Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы – это анализ, который позволяет определить чувствительность новообразования злокачественного характера к некоторым веществам. С его помощью диагностируют стадию патологии и узнают, правильно ли было назначено лечение.
Если говорить о том, что такое ИГХ онкологии, то это исследование, позволяющее выявить взаимодействие между белками и антигенами. Дело том, что клетки, пораженные онкологией, синтезируют белок. Он имеет связь с антителами. Учитывая это, специалисты с помощью анализа определяют форму и структуру опухоли.
ИГХ при раке молочной железы проводят с целью:
- определения вида заболевания для назначения терапии;
- раскрытия наличие метастаз, идущих от опухоли, и их границы;
- обнаружения источника метастаз;
- диагностирования стадии патологии при ее выявлении;
- оценки эффективности терапии;
- установления скорости развития метастаз при наличии таковых;
- выявления чувствительности клеток крови к тем или иным препаратам и методам лечения, чтобы оставить эффективные средства и исключить те медикаменты и способы терапии, которые не влияют на опухоль.
Иммуногистохимия рака молочной железы проводится путем забора ткани, пораженной онкологией. Биоматериал добывается с помощью биопсии или в процессе оперативного вмешательства. После этого выполняется анализ по следующим этапам:
- биоматериал помещается в формалин, после чего переправляется в лабораторию для проведения дальнейших манипуляций;
- специалисты обезжиривают ткань;
- в материал добавляется специальный жидкий парафин, который помогает выявить структуру клеток опухоли;
- выполняется микротравмирование – процедура срезания тонкого слоя парафина, толщиной в 1 мм;
- взятые образцы размещаются на специальных стеклах;
- выполняется окрашивание материала с помощью реактивов;
- образцы оставляют на 12 дней, после чего оценивают результат.
Для проведения анализа используют несколько видов маркеров. Если в ходе исследования в биоматериале обнаружена повышенная концентрация эстрогенов и прогестеронов, делают заключение о развитии опухоли. Это также говорит о появлении метастазов от новообразования. Если анализ показал средние результаты, то говорят о слабом росте опухоли. Это говорит о том, что больной после соответствующей терапии имеет все шансы на выздоровление.
Чисто рецепторов HER2 влияют на цветовую гамму реакторов с клетками, которые поражены раком. Чем их больше, тем ярче тон. В этом случае гистология проявляется себя, как неточная наука, поскольку восприятие оттенков образцов субъективное и зависит только от ощущений специалиста, выполняющего анализ.
При расшифровке результатов учитывают рецепторы к прогестерону – PR и эстрогену – ER. ИГХ в онкологии также показывает содержание рецептора человека эпидермального фактора роста (HER2-белка) в биоматериале, который взят как образец для проведения исследования. У женщин с карциномой молочной железы наблюдается повышенный HER2.
Расшифровка результатов по эстрогену и прогестерону – если в опухоли обнаружены рецепторы к мужским и женским гормонам, то рост образования происходит под их воздействием, если PR и ER в организме присутствуют в норме или их концентрация увеличена. При своевременном квалифицированном лечении пациент может рассчитывать на благоприятном исходе.
Расшифровка результатов ИГХ выполняется в зависимости от оттенка образцов по специальной шкале:
- 0-1+. Такой результат говорит о том, что концентрация белка не превышена. Терапия патологии не требуется.
- 2+. Значение указывается на среднюю концентрацию белка. Это говорит о наличии отрицательной опухоли (карциномы) груди. В этом случае рекомендуется выполнить еще один анализ, поскольку первое исследование не всегда дает точный результат. Для уточнения диагностики выполняют тест FISH. Такое исследование определяет концентрацию белка в каждой клетке. При нормальном содержании HER2 анализ покажет положительный результат, а при повышенном – отрицательный.
- 3+. Белок превышает нормальное значение. Диагностируется положительная опухоль груди.
Если анализ показал положительную опухоль, значит, патология имеет агрессивный характер развития. Она растет в несколько раз быстрее, чем при отрицательном значении.
После изучения исследования, расшифровывается результат, исходя из показателя маркера Ki67. Если его значение находится в пределах нормы, то есть 15-17%. При повышении его уровня до 35% опухоль начинает быстро расти. Замедлить процесс помогает химиотерапия. Если анализ показал 85%, врачи отказываются от лечения пациента, поскольку снизить маркер в таком случае невозможно и смертельного исхода не избежать.
