Меню Рубрики

Методы анализа рака мочевого пузыря

Тенденция к увеличению заболеваемости раком мочевого пузыря возрастает с каждым годом. Многие пациенты обращаются за медицинской помощью при запущенном течении злокачественного новообразования, что связано с длительным периодом бессимптомного течения рака.

Злокачественные опухолевидные образования могут формироваться в любом из органов человеческого организма, и мочевой пузырь не является исключением. Появление атипичных клеток, из которых формируются опухоли, напрямую связано с воздействием как эндогенных, так и экзогенных факторов, среди которых выделяют плохую экологию, нерациональное питание, вредные привычки и сопутствующие заболевания органов и систем.

В качестве потенциальных симптомов рака выделяют беспричинную потерю массы тела, снижение или полное отсутствие аппетита, слабость, диспепсические расстройства, а также расстройства мочевыделения, особенно, если речь идет о раке мочевого пузыря.

Лабораторный анализ мочи при раке мочевого пузыря способен дать узкоспециализированную информацию, которая укажет не только на наличие опухоли, но и на уровень запущенности злокачественного процесса.

Стандартный план диагностических мероприятий включает не только лабораторные анализы на рак мочевого пузыря, но и дополнительные инструментальные варианты обследования, позволяющие достоверно определить наличие злокачественного процесса. К наиболее информативным методам подтверждения рака данного органа, относят:

  • Ультразвуковое исследование. Эта методика способна определить не только размер злокачественной опухоли, но и степень ее распространения на близлежащие ткани и органы. Недостатком ультразвукового исследования является невозможность выявления рака на ранней стадии.
  • Цистоскопия. Эту методику принято называть золотым стандартом диагностики злокачественных опухолей мочепузырной области и уретры. Благодаря цистоскопии удается визуализировать мочепузырную полость и просвет уретры. Для проведения этой процедуры используются цистоскоп, имеющий в своем составе элементы освещения и оптический прибор. Данная процедура реализуется в амбулаторных условиях, с предварительно выполненной общей или регионарной анестезией.
  • Внутривенная пиелография. Эта методика относится к рентгенологическим способам диагностики. Для ее проведения, медицинский специалист осуществляет введение рентгеноконтрастного вещества через внутривенный катетер. Используемое вещество выводится почками, поэтому оно без труда попадает в пузырь и накапливается в его тканях. После введения рентгеноконтрастного вещества производится серия рентгенологических снимков.
  • Магнитно-резонансная томография. Эта диагностическая методика дает важную информацию о состоянии органа, о наличии опухоли, ее размерах и точном месте локализации. Детальное послойное исследование мочевого пузыря с использованием методики магнитно-резонансной томографии, может продолжаться в течение 1 часа и более.
  • Ещё одним немаловажным способом диагностики онкологии мочепузырной области, является клинический анализ крови. В ходе данного лабораторного исследования удаётся определить такие неспецифические признаки, как ускоренное СОЭ и повышенное содержание лейкоцитов.

Непосредственно после забора урины, медицинским специалистам удаётся выявить фрагменты крови в порции мочи. Такое состояние именуется гематурия, и указывает оно на стремительное разрастание злокачественной опухоли с повреждением кровеносных сосудов. Кроме рака мочевого пузыря, присутствие фрагментов крови в моче может указывать на развитие таких заболеваний:

Несмотря на то, что общий анализ мочи и рак мочевого пузыря тесно связаны между собой, для подтверждения клинического диагноза пациенту назначают цитологическое исследование порции урины.

Методика цитологического исследования основана на изучении клеточного состава тканей и биологических жидкостей посредством микроскопа. Данная методика позволяет выявить атипичные клетки в урине, что характерно для злокачественных новообразований в области мочевого пузыря.

При подозрении на рак уретры, мочеточников, предстательной железы или мочепузырной зоны, цитологическое исследование мочи является обязательным методом диагностики. Прямым показанием для выполнения цитологии мочи, является выявление фрагментов крови в урине. Кроме того, данное лабораторное исследование регулярно назначается пациентам с диагностированным раком мочевого пузыря с целью контроля состояния в динамике.

Важным плюсом цитологического исследования является то, что благодаря цитологии удается обнаружить злокачественный процесс на ранних этапах развития. Если у пациента имеется подозрение на рак мочевого пузыря, анализ мочи на цитологию может выполняться путем забора биоматериала естественным путем или через катетер.

При нарушении техники постановки мочевого катетера, человек рискует столкнуться с инфекционно-воспалительными осложнениями. Независимо от способа забора биологического материала, для его сбора используется стерильный контейнер.

Для того чтобы цитологическое исследование мочи было достоверным, пациенту рекомендовано пройти предварительную подготовку. Биоматериал для исследования необходимо собирать в утреннее время суток, избегая при этом попадания первой порции мочи в стерильный контейнер.

Идеальным вариантом является забор урины во время второго или третьего утреннего мочеиспускания. Использовать первичную утреннюю мочу нецелесообразно, так как в ней содержится большое количество мертвых эпителиальных клеток, способных искажать результаты исследования.

Собранную порцию мочи необходимо герметично укупорить, предотвратив попадание болезнетворных микроорганизмов из окружающей среды. Некоторым пациентам, рекомендуют собирать порции урины в течение нескольких дней подряд, что необходимо для повышения достоверности результатов.

Собранный по всем правилам биологический материал направляют в лабораторию для детального исследования. В оценке биологического материала участвует специалист патолог или гистолог, использующий для своей работы высокоточный микроскоп.

Во время исследования, медицинский специалист ведет оценку увиденного, описывает клеточный состав мочи, дополнительные примеси и письменно фиксирует наличие или отсутствие злокачественного процесса.

После получения готовых результатов, гистологическое заключение попадает к лечащему врачу. Несмотря на то, что каждая лаборатория использует свою методику получения и интерпретации результатов, существует общая терминология, позволяющая ориентироваться в цитологическом исследовании мочи. Выделяют такие термины:

  • Неудовлетворительное качество биологического материала. Подобную интерпретацию можно расценивать в качестве сигнала о том, что пациент предоставил биоматериал, собранный с нарушением правил асептики. В данном случае, медицинский специалист рекомендует осуществить повторный забор мочи для исследования.
  • Отрицательный результат. Подобный вердикт указывает на полное отсутствие атипичных клеток в предоставленном биоматериале.
  • Атипичный результат. Данный термин указывает на обнаружение клеток злокачественного новообразования, с вероятным развитием рака мочевого пузыря.
  • Подозрительный результат. Этот термин указывает на выявление клеточных элементов со структурно-функциональными дефектами. Данные клетки могут быть как здоровыми, так и атипичными.
  • Положительный результат. По аналогии с атипичным ответом, положительная цитология указывает на обнаружение рака мочевого пузыря или других злокачественных новообразований, местом локализации которых является мочевыделительная система или другие органы. Для подтверждения клинического диагноза рекомендуют пройти дополнительные методы обследования.

Для того чтобы выставить достоверный диагноз, медицинские специалисты предпочитают использовать несколько разноплановых методик обследования пациента с подозрением на рак мочевого пузыря. Каким бы точным не был лабораторный метод, он всегда несет в себе определенную погрешность. Говорить о наличии злокачественного процесса можно только на основании нескольких положительных результатов обследования.

источник

В структуре онкологических заболеваний населения России рак мочевого пузыря занимает 8-е место среди мужчин и 18-е среди женщин. Отмечается сохранение тенденции к постоянному увеличению числа заболевших. Заболеваемость раком мочевого пузыря в настоящее время составляет 11,9 у мужчин, и 1,7 на 100 тыс. населения у женщин. Около 80% пациентов относятся к возрастной группе 50-80 лет, а пик заболеваемости приходится на 7-ое десятилетие жизни. Опухоли мочевого пузыря превалируют среди новообразований мочевых органов и составляют 70% от их числа. Уровень смертности от этого заболевания во многих индустриально развитых странах составляет от 3% до 8,5%.

