Холестаз какие анализы надо сдать

Холестаз беременных — синдром, который характеризуется застоем и уменьшением поступления в двенадцатиперстную кишку желчи, вследствие нарушения ее секреции.

Пусковым фактором для развития данного состояния является беременность, сопровождающаяся увеличением выработки желчи, повышением нагрузки на организм женщины, и мощная гормональная перестройка (повышенная выработка прогестерона, плацентарных гормонов и эстрогена).

Желчь вырабатывается в клетках печени, а затем через печеночные протоки и желчный пузырь попадает в 12-перстную кишку, где отвечает за переваривание и всасывание жиров и частично нейтрализует бактерии.

Основным признаком, сопровождающим холестаз беременных (фото ниже), является сильнейший зуд ладоней и/или стоп, возникающий или усиливающийся в ночное время, а затем распространяющийся по всему телу. После родов симптомы обычно исчезают.

Среди беременных третьего триместра данную патологию обнаруживают достаточно часто. Однако своевременное обращение к врачу и адекватное лечение позволяет избежать грозных осложнений для матери и ребенка.

Причины возникновения холестаза беременных многообразны.

Основными из них являются определенные климатические условия (чаще возникает у жительниц Скандинавских стран, Боливии, Китая и Чили), сезонность и наследственность.

Второстепенными: заболевания печени, алкоголизм, цирроз, опухоли, сердечная недостаточность, прием медикаментов.

Факторы риска (эти факторы могут спровоцировать развитие болезни):

• Многоплодная беременность.
• Холестаз при предыдущих беременностях.
• Беременность с помощью ЭКО.
• Заражение паразитами.
• Травма печени во время настоящей беременности.
• Сниженный иммунитет.

Женщины, имеющие вышеперечисленные особенности, должны особо тщательно следить за своим здоровьем и при появлении малейших симптомов сразу обращаться к врачу.

Признаки или симптомы холестаза проявляются обычно в третьем, реже во втором триместре беременности:

• Как указывалось выше, основным проявлением данной патологии является нестерпимый зуд ладоней и стоп, который затем охватывает все тело. Зуд усиливается в ночные часы и может быть настолько сильным, что женщина расчесывает кожу до крови.

• Не менее часто больные отмечают обесцвечивание кала, что связано с нарушением всасывания желчи в кишечнике. При этом стул может быть жидким и иметь неприятный запах.
• Желтушность кожных покровов и слизистых.
• Образование ксантом. Ксантомы — плоские либо немного приподнятые мягкие желтоватые образования, располагающиеся вокруг глаз, на молочных железах, сгибательных поверхностях суставов. Их появление связано с нарушением всасывания липидов. После нормализации состояния ксантомы бесследно исчезают.

• Гиповитаминоз. Из-за нарушения всасывания жиров происходит прекращение всасывания жирорастворимых витаминов (А,D,Е, К) и, как следствие, снижение остроты зрения, ломкость костей, слабость и так далее.
• Похудание. Результат нарушения всасывания и усвоения жиров.
• Моча приобретает темно-коричневый цвет.

После лечения и родов холестаз беременных и его симптомы исчезают в течение нескольких недель.

В зависимости от локализации процесса выделяют:

• Внутрипеченочный холестаз беременных. То есть нарушения происходят на уровне клеток печени.
• Внепеченочный холестаз. Нарушение оттока на уровне крупных желчевыводящих протоков.

В соответствии с наличием/отсутствием желтухи:

• Острый — симптомы появляются внезапно.
• Хронический- характеризуется длительным течение с периодами обострения и затихания (ремиссии).

В соответствии с наличием/отсутствием цитолиза (разрушением гепатоцитов):

В зависимости от патогенеза (механизма развития холестаза):

• Сбои в поступлении желчи в двенадцатиперстную кишку.
• Нарушение оттока желчи.
• Нарушение транспортировки компонентов желчи.

Несвоевременно проведенное лечение холестаза может привести к грозным последствиям, таким как:

• Цирроз печени.
• Преждевременные роды.

• Внутриутробная гобель плода.
• Печеночная недостаточность.
• Возникновение холестаза при последующих беременностях.
• Образование камней в желчном пузыре.
• Гибель ребенка после рождения.

Для диагностики данного синдрома применяют следующие методы:

• Компьютерная томография.
• Эндоскопическая холангиография (исследование желчных протоков с помощью эндоскопа).
• МРТ.
• Биопсия печени.

Распознавание холестаза беременных — трудоемкий процесс, ведь данное состояние легко спутать с жировым гепатозом беременной, вирусным гепетитом или HELLP-синдромом.

Однако опытный врач без проблем определит холестаз беременных, лечение в этом случае поможет избежать осложнений и приведет к скорому выздоровлению.

Чтобы до минимума снизить риск мертворождения,женщину родоразрешают на сроке 36-37 недель.

До этого срока проводят терапию, направленную на уменьшение проявлений заболевания (в частности зуда) и восстановление функций печени.

Такими препаратами является урсосан (уменьшает зуд и нормализует функциональное состояние печени) или глюкокортикостероиды (дексаметазон). Также врач может порекомендовать применение растительных препаратов (расторопша). Независимо от выбора лекарства, состояние женщины и плода постоянно контролируют.

Медикаментозное лечение может сочетаться с проведением гемосорбции и плазмофереза.

Нарушения, связанные с гиповитаминозом, компенсируют приемом поливитаминов.

При холестазе достаточно высок уровень послеродовых кровотечений, а потому на протяжении всего лечения, вплоть до родов, назначают витамин К. После родов этот витамин назначают новороженому.

Для уменьшения зуда рекомендуются компрессы с ромашкой, календулой или оливковым маслом, увлажняющие лосьоны и ношение свободной хлопковой одежды. Также могут помочь отвлекающие компрессы со льдом на ладони или ступни и сон в хорошо проветриваемом прохладном помещении.

При холестазе женщина должна придерживаться строгой, но сбалансированной диеты. Из рациона необходимо исключить:

• Цветную и брюссельскую капусту.
• Яйца.
• Дыню.
• Редис, авокадо, оливки.
• Чай, желчегонные чаи, кофе.
• Маринованные продукты.
• Алкоголь.
• Майонез.
• Жирные и жаренные блюда.
• Мороженное.
• Сливочное масло.
• Кисломолочные продукты.

Питаться нужно малыми порциями, но часто. Употреблять много жидкости, включить в рацион побольше свежих овощей, фруктов, каш. Можно принимать свежевыжатые соки, мед и хлеб с отрубями. Также рекомендуется заменить тяжелые животные жиры небольшим количеством растительного масла.

Профилактика данного состояния сводится к:

• Ведению здорового образа жизни.

• Правильному питанию.
• Своевременному лечению патологий, что могут привести к холестазу.
• Регулярному посещению врача.
• В случае холестаза во время предыдущих беременностей необходима строгая диета и исключение оральных контрацептивов, содержащих эстрагены.
• Избавлению от паразитов.

