Анализ на антигены рака молочной железы

Рак груди — распространенное заболевание среди женщин. Злокачественные опухоли плохо обнаруживаются в самом начале развития, но для раннего выявления патологии можно воспользоваться исследованием на онкомаркеры молочной железы. Предлагаем узнать о них побольше.

Онкомаркер — это специфический белок, который можно определить в крови, моче и других тканях тела в повышенном количестве при различных видах онкологических заболеваний. Эти молекулы продуцируются самим опухолевым образованием либо выделяются организмом в ответ на развивающуюся злокачественную опухоль. С их помощью можно диагностировать разные атипичные тканевые инвазии, в том числе и рак молочной железы.

В организме одновременно может быть повышен не один, а целая группа онкомаркеров в зависимости от типа онкозаболевания. Эти белки имеют не только диагностическое значение — они помогают наблюдать за динамикой лечения патологии, выявлять риск развития рецидивов и метастазов недуга. Существует несколько онкомаркеров, которые используются для выявления рака грудных желез. Если у врача возникли подозрение на онкозаболевание, он может направить пациентку на их исследование.

Чтобы выявить злокачественный процесс, чаще всего рекомендуется исследование таких специфических белков, как РЭА, СА 15-3, ER/PR.

Когда сдавать кровь на онкомаркеры рака молочной железы после первичного обращения пациентки, решает врач. Как правило, он берет во внимание перечисленные далее симптомы возможного развития онкологического процесса:

Изменение внешнего вида — объема и формы груди.
Шелушение и гиперемия кожи на одном из участков молочной железы.
Втянутый сосок.
Узелки в тканях железы, плотно спаянные с кожей и соседними анатомическими структурами, ощущаемые при пальпации.
Боль в груди;
Быстрое развитие доброкачественного новообразования в железе.

Показаниями для проведения теста могут стать:

Ранняя диагностика рака молочной железы.
Определение прогноза заболевания.
Уровень восприимчивости организма к проводимой медикаментозной терапии.
Контроль состояния здоровья после проведенной операции.
Необходимость внесения изменений в тактику выбранного лечения.
Подтверждение эффективности противоопухолевой терапии.

Онкомаркеры при раке молочной железы обязательно требуют трактовки специалистом высокой квалификации. Дело в том, что при значениях, превышающих норму, речь не обязательно идет о злокачественном процессе — возможно, проблема кроется в воспалительной патологии груди, например мастопатии. Поэтому расшифровкой результатов исследования не стоит заниматься самостоятельно. Помимо онкомаркеров, онколог оценит размер выявленного новообразования, факт поражения лимфатических узлов и данные гистологии, то есть изучит ситуацию в комплексе.

Применяется несколько видов маркеров молочной железы:

Молекулы имеют белково-углеводное строение, выявляются исключительно в крови человека. Диагностика заключается в проведении реакции связывания с моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры на рак молочной железы используются довольно часто. К ним относятся:

слизистые или муциновые гликопротеины группы MUC-1, например СА 15-3, СА 125, СА 27.29, СА 549, М20 и СМА;
РЭА — раково-эмбриональный антиген;
цитокератины — TPS, ТРА.

В большинстве случаев врач назначает анализ на один из перечисленных специфических белков группы MUC-1, как правило, СА 15-3 ввиду его высокой чувствительности. Информативность исследования не меняется, если одновременно оценивать сразу несколько антигенов из этого класса. Кроме СА 15-3, часто изучается такой онкомаркер молочной железы, как РЭА.

Рассмотрим подробнее основные группы сывороточных маркеров.

Класс MUC-1. В здоровой грудной железе вещества этой группы выделяются в протоки и попадают в молозиво или грудное молоко. Онкологический процесс, поразивший ткани органа, приводит к аномальным изменениям в их строении, поэтому гликопротеиды начинают бесконтрольно синтезироваться клетками молочной железы и обнаруживаются в крови.

Среди перечисленных выше антигенов наиболее широко применяется в исследованиях специфический белок СА 15-3 и СА 125.

РЭА. Один из самых распространенных и изученных онкомаркеров, который преимущественно вырабатывается такими опухолями, как аденокарциномы кишечника, поджелудочной и молочной желез. В сочетании с анализом на СА 15-3 маркер РЭА поможет с высокой вероятностью диагностировать рак молочной железы.

Цитокератины. К этому классу принадлежат такие онкомаркеры, как ТРА, TPS и Сyfra 21.1. Цитокератины присутствуют в каждой клетке организма человека и состоят из 20 белковых участков, тесно связанных друг с другом. При онкологии молочной железы часто выявляются пары СК 18/19 и СК 8/18.

Анализ на ТРА позволяет определить все три пептида (8, 18, 19), TPS — 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Специфические вещества, свидетельствующие о наличии рака молочной железы, можно выявить не только в крови, но и при исследовании тканей органа. В этом случае используется биологический материал, полученный при проведении биопсии на подозрительном участке груди или после хирургического вмешательства.

Тканевые онкомаркеры помогают в подборе тактики лечения и составлении прогноза выживаемости. Исследованию подлежат рецепторы, чувствительные к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2. Но эти показатели неинформативны в ранней диагностике онкозаболевания, так как они могут присутствовать как в здоровой молочной железе, так и в атипично измененных тканях органа.

У лиц без поражения лимфатических узлов проверяются такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак груди — гетерогенное заболевание, поэтому для его классификации применяются генетические исследования, направленные на изучение четырех подтипов патологии. Они, в свою очередь, отличаются лечебными походами и прогностическими данными. Рассмотрим их:

Базальный. Отсутствуют ER, PR и HER-2.
Люминальный А. ER выявляется в незначительных количествах.
Люминальный В. ER диагностируется в высоких концентрациях.
HER-2. Позитивный.

Рецепторы к ER и PR играют важную роль в развитии рака груди. Благодаря им на ткани молочной железы могут оказывать влияние половые гормоны. На любой стадии заболевания злокачественный процесс лучше поддается лечению гормональными препаратами, если у пациентки обнаружены ER-положительные рецепторы. Поэтому такие исследования назначаются всем женщинам без исключения.

Рецептор HER-2 — это наиболее чувствительный онкомаркер рака молочной железы. Он выявляется в 15–30 % случаев заболевания. При его обнаружении ожидается агрессивное развитие злокачественного процесса и наименее благоприятные прогнозы по выживаемости. Пациенткам с HER-2 назначается иммунотерапия препаратом Герцептин, при этом у них отмечается слабый ответ организма на химиотерапию.

Урокиназные тканевые онкомаркеры uPA и PAI-1 могут прогнозировать исход патологии при поражении молочной железы. Первый участвует в росте и инвазии новообразования, процессе лимфогенного и отдаленного метастазирования, второй участвует в прогрессировании онкопроцесса. Были проведены неоднократные клинические исследования, которые смогли подтвердить, что при низком уровне uPA и PAI-1 вероятность распространения метастазов и развития рецидивов патологии снижена.