Причина рака мочевого пузыря неизвестна. Наиболее часто рак мочевого пузыря поражает мужчин в возрасте 60 лет. Ряд авторов отмечает корреляцию между вероятностью заболевания и наличием воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, сопровождающихся признаками нарушения оттока мочи из мочевого пузыря. Остается спорным вопрос о специфической роли папилломовируса человека в развитии рака мочевого пузыря.

Доказано значительное увеличение риска появления рака мочевого пузыря у лиц, длительное время контактирующих с вторичными ароматическими аминами. Установлено около 40 потенциально опасных профессий, предрасполагающих к развитию этой болезни. Установлено, что курильщики страдают раком мочевого пузыря в 2-3 раза чаще, чем некурящие. Курение черного табака, содержащего канцерогены, повышает риск развития данного заболевания в 2 раза по сравнению со светлым. Риск развития заболевания снижен у лиц использующих при приготовлении пищи растительные масла, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, а также потребляющие большое количество бета-каротина, калия, витамина С. Потребление хлорированной воды увеличивает возможность развития онкопроцесса в 1,6-1,8 раза.

Рак мочевого пузыря является генетически детерминированным процессом, связанным с цепью хромосомных изменений. Доказано наличие семейной предрасположенности к заболеванию.

СИМПТОМЫ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Начальные стадии заболевания зачастую протекают бессимптомно, не вызывая беспокойств у больного. Одним из первых признаков болезни чаще всего является гематурия (окрашивание мочи кровью), интенсивность которой может быть различной. От незначительного, когда моча приобретает розовый оттенок и вплоть до образования сгустков крови, что приводит к тампонаде мочевого пузыря и острой задержки мочи. В начале болезни кровотечение иногда бывает однократным, не повторяясь длительное время, не настораживая больного и задерживая необходимое обследование. Поэтому при любом эпизоде гематурии необходимо выявление ее причин путем проведения комплексного обследования.

По мере увеличения стадии процесса и объема поражения присоединяются другие симптомы. Начинает беспокоить частое болезненное, иногда затрудненное мочеиспускание, присоединяются боли в нижних отделах живота, затем в промежности, в паховых областях и крестце. Сначала боли возникают при наполнении мочевого пузыря, а позднее приобретают постоянный характер. Интенсивность болей зависит от степени прорастания стенки мочевого пузыря.

По мере развития заболевания уменьшается емкость мочевого пузыря, учащаются эпизоды кровотечений, что приводит к анемии и ухудшению общего самочувствия больного. При поражении шейки мочевого пузыря и мочеточников постепенно ухудшается функция почек, развивается хроническая почечная недостаточность, присоединяется мочевая инфекция, что может привести к гибели больного без своевременного хирургического вмешательства.

Важно знать, что вышеперечисленные признаки (нарушение акта мочеиспускания, боли, а также кровотечение) могут являться симптомами других болезней мочевых путей. Они характерны для инфекций мочеполовой сферы (циститы, простатиты), туберкулеза, мочекаменной болезни, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, склероза шейки мочевого пузыря и др. Зачастую больные раком мочевого пузыря проходят длительное и неэффективное лечение в условиях поликлиники, характеризующееся сохранением симптомов или их частыми рецидивами. Ориентируясь только на лабораторные показателями (анализы мочи и крови) и данные ультразвуковой диагностики специалисты догоспитального этапа зачастую не имеют возможность выставить правильный диагноз, что приводит к позднему началу необходимого лечения.

ДИАГНОСТИКА РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

С целью установления диагноза рак мочевого пузыря, оценки стадии поражения и распространенности онкопроцесса необходимо комплексное обследование, включающее объективный осмотр, пальпацию, лабораторные и инструментальные исследования.

Объективный осмотр и пальпация в большинстве случаях не результативны.

Лабораторные исследования:

  1. Общий анализ мочи — при отсутствии активного кровотечения в осадке мочи зачастую обнаруживаются свежие эритроциты.
  2. Бактериологический посев мочи – необходим для исключения инфекции мочевых путей.
  3. Цитологическое исследование – простой метод, позволяющий в 40% случаев в осадке мочи выявить опухолевые клетки. Возможность выявления атипичных клеток затруднена при наличии сопутствующих процессов мочевых путей.
  4. Онкомаркеры — в настоящее время применяются ряд лабораторных тестов, позволяющих заподозрить рак мочевого пузыря на основании выявления в моче ряда веществ: тест на наличие специфического антигена ВТА (blader tumor antigen) – чувствительность (достоверность) метода 67%, BTA TRAK тест -чувствительность метода 72%, тест на ядерный матриксный протеин (NMP-22) — чувствительность метода 53%, определение хемилюминисценции гемоглобина — чувствительность метода 67%.

Большинство указанных тестов разработаны недавно и еще не нашли широкого применения в клинической практике. Достоинством теста BTA служит его простота, возможность проведения в амбулаторных условиях, а также самим больным. Заслуживает внимание также метод определения гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы в моче, так как достоверность метода достигает 92,5%. В связи с большой стоимостью тест-систем, наличия определенной доли ложных результатов, невозможностью диагностировать стадию, распространенность процесса и определить тактику дальнейшего лечения данные методы уступают инструментальным исследованиям (указаны ниже).

  • Биохимические исследования крови (мочевина, креатинин) – позволяет оценить функциональную способность почек.
  • Инструментальные исследования:

    1. Ультразвуковая диагностика (УЗИ) – данный метод, обладающий большой информативностью и нетравматичностью, позволяет определить локализацию опухоли, ее размеры, структуру, особенности кровоснабжения, выявить признаки поражения мочеточников и оценить распространенность опухолевого процесса на окружающие органы. Используются как наружные методы диагностики, так и внутриполостные. Точность исследования зависит от размеров опухоли и особенностей поражения стенки мочевого пузыря (поверхностный, инфильтративный рак, рак in situ). Достоверность исследования достигает 82% при новообразовании размером более 5 мм и 38% при размерах опухоли менее 5 мм. Точность диагностики и оценки внутриорганной распространенности значительно ухудшается при инфильтративной форме заболевания и тем более невозможна при наличии внутриэпителиального рака (carcinoma in situ). Данный метод также позволяет определить отдаленные метастазы (печень) и поражение тазовых лимфоузлов.
    2. Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография – данные методы в настоящее время в основном применяются с целью оценки состояния регионарных лимфатических узлов, хотя не позволяют отличить метастатическое их поражения от воспалительных изменений. Диагностические возможности КТ и МРТ возрастают по мере роста опухоли, поэтому степень поражения стенки мочевого пузыря определяется только при поздних стадиях онкопроцесса.
    3. Рентгеновское исследование — необходимость выполнения внутривенной урографии с нисходящей цистографией в последнее время оспаривается в связи с низкой диагностической ценностью при оценке новообразований мочевого пузыря.
    4. Цистоскопия (осмотр мочевого пузыря через мочеиспускательный канал с помощью эндоскопической аппаратуры) в сочетании с биопсией в настоящее время является основным и обязательным методом диагностики рака мочевого пузыря. Цистоскопия позволяет выявить опухоль мочевого пузыря на ранних стадиях заболевания. При осмотре определяют локализацию, количество, величину образований и характер их роста. Чаще выявляются ворсинчатые (растущие в просвет мочевого пузыря) и “стелющиеся” по стенке структуры. Оценить их строение и злокачественность только при осмотре не возможно, так как воспалительные процессы (хронический цистит), а также доброкачественные новообразования дают схожую картину изменений. Окончательный диагноз возможно выставить только с помощью биопсии (взятие маленьких кусочков ткани) и последующего гистологического исследования материала. Наиболее информативна мультифокальная биопсия, когда исследуется материал взятый не только из опухоли и прилежащих тканей, но и со всех стенок мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Данная методика позволяет оценить распространенность процесса и определить оптимальную тактику хирургического лечения.
    5. Рентгенография грудной клетки, радиологическое исследование (остеосцинтиграфия) – применяются при подтверждении диагноза рак мочевого пузыря с целью определения метастатического поражения легких и костей скелета.
    Читайте также:  Анализы на маркеры рака шейки матки

    В настоящее время алгоритм диагностики рака мочевого пузыря при наличии симптомов следующий:

    • Общий анализ мочи,
    • посев мочи,
    • УЗИ,
    • цистоскопия,
    • биопсия (при выявлении изменений слизистой оболочки мочевого пузыря).

