Меню Рубрики

Анализ на копропорфирин в моче

Комплексный количественный анализ, позволяющий определить в моче уровень уро- и копропорфиринов: уропорфирин, гептакарбоксипорфирин, гексакарбоксипорфирин, пентакарбоксипорфирин, копропорфирин I, копропорфирин III, общий порфирин. Исследование предназначено для диагностики как врождённых, так и приобретенных порфирий. В основе генетически обусловленной порфирии лежит нарушение биосинтеза гема, приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и их предшественников. Вторичные порфирии возникают вследствие нарушения функций печени или кроветворных органов как результат воздействия тяжелых металлов, интоксикаций свинцом, фосфором, алкоголем, бензолом, четыреххлористым углеродом, при некоторых злокачественных опухолях и аллергических состояниях, циррозах печени и проч.

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС).

Нмоль/сут. (наномоль в сутки), мкмоль/сут. (микромоль в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Порфирины — циклические соединения, образованные четырьмя пиррольными кольцами, связанными между собой метенильными мостиками, синтезируются из глицина и сукцинил-CoA через образование δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Это промежуточные соединения в синтезе гема, являющегося частью молекулы гемоглобина, осуществляющей перенос кислорода. При нарушении синтеза гема концентрация порфиринов в моче увеличивается.

Порфирины представляют собой оранжево-красные флюоресцирующие соединения, состоящие из 4 колец пиррола, которые образуются в процессе биосинтеза гема. Они обнаруживаются во всех клетках, принимают участие в энергетическом обмене, и экскретируются с мочой в небольших количествах. Повышение в моче уровня порфиринов или порфириногенов свидетельствует о нарушении биосинтеза гема, которое бывает врождённым, например при наследственных ферментопатиях, и приобретенным, например при заболеваниях печени и гемолитической анемии.

Принято различать первичные и вторичные порфинурии. К первым, обычно называемым порфириями, относят группу наследственных заболеваний, для каждого из которых характерен набор экскретируемых с мочой порфиринов и их предшественников. Вторичные порфинурии возникают вследствие нарушения функций печени или кроветворных органов в результате каких-либо первичных заболеваний, например тяжелых гепатитов, интоксикаций свинцом, фосфором, алкоголем, бензолом, четыреххлористым углеродом, при некоторых злокачественных опухолях и аллергических состояниях, циррозах печени и т. п. При вторичных порфинуриях в моче обнаруживаются значительные количества копропорфиринов.

Измеряются семь показателей порфиринов, включая общий порфирин, что позволяет идентифицировать токсический эффект металлов и увидеть, какое лечение необходимо. Также показатели конкретных порфиринов служат функциональными маркерами токсичности ядовитых металлов и органических химических веществ. С помощью порфириновых тестов можно определить уровень биохимического повреждения, вызванного воздействием токсических веществ, ртутное воздействие у пациентов, уровень токсинов у пациентов до и во время хелатирования, токсичность лекарственных препаратов, провести дифференциальную диагностику при отравлениях тяжелыми металлами.

Действие токсинов может вызвать повышенную чувствительность к химическим веществам, поведенческие расстройства и снижение обучаемости, иммунную дисфункцию, синдром хронической усталости, неврологические и психические, эмоциональные расстройства, анемии.

Также целесообразно при определении токсичности исследовать спектр заболеваний, связанных с аутизмом (ASD), и проводить разработку лечебных мероприятий по устранению недостаточной детоксикации и сульфатации, накопления тяжелых металлов. Источниками токсинов могут быть рыба, амальгамы, загрязненный воздух и почва, флуоресцентные лампы, краски, керамика, лечение с помощью методов народной медицины, грунтовые воды, табак. Симптомы интоксикации: усталость, слабость, повышенная химическая чувствительность, раздражительность, беспокойство, потеря памяти, бессонница, онемение и покалывание в руках и ногах, судороги, желудочно-кишечные расстройства, потеря аппетита.

Когда назначается исследование?

  • Диагностика первичных (наследственных) порфирий;
  • при подозрении на интоксикацию свинцом или ртутью, органическими растворителями, лекарственными препаратами (противосудорожные, анальгетики, анестетики, антипсихотики, противовоспалительные и гормональные), а также алкоголем и его суррогатами;
  • болезни гепатобилиарной системы, сопровождающиеся порфиринуриями;
  • гормональные изменения у женщин на фоне менструального цикла с обильными выделениями;
  • анорексия на фоне низкокалорийной, низкоуглеводной диеты;
  • острые атаки в анамнезе, одновременно сочетающие в себе острую боль в животе без симптомов раздражения брюшины с выделением красной или розовой мочи, появлением нарушений сердечного ритма, тошноты и рвоты, повышением артериального давления, повышением температуры тела на фоне различных проявлений полиневропатии.

источник

Вид анализа, подлежащий приборному оснащению. Определение содержания копропорфиринов в моче. Критерии для выбора анализатора. Метод измерения и первичный преобразователь. Автоматизация процесса измерения флуоресценции раствора копропорфиринов.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет

«ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина)

по дисциплине «Медицинские приборы, аппараты, системы и комплексы»

Тема: Определение содержания копропорфиринов в моче

Студент гр. 2081 Глушенко И.В.

Преподаватель Садыкова Е.В.

1. ВИД АНАЛИЗА, ПОДЛЕЖАЩИЙ ПРИБОРНОМУ ОСНАЩЕНИЮ

3. СТРУКТУРНАЯ СХЕМА РАЗРАБОТАННОЙ СИСТЕМЫ С ПОЗИЦИИ БТСЛА

4. КРИТЕРИИ ДЛЯ ВЫБОРА АНАЛИЗАТОРА

5. МЕТОД ИЗМЕРЕНИЯ И ПЕРВИЧНЫЙ ПРЕОБРАЗОВАТЕЛЬ

6. ЦЕПЬ ВТОРИЧНЫХ ПРЕОБРАЗОВАТЕЛЕЙ

7. РЕГИСТРАЦИЯ, ОТОБРАЖЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНФОРМАЦИИ

8. ПУТИ АВТОМАТИЗАЦИИ ПРОЦЕССА АНАЛИЗА

10. СПОСОБ ПОВЕРКИ АНАЛИЗАТОРА

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Порфирины представляют собой циклические соединения, образованные четырьмя пиррольными кольцами, связанными между собой метенильными мостиками [3].

Встречающиеся в природе порфирины являются соединениями, у которых восемь атомов водорода порфиринового ядра замещены боковыми группами, строение и относительное расположение которых, определяют отличие порфиринов друг от друга рис. 1.1 [5].

Рис. 1.1 Молекулярная структура некоторых порфиринов

Изомеров копропорфиринов типа III больше чем типа I так, как биологически важные порфирины, гемоглобин, миоглобин и т.д., являются изомерами типа III.

Самый большой клинический интерес из всех порфиринов представляют копропорфирины и уропорфирины, так как при порфириях наблюдается значительное увеличение экскреции этих соединений. Экскреция копропорфирина также увеличивается при лейкозах, анемиях, заболеваниях печени, ожогах, инфекционных заболеваниях, выраженном дефиците железа, при отравлениях мышьяком, этанолом, свинцом.

Копропорфирины растворимы в смеси эфира и ледяной уксусной кислоты. Уропорфирины в этой смеси нерастворимы, но частично растворимы в этилацетате. Полученные растворы при облучении УФ дают характерное красное флуоресцентное свечение. Эти свойства копропорфиринов можно использовать для количественного определения содержания их в моче.

Максимум поглощения всех порфиринов находится около 400нм. Спектр флуоресценции сильно зависит от величины pH раствора. При pH?6 один из максимумов интенсивности флуоресценции копропорфирина III приходится на 690нм.

1. ВИД АНАЛИЗА, ПОДЛЕЖАЩИЙ ПРИБОРНОМУ ОСНАЩЕНИЮ

моча анализатор флуоресценция копропорфирин

Определение содержания копропорфиринов в моче.

Для измерения флуоресценции раствора копропорфиринов.

Область применения анализатора.

Применяется для определения концентрации компонентов биологических жидкостей и клеток, основанный на измерении интенсивности флуоресцентного излучения при оптическом воздействии на жидкую биологическую пробу с последующей обработкой результатов [1].

Биологическая. Моча человека.

Материалы и реактивы необходимые для определения содержания копропорфиринов в моче представлены в таблице 2.1.

Таблица 2.1 Перечень используемых материалов и реактивов при проведении анализа

источник

У некоторых больных снижено содержание протопорфирина эритроцитов до 0,035-0,088 мкмоль/л (до 2-5 мкг/дл) при норме 0,266-0,888 мкмоль/л (15-50 мкг/дл). Бывает снижено содержание как протопорфирина, так и копропорфирина эритроцитов, а также содержание предшественников порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты. Содержание порфиринов и их предшественников в моче остается нормальным. [стр. 191 ⇒]

Самым характерным биохимическим признаком свинцового отравления является увеличение содержания в моче 8-аминолевулиновой кислоты в десятки раз по сравнению с нормой, оно достигает 40-100 мг/г креатинина (при норме 0,5-1,5 мг/г). Имеется четкий параллелизм между степенью свинцового отравления и содержанием в моче б-аминолевулиновой кислоты. Содержание порфобилиногена при свинцовом отравлении увеличивается лишь в 2-3 раза, а иногда остается нормальным. Уровень копропорфирина обычно повышен в 5-10 раз по сравнению с нормой. Содержание уропорфирина мочи — нормальное. Увеличено содержание свободного протопорфирина в эритроцитах, иногда до 5,13-6,8 мкмоль/л (300400 мг/дл). [стр. 195 ⇒]

Далее для каждой нозологической формы представлены ключевые диагностические тесты: • Острая перемежающаяся порфирия. Наблюдается при снижении активности порфобилиноген-дезаминазы. Во время острого приступа моча может быть красного или бурого цвета вследствие повышенной экскреции порфобилиногена. Избыток порфобилиногена в моче с течением времени превращается неферментативным путем в уропорфирин I, поэтому для анализа требуется свежесобранная моча или хранящаяся при температуре + 4°С в защищенном от света месте. Во время острых атак также повышается уровень порфиринов в моче и плазме. Моча — увеличение концентрации порфобилиногена — более 2 мг/л, 5-аминолевулиновой кислоты — более 4,5 мг/л; общих порфиринов более 150 мкг/л; кал — нормальные или слегка повышенные показатели порфиринов 200 нмоль/г сухого веса. Эритроциты — нормальный или слегка повышенный уровень порфиринов: от 0 до 1,4 ммоль/л; снижение активности порфобилиноген-дезаминазы, плазмаувеличение содержания порфиринов во время атак (болееЮ нмоль/л). Ключевые лабораторные тесты — измерение концентрации порфобилиногена в моче; определение порфиринов в кале; дополнительные тесты — определение активности порфоблиноген-дезаминазы в эритроцитах [45]. • Наследственная копропорфирия обусловлена дефицитом копропорфириноген-оксидазы. Основным биохимическим маркером при этом заболевании является повышение уровня копропорфирина в кале и копропорфирина III в моче и плазме. Во время острых приступов в моче определяется повышенный уровень порфобилиногена, 5-аминолевулиновой кислоты, в период между приступами эти показатели могут быть в норме. Моча — увеличение концентрации порфобилиногена более 2 мг/л, 5аминолевулиновой кислоты — более 4,5 мг/л; общих порфиринов более 150 мкг/л; кал — повышение содержания копропорфирина более 200 нмоль /г сухого веса. Эритроциты — нормальный или слегка повышенный уровень порфиринов (от 0 до 1,4 ммоль/л); плазма — повы. [стр. 331 ⇒]