Существуют и другие тканевые маркеры, обладающие диагностической ценностью, например Ki-67.

Исследование на мутации генов BRCA1 и BRCA2 позволяет оценить наличие у женщины предрасположенности к развитию рака молочной железы. Направление на этот анализ актуально для лиц, в чьей семье уже встречались случаи заболевания. Эти гены отвечают за целостность хромосом и препятствуют мутационным изменениям в клеточных структурах. При патологии BRCA1 и BRCA2 вероятность столкнуться с раком груди и яичников повышается в разы.

Исследование на генетические мутации BRCA1 и BRCA2 также дает информацию, необходимую для раннего диагностирования опухоли молочной железы.

Рак молочной железы среди мужской половины населения встречается редко — всего в 1–1,5 % случаев от всех онкопатологий данного типа. Заболевание в основном поражает людей пожилого возраста.

В комплекс диагностических мероприятий мужчинам назначается исследование на онкомаркеры СА 15-3, РЭА и BRCA. Примерно 90 % опухолей у пациентов мужского пола чувствительны к эстрогену и/или прогестерону, поэтому дополнительно проводится анализ тканевых рецепторов ER, PR и HER-2.

Рассмотрим в следующей таблице показатели нормы онкомаркеров молочной железы.

Название онкомаркера	Норма МЕ/мл (ЕД/мл)
СА 15-3	0–22
РЭА	До 3 нг/мл для курящих, до 5 нг/мл для курящих.
СА 125	До 35 — у женщин, до 10 — у мужчин.
BR 27.29 (гликопротеин MUC1)	До 40
HER-2	Применяется для мониторинга терапии, при показателях выше 450 нг/мл можно судить о неэффективной противоопухолевой терапии и неблагоприятном прогнозе выживаемости.
ТРА	До 75

Рассмотрим, как выглядит расшифровка основных онкомаркеров:

СА 15-3 в норме не превышает значения 0–22 МЕ/мл, характерные для этого онкомаркера молочной железы. При показателях 25–60 МЕ/мл речь идет о воспалительных процессах в молочной железе или доброкачественных новообразованиях. Если титр СА 15-3 выше 60 МЕ/мл — с высокой вероятностью предполагается рак груди.
СА 125 при показателях нормы — до 35 МЕ/мл у женщин и 10 МЕ/мл у мужчин — не представляет опасности для человека. Этот маркер незначительно превышает норму — до 100 МЕ/мл — у представительниц прекрасного пола в период менструаций и беременности, а также при циррозе печени, эндометриозе, кистах яичника, плеврите и некоторых других заболеваниях. При показателях свыше 100 МЕ/мл предполагается онкологический процесс в организме.
ТРА в норме не должен превышать 75 МЕ/мл. Незначительный подъем уровня онкомаркера наблюдается при воспалительных патологиях печени и почек, урогенитального тракта, легких и пр. Значения, заметно превышающие этот показатель, могут свидетельствовать не только и злокачественном поражении молочной железы, но и опухолях легких, мочевого пузыря, ЖКТ, головы и шеи.
РЭА в норме не должен превышать 5 нг/мл, даже незначительное увеличение титра этого антигена может указывать на злокачественный процесс в груди, органах репродуктивной системы и других анатомических структурах.
BR 27.29 при показателях выше 40 МЕ/мл может указывать на наличие опухоли в молочной железе, ранний рецидив онкопатологии или неэффективность проведенной противоопухолевой терапии.

Выделим несколько пунктов, которые касаются обязательных моментов исследования онкомаркеров молочной железы:

Сбор сведений о наличии/отсутствии злокачественных процессов в организме в дополнение к другим методам диагностики.
Проведение контрольных анализов до и после проведенного лечения для оценки эффективности выбранной терапии.
Раннее обнаружение метастазов и рецидивов онкопатологии, то есть динамический контроль состояния пациентки после терапии (как правило, используются тесты на РЭА и СА 15-3).
Определение рецепторов ER и PR для назначения гормонального лечения.
Определение HER-2 с целью терапии Герцептином.
Генетическое тестирование на онкомаркеры BRCA1 и BRCA2 в случае «семейного» рака молочной железы для выявления предрасположенности к заболеванию.

Достоверность результатов исследования на любой онкомаркер при раке молочной железы или подозрении на него зависит от соблюдения пациенткой правил по подготовке к анализу и грамотного выполнения лаборантом всех манипуляций по забору биологического материала. Любое нарушение чревато появлением в крови титра дополнительных специфических белков, не имеющих никакого отношения к страшному диагнозу.

По этой причине важно ответственно подойти к исследованию как женщине, так и исполняющему медицинскому персоналу. В таком случае не придется сдавать анализ дважды или перепроверять его в других лабораториях.

Чтобы получить максимально точные результаты исследования, важно соблюдать перечисленные далее рекомендации:

За 48 часов до взятия крови не рекомендуется употреблять спиртные напитки и допускать значительные физические нагрузки.
В течение 8 часов до сдачи анализа следует воздержаться от приема пищи.
За 3 часа до исследования не следует курить.
Посетить лабораторию нужно с утра, не позднее 11 часов.

Если человек вынужден постоянно принимать какие-либо лекарственные препараты, он должен до проведения исследования сообщить об этом врачу. Также есть мнение, что кровь на онкомаркер на рак молочной железы не стоит сдавать за несколько дней до начала менструации и во время нее, но с этим утверждением согласны не все специалисты, поэтому нужно получить консультацию лечащего врача.

Если планируется тканевое исследование груди, основанное на инвазивных методиках биопсии и пункции органа, пациентке важно придерживаться перечисленных выше рекомендаций.

Для исследования производится забор венозной крови в утренние часы строго натощак. Перед забором биологического материала пациентке не рекомендуется нервничать, в идеале за 15 минут до посещения кабинета желательно посидеть в спокойной обстановке. После взятия крови лаборант подписывает пробирку в присутствии пациентки для избежания путаницы.

Исследование нужно проходить в одной и той же лаборатории, рекомендованной врачом. Это связано с тем, что в каждой клинике разное техническое оборудование и узкие референсные значения онкомаркеров, которые могут различаться в зависимости от применяемой тест-системы.

На уровень онкомаркеров в крови человека могут повлиять следующие факторы:

беременность, лактация;
менструация;
воспалительные заболевания груди, яичников, матки, поджелудочной железы, желудка и кишечника;
кистозные или доброкачественные новообразования молочной железы и репродуктивной системы женщины;
прием определенных лекарственных препаратов;
употребление спиртного накануне исследования или имеющаяся алкогольная зависимость;
вирусные инфекции.

