Три эксперта в области онкологии о раке, наследственности и генетическом тестировании
Онкологические заболевания ежегодно уносят миллионы жизней. Среди причин смерти рак занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний, а по сопровождающему его страху — определённо первое. Такая ситуация сложилась из-за представления, что рак сложно диагностировать и практически невозможно предотвратить.
Однако каждый десятый случай заболеваемости раком — это проявление мутаций, заложенных в наших генах с самого рождения. Современная наука позволяет их отловить и значительно уменьшить риск возникновения заболевания.
Эксперты в области онкологии рассказывают, что такое рак, как сильно на нас влияет наследственность, кому показано генетическое тестирование в качестве меры профилактики и как оно может помочь, если рак уже обнаружен.
Рак — это, по сути, генетическое заболевание. Мутации, вызывающие онкологические заболевания, либо наследуются, и тогда они есть во всех клетках организма, либо появляются в какой-то ткани или конкретной клетке. Человек может унаследовать от родителей определённую мутацию в гене, который защищает от рака, или мутацию которая сама по себе может привести к раку.
Ненаследственные мутации возникают в изначально здоровых клетках. Они возникают под воздействием внешних канцерогенных факторов, например, курения или ультрафиолетового излучения.
В основном рак развивается у людей в зрелом возрасте: процесс возникновения и накопления мутаций может занимать не один десяток лет. Этот путь люди проходят гораздо быстрее, если уже при рождении они унаследовали поломку. Поэтому при опухолевых синдромах рак возникает в гораздо более молодом возрасте.
Прошлой весной вышла замечательная статья в Science — о случайных ошибках, которые возникают в ходе удвоения молекул ДНК и являются основным источником появления онкогенных мутаций. При таких видах рака, как рак простаты, их вклад может достигать 95%.
Чаще всего причиной возникновения рака являются именно ненаследственные мутации: когда никаких генетических поломок человек не унаследовал, но в течение жизни в клетках накапливаются ошибки, которые рано или поздно приводят к возникновению опухоли. Дальнейшее накопление этих поломок уже внутри опухоли может сделать её более злокачественной или привести к возникновению новых свойств.
Несмотря на то, что в большинстве случаев онкологические заболевания возникают из-за случайных мутаций, надо очень серьёзно относиться к наследственному фактору. Если человек знает об имеющихся у него унаследованных мутациях, он сможет предотвратить развитие конкретного заболевания, риск возникновения которого у него очень велик.
Есть опухоли с ярко выраженным наследственным фактором. Это, например, рак молочной железы и рак яичников. До 10% случаев заболеваемости этими видами рака связаны с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Самый распространенный среди нашего мужского населения вид рака — рак лёгкого — в основной массе вызывается внешними факторами, а конкретнее — курением.
Но если предположить, что внешние причины исчезли, то роль наследственности стала бы примерно такой же, как и у рака молочной железы. То есть, в относительном соотношении для рака лёгкого наследственные мутации видны довольно слабо, но в абсолютных числах это всё же вполне существенно.
Кроме того, наследственный компонент довольно значительно проявляет себя в раке желудка и поджелудочной железы, колоректальном раке, опухолях головного мозга.
Большая часть онкологических заболеваний возникает за счёт сочетания случайных событий на клеточном уровне и внешних факторов. Однако в 5-10% случаев предопределяющую роль в возникновении рака играет наследственность.
Представим себе, что одна из онкогенных мутаций появилась в половой клетке, которой повезло стать человеком. Каждая из примерно 40 триллионов клеток этого человека (а также его потомков) будет содержать мутацию. Следовательно, каждой клетке нужно будет накопить меньше мутаций, чтобы стать раковой, а риск заболеть определённым видом рака у носителя мутации будет существенно выше.
Повышенный риск развития рака передаётся из поколения в поколение вместе с мутацией и называется наследственным опухолевым синдромом. Опухолевые синдромы встречаются достаточно часто — у 2-4% людей, и вызывают 5-10% случаев рака.
Анджелина Джоли сделала профилактические операции, поскольку три её близких родственницы умерли от рака молочных желез и яичников (источник: fs.kinomania.ru)
Благодаря Анджелине Джоли самым известным опухолевым синдромом стал наследственный рак молочной железы и яичников, который вызывается мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. У женщин с этим синдромом риск заболеть раком молочной железы составляет 45-87%, в то время как средняя вероятность этого заболевания гораздо ниже — 5,6%. Увеличивается вероятность развития рака и в других органах: яичниках (с 1 до 35%), поджелудочной, а у мужчин еще и предстательной железе.
Наследственные формы есть практически у любого онкологического заболевания. Известны опухолевые синдромы, которые вызывают рак желудка, кишечника, мозга, кожи, щитовидной железы, матки и другие, менее распространённые типы опухолей.
Знать о том, что у вас или и у ваших родственников есть наследственный опухолевый синдром, может быть очень полезно для того, чтобы снизить риск развития рака, диагностировать его на ранней стадии, и эффективнее лечить заболевание.
Носительство синдрома можно определить с помощью генетического теста, а на то, что вам стоит сдать тест, укажут следующие особенности семейной истории.
- Несколько случаев одного вида рака в семье;
- Заболевания в раннем для данного показания возрасте (для большинства показаний – раньше 50 лет);
- Единичный случай определенного вида рака (например, рак яичников);
- Рак в каждом из парных органов;
- Больше одного типа рака у родственника.
Если для вашей семьи характерно что-либо из вышеперечисленного, вам следует проконсультироваться у врача-генетика, который определит, есть ли медицинские показания для того, чтобы сдавать генетический тест. Носителям наследственных опухолевых синдромов следует проходить тщательный скрининг на онкологические заболевания для того, чтобы обнаружить рак на ранней стадии. А в некоторых случаях риск развития рака можно существенно снизить с помощью превентивных операций и лекарственной профилактики.
Несмотря на то, что наследственные опухолевые синдромы встречаются очень часто, западные национальные системы здравоохранения пока не ввели генетическое тестирование на носительство мутаций в широкую практику. Тесты рекомендуется сдавать лишь при наличии определённой семейной истории, указывающей на определённый синдром, и только в том случае, если известно, что тестирование может принести человеку пользу.
