Лечение туберкулёза, если это не начальная стадия, – очень длительное и требует применения лекарств с отрицательным воздействием на организм. Чтобы не доводить заболевание до тяжёлой фазы, когда его сложно вылечить, и оно уже нанесло необратимый урон, выполняют анализ, определяющий наличие туберкулёзной палочки.
Реакция Манту – самый популярный способ выявления палочек Коха в человеческом теле. Однако такая туберкулиновая проба – не единственная методика, с помощью которой можно обнаружить туберкулёз. Поговорим о том, является ли полноценной альтернативой анализ крови на туберкулез вместо туберкулинодиагностики Манту, и есть ли ещё какие-то варианты детекции возбудителей этого заболевания.
Самый популярный анализ на предмет выявления туберкулеза известен, как проба Манту. Методика используется для выявления туберкулёзной инфекции на основании появляющейся специфической местной кожной реакции (там, где был введён туберкулин). К преимуществам пробы Манту относятся простота, безболезненность, а также то, что её можно применять для обследования детей.
В своё время туберкулиновая проба, действительно, была наиболее точной, но с тех пор минуло много десятков лет, и появились другие методы диагностики – более информативные и точные способы выявления туберкулёзной палочки в организме. Однако из-за сплошного характера проверок у дошкольников и школьников она так и остается «безальтернативной» методикой туберкулинодиагностики, причиной чего, в большей степени, является бюрократия.
Тест Манту широко применяется для выявления аллергии (перед прививкой БЦЖ), а также в качестве контроля послепрививочной конверсии. Туберкулинодиагностика не предполагает введение живых или инактивированных туберкулезных микобактерий, что является плюсом, так как нет вероятности заражения, пусть и минимальной. Разрешается выполнять пациентам с хроническими заболеваниями сердца, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и так далее.
Реакция организма на Манту позволяет дать предварительное заключение о наличии или отсутствии туберкулёза, и это – положительный момент. Но ответ – не всегда однозначен, и это – отрицательная сторона. Каждый организм уникален, поэтому туберкулиновая проба может иногда давать ложные отклики. То есть положительная реакция может наблюдаться и при отсутствии болезни.
К пробе Манту имеются противопоказания, поэтому необходим предварительный осмотр врача. Минусов у данного диагностического метода много. Для проведения теста на туберкулез иногда лучше прибегнуть к альтернативным способам.
Один из недостатков – неоднозначность. Распространено ошибочное мнение, что «большая Манту» говорит о развитии туберкулёзного процесса. Установлено, что размеры, превышающие определённый порог, не помогают в однозначном толковании теста. Увеличенная папула не даёт достоверных сведений об активности или неактивности заболевания, об отдалённом инфицировании или недавнем.
У 60% больных туберкулёзом бывают сомнительные пробы, а положительные – нередко фиксируются у тех, кто совершенно здоров, то есть высока вероятность ложной реакции. Туберкулиновая проба может дать позитивный результат после иммунизации БЦЖ. Она не предоставляет информацию о форме заболевания и локализации процесса, вероятны осложнения.
Фиксировались случаи ложноположительных реакций при попадании химических веществ на место инъекции (например, шампуня, хотя точных доказательств нет), а также при употреблении некоторых продуктов и лекарственных препаратов (и здесь тоже нет однозначного мнения о точных корреляциях).
На пробу влияет индивидуальная реакция организма на туберкулин, наличие глистной инвазии и хронических заболеваний. Сложности выявления палочки Коха есть и в случае, если человек – аллергик, имеются кожные патологии.
С момента выздоровления от болезни, протекавшей в острой форме, должно пройти не менее месяца. Аналогичные правила относятся к карантинным мероприятиям в ДОУ и школах (Манту ставится только через месяц после их окончания). Такой же интервал важно выдержать, если делают прививку.
Этот вид диагностики нельзя назначать в один день с плановой вакцинацией. Отсроченность получения результата пробы Манту является еще одним минусом, особенно в сравнении с альтернативами. Проверка проводится через два-три дня, максимум – через неделю.
Форма выпуска препарата – раствор для инъекций.
Туберкулёз представляет опасность и сложно поддаётся излечению, результат зависит от того, насколько вовремя была выявлена болезнь. При отсутствии своевременной терапии лёгкая вялотекущая форма переходит в тяжёлую. Для этого и нужны систематические обследования на выявление присутствия палочки Коха. Что сделать вместо реакции Манту?
Анализ на антитела (ИФА) – высокочувствителен, прост, но недёшев. В его основе лежит строгая избирательность антител, которые вступают в реакцию исключительно с определёнными антигенами. На результат влияют пища, аллергены, лекарственные препараты. Исключен ложноположительный результат (в отличие от ложноотрицательного). ИФА не выявляет стадию болезни, а из всех форм туберкулёза эффективнее всего выявляет костную. Не даёт стопроцентную гарантию, так как наличие антител к тубинфекции не всегда говорит о болезни.
Биохимический анализ крови бесполезен почти на любой стадии заболевания, особенно при скрытой форме. Он информативен лишь при острой (показывает пониженную концентрацию альбумин-глобулина). Большое количество лейкоцитов и эозинофилов позволяет судить именно о туберкулёзном инфицировании, а не о других лёгочных заболеваниях. Высокий уровень СОЭ говорит не только о тубинфекции, но и о других инфекционных или воспалительных процессах. Метод больше подходит для мониторинга эффективности терапии. В случае неясных результатов пробы Манту он не добавит однозначности.
Метод позволяет с достоверностью в 97% выявить заболевание. В образце крови определяется количество лимфоцитов, участвующих в продуцировании гамма-интерферона. Иммунный ответ говорит об однозначном наличии тубинфекции. Т-СПОТ выявляет даже скрытую форму, применим для аллергиков и страдающих хроническими заболеваниями, менее зависим от влияния БЦЖ, не даёт ложноположительный результат, не имеет противопоказаний, можно делать ребенку.
И вправду, может лучше сдать кровь для проверки? Нет. Анализ крови лишь позволяет констатировать факт изменения лейкоцитарной формулы, то есть информирует о присутствии какого-либо воспалительного процесса, но не конкретно тубинфекции.