- люминальный А – рецепторы к ER положительные, к белку отрицательные, Ki67 менее 14%;
- люминальный Б – рецепторы к ER, к HER2 – отрицательные, Ki67 более 15%;
- Erb В2 сверхэкспрессирующий — PR и ER – отрицательный, белок – положительный;
- Базальноподобный – отрицательное значение к прогестерону и остальным факторам.
Такие факторы демонстрируют возможное поведение опухоли на момент анализа. Лечение не оказывает влияние на исследование. Врач благодаря ИГХ видит, как ведет себя опухоль. Прогнозом специалист пользуется для определения подходящей терапии для каждого пациента.
Исследования ИГХ рака молочной железы позволяют определить эффективность лечения. Если анализ показал положительный рак, то назначают химиотерапию. При отрицательном значении – прием медикаментозных препаратов.
ИГХ – это исследование, которое позволяет определить вид рака молочной железы и назначить адекватное лечение, что позволяет спасти пациентке жизнь, а в некоторых случаях – избавиться от патологии.
источник
Анализ ИГХ при раке молочной железы означает иммуногистохимическое исследование биоптатов пораженного участка груди. Этот метод исследования представляет собой сложные взаимодействия раковых антигенов с антителами. Необходимость выполнения обследования объясняется высокой информативностью и возможностью подобрать правильный метод терапии. Врачи рассказывают, как выполняется анализ и какие данные можно узнать.
Иммуногистохимический анализ выполняется с использованием специфических маркеров для определения раковых очагов, их агрессивности, деятельности и типа клеток. Это лабораторный микроскопический метод исследования, требующий применения антител к раковым антигенам, концентрация которых повышается в случае активного злокачественного процесса.
Выявляют следующие факторы, выявляющиеся ИГХ анализом:
- Her-2-neu — в нормальных клетках этот белок контролирует процесс деления, поэтому при карциноме его концентрация значительно возрастает.
- Ki 67 при раке молочной железы является главным веществом, отображающие процессы пролиферации в клетках. Опухолевая ткань развивается неконтролируемо, что можно увидеть по концентрации КИ 67.
- VEGF — фактор, отвечающий за развитие кровеносной сети. Злокачественное перерождение характеризуется формированием новых капилляров, что отображается на изменении этого показателя.
- Определение чувствительности клеток к женским половым гормонам — имеет важное значение в лечении карциномы молочной железы.
В журнале «Современная онкология» 2017 года опубликованы сведения о полном излечении рака груди антиэстрогенными препаратами при наличии на поверхности атипических тканей специфических рецепторов к гормонам.
Иммуногистохимический анализ показан в следующих случаях:
- подозрение на рак молочной железы;
- определение стадии злокачественного процесса;
- выявление локализации карциномы;
- постановка степени распространения опухолевых очагов;
- определение разновидности патологического образования;
- установление глубины атипии и уровень дифференциации;
- выбор метода лечения;
- мониторинг эффективности противораковой терапии.
Вернуться к оглавлению
Иммуногистохимическое обследование не имеет особенных ограничений перед проведением. Необходимый материал для анализа — частичка патологической ткани. Ее берут во время тонкоигольной биопсии из предполагаемого места опухоли. При невозможности это сделать, забор осуществляют непосредственно при выполнении операции по резекции молочной железы или карциномы в границах здоровых тканей. Ткань помещают в стерильную емкость.
Иммуногистохимия выполняется с придерживанием четких шагов, чтобы свести к минимуму вероятность ошибочных результатов. Главное, что должен сделать врач-лаборант — выделить ту ткань, где есть раковые компоненты. Анализ состоит из следующих этапов:
При проведении исследования необходимо отделить часть ткани с раковыми клетками, которые и будут подвергаться анализу.
- При попадании материала в лабораторию, его помещают в раствор формалина для обезжиривания.
- Далее обрабатывают жидким парафином, что дает возможность оценить изменения каждого участка и выбрать те, к которым будут применены специфические маркеры.
- Выборку разделяют на одинаковые участки в зависимости от количества применяемых реактивов.
- Делают срезы толщиной 1 мм и фиксируют на стекле.
- Проводят окрашивание материала.
- В каждый участок добавляют необходимые реактивы.