Если по результатам анализа выявляется превышение от нормы исследуемых онкомаркеров, важно посетить для консультации и углубленного обследования специалистов — гинеколога, маммолога или онколога, так как не всегда речь идет о злокачественном процессе в груди. Расшифровать количественные изменения антигенов в крови должен опытный врач, который примет во внимание факторы, сопутствующие проведению теста.

ДЕТИ. Онкомаркеры у детей, как и у взрослых, предоставляют возможность провести раннее обследование, чтобы исключить раковые патологии. Подготовка к исследованию должна соответствовать рекомендациям, справедливым для взрослых, то есть кровь из вены нужно сдавать на голодный желудок, исключительно в утренние часы и не на фоне приема медикаментов.

Расшифровку результатов анализа может провести только врач, который выписал направление на онкомаркеры. Так как подобное исследование не распространено в педиатрии, заниматься самодиагностикой и интерпретировать полученные данные в домашних условиях не рекомендуется.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Повышенные показатели онкомаркеров молочной железы отмечаются во время беременности, особенно в последнем ее триместре, и в процессе грудного вскармливания. Например, антиген СА 15-3 увеличивается до 50 МЕ/мл. Поэтому при подозрении на злокачественный процесс в молочной железе у будущих и кормящих мам актуально применение инструментальных методов диагностики. В любом случае приоритетным будет мнение лечащего врача, самодиагностика недопустима.

ПОЖИЛЫЕ. Риск развития онкологических заболеваний увеличивается с возрастом, поэтому исследование на онкомаркеры рака груди сдают женщины любого возраста, в том числе и пожилые дамы. В их случае вероятность получения ложноположительных результатов возрастает, поэтому чаще всего анализ рекомендуется сдать дважды на фоне проведения других диагностических методов.

Анализ на онкомаркеры можно сдать платно в независимых лабораториях, например «Инвитро», «Гемотест» и др., государственных муниципальных лечебных учреждениях и частных медицинских центрах. Каждое заведение имеет свои плюсы и минусы, но оптимальным остается вариант независимых лабораторий, где помимо высокотехнологичного оборудования и отсутствия очередей результаты анализов бывают готовы в самые короткие сроки.

Рассмотрим, в какие диагностические учреждения можно обратиться в России:

Центр молекулярной диагностики «CMD», г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.

СА 15-3 — 780 руб.;
РЭА — 780 руб.;
СА 125 — 740 руб.

Длительность исследования перечисленных онкомаркеров составляет 1 день, также анализ можно провести срочно — в течение 3–5 часов. В этом случае сумма за каждый антиген удваивается.

Клинико-диагностическая лаборатория «ЛабСтори», г. Санкт-Петербург, ул. Мебельная, д. 35/2.

СА 15-3 — 824 руб.;
СА 125 — 824 руб.;
РЭА — 840 руб.

В регионах России распространена сеть независимых диагностических лабораторий «Инвитро». Рассмотрим, где можно провести исследование на онкомаркеры на примере отдельных городов:

г. Екатеринбург, ул. Азина, д. 39;
г. Воронеж, Ленинский проспект, д. 124Б;
г. Самара, ул. Московское шоссе, д. 12.

Стоимость исследований в регионах страны отличается незначительно, так как они проводятся в рамках одной лаборатории «Инвитро». Цены на анализы будут следующими:

СА 15-3 — 845 руб.;
СА 125 — 735 руб.;
РЭА — 825 руб.

Через какой промежуток времени будет готов анализ на онкомаркеры, зависит от лаборатории или клиники, где проводится исследование. В большинстве случаев на это требуется 1 день.

Сдача крови на онкомаркеры, применяемые для поиска опухолей молочной железы, проводится не только у женщин, но и у мужчин. Благодаря этому исследованию можно диагностировать злокачественный процесс на стадии зарождения, что позволит значительно увеличить шансы на выздоровление.

Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.

источник

Онкомаркеры молочной железы являются специфическими макромолекулами, которые синтезируются женским организмом в ответ на раковую агрессию. Если уровень онкомаркеров превышает показатели нормы, то это в ряде случаев может говорить о наличии ракового процесса. Онкологический маркер используют как для диагностики заболевания, так и с целью мониторинга проводимого лечения и прогнозирования процесса.

Множество опухолевых маркеров циркулирует в крови, и определение их имеет огромное значение. Количество онкомаркеров ни в коем случае не должно превышать норму. Однако повышение концентрации онкомаркера далеко не всегда означает, что произошла метаплазия клеток. Это может случиться в результате ряда причин: аллергии, воспалительных процессов или же доброкачественного новообразования. Тем не менее, если у женщины выявили опухолевые маркеры в повышенной концентрации, это должно послужить сигналом тревоги: ей срочно надо обратиться к врачу и пройти обследование на наличие онкологического заболевания.

Для исследования молочной железы необходимо проверить концентрацию в крови женщины онкомаркера рака молочной железы CA 15-3. Что это за вещество? Мутировавшие клетки злокачественной опухоли вырабатывают белок (высокомолекулярный гликопротеин со связанными олигосахаридными цепями). Его человеческий организм воспринимает как чужеродный элемент (антиген). Этот раковый антиген попадает в кровеносные и лимфатические сосуды. Он циркулирует по организму с током крови и лимфы. Онкомаркер СА 15-3 можно обнаружить в крови женщин, у которых есть злокачественная опухоль молочной железы.

Также выделены такие онкомаркеры рака молочной железы, как cancer antigen 15-3 (CA 15-3) и ещё один – cancer antigen 27-29 (CA 27-29). Некоторые онкологи относят CA 15-3 к опухолеспецифичным раковым антигенам, которые определяются при первичных злокачественных новообразованиях молочных желез. Но не следует забывать, что онкомаркер CA 15-3 может повышаться в сыворотке крови и при раке легких, печени, толстой кишки, яичников, поджелудочной железы, шейки матки и эндометрия.

Нормальный уровень онкомаркеров молочной железы составляет от 15,3 до 26,9 Ед/мл. Зарубежные онкологи считают, что верхней границей нормы можно считать показатель 30 Ед/мл.

Американские онкологи считают, что единственный анализ крови, который является органоспецифическим для рака молочной железы, это анализ на онкомаркеры молочной железы CA 27-29. Тест онкомаркеров CA 27-29 измеряет, какой уровень содержания в крови растворимой формы гликопротеина MUC1. Он же имеется на оболочках клеток злокачественной карциномы молочной железы. В норме уровень онкомаркеров молочной железы CA 27-29 не должен превышать 38 или же 40 Ед/мл.

Онкологи считают, что для постановки диагноза следует сочетать определение онкомаркера молочной железы СА 15-3 с выявлением в сыворотке крови РЭА — раково-эмбрионального антигена. РЭА практически исчезает после рождения, поэтому его сложно выявить в сыворотке крови взрослых здоровых людей. Нормальный показатель онкомаркера РЭА не должен превышать 5 нг в одном миллилитре. При раке молочной железы концентрация раково-эмбрионального антигена возрастает до 20 нанограмм в миллилитре и более.