К сожалению, такой консервативный подход пропускает множество носителей синдромов: слишком мало людей и врачей подозревает о существовании наследственных форм рака; высокий риск заболевания далеко не всегда проявляется в семейной истории; многие пациенты не знают о заболеваниях своих родственников, даже когда есть, кого спросить.
Всё это — проявление современной медицинской этики, которая гласит, что знать человеку стоит только то, что принесет ему больше пользы, чем вреда.
Причём право судить о том, что такое польза, что такое вред, и как они соотносятся друг с другом, врачи оставляют исключительно себе. Медицинское знание — такое же вмешательство в мирскую жизнь, как таблетки и операции, и поэтому меру знания должны определять профессионалы в светлых одеждах, а то как бы чего не вышло.
Я, как и мои коллеги, считаю, что право на знание о собственном здоровье принадлежит людям, а не врачебному сообществу. Мы делаем генетический тест на наследственные опухолевые синдромы, чтобы те, кто хочет узнать о своих рисках развития рака, могли реализовать это право, и взять на себя ответственность за собственную жизнь и здоровье.
В процессе развития рака клетки изменяются и теряют свой первоначальный генетический «вид», унаследованный от родителей. Поэтому, чтобы использовать молекулярные особенности рака для лечения, недостаточно исследовать только наследственные мутации. Чтобы узнать слабые места опухоли, нужно провести молекулярное тестирование образцов, полученных в результате биопсии или операции.
Нестабильность генома позволяет опухоли копить генетические нарушения, которые могут быть выгодными для самой опухоли. К ним относятся мутации в онкогенах — генах, которые регулируют деление клеток. Такие мутации могут многократно повышать активность белков, делать их нечувствительными к тормозящим сигналам или вызывать повышенную выработку ферментов. Это приводит к неконтролируемому делению клеток, а впоследствии и к метастазированию.
Некоторые мутации имеют известные эффекты: мы знаем, как именно они меняют структуру белков. Это даёт возможность разработать лекарственные молекулы, которые будут действовать только на опухолевые клетки, и при этом не будут уничтожать нормальные клетки организма. Такие препараты называют таргетными. Чтобы современная таргетная терапия работала, нужно до назначения лечения знать, какие мутации есть в опухоли.
Эти мутации могут различаться даже в пределах одного типа рака (нозологии) у разных пациентов, и даже в опухоли одного пациента. Поэтому для некоторых лекарств молекулярно-генетическое тестирование рекомендовано в инструкции к препарату.
Определение молекулярных изменений опухоли (молекулярное профилирование) — важное звено в цепочке принятия клинических решений, а его значимость будет только расти со временем.
На сегодняшний день в мире проводится более 30 000 исследований противоопухолевой терапии. По разным данным, до половины из них используют молекулярные биомаркеры для включения больных в исследование или для наблюдения в ходе лечения.
Но что даст пациенту молекулярное профилирование? Где его место в клинической практике сегодня? Хотя для ряда лекарств тестирование является обязательным, это всего лишь «надводная часть айсберга» современных возможностей молекулярного тестирования. Результаты исследований подтверждают влияние различных мутаций на эффективность лекарств, а некоторые из них можно встретить в рекомендациях международных клинических сообществ.
Однако известно ещё не менее 50 дополнительных генов и биомаркеров, анализ которых может быть полезным в выборе лекарственной терапии (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Их определение требует использования современных методов генетического анализа, таких как высокопроизводительное секвенирование (NGS). Секвенирование позволяет обнаружить не только распространенные мутации, но «прочитать» полную последовательность клинически значимых генов. Это позволяет выявить все возможные генетические изменения.
На этапе анализа результатов используются специальные биоинформатические методы, которые помогают выявить отклонения от нормального генома даже если важное изменение встречается в небольшом проценте клеток. Интерпретация полученного результата должна опираться на принципы доказательной медицины, так как не всегда ожидаемый биологический эффект подтверждается в клинических исследованиях.
Из-за сложности процесса проведения исследований и интерпретации результатов молекулярное профилирование пока не стало «золотым стандартом» в клинической онкологии.
Однако есть ситуации, в которых этот анализ может существенно повлиять на выбор лечения:
К сожалению, даже на фоне правильно подобранного лечения заболевание может прогрессировать, и не всегда есть выбор альтернативной терапии в рамках стандартов для данного онкологического заболевания. В этом случае молекулярное профилирование может выявить «мишени» для экспериментальной терапии, в том числе в рамках клинических исследований (например TAPUR).
Некоторые виды рака, например, немелкоклеточный рак лёгкого или меланома, известны множеством генетических изменений, многие из которых могут быть мишенями для таргетной терапии. В таком случае молекулярное профилирование может не только расширить выбор возможных вариантов лечения, но и помочь расставить приоритеты при выборе препаратов.
Молекулярное исследование в таких случаях помогает на начальном этапе определить более полный спектр возможных вариантов лечения.
Молекулярное профилирование и персонализация лечения требуют сотрудничества специалистов из нескольких областей: молекулярной биологии, биоинформатики и клинической онкологии.
Поэтому такое исследование, как правило, стоит дороже обычных лабораторных тестов, а его ценность в каждом конкретном случае может определить только специалист.
источник
Рак груди – это достаточно распространенная болезнь, для борьбы с которой ежегодно проводится множество научных исследований. Согласно статистике, злокачественные онкологические процессы в молочной железе составляют четвертую часть от всех выявленных случаев этого страшного заболевания. Именно поэтому был разработан генетический анализ на рак молочной железы, который позволяет выявить повышенный риск патологии и предпринять меры для того, чтобы каждая женщина смогла избежать последствий этого страшного заболевания.
Точно указать причину развития новообразований в груди невозможно, поэтому и заранее определить, у какого человека они возникнут со временем, не представляется возможным. Но современная медицина находит способы с помощью лабораторных исследований выявить тех людей, которые имеют высокий риск раковых заболеваний, связанный с наследственностью. Сдавать этот анализ, в первую очередь, стоит тем женщинам, которые относятся к одной или нескольким из перечисленных ниже групп.