Длительность проведения иммуногистохимического исследования составляет 10—14 дней. Чем больше факторов необходимо, тем дольше выполняется анализ. Ki67 при раке молочной железы очень чувствительный, поэтому требует аккуратного и тщательного подхода. Определение этого показателя имеет наиболее важное значение для дальнейшего лечения и прогноза, потому рекомендуется его делать несколько раз на протяжении применения противораковой терапии.
Фактор Her-2-neu в иммуногистохимическом обследовании здорового пациента определяется, как «отрицательный». Это значит, что в тканях молочной железы отсутствует патологическое неконтролируемое деление. Такой результат имеет благоприятный прогноз, поскольку если он определяется впервые — раковый процесс отсутствует. Определение «отрицательного» Her-2 в процессе лечения обозначает прекращение размножения опухолевых тканей и остановку прогрессирования карциномы.
Показатели Ki 67 в нормальных условиях равны нулю, при отклонении от нормы необходимо назначить дополнительное обследование.
Расшифровка нормы Ki 67 включает его полное отсутствие. Появление его в молочной железе даже в незначительной концентрации требует дополнительного обследования для подтверждения или опровержения диагноза рака. VEGF в норме составляет до 200 нмоль/л. Определение чувствительности к эстрогенам выполняется в случае подтверждения рака молочной железы.
Доктор-онколог Н. А. Савелов в своем докладе описывает основные проблемы диагностики при ИГХ рака молочной железы и предлагает методы их устранения (https://www.youtube.com/watch?time_continue=1188&v=zrxNYaQquMI)
Индекс изменения фактора Ki 67 определяется следующим:
Способ | Особенности |
Прямой | Строится на специфической реакции, проявляемой в момент соединения маркированных тел непосредственно с обнаруженным антигеном. |
Непрямой | Является более популярным, чем прямой вариант. Отличается высокой чувствительностью, при этом его основной особенностью является то, что немаркированные первичные антитела сначала соединяются с выявляемым веществом, и лишь потом осуществляется установление их присутствие вторичными мечеными антителами. К тому же начальные вещества выступают антигенами для вторичных антител. |
Стоит подчеркнуть, назначаемые медикаментозные средства для лечения онкологии должны получить подтверждение ИХГ.
Сколько стоит выполнение ИХГ молочной железы? В большинстве регионов РФ при наличии направления специалиста данный тест можно сделать бесплатно. Однако в случае обращения пациентки в коммерческие лаборатории, представляющие платные услуги, цена анализа зависит от применяемого количества антител.
В основном при проведении исследования используется от двух до пяти антител, но могут выявляться около десятка антигенов. Исходя из этого, и определяется стоимость процедуры:
- От 2 до 5 антител – 4000-5000 рублей.
- До 10 антител – от 15000 рублей.
Иммуногистохимическое исследование молочной железы обладает существенными преимуществами перед другими лабораторными видами диагностики:
- Не требует большого количества биоматериала и химреагентов для своего выполнения.
- Результат теста готов за очень короткое время, в срочных ситуациях — через 3 часа.
- Исследуемый образец хранится в парафине достаточно длительное время, что позволяет произвести его повторное тестирование.
- Возможность установить тип раковых клеток и стадию болезни.
- Помогает обнаружить первичный очаг злокачественной опухоли.
- Результаты исследования отличаются максимальной достоверностью – 99%.
Кроме этого данная методика лабораторной диагностики способна устанавливать присутствие некоторых факторов, которые не может показывать гистологический анализ:
- Рецепторы к половым гормонам женского организма.
- Степень чувствительности к препаратам противоопухолевого действия.
- Сосудистый фактор развития злокачественной опухоли.
- Активные маркеры онкологического новообразования.
Хотя ИХГ и отличается высокой информативностью по сравнению с гистологией, в отдельных клинических ситуациях анализ может оказаться малоинформативным либо показать неверный результат:
- «Не умеет» отличать невус от меланомы вследствие одинакового окрашивания их клеток.
- Если женщина придерживается безглютеновой диеты, то результат чаще всего является ложноотрицательным.
- Дороговизна исследования.
Данный вид диагностической методики обладает способностью протестировать любые ткани организма человека. Если врач назначает пациентке прохождение иммуногистохимии при раке молочной железы, то решение объясняется следующими моментами:
- Необходимо определить нозологическую и гистологическую природу патологического очага.
- Требуется установить класс опухоли.