Холестаз беременных, отзывы это подтверждают, — опасное заболевание, а потому при появлении настораживающих симптомов стоит немедленно обратиться к врачу!

источник

Опубликовано в журнале:
Практика педиатра, сентябрь-октябрь, 2017

М. Г. Ипатова 1,2 к.м.н., Ю. Г. Мухина 1 д.м.н., проф., П. В. Шумилов 1 , д.м.н., проф.
1 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, г. Москва
2 Детская городская клиническая больница № 13 им. Н. Ф. Филатова, Москва

Ключевые слова: печень, синдром холестаза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза, 5-нуклеотидаза, желчные кислоты, билирубин, гепатопротективные препараты
Keywords: liver, cholestatic syndrome, alkaline phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase, leitinaminopeptidase, 5-nucleotidase, bile acids, bilirubin, hepatoprotective drugs

В статье изложены биохимические лабораторные показатели и их клиническое значение при заболеваниях печени, протекающих с синдромом холестаза. Подробно описаны механизмы действия гепатопротективных препаратов, применяемых при холестатическом синдроме.

Cиндром холестаза – нарушение синтеза, секреции и оттока желчи. В клинической практике холестаз подразделяют на внутрипеченочный и внепеченочный. Внутрипеченочный холестаз характеризуется уменьшением тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механического повреждения и обструкции внепеченочного билиарного тракта. Внутрипеченочный холестаз обусловлен либо нарушением механизмов образования и транспорта желчи на уровне гепатоцитов, либо повреждением внутрипеченочных протоков, либо сочетанием указанных факторов. Длительно сохраняющийся холестаз приводит к развитию билиарного фиброза или цирроза печени [1, 2].

Маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), лейцинаминопептидаза (ЛАП) и 5-нуклеотидаза. Эти ферменты локализованы в эндотелии желчных протоков и эпителии синусоидов, поэтому при холестазе под влиянием компонентов желчи они переходят в кровь.

Содержание билирубина в крови прогрессивно увеличивается обычно в течение первых 3 недель холестаза, преимущественно за счет конъюгированной фракции.

Наиболее достоверным маркером холестаза является повышение сывороточной концентрации желчных кислот, однако их определение не относится к рутинным диагностическим тестам.

Помимо вышеперечисленных показателей, при холестатическом синдроме повышается уровень липидов: холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеидов. Однако в терминальной стадии поражения печени уровень холестерина может снижаться.

Повышение активности трансаминаз, как правило, не столь значительно, как повышение уровня маркеров холестаза. В то же время при острой обструкции магистральных протоков активность АСТ, АЛТ может быть более 10 норм.

Для пациентов с врожденными холестатическими заболеваниями важна ранняя диагностика, так как в ряде случаев для эффективного лечения достаточно заместительной терапии препаратами урсодезоксихолевой или холевой кислоты.

Референтные значения ЩФ: для новорожденных – 90–370 Ед/л; для детей до 1 года – 80–470 Ед/л, детей 1–10 лет – 65–360 Ед/л, 10–15 лет – до 440 Ед/л, старше 15 лет – до 130 Ед/л; для беременных в третьем триместре – до 250 Ед/л.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) катализирует отщепление фосфорной кислоты от ее органических соединений. Название ЩФ получила в связи с тем, что для нее оптимальный рН – 8,6– 10,1. Фермент расположен на клеточной мембране и принимает участие в транспорте фосфора. Двухвалентные ионы, такие как Mg2+, Co2+, Mn2+, являются активаторами фермента, Zn2+ входит в структуру активного центра. Фосфаты, бораты, оксалаты подавляют активность всех форм фермента. Период полураспада фермента составляет приблизительно 7 дней. Щелочная фосфатаза содержится практически во всех органах, но максимальная ее активность выявляется в гепатобилиарной системе, костной ткани, кишечнике, плаценте, лактирующей молочной железе. Для диагностических целей чаще всего проводят определение активности костной и печеночной изоформ щелочной фосфатазы [3–5].

Костную щелочную фосфатазу продуцируют остеобласты – крупные одноядерные клетки, лежащие на поверхности костного матрикса в местах интенсивного формирования кости. Видимо, благодаря внеклеточному расположению фермента в процессе кальцификации можно проследить прямую связь между заболеванием кости и активностью фермента в сыворотке крови [6].

Активность печеночной формы фосфатазы наиболее часто повышается вследствие повреждения или деструкции гепатоцитов (печеночно-клеточный механизм) или нарушения транспорта желчи (холестатический механизм). Печеночно-клеточный механизм повышения активности щелочной фосфатазы играет ведущую роль при вирусных и аутоиммунных гепатитах, токсических и лекарственных повреждениях печени [6].

Патологические состояния, при которых повышается ЩФ, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Причины повышения уровня щелочной фосфатазы

Учитывая широкий спектр причин, вызывающих повышение ЩФ, данный фермент необходимо одномоментно смотреть с другими маркерами холестаза (5-нуклеотидазой, лейцинаминопептидазой или гамма-глютамилтранспептидазой). Уровни данных энзимов обычно повышаются параллельно с повышением уровня щелочной фосфатазы у пациентов с заболеваниями печени, но не повышены при патологии костей.

Следует отметить, что физиологическое повышение щелочной фосфатазы отмечается во время интенсивного роста (например, на первом году жизни, у подростков), у женщин в третьем триместре беременности (из-за притока плацентарной щелочной фосфатазы в кровь).

Низкий уровень ЩФ в сыворотке крови отмечается при гипотиреозе, пернициозной анемии, дефиците цинка, врожденной гипофосфатазии.

Референтные значения γ-глутамилтранспептидазы: у детей до 1 месяца – до 163, до года – ниже 91, у женщин – 11–32, у мужчин – 18–50 МЕ.

Гамма-глутамилтранспептидаза (гаммаглутамилтрансфераза, ГГТ) катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту, другой пептид или иной субстрат. В организме человека фермент участвует в метаболизме глутатиона – пептида, состоящего из остатков глутаминовой кислоты, цистеина, глицина, который играет важную роль во многих обменных процессах [7].

Наиболее высокая активность ГГТ обнаружена в почках: в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови. Содержание ГГТ в сыворотке крови здорового человека обычно незначительно и связано с ее экскрецией из клеток печени, где активность фермента в 200–500 раз выше. Кроме того, ГГТ содержится в клетках поджелудочной железы (в 600 раз выше, чем в сыворотке крови). Незначительная активность фермента регистрируется в кишечнике, головном мозге, сердце, селезенке, простате и скелетных мышцах. В связи с высоким содержанием ГГТ в тканях простаты, активность ГГТ у мужчин примерно на 50% выше, чем у женщин. В клетке ГГТ локализована в мембране, лизосомах и цитоплазме, причем мембранная локализация фермента характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или (ре-)абсорбционной способностью.

Несмотря на то, что активность фермента наиболее высока в почках, источник сывороточной активности ГГТ – преимущественно гепатобилиарная система. Данный фермент более чувствителен к нарушениям в клетках печени, чем щелочная фосфатаза.