• Вариегатная порфирия обусловлена недостаточной активностью протопорфириноген-оксидазы. Для нее характерны следующие биохимические маркеры: увеличение порфиринов в кале, причем протопорфирин преобладает над копропорфирином. В течение острых атак в моче повышается содержание порфобилиногена, 5-аминолевулиновой кислоты и порфиринов. Между приступами эти показатели могут быть в норме. В плазме содержание порфиринов повышено. При флюоресцентной спектроскопии плазмы выявляется характерный для этой формы порфирии пик, который можно наблюдать и во время ремиссии, когда все остальные характерные показатели могут нормализоваться. Моча — увеличение концентрации порфобилиногена.более 2 мг/л, 6-аминолевулиновой кислоты — более 4,5 мг/л; общих порфиринов-более 150 мкг/л; кал -содержание протопорфирина превышает копропорфирин, и изомер копропорфирина III по концентрации превосходит изомер копропорфирина I. Эритроциты — нормальный или слегка повышенный уровень порфиринов (от 0 до 1,4 ммоль/л); плазма — повышенная концентрация порфиринов (более 10 нмоль/л); Определяются порфирин-протеиновые комплексы с характерным пиком флюоресценции. Ключевые лабораторные тесты — флюоресцентая спектроскопия плазмы, определение порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты в моче в острый период, определение профиля порфиринов в кале, дополнительные тесты — измерение активности протопорфириноген-оксидазы в лимфоцитах [45]. • Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы 5-аминолевулиновой кислоты. Основным отличительным признаком является увеличение уровня выделяемой с мочой 5-аминолевулиновой кислоты, при этом концентрация порфобилиногена может оставаться в пределах нормы. В пользу диагноза также говорит увеличение копропорфирина III в моче, схожее с тем, что наблюдается при свинцовом отравлении. Для диагностики этой формы необходимо проведение следующих тестов: измерение концентрации 5-аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена, изомеров копропорфирина в моче и активности дегидрогеназы 5-аминолевулиновой кислоты в эритроцитах. Моча. [стр. 331 ⇒]

Изокопропорфирин является преобладающим метаболитом в моче и в кале. Для подтверждения диагноза гепатоэритропоэтической порфирии необходимо провести оценку количества цинкпротопорфирина в эритроцитах, подсчет количества общих порфиринов в плазме, определение изомеров порфиринов в моче и в кале. Моча — высокое содержание общих порфиринов — более 150 мкг/л с преобладанием фракции изокопропорфирина по отношению к копропорфирину. Нормальный уровень порфобилиногена и 8-аминолевулиновой кислоты, кал — высокое содержание общих порфиринов более 200 нмоль/г сухого веса с увеличенным соотношением изокопропорфирин/ копропорфирин. Эритроциты — повышенный уровень порфиринов более 1,4 ммоль/л с увеличенной концентрацией цинк-протопорфирина. Активность уропорфириноген-декарбоксилазы очень низкая и составляет — 10% от нормы, плазма — высокое содержание порфиринов (в основном уропорфирина ) — более 10 нмоль/л; Ключевые лабораторные тесты — определение общих порфиринов в моче, плазме, изомера копропорфирина в моче, определение цинк-протопорфирина в эритроцитах, дополнительные тесты активность уропорфириноген-декарбоксилазы в эритроцитах [45]. • Врожденная эритропоэтическая порфирия. Заболевание вызвано снижением активности уропорфириноген-синтетазы. Это приводит к повышенной экскреции уропорфирина I с мочой. Экскреция уропорфирина III и копропорфиринов I и III увеличена тоже, но в меньшей степени. Высокоэффективная жидкостная хроматография выявляет незначительное увеличение в моче порфиринов с 7, 6 и 5 карбоксильными группами. Уровень 5-аминолевулиновой кислоты и порфоблиногена в моче не увеличен. В эритроцитах увеличена концентрация уропорфирина I, копропорфирина I и цинк-протопорфирина. В кале увеличено содержание копропорфирина I. Для постановки диагноза врожденной эритропоэтической порфирии необходимо определение уровня порфиринов в эритроцитах, плазме и моче. Моча — высокая концентрация общих порфиринов более 150 мкг/л с преобладанием фракций уропорфирина I и копропорфирина I, содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты не превышает нормы, кал — высокое содержание общих порфиринов (преимущественно уропорфирина I и копропорфирина I) — более. [стр. 332 ⇒]

Важное диагностическое значение имеет изменение параметров порфиринового обмена. Для наследственных анемий характерно снижение содержания протопорфиринов в эритроцитах; предшественники протопорфиринов (копропорфирины, уропорфирины) повышаются или снижаются в зависимости от уровня метаболического блока (см. рис. 12.1). При САА на фоне свинцовой интоксикации в связи с нарушением активности феррохелатазы выявляется резкое (в десятки раз по сравнению с нормой) повышение содержания 5-аминолевулиновой кислоты, копропорфиринов (в 5-10 раз), порфобилиногена (в 2-3 раза) в моче, протопорфирина эритроцитов, а также высокий уровень свинца в крови и моче. Имеется четкий параллелизм между степенью свинцового отравления и содержанием в моче 5-аминолевулиновой кислоты. [стр. 169 ⇒]

Заболевание является врожденным, обусловлено нарушением биосинтеза тема в Эр — отмечается значительное угнетение, но не полное отсутствие активности уропорфириногена Ш-синтетазы [Desnick R. et al., 1998]. Остаточная активность фермента составляет менее 20% от нормы, а у гетерозиготов около 50% [Leblanc Т., 1995]. Вследствие этого в эритрокариоцитах и Эр происходит аккумуляция нефизиологических порфиринов — уропорфирина I и копропорфирина I, приводящих к гемолизу. При гемолизе происходит иыделение изомеров I -х типов с последующим их отложением в различных тканях, костях и экскреции с мочой. Поскольку уропорфирин I янлястся светочувствительным веществом и откладывается в коже, то под действием солнечных лучей в коже появляются везикулы и волдыри [Tezcan I. et al., 1998]. [стр. 387 ⇒]

Под действием ультрафиолетовых лучей наблюдается флюоресценция красным цветом Эр и ретикулоцитов. При биохимическом исследовании в Эр повышено содержание урои копропорфирина, но особенно значительно протопорфирина, количество которого увеличено в 5 раз и более по сравнению с нормой. Моча — нормальной окраски, содержание в ней АЛК-С, ПБГ, уро- и копропорфирина нормальное. В кале содержание копропорфирина — нормальное, а протопорфирина нормальное или повышенное [Piotte M. et al., 1989; Jerkin F., 1996]. Остаточная активность феррохелатазы в Эр, ген (FECH) которой находится на хромосомах 18-й нары (18q21.3), у больных составляет 10—25% от нормы, иногда менее 5% [Tezcan Г. et al., 1998]. Аккумуляция протопорфирина происходит в костном мозге. В пунктате костного мозга, наряду с увеличением количества эритрокариоцитов, определяется повышенное содержание сидеробластов; железо в них располагается в виде крупных зерен, кольцевидно окружая ядро. [стр. 389 ⇒]

ВРОЖДЁННАЯ ЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ ПОРФИРИЯ Основным клиническим проявлением этого редкого типа порфирии является фотосенсибилизация. Неврологическая симптоматика отсутствует. Печень может быть увеличена и содержать избыточное количество железа. Характерна недостаточность уропорфириноген-III-косинтазы. ГЕПАТОЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ ПОРФИРИЯ Этот очень редкий тип порфирии, проявляющийся поражением кожи в течение первого года жизни, обусловлен гомозиготной недостаточностью уропорфириногендекарбоксилазы [30]. Он сопровождается гепатоспленомегалией и циррозом. В биоптатах печени можно наблюдать флюоресценцию, однако избыток железа не выявляется. Острому течению может предшествовать острый вирусный гепатит [12]. ВТОРИЧНЫЕ КОПРОПОРФИРИИ Интоксикация тяжёлыми металлами, особенно свинцом, вызывает развитие порфирии с появлением -АЛК и копропорфирина в моче. В эритроцитах повышен уровень протопорфиринов. Копропорфиринурия наблюдается также при сидеробластной анемии, различных заболеваниях печени, синдроме Дубина-Джонсона, а также может явиться осложнением лекарственной терапии. Описано развитие фотосенсибилизации с появлением пузырьков на коже и уропорфирина и копропорфирина в моче у больного с аденомой печени [29]. Семейный анамнез не был отягощён. Опухоль была удалена и содержала значительные количества прото-, копро- и уропорфирина. После операции кожные изменения исчезли и экскреция протопорфиринов с мочой вернулась к норме. [стр. 625 ⇒]

Лекция 3. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК Исследование мочи Анализ мочи — важный этап обследования нефрологического больного. В сочетании с клиническим наблюдением за больным анализ мочи способствует выяснению характера патологии почек, патогенеза заболеваний, определению активности процесса, оценке прогноза и часто служит критерием эффективности проводимой терапии. Правила сбора мочи. Общему анализу подвергают среднюю порцию утренней (концентрированной) мочи, выделенной при свободном мочеиспускании. Среднюю порцию (при тщательном соблюдении гигиенических условий) обычно используют и для выявления бактериурии, что позволяет избежать нежелательной, особенно у женщин, катетеризации мочевого пузыря. Бактериологическое исследование и микроскопию мочевого осадка проводят не позднее I—2 ч после сбора мочи. Для ряда исследований установлены особые правила сбора мочи. Так, для количественных исследований учитывают всю мочу, выделенную за определенный отрезок времени — 24, 12 и 3 ч (определение суточной протеинурии, глюкозурии, пробы Амбурже), или берут строго определенный объем мочи из разовой порции (проба Нечипоренко). При проведении пробы по Зимницкому мочу собирают через каждые 3 ч в течение суток; для ортостатической пробы исследуют 2 порции мочи: первую получают утром в положении пациента лежа, вторую — через 1—2 ч после умеренных физических упражнений или ходьбы. Для 3-стаканной пробы больной во время мочеиспускания собирает в 3 разных сосуда начальную (первые несколько миллилитров), среднюю (основную часть) и конечную (последние 10—20 мл) порции мочи, которые затем сравнивают по величине лейкоцитурии и эритроцитурии. При проведении общего анализа мочи наряду с ручными методами исследования все большее место занимают методы с использованием реагентных бумажных полосок, пропитанных различными химическими реактивами, и таблеток-реагентов. Тестполоски опускают в мочу, выдерживают заданное время, затем извлекают и сравнивают со шкалой, прилагаемой к тест-набору. Анализ мочи начинают с изучения общих свойств мочи, при этом оценивают: цвет мочи; прозрачность; запах; реакцию; относительную плотность мочи. Цвет м о ч и . Моча в норме имеет различные оттенки желтого цвета. Интенсивность окраски зависит от концентрации мочевых пигментов — урохромов, а также копропорфирина и некоторых других веществ, происходящих из пигментов крови. Разведенная моча бывает бледно-желтоватого цвета, концентрированная — насыщенножелтого (желто-коричневого) цвета. При патологических состояниях отмечаются количественные и качественные изменения цвета мочи. Длительное выделение бледной, часто почти бесцветной мочи характерно для несахарного и сахарного диабета, хронической почечной недостаточности; интенсивно окрашенная моча выделяется при лихорадочных состояниях, гипертиреозе, опухолях. Качественные изменения цвета мочи наиболее часто связаны с присутствием крови, продуктов распада гемоглобина, билирубина и его метаболитов. Примесь свежей крови или свободного гемоглобина окрашивает мочу в розово-красный цвет, который затем может изменяться на темнокоричневый вследствие превращения гемоглобина под влиянием кислотности мочи в гематин или метгемоглобин. Присутствие миоглобина придает моче также краснокоричневую окраску. Моча, содержащая билирубин и его дериваты, имеет шафранножелтую, бурую, зеленовато-бурую окраску; при билирубинурии в желтый цвет окрашена и пена. В ряде случаев необычная (патологическая) окраска появляется при стоянии мочи на воздухе. Молочно-белый цвет моча имеет при хилурии (образование фистулы между. [стр. 17 ⇒]