- Нужно выявить место расположения первичного образования. Если локализация не выявлена, то его нахождение определяется по отдельному метастазу.
- Необходимо определиться с прогнозом дальнейшего течения злокачественного процесса.
- Возникает необходимость уточнить либо откорректировать дальнейшую терапию.
- Надо подтвердить либо исключить присутствие болезнетворных микроорганизмов.
Помимо этого, иммуногистохимический метод диагностики позволяет:
- Узнать степень восприимчивости раковых клеток к медикаментам таргетной группы либо химиотерапии.
- Определить резистентность новообразования к отдельным группам химиопрепаратов (для раковых опухолей МЖ, имеющих рецепторы к эстрогену в схему лечения добавляются гормональные лекарства).
- Посредством теста на фермент пролиферации узнать степень агрессивности злокачественной опухоли.
Необходимо отметить, данный лабораторный метод назначается не только при онкологии молочных желез — он может быть порекомендован и в тех ситуациях, когда в анамнезе присутствует:
- Бесплодие.
- Рак матки.
- Целиакия.
- Туберкулез.
- Гастрит хронической формы.
- Почечная недостаточность.
- Болезни репродуктивных органов.
- Системное заболевание соединительных тканей.
Иммуногистохимический анализ не имеет существенных противопоказаний к своему проведению. Невозможность его выполнения отмечается только в той ситуации, когда присутствуют непреодолимые сложности с взятием образца ткани из патологического очага.
К тому же относительным запретом к процедуре на этапе проведения биопсии является:
- Некорректная свертываемость крови.
- Аллергия на анестезирующие препараты.
- Патологии крови.
- Прием лекарств антикоагулянтов.
В какой период менструального цикла лучше сдавать гистохимический анализ для исследования патологического образования в молочной железе? По мнению специалистов, самым оптимальным временем для проведения процедуры является:
- 19-22 день месячного цикла при 28-дневном менструальном цикле.
- 23-26 день менструального цикла при 35-дневном месячном цикле.
В первую очередь осуществляется взятие частицы ткани опухоли, так называемая биопсия, имеющая несколько вариаций своего выполнения. Зачастую требуемый кусочек биоптата извлекается посредством очень тонкой иглы. В отдельных случаях нужный биоматериал берется в ходе хирургического вмешательства после выполнения надреза тканей груди.
Иммуногистохимия молочной железы выполняется поэтапно, в такой последовательности:
- Добытый образец материала фиксируется, а для предотвращения его преждевременного высыхания перекладывается в раствор формалина.
- Подготовленный биоматериал отправляется на исследование
- На данном этапе процедуры исследуемый материал обезжиривается и заливается медицинским парафином.
- Затем биоптат нарезается тонкими пластинками толщиной не более 1 мкм, а затем перекладывается на медицинские стекла для исследования.
- Подготовленный образец поддается окрашиванию реактивами обусловленной концентрации.
- Степень окраски химических реактивов со злокачественными клетками зависит от присутствия определенных рецепторов. Чем ярче получается цвет, тем большее количество рецепторов имеется в исследуемом материале.
Сколько ждать результат ИХГ? Сроки выполнения анализа зависят от количества используемых маркеров:
- Применение до 5 ферментов – в течение 7 дней.
- Использование более 5 маркеров – не больше 15 дней.
- При необходимости срочного получения результата – через 3 часа.
Как расшифровывать данные иммуногистохомического теста? Интерпретация добытой в ходе анализа информации осуществляется врачом-онкологом. На бланке заключения в непременном порядке указываются:
- Параметры Ki 67(фермент пролиферативной активности), которым определяется степень злокачественного процесса.
- Уровень онкопротеина (обозначается как HER2NEY).
- Показатели некоторых гормонов, от которых зависят особенности поведения опухоли, интенсивность развития и скорость проявления метастазов, где ER — рецептор эстрогенов, а PR — рецептор прогестерона.
Результат окрашивания сопоставляется со специальной шкалой:
Показатель шкалы | Расшифровка |
0-1+ | Норма, то есть, раковые клетки отсутствуют. |
2+ | Средняя концентрация HER2-белка в исследуемом образце и наличие отрицательного тела. |
3+ | Повышенное присутствие HER2-белка, онкология – положительная. |
Исходя из полученной информации, определяется приемлемый вариант лечения:
- Позитивный HER2 свидетельствует о присутствии опухоли способной к прогрессированию и быстрому увеличению в размере. В данной ситуации назначается прохождение медикаментозной терапии.