Онкомаркеры рака молочной железы HER2 дают информацию о наличии в организме тирозиновой протеинкиназы. Для этого анализа выполняется биопсия опухоли или берется образец ее ткани после хирургического удаления опухоли. Этот белок в больших концентрациях присутствует в одной трети случаев рака молочной железы.

Повышение уровня онкомаркеров рака грудной железы в двадцати процентах случаев регистрируется уже на первых двух стадиях ракового процесса. При третьей и четвертой стадиях повышенную концентрацию онкомаркеров выявляют у каждой восьмой из десяти пациенток. Повышение уровня ракового антигена CA 15-3 и ракового антигена CA 27-29, а также карциноэмбрионального антигена (CEA) отмечается в 50-90% женщин, страдающих раком молочных желез с метастазами.

Для того, чтобы результаты исследования онкомаркеров были достоверными, женщине надо накануне проверки онкологических маркеров надо отдохнуть и не принимать алкоголь. Для анализа сдают кровь из кубитальной вены. Расшифровка результатов исследования должна проводиться врачом лаборатории, которая выполняла анализ.

Раком молочной железы называют злокачественное новообразование железистой ткани грудных желез. Ежегодно в мире регистрируют около одного миллиона вновь выявленных случаев рака груди. Заболевание относится к визуальным формам рака, однако во многих случаях правильный диагноз ставится при наличии запущенного онкологического процесса. Онкомаркер грудной железы помогает своевременно заподозрить наличие ракового новообразования в женской груди. Рак молочных желез имеет наследственную предрасположенность. Им болеют как юные девушки, так и женщины в постменопаузе. Онкологический процесс вызывают гены BRCA1, ATM, TP53, а также ген PTEN.

Считается, что к развитию рака груди приводит воздействие многих факторов. Вот некоторые из них:

• отсутствие в анамнезе беременности и родов;

• отягощенный семейный анамнез;

• неконтролированный прием гормональных контрацептивов на протяжении более десяти лет;

Различают неинвазивную и инвазивную формы рака молочной железы. Неинвазивный рак часто локализуются в обеих грудных железах, опухоль имеет мультицентричный рост. Почти в двадцати процентах случаев неинвазивные формы рака молочной железы трансформируются в инвазивные. В шестидесяти процентах случаев в молочной железе определяется карцинома: скирр и аденокарцинома. Среди диффузных форм рака различают такие варианты течения онкологического заболевания:

Узловая форма рака молочной железы развивается либо как самостоятельное заболевание, либо из фиброаденомы. И в том, и в ином случае под кожей определяется плотное бугристое новообразование каменистой консистенции. Оно спаяно с кожей, малоподвижно. Кожа над узлом плотная, имеет вид лимонной корки. Онкомаркеры молочной железы помогут установить природу заболевания.

Если патологический процесс локализуется под соском молочной железы, то из него может выделяться сукровица, сосок деформируется и втягивается. Небольших размеров узел, расположенный внутри молочной железы, при пальпации определить трудно. В случае панцирного рака молочная железа покрывается чешуйками, напоминающими панцирь черепахи. Рожистоподобная форма рака характеризуется тем, что на коже имеется зона гиперемии с чёткими границами.

Встречаются и редкие формы рака грудной железы: рак Педжета и атипичные опухоли. При раке груди опухоль растет довольно медленно. Карциному можно выявить во время осмотра. Поставить правильный диагноз также помогут онкомаркеры молочных желез.

источник

Исследование концентрации двух основных онкомаркеров молочной железы – СА 15-3 и ракового эмбрионального антигена (РЭА), которое используется для прогноза, раннего выявления рецидива и метастазов опухоли и контроля лечения заболевания.

Анализы крови при раке молочной железы, онкомаркеры рака молочной железы.

Carcino embryonic antigen, CEA, CD66e, CEACAM5, Soluble form of MUC-1 protein, CA 15-3.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Для диагностики и контроля лечения многих онкологических заболеваний используют онкомаркеры. Это, как правило, белки, концентрация которых в крови повышается при наличии опухолевой ткани.

РЭА на сегодняшний день в основном используется при диагностике и мониторинге рака молочной железы, а также некоторых других злокачественных заболеваний. Также хорошо изученным онкомаркером, концентрацию которого исследуют при раке молочной железы, является гликопротеин CA 15-3.

РЭА – это крупный гликопротеин, по структуре напоминающий иммуноглобулины. Вероятно, РЭА обеспечивает межклеточные взаимодействия, однако его физиологическая роль не до конца ясна. Показано, что он играет определенную роль в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании. Концентрация РЭА повышена при раке молочной железы, но также и при многих других злокачественных заболеваниях, в том числе при раке толстой кишки, поджелудочной железы, яичников, головы и шеи, мочевого пузыря, почек и предстательной железы. Более того, уровень РЭА может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях, таких как эндометриоз, болезни печени, хроническая обструктивная болезнь легких, а также и у 5 % здоровых людей. С другой стороны, у пациентов с раком молочной железы может наблюдаться нормальное значение РЭА. Так как исследование РЭА обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью в отношении рака молочной железы, в особенности его ранних стадий, этот онкомаркер не используют для первичной диагностики рака молочной железы.

СА 15-3 считается более специфичным для рака молочной железы онкомаркером. СА 15-3 – это растворимый фрагмент трасмембранного белка MUC-1, необходимого для защиты, смазывания и увлажнения поверхности эпителиальных слоев. Кроме того, MUC-1 является онкогеном. Повышение СА 15-3 наблюдается в 10-15 % случаев рака молочной железы Iстадии, 20 % — II стадии, 40 % — III стадии и 75 % — IV стадии. Таким образом, как и в случае с РЭА, СА 15-3 не подходит для ранней диагностики рака молочной железы. С другой стороны, оба онкомаркера могут быть рекомендованы для оценки прогноза заболевания, раннего выявления метастазов и контроля лечения рака молочной железы.

В настоящее время для оценки прогноза рака груди используются критерии, основанные на анализе биоптата молочной железы (наличие эстрогеновых рецепторов, наличие регионарных и отдаленных метастазов, экспрессия HER-2). В этой связи онкомаркеры – это перспективный метод оценки прогноза заболевания, так как они не требуют биопсии органа и могут быть исследованы в крови. Показано, что высокая концентрация РЭА, и в особенности СА 15-3, до операции является неблагоприятным прогностическим фактором, связанным с меньшей выживаемостью и более частыми рецидивами рака.