    При гистологической верификации злокачественного процесса применяются исследования, направленные на диагностику местного и отдаленного распространения онкопроцесса :

    • рентгенография грудной клетки,
    • УЗИ органов брюшной полости,
    • МРТ малого таза,
    • сцинтиграфия костей скелета.

    ЛЕЧЕНИЕ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

    При решении вопроса о тактике лечения важно знать, что рак мочевого пузыря это болезнь всей слизистой. Данный тезис подтверждается многочисленными научными исследованиями, наличием многоочаговости опухолевого поражения и частого его рецидивирования. Из сказанного следует, что принцип лечения больных раком мочевого пузыря должен складываться не только из локального воздействия на опухоль при органосохранящем хирургическом вмешательстве, но и на всю слизистую путем применения химио-, лучевой и иммунотерапии.

    При выборе метода лечения рак мочевого пузыря условно подразделяют на поверхностный (растущий в просвет), который поражает только слизистую оболочку и инвазивный, т.е. вовлекающий в процесс мышечный слой стенки мочевого пузыря.

    Оптимальным методом лечения поверхностного рака является ТУР (трансуретральная резекция) мочевого пузыря. Этот метод подразумевает использование специальной эндоскопической техники, позволяющей ликвидировать опухоль через мочеиспускательный канал. При этом производится последовательное удаление опухоли с помощью электрической петли инструмента. ТУР выполняется таким образом, чтобы максимально сохранить соотношение опухоли со всеми ее слоями для гистологического исследования и правильного установления стадии онкопроцесса, что важно для прогноза и дальнейшей тактики лечения. Однако с точки зрения онкологии имеется ряд требований, ограничивающих показания к этому виду вмешательства. Поэтому абсолютные показания для резекции мочевого пузыря имеются у 5-10% больных, а вопрос о возможности применения ТУР при инвазивном раке не решен оканчательно. При наличии мелких опухолей возможно проведение электровапоризации (испарение патологической ткани при применении высоких температур).

    Открытая резекция (удаление части мочевого пузыря с опухолью) при поверхностном раке в настоящее время применяется редко и только при наличии опухоли, удаление которой с помощью ТУР сопряжено с высоким риском кровотечения или перфорации. К данной группе новообразований относятся большие опухоли верхушки мочевого пузыря. Резекция мочевого пузыря может быть выполнена незначительному числу тщательно отобранных пациентов при наличии одиночной первичной инвазивной опухоли не более 5-6 см в диаметре, локализующейся на подвижных стенках на расстоянии не менее 3 см от шейки и отсутствии carcinoma in situ в окружающей слизистой. Выполнение операций большого объема с удалением половины пораженного органа и более, пластическим замещением дефекта стенки мочевого пузыря, применение резекции при поражении шейки мочевого пузыря не оправдано из-за высокой частоты рецидивов и ухудшения выживаемости.

    Радикальная цистэктомия является золотым стандартом лечения инвазивных (поражающих мышечный слой) опухолей. Другими показаниями служат часто рецидивирующие поверхностные опухоли, не излеченный внутриполостной химио- и иммунотерапией рак insitu, опухоли высокого риска прогрессирования, распространенные поверхностные новообразования, при которых невозможно добиться излечения с помощью консервативных (терапевтических) методов.

    Радикальная цистэктомия подразумевает удаление мочевого пузыря единым блоком с простатой и семенными пузырьками у мужчин или маткой с придатками у женщин. Также удаляется часть мочеиспускательного канала.. В настоящее время полное удаление мочеиспускательного канала считается необходимым при поражении шейки мочевого пузыря у женщин и простатического отдела у мужчин. Радикальная цистэктомия также включает двустороннее удаление тазовых лимфатических узлов.

    На сегодняшний момент существует три основных метода замещения мочевого пузыря после радикальной цистэктомии:

    1. Наружное отведение мочи (выведение мочеточников на кожу, имплантация мочеточников в изолированный сегмент кишки, выведенный на кожу живота);
    2. Внутреннее отведение мочи в непрерывный кишечник (в сигмовидную кишку);
    3. Создание кишечных резервуаров, выполняющих функцию мочевого пузыря и обеспечивающих возможность самостоятельного контролируемого мочеиспускания (ректальный мочевой пузырь, ортотопический мочевой пузырь).

    Ортотопический искусственный мочевой пузырь является оптимальным для больного методом отведения мочи, так как при этом сохраняется возможность самостоятельного мочеиспускания. Удержание мочи при создании ортотопического мочевого пузыря осуществляется за счет наружного сфинктера мочеиспускательного канала, сохраненного при удалении мочевого пузыря.

    Для формирования искусственного мочевого пузыря используются тонкая кишка, желудок, илеоцекальный угол кишечника, толстая кишка. При этом используемый участок желудочно-кишечного тракта рассекается и с учетом используемого метода сшивается, формируя округлый замкнутый резервуар, который соединяется с мочеточниками и мочеиспускательным каналом. Наиболее предпочтительным материалом для замещения мочевого пузыря считается сегмент подвздошной и сигмовидной кишки, так как в результате многочисленных научных исследований выявлено их идеальное соответствие для выполнения функции мочевого резервуара: низкое внутрипросветное давление, не превышающее 20 мм рт ст, емкость не менее 400-500 мл, отсутствие обратных току мочи перистальтических сокращений, удержание мочи, функциональная и морфологическая адаптация к постоянному воздействию мочи, защита верхних мочевыводящих путей с помощью адекватного антирефлюксного механизма, минимальный риск опухолевого поражения.

    При сравнении с другими методами отведения мочи выявлено, что пациенты со сформированным артифициальным резервуаром имели наиболее высокое качество жизни, включая 5 аспектов – общее здоровье, функциональный статус, физическое состояние, активность и социальную адаптированность.

    источник

    Рак мочевого пузыря достаточно распространённое онкологическое заболевание. Чаще диагностируется у мужской части населения, нежели у женщин. В зоне риска находятся люди после 60 лет. Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения и диагностики болезни, все еще на низком уровне находится профилактика данного заболевания. И связано это, прежде всего с тем, что до сих не выяснены точные причины возникновения раковых клеток в организме человека. Ученым и медикам удалось только выделить факторы, которые оказывают негативное влияние на организм в целом и на конкретные органы и могут спровоцировать рост опухоли. В данный момент наблюдается постоянный рост онкологии. И связывают это с плохой экологией, большим количеством канцерогенов, попадающих к нам в организм вместе с пищей.

    Современные методы диагностики и лечения рака мочевого пузыря позволяют говорить о росте процента выживаемости в течении пяти лет после операции, а также о значительном снижении смертности.

    Среди причин, которые взывают рак мочевого пузыря выделяют:

    • вредные условия труда (контакт с анилиновыми красителями, другими канцерогенными веществами);
    • облучение;
    • хронический цистит;
    • паразитарные болезни (шистосомоз);
    • наличие папилломо-вируса в мочевом пузыре;
    • вредные привычки (курение, алкоголизм, наркотики).