Как правило, при острых гепатитах активность ГГТ повышается раньше, чем активность АСТ и АЛТ. На пике заболевания активность ГГТ ниже (повышена в 2–5 раз), чем активность аминотрансфераз, и нормализуется значительно медленнее. Это позволяет использовать ГГТ для контроля за выздоровлением больного. Наиболее высокую активность ГГТ (в 5–30 раз выше референтного интервала) наблюдают при внутри- и внепеченочном холестазе. Несколько меньшие значения активности фермента регистрируют при первичных опухолях печени. При злокачественных опухолях другой локализации постепенное увеличение активности ГГТ указывает на наличие метастазов в печени. Активность ГГТ может быть использована в качестве маркера рака поджелудочной и предстательной железы, так как отражает ремиссию и рецидивы заболевания [6].

В связи с тем, что ГГT, помимо клеточной мембраны, содержится в микросомах гепатоцитов, лекарственные препараты из группы индукторов микросомального окисления способны стимулировать ее активность. К индукторам микросомальных ферментов печени относятся снотворные средства (барбитураты, хлоралгидрат), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид, мепробамат), нейролептики (хлорпромазин, трифлуоперазин), противосудорожные (фенитоин), противовоспалительные (диклофенак, парацетомол), некоторые антибиотики, гормональные препараты. Поэтому определение активности ГГТ используют для установления гепатотоксичности – она повышается в 90% случаев [6].

В большинстве случаев у таких больных в крови одновременно повышается и активность трансаминаз. Особенно чувствительна активность ГГТ к влиянию на печень длительного потребления алкоголя. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, активность ГГТ в сыворотке крови коррелирует с количеством принимаемого алкоголя. Тест особенно ценен для контроля лечения алкоголизма. Прекращение приема алкоголя снижает активность фермента приблизительно на 50% в течение 10 дней.

Уровень ГГТ может увеличиваться в 5–15 раз и при острых и хронических панкреатитах, а также в случаях злокачественных заболеваний поджелудочной железы. Наиболее значимые патологические состояния, вызывающие повышение ее активности, приведены ниже:

• обтурация внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков;
• заболевания печени (острые и хронические гепатиты, лекарственные поражения печени, цирроз печени, опухоли и метастазы в печень);
• панкреатиты и опухоли поджелудочной железы;
• интоксикация этанолом (даже при умеренном употреблении алкоголя).

Референтные значения лейцинаминопептидазы в норме – 15–40 МЕ/л.

Лейцинаминопептидаза (ЛАП) – это протеолитический фермент, гидролизирующий тканевые аминокислоты от N-терминальных белков и полипептидов. Этот фермент обнаружен во всех тканях человека. Самые высокие концентрации фермента выявляются в печени (в основном в желчном эпителии), почках, тонкой кишке.

Сывороточную активность ЛАП в клинической практике определяют в основном для подтверждения синдрома холестаза. ЛАП имеет примерно такое же клиническое значение, как и щелочная фосфатаза. Однако активность ЛАП при заболеваниях костной ткани практически не меняется. Поэтому определение ЛАП используется для дифференциальной диагностики заболеваний гепатобилиарной системы и костной ткани, когда повышена активность щелочной фосфатазы. ЛАП повышается при механической желтухе, при метастазах в печень, даже в отсутствии желтухи, тогда как при других заболеваниях печени, например, при гепатите и циррозе, ее активность повышается в значительно меньшей степени.

Активность ЛАП также может повышаться при острых панкреатитах и холециститах, у больных саркоидозом, системной красной волчанкой, инфекционным мононуклеозом, при опухолях различной локализации. Активность ЛАП возрастает на поздних стадиях беременности, что связано с появлением плацентарной формы фермента в сыворотке крови [6].

Референтные значения 5-нуклеотидазы в норме – 2–17 МЕ/л.

5-нуклеотидаза (5-НТ) – фермент, катализирующий гидролиз нуклеотид-5-фосфатов. Фермент распространен во многих тканях организма (печень, мозг, мышцы, почки, легкие, щитовидная железа, аорта). В печени фермент присутствует в желчных канальцах, синусах и клетках Купфера. Повышение активности 5-нуклеотидазы происходит параллельно активности щелочной фосфатазы при холестазах любой локализации, но данный фермент более чувствителен к первичному и вторичному билиарному циррозу, а также к хроническому активному гепатиту [6].

Главное отличие 5-нуклеотидазы от щелочной фосфатазы – отсутствие активности при патологии костной системы.

Референтные значения желчных кислот в норме – 2,5–6,8 мкмоль/л

Желчные кислоты (ЖК) являются надежным маркером холестаза любой этиологии (гепатиты вирусного и токсического генеза, билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, длительная подпеченочная механическая желтуха, поражение печени при алкоголизме, гепатоцеллюлярная карцинома, острый холецистит, муковисцидоз и др.). Прием некоторых групп лекарственных препаратов может влиять на концентрацию желчных кислот в крови.

Так, повышают результат теста циклоспорин, изониазид, метотрексат, рифампицин, фузидиновая кислота понижает холестирамин. При болезнях печени нарушается удаление желчных кислот из крови воротной вены, что обусловлено как поражением паренхимы, так и портокавальными шунтами. Кроме того, желчные кислоты поступают обратно в кровь из поврежденных гепатоцитов или из желчных путей при их обструкции.

С накоплением в тканях токсичных желчных кислот в настоящее время связывают развитие кожного зуда при синдроме холестаза. Выраженность его может быть разной: от эпизодического, не замечаемого пациентом, до тяжелого, инвалидизирующего (например, при первичном билиарном циррозе).

На генетические дефекты синтеза ЖК приходится приблизительно 1–2% холестатических заболеваний (например, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз или болезнь Байлера, дефект амидирования желчных кислот, врожденное нарушение синтеза первичных желчных кислот др.) [8].

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (в англоязычной литературе – Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis – PFIC, ПСВХ) представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний, которые манифестируют у новорожденных либо в раннем детском возрасте и приводят к формированию цирроза печени в течение, как правило, первого десятилетия жизни (табл. 2).

Таблица 2. Основные характеристики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза и врожденного нарушения синтеза желчных кислот (А.В. Дегтярева, 2016)

В табл. 3 приведены биохимические показатели при разных формах холестаза [5].

Таблица 3. Лабораторные показатели разных форм холестаза.

Примечание: ЩФ – щелочная фосфатаза, ЛАП – лейтиаминопептидаза, ГГТ – гамма-глютмилтранспептидаза, АЛТ – аланинаминотрансфераза, АСТ – аспартатаминотрансфераза, ГлДГ – глутаматдегидрогеназа.

При некоторых холестатических заболеваниях печени, обусловленных дефектом синтеза желчных кислот, уровень ГГТ в сыворотке крови может быть низким или в пределах референтных значений (например, врожденное нарушение синтеза первичных желчных кислот).