- Отрицательный либо негативный характер HER2 требует применения более агрессивных препаратов – курс химиотерапии.
К тому же специалисты обращают внимание на следующее:
- Завышенный показатель эстрогена и прогестерона в исследуемом материале указывает на активное прогрессирование новообразования и возможное присутствие метастазов.
- Средний уровень гормонов свидетельствует об умеренном формировании раковой опухоли, поэтому присутствует шанс избавиться от нее при помощи медикаментозной терапии.
При анализе учитывается и степень показателя на онкогенность, который обозначается знаком Ki-67:
- Меньше 10% — выживаемость составляет 95%.
- 15-17%– исход благоприятен.
- До 35%– стремительное развитие опухоли.
- Выше 85-95% – 100% летальный исход.
Необходимо подчеркнуть, заключение иммуногистохимии не является диагнозом, а выступает как информационный источник для лечащего врача.
Иммунногистохимическая методика диагностики грудных желез не провоцирует никаких отрицательных последствий для здоровья пациентки. Неприятными моментами является:
- Возникновение боли на этапе проведения биопсии, однако практически всегда область груди для проведения манипуляции обезболивается анестезирующим средством.
- Занесение инфекции при игнорировании правил антисептики, что может привести к воспалительному процессу.
- Проявление мигрени, как реакция на анестетик. В данной ситуации головная боль носит временный характер и купируется обезболивающими средствами
Иммуногистохимия назначается в тех случаях, когда невозможно произвести дифференцирование патологического очага в груди при помощи гистологического исследования либо возникает необходимость уточнения некоторых молекулярных нюансов опухоли.
Суть методики заключается в установлении присутствия определенных белков, которые характерны для раковых клеток того или иного вида образования.
Иммуногистохимическое исследование в онкологии – это разновидность исследования ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело.
При иммуногистохимическом исследовании используются реактивы, которые содержат антитела, отмеченные специальными веществами.
Антитело – это белок, который связывается в тканях с определенными молекулами – антигенами, после чего возникает реакция. Если же таких молекул нет, то и реакции не будет.
По этому признаку можно судить, присутствует в ткани интересная нам молекула или нет. Это похоже на то, если нанести на белый стол бесцветный клей.
Невооруженным глазом на белом фоне он практически незаметен, но стоит насыпать на стол мелкого песка, как клей становится виден за счет прилипших песчинок.
По правилам иммуногистохимическое исследование при раке всегда проводится в специализированной лаборатории.
Для его проведения необходима опухолевая ткань, полученная в результате биопсии или операции.
Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных точек приложения, например, наличие рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеронов (PR).
Также иммуногистохимия выполняется для определения показателя Ki-67 (индекс пролиферативной активности опухолевых клеток), гиперэкспрессии белка Her2neu, VEGF (сосудистый фактор роста), р53.
Иммуногистохимическое исследование при раке выполняется для того, чтобы понять, какими препаратами можно лечить злокачественную опухоль, и к каким видам препаратов она чувствительна.
Самый распространённый анализ, определяемый при иммуногистохимическом исследовании, это наличие рецепторной чувствительности к гормонам у опухоли.
ER и PR – протеиновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток.
В организме человека постоянно вырабатываются гормоны – эстроген и прогестерон. Эти гормоны воздействуют на ER и PR рецепторы, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.
Определение Эстрогеновых и Прогетестероновых рецепторов является одним из важнейших моментов, определяющих чувствительность опухоли к терапии гормональными препаратами.
Чаще всего наличие рецепторов ER/PR определяют при раке молочной железы. Их наличие дает возможность, помимо стандартных методов лечения, применить гормональную терапию.
При гормон позитивном раке молочной железы, назначаются препараты: Тамосксифен, Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Анастразол (Аримидекс), Гексэстрол (Синестрол) и другие.Также, считается, что гормонально-зависимый рак молочной железы отличается спокойным течением и редким метастазированием.
Чувствительность опухолевых клеток к гормональной терапии выражается в баллах от до 10. Опухоль считается гормонозависимой, начиная с 2-х баллов. и требует добавления к лечению гормональной терапии.
