Анализ мочи при герпесе 6 типа

Первая встреча ребенка с HHV-6 обычно происходит в возрасте до 3 лет и может проявляться в виде розеолы (др.название — внезапная экзантема).

Розеола — острое возникающее заболевание, сопровождающееся повышением температуры тела до высоких цифр, которое через 3-4 дня сменяется появлением обильной сыпи.

Первое, что нужно сказать — клинических проявлений и характерной этапности развития заболевания достаточно для постановки диагноза.

На этом можно было бы закончить, но, учитывая любовь нашего человека чего-нибудь пообследовать, которая в равной степени может исходить как от врача, так и от родителей маленького пациента, я всё-таки решила написать немного об этом.

И в большей степени о том, с какими трудностями диагностики можно столкнуться.

1. IgM могут быть ложноположительными из-за существующей вероятности перекрестных реакций с другими бета-герпесвирусами (ЦМВ, герпес 7 типа (HHV-7)
2. IgG появляются в крови через несколько недель от начала болезни. Поэтому, если ребенка обследовали в разгар болезни и выявлены антитела класса G, то никакого отношения к текущему заболеванию вирус не имеет.
3. В остром периоде наиболее информативно обнаружение вируса в крови методом ПЦР
4. Иногда бывает, что проявления заболевания типичны, а анализы отрицательные. Есть и этому объяснение. Дело в том, что розеола может быть вызвана не только HHV-6, но и HHV-7. Тогда, если есть цель выяснить причину болезни, требуется обследование еще и на этот вирус.

Итак, лабораторным подтверждением диагноза является обнаружение вируса методом ПЦР, обычно, в сочетании с антителами IgM при отсутствии IgG. В то же время, все эти мытарства бессмысленны, если клиническая картина заболевания типична, т.к. никакого влияния на дальнейшую тактику результаты обследования не оказывают.

Лечение розеолы симптоматическое.

HHV-6 был открыт не так давно — в 1986 году. Это, конечно, не означает, что раньше им не болели — просто не имели возможности выявлять. Сегодня вирус обнаруживается у 90% взрослого населения развитых стран.

Чаще всего заражение происходит в возрасте от 6 мес до 2-х лет, что связано с потерей материнского иммунитета и высокой вероятностью заражения из-за распространенности вируса.

Примерно в 1% случаев возможно внутриутробное инфицирование. Однако доказанного влияния на плод или течение беременности не установлено. Есть предположения о возможном участии вируса в формировании дефектов ЦНС и развитии патологии в родах и раннем послеродовом периоде.

Первая встреча с HHV-6 может протекать у детей в виде розеолы, об этом я уже писала. И это единственная ситуация, когда мы можем клинически заподозрить заражение этим вирусом.

В остальных случаях проявления неспецифичны и могут проявляться, например, в виде ОРВИ, гастроэнтерита, мононуклеоза, гепатита, сопровождаться сыпью, поражением ЦНС или отсутствовать вовсе.

Есть данные о том, что на долю первичной инфекции HHV-6 приходиться 10-20% заболеваний, протекающих с лихорадкой у детей в возрасте 6-36 месяцев. И, возможно, этот вирус является самой частой причиной госпитализации детей до 3 лет по поводу заболеваний, протекающих с лихорадкой.

Тяжелое течение острой инфекции, вызванной HHV-6, чаще встречается при наличии у ребенка иммунодефицитного состояния, однако в редких случаях у детей без нарушений работы иммунной системы может развиваться энцефалит.

Пока ни один из противовирусных препаратов не внесен в рекомендации по лечению инфекции, вызванной HHV-6, т.к. клинических данных по их эффективности недостаточно.

В то же время в пробирке доказана противовирусная активность фоскарнета, цидофовира и ганцикловира. Их применение допустимо в ситуациях, когда речь идёт о потенциальной пользе в спасении жизни, например, при тяжёлом энцефалите.

Во всех остальных случаях — только симптоматическое лечение.

Однажды попав в организм, HHV-6, как и другие герпесвирусы, никогда более его не покидает.

В большинстве случаев находится в стадии латенции, но возможны также:

ciHHV-6 — вирус герпеса 6 типа, интегрированный в хромосомы. Состояние, при котором геном вируса целиком встроен в человеческий геном, т.е. в каждой ядерной клетке организма есть полный набор информации о HHV-6. Встречается менее, чем у 0,2-1% населения.

Передается по наследству потомству или от донора стволовых клеток и, возможно, органов, реципиенту. Предполагается, что возникновение новых случаев ciHHV-6 может быть связано со способностью вируса инфицировать сперматозоиды, однако убедительных данных в пользу такого механизма нет.

Естественно, что такие возможности вируса сильно волнуют ученые умы. Предпринимаются попытки установить связь ciHHV-6 с развитием рассеянного склероза и др. демиелинизирующих заболеваний ЦНС, аутоиммунного тиреоидита, кардиомиопатии, различных васкулитов, синдрома хронической усталости и некоторых онкозаболеваний.

Но пока никаких определенных выводов. На сегодняшний день наиболее убедительные данные получены о роли ciHHV-6 в развитии наследственной стенокардии.

Ни одна их форм хронической HHV-6-инфекции не подлежит лечению у людей без иммуносупрессии. Даже у пациентов с иммунодефицитами лечение может быть рассмотрено только при наличии жизнеугрожающего состояния.

Учитывая всё вышесказанное, у меня философский вопрос. Для чего обследовать всех подряд на герпес 6 типа?

источник

Вся информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер и требует обязательной дополнительной консультации с Вашим лечащим врачом.
Почти 100% людей инфицирует вирус герпеса малоизученного VI типа или HHV-6 в раннем детстве, а 30% из них являются носителями латентной инфекции, которая может быть хронической или рецидивирующей. Обычно вопрос о присутствии герпесвируса-6 в крови даже не возникает, а медиков волнует лишь его количество, латентная или активная фаза инфекции.

Вирус герпеса VI типа имеет две известные формы:

• ВГЧ-6А является малораспространенным, но в малой дозе обнаруживается в слюне половины здоровых людей, согласно одному клиническому исследованию;
• ВГЧ-6В поражает почти 100% людей до трехлетнего возраста, в редких случаях вызывает фебрильные судороги, энцефалит или медикаментозно-резистентную эпилепсию.

