансформации и росту опухоли.

На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:

1. сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
2. при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.

Однако для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA

Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:

1. Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
2. Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
3. Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
4. Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
5. Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
6. При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
   • не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
   • не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
   • не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
   • наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
   • наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
   • принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
7. Все пациенты с диагностированным раком яичников.
8. Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
9. Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
10. Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
11. Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
12. Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.

Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.

Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.

Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.

Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.

Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.

Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:

1. Ежемесячное самообследование с 18 лет
2. Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
3. Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
4. Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.

Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.

Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.

Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.

Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.

При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.

Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.

Учеными было доказано, что для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

И, в заключение, наглядная инфографика «Синдром наследственного рака молочной железы и яичников». Автор — Кулигина Екатерина Шотовна, к.б.н., старший научный сотрудник Научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Авторская публикация:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

источник

Альтернативные названия: ген рака молочной железы, выявление мутации 5382insC.

Рак молочной железы по-прежнему остается самой частой формой злокачественных новообразований у женщин, частота встречаемости составляет 1 случай на каждые 9-13 женщин в возрасте 13-90 лет. Следует знать, что РМЖ встречается и у мужчин – примерно 1% всех пациентов с этой патологией составляют мужчины.

Исследование онкомаркеров, таких как СА-15-3, РЭА, HER2, СА27-29, позволяет выявить заболевание на ранней стадии. Однако существуют методы исследования, с помощью которых можно определить вероятность развития рака молочной железы у конкретного человека и его детей. Подобным методом является генетическое исследование гена рака молочной железы – BRCA1, в ходе которого выявляются мутации этого гена.

Материал для исследования: кровь из вены или соскоб буккального эпителия (с внутренней поверхности щеки).

Задача генетического исследования состоит в выявлении людей с высоким риском развития генетически детерминированного (предопределенного) рака. Это дает возможность предпринять усилия для снижения риска. Нормальные гены BRCA обеспечивают синтез белков, ответственных за защиту ДНК от спонтанных мутаций, способствующих перерождению клеток в раковые.

Пациентам с дефектными генами BRCA следует предохраняться от воздействия мутагенных факторов – ионизирующего излучения, химических агентов и др. Это позволит значительно снизить риск заболевания.

Генетическое исследование позволяет выявлять семейные случаи рака. Связанные с мутациями генов BRCA формы рака яичников и молочной железы обладают высокой степенью злокачественности – склонны к быстрому росту и раннему метастазированию.

Обычно, при исследовании гена BRCA1 он проверяется на наличие сразу 7 мутаций, каждая из которых имеет свое название: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Принципиальных отличий в этих мутациях нет – все они приводят к нарушению кодируемого этим геном белка, что ведет к нарушению его работы и повышению вероятности злокачественного перерождения клеток.

Результат анализа выдается в виде таблицы, где перечислены все варианты мутации, и для каждой из них указано буквенное обозначение вида:

• N/N – мутация отсутствует;
• N/Del или N/INS – гетерозиготная мутация;
• Del/Del (Ins/Ins) – гомозиготная мутация.

Наличие мутации гена BRCA говорит о значительном повышении риска развития у человека рака молочной железы, а также некоторых других видов рака – рака яичников, опухолей мозга, злокачественных опухолей простаты и поджелудочной железы.

Мутация встречается только у 1% людей, но ее наличие повышает риск возникновения РМЖ – при наличии гомозиготной мутации риск рака составляет 80%, то есть из 100 пациентов с положительным результатом в течение жизни у 80 разовьется рак. С возрастом риск онкологии увеличивается.

Выявление мутантных генов у родителей говорит о возможной передаче их потомству, поэтому детям, рожденным у родителей с положительным результатом анализа, также рекомендуется пройти генетическое обследование.

Отсутствие мутаций в гене BRCA1 не гарантирует того, что у человека никогда не возникнет РМЖ или яичников, так как существуют и другие причины развития онкологии. В дополнение к этому анализу рекомендуется исследовать состояние гена BRCA2, расположенного совершенно в другой хромосоме.

Положительный результат на мутации, в свою очередь, не свидетельствует о 100% вероятности развития рака. Однако наличие мутаций должно явиться причиной повышенной онконастороженности пациента – рекомендуется увеличить частоту профилактических консультаций у врачей, более внимательно следить за состоянием молочных желез, нужно регулярно сдавать анализы на биохимические маркеры рака.

При самых незначительных симптомах, свидетельствующих о возможном развитии рака, пациентам с выявленными мутациями гена BRCA1 следует срочно пройти углубленное обследование на онкологию, включающее исследование биохимических онкомаркеров, маммографию, УЗИ молочных желез и УЗИ малого таза, мужчинам – УЗИ простаты.

1. Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. и др. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. // Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159.
2. J. Balmaña et al.,Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению у больных раком молочной железы с наличием BRCA­мутации, 2010.

источник

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Новый генетический анализ, позволяющий с большой точностью предсказать риск развития рака груди, уже в ближайшее время может стать доступен для женщин, которые входят в группу повышенного риска.

По словам исследователей из Манчестера, точная оценка риска поможет многим женщинам отказаться от превентивной мастэктомии.

Анализ крови и слюны призван выявить 18 генетических вариаций, которые влияют на вероятность заболевания раком груди.

По мнению благотворительных организаций, работающих в сфере здравоохранения, тест обещает стать настоящим прорывом в диагностике этого заболевания.