Her2Neu – это рецептор эпидермального фактора роста раковой клетки. Это – ген, который воздействует на мембранные рецепторы клетки, и стимулирует её к усиленному делению.
В некоторых опухолях (чаще всего рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка) присутствует гиперэкспрессия (повышенная активность) Her2Neu, что вызывает быстрое деление опухолевой клетки и её повышенную активность.
Также снижается эффективность химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии.
Из-за этого опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением.
Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:
Результаты иммуногистохимического исследования выражаются в баллах:
- 0-1 означает, что опухоль без гиперэкспрессии Her2neu.
- 3 означает, что опухоль с гиперэкспрессией Her2neu.
Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ).
В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при методе FISH определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2neu. В зависимости от их наличия, определяется гиперэкспрессия Her2neu.
Определение гиперэкспрессии рецептора Her2neu в опухоли молочной железы является очень важным для дальнейшего назначения лечения.
В современной онкологии гиперэкспрессию Her2neu определяют, чтобы понять, необходимо ли добавление к лечению ингибиторов Her2neu.
Для лечения опухолей с гиперэкспрессией рецептора Her2Neu активно и успешно используются таргетные препараты Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб-эмтанзин (Кадсила), Бейодайм (Трастузумаб+Пертузумаб). Эти препараты прицельно блокируют рецепторы Her2neu, тем самым останавливая активный рост опухолевых клеток и повышая их чувствительность к химиопрепаратам. Добавление таргетной терапии к стандартной химиотерапии при лечении Her2neu позитивных опухолей, серьезно увеличивает общую выживаемость и результат противоопухолевого лечения.
Ki-67 – это маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.
Если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной.
Также Ki-67 является фактором прогноза течения опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение.
Определяется это простым способом: чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение. И наоборот – чем выше показатель Ki-67, тем лучше опухоль будет отвечать на химиотерапию.
Белок p53 – это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. В быстро делящихся клетках обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с клетками, делящимися медленно, что обусловлено высоким риском их онкогенности.
Белок p53 предотвращает образование злокачественных опухолей в нашем организме. В норме, антионкоген р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК в здоровой клетке – активируется.
Функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными.
Это называется – индуцированный апоптоз, уничтожение потенциально опасной клетки.
При иммуногистохимическом исследовании, повышенное содержание белка p53 обнаруживается в 50% злокачественных клеток, что позволяет им беспрепятственно делиться и избегать апоптоза (уничтожения).
Количество белка p53, определяют в дополнение к показателю Кi67, для того, чтобы понять насколько агрессивна опухоль и определить дальнейшее течение болезни. Если уровень белка p53 высокий, значит опухоль не агрессивная и не склонна к метастазированию и быстрому росту.
Если же, показатель белка p53 низкий, то значит опухоль агрессивна и склонна к быстрому росту в окружающие ткани и метастазированию.
VEGF – это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для активного роста новых сосудов в уже существующей сосудистой системе.
Есть несколько видов белка VEGF, и каждый воздействует на определенный рецептор VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor). Для того чтобы активно делиться, опухоли нужно питание, а для этого нужны сосуды, по которым это питание будет поступать.
Именно по этой причине в опухолевых клетках содержится повышенное содержание белка VEGF – для того, чтобы в короткие сроки строить сосудистые сети.
Наличие белка VEGF в опухоли говорит о возможности применения таргетной терапиитакими препаратами, как Бевацизумаб (Авастин), Рамуцирумаб (Цирамза), Афлиберцепт (Залтрап). Они перестраивают сосудистую сеть опухоли, тем самым лишая её питания.
Иммунотерапия в онкологии появилась сравнительно недавно, но уже успела показать удивительные результаты в лечении опухолей. Механизм иммунотерапии рака заключается в том, что препарат позволяет иммунитету увидеть опухоль и уничтожить её. Ответственные за «видимость» опухоли белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 в достаточном количестве присутствуют не во всех опухолях. Именно поэтому одним пациентам иммунотерапия помогает, а другим нет.
Чаще всего определение гиперэкспрессии белка PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2 необходимо при меланоме, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка и раке почки.
Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опдиво), Атезолизумаб (Тецентрик).
В современной онкологии иммуногистохимическое исследование играет очень важную роль, так как при помощи этого исследования онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.
Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы (ИГХ) – лабораторный способ изучения тканей, полученных с помощью биопсии. Методика иммуногистохимии применяется чтобы:
- определить характер и тип патологии;
- выявить чувствительность, а также устойчивость клеток опухоли к тем или иным вариантам химиотерапии или радиотерапии;
- обнаружить источник рака, если имеются метастазы неясного генеза;
- установить степень распространения ракового процесса;
- узнать гистогенетическое происхождение заболевания;
- оценить успешность проведённого лечения;
- диагностировать пролиферацию новообразования;
- определить нозологический вариант раковой опухоли.
Противопоказаний процедура ИГХ практически не имеет. Проблемы с проведением анализа возникают лишь при невозможности забора образцов повреждённых клеток по причине труднодоступной локализации онкообразования.
Для проведения иммуногистохимического исследования нужна поражённая опухолью ткань. Обычно ее получают при выполнении биопсии или после проведения операции.
Взятый образец помещают в формалин и отправляют в лабораторию. Там его обезжиривают, заливают специальным парафином. Потом выполняют микротомирование – делают тонкие срезы до 1 мкм с парафиновых блоков.
Их раскладывают на специальных стёклах. Лишь потом начинают процедуру.
Выполняется окрашивание исследуемого материала определёнными реактивами в необходимой концентрации. Для анализа может применяться малая панель – с набором из 5 разновидностей антител или большая панель – насчитывающая от 6 типов маркеров.
От количества HER2 рецепторов зависит цветовая комбинация реактивов с опухолевыми клетками. Чем их больше имеется в исследуемом образце, тем интенсивнее окраска. Результаты анализа ИГХ обычно готовы в течение 1-2 недель. Точность иммуногистохимии зависит от субъективного восприятия результатов гистологом.
Иммуногистохимия отображает концентрацию HER2-белка (рецептора человеческого эпидермального фактора роста) в патологическом образце. Благодаря ему в здоровом организме контролируется нормальный процесс деления и самовосстановления клеток.
Почти у 25 % женщин с карциномой молочной железы рецептор человеческого эпидермального фактора роста производит чрезмерное количество HER2. Потом клетки начинают неконтролируемо расти и делиться. Итоги иммуногистохимического исследования HER2 статуса при карциноме грудной клетки интерпретируют в зависимости от интенсивности окраски по специальной шкале:
- 0-1+ обозначает, что HER2-белок обнаружен в нормальном количестве и раковая опухоль негативная (75% ситуаций). Необходимости на этом этапе заболевания в медикаментозных препаратах нет;
- 2+ подтверждает среднюю концентрацию HER2-белка в исследуемом материале и наличие отрицательной карциномы груди;
- 3+ сигнализирует, что фиксируется превышение выработки HER2-белка, а онкологическое образование положительное (25%).
HER2 позитивный рак груди характеризуется агрессивным вариантом течения. Опухоль увеличивается намного быстрее, чем при HER2 негативной карциноме. В 30% случаев HER2-положительный вариант с течением времени преобразовывается в HER2 — отрицательный.
Если после исследования подтверждается положительный HER2, то доктор может назначить лечение препаратами Лапатаниб и Герцептин. Эти медикаменты используются лишь при позитивной форме HER2. Они прикрепляются к белку HER2, не позволяют ему достичь злокачественных клеток и стимулировать их рост. Не рекомендуется применение Лапатаниба и Герцептина для лечения негативной карциномы груди.
Если опухоль оценена на 2+, то желательно провести ещё один анализ. Полученный результат не всегда правдиво обозначает превышение показателей HER2-белка.
Для уточнения информации дополнительно выполняют тест FISH. Он показывает уровень HER2-белка в каждой клетке и отвечает за его перепроизводство.
FISH-тест бывает либо положительный (нормальное количество HER2) либо отрицательный (амплификация генов).
При выполнении ИГХ учитывается также процентное соотношение Ki-67, характеризующее злокачественность ракового процесса. Если при диагностированной карциноме груди Ki-67 – 15%, то прогноз, скорее всего, будет благоприятным. Если Ki-67 достигает 30% и более, то опухоль считается высокоагрессивной.
Только специалист должен ставить точный диагноз на основании результатов расшифровки иммуногистохимии и при необходимости, итогов других анализов.
Иммуногистохимическое исследование – эффективная, высокоинформативная и достаточно новая методика дифференциального диагностирования онкологических опухолей, которая помогает определить её гистогенез на клеточном уровне.
источник