Известно, что состав и свойства крови меняются в зависимости от стадии туберкулёза. При скрытой форме и в начале болезни уменьшается число моноцитов, растёт количество нейтрофилов, при активной форме – число лимфоцитов увеличивается, а нейтрофилов – уменьшается. При отсутствии тубинфекции пропорции частиц крови близки к норме (если нет иных инфекционных болезней).
Рентгенография информативна, но не делается маленьким детям, так как негативно влияет на растущий организм, может быть назначена в исключительных случаях. Применяется, как способ дополнительной диагностики, при уже обнаруженной тубинфекции с помощью других методик. Рентген показывает патологические очаги в лёгких, подходит только для выявления лёгочной формы туберкулёза. Он дает быстрый результат и одновременно сообщает о наличии или отсутствии других лёгочных отклонений.
Метод ПЦР (полимеразная цепная реакция) считается хорошей альтернативой классической диагностике. Он – высокочувствителен (точность приближается к ста процентам), выявляет любые туберкулёзные формы, безвреден. ПЦР на туберкулез вместо Манту не рекомендуется в послепрививочный период и сразу после противотуберкулёзной терапии. Ввиду того, что в организме ещё присутствуют остатки микобактерий, это влияет на результат, так как фиксируется присутствие палочек Коха, не различая, живые они или нет. Поэтому тест будет положительным.
Квантеферон-тест провоцирует иммунный ответ на тубинфекцию, не имеет противопоказаний, безопасен, но дорого стоит. Положительный результат анализа не всегда говорит о заражении, а отрицательный – не исключает активного заболевания (не выявляет у четверти больных). Применим для выявления латентной формы туберкулёза, после выполнения БЦЖ. При этом методика не делает различий между латентной формой заболевания и активной. Точность выявления тубинфекции – 99%, но также высока и вероятность ошибочного результата.
Проба Суслова – это анализ крови. По специфическим признакам делают вывод о наличии или отсутствии в биоматериале палочки Коха. Выбирается при наличии аллергии и у маленьких детей, безвредна, но имеет существенный недостаток, заключающийся в слабой чувствительности. Основана на применении комплексона и туберкулина, относится к малораспространённым. Болезни легких выявить этим способом проблематично.
Диаскинтест основан на реакции кожи на рекомбинантный туберкулёзный белок. Является усовершенствованной вариацией пробы Манту. Иммунный ответ оценивают через трое суток путём измерения диаметра папулы. К положительным сторонам диагностики относятся высокоточность и простота. Минус – при наличии других инфекционных заболеваний высока вероятность ложного результата и побочной реакции в виде общего недомогания. Такой способ исследования в последние годы очень популярен.
Методика Циля-Нильсена выявляет наличие тубинфекции специфическим анализом слюны. Метод – сложен и включает ряд последовательных химических реакций. Безвреден, применим в отношении детей, аллергиков, при наличии хронических заболеваний. Просто фиксирует наличие туберкулёзной палочки в организме, без выявления степени заболевания, локализации и иных особенностей, почти не распространён.
Анализ мочи, как альтернатива Манту, – недостаточно информативен. При заболевании туберкулёзные микробактерии часто присутствуют в мочевыделительной системе, это говорит о наличии заболевания, но не всегда. Метод подходит для диагностики внелёгочных туберкулёзных форм, безвреден, но на информативность влияют пища, лекарственные препараты, отсутствие стерильности. Наличие палочки Коха в моче определяется одним из трёх способов: бактериоскопия, бактериология, биопроба. Не подходит для выявления тубинфекции в маленьком возрасте у детей.
Фазово-контрастная микроскопия позволяет наблюдать за живыми туберкулёзными микобактериями. Методика предполагает применение специальной аппаратуры. Диагностика безопасна, разрешена даже маленьким детям, но не распространена в нашей стране. Не даёт ложноположительных и ложноотрицательных результатов, позволяет констатировать стадию заболевания и его различные формы.
Люминесцентная микроскопия основана на реакции поражённых зон на ультрафиолетовые лучи. Выявление основано на том, что при таком воздействии туберкулёзные микобактерии начинают светиться. Методика позволяет выявлять тубинфекцию различной локализации, не даёт ошибочных выводов, но не распространена.
Проба Манту при обследовании детей в России является обязательной. К тому же все проходят профилактические медосмотры, куда, как правило, включён этот туберкулиновый тест. Если по каким-то причинам проверка реакции Манту была пропущена ребёнком, или укол вовсе не поставили, её обязательно придётся сделать в поликлинике, иначе могут быть проблемы с допуском к посещению ДОУ или школы.
Выявление болезни с помощью альтернативных методик проводится в частных клиниках. Специалисты советуют провести хотя бы два разных туберкулёз-теста, желательно в разных медучреждениях.
источник
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Несмотря на стремительное развитие медицины, туберкулез не спешит сдавать свои позиции, оставаясь не только актуальным и смертоносным, но и трудно диагностируемым заболеванием. А ведь своевременная диагностика — это возможность снизить количество больных активными формами и повлиять на распространение инфекции! Традиционно для диагностики туберкулеза применяют пробу Манту 2 ТЕ. Тем не менее в последние годы появились альтернативные методы — «Диаскинтест» и анализ крови IGRA (Interferon Gamma Release Assay). Что это за тесты и в состоянии ли они полностью заменить «старушку» пробу Манту, которой недавно исполнилось 110 лет?
Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.
Проблема лечения и диагностики туберкулеза до сих пор остается чрезвычайно актуальной. И дело не только в том, что палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis) развивает поразительную устойчивость к антибиотикам: ситуацию осложняет еще и длительный инкубационный период заболевания. Фактически, мы имеем дело с возбудителем, носители которого могут долгое время быть совершенно здоровы! В придачу, существуют не только активные формы туберкулеза, но и латентное носительство. А предсказать, перейдет ли оно в активную форму и когда это случится, чрезвычайно трудно. Однако не все так плохо, потому что даже латентное носительство можно диагностировать и в случае необходимости пролечить. Вопрос лишь в том, что до сих пор не разработано точного и эффективного метода диагностики туберкулезных процессов. Поэтому долгие годы ученые пытаются разработать «идеальный» тест, который позволил бы отличить туберкулез от постпрививочного иммунитета и латентного носительства, имел бы низкую себестоимость и не зависел от человеческого фактора.
Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:
- клинической картины;
- наличия контакта с туберкулезным больным;
- рентгенографии легких, флюорографии или компьютерной томографии;
- результатов диагностических тестов.
Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.
Проба Манту 2 ТЕ — это специфический кожный тест на основе туберкулина. Туберкулин является смесью разнообразных антигенов, полученных из инактивированной микобактерии туберкулеза и продуктов ее жизнедеятельности (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот — всего около 200 наименований [1], [2]). Также в состав препарата для пробы Манту входят фенол в качестве консерванта, стабилизатор «Твин-80», соли фосфатного буферного раствора и хлорид натрия.
Смысл этой пробы в том, что организм человека, зараженного микобактерией туберкулеза, будет реагировать на введение ее частичек выработкой Т-лимфоцитов [3]. Если же человек здоров, подобной реакции не будет. Однако тут есть одно но: антигены, входящие в состав туберкулина, характерны не только для палочки Коха, но и для других штаммов микобактерии, в том числе и для M. bovis — основы прививки БЦЖ. Поэтому проба Манту плохо «различает» привитых этой вакциной и реально заболевших туберкулезом.
В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].
Рисунок 1. Препараты туберкулина
Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).
Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ | Размер рубчика после БЦЖ | Привитый иммунитет (мм) | Неясная причина | Подозрение на инфицирование |
---|---|---|---|---|
1 год | 6–10 мм | 5–15 мм | 16 мм | Более 17 мм |
2–5 мм | 5–11 мм | 12–15 мм | Более 16 мм | |
0 мм | 2–4 мм | 5–11 мм | Более 12 мм | |
2 года | Вне зависимости от размера | Уменьшение размера папулы или прежний ее размер | Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата | Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм |
3–5 лет | Вне зависимости от размера | 5–8 мм либо уменьшение размера папулы | Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению | Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм |
6–7 лет | Вне зависимости от размера | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
7–9 лет | Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
Взрослые | Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм | Более 5 мм |
Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).
Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы
Впрочем, основной недостаток пробы Манту не в этом: проблема в том, что с ее помощью трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, а цена ошибки — «ненужный» курс антибиотиков. Поэтому чаще всего ее результат — это только первый шаг, лишь подозрение на туберкулез. Что интересно, при тяжелом течении болезни из-за неадекватного Т-клеточного ответа реакция на туберкулин обычно отсутствует [6], однако эту фазу заболевания уже хорошо видно и по клинической картине, и на рентгенограмме.
Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].
В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].
Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).
- Туберкулин вреден для здоровья, потому что инактивированные микобактерии вызывают аллергию и «нагружают иммунитет». Здесь есть небольшая доля правды: как препарат, туберкулин может вызывать аллергические реакции, не связанные с инфицированием, однако ни о какой «нагрузке» не может быть и речи, хотя бы потому что на него не вырабатываются антитела.
- Проба Манту 2 ТЕ токсична, так как препарат содержит фенол. В туберкулиновой пробе фенол является консервантом, подавляющим рост бактерий и грибков [5]. При этом его количество настолько мало (0,00025 г), что не может оказать влияние на здоровье. Фенол является продуктом метаболизма бактерий, населяющих наш кишечник, поэтому он образуется в тканях организма, попадает в кровь и выводится с мочой. Ежедневно выводится примерно 0,1–0,15 г фенола, что во много раз превышает количество, содержащееся в препарате для пробы Манту.
- Пробу Манту делают только в странах третьего мира. Это неправда: туберкулиновый тест делают во всем мире, включая США, Канаду, Германию, Данию и Нидерланды. Однако, из-за низкой заболеваемости в этих странах, туберкулинодиагностику обычно проводят только группам риска.
Наука, однако, не стоит на месте, и альтернативы пробе Манту существуют. Вопрос лишь в том, насколько они альтернативны. После расшифровки в 1998 году генома M. tuberculosis появилась возможность разработать абсолютно новые тесты: отечественную кожную пробу «Диаскинтест» и анализы крови IGRA. Однако на роль теста-заменителя пробы Манту больше всех претендует именно «Диаскинтест».
По сравнению с туберкулиновой пробой «Диаскинтест» — это большой шаг вперед. И все потому, что в его состав входит не сотня антигенов, а только рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 в стандартном разведении, который не реагирует ни на вакцинный штамм M. bovis, ни на большинство непатогенных микобактерий, — в основном он чувствителен только к палочке Коха. Иными словами, для диагностики инфекции можно использовать лишь этот белок, который показывает наличие или отсутствие клеточного иммунитета к M. tuberculosis. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.
Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10
В геноме M. tuberculosis белки ESAT-6 и CFP-10 закодированы в зоне RD1. Они экспрессируются при размножении микобактерии и связаны с ее вирулентностью, поэтому иммунный ответ на эти белки отражает активность инфекционного процесса [10]. В составе «Диаскинтеста» они представлены в виде рекомбинантного белка из двух связанных антигенов ESAT6 и CFP10 (рис. 3), синтезируемых генетически модифицированной культурой бактерий Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [6]. По похожей технологии был получен еще один препарат — датский C-Tb, однако в нем другое соотношение ESAT-6 и CFP-10, и он менее чувствителен по сравнению с российской разработкой [4].
Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит не коктейль из полисахаридов, липидов и белков, а только синтетический антиген плюс вспомогательные вещества (фенол, натрия хлорид, «Твин-80»), он является более высокоспецифичным, чем препарат для пробы Манту. То есть при его применении фиксируется меньше ложноположительных результатов, а также аллергических реакций неинфекционного характера [2].