Читайте также:  100 анализ мочи по нечипоренко

Диагноз Диагноз наследственных форм анемии подтверждается исследованием содержания порфиринов в эритроцитах. Установлено, что при наследственных формах сидероахрестических анемий снижено содержание протопорфирина эритроцитов. Содержание копропорфирина эритроцитов бывает и повышенным, и пониженным. В норме средний уровень протопорфирина эритроцитов в цельной крови — 18 мкг %, а верхняя граница в отсутствие анемии — 35 мкг %. Для изучения содержания запасов железа и подтверждения гемосидероза применяется десфераловая проба. После внутримышечного введения 500 мг десферала в норме с мочой выводится 0,6-1,2 мг железа в сутки, а у больных сидеробластной анемией — 5-10 мг/сут. Для диагностики свинцового отравления определяют уровень свинца в венозной крови; уровень протопорфирина эритроцитов в цельной крови — уровень выше 100 мкг %, как правило, свидетельствует о токсическом действии свинца. При хроническом отравлении свинцом на рентгенограммах коленных суставов обнаруживают расширение и уплотнение участков кальцификации в дистальных отделах бедренной кости, проксимальных отделах большеберцовой и малоберцовой костей (свинцовые линии). В случае острого отравления, обусловленного проглатыванием предметов, содержащих свинец, их можно обнаружить с помощью 131. [стр. 124 ⇒]

Токсический эффект кислорода связан с образованием перекиси и пероксидации липидов мембраны эритроцитов. • Гемолитическая анемия развивается у больных, которым проводится гипербарическая оксигенация (обычно через 5-6 сеансов), а также у космонавтов, вдыхающих 100% кислород. • Гемолитическая анемия обычно умеренная с ретикулоцитозом до 5 % и билирубинемией. • В других случаях химические вещества взаимодействуют с кислородом, образуя свободные радикалы и перекиси. Эти кислородные радикалы и перекиси, при наличии качественных нарушений детоксикации глютатион-зависимой системы, денатурируют Hb и повреждают другие клеточные структуры. • У лиц, дефицитных по Г-6-ФДГ или другим компонентам глютатион-зависимой детоксикации, имеется повышенная чувствительность к гемолитическому эффекту «оксидантных» компонентов. • У здоровых лиц эти препараты вызывают гемолиз только в больших дозах, либо при наличии почечной недостаточности, когда происходит повышение уровня этих препаратов в крови. • Гемолитическая анемия, вызываемая оксидантами, варьирует по степени тяжести. Обычно анемия развивается через 1-2 недели после начала приема лекарств и сопровождается ретикулоцитозом, снижением концентрации гаптоглобина, гипербилирубинемией, эритроидной гиперплазией КМ. • Гемолитический процесс обычно исчезает через 1-3 недели после отмены препарата. • Морфологические изменения эритроцитов при гемолитической анемии, вызванной воздействием оксидантов, являются настолько необычными, что служат диагностическими критериями: • Тельца Гейнца обнаруживаются обычно при тяжелых анемиях. • Появление в крови дегмацитов—эритроцитов, выглядящих как полукруглые клетки с отсутствием одного края. Такие эритроциты появляются вследствие частичного фагоцитоза, когда макрофаги селезенки отщепляют тельце Гейнца от клетки. Второй механизм образования подобных клеток — выталкивание тельца Гейнца без воздействия селезенки. • Эссентроциты — эритроциты, которые содержат Hb только в одной части клетки, клетки могут содержать большую вакуоль. • Эритроциты: нормоциты, либо наблюдается легкая гипохромия; базофильная пунктация ярко выражена в полихроматофильных клетках. Ретикулоцитоз. • Содержание лейкоцитов и тромбоцитов в норме и снижается при тяжелой анемии. • В костном мозге — эритроидная гиперплазия, наличие кольцевых сидеробластов. • Биохимические изменения: увеличение концентрации сывороточного железа; в моче — резкое увеличение d-аминолевулиновой кислоты, увеличение концентрации порфобилиногена и копропорфирина. [стр. 122 ⇒]

АЛК и ПБГ попадают в мочу главным образом из эритрокариоцитов костного мозга и из печени. Главным источником порфиринов мочи в норме является печень; небольшая часть порфиринов попадает в мочу из эритрокариоцитов костного мозга. Копропорфириноген — основная форма нормального мочевого порфирина, однако он быстро окисляется в копропорфирин. В норме большая часть копропорфирина мочи относится к III изомерной форме. В моче у здоровых людей содержится также небольшое количество уропорфирина. Кал содержит порфирины как экзогенного, так и эндогенного происхождения. Порфирины эндогенного .происхождения — Протопорфирин, копропорфирин — проникают в кал с желчью. Порфирины экзогенного происхождения — главным образом мезопорфирин и дейтропорфирин — являются продуктами жизнедеятельности некоторых микроорганизмов кишечника. Микроорганизмы могут производить порфирины из гемсодержащих составных частей пищи во время гниения, а также синтезировать порфирины из простых веществ. Уропорфирин, копропорфирин и Протопорфирин могут быть определены в эритроцитах. Основной свободный порфирин эритроцитов — это Протопорфирин. Кроме того, в эритроцитах содержится малое количество свободного копропорфирина и уропорфирина. В табл. 2 представлены нормы содержания порфиринов в моче, эритроцитах и кале. Содержание порфиринов в моче целесообразно выражать в микромолях на 1 г креатинина, так как за сутки выделяется с мочой около 1 г креатинина, а концентрация его в моче является мерой разведения мочи. Больной при этом не должен собирать суточную мочу. Таблица 2. Нормальное содержание порфиринов и их предшественников в моче, кале и эритроцитах. [стр. 10 ⇒]

У части больных дизэритропоэтической анемией обнаруживаются изменения в хромосомах клеток костного мозга при нормальном кариотипе лимфоцитов и фибробластов. Лечение наследственной анемии, связанной с нарушением активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов, должно начинаться с попытки получить ремиссию, используя витамин В6. Впервые этот витамин был использован для лечения анемии, связанной с нарушением синтеза порфиринов, в 1956г. Harris с соавт. Был получен четкий терапевтический эффект. Ранее было известно, что у животных с дефицитом витамина В6, кроме дерматита, глоссита и поражения нервной системы, развивается гипохромная микроцитарная анемия с увеличением содержания железа сыворотки и отложением железа в органах. После работы Harris с соавт. было опубликовано много сообщений о лечении так называемой сидероахрестической анемии витамином B6 [Harrigan et al., I960; Verloop, 1960, и др.]. Речь идет не о дефиците витамина B6 в организме, а об активации ферментативной реакции под влиянием избытка кофермента витамина B6 — пиридоксальфосфата. Следует отметить, что не у всех больных с наследственным нарушением синтеза порфиринов витамин B6 оказывает эффект. Почти у половины больных с этим заболеванием он неэффективен. Дозы витамина B6 для лечения данной болезни должны быть большими (по 5—8 мл 6% раствора в сутки). Больший эффект, чем витамин B6, оказывает пиридоксальфосфат — кофермент витамина B6. Он выпускается в виде таблеток по 20 мг и в ампулах по 10 мг. Этот препарат вводят по 30—40 мг в сутки внутримышечно или дают внутрь по 4—6 таблеток в сутки. Эффект наступает быстрее, чем от витамина B6. Кроме того, у некоторых больных витамин B6 неэффективен, а пиридоксальфосфат оказывается высокоэффективным. Такой больной был описан Gehrmann. Мы наблюдали больного, у которого ремиссию удавалось получить, лишь применяя пиридоксальфосфат. В этих случаях можно предположить, что основное нарушение синтеза порфиринов связано не с поражением ферментов, участвующих в этом синтезе, а с нарушением активности фермента пиридоксалькиназы эритрокариоцитов, необходимого для образования пиридоксальфосфата из витамина B6 — пиридоксина. Для выведения железа из организма необходимо длительно применять десферал по 500 мг в сутки. Целесообразно 3—6 раз в году назначать месячные курсы лечения десфералом. Больной Ф., 35 лет, наблюдается нами с 1967 г. совместно с Д. А. Левиной. В юности была выявлена легкая анемия, с 26 лет содержание гемоглобина снижено до 80 г/л (8 г%); содержание эритроцитов 4,8•1012/л, цв. показатель 0,5. Больной неоднократно лечился препаратами железа без эффекта. Часто проводились гемотрансфузии. Содержание гемоглобина повышалось до 90—100 г/л (9—10 г%), однако вскоре вновь снижалось. При поступлении в нашу клинику анализ крови: Нb 70 г/л (7 г%), эр. 4,23•1012/л, цв. показатель 0,5, ретикулоц. 1,2%. В мазках — выраженная гипохромия. Определяются мишеневидные эритроциты. В костном мозге выраженное раздражение красного ростка: соотношение лейко/эритро 1,4/1,0. Содержащие железа сыворотки 80,2 мкмоль/л (448 мкг%), общая железосвязывающая способность 82,8 мкмоль/л (460 мг%). Содержание непрямого билирубина 1,85 мкмоль/л (1,8 мг%). В костном мозге резко увеличено количество сидеробластов с кольцевым расположением ферритина вокруг ядра. Содержание в моче d-аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена, уропорфирика и копропорфирина в пределах нормы. Содержание копропорфирина эритроцитов резко увеличено —47 мкмоль/л (39 мкг%), содержание протопорфирина резко снижено —5,4 мкмоль/л (3 мг%). Исследование биосинтеза порфиринов из d-аминолевулиновой кислоты показало нормальный синтез уропорфирина и копропорфирина, но сниженный синтез протопорфирина —17 мкмоль/л (95 мкг%). Содержание фетального гемоглобина и гемоглобина А2 нормальное. Родители больного, его брат и дочь здоровы. Больному был поставлен диагноз: наследственная анемия, связанная с нарушением синтеза порфиринов; назначено лечение витамином В6 (5 мл 6% раствора). На 7-й день от начала лечения у больного наблюдался подъем содержания ретикулоцитов до 21%. Содержание гемоглобина повысилось до 116 г/л (11,6 г%). Содержание железа в суточной моче после введения десферала (500 мг) составляло 10 мг (при норме около 1 мг). После отмены витамина В6 содержание гемоглобина вновь снизилось. Однако после повторного назначения витамина Be отмечался повторный подъем уровня ретикулоцитов и повторный подъем содержания гемоглобина. Еще более быстрый эффект в дальнейшем оказывал кофермент витамина B6— пиридоксальфосфат. Больной постоянно получает таблетки пиридоксальфосфата и чувствует себя удовлетворительно. Содержание гемоглобина у больного 105—110 г/л (10,5—11 г%), эритроцитов 4,8—5,0•1012/л, цв. показатель остается низким. [стр. 60 ⇒]