К дополнительным маркерам холестаза относятся билирубин, холестерин, фосфолипиды и β-липопротеиды. Однако эти показатели могут рассматриваться как маркеры холестаза только при их одновременном повышении с другими биохимическими показателями (ЩФ, ГГТ, 5-НТ, ЛАП).

При выраженном холестазе уровень холестерина может повышаться до 2–4 норм и выше. В свою очередь изолированное повышение холестерина имеет другие причины и не свидетельствует о наличии холестаза у пациента. Учитывая тот факт, что холестерин синтезируется в печени, в случае тяжелой печеночноклеточной недостаточности даже выраженный холестаз может не сопровождаться повышением холестерина (чаще отмечается его снижение в рамках гепатодепрессивного синдрома).

Референтные значения концентрации общего билирубина в сыворотке крови у новорожденных детей на первые сутки жизни – до 68 мкмоль/л, у взрослых – 3,4–20,5 мкмоль/л.

Исследование уровня общего билирубина и его фракций проводят для дифференциальной диагностики желтух. В зависимости от того, какой тип билирубина присутствует в сыворотке крови – неконъюгированный (непрямой) или конъюгированный (прямой), гипербилирубинемию классифицируют как неконъюгированную и конъюгированную, соответственно.

Гипербилирубинемия характерна для многих наследственных заболеваний обмена веществ (дефицит α1-антитрипсина, галактоземия, тирозинемия, болезнь Байлера, пероксисомные заболевания, болезнь Ниманна–Пика и др.).

Прямой билирубин в сыворотке крови

Референтные значения содержания прямого билирубина в сыворотке крови – 0–0,2 мг/дл или 0–3,4 мкмоль/л.

При паренхиматозной желтухе наступает деструкция печеночных клеток, нарушается экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, и он попадает непосредственно в кровь, где содержание его значительно увеличивается. Кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать глюкурониды билирубина, вследствие чего количество непрямого билирубина в крови также увеличивается [5].

При механической желтухе нарушено выделение желчи, что приводит к резкому увеличению содержания прямого билирубина в крови. Несколько повышается в крови и концентрация непрямого билирубина. При гемолитической желтухе содержание прямого билирубина в крови не изменяется.

Преимущественно прямая гипербилирубинемия.

1. Нарушение экскреции билирубина в желчь.
   А. Наследственные нарушения.
   • Синдром Дабина–Джонсона.
   • Синдром Ротора.
   • Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз.

   Б. Приобретенные нарушения.

   • Поражение паренхимы печени (например, при вирусном или лекарственном гепатите, циррозе печени).
   • Прием некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин).
   • Алкогольное поражение печени.
   • Сепсис.
   • Послеоперационный период.
   • Парентеральное питание.
   • Холестаз беременных.
2. Патология желчных протоков.
   • Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков).
   • Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный).
   • Первичный склерозирующий холангит.
   • Болезнь Кароли (врожденное расширение желчных протоков).
   • Холедохолитиаз.
   • Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска).
   • Гельминтозы (печеночные трематодозы, аскаридоз).

   Б. Сдавление.

   • Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, метастазы в лимфатические узлы ворот печени).
   • Воспаление (панкреатит).

Референтные значения концентрации непрямого билирубина в сыворотке крови – менее 3,4–17,1 мкмоль/л.

Исследование непрямого билирубина (НБ) играет важнейшую роль в диагностике гемолитических анемий. Повышение концентрации НБ при гемолитической анемии обусловлено интенсивным его образованием вследствие гемолиза эритроцитов, и печень оказывается неспособной к образованию столь большого количества глюкуронидов билирубина. Содержание непрямого билирубина повышается при желтухе новорожденных, синдромах Жильбера, Криглера–Найяра. При перечисленных синдромах нарушена конъюгация непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой.

Преимущественно непрямая гипербилирубинемия.

1. Повышенное образование билирубина.
   • Гемолиз.
   • Неэффективный эритропоэз.
   • Талассемия.
2. Сниженный захват билирубина в печени.
   • Длительное голодание.
   • Сепсис.
   • Конкурентная связь белков с лекарствами.
3. Нарушение коньюгации билирубина.
   А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы.
   • Синдром Жильбера.
   • Синдром Криглера–Найяра I типа.
   • Синдром Криглера–Найяра II типа.

   Б. Физиологическая желтуха новорожденных.
   В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы.

   • Прием некоторых препаратов (например, хлорамфеникола).
   • Желтуха, связанная с грудным вскармливанием.
   • Гипотиреоз.
   • Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз).

У пациентов с холестазом и гепатобилиарными заболеваниями глюкораниды билирубина способны прочно связываться с альбумином в сыворотке крови. Таким образом, период полураспада этой фракции билирубина вместо 4-часового распада становится равен полураспаду альбумина (14–20 дней)! Это не связано с состоянием печени.

Гепатопротекторные препараты, применяемые при синдроме холестаза, представлены в табл. 4 [10].

Таблица 4. Эффективность гепатопротекторов при синдроме холестаза (по С. В. Морозову с соавт., 2011 и Н. Б. Губергриц, 2012)

Примечание: (+) – положительный терапевтический эффект; (-) – эффект отсутствует.

Адеметионин эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Стимулирует детоксикацию ЖК – повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных ЖК. Конъюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита.

Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации ЖК почками, облегчает их прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин понижает выраженность кожного зуда, улучшает биохимические показатели (уровень прямого билирубина, активность ЩФ, аминотрансфераз и др). Разрешен при внутрипеченочном холестазе беременных в III триместре [2; 11; 12].

Побочные действия: гастралгия; диспепсия; изжога; бессонница, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12); 1-й и 2-й триместры беременности; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет из-за отсутствия исследований по эффективности и безопасности.

В случае клинической необходимости назначения адеметионина в детской практике вопрос решается через консилиум или при разрешении локального этического комитета при информированном согласии родителей. Наши клинические наблюдения за детьми показали положительный эффект от применения адеметионина в виде снижения ЩФ, ГГТ, нормализации АЛТ и АСТ. Ни у одного из наблюдаемых нами пациентов не было отмечено каких-либо побочных эффектов. Детям до 10 кг назначается 50–100 мг/сут, от 10 до 20 кг 100– 200 мг/сут, выше 20 кг – 200–400 мг/сут [13].

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – нетоксичная, третичная, гидрофильная желчная кислота, которая стимулирует билиарную секрецию ЖК и других органических анионов (например, глюкоронидов билирубина, конъюгатов глутатиона) и предотвращает индуцированный гидрофобными ЖК холестаз.

УДХК стимулирует экспрессию транспортных белков, необходимых для билиарной секреции в гепатоците, а также продвижение и включение транспортных молекул в каналикулярную мембрану. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков [2; 14; 15].

Побочные действия: неоформленный стул; аллергические реакции; при лечении первичного билиарного цирроза очень редко – острые боли в правой верхней части живота. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко – декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; нефункционирующий желчный пузырь; острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника; цирроз печени в стадии декомпенсации; выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы.