Что касается оценки активности туберкулезного процесса, то в этом «Диаскинтест» на голову опережает конкурентов, потому что для него разработана градация положительного результата (табл. 2). То есть чем больше возбудителя в организме, тем больший размер будет иметь папула. А это значит, что у большинства туберкулезных больных реакция на этот тест более выражена, чем у латентных носителей (единственное, здесь снова имеет место субъективная оценка результата). Прибавим к этому то, что «Диаскинтест» позволяет выявлять носителей с высоким риском развития туберкулеза и снижать количество необоснованной терапии [11], а также снижение выраженности реакции на него у больных, получающих курс антибиотиков [4], и получим весьма ценное конкурентное преимущество перед туберкулиновой пробой.
Реакция | Размер гиперемии и папулы |
---|---|
Отрицательная | Нет папулы и/или гиперемии, «укольчитая реакция» до 2 мм |
Сомнительная | Наличие гиперемии при отсутствии папулы |
Положительная: | Папула любого размера: |
— слабовыраженная положительная реакция | До 5 мм |
— умеренно выраженная реакция | 5–9 мм |
— выраженная реакция | 10–14 мм |
— гиперергическая реакция | 15 мм и более, а также при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата |
Однако и у «Диаскинтеста» есть недостатки:
- Он не чувствителен к M. bovis и, следовательно, не может диагностировать туберкулезный процесс, вызванный этим видом микобактерии. Конечно, число подобных случаев невелико, но все-таки это снижает эффективность теста.
- Согласно исследованиям, у «Диаскинтеста» достаточно высокая чувствительность в выявлении туберкулезной инфекции как у детей — 90–96,7%, так и у взрослых — 78–81,5% [2]. Тем не менее остаются приблизительно 10–20% случаев, которые он пропускает.
- «Диаскинтест» может быть отрицательным у туберкулезных больных с выраженными нарушениями работы иммунной системы из-за тяжелого течения болезни, а также у ВИЧ-инфицированных (в этом случае чувствительность теста зависит от уровня Т-лимфоцитов CD4+ [2]).
- Препарат для пробы Манту 2 ТЕ и «Диаскинтест» — маркеры туберкулезной аллергии, то есть они являются «аллергенами». Туберкулезная аллергия связана с иммунным ответом на M. tuberculosis, который делает организм чувствительным (сенсибилизированным) даже к малому количеству микобактерии. С помощью кожных тестов, содержащих раздражающий фактор (инактивированные частицы палочки Коха), этот процесс можно зафиксировать. Инфекционная аллергия является реакцией замедленного типа, поэтому результат проб оценивают не сразу, а через 72 часа.
- Кожная реакция на эти пробы является маркером Т-зависимого иммунного ответа, в котором задействованы Т-клетки CD4+ и CD8+ и ассоциированные с ними провоспалительные цитокины, IFNγ, TNF и т.д. Поэтому кожные тесты чувствительны в том числе и к латентному носительству, когда количество микобактерии крайне мало [4], [6].
- Как видно из таблиц 1 и 2, результаты кожных проб наблюдают в динамике, при необходимости сравнивая между собой значения предыдущих лет. Поэтому нет смысла делать диагностику туберкулеза, что называется «для галочки»: только для медкарты в детский сад или в школу — ее нужно проводить ежегодно (или хотя бы раз в два года).
- В трактовке результатов кожных проб существует понятие виража — резкое увеличение диаметра папулы на шесть и более миллиметров по сравнению с предыдущей пробой. Кроме этого, виражом считают не связанный с вакцинацией БЦЖ переход отрицательной реакции в положительную. Вираж пробы Манту не всегда означает инфицирование (он может быть и аллергического характера), однако для уточнения ситуации обычно назначают дополнительное обследование и консультацию фтизиатра.
Если сравнивать диагностическую эффективность тестов, то «Диаскинтест» дает значительную фору туберкулиновой пробе. Тем не менее среди фтизиатров есть адепты как пробы Манту, так и «Диаскинтеста». Впрочем, сравнительные исследования говорят не в пользу проб с туберкулином — ведь реакция на них еще не означает заболевания или заражения микобактерией. Плюс массовая вакцинация БЦЖ резко снижает их диагностические способности [6].
В качестве примера можно привести отечественное исследование, в котором сравнивали результаты кожных проб [6]. Оказалось, что у подростков, живших в близком контакте с больными открытой формой туберкулеза (бактериовыделителями), положительные реакции на введение туберкулина наблюдались в 77,9% случаев, заболевание же было выявлено только у 4,9%. При этом положительные реакции на «Диаскинтест» отметили лишь у 5,6%, из которых в 62,5% случаев выявили туберкулез [6]. По оценкам российских ученых, результативность «Диаскинтеста» в выявлении активного туберкулеза может превышать результативность пробы Манту 2 ТЕ в 40 раз (табл. 3) [11]!
Результат пробы Манту | Результат «Диаскинтеста» | |
---|---|---|
В норме: | ||
у непривитых БЦЖ | Отрицательный | Отрицательный |
у привитых БЦЖ | Слабоположительный или положительный без гиперергии | Отрицательный |
При заражении: | ||
у непривитых БЦЖ | Положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
у привитых БЦЖ | Резко положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
* Не учитывается ситуация (10–20% случаев), когда результат «Диаскинтеста» ложноотрицательный. |
Открытие специфичных для M. tuberculosis антигенов позволило разработать лабораторные тесты для диагностики туберкулеза. Это широко известные анализы IGRA (Interferon-Gamma Release Assays), к которым относятся T-SPOT®.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tub («Квантиферон»).
Технология их проведения довольно проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее с белками ESAT-6, CFP-10 и TB 7.7, после чего наблюдают за реакцией. То есть за количеством Т-лимфоцитов (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона («Квантиферон») [12].
Многие необоснованно считают эти тесты «золотым стандартом» диагностики туберкулеза и его латентных форм, хотя их результаты могут лишь косвенно свидетельствовать об активной инфекции микобактерией или о носительстве — процессах, которые IGRA-анализы не различают [12]. И если ориентироваться на руководства ВОЗ, а также Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (ECDC), «золотых стандартов» в диагностике латентных форм туберкулеза не существует в принципе. Как не существует и адекватной модели латентной туберкулезной инфекции. Поэтому для оценки границ результатов IGRA-анализов приходится использовать так называемые «суррогаты» — показания людей с подтвержденным активным туберкулезом [12]. А это только усложняет ситуацию, потому что у больных туберкулезом снижен клеточный иммунитет, и их показатели не могут служить основой для оценки диагностики латентной инфекции [6].