По данным А. Г. Алданазарова (1974), при свинцовом отравлении снижается количество НАД и НАДФ. Скорее всего поражение нервной системы при свинцовом отравлении также связано с нарушением синтеза гема в нервной клетке и с нарушением образования АТФ в ней [Музыка В. И., 1974]. Базофильно-пунктированные эритроциты содержат остатки митохондрий. Базофильные гранулы, по данным Sano (1965), состоят из измененной РНК, окружающей митохондрий. Клинические проявления. Для нетяжелого свинцового отравления характерны астения, головная боль, головокружение, снижение памяти, плохой сон, боли в конечностях. Более тяжелое отравление приводит к выраженным расстройствам нервной системы: прежде всего характерен синдром двигательного полиневрита, при котором поражаются преимущественно разгибатели кистей и пальцев рук, реже — сгибатели; могут возникать тетрапарезы. Иногда развиваются чувствительные расстройства: появляются боли в конечностях, болезненность по ходу нервов. В тяжелых случаях развиваются признаки энцефалопатии, отмечается нистагм, дизартрия, тремор. Изредка у детей развивается картина отека мозга, кома, бывают эпилептиформные судороги. Для тяжелого свинцового отравления характерно повышение артериального давления, иногда до высоких цифр. Поражение желудочно-кишечного тракта может быть и при нетяжелом отравлении свинцом. Оно выражается в резком снижении аппетита. В тяжелых случаях возникают свинцовые колики, характеризующиеся резкими схваткообразными болями в животе, запором, не поддающимся никакой терапии. В этот период нередко наблюдается субфебрильная температура. Для свинцового отравления считается характерным своеобразный вид больного: землистая бледность с сероватым оттенком, связанная как с анемией, так и спазмом сосудов и отложением в коже порфиринов. Нередко выявляется свинцовая кайма на деснах, представляющая узкую полосу лилового цвета, в основном у передних зубов по краю десны. Характерны изменения состава крови. При нетяжелом отравлении свинцом наблюдается умеренная гипохромная анемия, в более тяжелых случаях — выраженная гипохромная анемия. При морфологическом исследовании мазков выявляется нерезко выраженная гипохромия и мишеневидность эритроцитов, базофильная пунктация эритроцитов. Содержание ретикулоцитов, как правило, повышено до 3—8%. Содержание лейкоцитов не меняется, СОЭ — в пределах нормы. Число тромбоцитов остается нормальным, но при очень тяжелых формах свинцового отравления снижается. В костном мозге увеличивается количество эритрокариоцитов, при окраске на железо обнаруживаются в большом количестве гранулы железа, кольцом окружающие ядро. Содержание железа сыворотки увеличено, иногда до высоких цифр, реже нормальное. Самым характерным биохимическим признаком свинцового отравления является увеличение в моче 6аминолевулиновой кислоты — в десятки раз по сравнению с нормой, ее содержание достигает 320—800 мкмоль (40—100 мг) на 1 г креатинина при норме 4—19 мкмоль (0,5—2,5 мг) на 1 г креатинина, тогда как содержание порфобилиногена при свинцовом отравлении увеличивается лишь в 2—3 раза, а иногда остается нормальным. Содержание копропорфирина повышается в 5—10 раз по сравнению с нормой. Содержание уропорфирина мочи обычно нормальное. Для свинцового отравления характерно увеличение содержания свободного протопорфирина в эритроцитах иногда до 540—720 мкмоль/л (300—400 мг%). Дифференциальный диагноз проводят прежде всего с железодефицитной анемией, а боли в животе при этом дают основание ошибочно предполагать кровопотерю из желудочно-кишечного тракта в связи с язвой или опухолью желудка или кишечника. Наличие базофильной пунктации в эритроцитах, мишеневидности, высокое содержание железа сыворотки, признаки повышенного гемолиза, симптомы выраженной астении или полиневрита дают основание думать о свинцовом отравлении. Больная Р., 45 лет, направлена в ЦКБ МПС № 1 с подозрением на железодефицитную анемию и вялотекущий ревмокардит, с жалобами на резкую слабость, потерю памяти, боли в области сердца, периодическую желтушность, боли в конечностях. Анемия выявлена незадолго до поступления в клинику. Содержание гемоглобина 70 г/л (7 г%), эритроцитов 3•1012/л, цветовой показатель 0,7; ретикулоцитов 3,8%. В мазке — выраженная гипохромия, базофильная пунктация эритроцитов. Содержание железа сыворотки повышено. При исследовании мочи — содержание d-аминолевулиновой кислоты повышено в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы —372 мкмоль на 1 г креатинина (49 мг на 1 г креатинина). Содержание порфобилиногена мочи нормальное, копропорфирина — повышено в 20 раз до 3132 мкмоль на 1 г креатинина (2088 мкг на 1 г). Содержание уропорфирина нормальное. Исследование биосинтеза порфиринов из d-аминолевулиновой кислоты показало резкое снижение синтеза, что характерно для отравления. В моче обнаружено значительное содержание свинца (0,12 мг/л), а после введения комплексона тетацина кальция с мочой за сутки выделилось большое количество свинца —6,2 мг/л. Источником отравления оказался глиняный горшок кустарного производства, в котором больная солила огурцы и мочила бруснику. После лечения тетацином кальция состояние больной значительно улучшилось, нормализовался уровень гемоглобина; содержание порфиринов в моче и биосинтез порфиринов из dаминолевулиновой кислоты стали нормальными. [стр. 63 ⇒]

Иногда исследование свинца в моче без введения комплексона оказывается нормальным. Так, одна из наблюдаемых нами больных предъявляла жалобы на периодические боли в животе. В дальнейшем боли в животе усилились, появилась гипохромная анемия с высоким содержанием в сыворотке железа. При тщательном осмотре на деснах выявлена серо-лиловая кайма. Содержание гемоглобина 64 г/л (6,4 г%), эритроцитов 3•1012/л, ретикулоцитов 3,2%. Базофильная пунктация в эритроцитах незначительная. При специальном опросе удалось выяснить, что покойный отец больной работал гончаром, и дома имеется много глиняной посуды кустарного производства. Больная помнила, что отец для изготовления посуды употреблял свинец. В этой посуде больная хранила соленья, бруснику, из этой посуды ела. Содержание свинца в моче без введения комплексона в пределах верхней границы нормы —0,06 мг/л. Содержание d-аминолевулиновой кислоты в моче оказалось резко повышенным —730 мкмоль на 1 г креатинина (95 мг на 1 г). Содержание копропорфирина 1650 мкмоль на 1 г кретинина (1100 мкг на 1 г.) Содержание порфобилиногена и уропорфирина нормальное. [стр. 64 ⇒]

Иногда при сочетании болей в животе, гипохромной анемии и неврологических расстройств ошибочно ставят диагноз рака желудка с метастазами в позвоночник. Больной Ф., 42 лет, был доставлен в больницу с подозрением на рак желудка. Основанием для данного предположения были боли в животе и гипохромная анемия. К этому присоединились неврологические расстройства, что дало основание врачам заподозрить метастазы рака в позвоночник. При поступлении в ЦКБ МПС № 2 состояние больного тяжелое. Кожа и видимые слизистые оболочки бледные. Со стороны внутренних органов патологических изменений не выявлено. При рентгенологическом исследовании желудка опухоли выявить не удалось. Неврологический статус: черепно-мозговая иннервация в норме. Движения рук отсутствуют, объем движений ног снижен. Сила мышц ног резко снижена. Выявлена атрофия мышц надплечий, плеча, предплечий и кистей с обеих сторон, небольшая гипотрофия мышц бедер, голеней и стоп. Пальпация нервных стволов болезненна. Периостальные рефлексы с обеих сторон отсутствуют. Сухожильные рефлексы с m. biceptis и т. triceptis живые. Патологических рефлексов нет. Неврологический диагноз: поли-радикулоневрит. Анализ крови: Нb.83 г/л (8,3 г%), эр. 3,6•1012/л, цв. показатель 0,69; ретикулоц. 5,1%; тромбоц. 115•l09/л. Прямая проба Кумбса отрицательная. Содержание d-аминолевулиновой кислоты в моче —471 мкмоль на 1 г креатинина (92 мг на 1 г). Содержание копропорфирина —2085 мкмоль на 1 г креатинина (1390 мг на 1 г). Большие трудности вызвало выяснение причин свинцовой интоксикации у больного. На работе контакта со свинцом не имел. Глиняной посуды дома не было. Жена и дети здоровы. Больной часто употреблял алкогольные напитки, в частности самогон собственного производства. Оказалось, что трубка самогонного аппарата содержала свинец. [стр. 64 ⇒]

Порфирины. В норме моча содержит лишь очень малые количества порфиринов I типа (до 300 мкг в суточном количестве). Однако выделение порфиринов может резко возрасти (в 10–12 раз) при заболеваниях печени и пернициозной анемии. При врожденной порфирии имеет место сверхпродукция порфиринов I типа (уропорфирина I и копропорфирина I). В этих случаях в суточном количестве мочи обнаруживается до 10 мг смеси этих порфиринов. При острой порфирии отмечается экскреция с мочой повышенных количеств уропорфирина III, копропорфирина III, а также порфобилиногена. [стр. 625 ⇒]

А желтухи характерны для многих болезней от вирусного гепатита до холестаза. Исходным субстратом для синтеза порфиринов служит сукцинил-КоА и глицин. Необходима активация глицина пиридоксальфосфатом, который образует с ним шиффово основание; затем α-углерод глицина присоединяется к карбонильному углероду сукцината. Продуктом конденсации является αамино-β-кетоадипиновая кислота, которая быстро декарбоксилируется с образованием δ-аминолевулеата (АЛК). Реакция катализируется АЛКсинтетазой. Синтез АЛК осуществляется в митохондриях и лимитирует скорость образования гемовых структур в гепатоцитах млекопитающих. В цитозоле другой фермент – АЛК-дегидратаза катализирует конденсацию двух молекул АЛК с образованием двух молекул воды и одной молекулы порфобилиногена. Фермент является Zn-содержащим и ингибируется ионами свинца. Образование порфирина идет путем конденсации четырех монопирролов, образующихся из порфобилиногена. Встречающиеся в природе порфирины являются соединениями, у которых 8 атомов водорода порфиринового ядра замещены различными боковыми группами. Из них основополагающими служат уропорфирины (I тип) и копропорфирины (III тип). Порфириями называют гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся повышенным выделением порфиринов или их предшественников. Некоторые формы порфирий являются наследственными, другие – приобретенными. Наследственные формы делят на эритропоэтические, печеночные и смешанные. Для большинства наследуемых форм характерно наличие метаболических нарушений во всех тканях, однако проявляются они по каким-то причинам в каком-то одном типе тканей. Перемежающаяся острая порфирия (ПОП) – аутосомно-доминатная наследственная болезнь человека, которая обычно проявляется только при достижении половой зрелости. Ее причиной является частичная недостаточность уропорфириноген-1-синтетазы. Гетерозиготные больные имеют 50% от нормы активности фермента, с мочой экскретируют большие количества порфобилиногена и АЛК. Оба соединения бесцветны, но порфобилиноген на свету и воздухе образует два окрашенных в темный цвет продукта – порфобилин и порфирин. Болезнь сопровождается острыми болями в животе, рвотой, запором, сердечно-сосудистыми нарушениями, нервно-психическими расстройствами. На основании механизма регуляции синтеза АЛК-синтазы системой репрессии-дерепрессии, введение больным гематина может уменьшить индукцию АЛК-синтазы и облегчить протекание заболевания. [стр. 107 ⇒]