Важно отметить, что согласно рекомендациям EASL и РГА УДХК является препаратом выбора при практически любых заболеваниях, протекающих с синдромом холестаза (табл. 5) [2].

Таблица 5. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по применению УДХК при холестазах (по В. Т. Ивашкину с соавт., 2015)

Для ускорения нормализации лабораторных показателей и уменьшения клинических проявлений холестаза целесообразно комбинированное лечение адеметионином (предпочтительно в парентеральной форме) с УДХК.

Все больные с холестазом должны принимать препараты кальция и витамин D перорально в качестве составной части программы по предупреждению остеопороза. В случаях выраженного холестаза при наличии стеатореи или доказанном низком уровне жирорастворимых витаминов следует назначить витамины А, Е и К per os [2].

источник

При беременности в организме женщины происходит масса различных изменений, в том числе и на гормональном уровне. В третьем триместре беременные часто сталкиваются с таким явлением как холестаз. Причины проблемы связывают с наследственностью, приемом медикаментов, токсическими повреждениями печени.

Холестаз – это заболевание печени, для которого характерно прекращение или снижение продуцирования желчи, поступление вещества в двенадцатиперстную кишку. У беременных женщин холестаз может быть не только следствием изменения гормонального фона, патология нередко развивается при мочекаменной болезни, воспалительных процессах, злокачественных и доброкачественных новообразованиях.

Выделяют два вида холестаза: внутрипеченочный, внепеченочный. При внутрипеченочном холестазе беременных в печени патологические изменения наблюдаются на клеточном уровне. Он связан с гепатитом, циррозом, реакцией на прием некоторых медикаментов, гормональными изменениями.

Предполагается, что большую роль играет увеличение размеров матки, вызванные этим изменения положения органов в брюшной полости. На поздних сроках:

1. петли кишечника смещаются;
2. оказывается давление на паренхиму;
3. нарушается отток желчи по внутрипеченочным протокам.

Холестаз развивается при беременности, наступившей при искусственном оплодотворении, токсических и алкогольных поражениях органа, неудачных беременностях в анамнезе, которые закончились внутриутробной гибелью плода или выкидышем.

В зависимости от признаков, медики выделяют несколько форм заболевания: функциональная, клиническая, морфологическая.

При функциональном холестазе наблюдается понижение уровня желчных кислот, желчного тока. Морфологический холестаз характеризуется скапливанием желчи в гепатоцитах, желчных протоках, клиническая форма заболевания проявляется задержкой компонентов желчи в кровотоке.

Внепеченочный холестаз – это закупоривание желчных путей вне печени. При беременности печень нередко ослабевает, на развитие недуга влияет повышенная чувствительность к женским половым гормонам. К концу беременности показатель эстрогенов увеличивается в несколько раз.

Застой желчи при беременности – явление, которое наблюдается у женщины, начиная с 28 недели срока. Заподозрить у себя проблему можно по таким признакам, как сухость кожных покровов, сильный зуд ладоней и ступней, нарушения сна, горечь в ротовой полости. Женщина страдает от повышенной утомляемости, у нее плохое самочувствие, наблюдаются перепады настроения.

У некоторых пациентов начинаются легкие формы желтухи, моча приобретает темный цвет, кал, наоборот, становится светлым. Характерный зуд и гиперемия могут вводить доктора в заблуждение, патологию путают с аллергическими заболеваниями кожных покровов.

Сбои в поступлении желчи становятся предпосылкой нарушения процесса пищеварения. При недостаточности желчи невозможно нормальное переваривание липидов. В итоге у женщины изменяются вкусовые пристрастия, к примеру, появляется отвращение к жирным блюдам. При их употреблении происходят диспептические расстройства различной степени тяжести:

• диарея;
• болевой синдром в брюшной полости;
• дискомфорт под правым ребром.

Так как изменения вкуса и нарушения пищеварительного процесса нередко считаются нормой при вынашивании ребенка, на них часто не обращают внимания.

При длительном течении холестаза желчь повреждает паренхиму печени, что вызывает неинтенсивные тянущие боли в правом боку. Ощущения могут существенно усиливаться после приема пищи, физической нагрузки. При этом анализ крови покажет специфические повреждения фильтрующего органа.

Зачастую симптоматика полностью проходит спустя несколько суток после родов, когда работа желчного пузыря и печени приходят к норме. Однако при последующих беременностях проблема может повторяться с новой силой.

Во время первого приема доктор выслушивает жалобы женщины, выясняет наличие предрасполагающих факторов, сопутствующих заболеваний, в том числе и хронических. При визуальном осмотре врач исследует кожные покровы на изменения цвета, расчесы, пальпирует печень.

При подозрении на холестаз пациентке назначают ряд лабораторных, инструментальных исследований. В первую очередь сдают общий анализ крови, позволяющий увидеть воспалительный процесс и его интенсивность. Также необходимо биохимическое исследование, анализ мочи на уровень билирубина.

Исследование крови обязательно включает печеночные пробы, анализ на желчные кислоты. При повышении показателей билирубина в кровотоке говорят о застое желчи, повреждении гепатоцитов. Принимают во внимание количество:

1. щелочной фосфатазы;
2. ферментов АСТ, АЛТ.

Помимо лабораторных анализов, для уточнения предполагаемого диагноза рекомендованы инструментальные методы диагностики заболеваний печени – ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная терапия (МРТ).

При проведении УЗИ органа оценивается степень его поражения, наличие патологических изменений, камней, кистозных новообразований, препятствующих нормальному оттоку желчи. В сомнительных случаях прибегают к МРТ или исследованию желчных протоков при помощи эндоскопической холангиографии.

Проблема заключается в том, что диагностика холестаза при беременности затруднена. Определить нарушение удается только спустя несколько недель после появления первых симптомов.

После проведения полной диагностики организма женщине назначают курсовое медикаментозное лечение. Выбор схемы терапии определяется степенью тяжести холестаза, особенностями организма женщины.

По мнению медиков, наилучшими средствами для устранения холестаза являются медикаменты, в составе которых присутствует урсодезоксихолевая кислота. Препараты способствуют улучшению микроциркуляции желчных кислот, стабилизации гепатоцитов.

Для предупреждения кровотечений после родов врачи назначают женщине пройти курс витаминов А, Е, Д, К. Ранее гинекологи рекомендовали пациенткам антигистаминные средства, на данный момент ученые доказали, что в подобных случаях они не приносят положительного результата.

Для устранения нарушения назначаются таблетки:

1. желчегонные препараты (Магниевый сульфат, Хофитол);
2. ферменты (Креон, Панкреатин);
3. средства с урсодезоксихолевой кислотой (Делурсан, Урсолит);
4. энтеросорбенты (Мультисорб, Энтеросгель).

Если патология протекает тяжело, угрожает осложнениями, пациентку необходимо госпитализировать. В условиях стационара проводятся детоксикационные процедуры: гемосорбция, плазмоферез. При сложном течении беременности врач может принять решение о стимуляции родов на 35-37 неделе.