Вдобавок, отрицательный результат IGRA-анализов крови, не является гарантией отсутствия заболевания; от ложных результатов они тоже не застрахованы. Например, при тестировании «Квантифероном» ложноотрицательные результаты возможны:
- в ранние сроки инфицирования;
- при иммунодефицитных состояниях;
- при неправильном заборе крови или ее транспортировке;
- из-за ошибок во время расшифровки результатов.
Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.
Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].
В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].
При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].
Согласно исследованиям, у анализов крови IGRA достаточно высокая специфичность, но проблемы с чувствительность (табл. 4), поэтому они не могут стать основным инструментом в диагностике туберкулеза, особенно в странах с высокой заболеваемостью. Что касается «Диаскинтеста», то если верить отечественным публикациям [4], [6], [10], [11], он обладает и высокой специфичностью, и высокой чувствительностью (табл. 4). Чудо, а не тест! Однако высокая чувствительность не равняется абсолютной, поэтому и у «Диаскинтеста» случаются «проколы» в виде ложных результатов (чаще всего они наблюдается у детей до двух лет или у лиц с сопутствующими тяжелыми заболеваниями [11]).
«Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | Проба Манту [12] | «Диаскинтест» [2] | |
---|---|---|---|---|
Общая чувствительность | 80%* | 81%** | 65%*** | 93,3% |
Общая специфичность | 79% | 59% | 75% | 93,7% |
* Общая чувствительность 81% (95% CI 78–84%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. ** Общая чувствительность 92% (95% CI 90–93%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. *** Общая чувствительность 68% (95% CI 63–72%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. CI — confidence interval, доверительный интервал. |
В общем, анализы крови вряд ли смогут полностью заменить собой пробу Манту 2 ТЕ (и тем более «Диаскинтест», если речь идет об РФ). Но, быть может, они могут стать одним из дополнительных инструментов в диагностике активной туберкулезной инфекции? Да, такая возможность существует, но и здесь есть оговорки. Например, для пациентов с внелегочным туберкулезом, ВИЧ-инфицированных или детей старше пяти лет их можно рассматривать в качестве дополнительного метода. Однако в настоящее время существует ограниченное количество исследований этих тестов [12], поэтому далеко идущие выводы делать рано (табл. 5).
Проба Манту [12] | «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | «Диаскинтест» | |
---|---|---|---|---|
Специфичность | 89,4% | 85,8% | 84% | 86,3% [2] |
Чувствительность | 65,4% | 79,9% | 42,2% | 90,5–96,7% [2] |
94,8 [11] |
Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.
На данный момент, наилучшие характеристики демонстрирует только «Диаскинтест». Однако, несмотря на это, в массовой диагностике продолжают использовать пробу Манту 2 ТЕ, и она вполне удовлетворяет фтизиатров. Ведь «Диаскинтест» (также как и IGRA-анализы) не реагирует на инфекцию, вызванную M. bovis. Кроме того, его внедрили в массовую диагностику лишь 10 лет назад, а это слишком небольшой срок, чтобы полностью удостовериться в его диагностической эффективности и «списать» туберкулиновую пробу за ненужностью.
Что касается анализов крови IGRA, то они слишком дороги, не превосходят «Диаскинтест» в чувствительности и не различают латентное носительство. А в мире, где живет более 10 миллионов туберкулезных больных и 1,7 миллиарда носителей микобактерий [3], это является существенным недостатком.
источник
Альтернативы Манту для ребенка по закону: анализ крови, мочи и другие способы проверки вместо пробы на туберкулез
Туберкулез – серьезное инфекционное заболевание, которое может появиться у человека любого возраста. Возбудителем является микобактерия туберкулеза (палочка Коха).
Обязательная иммунизация вакциной БЦЖ новорожденных с последующей ревакцинацией значительно снизила заболеваемость туберкулезом. В настоящее время все чаще встречаются латентные формы болезни, поэтому проблема ранней диагностики не теряет своей актуальности.
Туберкулез передается от больного человека воздушно-капельным путем. У детей младшего возраста превалирует алиментарный путь заражения. Наиболее распространенным и дешевым методом раннего выявления болезни является проведение реакции Манту. Часто применяются и другие, альтернативные способы.
Основной метод профилактического обследования детей на туберкулез – реакция Манту, но при наличии противопоказаний и желании родителей можно провести альтернативные анализы
Пробой Манту называется метод исследования, при котором туберкулин вводится детям под кожу с внутренней стороны предплечья. Туберкулин не является вакциной, не содержит живую или инактивированную микобактерию туберкулеза.
Специфический иммунный ответ детского организма в виде папулы на коже вызывают продукты жизнедеятельности микобактерий. Проверка и оценка результата введения туберкулина производится через 72 часа, размер папулы измеряется прозрачной линейкой.
Согласно федеральным клиническим рекомендациям Российского общества фтизиатров выделяют несколько типов реакции:
- отрицательная реакция – папулы либо нет, либо ее размер менее 1 мм, ребенок никогда не контактировал с микобактериями туберкулеза;
- сомнительная реакция – до 5 мм в диаметре, не имеет диагностического значения;
- положительная реакция – уплотнение от 5 до 16 мм – первичный контакт с палочкой Коха состоялся, но болезнь не развилась;
- гиперергическая реакция – папула более 17 мм, гнойно-некротическое воспаление и увеличение регионарных лимфоузлов свидетельствуют о заболевании туберкулезом, требуется срочное обращение к врачу-фтизиатру.
Реакция Манту не дает представления о распространенности или локализации процесса. Помимо этого, достаточно велико количество ложноположительных результатов:
- при неправильном уходе за местом инъекции;
- при индивидуальной реакции организма малыша на вещества, содержащиеся в пробе, кроме туберкулина;
- при наличии массивной глистной инвазии.