Читайте также:  1025 sg в анализе мочи

Мозаичная порфирия – аутосомно-доминантное нарушение, при котором происходит частичное блокирование ферментативного превращения протопорфириногена в гем. В норме это превращение осуществляется ферментами протопорфириногеноксигеназой и феррохелатазой. Оба фермента имеют локализацию в митохондриях. У пациентов с мозаичной порфирией наблюдается относительная недостаточность содержания гема в стрессовых условиях, а также дерепрессированное состояние печеночной АЛК-синтазы. Больные экскретируют с мочой избыточное количество АЛК, порфобилиногена, уропорфирина и копропорфирина, а с фекалиями выделяют уропорфирин, копропорфирин и протопорфирин. Моча больных пигментирована и флуоресцирует, а кожа чувствительна к свету так же, как и у нижеприведенной группы нарушений. Поздняя кожная порфирия. Является, возможно, наиболее распространенной формой порфирий. Обычно она связана с повреждением пече109. [стр. 109 ⇒]

При определении содержания уробилиногена в моче обнаружить его не удалось. Ваш комментарий. 14 Уробилиногеновые тела — производные билирубина. Существует несколько уробилиногеновых тел (уробилиноген, стеркобилиноген) и уробилиновых тел (уробилин, стеркобилин). Поскольку аналитическим путём разделить уробилиноген и стеркобилиноген сложно, название «уробилиноген» используется для обоих веществ. Билирубин в основном выводится из организма с экскрементами, но сначала перерабатывается кишечной флорой. Билирубин переходит в уробилиноген отчасти уже в желчном пузыре, но окончательно процесс происходит в толстой кишке при помощи кишечной флоры. Бактериальные ферменты перерабатывают пигмент билирубин в уробилиногеновые тела(бесцветные соединения мезобилиноген — уробилиноген и стеркобилиноген (L-уробилиноген)).Из желчных пигментов в моче могут появляться билирубин и уробилиноген. В норме билирубин в общем анализе мочи отсутствует; содержание уробилиногена составляет 5-10 мг/л. Уробилиноген образуется из прямого билирубина, выделившегося с желчью, в тонком кишечнике. Поэтому полное отсутствие уробилиногена служит достоверным признаком прекращения поступления желчи в кишечник, что подтверждает диагноз подпечёночной желтухи при желчно-каменной болезни. 15. В суточной моче у пациента было обнаружено 10-кратное превышение содержания уропорфирина 1 и копропорфирина 1. Ваш комментарий. 15 Копропорфирин — соединение порфирина, образующееся в результате синтеза протопорфирина IX — предшественника гема. Уропорфирин — порфирин, играющий промежуточную роль в процессе синтеза протопорфирина IX.Эритропоэтическая уропорфирия — редкое врожденное тяжелое заболевание, наследуется аутосомно по рецессивному типу, наблюдается в одном поколении иногда у нескольких детей, у родителей — гетерозиготных носителей патологического гена — клинические проявления болезни отсутствуют. Заболевание может проявляться у новорожденных, появляется моча красного цвета, фотосенсибилизация (освобождающийся из эритроцитов уропорфириноген окисляется в уропорфирин и откладывается в коже), спустя несколько недель или месяцев после рождения на теле ребенка появляются пузыри с последующим развитием язв, которые на фоне антибиотикотерапии рубцуются, оставляя участки склерозированной кожи на лице и другой локализации. У ребенка нередко возникают контрактура суставов и слепота, отсутствуют волосы, ногти. У больных обнаруживается увеличение селезенки. Выявляется гемолитическая анемия с внутриклеточным гемолизом, повышен уровень свободного билирубина сыворотки крови и содержание ретикулоцитов, расширен эритро-нормобластический росток в костном мозге. Укорочена продожительность жизни эритроцитов, часто снижена их осмотическая резистентность. Повышен уропорфирин и копропорфирин мочи и эритроцитов. Заболевание приводит к инвалидности и нередко к смерти в раннем детском возрасте. 16. У пациента в моче было обнаружено 10-кратное увеличение содержания гомогентизиновой кислоты. Ваш комментарий. 16 Выпадение функций оксидазы гомогентизиновой кислоты, характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты – алкаптонурия. Алкаптонурия возникает вследствие мутации гена, кодирующего синтез оксидазы гомогентезиновой кислоты. Данная патология характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Алкаптонурией чаще болеют мужчины. Ген оксидазы гомогетинзиновой кислоты человека (HGD) локализован на длинном. [стр. 9 ⇒]

. сульфобромфталеина, липохромный пигмент печени; увеличено количество копропорфирина I в моче Отсутствие пигмента в печени; повышен уровень общего копроморфина в моче Повышен уровень щелочной фосфатазы, но другие функциональные пробы обычно в пределах нормы Уровень щелочной фосфатазы повышен Уровень щелочной фосфатазы повышен, может воспроизводиться при лечении эстрогенами или прогестероном Заметно повышен уровень щелочной фосфатазы (часто более чем в 4 раза). [стр. 207 ⇒]

У некоторых женщин ухудшение состояния коррелирует с менструальным циклом и латентная порфирия может стать явной в поздние сроки беременности или вскоре после родов. Приступы могут провоцироваться и длительным периодом сниженного потребления калорий (голодание). Лабораторные данные. Для острых приступов характерна избыточная экскреция с мочой АЛК и ПБГ, причем по этому признаку ИОП не отличается от НКП или ПП. Уровень АЛК и ПБГ в моче не коррелирует с выраженностью симптоматики. Простым и надежным скрининг-тестом, помогающим диагностировать острый приступ ИОП, НКП и ПП, служит качественное определение порфобилиногена в моче (тесты Уотсона—Шварца или Хоша). При нейропсихических нарушениях эти тесты почти всегда положительны, однако для этого требуется, чтобы концентрация ПБГ в моче превышала верхнюю границу нормы в 3—5 раз. В связи с этим оба теста при латентной форме болезни или нормализации экскреции ПБГ после купирования приступа могут быть отрицательными. Иногда требуется количественное определение экскретируемых с мочой АЛК и ПБГ с помощью хроматографических методов. При латентной форме ИОП с нормальной экскрецией АЛК и ПБГ диагноз может быть установлен на основании результатов определения активности порфобилиногендезаминазы в эритроцитах, лейкоцитах или культивируемых фибробластах кожи. Однако у здоровых и больных ИОП эти результаты перекрываются, и точно поставить диагноз не всегда возможно. При ИОП в соответствии с ферментным дефектом усилена экскреция предшественников порфиринов — АЛК и ПБГ, поэтому свежеполученная моча обычно бесцветна, содержит мало предобразованного уро- или копропорфирина. При стоянии она может темнеть, так как ПБГ спонтанно полимеризуется в уропорфирин и порфобилин — темно-коричневый пигмент неизвестного строения. У некоторых больных, однако, определяют достаточное количество образующихся неферментативным путем пигментов, чтобы придавать свежеполученной моче темно-красный цвет. Концентрация порфиринов в кале обычно находится в пределах нормы. Общепринятые функциональные печеночные пробы не изменяются, за исключением усиления задержки бромсульфалеина. В периферической крови несколько уменьшена масса эритроцитов, уменьшается и объем крови или отмечается транзиторная нормохромная нормоцитарная анемия. Метаболические изменения в период острого приступа заключаются в гиперхолестеринемии на фоне повышения уровня липопротеинов низкой плотности, повышении уровня тироксина в сыворотке (без гипертиреоза), нарушении толерантности к глюкозе и 5а-восстановления тестостерона в печени. Связь этих аномалий с генетическим дефектом остается неясной. Лечение. Лечение в период острого приступа при ИОП, НКП и ПП одинаково. Некоторые острые приступы можно, по-видимому, купировать путем введения больших количеств (500 г/сут) углеводов (глюкозный эффект), хотя объективных методов исследований эффективности этого лечения не проводилось. Рекомендуется внутривенное введение глюкозы со скоростью 20 г/ч. Если состояние больного за 48 ч непрерывного введения глюкозы не улучшится или если нейропсихическая симптоматика прогрессирует, следует ввести внутривенно гематин (4 мг/кг за 10—15 мин каждые 12 ч в течение 3—6 дней). Он имеется в продаже (пангематин) в виде лиофилизированного порошка. Растворы готовят непосредственно перед инфузией. При использовании гематина в рекомендованных дозах осложнения развиваются крайне редко. Иногда сообщают о тромбофлебите в месте инфузии, коагулопатии (проявляется тромбоцитопенией, удлинением протромбинового времени, некоторым изменением тромбопластинового времени и гипофибриногенемией) и гемолизе. Как гематин, так и глюкоза у экспериментальных животных противодействуют индукции печеночной АЛК-синтазы и за 48 ч могут нивелировать биохимические изменения и обусловить улучшение состояния больного. Для предупреждения и/или коррекции гипонатри-, гипомагни- и азотемии важно проводить поддерживающее лечение при тщательном контроле за состоянием водно-электролитного обмена. Тахикардию и гипертензию следует купировать бета-адреноблокаторами. Перечень «безопасных» или «вероятно безопасных» средств для больных с латентной или явной формой ИОП, НКП и ПП приведен в табл. 312-2. Если вовремя не установить диагноз при прогрессировании неврологической симптоматики, острые приступы сопряжены с высоким риском смерти. Большинство больных полностью выздоравливают, но неврологическая симптоматика может сохраняться в течение нескольких месяцев и лет. Наиболее важна профилактика острого приступа путем инструктажа больного о необходимости избегать воздействия провоцирующих факторов, например лекарственных веществ, стероидов, потребления алкоголя или намеренного голодания. [стр. 2501 ⇒]