    При возникновении злокачественных новообразований в мочевом пузыре наблюдаются следующие симптомы:

    • кровяные примеси в моче;
    • затрудненное мочеиспускание, подчас сопровождающееся режущей болью, зудом, иногда с гнойными выделениями;
    • на поздних стадиях возникает боль в животе, промежности, спие, крестце, прямой кишке;
    • упадок сил, быстрая утомляемость, потеря веса.

    Это общие симптомы, которые указывают о проблемах с мочевым пузырем. Они часто довольно схожи с другими заболеваниями. Поэтому для установления точного диагноза нужно пройти специальное обследование.

    Диагностика рака мочевого пузыря включает целый комплекс мероприятий, которые позволяют получить объективную картину болезни, выявить вид рака, степень его распространения.

    Первый этап – это посещения врача. На приеме необходимо как можно точно описать все симптомы, которые вызывают беспокойство, а также предоставить доктору историю болезни. Затем специалист проводит осмотр через влагалище или ректальное отверстие. При подозрении на опухоль, проводится глубокое обследование следующими методами:

    • цистоскопия;
    • ультрозвуковое исследование;
    • внутривенная пиелография;
    • ретроградная пиелография;
    • компьютерная томография;
    • МРТ;
    • лабораторная диагностика.

    При подозрении на рак, внутреннюю поверхность уретры и мочевого пузыря можно осмотреть с помощью цитоскопа. Данный прибор оборудован оптическим элементом. Он вводится в мочевой пузырь через уретру. Данная манипуляция выполняется под общим или местным наркозом. Во время обследования берут кусочки тканей для микроскопического исследования и определения стадии ракового образования. Сегодня метод цитоскопического обследования совершенствуется. За границей во многих клиниках, его используют для удаления опухоли на начальной стадии.

    Для определения размера новообразования и его распространение на близлежайшие ткани и органы используют УЗИ. Однако из-за особенностей внутреннего расположения органов, не всегда удается получить точную картину. Поверхностный рак практически невозможно выявить с помощью ультразвукового исследования.

    Внутривенная пиелография – относится к рентгенологическим методам исследования. Для ее проведения пациенту в вену вводят специальное контрастное вещество, которое через мочеточники попадает в мочевой пузырь. После чего делаются снимки органа, на которых можно четко увидеть обозначившуюся патологию. При ретроградной пиелографии специальный раствор вводят непосредственно в пораженный орган.

    Онкология мочевого пузыря также предполагает использование КТ для уточнения диагноза и получения исчерпывающей информации. КТ- позволяет с помощью направленных рентгеновских лучей получить четкое, в деталях изображение поперечного сечения тела. Обследование позволяет точно определить размер, форму, место локализации злокачественного новообразования. По результатам КТ также четко определяется есть ли поражение раковыми клетками лимфатических узлов, других мягких тканей и органов. Томограф позволяет сделать сразу несколько снимков, что значительно упрощает диагностику.

    В зависимости от локализации опухоли, может понадобится проведение контрастной компьютерной томографии. Тогда пациенту вводят через вену специальное контрастное вещество (или же оно выпивается), которое позволяет при обследовании четко обозначить контуры кишечника. Таким методом диагностируется папиллярная опухоль.

    КТ-обследование выполняется в положении лежа на специальном приборе. В отличии от КТ, магнитно -резонансная выполняется с помощью радиоволн и магнитного поля. МРТ позволяет получить детализированное изображение всех внутренних органов. Достаточно часто также используется совместно с контрастным веществом. Диагностика рака мочевого пузыря может занимать до двух часов. Положительные моменты обследования:

    • возможность выявить болезнь на ранней стадии 4;
    • получение точного диагноза;
    • полное обследование внутренних органов, которые могут быть вовлечены в процесс образования раковых клеток.

    Однако, не смотря на большую точность установки диагноза, тем более на ранних стадиях болезни, метод МРТ имеет и ряд негативных моментов. Но поскольку ранняя диагностика позволяет провести своевременное эффективное лечение и получить положительный результат, то недостатки метода можно и простить. Но для полноты картины обозначим таковые:

    • закрытое пространство (пациент при обследовании помещается в капсулу);
    • шум в момент диагностики, достаточно сильно тревожит больного;
    • длительность обследования (от 1 до 2 часов).

    К сожалению, сегодня применять МРТ для выявления рака мочевого пузыря на ранней степени имеют возможность не все клиники, в некоторых данный аппарат попросту отсутствует.

    Кроме всех выше перечисленных методов, в обязательном порядке проводится лабораторные исследования крови и мочи.

    Врач обязательно назначает клиническое исследование крови. Моча пациента подвергается более обширному исследованию. Помимо общего и биохимического анализа, назначают культуральное, цитологическое исследование, проводят диагностику на маркеры рака. Культуральное исследование выявляет бактерии в моче и определяет их восприимчивость к антибиотикам.

    Цитология – метод обнаружения раковых клеток в моче. Но отнести данный метод к точным нельзя. При разных формах раковых опухолей, исследование может не показать наличие раковых клеток на ранней стадии болезни. Поэтому основываться только на его результатах не нужно. Для установки точного диагноза, квалифицированный специалист всегда пользуется одновременно несколькими методиками. Сегодня точность цитологического исследования мочи повышают с помощью цитоиммунологической технологии и флуоресцентной гибридизации.

    Использование онкомаркеров для определения раковых заболеваний, позволяет точнее определять раковые клетки на начальных этапах их развития, нежели цитологическим методом. Но, в силу сложности онкологических процессов, многие виды опухоли выделяют одинаковые специфические вещества, поэтому часто определить вид рака трудно. Сегодня в мире выявлено более тридцати онкомаркеров. Но не выявлено ни одного специфического, который бы позволял выявлять инвазивный рак мочевого пузыря. Поэтому на практике используют антиген рака мочевого пузыря (онкомаркер ВТА). Его чувствительность колеблется от 50 до 90 %, специфичность – от 54 до 93%. Поэтому данное исследование не может дать точной информации о наличии или отсутствии раковых клеток в организме.

    Краткое описание наиболее распространённых методов диагностирования онкологических процессов в организме дает общие представления о методах выявления рака. Однако наука не стоит на месте и в ведущих клиниках постоянно внедряются новейшие методы и технологии ранней диагностики рака. Выявление онкологии на начальных стадиях в 95-98% гарантирует положительный результат при своевременном и правильном лечении.

    источник

    Говоря о методах лабораторной диагностики ранней онкологической патологии в мочевом пузыре, их сразу следует разделить на рутинные методы, каковыми являются микроскопическое и цитологическое исследование осадка мочи, и довольно сложные биохимические, позволяющие выявить определенные состояния гомеостаза, не только характерные для конкретной формы злокачественной опухоли, но и предшествующие ее возникновению.

    Мы имеем в виду биохимическое исследование мочи, которое выявляет нарушенный обмен триптофана, проявляющийся появлением в моче его канцерогенных метаболитов.

    Это может быть и у больных раком мочевого пузыря, и у практически здоровых людей, что свидетельствует об определенной предрасположенности к возникновению заболевания и считается одним из эндогенных факторов риска.

    То же самое можно сказать и о значении повышенной активности в-гиалуронидазы — фермента мочи, под воздействием которого в мочевом пузыpe происходит распад неканцерогенных комплексов с высвобождением активного начала. Так, комплекс, состоящий из 2-амино-1-нафтола, соединенного с глюкуроновой или серной кислотой в печени и поэтому потерявшего свои канцерогенные свойства, под действием в-гиалуронидазы или сульфатазы мочи распадается в мочевом пузыре с образованием активного 2-амино-1-нафтола, оказывающего канцерогенное воздействие на уроэпителий.