- Женщины, перенесшие двухсторонний рак груди.
- Пациентки, перенесшие рак молочных желез в возрасте до 50 лет.
- Пациентки, перенесшие гормонозависимую опухоль яичников.
- Пациентки, у кровных родственников которых выявлялся рак груди или яичников.
- Пациентки, у кровных родственников которых выявлена мутация генов BRCA1 и/или BRCA.
Этот онкогенетический анализ позволяет выявить изменения определенных участков ДНК, которые отвечают за риск развития злокачественных процессов в тканях молочной железы, яичниках, головном мозге, простате. Перед его сдачей врач при опросе выявляет и другие факторы, влияющие на вероятность развития онкологических заболеваний: наличие случаев рака в семье, вредные привычки, количество беременностей и родов, прием гормональных средств.
С медицинской точки зрения, факторов, запрещающих проводить генетический анализ на рак молочной железы, нет. Однако, существуют другие серьезные причины для отказа от этого обследования. К ним могут относиться религиозные убеждения, запрещающие такого рода исследования, плохое материальное положение, нежелание пациента.
Важно понимать, что проведение этого вида обследования не является обязательным, но оно имеет важную роль у многих женщин, прошедших через лечение новообразований или имеющих 2 или более случая рака груди или яичников у ближайших родственников. Риск передачи поврежденного гена BRCA1 и BRCA2 своим детям есть как у женщин, так и у мужчин, поэтому в некоторых случаях анализ, определяющий эту мутацию, может стать своего рода заботой о здоровье будущих поколений.
Особых мер, предшествующих проведению исследования, не требуется. Единственным условием является рекомендация максимально снизить или полностью исключить прием лекарств. Употребление алкоголя, рентгеновское облучение, массаж и другие медицинские манипуляции, а также активные физические нагрузки нужно проводить не позже 48-24 часов до сдачи анализа.
Для получения материала проводится забор крови из вены или взятие соскоба с внутренней поверхности щеки. Это лучше делать в утреннее время и натощак. Перед процедурой стоит воздержаться от курения, употребления газированных напитков, крепкого чая и кофе.
Для проведения анализа женщине необходимо сдать пробу слюны
Использование данного генетического анализа позволяет с высокой точностью выявить геномные нарушения, которые значительно увеличивают возможность онкологического перерождения клеток молочной железы и других тканей. Он не может указать имеются ли уже на данный момент новообразования или предотвратить их развитие. Но с помощью этого теста врач может подсчитать имеющиеся риски развития онкологических болезней, выбрать методику дальнейших обследований и провести их профилактику. Боязни злокачественных процессов в организме подвержено значительное количество людей, поэтому при назначении и проведении любых обследований лечащим врачам очень важно донести до своих пациентов информацию о эффективности профилактических мер и успешном лечении предрака МЖ и раковых патологий.
Для того, чтобы оценить эти показатели, нужно сначала понять, что они обозначают. Чувствительность исследования позволяет правильно определить процент обследуемых, имеющих тот или иной признак. Специфичность проявляется способностью анализа к точному определению тех обследуемых, у которых нет исследуемого признака. Эти характеристики у генетического анализа на новообразования молочной железы имеют достаточно высокий уровень, поэтому точность определения мутаций обычно не вызывает сомнений.
Важно понимать, что влияние на риск развития предраковых состояний и самого рака могут оказывать не только гены BRCA1 и BRCA2. Другие участки аллелей по отдельности могут не слишком влиять на вероятность развития болезни, но при совокупности нескольких поврежденных участков ДНК она вырастает в геометрической прогрессии.
Существует несколько причин, которые могут изменять данные, полученные при генетическом анализе на предрасположенность к раку молочной железы. К ним можно отнести внешние воздействия, такие как :
- недавнее рентгеновское, радиационное или сильное магнитное излучение;
- внутренние процессы, вызванные приемом некоторых лекарств, вирусными инфекциями;
- злоупотребление спиртными напитками и одурманивающими веществами.
Эти факторы могут привести к появлению ложноположительных результатов, поэтому очень важно при консультации у доктора и назначении данного вида исследования оговорить имеющиеся вредные привычки, вредные условия работы и другие факторы, способные повлиять на результат.
Так как анализ на генетическую предрасположенность к раку молочной железы является комплексным, в него входит одновременная проверка на 7 основных мутаций. Результат данного теста указывается в виде таблицы, где напротив каждой из мутаций могут стоять следующие значки:
- N/N – означает отсутствие нарушений в проверяемом участке ДНК.
- N/ins или N/Del – наличие измененной структуры генов.
Полную информацию о состоянии здоровья пациента и прогнозе на дальнейшую жизнь по результатам обследования может сказать только врач-генетик. Однако, даже если в протоколе исследования есть один или несколько положительных значений, не нужно вдаваться в паническое настроение. Стоит помнить, что этот анализ не показывает наличие рака, а только выявляет его повышенный риск. Некоторые женщины с выявленными генными изменениями при своевременном прохождении обследований живут долгой и здоровой жизнью.
Тактику дальнейших действий может определить только специалист, поэтому при возможном выявлении пугающего результата нужно обратиться к своему врачу, направлявшему на анализы. В зависимости от особенностей конкретной пациентки, он может порекомендовать периодическое прохождение скринингов, назначить лекарственные препараты с профилактической целью или посоветовать удаление молочных желез и яичников. В любом случае окончательное решение по этому поводу должна принимать сама пациентка.
Цена на проведение генетического анализа на предрасположенность к злокачественным опухолям молочной железы и яичников варьируется в зависимости от города и лаборатории, предоставляющей такую услугу.
В среднем по России стоимость комплексного теста начинается от 3,5 тысяч рублей. Для Украины этот показатель составляет около 1250 гривен.
Профилактика и выявление онкологических процессов на ранних стадиях позволяет сохранить здоровье и качество жизни. Генетический анализ на рак молочной железы позволяет не только вычислить степень риска злокачественных образований, но и выбрать подходящую методику для их предупреждения. Поэтому для таких пациентов очень важно следить за состоянием своего организма и выполнять все назначения доктора.