Острые приступы продолжаются в течение нескольких дней и даже месяцев и варьируют по частоте и тяжести. В периоды ремиссий симптомы болезни ослабляются или полностью исчезают. Клинические (и биохимические) проявления могут провоцироваться обычными (терапевтические) дозами барбитуратов, противосудорожных средств, эстрогенами, контрацептивами или алкоголем. Все эти вещества окисляются гемопротеинами системы цитохрома Р450. Во время острых приступов метаболизм некоторых из них в печени может нарушаться. У некоторых женщин ухудшение состояния коррелирует с менструальным циклом и латентная порфирия может стать явной в поздние сроки беременности или вскоре после родов. Приступы могут провоцироваться и длительным периодом сниженного потребления калорий (голодание). Лабораторные данные. Для острых приступов характерна избыточная экскреция с мочой АЛК и ПБГ, причем по этому признаку ИОП не отличается от НКП или ПП. Уровень АЛК и ПБГ в моче не коррелирует с выраженностью симптоматики. Простым и надежным скрининг-тестом, помогающим диагностировать острый приступ ИОП, НКП и ПП, служит качественное определение порфобилиногена в моче (тесты Уотсона—Шварца или Хоша). При нейропсихических нарушениях эти тесты почти всегда положительны, однако для этого требуется, чтобы концентрация ПБГ в моче превышала верхнюю границу нормы в 3—5 раз. В связи с этим оба теста при латентной форме болезни или нормализации экскреции ПБГ после купирования приступа могут быть отрицательными. Иногда требуется количественное определение экскретируемых с мочой АЛК и ПБГ с помощью хроматографических методов. При латентной форме ИОП с нормальной экскрецией АЛК и ПБГ диагноз может быть установлен на основании результатов определения активности порфобилиногендезаминазы в эритроцитах, лейкоцитах или культивируемых фибробластах кожи. Однако у здоровых и больных ИОП эти результаты перекрываются, и точно поставить диагноз не всегда возможно. При ИОП в соответствии с ферментным дефектом усилена экскреция предшественников порфиринов — АЛК и ПБГ, поэтому свежеполученная моча обычно бесцветна, содержит мало предобразованного уро- или копропорфирина. При стоянии она может темнеть, так как ПБГ спонтанно полимеризуется в уропорфирин и порфобилин — темно-коричневый пигмент неизвестного строения. У некоторых больных, однако, определяют достаточное количество образующихся неферментативным путем пигментов, чтобы придавать свежеполученной моче темно-красный цвет. Концентрация порфиринов в кале обычно находится в пределах нормы. Общепринятые функциональные печеночные пробы не изменяются, за исключением усиления задержки бромсульфалеина. В периферической крови несколько уменьшена масса эритроцитов, уменьшается и объем крови или отмечается транзиторная нормохромная нормоцитарная анемия. Метаболические изменения в период острого приступа заключаются в гиперхолестеринемии на фоне повышения уровня липопротеинов низкой плотности, повышении уровня тироксина в сыворотке (без гипертиреоза), нарушении толерантности к глюкозе и 5а-восстановления тестостерона в печени. Связь этих аномалий с генетическим дефектом остается неясной. Лечение. Лечение в период острого приступа при ИОП, НКП и ПП одинаково. Некоторые острые приступы можно, по-видимому, купировать путем введения больших количеств (500 г/сут) углеводов (глюкозный эффект), хотя объективных методов исследований эффективности этого лечения не проводилось. Рекомендуется внутривенное введение глюкозы со скоростью 20 г/ч. Если состояние больного за 48 ч непрерывного введения глюкозы не улучшится или если нейропсихическая симптоматика прогрессирует, следует ввести внутривенно гематин (4 мг/кг за 10—15 мин каждые 12 ч в течение 3—6 дней). Он имеется в продаже (пангематин) в виде лиофилизированного порошка. Растворы готовят непосредственно перед инфузией. При использовании гематина в рекомендованных дозах осложнения развиваются крайне редко. Иногда сообщают о тромбофлебите в месте инфузии, коагулопатии (проявляется тромбоцитопенией, удлинением протромбинового времени, некоторым изменением тромбопластинового времени и гипофибриногенемией) и гемолизе. Как гематин, так и глюкоза у экспериментальных животных противодействуют индукции печеночной АЛК-синтазы и за 48 ч могут нивелировать биохимические изменения и обусловить улучшение состояния больного. Для предупреждения и/или коррекции гипонатри-, гипомагни- и азотемии важно проводить поддерживающее лечение при тщательном контроле за состоянием водно-электролитного обмена. Тахикардию и гипертензию следует купировать бета-адреноблокаторами. Перечень «безопасных» или. [стр. 2544 ⇒]

Пестрая порфирия Определение. Пестрая порфирия (ПП, южноафриканская генетическая порфирия) характеризуется как острыми приступами нейропсихических нарушений, так и хронической чувствительностью кожи к солнечному свету и механическим травмам. Первичный ферментный дефект на пути синтеза гема заключается в частичной недостаточности протопорфириногеноксидазы. Генетика, частота и патогенез. Пестрая порфирия наследуется как аутосомный доминантный признак. Она особенно распространена среди представителей европеоидной популяции Южной Африки, где ее частоту оценивают в 1:400, причем часто заболевают потомки женщин, эмигрировавших в Кейптаун из Голландии в 1688 г. В других регионах больные встречаются реже, но все же их выявляют во многих странах. Ферментный дефект обусловливает экскрецию больших количеств протопорфирина с желчью и калом (с менее выраженным усилением экскреции копропорфирина с калом) и АЛК, ПБГ и копропорфирина с мочой во время острых приступов. Клинические проявления и диагностика. Явная ПП развивается обычно на втором—третьем 10-летии жизни. Клиника заключается в острых приступах болей в животе и нейропсихических нарушениях на фоне повреждения кожи, вызванного солнечными лучами. Неврологические и кожные проявления могут сосуществовать или появляются в разное время. У большинства больных, проживающих в Южной Африке, после незначительных механических травм на открытых участках кожи появляются ссадины, поверхностные эрозии и волдыри. На их месте часто остаются депигментированные или пигментированные рубцы. Заживление задерживается при вторичной инфекции. Кожа лица и рук у больных обычно гиперпигментирована, а женщины часто страдают гирсутизмом. Кожные повреждения неотличимы от таковых при хронической кожной порфирии (ХКП). Резкое обострение кожных изменений может быть связано со случайными заболеваниями печени, предположительно сопровождающимися снижением экскреции порфиринов с калом и одновременно усилением их экскреции с мочой. Острые приступы нейропсихических расстройств неотличимы от таковых при ИОП и НКП и провоцируются теми же факторами. Характерным химическим признаком служит постоянная экскреция больших количеств прото- и копропорфирина даже в тех случаях, когда клиническая симптоматика минимальна или вообще отсутствует. Количество протопорфирина превышает количество копропорфирина, т. е. ситуация обратна той, которая имеет место при НКП. Экскреция АЛК, ПБГ и порфиринов с мочой у больных при бессимптомной форме или у тех, у кого появляются только кожные изменения, либо не изменяется, либо несколько усилена. Во время острых приступов экскреция АЛК и ПБГ с мочой повышается (положительные тесты Уотсона— Шварца или Хоша), увеличивается и экскреция с мочой копропорфирина и уропорфирина. Содержание порфиринов в эритроцитах находится в пределах нормы, что отличает пеструю порфирию от протопорфирии. Лечение. Профилактика и лечение при острых приступах инфузиями глюкозы и, возможно, гематина те же, что и при ИОП и НКП, хотя опыт применения гематина при ПП более ограничен. Рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и носить защитную одежду (шляпы, перчатки). Прогноз сходен с таковым при ИОП или несколько более благоприятен. [стр. 2546 ⇒]

ПОРФИРИИ С КОЖНОЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ Врожденная эритропоэтическая порфирия (порфирия Гюнтера) Врожденная эритропоэтическая порфирия — наследственное аугосомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежит снижение активности уропорфириноген-синтетазы (уропорфириноген-Ш-косинтазы), что приводит к накоплению в клетках эритроидного ряда уропорфириногена I — предшественника уропорфирина I и копропорфирина I. Заболевание является редким, в мировой литературе описано около 130 случаев. Детальное описание заболевания и отграничение его от других форм порфирии сделал Гюнтер в 1911 г. Врожденная эритропоэтическая порфирия встречается с одинаковой частотой среди мужчин и женщин. Патогенез При врожденной эритропоэтической порфирии нарушено превращение гидроксиметилбилана в уропорфириноген-Ш вследствие дефицита фермента уропорфириногенсинтетазы (уропорфириноген-Ш-косинтазы). Вследствие указанного дефекта в клетках-предшественницах накапливается большое количество уропорфириногена-I. Это обусловлено тем, что процесс превращения гидроксиметилбилана в уропор^фириноген-I является неферментативным и не требует присутствия уропорфириногенсинтетазы. Метаболизм гидроксиметилбилана переключается, таким образом, на синтез уропорфириногена-I. Активность уропорфириногенсинтетазы особенно резко снижена в эритроцитах (меньше 2—20% по сравнению с нормой) и фибробластах у гомозиготных больных, у пациентов-гетерозигот активность фермента составляет около 50% от нормы. Ген, кодирующий синтез фермента уропорфириногенсинтетазы, расположен на 10 хромосоме (10q25.3-q26.3). При врожденной эритропоэтической порфирии обнаружены значительные изменения гена уропорфириногенсинтетазы: точечные мутации, инсерции (вставки генетического материала), дефекты сплайсинга (дефекты удаления интронов и объединения экзонов в зрелую мРНК). С наибольшей частотой наблюдается мутация (Cys -> Arg). Несмотря на то, что дефицит уропорфириногенсинтетазы наблюдается практически у всех больных с врожденнной эритропоэтической порфирией (степень дефицита различна), полного нарушения синтеза гема не наблюдается. Возможно, это объясняется тем, что активность уропорфириногенсинтетазы в норме значительно выше по сравнению с другими ферментами, участвующими в синтезе гема, и, следовательно, даже небольшого количества уропорфириногенсинтетазы может быть достаточно для синтеза гема. С мочой выделяется преимущественно уропор. [стр. 328 ⇒]

Отмечается снижение осмотической стойкости эритроцитов, укорочение продолжительности их жизни. При флюоресцентной микроскопии в ультрафиолетовых лучах обнаруживается красное свечение эритроцитов. Количество лейкоцитов может быть увеличено, особенно при гнойных поражениях кожи. В отдельных случаях выявляется тромбоцитопения. Исследование стерналъного пунктата. В костном мозге выявляется гиперплазия красного кроветворного ростка. При флюоресцентной микроскопии препаратов костного мозга в ультрафиолетовом свете выявляется красное свечение клеток красного ряда кроветворения за счет накопления в них порфиринов. Активность фермента уропорфириногенсинтетазы в эритропоэтических клетках снижена. Биохимический анализ крови. Отмечается гипербилирубинемия преимущественно за счет неконъюгированного билирубина, у некоторых больных — незначительное повышение активности аланиновой аминотрансферазы. Содержание сывороточного железа обычно нормальное, существенных изменений со стороны белковых фракций нет. Уровень уропорфирина-I в плазме резко увеличен. Исследование мочи. Моча имеет красноватый оттенок. Общий анализ мочи, как правило, не выявляет патологических изменений, иногда наблюдается протеинурия. Характернейшим признаком заболевания является обнаружение в моче в большом количестве уропорфирина-I (нередко определяется также уропорфирин-Ш и копропорфирины I и III, но уровень их невелик). Общая экскреция порфиринов с мочой может достигать 100 000 мкг/сутки и более (в норме не более 300 мкг/сутки). Важным диагностическим тестом является обнаружение красного свечения мочи в ультрафиолетовых лучах. Диагноз Поставить диагноз врожденной эритропоэтической порфирии можно на основании диагностических критериев (табл. 62). В настоящее время разработана диагностика врожденной эритропоэтической порфирии в эмбриональном периоде, во время беременности. Для этого заболевания характерно обнаружение высокого уровня уропорфиринов в амниотической жидкости и снижение активности уропорфириногенсинтетазы в клетках хориона. Течение и прогноз Клиническое течение врожденной эритропоэтической порфирии тяжелое, дети часто умирают в раннем возрасте (наиболее частая причина смерти — сепсис). Как правило, заболевание приводит к инвалидизации больных. [стр. 330 ⇒]