Это имеет особое значение при назначении адъювантной терапии. Традиционно при решении вопроса о назначении адъювантной терапии принимают во внимание такие характеристики опухоли, как размер и степень злокачественности, и в меньшей степени ориентируются на онкомаркеры. Это представление, однако, поменялось за последнее время. Считается, что уровень СА 15-3 может быть использован в качестве критерия отбора пациентов для адъювантной терапии наравне с другими, традиционными критериями, особенно у пациентов без метастазов в региональные лимфатические узлы.

Концентрацию онкомаркеров исследуют для контроля лечения и раннего выявления рецидива или метастазов заболевания. Прежде нарастающий уровень онкомаркеров у пациентов, лечившихся от рака груди, при отсутствии клинических и инструментальных признаков рецидива (в первую очередь, данных КТ) рассматривался как ложноположительный результат. Повышение уровня онкомаркеров не считалось признаком рецидива, и тактика лечения этих пациентов не менялась. С разработкой новых методов диагностики (прежде всего — ПЭТ-КТ с использованием фтордезоксиглюкозы) стало понятно, что значительная часть пациентов с нарастающим уровнем онкомаркеров в действительности имеет микрометастазы в грудную стенку, интрамаммарные лимфоузлы, легкие, печень и кости, которые ранее обычные методы диагностики (КТ) не регистрировали. Уровень онкомаркеров повышается задолго (2-9 месяцев) до того, как появляются клинические или радиологические признаки рецидива. Таким образом, онкомаркеры могут помочь в отборе пациентов, которые нуждаются в более точных методах радиологической диагностики. Следует отметить, что онкомаркеры более чувствительны в отношении отдаленных метастазов, чем регионарного распространения опухоли или рецидива.

Более того, в нескольких клинических исследованиях было показано, что назначение химиотерапии пациентам с нарастающим уровнем онкомаркеров без каких-либо клинических и радиологических признаков рецидива и (или) метастазов улучшало прогноз заболевания. Лечебная тактика, несмотря на ее эффективность, по-прежнему является экспериментальной.

Исследование онкомаркеров имеет прогностическое значение не только при первичной диагностике рака груди, но и при диагностике рецидива и метастазирования рака. Например, показано, что продолжительность жизни пациентов при уровне СА 15-3 менее 30 Ед/мл на момент рецидива больше, чем при более высокой концентрации этого онкомаркера. Также показано, что прогноз заболевания лучше, если повышение концентрации СА 15-3 произошло более чем через 30 дней после лечения.

Еще одним показанием к исследованию онкомаркеров является оценка ответа на терапию на поздних стадиях рака молочной железы, когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применены (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости – это 10-20 % пациентов с раком груди на поздних стадиях). Согласно рекомендациям Европейской группы по изучению онкомаркеров, у таких пациентов для оценки ответа на терапию могут применяться периодические контрольные исследования уровня СА 15-3 и РЭА. В одном из исследований было показано, что у 66 % пациентов с хорошим ответом на химиотерапию наблюдалось снижение СА 15-3, у 73 % со стабильным течением заболевания не было никаких изменений СА 15-3 и у 80 % пациентов с прогрессированием заболевания отмечалось повышение концентрации этого онкомаркера.

Следует помнить о том, что после начала химиотерапии могут наблюдаться парадоксальные изменения уровня онкомаркеров. Так, значительное повышение СА 15-3 может достигать 230 % нормы и продолжаться в течение нескольких месяцев. У большинства пациентов с таким парадоксальным пиком СА 15-3 в итоге наблюдается регрессия заболевания или его стабильное течение. По этой причине результат исследования онкомаркеров после химиотерапии рекомендуется повторить через 1-2 месяца. Существуют и другие причины транзиторного повышения онкомаркеров.

Для чего используется исследование?

Для оценки прогноза рака молочной железы;
для раннего выявления рецидива опухоли и метастазов;
для контроля лечения рака молочной железы, особенно когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применимы (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости).

Когда назначается исследование?

При подготовке к мастэктомии;
при принятии решения об адъювантной терапии;
при наблюдении пациентки после операции;
при оценке ответа на химиотерапию и гормональную терапию.

Отдельно для каждого анализа, входящего в комплекс:

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Рак толстой кишки;
рак молочной железы;
рак легкого;
рак поджелудочной железы;
рак желудка;
гепатоцеллюлярная карцинома;
медуллярный рак щитовидной железы;
воспалительные заболевания кишечника;
хроническая обструктивная болезнь легких;
цирроз печени;
холестаз;
хронический гепатит;
обструктивная желтуха;
холангит;
абсцесс печени.

Не имеют диагностического значения.

Рак молочной железы;
рак легкого;
гепатоцеллюлярная карцинома;
рак яичника;
рак предстательной железы;
системная красная волчанка;
гепатит;
доброкачественные опухоли женской половой системы;
воспалительные заболевания органов малого таза;
цирроз печени;
саркоидоз;
туберкулез;
3-й триместр беременности;
лактация;
парадоксальное транзиторное увеличение после начала химиотерапии;
лечение с помощью гранулоцит-колониестимулирующего фактора.

Хороший ответ на проводимое лечение.

Что может влиять на результат?

Наличие сопутствующих заболеваний;
прогрессирование болезни и появление метастазов;
начало химиотерапии.

Анализ не предназначен для скрининга рака молочной железы;
нормальные значения онкомаркеров не позволяют полностью исключить рак молочной железы;
результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, инструментальных и лабораторных данных.

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов) [12-027] Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)

Кто назначает исследование?

Онколог, врач общей практики, терапевт.

Molina R, Barak V, van Dalen A, Duffy MJ, Einarsson R, Gion M, Goike H, Lamerz R, Nap M, Sölétormos G, Stieber P. Tumor markers in breast cancer- European Group on Tumor Markers recommendations. Tumour Biol. 2005 Nov-Dec;26(6):281-93.
Duffy MJ. Serum tumor markers in breast cancer: are they of clinical value? Clin Chem. 2006 Mar;52(3):345-51. Epub 2006 Jan 12. Review.
Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

источник

Рак – бич общества 21 века. Медицина не стоит на месте, ежегодно находятся и разрабатываются новые лекарства и методики лечения от различных болезней. Препарат, безвозвратно останавливающий рост опухоли, гарантирующий полное излечение, не придумали. Над созданием лекарства или вакцины от рака бьются учёные многих стран мира. Стадию исследования проходит американское лекарство, снижающее генетические мутации, отвечающие за появление патологического процесса в организме людей.

Исследования ВОЗ говорят о ежегодном пополнении рядов онкобольных с разновидностью рака груди на 1,5 миллиона человек в мире. Примерно 400 тысяч заканчиваются летальным исходом. Россия занимает восьмую строчку рейтинга печально известного заболевания, ежегодно добавляя 54 тысячи больных раком молочных желёз.