    Читайте также:  Анализы на наличие рака у человека

    Говоря о своевременном выявлении ранней онкологической патологии (РОП) в мочевом пузыре, следует согласиться с мнением М. Mebel et al. о том, что, несмотря на значительный прогресс в области диагностики, рутинные методы — исследование эритроцитурии, осмотр доступных отделов мочевого тракта, ректальная пальпация — остаются основой для раннего диагноза, но явно недостаточно используются. Достаточно указать на то, что у многих больных, обратившихся в поликлинику с неурологическими жалобами, наличие в общем анализе мочи эритроцитов не служило поводом для направления к урологу ни для врачей широкого профиля, ни для узких специалистов.

    А между тем, проводя проспективное эпидемиологическое исследование контингента из 3400 практически здоровых людей с целью выявления у них РОП мочевого пузыря, мы выполнили 2143 лицам (63,0%) микроскопическое исследование осадка мочи, а 696 (20,5%) — цитологическое и выявили значительный процент патологии у лиц, не собиравшихся обращаться за медицинской помощью, чувствующих себя практически здоровыми.

    Гематурия выявлена у 18,1% мужчин в группе риска и 7,9 — контроля, у женщин соответственно, — 23,1 и 10,7%. Естественно, что все эти люди нуждаются в дальнейшем урологическом обследовании, которое позволит установить причину урологической патологии, в том числе и онкологической. Здесь следует подчеркнуть, что лабораторная диагностика ранней онкологической патологии в мочевом пузыре не может быть самостоятельным методом, она, как правило, должна быть дополнена цистоскопическим исследованием с биопсией.

    Показаниями для проведения цитологического исследования осадка мочи служат все формы макро- и микрогематурии, неясные дизурии, цисталгии, злоупотребления аналгетиками, профессиональные контакты с ароматическими аминами. Цитологическое исследование незаменимо при опухолях мочевого пузыря интраэпителиального типа — cancer in situ, которые не могут быть выявлены эндоскопически, а также при раке дивертикула мочевого пузыря, стриктурах уретры, малой емкости органа.

    Следует еще раз подчеркнуть, что этот теоретически идеальный метод не может быть самостоятельным ни в диагностике рецидивов рака в мочевом пузыре, ни, тем более, при выявлении РОП. По данным многих авторов, это подтверждает довольно высокий процент несовпадений цистоскопической картины с результатами цитологии мочи, только у 70,0% больных уроэпителиальным раком цитологическое исследование выявляет раковые клетки.

    J. Tostain et al., анализируя 500 цитологических исследований у 342 больных уроэпителиальными опухолями, показали, что при типичных папилломах мочевого пузыря цитологическое исследование неэффективно, при инфильтративных раках низкой степени злокачественности цитология мочи позволяет поставить диагноз в 66,0% случаев, при высокой — в 80,0%.

    Рядом авторов (Mansat A. et al., Droese et al.) установлена четкая корреляция между степенью анаплазии клеток и цитологическим выявлением опухоли. В частности, показано, что при использовании классификации Bergevist I, II, III степени в зависимости от анаплазии клеток, при первой степени опухоль выявлена лишь в 19,0%, второй — 30,0, третьей — 70,0.

    До сих пор нет общепринятых цитологических методов исследования опухолей мочевого пузыря. Одни исследователи считают ценным метод эксфолиативной цитологии при исследовании мочевого осадка свежевыпущенной мочи (Енохович В.А., 1966; О.П. Ионова с соавт., 1972), другие предпочитают аспирационную биопсию (Volter D. et al,, 1981), третьи указывают, что наилучшие результаты дает метод смыва слизистой оболочки мочевого пузыря (Ломоносов Л.Я., 1978).

    Ошибки в цитологической диагностике определяют несколько факторов: плохой материал, который получен при воспалительном процессе или некрозе опухоли, незначительное его количество или слабо выраженная атипия клеток. Поэтому, естественно, ведется поиск наиболее рационального взятия материала для работы. Так N. Holmguist указывает на высокую степень выявляемости рака мочевого пузыря (1,2 на 1000) при цитологическом исследовании влажных препаратов осадка мочи и предлагает использовать эту методику для скрининга.

    Л.Я. Ломоносов рекомендует для массовых профилактических осмотров групп повышенного риска способ активного смыва мочевого пузыря в собственной модификации, когда перед проведением смыва тщательно промывается мочевой пузырь фурациллином, после этого вводится 50-100 мл спиртового раствора новокаина из расчета 15 мл 96° спирта на 100 мл 1% раствора новокаина.

    Через 5-10 минут раствор собирается в чистую посуду. После макроописания смыва материал центрифугируется при 3000 оборотов в 1 минуту в течение 15 минут, Надосадочная жидкость смывается, а из центрифугата приготовляются мазки.

    При этом ряд авторов работали над рациональной техникой приготовления мазков, поскольку задержка внедрения цитологического исследования во многом обусловлена трудностями окраски клеток в моче. Поэтому С. Fiedler et аI. проводят несколько окрасок — метиленовым зеленым, пиронином и хромалауном по модифицированному ими способу.

    Ложноположительные результаты чаще всего связаны с неправильной оценкой уротелиальных клеток с диспластическими изменениями при мочекаменной болезни, хроническом воспалительном процессе. Так, из 135 больных с конкрементами верхних мочевых путей у 7,2% установлена цитологическая картина аналогичная высокодифференцированному раку. В моче лиц, длительно страдавших мочекаменной болезнью, С. Dimopoulos et al. наблюдали наличие клеток 3 и 4 степени злокачественности по Паппаниколау и исчезновение их после оперативного удаления камней.

    О.П. Ионова с соавт. при воспалительных процессах находили в цитограммах атипичные клетки, мало отличающиеся от опухолевых. Интерпретация цитограмм представляется довольно сложным делом, может быть, поэтому до сих пор нет общепринятых критериев озлокачествления эпителиальных опухолей мочевого пузыря.

    Имеющиеся многочисленные данные по этому вопросу касаются, в основном, диагностики рецидивов рака и достаточно редких случаев распознавания «рака в клетке» — cancer In situ. Лишь у отдельных авторов описаны цитограммы при простой и пролиферирующей папилломах мочевого пузыря — Г.А. Арзуманян, В.А. Енохович, О.П. Ионова с соавт., Л.Я. Ломоносов.

    Ряд других — М. Beyer-Boon et al. указывают на то, что папилломы вообще не могут быть диагностированы на основании цитограмм, последние при типичных папилломах не отличаются от нормограмм и только обнаружение папиллярных фрагментов опухоли позволяет поставить диагноз.

    Дело в том, что цитограммы смывов мочевого пузыря в норме бедны клеточными элементами. Большинство встречающихся клеток — это клетки покровной зоны переходного эпителия. Они крупных размеров, полигональной или вытянутой формы. Ядра мелкие, округлые или овальные, расположены центрально или слегка эксцентрично.

    Клетки промежуточной зоны цилиндрической формы, располагаются или в виде папиллярных папоротникообразных структур, или в виде розеток, или в виде виноградоподобных гроздьев. Ядра овальные, хроматин мелкоглыбчатый, равномерно распределяющийся по площади ядра. В отдельных работах обращается внимание на специфические для смывов гигантские многоядерные клетки с частыми фигурами митоза.

    Из неэпителиальных элементов обнаруживаются эритроциты, лейкоциты, кристаллы солей. В работе А.В. Журавлева указывается на тс что в смывах в норме не должно быть форменных элементов. При воспалении отмечается увеличение количества клеточных элементов за счет клеток промежуточной и базальной зон, переходного эпителия и клеток воспалительной природы.

    В мазках при типичной папилломе обнаруживаются одинаковые по величине клетки цилиндрической, овальной, округлой и веретенообразной формы. Могут встретиться «хвостатые» клетки. Ядра их мономорфные с компактной структурой хроматина, содержат 1-2 ядрышка. Ядерно-цитоплазменное соотношение не нарушено.