источник
Правила наблюдения и анализы после операции РМЖ смотрите ЗДЕСЬ
Маммография — основной метод обнаружения злокачественной опухоли груди. По маммографии её измеряют — это определяет стадию (до 2 см — I, от 2 до 5 см — II, более 5 см — III), оценивают наличие отёка кожи (по её толщине над опухолью, около соска). При наличии отёка — III стадия: при этом начинать с операции уже нельзя. По маммографии можно увидеть есть ли другие опухоли в груди (кроме той, которую уже нашли). Подробнее про маммографию смотрите ЗДЕСЬ.
Информативнее чем маммография — Компьютерная томография (КТ) грудной клетки с контрастированием, МРТ молочных желёз.
УЗИ при раке груди — вспомогательный метод диагностики. При УЗИ видят только там, куда ставят датчик: многое зависит от специалиста. УЗИ помогает выявить метастазы в лимфатические узлы. Признак рака молочной железы по УЗИ — ширина опухоли равна её высоте, а контур её нечёткий. Подробнее — как выглядит рак по УЗИ — смотрите ЗДЕСЬ.
NB Биопсию нужно делать только после маммографии, КТ и УЗИ!
После биопсии может появиться отёк, гематома и
увеличение лимфатических узлов — как реакция на травму.
Эти обследования после биопсии могут дать ложную картину заболевания.
Перед любым лечением и операцией нужно проверить лёгкие, печень, кости и лимфоузлы на метастазы.
NB При метастазах в подмышечных лимфатических узлах биопсия сторожевого узла не показана, а перед операцией может быть назначена химиотерапия (при крупных или множественных метастазах). При одиночных и небольших метастазах в лимфатических узлах лечение может быть сразу начато с операции.
При метастазах в лёгкие (КТ), печень (УЗИ) или кости (ОСГ) и отдалённые лимфатические узлы (которые невозможно удалить при операции) — операцию делают только при осложнениях: кровотечение из распадающейся опухоли, её мокнутие, зловоние. В таких случаях назначают лечение, чтобы пациент жил с опухолью и метастазами максимально долго. Об этом смотрите ЗДЕСЬ.
Обследования у НЕопытных и НЕмотивированных специалистов на НЕсовременном оборудовании — лишены смысла.
Быстро, дёшево и качественно можно пройти обследования у
НАШИХ ПАРТНЁРОВ
Для «проверки» лёгких — КТ (компьютерная томография) — более современный и точный метод, чем рентгенография. Флюорография для этого вообще не пригодна — она выявляет метастазы достоверно только более 1.5 см.
При КТ, помимо поиска метастазов в лёгкие и медиастинальные узлы, опытный специалист () ещё детально осмотрит и опишет:
- парастернальные лимфоузлы (за грудиной) — метастазы в которые не видны при рентгенографии лёгких и УЗИ
- опухоль в молочной железе (вместо маммографии, с указанием размера и места где она находится, осмотрит железу на предмет второй опухоли),
- подмышечные, подключичные и подлопаточные лимфатические узлы (качественнее, чем УЗИ),
- кости в зоне сканирования (на предмет метастазов в них)
NB Если при КТ не нашли метастазов в регионарных лимфатических узлах, лёгких и костях — значит очень маловероятно, что найдут в печени и других костях. Кроме того, состояние самой опухоли в молочной железе — уже зафиксировано.
После этого можно делать её биопсию.
То, что касается молочной железы и лимфатических узлов — информативность МРТ аналогична КТ. КТ дешевле МРТ, но МРТ не несёт лучевой нагрузки.
МРТ при раке молочной железы не показывает метастазы в лёгкие. Для оценки целостности костных балок (на предмет их разрушения метастазами) МРТ годиться только при современном аппарате и опытном докторе. Неопытные доктора на МРТ часто видят проблему хуже, чем в действительности.
МРТ при подозрении на рак молочной железы (или выявленном раке) абсолютно показано пациенткам после пластических операций на груди (при наличии в груди имплантов, после уменьшения или подтяжки груди).
Делается для проверки печени на метастазы при РМЖ. Достаточно выполнить УЗИ печени в Вашей обычной районной поликлинике. Только предупредите врача, что Вы пришли не для поиска камней в желчном пузыре, а из-за опухоли в груди. Это насторожит врача и он будет более внимательным. При сомнительных результатах УЗИ — показана МРТ или КТ живота (с контрастированием).
Делают для оценки их состояния в плане предстоящего наркоза.
Выполняют на предмет гинекологической патологии, например, рак яичников может сочетаться с раком молочной железы при генетической предрасположенности к раку молочной железы.
Для проверки костей на метастазы при раке молочной железы необходимо выполнить ОСГ (остеосцинтиграфия, сканирование, сцинтиграфия костей). Но метод не точен — он только позволяет обратить внимание на кости, в которых накопился радиофармпрепарат (РФП). Дальше нужно отснять эти кости по рентгенографии или КТ. РФП может накопиться в костях и в местах старых переломов, ушибов, травм, артритов. ОСГ в нашей стране не является стандартом — так как государство не может обеспечить её всем нуждающимся. Подробнее про ОСГ смотрите ЗДЕСЬ.
Вместо всех перечисленных исследований можно выполнить ПЭТ-КТ (при раке молочной железы). Метод хорош, но дорог. Кроме того, дальше пациент будет «подвязан» к этому методу. Лучше сделать КТ грудной клетки, УЗИ печени и ОСГ по отдельности. Подробнее про ПЭТ смотрите ЗДЕСЬ.
| Делать биопсию лучше уже понимая: где, когда и у кого Вы будете делать операцию. Биопсия — это травма опухоли. И желательно, чтобы операция не была по срокам далеко от биопсии. |
Тонкоигольная биопсия подходит для доброкачественных опухолей. При раке молочной железы тонкоигольная биопсия допустима, когда она выполнена при неувеличенных лимфатических узлах (лучше, когда это зафиксировано по КТ или МРТ до биопсии).
Трепанобиопсия молочной железы при раке позволяет не только подтвердить или опровергнуть онкологию, но и позволяет определить свойства опухоли — её иммуногистохимию (ИГХ: эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, Her-2 статус, Ki67 ), что влияет на назначение дополнительного лечения (химотерапия или гормонотерапия).