Все медикаменты должны подбираться с обязательным учетом противопоказаний. Многие препараты запрещены при беременности, могут вызывать возникновение неприятной симптоматики, причинять вред, как матери, так и плоду.

Для лечения следует придерживаться специально разработанной диеты. На период лечения предусмотрено употребление большого количества жидкости. В меню полезно включать крупы, овощные супы, постные сорта мяса, рыбы.

Важно не допускать переедания, необходимо употреблять пищу маленькими порциями и не реже 5 раз в сутки. Под запретом жареные, жирные блюда. Сливочное масло требуется заменить растительными жирами, например, нерафинированным подсолнечным или оливковым первого холодного отжима. Куриные яйца едят не больше одного в день.

При застое желчи на поздних сроках беременности питаться необходимо большим количеством свежих овощей, фруктов, ягод, травяных настоев. Из рациона полностью убирают крепкий кофе, жирные, копченые, острые блюда.

Разрешается органично сочетать медикаментозное лечение и рецепты народной медицины. Для устранения симптоматики холестаза используют охлаждающие компрессы, успокаивающие отвары, составы для увлажнения кожных покровов.

Для борьбы с зудом используют средство на основе целебных растений. Положительные отзывы получили средства из душицы. Необходимо:

• взять столовую ложку душицы, литр воды, залить кипятком;
• настоять в течение трех часов, затем процедить.

Полученным составом протирают зудящие покровы, длительность курса лечения – 1 неделя.

Улучшить работу печени помогают отвары зверобоя, растение обладает желчегонным действием, быстро очищает протоки печени, желчного пузыря. На стакан кипятка берут столовую ложку зверобоя. Отвар принимают за час до еды, длительность курса терапии – неделя.

Дети, рожденные от матерей с патологиями печени и желчных путей, могут отставать в физическом, умственном развитии. Они чаще остальных болеют вирусными, инфекционными заболеваниями. Дети страдают от болезней органов дыхания, пищеварительной системы, подвержены психоневрологическим расстройствам.

Если не заниматься лечением, не придерживаться рекомендаций доктора появляется большой риск развития кровотечений у матери. Для ребенка холестаз грозит нарушениями развития печени, поскольку за выведение желчи из его организма отвечает организм матери. В запущенных случаях патология может вызвать гибель плода.

При возникновении первых признаков нарушений работы печени беременная женщина должна обратиться к доктору для консультации. Для профилактики необходимо:

• вести здоровый образ жизни;
• соблюдать диету;
• поддерживать водный баланс.

Беременной женщине рекомендовано наблюдаться у врача, вовремя сдавать кровь на печеночный комплекс, проходить необходимые исследования. В противном случае у женщины могут формироваться камни в желчном пузыре, печеночная недостаточность или даже цирроз печени.

В группе риска холестаза женщины с многоплодной беременностью, наследственной предрасположенностью к диагнозу, хроническими расстройствами функционирования печени, желчного пузыря. Им в первую очередь важно предотвращать все возможные риски развития холестаза.

источник

Холестаз — уменьшение или прекращение выделения желчи из-за препятствия в желчевыводящих путях. Помехи, мешающее выделению желчи, могут возникнуть на любом участке между печенью и двенадцатиперстной кишкой (верхней частью тонкой кишки). При этом желчь не поступает в кишечник, но печень продолжает вырабатывать билирубин, который попадает в кровоток.

Холестаз диагностируют быстрее по результатам анализов, а не по симптомам у пациента.

• объемная патология — например, амилоидоз, саркоидоз, метастазы; неходжкинская лимфома значительно чаще, чем Ходжкина
• лекарства (например, эстрогены, анаболические стероиды) — наиболее частая причина
• нормально протекающая беременность
• алкогольный гепатит
• инфекция, в том числе

• серповидно-клеточный криз
• послеоперационное состояние с длительным течением и множественными гемотрансфузиями
• доброкачественный рецидивирующий наследственный внутрипеченочный холестаз — редкое состояние

2. гепато-целлюлярные причины холестаза

• склерозирующий перихолангит (ассоциированный с воспалением кишечника)
• постнекротический цирроз (20% случаев)
• врожденная внутрипеченочная билиарная атрезия
• мультифокальная патология (например, метастазы, лимфомы, гранулемы)
• склерозирующий холангит
• внутрипротоковые конкременты
• внутрипротоковый папилломатоз
• холангиокарцинома
• болезнь Кароли (врожденная билиарная эктазия)

3. заболевания внепеченочных желчевыводящих путей также приводят к холестазу

• карцинома (например, поджелудочной железы, ампулы, желчевыводящих путей, желчного пузы­ря), лимфома
• стриктуры (например, первичный склерозирующий холангит), конкременты, киста, атрезия и т. д. желчевыводящего протока
• панкреатит (острый, хронический), псевдокисты
• паразитарные заболевания желчевыводящих путей
• ВИЧ-инфекция

При прогрессирующем холестатическом заболевании повышается риск рака желчевыводящих путей.

Основные анализы, указывающие на медленное выведение желчи:

• ЩФ — щелочная фосфатаза
• 5-нуклеотидаза
• ГГТ — гамма-глутамилтрансфераза
• ЛАП — лейцинаминопептидаза

Увеличение щелочной фосфатазы при заболеваниях печени вследствие повышенного синтеза из пролиферирующего эпителия билиарного тракта — лучший показатель закупорки желчевыводящих путей, но не позволяет отличить внутрипеченочный от внепеченочного холестаза.

Повышается щелочная фосфатаза еще до появления желтухи.

Высокие уровни (более 5 норм) щелочной фосфатазы предполагают обструкцию и холестаз, а нормальный уровень фактически исключает этот диагноз.

• новорожденные 70-370
• дети до 1 года 80-470
• дети от 1 до 10 лет 65-360
• дети от 10 до 15 лет 80-440
• от 15 до 110 лет 40-130
• беременность 70-250

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Еще одной единицей измерения щелочной фосфатазы является μkat/l или мкат/л – это микро катал на литр. Пересчитать довольно просто, поскольку 1 Ед/л = 0,0167 мкат/л.

Щелочная фосфатаза значительно повышена у детей с врожденной билиарной атрезией, но намного меньше чем при внепеченочной атрезии.