Читайте также:  10 мл мочи грудничок анализ

В ультрафиолетовых лучах красным светом светятся моча, эритроциты периферической крови, зубы, эритропоэтические клетки костного мозга В норме в плазме обнаруживается только копропорфирин (до 0.01 г/л, другие фракции порфиринов отсутствуют; в эритроцитах содержание протопорфирина 0.05-0.6 г/л, копропорфирина не > 0.02-0.04 г/л, уропорфирина от 0 до 0.01 г/л, суточная экскреция с мочой уропорфирина 0.04 мкг. [стр. 331 ⇒]

Порфирии с неврологическими проявлениями Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты (аминолевулинат-дегидратазная порфирия) является чрезвычайно редким заболеванием. В настоящее время описано всего 5 случаев этого вида порфирий, наследуется она аутосомно-рецессивно. Дегидратаза δ-аминолевулиновой кислоты является вторым ферментом в цикле биосинтеза гема, катализирующим превращение δ-аминолевулиновой кислоты в порфобилиноген. Ген, кодирующий синтез дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты, расположен на хромосоме 9 (9q34). У всех 5 больных обнаружены миссенс-мугации (замена одного аминокислотного остатка в белковой молекуле на другой), которые явились причиной недостаточной активности дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты. Активность фермента у гетерозиготных пациентов снижается до величин ниже 41%, у гомозигот — ниже 1—7.5% по сравнению с нормой. В результате снижения активности дегидрогеназы δ-аминолевулиновой кислоты в организме накапливается большое количество δ-аминолевулиновой кислоты, оказывающей нейротоксическое действие. Определенное значение в развитии нейропатий имеет также высокий уровень тирозинемии, наблюдающийся при этом заболевании. Клиническая картина Клиника заболевания сходна с клиническими проявлениями острой перемежающейся порфирий. Провоцирующими моментами также могут быть психоэмоциональный стресс, употребление алкоголя, недоедание. Характерными признаками, как и при острой перемежающейся порфирий, являются абдоминальные боли, рвота, запор и поражение нервной системы (полиневрит, парезы), выраженная мышечная слабость, дыхательная недостаточность. Диагностика При постановке диагноза дефицита дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты учитывают абдоминальный синдром, поражение нервной системы, а также следующие данные лабораторных исследований. • резкое увеличение экскреции с мочой δ-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина; • увеличение экскреции с мочой порфобилиногена может наблюдаться, но обычно не более чем в 4 раза по сравнению с нормой; нередко экскреция порфобилиногена остается нормальной; • увеличение содержания в плазме крови δ-аминолевулиновой кислоты;. [стр. 344 ⇒]

При наличии порфобилиногена появляется вишнево-красное окрашивание. Такая же окраска может быть за счет присутствия в моче большого количества уробилина. Чтобы уточнить, за счет чего окрасилась моча, к смеси мочи и реактива Эрлиха прибавляют равное количество хлороформа. После отстаивания хлороформ окажется внизу, водный слой сверху. Если окраска обусловлена уробилином, она переходит в нижний слой, если окраска зависит от порфобилиногена, она остается в верхнем водном слое. Количественное определение порфобилиногена в моче производится по методу Blake, Poulos, Rossi (1992), который описан в работе И. В. Карповой и соавт. в журнале «Проблемы гематологии», 1998 г, № 1, с.43-48. • резко увеличенная экскреция с мочой δ-аминолевулиновой кислоты от 150 до 760 мкмоль/сут (при норме 8-53 мкмоль/сут); • увеличенный уровень порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты в плазме крови. Следует подчеркнуть, что значительное повышение содержания в плазме крови порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты наблюдается во время приступа интермиттирующей порфирии. Вне приступа повышение может оказаться незначительным. Повышенная экскреция этих веществ с мочой наблюдается как во время приступа, так и во внеприступном периоде, однако во время приступа показатели значительно более высокие; • повышенная экскреция с мочой уропорфирина и копропорфирина; • нормальная суточная экскреция с калом копропорфирина и протопорфирина (в норме концентрация общих порфиринов в кале меньше 200 ммоль/кг сухой массы кала); • низкая активность порфобилиногендезаминазы в эритроцитах. Определение этого фермента имеет большое диагностическое значение, так как низкая его активность имеет место как при выраженной клинической симптоматике заболевания, так и при бессимптомном течении, например, у гетерозиготных больных. Как правило, в эритроцитах больных активность порфобилиногендезаминазы в два раза ниже нормального уровня. Однако приблизительно у 5—10% больных активность фермента остается нормальной. Объясняется это тем, что фермент порфобилиногендезаминаза существует в двух изоформах, одна из которых присутствует только в эритроидных клетках, другая — в клетках практически всех тканей. У больных с нормальным уровнем фермента в эритроцитах генетический дефект связан со второй изоформой порфобилиногендезаминазы и для установления ее дефицита необходимо исследовать другие клетки (лимфоциты или гепатоциты печеночного биоптата). Активность порфобилиногендезаминазы зависит также от возраста циркулирующих эритроцитов. В молодых эритроцитах активность фермента значительно выше, поэтому сдвиг общей популяции циркулирующих эритроцитов в сторону молодых клеток обусловливает. [стр. 349 ⇒]

Порфирии с неврологическими нарушениями и кожной фотосенсибилизацией Вариегатная порфирия Вариегатная порфирия — врожденное заболевание с аутосомно-доминантным наследованием, характеризующееся дефицитом фермента протопорфириногеноксидазы, накоплением протопорфирина, фотосенсибилизацией и поражением нервной системы. Заболевание встречается в различных регионах мира с различной частотой, но особенно распространено в Южной Африке, где частота заболевания составляет ЗЛООО населения. Предполагается, что больные вариегатной порфирией в Южной Африке являются потомками одной голландской супружеской пары, прибывшей сюда в 1688 г. В Финляндии частота заболевания составляет 1.3:100 000 населения. Существует предположение, что английский король Георг III и другие потомки королевского дома Стюартов в Ганновере и Пруссии страдали этой формой порфирии. Патогенез Причиной заболевания являются мутации гена протопорфириногеноксидазы, который локализуется на хромосоме 1 (Iq23). Наиболее часто мутации представлены заменой аминокислот в различных экзонах гена. Вследствие мутаций гена протопорфириногеноксидазы снижается ее активность. Она составляет около 50% по сравнению с нормой у гетерозиготных пациентов и около 0—20% у гомозиготных пациентов. Этот фермент отвечает за синтез протопорфирина из протопорфириногена. Фотосенсибилизация и поражения кожи обусловлены накоплением протопорфирина и в определенной степени копропорфирина. Они выделяются в плазму и вызывают фотохимические реакции в коже. Увеличенное количество протопорфириногена ингибирует фермент копропорфириногеноксидазу, что обусловливает накопление копропорфириногена и выделение в большом количестве с мочой копропорфирина. Поражение нервной системы обусловлено повышенным накоплением в организме δ-аминолевулиновой кислоты (в связи индукцией активности синтетазы δ-аминолевулиновой кислоты) и порфобилиногена (в связи с угнетением активности фермента порфобилиногенДезаминазы). [стр. 353 ⇒]

В других регионах больные встречаются реже, но все же их выявляют во многих странах. Ферментный дефект обусловливает экскрецию больших количеств протопорфирина с желчью и калом (с менее выраженным усилением экскреции копропорфирина с калом) и АЛК, ПБГ и копропорфирина с мочой во время острых приступов. Клинические проявления и диагностика. Явная ПП развивается обычно на втором—третьем 10-летии жизни. Клиника заключается в острых приступах болей в животе и нейропсихических нарушениях на фоне повреждения кожи, вызванного солнечными лучами. Неврологические и кожные проявления могут сосуществовать или появляются в разное время. У большинства больных, проживающих в Южной Африке, после незначительных механических травм на открытых участках кожи появляются ссадины, поверхностные эрозии и волдыри. На их месте часто остаются депигментированные или пигментированные рубцы. Заживление задерживается при вторичной инфекции. Кожа лица и рук у больных обычно гиперпигментирована, а женщины часто страдают гирсутизмом. Кожные повреждения неотличимы от таковых при хронической кожной порфирии (ХКП). Резкое обострение кожных изменений может быть связано со случайными заболеваниями печени, предположительно сопровождающимися снижением экскреции порфиринов с калом и одновременно усилением их экскреции с мочой. Острые приступы нейропсихических расстройств неотличимы от таковых при ИОП и НКП и провоцируются теми же факторами. Характерным химическим признаком служит постоянная экскреция больших количеств прото- и копропорфирина даже в тех случаях, когда клиническая симптоматика минимальна или вообще отсутствует. Количество протопорфирина превышает количество копропорфирина, т. е. ситуация обратна той, которая имеет место при НКП. Экскреция АЛК, ПБГ и порфиринов с мочой у больных при бессимптомной форме или у тех, у кого появляются только кожные изменения, либо не изменяется, либо несколько усилена. Во время острых приступов экскреция АЛК и ПБГ с мочой повышается (положительные тесты Уотсона—Шварца или Хоша), увеличивается и экскреция с мочой копропорфирина и уропорфирина. Содержание порфиринов в эритроцитах находится в пределах нормы, что отличает пеструю порфирию от протопорфирии. Лечение. Профилактика и лечение при острых приступах инфузиями глюкозы и, возможно, гематина те же, что и при ИОП и НКП, хотя опыт применения гематина при ПП более ограничен. Рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и носить защитную одежду (шляпы, перчатки). Прогноз сходен с таковым при ИОП или несколько более благоприятен. [стр. 2503 ⇒]

Наиболее часто наблюдается поражения тыльной поверхности кистей рук, лица, ушей, иногда ног, тыльной поверхности стоп. При длительном воздействии света могут развиться хронические изменения (сохраняющиеся в течение долгого времени) кожи лица, особенно в области носа, периорбитальной области, вплоть до развития петехий; также отмечаются выраженная сухость, истончение кожи кистей рук, в области межфаланговых суставов — участки гипертрофии кожи. В отдельных тяжелых случаях описано развитие склеродермоподобного восковидного отека. Гипертрихоз не характерен. Клинические симптомы, тем не менее, могут сильно отличаться в каждом конкретном случае. В редких случаях развиваются гепатобилиарные нарушения. Желчекаменная болезнь может протекать бессимптомно, иногда вызывает приступы диспепсии, боли в верхнем правом квадранте живота. Отсутствие аппетита, тошнота, рвота, слабость, утомляемость, анорексия, снижение веса свидетельствуют, как правило, о нарушении функций печени. Прогрессирование печеночной недостаточности обусловливает развитие гепатоспленомегалии и желтухи, на фоне которых также отмечается усиление кожной фоточувствительности. В редких случаях токсическое действие протопорфирина может привести к развитию цирроза печени. Диагностика Диагноз обычно устанавливается при наличии клинических признаков острой фоточувствительности, определении повышенного в несколько раз по сравнению с нормой уровня протопорфирина в эритроцитах и плазме. У пациентов без признаков печеночной недостаточности уровень порфиринов в моче остается в пределах нормы, при их наличии уровень копропорфирина повышается. Уровень протопорфирина в кале может повышаться, но у многих пациентов остается в норме. При нарастании симптомов печеночной недостаточности отмечается прогрессивное повышение уровня протопорфирина в эритроцитах и плазме и уменьшение экскреции протопорфрина с калом. [стр. 398 ⇒]