По прогнозам в ближайшее время каждая восьмая женщина окажется вынуждена пройти курс лечения от патологий груди, среди мужчин только 1 из 800. Нередки случаи выявления рака молочных желёз в молодом возрасте 20 – 39 лет (благоприятный детородный возраст). Эти женщины могли бы родить и воспитать миллионы детей.

Выделяются колоссальные бюджеты для поиска медицинского средства, на профилактику населения от рака, чтобы раньше диагностировать это заболевание. Своевременно проходя диспансеризацию (в России проводится раз в четыре года), после 35-летия ежегодно посещая гинеколога, маммолога, женщина способна избежать рака, установить его наличие в самом начале, при вероятности полного излечения.

Среди разновидностей онкологии в первых рядах у женского населения земного шара стоит рак груди. На болезнь приходится максимальное количество смертей среди людей с онкологией. Риску подвержены женщины пожилого возраста, за 65-66 лет. Настораживает, что в развитых странах рак груди не уменьшается, а, наоборот, постоянно растёт. Количество молодых пациентов также увеличивается. Рак груди молодеет – масса заболевших среди женщин моложе 55 (45, 50), есть 35 летние.

Как остальные разновидности злокачественной опухоли, онкология груди разделяется на пять стадий. Соответственно, чем выше стадия, тем хуже прогнозы. Полное излечение зависит от времени обнаружения, здоровья, возраста пациента, наличия, вида метастазирования (одиночное, множественное), подверженности лечению метастатических органов, поражённости лимфатической и кровеносной систем.

При ранней диагностике, правильно подобранном лечении остаётся возможность продлить жизнь больного от пяти лет и выше. Отсутствие своевременного лечения, помощи медицинских сотрудников гарантирует продолжительность не более 3-5 лет всего 15% от числа заболевших. В процентном соотношении дольше пяти лет после перенесенных операций проживут более 90%, порядка десяти – 80%, пятнадцати – 75%.

В зависимости от стадий, прогнозы выглядят подобным образом:

1-ая, когда очаг поражения небольшой, выживают до 95%;
2-ая, очаг единственный, увеличен в два раза – 80%;
3-я и 4-я, резкий рост опухоли; множественные метастазы соседних, дальних органов; поражение лимфатических узлов – соответственно 30 и 10%.

Ежегодное ухудшение экологической составляющей, совместно с употреблением нездоровой пищи с высоким содержанием канцерогенов (эмульгаторы, стимуляторы, заменители, красители) плюс генетическая предрасположенность пополняет ряды женщин, заболевших раком. Злокачественная опухоль молочной железы специально не выбирает жертву, но вычислены причины, увеличивающие шансы в разы:

Сознательный отказ от беременности, родов (предохранение, прерывание), бесплодие.
Злоупотребление сигаретами с пубертатного периода.
Раннее половое созревание (до 12 лет).
Позднее угасание репродуктивной функции (после 55 лет).
Раковая генетика (онкология у близких кровных родственников влечёт предрасположенность).
Развитие в анамнезе опухолей женской половой системы (как доброкачественных, так и злокачественных).
Сильная полнота и склонность к ожирению (повышенный вес замедляет обменные процессы, вызывая сбои в работе организма).

Сахарный диабет (использование инсулина и других гормонов).
Повышенное давление.
Неумеренное употребление алкоголя.
Контрацептивная либо лечебная гормонотерапия затяжного характера (не менее 10 лет).
Некомфортное травмирующее нижнее бельё (слишком тесное, с металлическими элементами, сдавливающими грудь).
Поздние роды.
Многочисленные беременности, роды (когда организм не успевает восстанавливаться).
Попадание ультрафиолетового излучения на молочную железу (при загаре топлесс).

С давних времен говорилось, что всё нужно делать вовремя. Женский организм уникальный, непредсказуем даже в здоровом состоянии. Беременность для тела – стресс, какие процессы он способен разбудить, не знает никто. Современные дамы проводят в погоне за материальными составляющими наиболее благоприятное для репродукции время, впервые рожают за 40. Течение беременности у женщин может спровоцировать сбой в организме из-за смены гормонального фона, возникновение различных дефектов ДНК. Соответственно, происходит развитие патологического процесса, постепенно переходящего в злокачественную стадию.

Молочная железа находится в непосредственной близости к лимфоузлам и кровеносным сосудам, поэтому происходит быстрое заселение патологическими клетками упомянутых систем. Вместе с лимфой и кровью (лимфогенным и гомогенным образом) метастазы разбегаются в разные органы человеческого тела.

У любого недомогания найдутся первопричины. Аналогично происходит в молочной железе. Изначально меняется чувствительность груди, её строение, форма. Онкологии предшествует диффузная мастопатия. Симптоматика настолько невыраженная, что женщина в силу занятости, лени, наплевательского отношения к собственному здоровью предпочитает ничего не видеть. При появлении болевых ощущений направляется к врачу. Какие признаки стоит отслеживать, когда просить у доктора направление на сдачу анализов на рак:

появление плотных комочков в груди (без неприятных ощущений);
внешнее изменение груди (объём и форма);
преобразование кожного покрова молочной железы (шелушение, появление складочек-морщинок, впадение кожи);
появление неприятных ощущений, перерастающих в болевые;
впадение соска (он уходит внутрь), припухание либо отвердение;
кровоточивость соска.

Если женщина нашла единственный признак, полагается обратиться к маммологу для углубленного осмотра. При подозрении на развитие патологического процесса грудной железы назначают маммографию, после могут попросить сдать кровь на онкомаркеры. Помните, злокачественная опухоль груди развивается сравнительно быстро, уже на первой стадии метастазирует в соседние органы. Раннее выявление патологического процесса увеличивает шансы на полное излечение. Придётся проходить регулярные медицинские осмотры.

Если подозрение на маммографии подтвердилось, выявилось наличие непонятного уплотнения или обнаружена мастопатия диффузного характера, врач выдает направление на исследование крови, выявляющее онкомаркеры грудной железы. После расшифровки результатов будет известен диагноз, для уточнения характера патогенеза проведут дополнительные исследования.

Онкомаркер молочной железы – это специфический биологический белковый объект, производимый иммунной системой женщины при появлении патологических клеток.

При проявлении патогенных новообразований организм ответно вырабатывает специальные гормоны, специфические антитела, белки, либо реагирует повышением показателей уже имеющихся веществ. Науке известно 200 онкомаркеров, во врачебной практике их используют в меньших количествах. У онколога есть таблица, куда внесены все показатели. При расшифровке врач смотрит на появление/повышение белкового продукта, чтобы определить раковый очаг.

У онкологии молочной железы выделяются определённые метки:

Белковые маркеры (СА 15-3, CA 27-29, СА 72-4, СА 125);
РЭА;
TPA, TPS;
Белок p53;
Her2Neu;
Ki67;
ER / PR;
VEGF;
PD-1, PDL-1 и PDL-2;
ПК-М2;
BRCA1 и BRCA2.