    По мнению Г.А. Арзуманяна, характерным является отсутствие многоядерных клеток, свойственных верхнему, дифференцированному слою переходного эпителия. М.П. Птохов считает наиболее характерным моментом — наличие вытянутых хвостатых клеток.

    Цитограммы пролиферирующих папиллом отличаются более выраженным полиморфизмом и полихромазией клеток. Ядра увеличены в размерах, в них увеличивается количество ядрышек. В.А. Енохович находит характерным для данной группы папиллом наличие овальных и округлых клеток опухоли. Н. Hanschke отмечает большое количество двуядерных клеток.

    Л.Я. Ломоносов выделяет следующие цитологические критерии малигнизации папиллом:

    • повышенную митотическую активность клеток;
    • полиморфизм ядер с огрублением структуры;
    • уменьшение содержания гликогена в цитоплазме;
    • увеличение клеточных слоев более пяти.

    Он указывает, что иногда начинающуюся малигнизацию легче обнаружить в цитограммах, нежели гистологических препаратах.

    При переходноклеточной карциноме мочевого пузыря все авторы отмечают полиморфизм, полихромазию клеток цитограммы, нарушение ядерноцитоплазменного соотношения в пользу ядра, изменение структуры хроматина. гипертрофию и гиперплазию ядрышек и дистрофические изменения цитоплазмы. Б.Л. Полонский и Г.А. Арзуманян характерным для рака считают многоядерность клеток.

    Естественно, что такое исследование должно производиться опытным специалистом и требует относительно много времени. Поэтому в целях превращения в автоматический скрининг-метод начали использовать импульсную цитофотометрию, которая позволяет подсчитать за одну секунду 1000 клеток, окрашенных флуоресцирующей краской.

    В ряде работ (Klein F. et al., 1982; Frankfurt O. et al., 1984; Dean P. et al., 1986) указывается на перспективную роль в диагностическом отношении coстояния цитологического исследования мочи и метода проточной цитометрии при котором производится измерение содержания ДНК, РНК и размеров ядер.

    С помощью импульсной цитофотометрии изучали количественно ДНК и белки в эпителиальных клетках свободно вытекающей мочи, промывных видах мочевого пузыря и суспензии из ткани опухоли. Таким образом была выявлена связь между наличием анэуплоидных клеток в смывах мочевого пузыря и развитием инвазий у больных.

    Установлено, что большинство поверхностных опухолей мочевого пузыря диплоидно, а инвазию сопровождает анэуплоидность. Поэтому проточно-цитометрический анализ содержания ДНК является количественной мерой для предсказания степени злокачественности опухоли, а также для диагностики cancer in situ.

    В работе К. Nielsen дана стереологическая оценка объема ядер илиэистой оболочки мочевого пузыря в норме и злокачественном процессе. Автор исследовал 27 биоптатов из мочевого пузыря: 10 — в норме, 5 — при инфекции, 12 — при опухолях. Морфометрическое исследование установило средний объем ядра в норме и при инфекции, равным 133 и 182 мкм3, при cancer in situ — 536 мкм3.

    Помочь выявлению клеток с повышенным содержанием ДНК может предлагаемый фирмой «ЦИТОДИАГНОСТИКА» тест, основанный на количественном определении флуоресценции. Применяемую краску связывают клетки с повышенным содержанием ДНК и это обстоятельство позволяет выявить одну раковую клетку среди тысячи нормальных. Фирма предлагает применять этот тест для скрининга контингентов с повышенным риском заболевания раком мочевого пузыря.

    Но следует отметить, что использование предлагаемых методик с целью профилактики опухолей мочевого пузыря встречает большие затруднения, которые начинаются сразу же, уже при заборе мочи — в несвежей моче клетки значительно изменяются. Понятно, что для профилактических осмотров наиболее приемлемым цитологическим исследованием может стать исследование осадка свежевыпущенной мочи, ни метод аспирационной биопсии, ни метод смыва со слизистой оболочки мочевого пузыря не могут стать массовыми.

    Цитологическое исследование осадка мочи, примененное нами с целью выявления ранней онкологической патологии мочевого пузыря в профилактически обследуемых контингентах не оправдало наших надежд — ни разу при выполнении обследования 696 практически здоровым лицам, из которых 185 (38,6%) относились к группе риска, а 511 (17,4%) — к контрольной, признаков атипии клеток не было установлено, хотя исследование проводилось опытными цитологами в центральной цитологической лаборатории города

    Отдельные методы лабораторного исследования позволяют выявить известную предрасположенность к возникновению этой формы рака. Мы имеем в виду эндогенные факторы риска — нарушенный обмен триптофана с появлением в моче его канцерогенных метаболитов — 3-оксиантраниловой кислоты, 3-оксикинуренина, кинуренина и др а также повышение активности в-гиалуронидазы мочи.

    Наличие канцерогенных метаболитов триптофана в моче свидетельствует о повышенном риске заболевания, часто определяется у больных раком мочевого пузыря, в том числе и рецидивного, указывает на необходимость проводить коррекцию обмена триптофана, т.е. заниматься биохимической профилактикой опухоли.

    При формировании групп риска по эпидемиологическим тестам выявление из них лиц с наличием канцерогенных метаболитов триптофана в моче помогает еще более сузить круг лиц. нуждающихся в пристальном внимании уролога.

    Для определения спектра метаболитов триптофана в моче обследуемых можно использовать метод одномерной нисходящей хроматографии на бумаге. Экстракцию метаболитов производят однократно из 100 мл утренней мочи по методу Makino в модификации Wachstein, Lobel.

    Для этого мочу насыщают сернистым аммонием для осаждения белков и солей. Затем мочу фильтруют. К полученному фильтрату добавляют 20 мл расплавленного фенола и в течение 20-25 минут встряхивают на универсально-встряхивательном аппарате. Полученную смесь отстаивают в делительной воронке, где быстро разделяются два слоя: верхний — желтый с коричневым оттенком — слой фенола, нижний — бесцветный — слой мочи.

    Нижний удаляют, к верхнему добавляют 20 мл серного эфира и энергично встряхивают для улучшения растворения фенола в эфире. Фенол при этом переходит в верхний, более светлый слой, а нерастворимая в эфире водная фракция, содержащая ароматические производные триптофана остается в нижней части делительной воронки в виде темного маслянистого слоя объемом 0,5-0,7 мл.

    Этот слой осторожно сливают в выпаривательную чашку и высушивают в вытяжном шкафу. Высушенный экстракт растворяют в 0,2 мл дистиллированной воды и в количестве 0,02 мл наносят на хроматографическую бумагу («Ленинградская медленная»), предварительно промытую смесью эфира и спирта в соотношении 3:1.

    После высушивания бумагу помещают в предварительно насыщенную растворителями камеру. В качестве растворителя используют следующую систему растворителей — Н-бутиловый спирт: ледяная уксусная кислота: вода — 4:1:1. Разгон производят при комнатной температуре в течение 20-24 часов.

    После этого хроматограммы высушивают и обрабатывают реактивом Эрлиха 12 г парадиметиламинобензальдегида + 20 мл 6NHCI + 80 мл этилового спирта). Сразу же после этого на хроматограммах появляются пятна желто-оранжевого цвета, которые дают с этим реактивом мочевина и ароматические производные триптофана, и пятна голубовато-сиреневого цвета обусловленные индольными производными последнего.

    По характерной окраске с реактивом Эрлиха, величине Rf и сравнению со стандартами описанный метод позволяет идентифицировать следующие метаболиты триптофана — мочевину, триптамин, индикан, триптофан, 3-оксикинуренин, кинуранин, 3-оксиантраниловую кислоту. Последняя является наиболее сильным эндогенным канцерогеном для уроэпителия, дает характерное розовато-оранжевое окрашивание с реактивом Эрлиха и величину Rf, равную 0,75-0,8.