На протяжении жизни человека герпес 6 типа может реактивироваться в мозге, легких, сердце, почках и желудочно-кишечном тракте, особенно у пациентов с иммунодефицитом и после трансплантации органов. Поражение тканей головного мозга в редких случаях влечет развитие когнитивной дисфункции, инвалидности и смерть.

Исследования показывают роль ВГЧ-6 в подгруппе пациентов с хроническими заболеваниями:

• у женщин с маточным бесплодием;
• в тканях щитовидной железы у пациентов с тиреоидитом Хашимото;
• рассматривается в качестве триггера рассеянного склероза и синдрома хронической усталости случаи;
• в биоптатах мозга больных с рефрактерной эпилепсией.

Заражение и носительство HHV-6 связано с фебрильными припадками и эпилептическим статусом. Существует острая потребность в новых технологиях для выявления скрытого инфицирования, которое не поддается стандартной количественной ПЦР-диагностике.

Распознать герпес 6 типа в организме можно по следующим симптомам:

1. Перинатальные проблемы, поскольку инфекция передается во время беременности. Роды протекают тяжело, на коже младенца остаются гематомы, развивается желтуха. Дети склонны к частым простудным заболеваниям, отстают в развитии, плохо набирают вес. Зарегистрированы врожденные дефекты, задержка неврологического развития.
2. Для детей школьного возраста характерны инфекции, сопровождаемые сыпью на лице, высокой температурой с необходимостью госпитализации. Часто возникают инфекционные заболевания: ОРВИ, бронхо-легочные болезни, астма. Неспособность к обучению, поведенческие проблемы отличают инфицированных в утробе матери детей.
3. В подростковом возрасте наблюдаются частые простуды, аллергические риниты, астма, бронхиты и неврологические проблемы. Инфекция ВГЧ-6 чаще всего поражает нервную систему, провоцируя у детей перепады настроения, поведенческие расстройства.

Зачастую герпесвирусы подавляют иммунные реакции, потому повышения температуры и других признаков заражения не наблюдаются. Инфекция ВГЧ-6 существенно отличается о представлениях от герпетических проявлений. Исследователи доказали, что активность HHV-6 осложняется:

• плохой концентрацией внимания;
• проблемами с памятью;
• нарушениями сна;
• болями в суставах и мышцах.

Синдром часто начинается с гриппоподобных симптомов, развивается постепенно. Пациенты с хронической усталостью имеют сопутствующие хронические заболевания, такие как сердечная недостаточность, диабет и депрессия.

Необходимо помнить, что анализ крови и мочи не может предположить присутствие и выраженность герпесвируса-6. Бактериологические посевы определяют только разновидность бактерий. HHV тяжело выявлять, так как инфицирование является хроническим.

Герпес 6 типа распространяется по клеткам, но не через кровь. Герпетическая инфекция мигрирует в центральную нервную систему, нервы или другие органы. Например, ВГЧ-6 обнаруживается в спинномозговой жидкости после того, как следы заражения пропали из крови. Потому активные вирусные частицы невозможно выявить анализом крови. Тест на антитела является более точным по сравнению с ПЦР-диагностикой. Определять антитела можно лишь на протяжении органичного периода времени, пока заражение HHV-6 находится в активной, острой или подострой стадии.

Антитела IgG выявляются только в некоторых случаях:

• новое активное заражение;
• текущее хроническое или рецидивирующее заболевание;
• любое другое инфицирование, влияющее на иммунные функции;
• текущее хроническое или рецидивирующее заболевание, воздействующее на органы и иммунитет.

Поскольку герпесвирус vi прячется в нервной системе и других органах, то даже активное заражение может протекать с отрицательными анализами.

Установлено, что 89% пациентов с ВГЧ-6 и титром антител IgG выше 1:320 имеют активные излечимые инфекции. Пациентов с более низкими показателями заражения тяжелее идентифицировать, поскольку вирус изменяет иммунные функции.

Уровни антигена вирусного капсида (VCA) и IgG-антител поднимаются спустя несколько недель после первичного заражения, сохраняются годами, постепенно снижаются. Состояние больных с постоянно повышенными показателями улучшается при приеме противовирусных средств. Нужно учитывать возраст пациента. Высокий уровень антител у пожилых людей указывает на активацию хронического процесса или рецидив HHV-6 чаще, чем у двадцатилетних людей.

Вирус герпеса 6 типа вызывают острые лихорадочные заболевания у детей от 6 месяцев до 3 лет, и наиболее частым из них является детская розеола. Реже появляются судороги, кожная сыпь, патологии желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей — исход заболеваний в целом благоприятный. На долю заражения HHV-6 приходится 10-20% случаев повышения температуры. Большинство педиатров не упоминают об hsv 6 типа, и что это за инфекция вызвала спонтанную бессимптомную лихорадку.

Редко первичное заражение становится причиной более тяжелых хронических заболеваний, таких как гепатит, тромбоцитопения, инфекционный мононуклеоз, гемофагоцитарный синдром, гастроэнтерит, колит или миокардит. Сталкиваясь с герпетическим заражением, врачи подозревают, что это аллергия или «вирусная сыпь», которую не нужно лечить.

К неврологическим осложнениям относятся менингоэнцефалит и энцефалит, которые представляют собой конечные стадии хронического заражения с вовлечением центральной нервной системы.

Врожденные инфекции HSV-6 после первичного заражения эмбриона или плода встречаются у 1% детей. Матери не сообщали о ранних симптомах вирусного инфицирования после рождения ребенка. Случаи беременности и вируса герпеса 6 типа по частоте соответствуют цитомегаловирусу.

Одно из исследований подтвердило, что беременность и ВГЧ-6 связаны с более низкими баллами по шкале Бейли, отражающей детское развитие детей до года. Однако данные требуют проверки.

Реактивации инфекции ВГЧ-6 протекает без симптомов. Из-за повсеместного распространения вируса трудно установить особенности клинической картины, которая сопровождают инфицирование.

Следующие два признака помогают заподозрить участие вирусной инфекции HHV-6 в патологии:

• слабая реакция клеточного иммунитета;
• отсутствие другого известного возбудителя болезни.

Анализ крови выявит активную репликацию вируса, которая будет отвечать симптомам заболевания.