Тест на однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) изначально будет предложен женщинам, сдающим анализы на мутацию гена BRCA1 и BRCA2 в манчестерских больницах Сент Мэри и Уизеншоу, у которых в семье были случаи заболевания раком груди.

BRCA даже окрестили «геном Анджелины Джоли» после того, как актриса рассказала, что решилась на мастэктомию, узнав, что риск развития рака груди у нее составляет 87%.

Собственно, о таком проценте риска сообщают всем женщинам с мутацией гена BRCA, но на самом деле формула риска у них намного сложнее и во многом зависит от индивидуальных особенностей человека.

Профессор Гарет Эванс, возглавлявший исследования по этому тесту в университете Манчестера, утверждает, что риск развития рака груди у женщин с мутацией гена BRCA варьируется от 30% до 90%.

По его словам, возможность вычислять индивидуальные риски позволит женщинам принимать более информированное решение о том, делать ли превентивную операцию.

Сопоставив результаты нового теста с информацией о плотности груди, а также возрасте, в котором женщина рожала детей или достигла половой зрелости, специалисты могут дать прогноз процентной вероятности заболевания раком груди на ближайшие 10 лет и на всю оставшуюся жизнь.

11 лет назад Бекки Межерс, которой тогда было 24 года, узнала, что у нее имеется мутация гена BRCA1 и решилась на мастэктомию.

Через 4 месяца ей предстоит дальнейшая превентивная операция по удалению матки и яичников. Бекки с большим энтузиазмом отнеслась к идее нового анализа.

«Узнав, что у них мутировавший ген BRCA1 или 2, многие женщины опасаются, что им немедленно нужно принимать какие-то меры, — говорит Бекки Межерс. — А новый анализ даст женщинам больше вариантов действий и поможет принять более информированное решение».

Профессор Эванс хочет, чтобы его тест стал более доступным, и чтобы в конечном итоге у всех женщин была возможность определить для себя риск развития рака груди.

«В борьбе с раком груди произошла разительная перемена, поскольку у нас появилась возможность проводить анализы, дающие точную оценку рисков для всего населения — как для людей с семейной историей этого заболевания, так и для тех, у кого имеется мутация гена BRCA», — говорит профессор Эванс.

Команда профессора Эванса работала в тесном сотрудничестве с учеными из Кембриджского университета, а также с исследователями из США, Австралии и Европы, которые совместно изучили анализы, взятые у 60 тыс. женщин.

В течение двух лет ученые надеются усовершенствовать тест и добиться того, чтобы он включал до 300 генетических вариаций, о которых известно, что они влияют на вероятность развития рака груди.

Ученые также выясняют, можно ли использовать результаты их исследований для понимания того, как гены повышают или, напротив, снижают риск развития рака простаты, матки, яичников и легких, а также колоректального рака. Такая информация может особенно помочь носителям мутировавшего гена BRCA, у которых также повышен риск развития рака яичников.

«Чем больше мы узнаем о генетических составляющих повышенного риска заболевания раком груди у женщин с семейной историей этой болезни, тем больше у них выбор средств по сохранению здоровья», — подчеркивает доктор Жюстин Элфорд из британской благотворительной организации по борьбе с раковыми заболеваниями Cancer Research UK.

В свою очередь Лестер Барр, председатель манчестерской благотворительной организации Prevent Breast Cancer («За предотвращение рака груди»), которая частично субсидировала это исследование, говорит, что следующим шагом должна стать помощь женщинам, у которых нет семейной истории заболевания раком груди, но у которых присутствует генетический риск развития этой болезни.

В России на данный момент в области превентивной мастэктомии дела обстоят очень запутанно. С одной стороны, операцию можно провести в платных клиниках.

Стоимость ее может достигать несколько десятков тысяч рублей, в зависимости от клиники. Платные генетические лаборатории также предоставляют возможность пройти тест на ген BRCA1 и BRCA2 и выявить свою вероятность развития рака молочной железы.

С другой, многие российские врачи до сих пор придерживаются мнения, что не стоит зря беспокоить здоровый орган даже при наличии расположенности к развитию рака молочной железы.

Стандарты оказания медицинской помощи в России, прописанные в 37 статье закона «Об охране здоровья граждан», включают мастэктомию, которая предусмотрена для разных степеней развития рака. То есть это не включает в себя ситуацию, когда рак еще не развился, а была лишь выявлена генетическая мутация.

«У нас это не введено в стандарт [медицинской помощи]. Если мы выявим такую мутацию, мы будем наблюдать до возникновения рака», — замечал в 2013 году в разговоре с Русской службой Би-би-си онколог Московского областного научно-исследовательского клинического института имени Владимирского Валерий Моськин.

В 2014 году Российская ассоциация онкологов выпустила Клинические рекомендации по диагностике и лечению опухолей, в том числе рака молочной железы. По ним профилактическую мастэктомию следует провести в случае, если у пациентки, больной раком одной молочной железы, обнаружат повышенную генетическую предрасположенность развития рака во второй молочной. Однако даже это — лишь рекомендации, которые не являются нормативно-правовым документом.

«Иногда врач, если понимает, что риски у пациентки огромные, на свой страх и риск пишет другие показания для ампутации, «притянутые за уши». Берет информированное согласия у пациентки, что о последствиях она предупреждена. Но при этом врач понимает, что если больная пойдет в суд, то иск она наверняка выиграет», — говорил летом 2016 года в интервью изданию Lenta.ru директор фонда профилактики рака «Живу не напрасно», онколог Илья Фоминцев.