    Читайте также:  Анализы на маркеры рака печени

    Определение активности |киалуронидазы мочи проводится с той же целью. Но этот метод позволяет дифференцировать папилломы мочевого пузыря от инвазивного рака и большинством авторов расценивается как вспомогательный при диагностике эпителиальных опухолей мочевого пузыря

    Активность фермента в моче определяется общепринятым фенолфталеиновым методом. Для этого собирается моча за сутки под тонким слоем толуола, который предохраняет ее от разложения; затем определяется ее общии объем, удельный вес, наличие белка, лейкоцитов, сахара и обязательнo проводится посев на микрофлору.

    Последний необходим в связи с тем, что различные микроорганизмы, особенно кишечная палочка, могут быть источником в-гиалуронидазы. В случаях инфицирования мочевого пузыря моча из дальнейшего исследования исключается.

    Затем из каждого образца отбирается по 4-5 мл мочи, которую центрифугируют на центрифуге ЦНЛ-2 при 8-9 тысячах оборотов в течение 8-10 минут. В дальнейшем по количеству исследуемых проб в градуированные стеклянные центрифужные пробирки объемом 10 мл наливают 0,5 мл 0,1 М ацитатного буфера, сюда же добавляют 0,5 мл 0,05% раствора субстрата фемолфталеинглюкуронида (фирма Sigma) и лишь в самом конце исследуемой и предварительно отцентрифугированной мочи.

    Далее эти пробирки помещаются в водяную баню в термостат при 37°С на 18-22 часа. На следующий день в каждую пробирку доливают по 3,5 мл 10% раствора безводной соли, так, чтобы общий объем составлял 5 мл.

    Добавление щелочи делало PH смеси равным 10, 2-10, 4, т е. тот оптимум, при котором происходит и наиболее интенсивное малиново-красное окрашивание отделившегося под влиянием мочевой в-гиалуронидазы фенолфталеина. Дальнейшее определение производится на спектрофотометре СФ-4 при длине волны, равной 540 мм

    Окрашенные образцы сравнивают с так называемыми «пустыми» баннами, которые содержали те же самые растворы и в тех же самых концентрациях и количествах, но не подвергались инкубации и готовились непосредственно перед определением фенолфталеина в каждом опытном образце.

    Количество выделившегося фенолфталеина определяют по предварительно составленной калибровочной шкале с последующим перерасчетом на 1 мл за 1 час инкубации.

    Уровень активности энзима при анализе мочи здоровых лиц колебался от 0,4 до 1,1 и составлял в среднем 1,0 ЕД. Фишмана в 1 мл/час. При папилломах мочевого пузыря отмечается повышение активности фермента в 1,2-1,4 раза. Причем, это повышение является постоянным и не зависит от проводимых лечебных мероприятий. При раке мочевого пузыря активность в-гиалуронидазы в моче повышена не менее, чем в 2-3, а иногда и более раз достигая 5 ЕД Фишмана.

    При определении активности этого фермента следует учитывать, во-первых, сопутствующие заболевания у пациентов. Это касается, прежде всего, гепатитов и панкреатитов, которые сами по себе дают резкое увеличение его активности в моче. Во-вторых, следует подчеркнуть, что даже про ведение одной лишь цистоскопии, не говоря о более сложных хирургических вмешательствах, сразу же приводит к повышению уровня активности фермента в моче по сравнению с исходными данными, и только через 8-10 дней активность в-люкуронидазы возвращается к исходным цифрам.

    По данным М.Н. Власова с соавт., которые мы здесь приводим не отмечается различий в повышении или уменьшении активности фермента в зависимости от возраста и пола больных, а также химиотерапевтического или лучевого методов лечения.

    Этот метод авторы используют как вспомогательный для диагностики опухолей эпителиального типа в мочевом пузыре. Он же может быть рекомендован при проведении мероприятий по биохимической профилактике рака мочевого пузыря, направленной на снижение активности в-люкуронидазы в моче для контроля за этой активностью.

    Естественно, что из-за трудоемкости и сложности, метод не может применяться в качестве скринингового, но в группах риска применение его вполне оправдано с целью определения лиц, имеющих важный эндогенный фактор риска и в этой связи нуждающихся в соответствующих профилактических мероприятиях.

    источник

    Основной симптом рака мочевого пузыря — гематурия, которую выявляют у 85-90% больных. Может возникать микро- и макрогематурия, она чаще носит преходящий характер, а её степень не зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях болезни (Та-Т1) гематурия возникает намного чаще, другие жалобы, как правило, отсутствуют («бессимптомная», или безболевая гематурия).

    Такие симптомы рака мочевого пузыря, как боль в области мочевого пузыря, жалобы на дизурию (императивный позыв, учащённое мочеиспускание и др.) более характерны для карциномы in situ (CIS) и инвазивных форм рака мочевого пузыря.

    На поздних стадиях заболевания можно выявить признаки местного распространения и метастазирования опухоли: боль в костях, боль в боку, которая может быть связана и с обструкцией мочеточника).

    [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

    На поздних стадиях заболевания можно выявить признаки местного распространения и метастазирования опухоли: гепатомегалию, пальпируемый над ключицей лимфатический узел, отёк нижних конечностей при метастазировании в тазовые лимфатические узлы. У больных с большой и/или инвазивной опухолью можно выявить пальпируемое образование при бимануальной (ректально или вагинально) пальпации в условиях анестезии. При этом неподвижность (фиксированность) опухоли свидетельствует о поздней стадии заболевания (Т4).

    [9], [10]

    Рутинными исследованиями, как правило, выявляют гематурию, которая может сопровождаться пиурией (при наличии инфекции мочевыводящих путей). Анемия — признак хронической потери крови, однако она может возникать в результате метастатического поражения костного мозга. При окклюзии мочеточников опухолью или тазовыми лимфатическими метастазами возникает азотемия.

    Важным лабораторным методом как первичной диагностики рака мочевого пузыря, так и контроля результатов лечения считают цитологическое исследование мочи.

    Для этого исследуют мочу в условиях хорошей гидратации больного, либо 0,9% раствором натрия хлорида, которым предварительно осуществляют тщательную ирригацию мочевого пузыря при помощи цистоскопа или уретрального катетера.

    Эффективность цитологической диагностики рака мочевого пузыря зависит от методологии исследования, степени дифференциации клеток и стадии заболевания. Выявляемость низкодифференцированных инвазивных опухолей мочевого пузыря и CIS цитологическим методом весьма высока (чувствительность составляет более 50%, специфичность — 93-100%), однако высокодифференцированные неинвазивные опухоли с помощью этого метода не выявляют. Следует учитывать, что положительный результат цитологического исследования не позволяет осуществлять топическую диагностику уротелиальной опухоли (чашечки, лоханка, мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал).

    Попытки заместить цитологическую диагностику исследованием маркёров рака мочевого пузыря в моче (антиген рака мочевого пузыря, ядерный матричный протеин 22. Продукты деградации фибрина и др.) пока не дали оснований для рекомендации их широкого применения.

    [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

    Экскреторная урография позволяет выявить по дефекту наполнения опухоли мочевого пузыря, чашечек, лоханки, мочеточника, а также наличие гидронефроза. Необходимость рутинного выполнения внутривенной урографии при раке мочевого пузыря сомнительна, так как сочетанное поражение мочевого пузыря и верхних мочевыводящих путей возникает редко.

    Ультрасонография — наиболее широко используемый, безопасный (отсутствие необходимости использования контрастных веществ с риском аллергических реакций) и высокоэффективный метод выявления новообразований мочевого пузыря. В сочетании с обзорным рентгеновским снимком почек и мочевого пузыря ультрасонография не уступает внутривенной урографии при диагностике причин гематурии.