К неспецифическим признакам относится повышением температуры, сыпь, временное уменьшение количества циркулирующих клеток крови (гранулоцитов, макрофагов, эритроцитов)

Увеличение частоты активных заражений наблюдается в поздних стадиях течения СПИДа, но вирус герпеса 6 типа не ускоряет развитие болезни, но вызывает в редких случаях энцефалит, пневмонии и ретиниты.

Синдром медикаментозной гиперчувствительности связан с активной ВГЧ-6-инфекцией. Серьезная побочная реакция на прием препаратов проявляется кожной сыпью, повышением температуры, увеличением лимфатических узлов, заболеванием печени, аномалиями лейкоцитов. Ученые полагают, что препарат запускает механизм реактивации инфекции HHV-6, вызывая выработку антигенов и мощный Т-клеточный ответ. Лекарства амоксициллин и натрия вальпроакт, связанные с аллергической реакцией, напрямую не вызывают вирусную репликацию.

Роль активности ВГЧ-6 в качестве возможного триггера для рассеянного склероза — воспалительного демиелинизирующего заболевания ЦНС, обсуждается длительное время. Аутоиммунная патология отличается многофакторным патогенезом. Хронический вирус 6 типа является одним из самых серьезных кандидатов на инфекционные триггеры, на основе иммунологических, вирусологических и экспериментальных данных. Ученые исследовали активность вирусных антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных. Теория связана с возможностью HHV-6 активации нейровоспаления и аутоиммунных заболеваний.

Тиреоидит хашимото или хронический лимфоцитарный тиреоидит, возможно, развивается после реактивации ВГЧ-6. Хронический герпесвирус-6 обнаруживается в клетках щитовидной железы пациентов с данной патологией. Активация клеточно-опосредованного иммунитета натуральными киллерами может вызывать воспаление и аутоиммунный процесс.

Противовирусные препараты, изначально разработанные против инфекции цитомегаловируса, эффективны против ВГЧ-6-инфекции. К ним относится ганцикловира, фоскарнет и цидофовира. Ацикловир, известный противовирусный препарат против Herpes simplex и ветряной оспы, помогает уничтожать штамм только при очень высоких концентрациях. Опыты проводились в лабораторных условиях, но концентрации можно легко получить при пероральном приеме препарата. Считается, что вирус 6 типа изначально устойчив к терапии ацикловиром.

Ганцикловир блокируют вирусные встраиваясь в ДНК-полимеразы в виде трифосфата. Дифосфат из препарат цидофовир подавляет ферменты вирусной ДНК, а, и фоскарнета проникает в организм без каких-либо химических изменений и также подавляет репликацию ВГЧ-6, но отличается повышенной токсичностью. После длительного применения ганцикловира против ЦМВ герпес 6 типа стал устойчив к данному препарату.

Польза перечисленных противовирусных препаратов от герпеса проверялась только в неконтролируемых исследованиях. Потому эффективность в естественных условиях формально не доказана, а лечение не одобрено. Синергетическое действие веществ, например, ганцикловира и фоскарнета, работает против ЦМВ, но герпес 6 не реагирует на лечение.

Фоскарнет рассматривается в качестве варианта лечения ВГЧ-6-индуцированного энцефалита у больных с анемией, поскольку ганцикловир имеет гематологическую токсичность. Применение фоскарнета связано с нефротоксичностью, осложнениями при катетеризации, тромбозом глубоких вен и инфекциями. В отличие от цидофовир препарат нельзя вводить в периферические вены. Для перорального приема доступен только ганцикловир.

Другие нуклеозидные или нуклеотидные лекарства от рецидивов герпеса 6 типа, в частности фосфонатные производные, находятся на стадии доклинических или ранних клинических испытаний:

1. Бринцидофовир — это липид-эстера производная от препарата цидофовир, разработанный против множества ДНК вирусов, в том числе ВГЧ-6. вещество скапливается в спинномозговой жидкости, менее токсичен для почек.
2. Артесунат — производное от артемизинина, используемого для лечения малярии. Он подавляет репликацию герпесвирусов, в том числе ЦМВ и ВГЧ-6, изменяя клеточную активацию воздействием на гены.
3. Валацкловир изначально разработанный против герпесвируса Зостера, но эффективен от герпеса VI в пробирке.

Не существует международных стандартов для того, чтобы воздействовать на герпес 6 типа, и лечение назначается только при диагностике энцефалитов.

Недавно ученые проверяли возможности иммунотерапии с помощью генерации поликлональных цитотоксических Т-лимфоцитов, ориентированных на несколько условно-патогенных вирусов, включая вирус герпеса 6 типа. Концепция Т-клеточной терапии привлекательна возможностью вести лечение без цитотоксических препаратов.

источник

вирус герпеса 1 или 2 типа у вас в организме;

Перейти к тесту (1 и 2 тип ВПГ)

Перейти к тесту (Опоясывающий герпес)

Перейти к тесту (Мононуклеоз и ВЭБ)

У 15% детей раннего возраста, поступающих на стационарное лечение, протекает инфекция, вызванная вирусом герпеса шестого типа.

Так как вирусная инфекция, а именно розеола, шестая болезнь или внезапная детская экзантема, осложняется судорогами, своевременный анализ на герпес 6 типа становится важным с точки зрения предупреждения последующих осложнений.

Полноценные терапевтические мероприятия позволяют предотвратить повтор судорог, а также энцефалит.

Вирус считается одним из провоцирующих факторов синдрома хронической усталости, поэтому анализ крови на герпес 6 типа актуален и для диагностики расстройств функций высшей нервной деятельности у взрослых, а также в комплексном выявлении причины гепатита, миокардита, тромбоцитопенической пурпуры, эозинофилии, синдрома гиперчувствительности к медицинским препаратам.

Детская внезапная экзантема или розеола, инициированная герпесом 6 типа, повсеместно и широко распространена среди младенцев и детей раннего возраста.

Актуальность инфекции обусловлена отсутствием стандартных решений лечения, тяжестью осложнений. Кроме того, клиника розеолы на начальных этапах заболевания не имеет четких специфических симптомов, а патогномоничный признак – сыпь на фоне снижения высокой температуры – появляется в конце заболевания, когда диагностика не совсем актуальна.

Розеола является проявлением первичного заражения вирусом герпеса 6 типа и максимально проявляется в раннем детстве. Помимо классического течения в виде стойкой лихорадки и высыпаний, внезапная экзантема способна протекать практически бессимптомно.