В зависимости от степени повышения щелочной фосфатазы в крови выделяют:

• 10-ти кратное превышение нормы

1. карцинома головки поджелудочной железы
2. холедохолитиаз — желчекаменная болезнь
3. лекарственно-индуцированный холестатический гепатит
4. 15-20-кратное превышение нормы
5. первичный билиарный цирроз
6. первичный рак печени
7. метастазы рака в печень

• 3-10-кратное превышение нормальных уровней с незначительным увеличением трансаминаз (АЛТ и АСТ) может указывать на билиарный холестаз
• щелочная фосфатаза растет при паренхиматозных заболеваниях печени — цирроз, гепатит
• более чем троекратное превышение норм отмечается у менее 5% пациентов с острым гепатитом.
• 2-10-кратное превышение норм (обычно в 1,5-3 раза) у щелочной фосфатазы и ЛДГ происходит на ранних стадиях инфильтративных (например, амилоидоз) или объемных заболеваний печени (например, опухоль, гранулема, абсцесс)
• менее чем 3-4-кратное превышение нормальных значений щелочной фосфатазы неспецифично и может присутствовать при многих заболеваниях печени

1. застойная сердечная недостаточность
2. инфильтративные заболевания печени
3. цирроз
4. острые гепатиты
5. хронические гепатиты — вирусный, токсический, алкогольный
6. острая жировая болезнь печени

• 5-кратное превышение нормальных показателей щелочной фосфатазы

1. инфекционный мононуклеоз
2. постнекротический цирроз

Повышение уровней щелочной фосфатазы (печеночного происхождения) и ЛДГ при нормальных билирубине, ACT и АЛТ в крови бывает при закупорке одного желчевыводящего тракта, метастазах или инфильтративном заболевании печени.

5-нуклеотидаза повышается при холестазе вызванном вирусным гепатитом, но не так активно, как при механической желтухе и раке печени.

Норма 5-нуклеотидазы в крови 5-15 Ед/л.

Повышение соотношения ГГТ/щелочная фосфатаза более 5 свойственно на алкогольному заболеванию печени.

Изолированное повышение ГГТ — это чувствительный скрининговый и контролирующий тест при алкоголизме. Увеличение ГГТ при алкоголизме или приеме противосудорожных препаратов не сопровождается увеличением щелочной фосфатазы.

В отличие от щелочной фосфатазы ГГТ остается в норме при заболеваниях костей и беременности.

Лейцинаминопептадаза и 5-нуклеотидаза повышаются параллельно увеличению уровня щелочной фосфатазы при холестазе, вызванном закупоркой печеночных и внепеченочных желчных протоков. Однако лейцинаминопептидаза увеличена при беременности и остается в норме при заболеваниях костей.

Информативна в обнаружении ис­точника увеличения фосфатазы.

источник

Нарушение функции синтеза, экскреции желчи печенью и поставки в двенадцатиперстную кишку определяется как синдром холестаза. В группу риска возникновения аномалии входят мужчины и женщины среднего возраста, беременные, новорожденные, пожилые люди. Для заболевания характерна частичная или полная выработка секрета и остановка оттока. Фермент производится печенью, затем поступает в желчный пузырь и пищеварительную систему. При патологическом изменении клеток секретирующего органа образование желчи прекращается. Такой вид болезни называют внутрипеченочным. Если причина в протоках, вид заболевания определяют как внепеченочный.

Аномалия классифицируется на несколько форм, каждая со своим механизмом развития, зависящим от ряда факторов. Ведущая роль в патогенезе отводится лиофильности и гидрофобности (токсичные свойства) желчных кислот, поражающих клетки печени. Этиологию проявления холестаза разделяют на две группы. Дисфункцию тока секрета и экскрецию (внепеченочная форма) вызывают:

1. Аномалия выводящих путей, недоразвитость или частичное отсутствие каналов (атрезия).
2. Сужение стенок протоков, спровоцированное инфекционным воспалением (холангит), увеличенной поджелудочной железой, опухолью в брюшине или беременной маткой.
3. Новообразования в холедохе.
4. Перекрытие выводящего канала конкрементом (желчекаменная болезнь).
5. Саркоидоз, вызывающий уплотнение в печени.
6. Дискинезия, лимфогранулематоз.
7. Расширение протоков, нарушение сократительной деятельности (болезнь Кароли).
8. Разновидности туберкулеза, вызываемые Mycobacterium tuberculosis.

Образованию секрета и поступлению его в желчные капилляры (внутрипеченочный вид) препятствуют:

1. Инфекция, полученная младенцем внутриутробным путем.
2. Рецидив холестатического синдрома.
3. Токсическое (солями тяжелых металлов) или алкогольное поражение секретирующего органа.
4. Билиарный цирроз, онкологические опухоли, провоцирующие разрастание соединительной ткани.
5. Мутация генов (синдром Алажилля).
6. Галактоземия, дефицит альфа-антитрипсина, муковисцидоз, относящиеся к врожденным аномалиям.
7. Хромосомные болезни (синдром Эдвардса, Патау, трисомия).
8. Вирусный гепатит.

Отрицательно сказывается на секреции желчи: прием медикаментозных препаратов, сердечная недостаточность, сепсис, пожилой возраст.

Клиническую картину развития холестаза определяют, ссылаясь на время, вид патологии, обратимость процесса. Условно различаются три группы:

• дебют и течение не более нескольких дней, аномальное изменение не успело затронуть структуру органа, клетки полностью восстанавливаются;
• развернутая фаза, при которой наблюдаются тромбы в сосудах, увеличение желчи в капиллярах, гибель клеточных мембран. При адекватной терапии функция печени восстанавливается;
• хроническая стадия провоцирует: микроабсцессы, склероз тканевых участков, исчезновение желчных протоков (дуктопения). Аномальный процесс относится к необратимым поражениям органа.

От своевременного лечения зависит прогноз на выздоровление. Хроническая форма заболевания, длившаяся несколько месяцев, вызывает фиброз, а в тяжелых случаях – цирроз печени.

Патологии свойственно острое проявление, упрощающее диагностику.

Заболевание разделяется на две формы:

1. Внутрипеченочный холестаз:
   — в ретикулярной ткани нарушается синтез кислот из холестерина;
   — сгущение концентрации желчи за счет белка и недостатка воды;
   — задержка выделяемого секрета, образование тромбов.
2. Внепеченочные изменения происходят за счет внутренней обтурации протоков паразитами, кистами, воспалением, конкрементами. Сдавливание каналов снаружи спайками, рубцами, уплотнением.

Различие аномалии по характерным признакам:

Холестаз подразделяется на диссоцианный, при котором в желчи отсутствует ряд компонентов. Парциальный сопровождается уменьшением необходимого количества фермента. Тотальный тип диагностируется при отсутствии транспортировки секрета в кишечник.

К характерным проявлениям аномалии относится зуд на эпидермисе. Он может быть локализован на груди, спине, плечах, конечностях.

Сопутствующие симптомы холестаза:

1. Образование ксантелазм на веках (фото) темно-бежевого или светло-коричневого цвета, на теле наблюдаются желтые ксантомы. Основа происхождения новообразований лежит в нарушении липидного обмена.
2. Желтушная окраска кожи, склеры глаз, слизистой рта.
3. Потемнение оттенка эпидермиса из-за концентрации меланина.
4. Неизбежным признаком холестаза является стеаторея. В процессе заболевания образуются липидные излишки. Каловые массы при дефекации обесцвечиваются, становятся жидкими, жирными, плохо смываются, имеют резкий запах.
5. Из-за недостаточного всасывания кишечником витаминов наблюдается повышенная кровоточивость, ухудшается зрения, формируется остеопороз, уменьшается вес тела.
6. При дефиците витамина E развивается бесплодие, ощущение слабости и постоянной усталости.