    Компьютерную томографию можно применять для оценки степени инвазии опухоли, однако при воспалительных процессах в паравезикальной ткани, часто возникающих после ТУР мочевого пузыря. Высока вероятность гипердиагностики, поэтому результаты стадирования по данным оперативного лечения и морфологического исследования соответствуют результатам КТ лишь в 65-80% случаев. Возможности КТ при выявлении метастазов в лимфатические узлы ограничены (чувствительность около 40%).

    Исходя из вышеизложенного, основная цель КТ при раке мочевого пузыря — выявление поражённых лимфатических узлов больших размеров и метастазов в печени.

    Сцинтиграфия скелета показана лишь при болях в костях. Повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови не рассматривают признаком метастатического поражения костей.

    Цистоскопия и ТУР мочевого пузыря с последующим морфологическим исследованием резецированного (или биопсийного) материала — наиболее важные методы диагностики и первичного стадирования (неинвазивная или инвазивная опухоль) рака мочевого пузыря.

    • Цистоскопию выполняют в амбулаторных условиях при местном обезболивании (в мочеиспускательный канал вводят анестезирующие растворы или гели с экспозицией 5 мин) с помощью гибкого или ригидного цистоскопа.
      • Поверхностные высокодифференцированные опухоли могут быть как единичными, так и множественными. Они имеют типичное ворсинчатое строение. Их размер, как правило, не превышает 3 см.
      • Низкодифференцированные инвазивные опухоли обычно больше и имеют более гладкую поверхность.
      • CIS имеет вид эритемы с шероховатой поверхностью, при цистоскопии её можно не выявить.
      • Если опухоль мочевого пузыря выявили или заподозрили другими методами исследования (ультрасонография или цитологическое исследование мочи), то проведение цистоскопии показано в условиях перидурального или общего обезболивания одновременно с ТУР мочевого пузыря.
    • Цель трансуретральной резекции мочевого пузыря (и последующего морфологического исследования материала) верификация типа и степени дифференциации опухоли, определение инвазии в мышечный слой стенки мочевого пузыря, выявление CIS, а при поверхностных опухолях (стадии Та, Т1) — радикальное их удаление.
      • При трансуретральной резекции мочевого пузыря больного располагают в литотомической позиции. Проводят тщательное бимануальное исследование и определяют наличие, размеры. позицию и подвижность пальпируемого образования. Выполняют уретроцистоскопию с использованием оптики, позволяющей полноценно осмотреть мочеиспускательный канал и мочевой пузырь (30°, 70°). Затем в мочевой пузырь вводят резектоскоп с оптикой 30° и видимые опухоли удаляют электрохирургическим путём. В подозрительных на CIS участках выполняют холодную биопсию при помощи биопсийных щипцов с последующей коагуляцией этих участков. При поверхностных опухолях множественную биопсию выполняют только при положительных результатах цитологического исследования мочи.
      • Маленькие опухоли можно удалять одним срезом (битом), и в этом случае удалённый кусочек содержит как саму опухоль, так и подлежащую стенку мочевого пузыря. Большие опухоли удаляют фракционно (сначала саму опухоль, затем основание опухоли). При этом глубина резекции обязательно должна достигать мышечной ткани, в противном случае выполнить морфологическое стадирование заболевания (Та, Tl, T2) невозможно. При опухолях больших размеров дополнительно резецируют слизистую оболочку мочевого пузыря вокруг основания опухоли, где нередко выявляют CIS.
      • Операционный материал для морфологического исследования направляют в раздельных контейнерах (опухоль, основание опухоли, слизистая оболочка мочевого пузыря вокруг опухоли, селективная биопсия, множественная биопсия).
      • Если опухоль располагается в шейке мочевого пузыря или в области треугольника Льето, а также при подозрении на CIS, при положительном цитологическом исследовании мочи необходимо выполнять биопсию предстательного отдела мочеиспускательного канала. Режим коагуляции следует использовать только с целью гемостаза для предупреждения деструкции тканей, затрудняющей точное морфологическое исследование.
      • По завершению трансуретральной резекции мочевого пузыря выполняют повторную бимануальную пальпацию. Наличие пальпируемого образования свидетельствует о поздних стадиях заболевания (Т3а и более).
      • В ряде случаев (неполноценное удаление опухоли, множественные опухоли и/или опухоли больших размеров, отсутствие мышечной ткани в операционном материале по результатам морфологического исследования) показана повторная ТУР. Она показана также на ранних стадиях (Та, Т1) в случае низкодифференцированного строения опухоли.
      • Повторная ТУР важна для точного морфологического стадирования болезни, а при поверхностных опухолях она ведёт к уменьшению частоты рецидивов и улучшает прогноз заболевания. Единого мнения о сроках повторной ТУР нет, но большинство урологов выполняют её через 2-6 нед после первой операции.
    • Физикальное обследование (бимануальная ректально/вагинально-надлобковая пальпация).
    • Ультрасонография почек и мочевого пузыря и/или внутривенная урография.
    • Цистоскопия с описанием расположения, размеров, вида опухоли (графическая диаграмма мочевого пузыря).
    • Анализ мочи.
    • Цитологическое исследование мочи.
    • ТУР мочевого пузыря, которую дополняют:
      • биопсией основания опухоли, включающей мышечную ткань стенки мочевого пузыря;
      • множественной биопсией при больших или непапиллярных опухолях и при положительных результатах цитологического исследования мочи;
      • биопсия предстательного отдела мочеиспускательного канала при подозрении или наличии CIN. а также при опухолях, расположенных в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето.

    [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

    • Рентгенография грудной клетки.
    • КТ брюшной полости и таза.
    • Ультрасонография печени.
    • Сцинтиграфия скелета при подозрении на метастазы в костях.

    [25], [26], [27], [28]

    Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря предполагает исключение возможного прорастания опухоли из соседних органов (рак шейки матки, простаты, прямой кишки), что обычно не представляет трудности в связи с запущенностью основного заболевания и возможностью морфологической верификации заболевания.

    Дифференциальную диагностику переходноклеточного рака мочевого пузыря с другими гистологическими типами новообразований метастатического, эпителиального или неэпителиального происхождения; осуществляют согласно общепринятому алгоритму диагностики, включающему морфологическое исследование удалённого при ТУР или биопсии материала, что помогает определить дальнейшую лечебную тактику. Исключение составляет относительно редко встречающаяся феохромоцитома мочевого пузыря (1% всех новообразовании мочевого пузыря, 1% всех феохромоцитом), при которой всегда возникает типичная клиническая картина (эпизоды повышения артериального давления, связанные с актом мочеиспускания), а ТУР противопоказана в связи с опасностью остановки сердца из-за массивного выброса катехоламинов.

    [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

    Диагностика рака мочевого пузыря связана с тесным сотрудничеством с рентгенологами, специалистами по ультрасонографии и, что наиболее важно, с морфологами. Участие других специалистов (онкологов, химиотерапевтов, лучевых терапевтов) необходимо при планировании дальнейшего лечения больных.

    • Уротелиальный (переходно-клеточный) высокодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания TaNxMx.
    • Уротелиальный (переходно-клеточный) низкодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T3bNlMl.
    • Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T2bN2M0.

    Термин «уротелиальный» рекомендован ВОЗ (2004), однако он не нашёл широкого применения, так как некоторые другие формы рака мочевого пузыря также исходят из уротелия (например, плоскоклеточный рак), и до настоящего времени более часто используют термин «переходно-клеточный рак». В то же время, замена трёх степеней градации атипии (G1, G2„ G3) на двухстепенную (высокодифференцированный, низкодифференцированный) получила всеобщее признание.

    [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

    источник