При этом рак молочной железы стоит на первом месте среди всех онкологических патологий у женщин в России. Маммографию рекомендуется проходить регулярно женщинам после 40 лет. Но лишь около трети россиянок следуют этой рекомендации.

источник

АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Французова И.С. *

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

* Корреспондирующий автор (inna.frantsuzova[at]gmail.com)

Каждый год по всему миру диагностируется более 1,1 миллиона случаев заболеваемости и более чем 410 000 случаев смертности от рака молочной железы (РМЖ). Существенным представляется систематический обзор и анализ изучения влияния возможных факторов риска и причин возникновения данного типа рака на основе статистических материалов баз данных EMBASE и MEDLINE. Изучение факторов риска по заболеваемости РМЖ производилось в глобальных масштабах с учетом географических и временных вариаций в различных регионах мира.

Ключевые слова: заболеваемость, смертность, причины, риски, рак молочной железы.

ANALYSIS OF RISK FACTORS OF BREAST CANCER DEVELOPMENT

Frantsuzova I.S. *

St. Petersburg State University, Saint-Petersburg, Russia

* Corresponding author (inna.frantsuzova[at]gmail.com)

More than 1.1 million cases of morbidity and more than 410,000 breast cancer deaths (BC) are diagnosed worldwide every year. The systematic review and analysis of the study of the influence of possible risk factors and causes of this type of cancer by the statistical materials of the EMBASE and MEDLINE databases are essential. The study of risk factors for the incidence of breast cancer was carried out on a global scale, considering geographical and temporal variations in different regions of the world.

Keywords: morbidity, mortality, causes, risks, breast cancer.

Рак молочной железы (РМЖ) является ведущим в мире онкологическим заболеванием по распространенности среди женского населения и составляет около 25% от всех онкологических заболеваний, которым подвержено женское население [1]. Пик заболеваемости среди женщин приходится на возраст от 50 до 60 лет – 25%. На репродуктивный возраст женщин приходится около 30% заболеваний. Различные причины вызывают это заболевание. Основными считаются генетические нарушения. Кроме них на возникновение и развитие рака молочной железы могут оказывать и другие причины. Не менее важным является и определение групп риска, обусловленных возрастными изменениями, антропометрическими показателями, физическими нагрузками, внешними факторами и другими внешними причинами.

Возрастные различия

В большинстве стран Европы раком молочной железы среди женского населения в возрасте старше 50 лет заболевает двое из 1 000 женщин в год, а около 15 имеют высокий риск возникновения рака молочной железы [2]. Одним из ведущих факторов риска возникновения рака молочной железы является возраст. Основной рост заболеваемости приходится на возраст от 50 до 64 лет. Наиболее распространенной причиной смерти среди женщин в возрасте от 40 до 50 лет является рак молочной железы. Смертность составляет около 20% от всех смертей онкологических заболеваний. В то же время число больных женщин в возрасте старшее 65 лет за последние 30 лет увеличилось с 14% до 21%. Таким образом, статистические данные свидетельствуют о том, что еще большее количество женщин в этом возрастном сегменте будет уязвимо к раку молочной железы [3]. Тем не менее, в некоторых странах наблюдается снижение заболеваемости после наступления менопаузы. Возраст начала заболевания, и смертность от рака молочной железы существенно зависят от географических характеристик места постоянного проживания женщин, причем сильно различны на западе и на востоке Евразии. На заболеваемость и смертность существенное влияние оказывают и экологические факторы, причем, гораздо более значимое, чем генетические.

Доля молодых женщин к общему числу больных может достигать 5-10%. Так, например, из 1 398 женщин, наблюдавшихся в течение 99 месяцев, было выявлено 107 больных моложе 35 лет [4]. За данный период наблюдений у молодых, в отличие от пожилых женщин, были выявлены дополнительные факторы, влияющие на заболеваемость и смертность. В пропорциональной модели опасностей [4], которая включает клинические, связанные с лечением переменные, а также патологические особенности заболевания, возраст моложе 35 лет оставался наиболее значимым прогностическим фактором для рецидива, отдаленного рецидива, и общей смертности.

Влияние избыточного веса

Влияние на показатели заболеваемости и смертности оказывают и антропометрические показатели (рост и вес). Так, например, наблюдения в период от 6 до 18 лет за женщинами в возрасте от 30 до 69 лет (окало 570 000 пациентов) показали, что во всех возрастных группах у высоких женщин отмечался высокий риск, как заболеваемости, так и смертности от РМЖ. Избыточный вес являлся фактором риска заболеваемости только в постклимактерическом периоде, смертности – во всех возрастных группах [5].

Эпидемиологические данные свидетельствуют о положительной связи между антропометрическими показателями тела и раком молочной железы в постменопаузе. Однако, пока нет достаточного количества наблюдений для того, чтобы достоверно изучить данную взаимосвязь. Перспективное исследование по выявлению связи между индексом массы тела (ИМТ) и смертностью от рака молочной железы было начато среди населения США в 1982 году. Через 14 лет, было зафиксировано 2 852 случая заболеваемости злокачественным раком молочной железы среди 424 168 женщин в постменопаузе, которые до этого не имели рак в анамнезе. В результате данного исследования было определено, что показатели смертности от рака молочной железы существенно возрастают с увеличением ИМТ (ОШ (отношение шансов) = 3,08; 95% ДИ (доверительный интервал) = 2,09 – 4,51 для ИМТ ≥ 40,0 по сравнению с ИМТ 18,5 – 20,49). Было показано, что в 30 – 50% случаев смерти от рака молочной железы приходилось на женщин в постменопаузе с избыточной массой тела [6]. Это является важным предиктором возникновения злокачественного рака молочной железы. Полученные результаты подчеркивают важность поддержания умеренного веса на протяжении всей жизни человека [7]. Смертность от рака молочной железы также увеличивалась с увеличением роста женщины.