Как и к любому методу диагностики, к проведению реакции Манту у детей имеется ряд противопоказаний:
- наличие серьезных поражений кожи, хронических болезней в момент манифестации, эпилепсии;
- аллергии во время обострения;
- индивидуальная гиперчувствительность к туберкулину;
- с момента выздоровления от последнего острого заболевания, либо после окончания карантинных мероприятий в детской организации, должно пройти не меньше месяца;
- проведение туберкулиновой пробы не рекомендуется в один день с плановой вакцинацией.
Перед проведением пробы Манту ребенка должен осмотреть педиатр, поскольку процедура имеет ряд противопоказаний
Согласно федеральным клиническим рекомендациям Российского общества фтизиатров, с целью исключения туберкулеза у ребенка возможно использование альтернативных методов обследования. Заменить традиционные проверки могут следующие методики: Диаскинтест, Квантифероновый тест, Т-Спот исследование, обзорная рентгенография органов грудной клетки.
Общеклинический анализ крови нельзя использовать вместо Манту. При заболевании туберкулезом в ОАК обнаруживается лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов выше нормы), сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Такие изменения не являются специфическими для туберкулеза, и происходят при любом воспалительном процессе в организме. Результаты биохимического анализа крови также будут без заметных изменений.
Исследование сыворотки крови способом полимеразной цепной реакции (ПЦР) для скринингового обнаружения туберкулеза у детей не рекомендуется, поскольку выделить геномные фрагменты (части ДНК) возбудителей из крови возможно только при генерализованном туберкулезном процессе. Метод ПЦР пригоден для диагностических целей – выделения микобактерий туберкулеза в биологических образцах: мокроте, смывных водах бронхов, экссудате плевральной полости, спинномозговой и внутрисуставной жидкости. Использование ПЦР вместо проведения реакции Манту нецелесообразно.
Метод иммуноферментного анализа (ИФА) крови также не применяется при скрининге туберкулеза. Способ ИФА основан на обнаружении специфических антител в крови, а при туберкулезе действует другой патогенез иммунного ответа организма – антител в крови мало.
Анализ мочи также не является альтернативой туберкулиновым пробам, а лишь помогает в диагностике туберкулезного поражения мочевыводящей системы. В результатах исследования мочи можно обнаружить признаки амилоидных трансформаций только при внелегочных формах туберкулеза (изменения в почках, мочевом пузыре), а ПЦР мочи подтвердит диагноз.
На сегодняшний день наибольшей восприимчивостью, избирательностью и минимальным аллергенным действием обладает проба с биопрепаратом «Диаскинтест». Он представляет собой аллерген туберкулезный рекомбинантный (АТР) и предназначается для внутридермального введения.
Методика инъекции и трактовка результатов аналогичны проведению пробы Манту, однако достоверность этого теста значительно выше. Тест считается положительным, если размер постинъекционной папулы превышает 3 мм. Крайне редко встречаются ложноположительные результаты при снижении у обследуемого общего иммунитета во время какого-либо сопутствующего заболевания.
Для проведения квантиферонового теста придется сдать кровь из вены. Способ QuantiFERON – TB Gold основан на иммуносорбентном анализе определения специфических антител, продуцируемых Т-лимфоцитами, с помощью меченых ферментов.
Квантифероновый метод обладает высокой чувствительностью. Крайне высокая стоимость этого анализа исключает возможность широкого применения.
Т-спот метод (T-SPOT.TB, спот-реакция) не менее информативен, чем квантифероновый анализ. Главным отличием является определение самих Т-лимфоцитов, которые продуцируют антитела в ответ на внедрение микобактерий. Это исследование позволяет проверить пациентов, подлежащих диагностике, из группы повышенной угрозы по возникновению туберкулезной инфекции (например, ВИЧ-инфицированных).
Согласно Приказу Министерства Здравоохранения РФ № 951 2014 года возможно проведение рентгенологического исследования (обзорной рентгенограммы грудной клетки) для исключения заболевания туберкулезом. Рентгенография или КТ органов грудины также является альтернативой внутрикожным пробам и может использоваться вместо Манту. Однако необходимо помнить, что при использовании рентгенологического обследования организм ребенка получает достаточно вредную лучевую нагрузку.
Перед поступлением в детское дошкольное учреждение или школу, туберкулез должен быть исключен у абсолютно каждого ребенка согласно действующему законодательству. Основным методом скрининговой диагностики была и остается туберкулинодиагностика.
В федеральных клинических рекомендациях Российского общества фтизиатров четко прописан алгоритм ведения детей, поступающих (посещающих) в образовательные учреждения, в случае отказа от иммунодиагностики. По требованиям санитарно-эпидемиологических правил 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую образовательную организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания.
Следует помнить об опасности туберкулеза у детей, а также о том, что до сих пор не изобретен совершенно безопасный и абсолютно достоверный способ его диагностики. Именно поэтому ребенок должен быть обследован на туберкулез, а возможность выбора метода остается за родителями.
Новосибирские эксперты рассказали о заболеваемости туберкулёзом среди детей и подростков
Минздрав предоставил возможность родителям выбирать метод диагностики туберкулёза для своего ребёнка. Среди вариантов тестирования, результаты которых обязаны приниматься в дошкольное учреждение, – проба Манту, Диаскин-тест и Т-тест, выполняемый по анализу крови.
Эта информация опубликована на сайте Минздрава. Сообщается, что новые рекомендации по проведению тестирования на туберкулёз приняты Всероссийским обществом фтизиатров.
«Результаты каждого из этих тестов будут признаваться достаточными для приёма ребёнка в дошкольное учреждение», – утверждает Минздрав.
Ранее на пресс-конференции, посвящённой Дню борьбы с туберкулёзом, новосибирские эксперты рассказали о распространённости этой инфекции среди детей в Новосибирской области, а также напомнили о важности своевременной диагностики.