Как и другие виды герпеса, шестой тип после первичного инфицирования и заболевания вступает в фазу латенции (бессимптомного носительства) и пожизненно сохраняется в организме человека.

Повторная активация вируса чаще характерна для лиц с иммунодефицитом и выражается в форме пневмонии, гепатита, воспаления сердечной мышцы, энцефалита, отторжении пересаженного органа или ткани.

Следует отметить, что ДНК вируса герпеса 6 типа имеет структурное сходство с третьим типом (цитомегаловирусом), поэтому их относят к одной подгруппе бета. Шестой вирус делится на 2 подтипа: А и В.

Последний вызывает розеолу, воспаление головного мозга и судорожный синдром фебрильного типа, чем и опасен для маленьких детей. В свою очередь, подтип А обуславливает синдром хронической усталости, иммунодефицит, прогрессирование ВИЧ, рассеянный склероз.

Носительство герпеса 6 типа регистрируется у 90% населения планеты, что обусловлено легкостью его передачи между людьми посредством слюны.

Но при этом результат анализа на 6 тип герпеса в слюне может быть ложноположительным, так как перекрестно реагирует с ВГЧ 7 разновидности.

Помимо слюны, резервуаром возбудителя служат и небные миндалины. ДНК ВГЧ 6 типа пожизненно находится в моноцитах крови.

Большинство женщин в стадии максимальной фертильности инфицированы вирусом, поэтому некоторые из них могут стать источником инфекции для развивающегося в утробе ребенка.

У 2% беременных вирус обнаруживается в отделяемом влагалища, а у 40% — определяется ДНК в крови.

При выкидыше, гепатитах новорожденного, гидроцефалии у плода вирус герпеса 6 типа подозревают как потенциальную причину.

Внутриутробное инфицирование данным патогеном встречается с частотой не более 1% в популяции.

Более 90% случаев розеолы отмечается в возрасте до 2 лет. При этом максимальные уровни регистрируют от 7 до 14 месяцев.

Ребенок при рождении имеет определенный уровень anti HHV 6 типа IgG, но к 4 месяцу жизни уровень иммуноглобулинов падает, и младенец становится все более уязвим к инфекции.

Заболевание у детей подозревают при следующих характерных признаках:

• высокая температура тела (поднимается резко), которая удерживается 4-5 дней на значениях 39-40°С и выше, эффект от жаропонижающих несущественный;
• на фоне температуры могут не отмечаться такие симптомы, как заложенность носа, кашель, но присутствует покраснение горла (входные ворота для инфекции);
• у маленьких детей обычно сохраняются аппетит и активность, несмотря на высокую температуру;
• при снижении температуры на коже появляется сыпь в форме папул и пятен красного или розового цвета, не сливающихся между собой, покрывающих в начале только туловище, а затем шею, лицо, руки и ноги. Также могут встречаться и мелкие пузырьки. Проходит сыпь за 1-3 дня самостоятельно;
• для герпеса 6 типа характерно появление судорожного синдрома на фоне высокой температуры в начале заболевания.

Зачастую ребенку на при высокой температуре выставляют диагноз «ОРВИ», не предлагая сдать анализ крови на вирус герпеса 6 типа. Знать вид инфекции важно в том случае, когда при лихорадке появились судороги.

Это необходимо для исключения постановки «лишних» неврологических диагнозов ребенку, а также проявления настороженности на ближайшие дни заболевания.

Если судороги повторяются, возрастает вероятность эпилепсии, поэтому терапия должна быть направлена на профилактику их повторения.

Помимо традиционного течения болезни, достаточно часто регистрируются случаи температуры без сыпи.

После оценки симптоматики у больного приступают к лабораторной диагностике вирусной инфекции. Для верификации диагноза используют анализы:

• серологическая диагностика — кровь на антитела к герпесвирусу человека 6 типа IgG и IgМ;
• ПЦР на герпес 6 типа в слюне, крови и другом материале;
• общий клинический анализ крови.

Для выявления иммуноглобулинов к ВГЧ 6 типа сдают кровь из вены с целью выполнения ИФА.

Определить антитела IgМ (маркеры острой первичной инфекции) можно на 5-7 день заболевания.

Максимальный уровень иммуноглобулинов М отмечается на 2-3 неделе болезни. Через 2 месяца эти антитела не обнаруживаются в анализе крови. Антитела М к герпесвирусу человека 6 типа не будут обнаружены при реактивации инфекционного процесса. Данный факт отличает данную вирусную инфекцию от многих заболеваний.

Анализ на Human herpes virus 6 IgG положительный становится на 7-11 день болезни с максимумом на третьей неделе. В отличие от IgМ сохраняются IgG всю жизнь.

Следует иметь в виду, что, начиная с 2 лет 90% людей будут иметь положительный анализ на ВГЧ 6 типа, поэтому для диагностики заболевания в данный момент времени необходимо сдавать кровь 2 раза с интервалом в 14 дней (на основании первого положительного результата диагноз не выставляют).

Anti HHV 6 типа IgG положительные при остром процессе у ранее инфицированного индивидуума будут при первой сдаче крови, а во втором результате количество антител возрастет. Если первый анализ отрицательный, то второй при этой инфекции станет положительным.

Если пациент проходит диагностику синдрома хронической усталости или иных болезней и анализ на Human Herpes virus 6 IgG положительный, следует провести дифференциацию подтипов А и В с помощью моноклональных и поликлональных антител.

Определение генетического материала вируса в слюне, крови и других биологических жидкостях проводится с помощью ПЦР.

Этот анализ подразумевает качественную и количественную диагностику. В первом случае определяют наличие ДНК, во втором – число копий вирусной частицы (вирусную нагрузку).

Если анализ на ДНК Human herpesvirus 6 (HHV 6) по качественным показателям положительный – диагноз подтвержден, что означает присутствие в материале вируса. Но данный результат может подтверждать, как бессимптомное носительство, так и заболевание.

Количественное определение ДНК необходимо для анализа эффективности выполняемого лечения.

Для внезапной детской экзантемы или розеолы у детей характерны некоторые изменения в крови: снижение уровня лейкоцитов на пике заболевания, снижение количества нейтрофилов, тромбоцитов, а также в некоторых случаях небольшое количество атипичных мононуклеаров (не более 10%).