Наличие избыточной массы тела связано с неблагоприятным исходом у женщин с раком молочной железы в постменопаузе. Для изучения данной теории было обследовано 1 360 австралийских женщин с раком молочной железы в возрасте до 60 лет. Ожирение определяется при индексе массы тела ≥30 кг / м2. Было подтверждено, что ожирение увеличивалось с возрастом (р 30,0 кг/м2) и для женщин с нормальной массой тела (ИМТ Ключевые слова

источник

Цена 7150 р.

Срок исполнения 8-10 дней

Тест BRCA позволяет выявить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников, предназначен для определения аллельных вариантов генов BRCA1 и BRCA2 человека (полиморфизмы 185delAG, 4153delA, 5382insC, 617 delT) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в препаратах ДНК человека, полученных из периферической крови.

Показанием к прохождению исследования является подозрение на генетическую предрасположенность к раку молочной железы или яичников. Женщины с положительным результатом теста должны постоянно находиться под наблюдением врача-онколога и проходить необходимые диагностические мероприятия, что может исключить возможность бесконтрольного роста опухоли. При обнаружении заболевания на ранней стадии оно полностью излечимо приблизительно в 95% случаев.

Наличие изменений в генах BRCA 1 и BRCA 2 часто указывают на повышенный риск заболевания. Развитие рака яичников или рака груди, даже при наличии у женщин этих генов, зависит от многих внешних факторов (радиация, диета, уровень половых гормонов, токсические факторы окружающей среды и др.).

Генетический тест — не единственный лабораторный тест. Он имеет многоступенчатое применение. Положительный результат генетического теста не означает, что человек обязательно заболеет раком груди или яичников. Такой результат обычно показывает принадлежность данного человека к группе повышенного риска, предполагает обследование с мультидисциплинарным подходом и постановку его на программу контроля у врача специализированного отделения.

Аномалия генов BRCA1 и BRCA2 может составлять 10% всех случаев рака молочной железы. У женщин, страдающих раком молочной железы, при обнаружении аномалии генов BRCA1 и BRCA2 часто встречается семейная предрасположенность к раку молочной железы, яичников, или и того, и другого. Патологические генотипы BRCA1 и BRCA2 не являются строго специфичными для РМЖ, также могут быть и при риске возникновения рака яичников, желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, меланомы.

Маркер наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников Атипические пролиферативные заболевания молочной железы;

первично-множественные заболевания у пациентки или ее родственников;

множественные первичные опухоли в том же органе;

множественные первичные опухоли в различных органах;

билатеральные первичные опухоли в парных органах;

мультифокальность внутри одного органа;

появление опухоли в раннем возрасте;

один или более близкий родственник с тем же типом опухоли;

два и более родственника с опухолями одной локализации;

два или более родственника с опухолью, относящейся к семейному раку;

два и более родственника с редкими формами рака;

три или более родственника в двух поколениях с опухолями одной локализации

BRCA 1: 185 del AG Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 1: 4153 del А Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 1: 5382 ins С Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 1: 2080 del A Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 1: 300 T > G Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 1: 3819 del GTAAA Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 1: 3875 del GTCT Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

BRCA 2: 6174 del T Гомозиготное носительство Гомозиготное носительство — популяционный риск развития РМЖ

Гетерозиготное носительство — высокий риск развития РМЖ

источник

Немного отвлекусь от онкомаркеров. У моих подписчиков очень много возникло вопросов про анализ на генетическую предрасположенность. Поэтому в этом посте я расскажу о нем. А следующих уже вернусь к маркерам.

«Что такое генетический анализ на рак?.
Генетический анализ на рак позволяет выявить риск развития онкопатологий:
-молочной железы;
-яичников;
-шейки матки;
-простаты;
-легких;
-кишечника и толстой кишки в частности.

Также, существует генетическая диагностика на некоторые врожденные синдромы, существование которых повышает вероятность развития рака органов:
-синдром Ли-Фраумени говорит о риске развития рака мозга, надпочечников, поджелудочной железы и крови;
-синдром Пейтца-Егерса говорит о вероятности онкопатологий пищеварительной системы (пищевод, желудок, кишечник, печень, поджелудочная железа).

На сегодня ученые обнаружили ряд генов, изменения в которых в большинстве случаев приводят к развитию онкологии.
Так, гены BRCA1 и BRCA2 защищают женщин от развития рака яичников и молочных желез, а мужчин – от рака предстательной железв. Поломки в этих генах напротив показывают, что имеется риск развития онкопатологии данной локализации. Анализ на генетическую предрасположенность к раку как раз дает информацию об изменениях в этих и других генах.

«Все можно сдавать такой анализ?»

Противопоказаний к сдаче данного анализа не существует.

Для пациента — это обычный анализ крови из вены.