Рак молочной железы может быть доказан только по биопсии. Тонкоигольная биопсия может определить «рак или не рак», а трепан-биопсия покажет свойства выявленного рака (иммуногистохимия).
ИГХ статус не влияет на объём операции (с сохранением груди или мастэктомия). ИГХ после тонкоигольной биопсии не делают, но его можно будет определить после операции — исследуя уже саму удалённую опухоль.
| Нашим пациентам мы делаем биопсию и при этом уже планируем дату их госпитализации. Пока ждём результат — делаем остальные обследования и анализы, чтобы к моменту получения биопсии всё было готово для начала лечения. |
В анализах крови изменения появляются лишь тогда, когда состояние пациента уже критическое. Например, анемия — из-за глобальной или длительной хронической кровопотери из распадающейся опухоли, или из-за длительного разрушения костного мозга метатстазами. В последнем случае может отмечаться и тромбоцитопения.
Изменения биохимических показателей крови при раке (АЛТ, АСТ, мочевина, креатенин, билирубин, общий кальций, ЛДГ, щелочная фосфотаза и пр.) будут возникать тоже только при массивном разрушении метастазами органов (печень, кости, возникновение почечной недостаточности). При метастазах в эти органы без их критического разрушения анализы крови ничего не покажут.
Онкомаркеры — МСА, СА15-3, РЭА — при раке молочной железы «работают» только за несколько месяцев до гибели пациента, да и то — у 1 из 5 пациентов. Так что сдавать их с целью «просто провериться» — бессмысленно.
Однако, если при уже выявленном раке было отмечено повышение онкомаркеров (при раке молочной железы такое бывает крайне редко), то таким пациентам рекомендуется сдавать именно этот повышенный онкомаркер каждые 3 месяца на фоне лечения и после него для наблюдения.
Подробнее про онкомаркеры при раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ.
Клинический анализ крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты с формулой + тромбоциты) – действителен 2 недели.
Биохимические показатели крови: билирубин, мочевина, креатенин, АЛТ, АСТ, протромбин, общий белок, кальций (общ), щелочная фосфотаза, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – действительны 2 недели.
Сдавайте копии анализов и обследований, подлинники оставляйте себе.
Анализы при раке груди надо сдавать под назначенную дату госпитализации: чтобы они не были просроченные.
Для профилактики тромбоэмболии пациенту нужно иметь антитромбоэмболические чулки или 2 эластичных бинта 5 м длиной — для бинтования ног перед операцией. Тромбоэмболия (возникновение тромбов в голенях, с последующим их отрывом и закупоркой сосудов лёгких) возникает 1 раз на 10.000 операций. Она может привести к гибели пациента.
Для удаления растительности в подмышках и на груди — бритвенный станок (использовать его — утром перед операцией)
Если Вам планируется онко-пластическая операция (сочетание операции по удалению злокачественной опухоли вместе со скрывающей её мастопексией, мамморедукцией или удаление груди с одномоментным её восстановлением) — необходимо самостоятельно приобрести специальное компрессионное бельё (вам наденут его сразу после операции).
| Мы оперируем не только жителей Санкт-Петербурга и Москвы, а всех регионов РФ. Квоту при раке молочной железы мы оформляем сами. |
Иногородним на первой консультации мы организуем быстрое обследование и (по факту готовности результатов) сразу госпитализируем.
Можно записаться на операцию без нашего осмотра: по телефону 8(921)939-18-00 и приехать с результатами обследований на несколько дней раньше — чтобы было время при необходимости переделать или доделать «проблемные» обследования.
Иногородним для госпитализации требуется направление (с печатью поликлиники по месту регистрации). Если направление не дают — заполните ЭТО ЗАЯВЛЕНИЕ и зарегистрируйте его у главного врача своей поликлиники с входящим номером. Такие действия демонстрируют Вашу решимость и направление выдадут.
Можно ещё зарегистрировать страховой полис (переприкрепить его) в городской поликлинике Санкт-Петербурга: дескать, прописана — там, а живу и хожу в поликлинику — здесь. Тогда можно лечиться без направления.
Квота на операцию с сохранением груди оформляется в день госпитализации.
Квоту на удаление груди с реконструкцией надо ждать 7-10 дней.
1. Иногородним (не жителям СПб) приехать к нам с направлением на госпитализацию (с печатью поликлиники) для хирургического лечения .
2. Привезти с собой документы и результаты обследований (смотрите их список ниже):
На органосохраняющую операцию или восстановление груди после удаления (не одномоментно) квоту оформляем сами в день госпитализации.
А анализы (см.выше) сдавайте под утверждённую дату операции (чтобы не были просроченные).
Прогнозы при раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ
- Паспорт и Страховой медицинский полис.
- Ксерокопия пенсионного страхового свидетельства (СНИЛС)
- Маммография снимки и их описание (или МРТ молочных желёз, как более информативный метод диагностики) – действительна 3 месяца.
- Рентгенография лёгких (в трёх проекциях) или компьютерная томография грудной клетки (более информативна, чем рентгенография лёгких, желательна при размере опухоли более 1.5 см и при подозрении на вовлечение подмышечных лимфатических узлов) – действительна 3 — 6 месяцев; (ФЛГ – при раке не годится, так как не позволяет достоверно оценить наличие или отсутствие мелких метастазов в лёгкие и лимфатические узлы).
- УЗИ — ультразвуковое исследование органов брюшной полости: печени, почек (МРТ или компьютерная томография — более информативны, но показаны только при сомнительных результатах УЗИ) – действительно 3 месяца.
- УЗИ — ультразвуковое исследование молочной железы и её лимфатических узлов справа и слева (или МРТ молочных желёз — более информативна). Врач, выполняющий УЗИ должен сравнить лимфатические узлы со стороны заболевания и с противоположной стороны, оценивая их структуру и размеры: подмышечных, подключичных и надключичных областей – действительно 3 месяца:
- Остеосцинтиграфия (ОСГ) – действительна 3 месяца. При накоплении РФП – рентгеновские снимки этих костей (при сомнительных результатах рентгена — КТ этих костей). Вместо 4, 5, 6 и 7 пунктов может быть выполнено ПЭТ-КТ, но это менее удобно для последующего наблюдения за пациентом: разные обследования невозможно сравнивать между собой и Вы будете привязаны к дорогостоящему методу обследования — ПЭТ-КТ.