Если клиника инфекции типичная, но анализы не показывают наличия ВГЧ 6 типа, проводят исследования на предмет вируса герпеса 7 типа, энтеровируса. Сыпь довольно часто путают с краснушной или аллергической, что ведет к ложным результатам.

Автор: врач-инфекционист Куликовская Наталья Александровна

источник

Многие известные болезни протекают в очень тяжёлой форме, когда в организме присутствует герпес 6 типа. Это один из 8 герпесвирусов, который при определённых условиях сложно лечится. Он имеет 3 основных способа передачи и целый ряд осложнений.

Герпес 6 типа является одним и штаммов герпеса, который рассматривает в виде носителя только человеческий организм. Поэтому в аббревиатуре он записывается как ВГЧ-6 или HHV-6.

Следует напомнить, что «вируса простого герпеса 6 типа» не бывает. Вирус простого герпеса (ВПГ) — это другой тип герпесвируса. В свою очередь, иммунитет реагирует на ВПГ более агрессивно, поэтому при подавлении иммунной системы человек встречается с обострением простого герпеса чаще чем с рецидивами 6 типа.

Из особенностей вируса следует выделить его способность маскироваться под другие болезни. Поэтому диагностировать его довольно сложно. Часто 6-й тип определяется по наличию в крови герпесвируса 7 типа.

Существует две разновидности вируса герпеса человека 6 типа:

1. Первый подтип называется ВГЧ-6A (HHV-6A). Это редко диагностируемый тип в медицинской практике. Он часто выявляется у людей с положительным ВИЧ статусом. А также среди медиков есть теория что именно он развивает такое заболевание, как «рассеянный склероз».
2. Второй подтип называется ВГЧ-6B (HHV-6B). Этим подтипом заражено более 90% населения планеты. Медики считают, что ВГЧ-6B провоцирует такое заболевание, как «детская розеола». Обычно B тип начинает свою активность на фоне какой-нибудь болезни, допустим, гепатита, пневмонии и т. д.

Раньше 6-й тип не был разделен на 2 разных герпетических вида. В 2012 году его разделили, поскольку была замечена закономерность разных видов этого герпесвируса. Один из них влиял на болезни, связанные с нервной системой, другой вызывал «внезапную экзантему».

Герпес 6 типа довольно активный вирус, который является очень живучим и быстро ищет себе носителя. Можно выделить 3 основных способа передачи:

1. При родах. Заражение происходит от матери к ребёнку при родах. Как правило, первичное инфицирование происходит именно через родовой путь, а не через плаценту.
2. Через слюну. Наличие у носителя герпеса 6 типа в слюне позволяет вирусу передаваться не только через поцелуй, но и воздушно-капельным путём при тесном контакте.
3. Через кровь. Если кровь носителя попала на повреждённую кожу здорового человека или при переливании крови.

При первичном инфицировании герпес 6 типа, обычно вызывает внезапную экзантему. Поэтому признаки первичного заражения герпесвирусом 6 типа у взрослых встречаются редко, поскольку внезапная экзантема переносится ещё в детстве.

При первичном инфицировании организм даёт быструю реакцию, при этом:

• повышается температура до 38 градусов;
• закладывает нос;
• увеличиваются лимфоузлы;
• начинает болеть горло;
• возникает боль в мышцах и суставах.

Существует 2 основных заболевания, которые провоцирует вирус герпеса 6 типа у взрослых — это синдром хронической усталости (СХУ) и мононуклеоз, который вызван ГВЧ-6, а не вирусом Эпштейна-Барр.

Синдром мононуклеоза вызванный герпесом 6 типа имеет следующие симптомы:

• увеличение лимфоузлов;
• красное горло, как при ангине;
• высокая температура;
• чувство мигрени;
• болезненное состояние суставов.

При СХУ симптоматика очень смазанная. Обычно синдром хронической усталости не имеет чётких признаков, но сопровождается постоянным недомоганием организм. Человек не может выспаться и всегда чувствует слабость и подавленное настроение.

Вирус герпеса 6 типа диагностируется при сдаче анализа крови на ПЦР (полимеразную цепную реакцию) и ИФА (иммуноферментный анализа). Первый способен выявить наличие ДНК вируса, а вторым удастся понять первичное заражение у пациента или обострение.

К анализам на герпес 6 типа посредством лабораторной диагностики, обычно, прибегают в редких случаях. Когда у пациента увеличены лимфоузлы и врач не способен определить причину или если непонятно какие противовирусные препараты назначить пациенту.

После сдачи анализов будет выявлено наличие в крови соотношения отрицательных (-) и положительных (+) иммуноглобулинов класса M (IgM) и класса G (IgG). Для расшифровки анализа используйте следующую таблицу:

Диагностика может быть назначена и в случае если присутствуют подозрения на внезапную экзантему, которую важно дифференцировать от похожих по симптомам заболеваний.

При лечении герпеса 6 типа у взрослых, чаще всего, используют следующие препараты:

• Ацикловира;
• Валацикловир;
• Ганцикловир;
• Фамцикловир;
• Валганцикловир;
• Цидофовир;
• Бривудин.

Ацикловир используется в виде инъекций, но вирус герпеса 6 типа в отличие от простого герпеса плохо лечится Ацикловиром. Поэтому этот препарат применяется только при лёгкой форме заболевания.

Тяжёлое течение инфекции лечится либо Фамцикловиром, либо Валацикловиром. Если заболевание сильно поразило органы, то часто врачи назначают лечение с помощью Ганцикловира.

Кроме вышеперечисленных противовирусных средств в тяжёлой стадии заболевания, могут прописать Валганцикловир. Он назначается взрослым исключая беременных.

Цидофовир и Бривудин являются новыми средствами для борьбы с герпесом в отличие от препаратов описанных выше. Их назначают в крайнем случае, если другие лекарства не справляются с инфекцией или когда пациент находится в тяжёлом состоянии.

Фото №1 — Цидофовир, фото №2 — Фамцикловир.

Все перечисленные лекарственные препараты, нельзя применять без назначения врача! Некоторые из этих средств имеют очень большой список серьёзных противопоказаний. Не забывайте, что методы лечения герпеса 6 типа сильно отличаются от лечения простого герпеса.