Рассмотрим каждый в отдельности, чтобы понять обозначения.

Белковые сывороточные маркеры:

СА – углеводный антиген 15-3, онкомаркер рака молочных желёз, находящийся на покровной выделительной ткани и на ткани поверхности молочных протоков. Он вырабатывается здоровыми клетками. Повышенное значение показывает наличие патологического процесса. Норма – меньше 31 Ед/мл.
CA 27-29 – показатель указывает на наличие рака молочной железы, но может быть выше нормы при беременности, кисте в яичнике и других доброкачественных образованиях. В здоровом организме не более 38-40 Ед/мл.
СА 72-4 – специфический антиген, который производится в большом количестве злокачественной опухолью. Отдельно не исследуется, указывает на новообразование (наличие патогенных клеток), но не место их локализации.
СА 125 – называется гликопротеин, содержащийся на слизистой оболочке матки в здоровом виде, и появляется на опухоли покровной ткани яичников. У здоровой женщины показатель меньше 35 Ед/мл.

Раково-эмбриональный опухолевый антиген, тканевый показатель. Это белковое вещество используют для наблюдения за онкологическим очагом. На диагностике ранних стадий не используется. Без патологий не превышает 3,8 нг/мл.

Цитокератины преобразовываются опухолью молочной железы, также рядом патогенных новообразований головы, лёгкого, ЖКТ. Норма ТРА не превышает 75ЕД/мл.

Наличие этого белка указывает на быстротёчный процесс роста и деления клеток. Он становится активным при повреждении ДНК. Высокое содержание говорит о том, что злокачественный процесс прогрессирует и метастазирует.

Молекула белка (рецептор), которая участвует в процессе роста, восстановления, деления клеток молочной железы без патологий. Является стимулятором (ускорителем). Но в результате ошибки способствует усиленному росту злокачественных клеток тоже.

С помощью преобразований этого маркера показывается степень пролиферации (разрастания) опухоли. Указывается в процентах. Проводится только совместно с анализом белка р53. Наличием этого вещества определяется возможность повторного появления рака.

Гормоны (Er и Pr) участвуют в синтезе белков, при росте опухоли. На анализе биоматериала исследуют преобразование этих составляющих. Онкомаркер определяет гормональную чувствительность опухоли либо к эстрогену, либо к прогестерону. Тест на их наличие часто проводят, чтобы понять, можно ли для лечения использовать метод гормонотерапии.

При росте опухоли разрастается сеть кровеносных сосудов, питающая патогенные клетки. Белок, который способствует росту клеток, выстилающих внутреннюю сторону сосудов, это есть VEGF. Это индекс роста раковых сосудов – если он высокий (100) – значит, опухоль быстро увеличивается, при низком значении (35) – процесс медленный.

Это вещество, которое преобразовывают раковые клетки – лиганд, тормозит работу иммунной системы путём связывания лимфоцита.

Это сравнительно новый вид онкомаркера с ферментом пируваткиназа (ПК-М2), предназначен для подтверждения наличия онкологического заболевания. Превышение 15 ЕД/мл однозначно свидетельствует о неконтролируемом росте злокачественных клеток, подтверждает наличие злокачественной опухоли.

Генетический онкомаркер, выявляющий мутации, вызванные повреждениями генного материала. Он берется при определении рака яичников. Другими словами, в данном контексте показатель выявляет генетическую предрасположенность к злокачественной опухоли молочной железы. Результат анализа – описание наличия или отсутствия мутаций.

Расшифровка показателей должна быть профессиональной, иногда один маркер перечеркивает результат другого. Только квалифицированный врач в состоянии правильно устанавливать связь между всеми маркерами. Возможность ошибок также не исключена. Поэтому неизменно доктор назначит пункцию молочной железы.

Чтобы определить дальнейшее лечение, его целесообразность, применение гормонотерапии или рмж (резекция молочной железы) во многом зависит от показателей эстрогена или прогестерона в организме женщины. Иногда использование гормонов даёт полное излечение, а в другом случае ударные дозы не могут помочь. Поэтому показано комплексное лечение.

Анализ крови на эти показатели проводят неоднократно. После курса гормонотерапии, химиотерапии, радиотерапии обязателен, так как выявляют вероятность рецидива в будущем.

Онкомаркеры весьма информативны не только для определения наличия/отсутствия патогенного процесса, но и в ряде случаев:

Для максимально ранней диагностики, когда сама опухоль едва прощупывается или расценивается как мастопатия.
Чтобы спрогнозировать течение болезни (VEGF) и выбрать наиболее щадящий комплекс лечения.
Осуществление выбора лекарств (ER / PR – может проверить эффективность применения гормонотерапии).
Надзор за пациентками, прошедшими курс лечения, но не восстановившимися после операции (Ki67).
Проверка и контроль проведённого лечения при невозможности хирургического вмешательства.

Ежегодно разрабатываются сотни инновационных методик определения рака по сочетаниям различных онкологических показателей. Изыскиваются новые способы лечения опухоли и контроля регенерации ткани после проведённого лечения. При этом, сдавая анализы необходимо понимать, что для проведения тестов по определённым маркерам нужно высокоточное оборудование, внимательный персонал и не менее внимательный пациент. Одни только анализы крови часто не информативны в плане представления полной картины болезни.

Не все со стопроцентной уверенностью указывают на наличие злокачественной опухоли. Иногда беременность, кормление грудью, хронические или генетические предрасположенности, инфекции вырисовывают ложную картину. Не пытайтесь расшифровывать полученный анализ самостоятельно. У специалиста с небольшим опытом есть вероятность ошибки, даже мастера собственного дела допускают неточности. На этот анализ влияют внешние факторы, такие как неправильная подготовка. Поэтому перед тем как сдать кровь на онкомаркер, пациентка обязана знать, что следует прекратить:

Половые контакты за 5-7 дней до исследования.
Употреблять пищу с повышенным содержанием жиров.
Есть острые, солёные блюда.
Физическую активность за 3 дня.
Приём лекарственных средств за 24 часа.
Употребление алкоголя за 5-7 дней.
Курить за 40-60 минут.

Соблюдая правила, нужно в день сдачи прийти на пустой желудок (должно пройти 8-12 часов после приёма пищи), уложиться до 9-10 часов утром. При невозможности прекращения употребления медпрепаратов необходимо сообщить врачу их названия и дозировку.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Анализ на онкомаркеры молочной железы — иммунохимическое исследование крови — проводится в ходе диагностики и лечения опухолевых образований грудных желез наряду с таким диагностическими процедурами, как маммография, УЗИ, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ).