Как отметила Жанна Шакуро, заведующая детским отделением филиала ГБУЗ НСО НОПТД «Противотуберкулезный диспансер №6», заболеваемость туберкулёзом среди детей Новосибирской области снижается, хотя и не столь быстрыми темпами, как среди взрослого населения.
По её словам, основную массу заболевших составляют дети дошкольного возраста. При этом лишь около 13% пациентов составляют дети из неблагополучных семей.
«На сегодняшний день рецидивов по окончании лечения у детей и подростков мы не имеем. И чем раньше выявлен туберкулёзный процесс на ранней стадии, тем эффективнее его лечение и тем благоприятнее прогноз у этого пациента» , – рассказала эксперт.
Татьяна Колпакова, руководитель клинического отдела ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулёза» Минздрава России, напомнила, что, согласно действующему законодательству, каждый ребёнок при поступлении в школу или в дошкольное учреждение обязательно должен быть обследован на туберкулёз. Основным методом диагностики остаётся туберкулинодиагностика (или реакция Манту), в качестве дополнительных применяются Диаскинтест, компьютерная томография и рентгенологическое обследование.
Реакция Манту проводится детям до 18-ти лет, Диаскинтест – подросткам с 15-ти до 18-ти лет. При этом Татьяна Колпакова уточнила, что это не взаимозаменяемые методики: основным методом диагностики остаётся реакция Манту, остальные процедуры могут быть проведены в качестве дополнительных.
Также эксперт добавила, что абсолютных противопоказаний против реакции Манту не существует.
«Сейчас всплывает такая проблема, когда узкие специалисты выписывают медотвод от туберкулинодиагностики, что на сегодняшний момент неправомочно, они нарушают законодательство Российской Федерации» , – предупредила она.
Тем не менее, родители ребёнка вправе отказаться от туберкулинодиагностики, и в этом случае наиболее надёжной альтернативой становится рентген.
«Но рентгенологическое обследование показывает уже сам туберкулёзный процесс в организме ребёнка, мы не можем увидеть тот момент, когда ребёнок инфицирован, то есть когда к нему попали бактерии туберкулёза извне» , – объяснила Татьяна Колпакова.
По её словам, преимущество реакции Манту в том, что этот метод позволяет отследить инфицирование и назначить превентивное лечение, которое предупредит развитие туберкулёзного процесса.
«Родители нам часто говорят: «Я знаю, что ребёнок мой здоров». Но знать – это не значит быть здоровым. Чтобы действительно знать, что ваш ребёнок здоров, надо пройти обследование», – напомнила специалист.
Уже после пресс-конференции появилась информация о расширении методик диагностики туберкулёза за счёт Т-теста (Т-СПОТ), выполняемого по анализу крови. Предложение дать родителям выбор в этом вопросе было инициировано Уполномоченным при президенте РФ по правам ребёнка Анной Кузнецовой.
Подписывайтесь на наш канал, чтобы быть в курсе ярких событий и новостей мира медицины, здоровья и красоты.
источник
Последние годы в России увеличилась заболеваемость туберкулёзом. На каждые 100 000 населения регистрируется 80 случаев заболевания. Риску развития болезни подвержены дети со слабым здоровьем, взрослые с ослабленным иммунитетом и хроническими заболеваниями.
В России для массового выявления туберкулёза в детских коллективах проводится проба Манту. Однако реакция Манту имеет недостатки. Она может быть положительной не только у лиц, заболевших туберкулёзом, но и привитых от него. Кроме того, проба Манту может вызвать аллергическую реакцию у детей, страдающих аллергией. Обеспокоенные родители интересуются, существуют ли другие методы обнаружения туберкулёза, чем можно заменить Манту?
В России с 2009 года начали использоваться новые современные способы для выявления туберкулёзной инфекции у детей и взрослых. Альтернативой пробы на реакцию Манту для детей и взрослых являются следующие методы:
- «Диаскинтест»;
- Квантифероновый тест;
- анализ крови;
- метод ПЦР.
В детском возрасте, когда проводятся массовые прививки БЦЖ, врачи сталкиваются с трудностями в постановке диагноза поствакцинальной и инфекционной реакции. В условиях массовой вакцинации проба Манту положительна практически у всех детей.
Альтернатива Манту «Диаскинтест» – это продукт генной инженерии российских разработчиков с использованием нанотехнологий в медицине. В технологии его производства используются не убитые палочки Коха, а рекомбинантный туберкулёзный аллерген. Действие теста основано на развитии иммунной реакции.
Пробу проводят с целью диагностики туберкулёза следующим категориям лиц.
- Для уточнения диагноза у лиц после пробы Манту.
- Лицам высокой группы риска заболеваемости с учётом эпидемической обстановки.
- Лицам, направленным в тубдиспансер для дополнительного обследования.
- При дифференциальной диагностике инфекции туберкулёза и поствакцинальной реакции.
- При оценке эффективности лечения.
Педиатр направляет детей в тубдиспансер исходя из результатов туберкулиновой пробы Манту в следующих случаях:
- при первичном инфицировании туберкулёзом;
- при реакции Манту размером более 6 мм;
- при нарастании размеров папулы в течение ряда лет.
Новая технология с использованием «Диаскинтест» позволяет точно выявлять только реально больных туберкулёзом. Ранее сделанная вакцинация БЦЖ не влияет на результаты пробы «Диаскинтест». Тест рассчитан для внутрикожного введения детям по достижении 1 года и взрослым.
Пробу диаскинтестом делают в дозе 0,1 мл на внутренней поверхности предплечья строго внутрикожно с использованием туберкулинового шприца. После постановки пробы образуется белесоватого цвета папула диметром 7–10 мм. Результат пробы оценивается через 3 дня путём измерения поперечного размера участка гиперемии.
Оценка результата теста по измерению гиперемии папулы следующая.
- Реакция отрицательна, если нет покраснения и припухлости на месте папулы.
- Реакция сомнительна, если имеется гиперемия, но нет инфильтрата (припухлости папулы).
- Реакция положительна, если имеется инфильтрат любого размера.
«Диаскинтест» имеет побочные действия. Они могут проявляться в недомогании, кратковременном повышении температуры.