Заболевания из списка, которые приведены ниже необязательно появляются из-за герпеса 6 типа. Есть вероятность что обострение герпесвируса, наоборот, вызвано этими болезнями. При наличии в организме ГВЧ-6 могут развиться такие патологии, как:

• рассеянный склероз;
• печёночная недостаточность;
• заболевания, связанные с онкологией;
• менингоэнцефалит;
• неврит зрительного нерва;
• и другие опасные болезни.

Сам по себе возбудитель не так опасен, он работает в связке с другими болезнями и усугубляет их течение. Но наличие ГВЧ-6 очень опасно при СПИДе.

В связи с возможными осложнениями герпеса и патологиями, которые он вызывает необходимо начать терапию, как только появились первые признаки, указывающие на наличие возбудителя в организме.

В профилактике рецидивов любого вида герпесвируса важную роль играет поддержание хорошего иммунного статуса. С возрастом у человека снижаются защитные функции организма.

Оградите себя от стрессовых ситуаций, поскольку стресс и переживания сильно загружают иммунитет ненужной работой.

Необходимо как можно чаще бывать на свежем воздухе и хотя бы немного заниматься физической культурой. Необязательно заниматься спортом, достаточно прогулок и зарядки.

Обязательно следите за рационом. Правильная и здоровая пища может очень быстро восстановить иммунную систему. И если есть вредные привычки, постарайтесь отказаться от них.

Соблюдая не столь сложные бытовые, но важные нормы жизнедеятельности, можно добиться отсутствия рецидивов на протяжении всей жизни.

Подводя итоги, вспомним что сам по себе герпес 6-го типа не страшен, а инфицировано им большая часть человечества. Но при угнетённой иммунной системе и наличии других заболеваний этот штамм часто вызывает очень серьёзные последствия. Хотя в большинстве случаев активность данного герпесвируса проходит спокойно.

источник

Вирус герпеса 6 типа, в науке называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем привычные для многих вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирусом HHV-6 заражены люди во всех странах мира, а учёные на сегодняшний момент не нашли ни одной человеческой популяции, в которой не присутствовало хотя бы одного заражённого человека.

Причина такой распространённости инфекции кроется в ее специфической природе.

Вирус HHV-6 является одним из девяти герпесвирусов, для которых человек является или единственным, или основным носителем. Попросту говоря, для этих девяти видов вирусов поражение животных является ненормальным явлением.

Далее, как и большинство других герпесвирусов, герпес 6 типа в большинстве своих хозяев обитает незаметно: один раз проявив себя, он заставляет иммунную систему выработать такую защиту, которая в дальнейшем будет подавлять развитие инфекции на протяжении всей жизни человека. Причём на вирус герпеса 6 типа иммунитет человека реагирует сильнее, чем на вирус 1 типа, который обычно вызывает всем известную «простуду» на губах. Из-за этого даже после перенесенных заболеваний, стрессов и сезонного снижения иммунитета рецидив герпеса 6 типа почти всегда протекает бессимптомно.

В итоге большинство людей, являющихся переносчиками HHV-6, даже не подозревают о его присутствии в организме. Как и другие человеческие герпесвирусы он неистребим: на сегодня медицина не имеет лекарства, способного полностью уничтожить этот вирус в организме.

И, пожалуй, главное – наиболее часто и выраженно герпесвирус шестого типа проявляет себя у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто эта инфекция передаётся через слюну, и потому маленькие дети цепляют эту болезнь практически с первых же дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.

Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если организм матери не знаком с этой инфекцией, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы заболевания могут возникнуть у младенца уже в первые месяцы его жизни. Обычно же дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев.

Вирус герпеса 6 типа может маскировать свои проявления под симптомы других болезней. Нередко в медицинской практике имеет место ошибка, при которой присутствие возбудителя в организме определяют по наличию в крови иммуноглобулинов, общих или очень схожих с таковыми для вируса герпеса 7 типа. Из-за такой перекрёстной реакции и по некоторым другим причинам часто ставятся неправильные диагнозы, а реальная статистика заболевания герпесом 6 типа очень неточна.

В подавляющем большинстве случаев вирус HHV-6 передаётся через слюну, в которой он обнаруживается у 90% взрослых людей. Значительно реже в качестве резервуара для инфекции выступают небные миндалины. В любом случае, практически исключается возможность передачи вируса от матери ребёнку при кормлении грудью.

В некоторых случаях врачи регистрируют передачу возбудителя от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах инфекция легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Наиболее часто герпесом 6 типа заболевают дети в возрасте 7-12 месяцев, да и в целом 90% первичных инфекций приходится на детей в возрасте до 2 лет. У младенцев до 4 месяцев ещё достаточно высоко значение титра антител IgG, полученных от матери и обусловливающих иммунитет против герпеса. При снижении уровня IgG в более позднем возрасте риск заболевания резко повышается.

Вирус герпеса 6 типа был открыт и в достаточной мере изучен в 1986 году американскими биохимиками Дарамом Аблаши и Робертом Гало. Они занимались исследованием культивируемых клеток крови больных СПИДом и различными лимфопролиферативными заболеваниями. В клетках одной из культур ими и были обнаружены внутриплазматические тельца, которые изначально получили имя B-лимфотрофического вируса.

Вскоре после более тщательного исследования доктором Алабаши выяснилось, что вирус принадлежит к герпесвирусам. Он получил название HHV-6, и уже в 1988 году была установлена связь между ним и внезапной экзантемой (другое название – розеола). Сам вирус является этиологическим агентом этой болезни, в то время как ранее учёные полагали, что розеола вызывается неизвестным до того энтеровирусом. После тщательных исследований HHV-6 был разделен на два подтипа, которые в 2012 было решено классифицировать как отдельные виды. Из них HHV-6A вызывает различные нарушения в работе нервной системы взрослых, а HHV-6B приводит к возникновению детской розеолы.

Наиболее очевидны симптомы болезни при заражении детей вирусом HHV-6B. Именно они чаще всего имеются в виду при описании герпеса 6 типа.

Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса шестого типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой, шестой болезнью или псевдокраснухой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.

Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.

Случается, что болезнь протекает без высыпаний, и такое обострение легко спутать с энтеровирусной инфекцией или корью. По данным исследований, в 20% случаев постановки диагноза «лихорадка» реальной причиной является герпес. Список таких претендентов, под которых может маскироваться заболевание, велик: корь, краснуха, менингиты, отиты, сепсис, лекарственная сыпь, бактериальная пневмония, инфекционная эритема.