Поставить правильный диагноз и назначить соответствующее лечение можно только на основании совокупности данных аппаратного обследования и расшифровки анализа крови на онкомаркеры.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Мутировавшие клетки раковой опухоли синтезируют белок (высокомолекулярный гликопротеин и О-связанными олигосахаридными цепями), который организм воспринимает как антиген — чужеродный элемент. Этот раковый антиген (cancer antigen, CA) проникает в кровеносные и лимфатические сосуды и циркулирует с током крови и лимфы. То есть при наличии злокачественного опухолевого заболевания CA можно обнаружить с помощью анализа крови.

Выделены онкомаркеры рака молочной железы — cancer antigen 15-3 (CA 15-3) и cancer antigen 27-29 (CA 27-29). Отечественные онкологи относят CA 15-3 к специфичным раковым антигенам при первичных злокачественных опухолях молочных желез, хотя известно, что CA 15-3 также повышен в сыворотке крови при раке легких, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия.

Врачи назначают сдать анализ на онкомаркеры молочной железы не только с целью дифференциации рака молочной железы и доброкачественных новообразований, но и чтобы отслеживать течение уже диагностированной патологии, оценивать эффективность проводимой терапии, а также для выявления метастазов рака.

Для определения ракового антигена берут кровь из вены (на голодный желудок, не ранее чем спустя 8 часов после последнего приема пищи) и подвергают ее иммунохимическому исследованию. Норма онкомаркеров молочной железы CA 15-3 — до 26,9 Ед/мл, в зарубежных клиниках верхний предел нормального диапазона составляет 30 Ед/мл.

[9], [10]

В Американском обществе клинической онкологии (ASCO) единственным анализом крови, который является специфическим для рака молочной железы, считают анализ на онкомаркеры молочной железы CA 27-29.

Тест CA 27-29 измеряет уровень содержания в сыворотке крови растворимой формы гликопротеина MUC1, который экспрессируется на оболочках большинства клеток карциномы молочной железы. Норма онкомаркеров молочной железы CA 27-29 — уровень меньше 38-40 Ед/мл.

Чувствительность данного онкомаркера, по мнению специалистов, также недостаточно высока: результат бывает выше нормы при эндометриозе, кисте яичников, в первом триместре беременности, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, почек и печени.

[11], [12], [13], [14], [15]

За рубежом пациентки с патологиями молочных желез сдают еще один анализ — тест на карциноэмбриональный антиген (carcinoembryonic antigen, CEA). В отечественной клинической практике он называется онкомаркер РЭА — раково-эмбриональный антиген.

Онкологи утверждают, что для постановки правильного диагноза нужно сочетать определение онкомаркера рака молочной железы СА 15-3 с выявлением в крови РЭА — раково-эмбрионального антигена. Данный антиген после рождения практически исчезает, и в сыворотке крови взрослых здоровых людей обнаружить его сложно. Норма онкомаркера РЭА — до 5 нг/мл.

Но вот при раковых заболеваниях (особенно при раке прямой кишки, легких, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты и метастазах в печень и костную ткань) раково-эмбриональный антиген вырастает до 20 нг/мл и более. При этом больше чем у трети пациенток, у которых диагностируется рак молочной железы, уровень РЭА в крови повышен.

Однако повышение РЭА (в пределах менее 10 нг/мл) может наблюдаться и при некоторых болезнях ЖКТ, печени или легких, не связанных с онкологией.

[16], [17], [18], [19], [20]

И еще один анализ – на рецептор человеческого эпидермального фактора роста (HER2, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – дает информацию о наличии тирозиновой протеинкиназы — белка трансмембранных клеточных рецепторов, ускоряющих рост и деление эпителиальных клеток.

Для анализа делается биопсия опухоли или образец ее ткани берется после оперативного вмешательства по поводу удаления опухоли. Согласно статистике, данный белок в больших количествах присутствует в 25-30% случаев рака молочной железы. Также повышен уровень HER2 при злокачественных заболеваниях матки, яичников и желудка.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Следует отметить, что, по данным исследований, повышены онкомаркеры молочной железы, в частности, CA 15-3, примерно у 20% пациенток, имеющих онкологические опухоли груди, диагностированных на первой или второй стадиях заболевания. Хотя на более поздних стадиях повышены онкомаркеры молочной железы уже у восьми пациенток из каждых десяти.

Раковый антиген 15-3 (CA 15-3), раковый антиген 27-29 (CA 27-29), а карциноэмбриональный антиген (CEA) при расшифровке онкомаркеров молочной железы обнаруживаются в 50-90% женщин с метастатическим раком молочной железы.

Несмотря на рентгенологические признаки персистенции заболевания расшифровка онкомаркеров молочной железы CA 15-3 может показать абсолютно нормальный уровень (то есть в пределах 30 Ед/мл), и это означает, что лечение было успешным, а остаточная опухоль, фиксируемая на маммограмме, уже нежизнеспособна.

Если онкомаркеры молочной железы повышены — CA 15-3 выше 30 Ед/мл, CA 27-29 выше 40 Ед/мл – то есть веские основания диагностировать онкологию. Когда показатели не снижаются после лечения, следует два варианта: либо лечение было неправильным, либо с болезнь прогрессирует.

Если повышаются онкомаркеры молочной железы после проведенной терапии, то это явный признак ее неэффективности. В данном случае учитывается отсутствие или наличие клинических улучшений.

Так что расшифровка онкомаркеров молочной железы сancer antigen помогает выявлять рецидивы опухоли молочной железы после лечения, а также метастазы на более ранних сроках.

Онкомаркеры молочной железы HER2 показывают, можно ли в лечении применять такой препарат, как Трастузумаб (Герцептин, Кадцила), который блокирует синтез белка трансмембранных клеточных рецепторов и останавливает рост раковых клеток. В некоторых случаях результаты данного биологического тестирования помогают онкологам оценить склонности опухоли к прогрессированию, определить, как организм реагирует на проводимое лечение и установить необходимость использования специфической химиотерапии.

Кстати, бывают немного повышены онкомаркеры молочной железы в последнем триместре беременноти, при циррозе печени, хроническом гепатите, системной красной волчанке, саркоидозе, туберкулезе. Поэтому на сегодняшний день онкомаркеры молочной железы не являются абсолютным показателем онкологии без визуализации опухолей с помощью маммографии.

[29], [30]

источник

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного рака молочной железы. Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

ранняя диагностика;
определение прогноза болезни;
прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
наблюдение после операции;
мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при мастопатии и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

сывороточные;
тканевые;
генетические.

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
раково-эмбриональный антиген (РЭА);
некоторые онкобелки (например, HER-2);
цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при маммографии. Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и гормональной терапии. При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

p, blockquote 35,1,0,0,0 —>

базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на химиотерапию.

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или яичников значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

p, blockquote 65,0,0,0,0 —>

из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

CA 15-3 до 28 ед/мл;
CA 27.29 – до 40 ед/мл;
РЭА до 3 нг/мл;
Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

p, blockquote 70,0,0,0,0 —> p, blockquote 71,0,0,0,1 —>

источник