Большинство методов определения билирубина в моче основаны на превращении билирубина под действием окислителей в зеленый биливердин или пурпурно-красные билипурины, которые в смеси с биливердином дают синее окрашивание. Клиническое значение Билирубинурия наблюдается главным образом при поражении паренхимы печени (паренхиматозные желтухи) и при механических затруднениях оттока желчи (обтурационные, механические желтухи), сопровождающихся увеличением содержания билирубина в крови. При гемолитической желтухе реакция на билирубин в моче отрицательна, что имеет диагностическое значение при дифференциальной диагностике желтух. Определение уробилиноидов Причины уробилинурии Нарушение детоксикационной функции печени, когда последняя теряет способность разрушать поступающий из кишечника мезобилиноген. Это является причиной развития уробилинурии при паренхиматозной желтухе. Избыточное образование в кишечнике стеркобилиногена наблюдается при усиленном гемолизе эритроцитов. Отсутствие уробилиноидов – полное нарушение поступления желчи в кишечник. Клиническое значение Увеличение наблюдается при гемолитических анемиях, злокачественных анемиях, маляриях. Значительное увеличение происходит при инфекционных и токсических гепатитах, других заболеваниях печени, холангитах, гемолитических желтухах, гемолитических анемиях, циррозах, сердечной недостаточности, инфекционном мононуклеозе. Уменьшение отмечается при холелитиазе, приеме лекарственных препаратов (сульфаниламиды, антибиотики). Порфирины Порфирины – промежуточные продукты синтеза гема (небелковая часть гемоглобина). Они образуются из аминокислоты глицина и производного янтарной кислоты – сукцининкоэнзима А. Основные количества порфиринов синтезируются в костном мозге (для образования гема) и печени (для синтеза окислительно-восстановительных ферментов, гема, миоглобинов, миелина костной и других тканей). В норме с мочой выделяются небольшие количества урои копропорфиринов. Клиническое значение Принято различать первичные и вторичные порфиринурии. К первым относят группу наследственных заболеваний, для каждого из которых характерен набор экскретируемых с мочой порфиринов и их предшественников. Вторичные порфиринурии возникают вследствие нарушения функции печени или кроветворных органов в результате каких-либо первичных заболеваний, например тяжелых гепатитов, интоксикаций свинцом, фосфором, алкоголем, бензолом, при некоторых злокачественных опухолях и аллергических состояниях, циррозах печени и т. п. При вторичных порфиринуриях в моче обнаруживаются значительные количества копропорфиринов. Обнаружение гемоглобина При наличии в моче большого количества крови говорят о макрогематурии; небольшая. [стр. 475 ⇒]

Они образуются из аминокислоты глицина и производного янтарной кислоты – сукцининкоэнзима А. Основные количества порфиринов синтезируются в костном мозге (для образования гема) и печени (для синтеза окислительно-восстановительных ферментов, гема, миоглобинов, миелина костной и других тканей). В норме с мочой выделяются небольшие количества урои копропорфиринов. Клиническое значение Принято различать первичные и вторичные порфиринурии. К первым относят группу наследственных заболеваний, для каждого из которых характерен набор экскретируемых с мочой порфиринов и их предшественников. Вторичные порфиринурии возникают вследствие нарушения функции печени или кроветворных органов в результате каких-либо первичных заболеваний, например тяжелых гепатитов, интоксикаций свинцом, фосфором, алкоголем, бензолом, при некоторых злокачественных опухолях и аллергических состояниях, циррозах печени и т. п. При вторичных порфиринуриях в моче обнаруживаются значительные количества копропорфиринов. Обнаружение гемоглобина При наличии в моче большого количества крови говорят о макрогематурии; небольшая. [стр. 479 ⇒]

Особенности диагностики • Увеличивается концентрация билирубина (преимущественно конъюгированного) в сыворотке крови; определяются билирубин, копропорфирин 1а и уробилиноген в моче; стеркобилин в кале. Функциональные пробы печени чаще в норме. По неизвестной причине синдром сопровождается характерным нарушением процесса выделения с мочой копропорфиринов с реверсией нормального соотношения изомеров I и III. При пункции печени обнаруживается накопление коричневого липохромного пигмента в гепатоцитах, обусловливающего их окраску в зеленоватокоричневый цвет за счет меланина или липофусцина. Структура печени при этом не нарушена. Причина отложения пигмента неизвестна. [стр. 41 ⇒]

При нарушении синтеза гема в моче появляются промежуточные продукты синтеза порфиринового кольца и продукты распада гемоглобина: δ-аминолевулиновая кислота — в норме 2–3 мг/сут; порфобилиноген — до 2 мг/сут; уропорфирины — около 6 мг/сут; копропорфирины — около 70 мкг/сут; протопорфирины — около 12 мг/сут. Порфиринурия (porphyrinuria) наблюдается при: отравлениях свинцом; апластических анемиях, циррозах печени, алкогольных интоксикациях, инфаркте миокарда, ревматизме; приеме лекарственных средств (барбитураты, органические соединения мышьяка). [стр. 77 ⇒]

ПОРФИРИНУРИЯ Порфиринурия — увеличение порфиринов в моче, может быть симптомом порфирии или заболеваний печени, интоксикации, цитостатической терапии, инфекции, железодефицитной и гемолитической анемий, лимфогранулематоза, лейкоза и др. Порфирины — промежуточные продукты синтеза тема (небелковая часть гемоглобина). Они образуются из аминокислоты глицина и производного янтарной кислоты — сукцинил-коэнзима А. Основные количества порфиринов синтезируются в костном мозге (для образования тема гемоглобина) и печени (для синтеза окислительно-восстановительных ферментов, тема миоглобинов, миелина, костной и др. тканей). В норме с мочой выделяются небольшие количества уро- и копропорфиринов. Усиление экскреции порфиринов наблюдается при поражении печени. Здоровая печень способна окислять и выделять продукты метаболизма порфиринов в виде копро- и протопорфиринов с калом. При выключении этого пути пигменты возвращаются в кровяное русло, проходят почечный фильтр и выделяются в повышенном количестве с мочой. Цвет мочи с высоким содержанием порфиринов бурый. Прием алкоголя, рентгеновское облучение, физическое напряжение, гемолиз,; . ведут к повыше. [стр. 29 ⇒]

У здоровых лиц уробилиноген (уробилин) содержится в моче в малых количествах и обычными качественными пробами не выявляется. Уробилинурия наблюдается при: — паренхиматозной желтухе; — гемолитических анемиях; — отравлении свинцом. Уробилин не поступает в мочу при механической желтухе. Билирубинурия наблюдается при: — обтурационной желтухе; — паренхиматозной желтухе, в моче обнаруживается конъюгированный (прямой) билирубин. При нарушении синтеза гема в моче появляются промежуточные продукты синтеза порфиринового кольца и продукты распада гемоглобина: 5-аминолевулиновая кислота — в норме 2—3 мг/сут; порфобилиноген — до 2 мг/сут; уропорфирины — около 6 мг/сут; копропорфирины — около 70 мкг/сут; протопорфирины — около 12 мг/сут. Повышенное выделение этих веществ наблюдается при порфириях, которые прослеживаются при: — отравлениях свинцом; — апластических анемиях, циррозах печени, алкогольных интоксикациях; — приеме лекарственных средств (барбитураты, органические соединения мышьяка). Сахар (глюкоза) Глюкоза в моче здоровых людей присутствует в следовых количествах (менее 0,02 %). Относится к пороговым веществам и при достижении в крови концентрации более 10 ммоль/л появляется в моче (глюкозурия). Физиологическая глюкозурия может быть: — алиментарная; — при стрессах; — у беременных. Глюкозурия наблюдается при заболеваниях: — сахарный диабет; — острые панкреатиты; — гипертиреоидизм; — заболеваниях почек, протекающих с нарушением процессов реабсорбции глюкозы (почечный диабет); 64. [стр. 65 ⇒]

Обнаружить латентную форму индуцируемой порфирий чрезвычайно трудно, обычных лабораторных исследований для этого недостаточно. Обычно можно предположить порфирию у больного на основании перенесенных острых эпизодов с причудливой симптоматикой, связанных, может быть, с каким-либо провоцирующим фактором. Предположительный диагноз требует подтверждения с помощью химического анализа мочи и, возможно, крови и кала (см. табл. 29). Еще до получения результатов лабораторных исследований необходимо прекратить воздействие провоцирующего фактора и быстро начать терапию (см. ниже). Острая перемежающаяся порфирия. При наличии биохимического дефекта диагноз острой перемежающейся порфирии устанавливается на основании доказанного повышения концентрации в моче АЛК и ПБГ. Обычно определяют только уровень ПБГ, так как определить содержание АЛК очень сложно, концентрация порфиринов в моче и кале находится в пределах нормы. Существует несколько способов для того, чтобы определить, повышен ли уровень ПБТ. Моча, содержащая его в очень высоких концентрациях, чернеет на воздухе, особенно при добавлении кислоты. Низкие концентрации ПБГ в моче можно определить с помощью методики, предложенной Watson—Schwartz [86], или более простой и специфичной пробы Hoesch [87]. Оба анализа дают положительный ответ (моча приобретает красный цвет при добавлении реагента) при концентрации ПБТ выше 10 мг/сут [88]. Можно также использовать хроматографию. К сожалению, в латентный период между приступами, а иногда и во время приступов уровень АЛК и ПБГ может быть близким к нормальному (т.е. 3—9 мг/сут). Окончательный диагноз в этих случаях можно поставить, выявив дефицит уропорфириноген-1-синтетазы в эритроцитах [89]. Эту пробу можно также использовать при обследовании членов семьи больного на носительство этого заболевания. Вариегатная порфприя и врожденная копропорфирия. Во время кризов уровень в моче АЛК и ПБТ, как и при острой перемежающейся порфирии, повышается, правда, не столь значительно. Во время латентной фазы содержание в моче АЛК, ПБГ и порфиринов находится в пределах нормы. Уровень копропорфирипа и протопорфирина в кале даже в латентной фазе остается повышенным; преобладает возрастание содержания копропорфирина при врожденной копропорфирии и протопорфирина — при вариегатной порфирии. Лечение острых эпизодов индуцируемых порфирии Общие мероприятия. Лечение этих состояний в значительной степени носит поддерживающий характер, включая коррекцию водно-электролитного баланса, особенно дегидратации, гипонатриемии и гипомагниемии. Если гипонатриемия сочетается с нормоволемией, то лежащий в основе этого со. [стр. 163 ⇒]

источник