Кстати, полезно также почитать:

Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.

Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:

• менингоэнцефалиты;
• миокардит;
• фульминантный гепатит;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• мононуклеозоподобный синдром;
• различные пневмонии.

Важно помнить, что болезнь зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний, и многие его проявления вполне можно принять за симптомы таких этиологических предшественников.

Иногда на фоне герпеса могут развиваться эозинофилия и синдром гиперчувствительности к различным медикаментам.

После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом HHV-6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых инфекция никак не проявляется. Несмотря на то, что вирус достаточно часто активируется в организме, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.

В тех редких случаях, когда вирус попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже. Примечательно, что во многих случаях такие симптомы путают с побочными эффектами от приёма различных антибиотиков.

Прогноз при заболевании, вызываемом вирусом герпеса 6 типа, всегда положителен: зарегистрированных случаев смерти от него пациентов не случалось. Однако само присутствие инфекции в организме и незаметная ее активность часто приводит к развитию других, более опасных и иногда — смертельных заболеваний…

У детей на этапе повышения температуры могут возникать лихорадочные конвульсии, а в очень редких случаях развиваются пневмония, менингит или энцефалит. Следствием конвульсий в очень раннем возрасте может стать развитие эпилепсии.

У взрослых же осложнения от рецидива герпеса 6 типа возникают обычно при снижении иммунитета после перенесенных заболеваний или при сезонном недостатке витаминов в рационе, либо же при намеренном подавлении иммунитета, которого требуют некоторые методы лечения рака и болезней крови. И эти осложнения зачастую бывают чрезвычайно опасными.

Доказано участие вируса герпеса HHV-6 в развитии следующих заболеваний:

• рассеянный склероз – аутоиммунное заболевание нервной системы, характеризующееся нарушениями в нервной системе и появлением разнообразных симптомов невроза. Никакого отношения к старческой потере памяти эта болезнь не имеет, хотя расстройство мыслительных функций может быть одним из её следствий;
• Розовый лишай – не самое страшное заболевание, приносящее, тем не менее, неприятные ощущения и зуд при появлении пятен на коже. Розовый лишай не лечится, но проходит сам по себе, а проявления его симптомов можно уменьшить с помощью специальных медикаментов;
• Синдром хронической усталости – одно из наиболее распространённых заболеваний, сопутствующих герпесу типа 6. Оно характеризуется расстройствами в центральной и периферической нервной системах, нарушениями метаболизма и чувством постоянной усталости. Начинается синдром хронической усталости как обычная простуда или инфекционная болезнь, приводит к повышению температуры на несколько дней, а затем – к кажущемуся выздоровлению. Однако слабость и недостаток энергии у больного сохраняются и после исчезновения остальных симптомов, что может приводить к психическим расстройствам и социальным проблемам. Несмотря на то, что ведущая роль вируса HHV-6 в вызове синдрома хронической усталости не доказана, почти во всех случаях развития этой болезни в организме больного обнаруживаются рецидивные вирусные частицы герпеса 6 типа;
• Аутоиммунный тиреоидит – хроническое воспаление щитовидной железы, при недостаточно интенсивном лечении часто перерастающее в гипотиреоз;
• Ретробульбарный неврит. Медицине известны три случая развития этой болезни из-за рецидива герпесвируса 6 типа, и все три развивались у младенцев. Эта болезнь крайне опасна тем, что в краткие сроки приводит к потере зрения;
• Печёночная недостаточность, иногда регистрируемая как следствие проявления HHV-6 у маленьких детей;
• Рак. Все герпесвирусы в определенной степени склонны приводить к развитию онкологии, и HHV-6 – не исключение. Чаще всего он приводит к развитию саркомы Капоши, лимфомам, лейкемии, раку шейки матки и опухолям головного мозга. Из всех последствий эти наиболее опасны и при этом достаточно часто проявляются.

Сегодня медики и исследователи не могут однозначно утверждать, вызывает ли эти заболевания реактивированный вирус герпеса типа 6, или они появляются параллельно из-за ослабления иммунной системы. Однако случаи, когда какая-то из этих болезней появляется после рецидива герпеса, более часты, чем случаи, когда вирус продолжал находиться в организме в латентной форме при развивающейся болезни. Следовательно, скорее всего, именно герпесвирус во многих случаях является причиной развития этих болезней.

Теоретически диагностика детской розеолы не должна вызывать каких-либо сложностей из-за большого количества весьма характерных симптомов. Тем не менее, в большом количестве случаев инфекцию, вызываемую вирусом HHV-6В, путают с краснухой, а иногда и с другими детскими заболеваниями. Поэтому зачастую требуется подтверждение диагноза, проводимое с использованием серологических методов, полимеразной цепной реакции, иммуногистохимического и вирусологического методов.

У новорожденных детей за иммунитет против герпетических инфекций отвечают получаемые от матери иммуноглобулины класса G. Выявить их наличие в крови можно уже на 7-10 день после рождения, а максимума он достигает на 2-3 неделе. Для точного подтверждения наличия вируса герпеса 6 типа в организме требуется двукратный анализ крови. В случаях, если титр IgG вырастает в 4 раза или результат переходит из отрицательного в положительный, можно говорить о заражении вирусом.

Позднее за иммунный ответ будут отвечать иммуноглобулины класса M. Они начинают вырабатываться в организме на 3-4 день после начала болезни, и уже в это время их титр можно определять для диагностики заболевания. Но тут имеются несколько сложностей: при рецидиве болезни соответствующие иммуноглобулины класса М не появляются, а у некоторых детей количество их при первичной инфекции столь мало, что определить титр обычными методами оказывается невозможно.

Для диагностики вируса герпеса 6 типа хорошо себя зарекомендовал культуральный метод с использованием периферических мононуклеаров крови или слюны. Главным преимуществом этого способа является возможность выявить заболевание в фертильной фазе до появления красной сыпи или в любой момент жизни носителя вируса, даже в латентной фазе. Однако и этот метод иногда оказывается недоступным, а у людей с иммунодефицитом может дать некорректные результаты.

С помощью полимеразной цепной реакции специалисты могут оценивать количества вирусов в различных жидкостях организма (чаще всего – в крови), и с большой долей вероятности давать прогноз о возможности рецидива его в будущем.

Интересно, что сегодня у взрослых людей можно определить вид А или В герпеса HHV-6. Реализуется это с помощью метода моноклональных и поликлональных антител.