Кроме того, внутрикожные пробы «Диаскинтест», как и Манту, имеют противопоказания:
- аллергические реакции;
- индивидуальная непереносимость туберкулина или «Диаскинтест»;
- соматические заболевания;
- эпилепсия;
- карантин в детских коллективах.
«Диаскинтест», во время обострения хронических заболеваний, временно откладывается.
В какой-то степени альтернативой Манту является анализ крови. Если есть туберкулёзная инфекция, то меняется не состав крови, а скорость оседания эритроцитов крови (РОЭ). В случае инфицирования или обострения туберкулёза скорость оседания эритроцитов повышена. Изменения при туберкулёзе происходят и в лейкоцитарной формуле.
Формула меняется в зависимости от стадии заболевания.
- При инфицировании увеличивается количество нейтрофилов, при этом уменьшается количество моноцитов и лимфоцитов.
- В активной фазе туберкулёзного процесса происходит сдвиг формулы влево: количество нейтрофилов уменьшаются, а лимфоцитов становится больше.
- В стадии разрешения РОЭ и формула крови приходит в норму.
Анализ крови не является специфичным для диагностики туберкулёза и тем более полной заменой пробы Манту. Однако он поможет в постановке предварительного диагноза и потребует проведения специфичных проб на туберкулёз.
Аббревиатура ПЦР означает — полимеразная цепная реакция. Этот метод очень чувствительный и обнаруживает возбудителей многих заболеваний, в том числе микобактерии туберкулёза. ПЦР как альтернатива Манту чаще всего используется в диагностике внелегочных форм туберкулёза. Метод в основном применяется в диагностике инфекций, которые передаются половым путём. Для проведения метода ПЦР используются выделения человека: мокрота, слизь, кровь, эякулят, желудочное содержимое. Забранный материал помещается в физиологический раствор. Далее, материал подвергается трёхэтапному ПЦР-анализу.
-
Первый этап заключается в выделении фрагментов ДНК с помощью специальной жидкости.
- На втором этапе раствор помещается в термостат и подвергается амплификации фрагментов ДНК.
- На третьем этапе происходит распознавание ДНК возбудителя инфекции.
Все этапы происходят автоматизировано по заданной программе, специфичной для каждого вида возбудителя инфекции. Постановка метода занимает несколько часов. Недостатком метода ПЦР является тот факт, что он не отличает живого возбудителя от мёртвого. На практике это означает, что уже вылеченный больной ещё может иметь в организме остатки мёртвой ткани возбудителя болезни. Пациент на самом деле здоров, но «ПЦР» выдаёт положительную реакцию. Для подтверждения инфицирования необходима постановка дополнительного серологического исследования. Метод является достоверным лишь в 50% случаев. По изложенным причинам ПЦР-исследование субъективно и не является полноценной альтернативой пробе Манту.
Полной альтернативой Манту является Квантифероновый тест. Метод основан на получении иммунного ответа на туберкулёзную палочку. В крови определяется уровень гамма-интерферона исходя из показателей которого выносится заключение о наличии или отсутствии туберкулёза. Квантифероновый тест является очень точным и чувствительным. Даже у людей с ослабленной иммунной системой и ВИЧ-инфицированных Квантифероновый тест выявляет бактерии туберкулёза. Время исследования крови по тесту занимает от 3 до 10 дней.
Применяется Квантифероновый тест в следующих случаях:
-
для выявления микобактерии туберкулёза у людей из группы риска;
- в случае контакта с больным туберкулёзом;
- для массовой диагностики туберкулёза в детских учреждениях;
- для контроля эффективности противотуберкулёзного лечения в тубдиспансерах;
- если есть противопоказания для проведения туберкулиновой пробы и «Диаскинтест».
Квантифероновый тест имеет ряд огромных преимуществ перед пробой Манту и «Диаскинтест». Прививка БЦЖ не влияет на результаты Квантиферонового теста его можно проводить, в период карантина в детских учреждениях. Благодаря Квантифероновому тесту интерпретация результата исследования на туберкулёз гораздо более объективна.
Квантифероновый тест является абсолютно безопасным и не имеет совершенно никаких противопоказаний! Ведь исследование крови, взятой для теста, проводится в пробирке. Исследование этим методом широко используется в детской практике в России и за рубежом. Квантифероновый тест очень чувствительный, он выявляет микобактерии туберкулёза в 99% даже в инкубационном периоде болезни.
С 2012 года в России появилась ещё одна альтернатива Манту для выявления туберкулёза — тест Т-Спот (T-Spot.TB). Для анализа берётся кровь из вены. Это новая методика, основанная на обнаружении лейкоцитов, вырабатывающих интерферон в ответ на микобактерии туберкулёза.
Т-Спот разработан учёными Оксфордского университета и применяется для тех пациентов, кому противопоказано проведение Манту и Диаскинтеста.
Преимущества теста Т-Спот в том, что он проводится вне организма человека, в отличие от Манту не реагирует на ранее сделанную прививку БЦЖ, даёт мало ложноположительных реакций (менее 3%), обнаруживает внелегочные формы туберкулёза. Его разрешено делать аллергикам, беременным женщинам, новорождённым, лицам с иммунодефицитными состояниями.
К недостаткам Т-Спот можно отнести его высокую стоимость и то, что он не подходит для определения динамики болезни, а применим только для первичной диагностики туберкулёза. А также минусом является то, что он не входит в список процедур по ОМС, поэтому по закону медработники не вправе принимать Т-Спот вместо Манту.
В заключение напомним, что ещё до недавнего времени в массовой диагностике туберкулёза у детей и взрослых применялась только проба Манту. Диагностика этим методом имеет ряд недостатков. Реакция Манту не может давать правильный ответ у маленьких детей. Проба имеет ряд противопоказаний. При появлении же современных методов диагностики выявление туберкулёза стало намного точнее и объективнее. Квантифероновый тест является современной альтернативой пробе на реакцию Манту. Метод не имеет противопоказаний и по рекомендации ВОЗ применяется для массовой диагностики туберкулёза во всех странах мира, в том числе и в России.
источник