- Результат биопсии
Сдавайте копии анализов и обследований, подлинники оставляйте себе.
При подозрении на рак груди все обследования делают как при уже выявленном раке, на случай, что если вдруг это окажется рак — ничего не пропустить.
Только остеосцинтиграфию (ОСГ) при подозрении на рак можно не делать.
Окончательный диагноз «рак» ставится только по биопсии или по срочному гистологическому исследованию при операции (экспресс-анализ).
Срочная гистология (срочное гистологическое исследование) делается при подозрении на рак груди при неинформативный биопсии (подозрение есть, а биопсия не показала), или когда пациентка отказывается от биопсии, или когда в учреждении не организовано выполнение биопсий на должном уровне.
Генетический анализ на предрасположенность к раку молочной железы оправдан:
- если у Ваших кровных родственников (или у Вас ранее) уже были случаи рака молочной железы и/или яичников, и/или желудка
- если рак возник до наступления менопаузы
- если по ИГХ рак триплнегативный (трижды негативный рак: ER-, PR-, Her2-).
Генетическая мутация BRCA 1/2 или CHEK2 может передаваться по наследству, но анализ на неё необходимо делать заболевшему. Только если у него будет обнаружена мутация — проверяются его кровные родственники. Мутация увеличивает риски рака молочной железы до 50%.
При наличии рака молочной железы на фоне мутации не логично делать органосохраняющую операцию: риски появления рака в сохранённой железе остаются.
При обнаружении мутации без заболевания молочной железы — рекомендуется активное наблюдение с 20 -25 лет: маммография, УЗИ, МРТ, или профилактическая мастэктомия с одномоментной реконструкцией.
Генетический анализ на рак мы рекомендуем делать у Имянитова Евгения Наумовича 8(901)302-37-07.
Приказ № 915н Министерства Здравоохранения РФ утвердил следующий порядок оказания медицинской помощи онкологическим больным:
Срок . не должен превышать 10 календарных дней с даты гистологической верификации злокачественного новообразования или 15 календарных дней с даты установления предварительного диагноза (первого обращения к онкологу поликлиники). Биопсию онколог должен делать в день обращения.
| Если вы уже столкнулись с нарушениями в том учреждении, куда Вас направили — задумайтесь, будет ли последующее лечение без нарушений. |
Все обследования мы осуществляем по Европейским стандартам, и рекомендуем для обследования и лечения только проверенных специалистов Санкт-Петербурга: чтобы Ваше обследование было современным, качественным, быстрым и минимально затратным (если придётся делать платно).
Среднее время обследования наших пациентов (от первой консультации до операции) — около 7 дней. Иногородним на этот срок рекомендуем снять жильё.
источник
Состав генетического комплекса:
- Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 5382InsC
- Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 4153DelA
- Рак молочной железы 2 (BRCA2). Полиморфизм: 6174DelT
- Рак молочной железы 1 BRCA1: 185delAG
- Рак молочной железы 1 BRCA1: 3819delGTAAA
- Рак молочной железы 1 BRCA1: 3875delGTCT
- Рак молочной железы 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
- Рак молочной железы 1 BRCA1: 2080delA
Рак молочной железы – самая распространённая форма рака у женщин. Так, в России, из всех женщин, заболевших раком, каждая пятая (21%) имеет именно эту патологию – рак молочной железы.
Каждый год страшный диагноз слышат более 65 тысяч женщин, из них уходят из жизни более 22 тысяч. Хотя полностью избавиться от болезни на ранних стадиях возможно в 94% случаев. В этот комплекс входит определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Рак молочной железы и наследственность:
Рак молочной железы в семейной истории болезни вот уже многие годы считается фактором риска. Около ста лет назад были описаны случаи семейного рака молочной железы, передающиеся из поколения в поколение. В некоторых семьях болеют только раком груди; в других появляются и другие виды рака.
Около 10-15% случаев заболеваний раком молочной железы – наследственные. Риск заболеть раком груди для женщины, мать или сестра которой болели этой болезнью, в 1,5-3 раза выше по сравнению с женщинами, чьи ближайшие родственники не болели раком молочной железы.
Рак молочной железы во всем мире считается наиболее исследованным онкологическим заболеванием. Каждый год появляется новая информация о природе этого онкологического заболевания и разрабатываются методики лечения.
Еще в начале 90-х годов BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как гены предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.
Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к возрастающему в течение жизни риску развития рака груди. Оба этих гена имеют отношение к обеспечению стабильности генома, а точнее, в механизме гомологичной рекомбинации для репарации двухцепочечной ДНК.
Помимо рака молочной железы, мутации в гене BRCA1 проявляются при раке яичников, причем оба типа опухолей развиваются в более раннем возрасте, чем при ненаследственном РМЖ.
BRCA1-ассоциированные опухоли в целом связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентки, поскольку чаще всего относятся к трижды негативному РМЖ. Этот подтип назван так из-за отсутствия в клетках опухоли экспрессии сразу трёх генов — HER2, рецепторов эстрогенов и прогестерона, поэтому и лечение, основанное на взаимодействии лекарств с этими рецепторами, невозможно.
Ген BRCA2 также вовлечен в процессы репарации ДНК и поддержание стабильности генома, — отчасти вместе с комплексом BRCA1, отчасти через взаимодействие с другими молекулами.
Мутации, характерные для определенных сообществ и географических групп, описаны также и для жителей нашей страны. Так, в России мутации BRCA1 представлены в основном пятью вариациями, 80% из которых — 5382insC. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов.
Риск заболевания раком груди у женщин с мутацией генов BRCA1 и BRCA2:
У женщин – носительниц мутаций в одном из генов BRCA1 и BRCA2, риск заболеть раком молочной железы и раком яичников (реже – другими видами рака) выше, чем у других.