«Почему во время диспансеризации такой анализ не делают?»
Проводя исследования результатов данного анализа учёные установили, что годы генетического исследования значительно не повлияли на смертность женщин от рака молочной железы и яичников. Поэтому в качестве скринингового метода диагностики (проводимого каждому человеку) метод не годиться. А как обследование групп риска генетическая диагностика имеет место.

Основной акцент анализа на генетическую предрасположенность к раку состоит в том, что при поломке в определенном гене человек имеет риск развития или же риск передачи этого гена своим детям.

«Насколько анализ точный?»
Полученный ответ не может на 100% уверить пациента в том, что он заболеет или не заболеет раком. Отрицательный результат генетического тестирования говорит о том, что риск развития рака не превышает средних цифр в популяции. Положительный ответ дает более точную информацию. Так, у женщин с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 риск развития рака груди составляет 60-80%, а рака яичников – 40-60%.

«А мне надо сдавать такой анализ?»
Данный анализ не имеет четких показаний к сдаче, будь то определенный возраст или состояние здоровья больного. Если у матери 20-ти летней девушки был обнаружен рак молочной железы, то ей не стоит ждать 10 или 20 лет чтобы обследоваться. Можно тут же пройти генетическое исследование на рак, чтобы подтвердить или исключить мутацию генов, кодирующих развитие онкопатологий.

Касательно опухолей предстательной железы, каждому мужчине после 50 лет с аденомой простаты или хроническим простатитом полезно провести генетическую диагностику, чтобы так же оценить риск. А вот выполнять диагностику лицам, в семье которых не было случаев злокачественной болезни, скорее всего неуместно.

Показанием к проведению генетического анализа на рак являются случаи выявления злокачественных новообразований у кровных родственников. А назначаться обследование должно врачом-генетиком, который после и оценит результат. Возраст пациента для сдачи теста не имеет никакого значения, так как поломка в генах заложена с рождения, поэтому если в 20 лет гены BRCA1 и BRCA2 в норме, то выполнять то же исследование через 10 и более лет смысла нет.

«Какие нормы такого анализа?»

Генетический анализ на рак – это не исследование с четкими нормами, не стоит надеяться, что вы получите на руки результат, где будет четко написано “низкий”, “средний” или “высокий” риск развития рака. Результаты обследования могут оцениваться только врачом-генетиком. Для достоверности данных должно быть исследовано несколько мутаций. Например, для рака молочной железы и яичников исследуется 7 мутаций для рака легких – 4 мутаци.

источник

Хуцишвили Ольга Славьевна — к. м. н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: slolix@yandex.ru

Иванова Оксана Юрьевна — д. м. н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: ivanovao1@mail.ru

Лунева Ирина Семеновна — к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: luneva.I@mail.ru

Ангалева Елена Николаевна — к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФПО ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: elenaagynec@gmail.com

Цель исследования: изучить факторы риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин раннего репродуктивного возраста с доброкачественной дисплазией молочных желез (ДДМЖ).

Материалы и методы. Проведен анализ медицинских карт 86 женщин в возрасте от 16 до 35 лет (средний возраст — 27,5 года) с ДДМЖ. Участницы исследования были разделены на три группы: I группа — 42 (48,8%) пациентки с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией (ДФКМ), II группа — 21 (24,4%) женщина с узловой формой мастопатии, III группа (сравнения) — 23 (26,8%) женщины с диффузными кистозными изменениями молочных желез. Всем больным проводили общее клиническое обследование, пальпацию молочных желез и зон регионального метастазирования, лабораторное исследование, УЗИ молочных желез. Рентгеномаммографию (РМГ), а также морфологическое исследование биопсийного материала выполняли в двух первых группах по показаниям.

Результаты. При диффузной форме мастопатии РМЖ имел место практически у каждой пятой пациентки (n = 10; 23,8%), а при узловой форме — примерно у трети (n = 6; 28,6%). В 16 образцах проб выявлено: люминальный тип А — 6 (37,5%), люминальный тип В — 5 (31,3%), тройной негативный (базальноподобный) — 2 (12,5%), люминальный В, Her2/new-положительный — 3 (18,7%).
В возрасте до 35 лет РМЖ несколько чаще встречается у женщин с ДДМЖ узлового характера (28,6%), нежели с ДФКМ (23,8%). Удельный вес РМЖ у женщин с ДДМЖ раннего репродуктивного возраста, по нашим данным, составил 18,6%. Особенностью распространения опухолевого процесса РМЖ явилось преобладание инфильтративного рака над инфильтративным-протоковым (10 (62,5%) против 6(37,5%) соответственно).

Заключение. У женщин I и II групп мы отметили следующие факторы риска развития РМЖ: раннее менархе, короткий период лактации, мультифолликулярные яичники на фоне дисфункции щитовидной железы и нарушений жирового обмена, а также отягощенный семейный анамнез.

Доля рака молочной железы (РМЖ) на сегодняшний день составляет 20,4% в структуре общей онкологической заболеваемости женского населения страны. Темпы роста заболеваемости РМЖ, по данным российской статистики, составляют 4−7% в год, по данным общемировой статистики — 1−2% [1, 2].