Хроническая форма заболевания протекает с менее выраженной симптоматикой.

Развитие патологии во время вынашивания плода – явление редкое. Признаки холестаза проявляются на третьем триместре. Особенностью патологии является зуд на теле и окраска кожи в желтый цвет. После родов симптомы исчезают, функции печени восстанавливаются. К возможным причинам возникновения заболевания относятся:

• повышенный уровень эстрогенов;
• генетическая предрасположенность;
• сдавливание желчевыводящих путей увеличенной маткой.

Состояние сопровождается тошнотой, рвотой, болью в правом подреберье. Лечение назначается в частном порядке, согласно клинической картине.

Синдром холестаза у детей диагностируется от младенческого возраста до пубертатного периода. Симптомы проявляются по-разному, характеризуются:

• зудом на животе, руках, ногах, спине;
• изменением эпидермиса, который желтеет, становится сухим, шелушится;
• раздражительностью, плохим сном, плаксивостью;
• калом белого цвета, потемнением мочи.

Формирование ксантом у ребенка – явление редкое. Если они есть, то локализуются на ягодицах, шее, области крупных суставов.

Определение заболевания ведется в нескольких направлениях. Проводится опрос пациента, изучается анамнез, для исключения патологий пищеварительной системы назначается инструментальное исследование. При диагностике синдрома холестаза учитываются лабораторные показатели: общий и биохимический состав крови, анализ мочи.

1. Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет определить локализацию блокады в желчных протоках.
2. На холангиографии видна степень расширения в путях.
3. Для подтверждения синдрома холестаза применяется биохимия, определяющая активность экскреторных ферментов.
4. Для выявления внутренней или внешней аномалии печени применяется холесцинтиграфия с использованием маркера.
5. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография.

При подозрении на внутрипеченочный вид патологии проводится биопсия органа. Эта диагностика возможна, если полностью исключена внепеченочная форма.

При холестазе печени лечение проводится с применением фармацевтических препаратов, рецептов народной медицины, физиопроцедур. В тяжелых случаях прибегают к хирургическому вмешательству.

• глюкокортикостероиды – «Медрол», «Метипред»;
• урсодезоксихолевую кислоту – «Урсохол», «Урсосан»;
• антибактериальный препарат «Рифампицин»;
• при кожном зуде – «Холестирамин», «Сертралин»;
• витаминный комплекс, в который входят A, D, E;
• при кровотечении – «Викасол» (вит. K);
• при суставных болях – глюконат кальция.

Очищается состав крови от токсических веществ гемосорбцией, плазмаферезом. Для снятия зуда проводят облучение эпидермиса ультрафиолетом.

Если диагностировалась внутрипеченочная форма, а терапевтические мероприятия не дали результата и симптомы продолжают прогрессировать, единственный эффективный способ – трансплантация органа. Для устранения причины внепеченочного холестаза проводятся следующие оперативные методики:

• стентирование (расширение) протоков металлическими или пластиковыми стентами;
• удаление камней из желчного пузыря;
• устранение паразитов для восстановления функции каналов;
• баллонная дилатация при помощи воздуха расширяет просвет протоков, восстанавливает проходимость;
• папиллэктомия для удаления сосочка (дуоденального), перекрывающего проход желчи в двенадцатиперстную кишку;
• замена суженного участка протоков путем рассечения стриктуры;
• холецистэктомия проводится для удаления желчного пузыря.

Если проходимость протоков нарушена из-за сдавливания доброкачественным новообразованием, вводится фотосенсибилизатор, уменьшающий размер опухоли.

Лечение патологии проводится дома отварами и настойками с использованием растительных компонентов. Эффективными рецептами считаются:

1. Сбор в равных пропорциях из кукурузных рылец, цветков бессмертника, зверобоя предварительно высушивается, измельчается. Заливается кипятком из расчета 0,250 л на 20 г, ставится на паровую баню, через 45 минут отвар готов. Процеживается, разделяется на три части, пьется в течение дня после еды.
2. Потребуется гусиная лапчатка, мелисса, мята перечная, чистотел (в равных частях). 20 г сбора заливают водой (0,250 л), кипятят на медленном огне 15 минут. Отвар настаивается 2 часа, фильтруется. Пить необходимо по 1 столовой ложке натощак и перед сном.
3. Порошок из сухих плодов шиповника (10 г) и свежих листьев крапивы (25 г) заливается 1/3 л кипятка, держится на водяной бане 30 минут. Укутывается на 3 часа, принимается по 2 ст. л. три раза в день.
4. Эффективна настойка из сухих сережек клена (30 г) и спирта (100 г), держится средство в темном месте две недели, периодически встряхивается. Пьется по чайной ложке перед завтраком, обедом, ужином.

Лечение заболевания предусматривает соблюдение диеты № 5. Рацион формируется с учетом разрешенных продуктов:

• нежирное мясо птицы, говядина;
• крупы в неограниченном количестве;
• овощные пюре, супы;
• не кислые фрукты, соки, компоты;
• продукты молочного производства с низким процентом жира;
• ржаной хлеб (пшеничный в малом количестве);
• яйца не более одного раза в 5 дней;
• слабо заваренный чай, мед.

• жирная рыба и мясо (свинина, баранина);
• жареные яйца;
• острые овощи и приправы: горчица, горький перец, хрен;
• кислые ягоды, зелень, овощи, фрукты;
• маринады, копчености;
• выпечка из сдобного теста;
• шоколад, мороженое;
• крепкий чай, кофе;
• алкогольные напитки.

Питание должно быть маленькими порциями не реже 5 раз в день.

Полностью исключаются жареные блюда. В меню входят только отварные и приготовленные на пару продукты.

Прогноз на выздоровление благополучный, если болезнь находится в начальной стадии развития, отсутствует выраженная симптоматика. Длительное течение холестаза переходит в хроническую форму и несет угрозу возникновения ряда аномалий:

• печеночной недостаточности, комы, энцефалопатии, цирроза;
• разрушение костной массы (остеопороз);
• образование в желчном пузыре конкрементов;
• воспаление протоков (холангит);
• снижение зрения (гемералопатия) на фоне дефицита витамина A;
• недостаточное всасывание витамина K кишечником грозит кровотечением.

В особо тяжелых случаях возможен летальный исход.

Для предотвращения проявления холестаза рекомендуется:

• проходить профилактическое обследование брюшной полости один раз в год;
• отказаться от жареной, копченой, соленой, кислой, жирной пищи;
• соблюдать диету № 5;
• не употреблять спиртные напитки, бросить курить;
• заменить в рационе животные жиры растительными;
• своевременно лечить заболевания печени, желчного пузыря, пищеварительного тракта.

При первых признаках холестаза обратиться за консультацией к врачу.

источник