Следует подчеркнуть, что степень риска заболеть раком груди меняется в зависимости от семейного анамнеза. Степень риска повторно заболеть раком груди у женщины – носительницы мутации, уже переболевшей раком груди, составляет 50%. Риск заболеть раком яичников у носительниц мутации в гене BRCA1 составляет 16-63%, а у носительниц мутации в гене BRCA2 – 16-27%.
Показания к назначению исследования:
- В рамках программы скрининга и профилактики рака молочной железы с целью выявления вероятности наследственной предрасположенности.
- Женщинам, у родственников которых была обнаружена мутация в одном из генов.
- Женщинам с раком молочной железы или яичников в семейном анамнезе.
- Женщинам, переболевшим раком груди до 50 лет или переболевшим двусторонним раком груди.
- Женщинам, переболевшим раком яичников.
источник
Одним из самых частых видов семейных опухолей является наследственный рак молочной железы (РМЖ), он составляет 5-10% от всех случаев злокачественного поражения молочных желез. Часто наследственный РМЖ связан с высоким риском развития рака яичника (РЯ). Как правило, в научной и медицинской литературе используют единый термин «синдром РМЖ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причем, при опухолевых заболеваниях яичника доля наследственного рака даже выше, чем при РМЖ: 10-20% случаев РЯ обусловлены присутствием наследственного генетического дефекта.
С предрасположенностью к возникновению синдрома РМЖ/РЯ связано присутствие у таких пациентов мутаций в генах BRCA1 или BRCA2. Мутации являются наследственными – то есть, буквально в каждой клетке организма такого человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству. Вероятность возникновения злокачественного новообразования у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 к 70 годам достигает 80%.
Гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в поддержании целостности генома, в частности в процессах репарации (восстановления) ДНК. Мутации, затрагивающие эти гены, как правило приводят к синтезу укороченного, неправильного белка. Такой белок не может правильно выполнять свои функции – «следить» за стабильностью всего генетического материала клетки.
Однако, в каждой клетке присутствует две копии каждого гена — от мамы и от папы, поэтому вторая копия может компенсировать нарушение работы клеточных систем. Но вероятность выхода ее из строя также очень высока. При нарушении процессов восстановления ДНК в клетках начинают накапливаться и другие изменения, которые, в свою очередь, могут привести к злокачественной трансформации и росту опухоли.
На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:
- сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
- при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.
 |  |
На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.
Однако для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.
Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA
Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:
- Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
- Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
- Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
- Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
- Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
- При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
- не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
- не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
- не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
- наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
- наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
- принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
- Все пациенты с диагностированным раком яичников.
- Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
- Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
- Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
- Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
- Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2
Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.
Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.
 |  |
Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.
Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.
Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.
Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.
Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:
- Ежемесячное самообследование с 18 лет
- Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
- Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
- Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.
Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.
Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.
Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.
Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.
При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.
Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.
Учеными было доказано, что для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.
И, в заключение, наглядная инфографика «Синдром наследственного рака молочной железы и яичников». Автор — Кулигина Екатерина Шотовна, к.б.н., старший научный сотрудник Научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.
Авторская публикация:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
источник
Альтернативные названия: ген рака молочной железы, выявление мутации 5382insC.
Рак молочной железы по-прежнему остается самой частой формой злокачественных новообразований у женщин, частота встречаемости составляет 1 случай на каждые 9-13 женщин в возрасте 13-90 лет. Следует знать, что РМЖ встречается и у мужчин – примерно 1% всех пациентов с этой патологией составляют мужчины.
Исследование онкомаркеров, таких как СА-15-3, РЭА, HER2, СА27-29, позволяет выявить заболевание на ранней стадии. Однако существуют методы исследования, с помощью которых можно определить вероятность развития рака молочной железы у конкретного человека и его детей. Подобным методом является генетическое исследование гена рака молочной железы – BRCA1, в ходе которого выявляются мутации этого гена.
Материал для исследования: кровь из вены или соскоб буккального эпителия (с внутренней поверхности щеки).
Задача генетического исследования состоит в выявлении людей с высоким риском развития генетически детерминированного (предопределенного) рака. Это дает возможность предпринять усилия для снижения риска. Нормальные гены BRCA обеспечивают синтез белков, ответственных за защиту ДНК от спонтанных мутаций, способствующих перерождению клеток в раковые.
Пациентам с дефектными генами BRCA следует предохраняться от воздействия мутагенных факторов – ионизирующего излучения, химических агентов и др. Это позволит значительно снизить риск заболевания.
Генетическое исследование позволяет выявлять семейные случаи рака. Связанные с мутациями генов BRCA формы рака яичников и молочной железы обладают высокой степенью злокачественности – склонны к быстрому росту и раннему метастазированию.
Обычно, при исследовании гена BRCA1 он проверяется на наличие сразу 7 мутаций, каждая из которых имеет свое название: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Принципиальных отличий в этих мутациях нет – все они приводят к нарушению кодируемого этим геном белка, что ведет к нарушению его работы и повышению вероятности злокачественного перерождения клеток.
Результат анализа выдается в виде таблицы, где перечислены все варианты мутации, и для каждой из них указано буквенное обозначение вида:
- N/N – мутация отсутствует;
- N/Del или N/INS – гетерозиготная мутация;
- Del/Del (Ins/Ins) – гомозиготная мутация.
Наличие мутации гена BRCA говорит о значительном повышении риска развития у человека рака молочной железы, а также некоторых других видов рака – рака яичников, опухолей мозга, злокачественных опухолей простаты и поджелудочной железы.
Мутация встречается только у 1% людей, но ее наличие повышает риск возникновения РМЖ – при наличии гомозиготной мутации риск рака составляет 80%, то есть из 100 пациентов с положительным результатом в течение жизни у 80 разовьется рак. С возрастом риск онкологии увеличивается.
Выявление мутантных генов у родителей говорит о возможной передаче их потомству, поэтому детям, рожденным у родителей с положительным результатом анализа, также рекомендуется пройти генетическое обследование.
Отсутствие мутаций в гене BRCA1 не гарантирует того, что у человека никогда не возникнет РМЖ или яичников, так как существуют и другие причины развития онкологии. В дополнение к этому анализу рекомендуется исследовать состояние гена BRCA2, расположенного совершенно в другой хромосоме.