Согласно данным литературы, РМЖ имеет место у 23% пациенток в репродуктивном периоде, преимущественно у женщин с узловой формой мастопатии [3, 4]. Молочные железы как часть репродуктивной системы женщины — сложный в анатомическом и функциональном отношении орган, претерпевающий выраженные циклические изменения на протяжении десятков лет [1, 3]. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост частоты доброкачественных дисплазий молочных желез (ДДМЖ), которые диагностируются у 60–80% женщин репродуктивного возраста [5]. Из общего количества пациенток с заболеваниями репродуктивной системы почти две трети обращаются к врачу с жалобами на заболевания молочной железы. У большинства из них уже при первом осмотре и клиническом обследовании выявляют те или иные отклонения от нормы. Наряду с этим в 10–20% случаев при диспансеризации женщин, не предъявляющих жалоб, при инструментальном исследовании обнаруживают патологические изменения, которые требуют дальнейшего наблюдения [3].

Однако в репродуктивном периоде диагностика РМЖ затруднена в силу многообразия проявлений клинических, рентгенологических и патоморфологических форм злокачественных новообразований молочной железы.

Несмотря на то что ДДМЖ не является облигатным предраком, отмечено, что у данной группы больных, частота возникновения рака в 3–5 раза выше, чем в общей популяции, а при пролиферативных формах заболевания риск развития злокачественного новообразования повышается в 25–30 раз [1, 6]. Изучение взаимосвязи фоновых заболеваний и РМЖ является частью решения огромной проблемы по эффективной профилактике и лечению последнего.

Цель исследования: изучить факторы риска развития РМЖ у женщин раннего репродуктивного возраста с ДДМЖ.

Материалы и методы

Проведен анализ медицинских карт 86 женщин в возрасте от 16 до 35 лет (средний возраст — 27,5 года) с ДДМЖ, которые в 2015–2017 гг. находились на диспансерном наблюдении в поликлиническом отделении Областного онкологического центра г. Курска или обращались туда за консультативной помощью.

Участницы исследования были разделены на три группы: I группа — 42 (48,8%) пациентки с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией (ДФКМ), II группа — 21 (24,4%) женщина с узловой формой мастопатии, III группа (сравнения) — 23 (26,8%) женщины с диффузными кистозными изменениями молочных желез. У участниц III группы в течение 2 лет ежегодного наблюдения и УЗИ молочных желез не произошла отрицательная структурная трансформация молочных желез, в связи с чем они были представлены нами как группа сравнения.

Всем больным проводили общее клиническое обследование (изучение жалоб, анамнеза болезни, семейного анамнеза), пальпацию молочных желез и зон регионального метастазирования, лабораторное исследование (определение наличия или отсутствия генов BRCA1 и BRCA2 на основании семейного анамнеза), УЗИ молочных желез. Рентгеномаммографию (РМГ), а также морфологическое исследование биопсийного материала выполняли в двух первых группах по показаниям.

Методика УЗИ молочных желез заключалась в получении последовательных срезов молочной железы в четырех квадрантах на аппарате Aloka-530 (Япония) с использованием линейного датчика с частотой 5 МГц. Оценивали локализацию патологических процессов, состояние, количество и характер распределения стромы, железистых структур, млечных протоков и жировой ткани. Учитывалась четкость дифференциации тканей молочных желез, наличие нарушений архитектоники молочных желез с отнесением их к группе диффузных или очаговых форм мастопатии.

Все изменения, найденные в одной молочной железе, сравнивались с симметричными участками в контрлатеральной молочной железе. На втором этапе датчик возвращали в зону атипичного строения тканей. При этом определялись состояние контуров, визуализация передней и задней стенок, наличие дополнительных акустических эффектов.

Согласно стандартам, маммография проводится женщинам 50 лет и старше (раз в два года), а также женщинам 35–40 лет, если в семейном анамнезе зарегистрированы случаи РМЖ или выявлена мутация генов BRCA1 и BRCA2.

При подозрении на злокачественную опухоль исследование проводится в любом возрасте. Маммография выполнялась в двух проекциях: краниокаудальной и косой. Последняя в наибольшем объеме отображает ткань органа и производится под углом 45 градусов для одновременной визуализации подмышечного отростка и лимфатических узлов. Исследование выполнялось с обеих сторон, вне зависимости от локализации подозрительного очага, с целью своевременной диагностики клинически бессимптомно протекающего рака в противоположной молочной железе.

При анализе маммограмм оценивались характеристики опухоли (локализация, размеры, плотность, контуры, наличие микрокальцинации), связь с окружающими тканями, состояние кожных покровов, подкожной клетчатки, ткани железы, наличие мультифокальности или мультицентричности, характеристики региональных лимфатических узлов.

При выявлении опухолевых образований проводилась тонкоигольная аспирационная биопсия или core-биопсия с последующим цитологическим и гистологическим исследованием полученного материала с определением рецепторного статуса.

Обработка цифровых данных и графическое отображение результатов произведены с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Exel.

Полученные результаты обследования в трех группах показали, что среди дисгормональных заболеваний молочных желез ДФКМ преобладала над узловой формой мастопатии (48,8% и 24,4% соответственно). В ходе исследования установлено, что ДФКМ встречается у женщин раннего репродуктивного возраста с 16 лет, а после 25-летнего возраста частота ее достигает 55%.

Узловая форма мастопатии диагностирована преимущественно у женщин старше 25–27 лет, и частота этой формы ДДМЖ остается устойчивой до 35 лет в рамках данного исследования.

При осмотре и пальпации молочных желез у пациенток с диффузной и узловой ДДМЖ отличительной особенностью последних являлась болезненность (локальная или диффузная), зависящая от фазы менструального цикла при его регулярном характере. Вместе с тем количество женщин, имевших отделяемое из сосков, оказалось больше в группе с преобладанием узлового компонента — 22% против 15% больных с ДФКМ.

Так как доброкачественные заболевания и РМЖ имеют общие этиологические факторы и патогенетические механизмы, то многие факторы риска развития мастопатии и РМЖ идентичны. Анализ полученных результатов показал, что отягощенную наследственность по онкологическим заболеваниям в каждом третьем случае имели пациентки обеих групп, независимо от формы мастопатии. У их родственниц часто встречались злокачественные новообразования женской половой сферы. У женщин с узловой формой мастопатии каждая пятая родственница I степени родства имела злокачественную опухоль молочных желез.

Анализ акушерско-гинекологического анамнеза показал, что у женщин с ДФКМ менархе было раньше на 16 месяцев, чем группе с узловой формой ДДМЖ и группой сравнения, и его возраст составил в среднем 11 ± 1,2 года. Однако длительность менструального цикла широко варьировала — от 31 до 52 дней (в среднем около 36 дней).

Нарушения фертильной функции у женщин исследуемых групп не отмечены. Все пациентки имели в анамнезе беременности, которые у 60% из них закончились родами. Частота ДДМЖ была в 1,5 раза выше у женщин с двумя и более искусственными абортами в анамнезе. У пациенток с узловой формой мастопатии выявлено увеличение количества самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности (до 25%).

Раннее прекращение лактации (в сроки 1–4 мес.) из-за гипогалактии и отказа ребенка от груди было характерно для каждой второй женщины независимо от формы ДДМЖ, а также для женщин группе сравнения. Лишь около 19 (22,1%) из 86 участниц кормили ребенка грудью более 1 года. По данным литературы, длительность лактации 1 год и более реже ассоциируется с патологией молочных желез, чем длительность меньше 6 месяцев [4, 7].

В литературе нет четких рекомендаций по поводу гормональной терапии у больных с ДДМЖ и оценки ее эффективности.

У женщин репродуктивного возраста неизбежно встает вопрос о применении гормональных препаратов для коррекции менструальной и репродуктивной функции, а также с целью контрацепции. Многочисленными рандомизированными исследованиями доказано, что прием гормональных контрацептивов не увеличивает риск развития РМЖ [8]. Однако влияние различных гормональных средств на течение ДДМЖ изучено недостаточно [1, 8].

Мы отметили, что до обращения к специалистам-маммологам каждая третья женщина с ДФКМ применяла гормональную контрацепцию от 6 до 22 месяцев и только 15% больных с узловой формой ДДМЖ эпизодически использовали гормональные контрацептивы. Вероятно, это связано с тем, что они имели регулярный менструальный цикл, что определяло их выбор в пользу барьерных методов контрацепции. Таким образом, невозможно сделать заключение о пользе или вреде гормональных контрацептивов.

Известно, что некоторые соматические заболевания рассматриваются как факторы риска дисгормональных заболеваний и являются патогенетическими этапами развития последних.

В структуре экстрагенитальных заболеваний у женщин I группы преобладали заболевания ЖКТ (n = 17; 40,5%), хронический бронхит курильщика был у 13 (31,0%), нарушение жирового обмена — у 9 (21,4%). У участниц II группы наблюдались обменно-нейроэндокринные нарушения, которые определенно ассоциировались с беременностью и родами. Среди них особо следует отметить нарушения жирового обмена и гестационный диабет (n = 7; 33,3%) и патологию щитовидной железы (n = 5; 23,8%). Таким образом, у больных с узловой мастопатией выявлено преимущественно гипотиреоидное состояние.

Полученные результаты согласуются с данными литературы о роли дисфункции щитовидной железы в этиопатогенезе ДДМЖ. Именно заболевания щитовидной железы, главным образом гипотиреоз, способствуют развитию или прогрессированию патологических изменений в молочных железах. Сниженная функция щитовидной железы увеличивает риск ДДМЖ более чем в 3,8 раза. Тиреоидные гормоны действуют на молочную железу непосредственно или через влияние на рецепторы других гормонов, в частности пролактина.

Так, повышение секреции тиреотропин-рилизинг-гормона стимулирует выработку не только тиреотропного гормона, но и пролактина. Пролактин способен повышать содержание рецепторов эстрадиола в ткани молочной железы, а также оказывать прямой стимулирующий эффект на пролиферативные процессы в периферических органах репродуктивной системы, реализующийся путем усиления синтеза эстрогенов в яичниках. Отклонение от физиологической нормы секреции тиреоидных гормонов, являющихся модуляторами действия эстрогенов на клеточном уровне, способствует прогрессированию и формированию гиперпластических процессов. Под их влиянием в молочной железе регулируется уровень рецепторов эпидермального ростового фактора, который стимулирует процессы пролиферации эпителиальных клеток и тормозит их функциональную дифференцировку.

Проведенное исследование показало относительно высокий процент пациенток с заболеваниями половых органов воспалительного характера в I и II группах (19 (45,2%) и 11 (52,4%) соответственно). Эндометриоз и миома матки небольших размеров чаще наблюдались у пациенток с узловой формой мастопатии: 33,3% против 26,2% в группе ДФКМ и 23,8% против 16,7% соответственно.