Положительный результат на мутации, в свою очередь, не свидетельствует о 100% вероятности развития рака. Однако наличие мутаций должно явиться причиной повышенной онконастороженности пациента – рекомендуется увеличить частоту профилактических консультаций у врачей, более внимательно следить за состоянием молочных желез, нужно регулярно сдавать анализы на биохимические маркеры рака.
При самых незначительных симптомах, свидетельствующих о возможном развитии рака, пациентам с выявленными мутациями гена BRCA1 следует срочно пройти углубленное обследование на онкологию, включающее исследование биохимических онкомаркеров, маммографию, УЗИ молочных желез и УЗИ малого таза, мужчинам – УЗИ простаты.
- Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. и др. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. // Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159.
- J. Balmaña et al.,Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению у больных раком молочной железы с наличием BRCAмутации, 2010.
источник
Раздел находится в стадии наполнения
Центр Инновационных Биотехнологий Аллель предлагает широкий спектр анализов на предрасположенность к раку молочной железы. Исследования проводятся с помощью диагностических панелей методом пиросеквенирования.
По статистике в России 50 тысяч женщин ежегодно заболевает раком молочной железы (РМЖ). По данным за 2017 год на долю РМЖ приходится 23% онкологических заболеваний у женщин.
Основной причиной заболевания являются мутации в определенных генах. Изменения в генах BRCA1 и BRCA2 практически всегда означают склонность к развитию заболевания. При носительстве даже одного мутантного аллеля у одного из родителей, вероятность наследования риска рака груди потомством составляет 25%.
Вероятность появления опухолей молочной железы вследствие генетических мутаций колеблется от 40 до 87%, а рака яичников – от 24 до 55%.
Генетическое исследование предназначено для женщин и мужчин, в семейном анамнезе которых есть родственники с подтвержденным диагнозом РМЖ, рака яичников или рака предстательной железы.
Для обнаружения нарушений в определенных генах, отвечающих за развитие заболевания, применяются современные способы анализа молекулярного состава крови. В лаборатории Аллель исследование проводится с помощью метода пиросеквенирования, обеспечивающего точный и однозначный результат, позволяющего выявить как наиболее частые изменения в структурном составе цепочки ДНК, так и редкие мутации.
Для определения необходимости проведения анализа запишитесь на бесплатную консультацию к врачу-генетику по номеру: +7 (495) 780 92 96.
Известно, что зарождение и прогрессия опухолей является результатом накопления мутаций в клетке и нарушения в их исправлении. Эти мутации могут возникать в клетках человека в течение жизни под действием различных неблагоприятных факторов (например, при воздействии канцерогенов) или могут быть герминальными, т.е. передаваться по наследству.
Специалисты рекомендуют провести исследования женщинам, находящимся в группе риска. Прямым показанием к назначению анализа могут стать следующие данные анамнеза пациента:
трижды негативный рак молочной железы и/или рак яичника перед началом лечения;
начало менструации в возрасте младше 12 лет;
начало приема оральных противозачаточных в возрасте до 25 лет;
высокий уровень эстрогенов;
позднее наступление менопаузы (старше 55 лет);
отсутствие беременности и родов;
наличие в семейном анамнезе: РЯ, РМЖ (у женщин до 35 лет);
РМЖ у мужчин (в семье есть родственник мужчина с РМЖ).
Каждый из этих факторов риска может стать причиной развития опухоли молочной железы.
BRCA1 и BRCA2 — гены, мутации в которых связаны с повышенной вероятностью возникновения РМЖ и РЯ и в большинстве случаев провоцируют развитие болезни. Они являются генами-супрессорами, то есть генами, ответственными за восстановление разрывов ДНК и предотвращающими развитие злокачественных образований.
Ген TP53 — кодирует белок p53, действующий как супрессор опухоли, реагируя на разнообразные стрессовые воздействия на клетки, и регулирующий гены-мишени, вызывающие торможение клеточного цикла, апоптоз, старение, репарацию ДНК. Наследственные формы РМЖ ассоциированы с мутациями в гене ТР53, причем с тенденцией возникновения болезни в возрасте до 30 лет. В том случае, если в гене TP53 определяется герминальная мутация, риск развития РМЖ увеличивается на 30–40%. Мутантный ген ТР53 в 50% случаев экспрессируется при метастатическом РМЖ, в 25% при инвазивном РМЖ и в 13–20% случаев при протоковом раке in situ и характеризуется плохим прогнозом.
RAD51 — ген, высокопенетрантный к РМЖ и РЯ. Мутации в гене RAD51C встречаются в 1,5-4 % от всех семей, предрасположенных к РМЖ и РЯ. Герминальные мутации в RAD51C, участвующем наряду с BRCA1/2 в репарации двунитевых разрывов ДНК, определяют предрасположенность к РМЖ и РЯ. Риск развития РМЖ на протяжении жизни у женщин с мутацией в гене RAD51C варьирует от 60 до 80%, РЯ — от 20 до 40%.
Ген PTEN наряду с генами BRCA1/2, RAD51, TP53, относится к генам с высокой пенетрантностью (мутации в них повышают риск развития РМЖ в 5-20 раз). Ген PTEN кодирует фермент, который вовлечён в развитие опухолевого процесса. После взаимодействия с этим ферментом белки теряют свою активность (за счет чего и осуществляется анти-опухолевое действие), поэтому PTEN называют негативным регулятором этого сигнального пути. При наличии в гене мутаций риск развития новообразований повышается — так, риск РМЖ увеличивается в среднем на 4%.
Ген CHEK2 — ген-супрессор опухолевого роста CHEK2 (чекпойнт-киназа 2), препятствующий делению клетки, если ее геном поврежден. Мутация в этом гене определяет 2-10 кратное увеличение риска развития РМЖ и ассоциирована с повышенным риском опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстой кишки, желудка). Мутации в гене CHEK2 могут встречаться в семьях, отягощенных онкологическими заболеваниями, с отсутствием генетических дефектов BRCA1 и BRCA2.
Для назначения необходимых анализов рекомендуется консультация специалиста по генетическим заболеваниям. Записаться на бесплатную консультацию врача-генетика можно по номеру: +7 (495) 780 92 96.
источник