При эхографическом исследовании у 4 (4,6%) участниц зафикцированы дуктоэктазии. У пациенток I группы визуализировались фиброзно-кистозные изменения молочной железы, у участниц II группы — эхографические признаки очагового фиброза ткани молочной железы, III группы — диффузные изменения кистозного характера. Диагностическая ценность метода УЗИ при доброкачественной патологии такая же, как и при маммографии. К преимуществам метода можно отнести отсутствие лучевой нагрузки, возможность получить изображение рентгенонегативных образований, исключить поражение над- и подключичных лимфоузлов, обнаружить ретромаммарно расположенные образования. Вместе с тем необходимо отметить слабую разрешающую способность метода в выявлении небольших опухолей в плотных железах с небольшим количеством жировой клетчатки и при дифференциальной диагностике узловых форм мастопатий и рака.

При изучении доброкачественных заболеваний молочных желез показано, что риск развития РМЖ зависит от степени пролиферации и атипии клеток. Отмечено увеличение в 2 раза риска РМЖ у больных с атипической гиперплазией и отягощенной наследственностью по сравнению с пациентками с неотягощенным семейным анамнезом и атипией клеток. Ряд авторов считает, что мастопатия с пролиферацией эпителия повышает риск РМЖ в 2–3 раза, мастопатия с атипией клеток умеренной степени — в 20–40 раз [2].

В настоящее время пункция с цитологическим исследованием материала занимает важное место в диагностике РМЖ. С помощью этого метода удается диагностировать рак у 89,4–97,3% больных [3, 6]. Всем женщинам с узловой формой мастопатии под контролем УЗИ была произведена пункция, и у 67% из них обнаружили атипичные клетки.

В I группе аспирационная биопсия была позитивна на атипичные клетки у 12 (28,6%) больных, во II группе — у 9 (42,9%). Данным пациенткам была проведена РМГ, в результате которой установлено, что при диффузной форме мастопатии РМЖ имел место практически у каждой пятой пациентки (n = 10; 23,8%), а при узловой форме — примерно у трети (n = 6; 28,6%).

На сегодняшний день РМГ остается «золотым стандартом» лучевой диагностики, поскольку позволяет проводить дифференциальную диагностику между диффузными и узловыми заболеваниями. Это быстрый, недорогой, легко воспроизводимый, объективный, оператор-независимый метод [9], который уже много лет позиционируется в российском и зарубежном здравоохранении как скрининговый. Применение РМГ в качестве скринингового метода привело к значимому снижению смертности от РМЖ [1, 10, 11]. Однако, несмотря на очевидные достоинства, РМГ имеет ряд ограничений в определенных клинических ситуациях и у определенной группы пациенток [12, 13]. Общепринятая чувствительность маммографии составляет 77−95%, специфичность — 94−97% [9]. Метод непригоден для беременных и кормящих. При интерпретации результатов лучевых исследований молочной железы нередки случаи, когда данные, полученные при использовании разных методов диагностики, противоречат друг другу, что обусловлено как объективными ограничениями информативности, так и субъективными факторами, в частности различной трактовкой лучевых симптомов. Для обеспечения стандартизованного подхода к интерпретации лучевых исследований Американской коллегией радиологии (American College of Radiology) в сотрудничестве с другими организациями разработана система BI-RADS — Breast Imaging Reporting and Data System (система описания и обработки данных лучевых исследований молочной железы). Система BI-RADS предусматривает систематический подход при описании лучевых исследований молочной железы.

Тонкоигольная аспирационная биопсия и CORE-биопсия носят инвазивный характер, в их применении для массовой скрининговой диагностики имеется ряд трудностей. Однако только инвазивные методы под контролем эхографии позволяют определить рецепторный статус опухоли и уровень пролиферативной активности опухолевых клеток, что было подтверждено в нашем исследовании.

Иммуногистохимическое исследование позволило оценить биологические особенности опухоли: гистологический тип, степень злокачественности, уровень экспрессии эстрогенов, прогестерона, Her2/new. При этом в 16 образцах проб выявлено: люминальный тип А — 6 (37,5%), люминальный тип В — 5 (31,3%), тройной негативный (базальноподобный) — 2 (12,5%), люминальный В, Her2/new-положительный — 3 (18,7%).

По результатам анализа полученных данных мы дали оценку возрасту пациенток с РМЖ и определили преобладающие морфологические типы опухолей. Первая стадия диагностирована у 10 (62,5%) из 16 больных РМЖ. Их средний возраст составил 28 лет. Вторая (IIA, IIБ) и третья (IIIA) стадии имели место у 5 (31,3%) женщин, их средний возраст — 33 года. IV стадия была у одной (6,2%) пациентки 34 лет.

В возрасте до 35 лет РМЖ несколько чаще встречается у женщин с ДДМЖ узлового характера (28,6%), нежели с ДФКМ (23,8%). Удельный вес РМЖ у женщин с ДДМЖ раннего репродуктивного возраста, по нашим данным, составил 18,6%.

Особенностью распространения опухолевого процесса РМЖ явилось преобладание инфильтративного рака над инфильтративным-протоковым (10 (62,5%) против 6(37,5%) соответственно).

У женщин I и II групп мы отметили следующие факторы риска развития рака молочной железы: раннее менархе, короткий период лактации, мультифолликулярные яичники на фоне дисфункции щитовидной железы и нарушений жирового обмена, а также отягощенный семейный анамнез.

источник