Все способы лечения заболеваний, вызываемых герпесвирусом 6 типа, являются лишь борьбой с его проявлениями (так называемое симптоматическое лечение). Медицина до сих пор не имеет средств полного избавления организма от этого вируса. А борьба с первичной инфекцией и вовсе может считаться бессмысленной — разумнее дать организму возможность выработать иммунитет на всю жизнь.

При появлении симптомов болезни обычно используют типичный набор препаратов для борьбы с герпесвирусами.

В случае если заболел маленький ребёнок, его в первую очередь нужно показать врачу. Правда, не всегда врачи могут отличить розеолу от краснухи, но, как бы то ни было, врач назначит набор препаратов в соответствии с индивидуальными особенностями малыша.

Чаще всего в медикаментозный комплекс входят:

• Ганцикловир, наиболее эффективный против HHV-6B;
• Цидофовир;
• Фоскарнет, одинаково хорошо проявляющий себя против обоих видов HHV-6.

При этом Ганцикловир и Фоскарнет разрешены к употреблению детям с 12 лет, но на западе в случаях осложнённых инфекций Ганцикловир используется чаще.

Очень распространённый сегодня Ацикловир против герпеса 6 типа демонстрирует весьма низкую эффективность.

Параллельно в разных странах мира изучаются возможности применения в лечении герпеса 6 типа таких препаратов, как Лобукавир, Цидофовир, Адефовир, однако однозначных результатов по их тестированию пока что нет. Равно как и не разработаны даже экспериментальные варианты вакцин против вируса HHV-6.

В качестве лекарств для снятия симптомов используются жаропонижающие препараты на основе парацетамола и ибупрофена. Чаще всего детям прописываются Панадол и Нурофен. При повышении температуры ребёнка следует часто и обильно поить водой, компотами и травяными чаями.

Большим плюсом розеолы является отсутствие зуда в местах покраснений. Ребёнок не беспокоится и не чешет эти высыпания, и, следовательно, можно не беспокоиться о том, что он занесёт под кожу какую-либо дополнительную инфекцию.

На протяжении всего периода болезни ребёнку следует давать витаминные препараты, содержащие витамины А, Е и С. О том, какой конкретно препарат давать в каждом отдельном случае, следует посоветоваться с врачом.

У взрослых людей такие же симптомы, как и у детей, могут проявляться при пересадке органов, когда иммунная система подавляется, чтобы не произошло отторжения новых тканей. При этом и лечить герпес в этот момент довольно сложно из-за необходимости поддержки низкого иммунного статуса больного.

Хоть и достаточно неприятным, но очевидным фактом является слабое внимание специалистов-медиков к изучению особенностей протекания герпеса 6 типа у пациентов в России. За всё время знакомства науки с этой инфекцией в нашей стране проводились единичные исследования, из которых достаточно масштабным было обследование детей в детской инфекционной больнице Санкт-Петербурга с апреля по сентябрь 2007 года. Тогда в общей сложности были выявлены 52 пациента с явно выраженной розеолой. Из них у 31 наличие вируса было подтверждено лабораторными данными серологического анализа, а 15 пациентов не явились для сдачи крови на выявление IgG-антител.

В целом в нашей стране нормой является диагностирование краснухи или аллергической сыпи при наличии явной розеолы у детей. При этом мало того, что пациентам прописываются нежелательные и достаточно опасные антибиотики, но ещё и достаточно часто возникают осложнения после розеолы вроде менингита или гепатита. Во многих случаях такое положение дел связано с тем, что описание и меры лечения розеолы не описаны в профессиональных руководствах по инфекционным болезням.

Медиками отмечено, что приём препаратов на основе интерферона способствует уменьшению риска рецидива герпетической инфекции 6 типа. Однако только ради предотвращения реактивации вируса пить лекарства с интерфероном не стоит. Значительно разумнее проводить комплексную профилактику обострения герпеса.

Главным залогом снижения частоты рецидивов заболеваний герпесвирусной природы и уменьшения риска развития осложнений является поддержка здоровой иммунной системы. Для этого необходимо выполнять достаточно известный комплекс мер:

• поддерживать высокий уровень физической активности и регулярно заниматься физкультурой;
• обеспечивать присутствие в рационе свежих фруктов, ягод и овощей, увеличивая это количество в сезон развития простудных заболеваний;
• лишний раз не подвергать себя риску заражения различными инфекционными болезнями;
• хорошо отдыхать и соблюдать оптимальный для организма график работы и сна;
• часто бывать на свежем воздухе, закаляться.

Не менее полезны для организма витаминные препараты, особенно – в сезон недостатка витаминов в рационе питания. Для поддержания иммунитета следует обратить внимание на популярные витаминно-минеральные комплексы.

Для маленьких детей особенно важно получать достаточное количество материнского молока. И хотя специфические антитела против герпесвирусов в молоко не попадают, все остальные иммунокомпетентные вещества в нём содержатся, что поможет малышу в случае заболевания легко и без последствий его перенести.

источник

Представлены литературные данные по проблеме изучения герпеса 6-го типа. Приведены история открытия вируса, эпидемиологические данные, особенности структуры вируса. Особое внимание уделено диагностике вируса герпеса 6-го типа, его клиническим формам, особ

На сегодняшний день внимание специалистов буквально приковано к герпесвирусным инфекциям, которые являются причиной развития многих соматических и онкологических заболеваний, занимают ведущее место среди причин мертворождаемости, преждевременных родов, младенческой смертности, заболеваемости новорожденных, способствуя ранней инвалидизации детей [1]. Это обстоятельство обусловлено рядом причин: повсеместным распространением герпес­вирусов, многообразием вызываемых заболеваний, существованием в организме человека в разных формах (острых, хронических, латентных).

Герпесвирусы (Herpesviridae) — это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные болезни у человека и других млекопитающих. Различают 8 представителей семейства герпесвирусов, поражающих человека. Одним из них является вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6). Согласно международной классификации, HHV-6 — это ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus, имеет два серологических подтипа — 6А и 6B [2]. Герпесвирус человека 6-го типа (HHV-6, ВГЧ-6) относительно недавно был внесен в список известных человеческих патогенов и является серьезным претендентом на роль этиологического агента таких заболеваний, как рассеянный склероз, энцефалит, лихорадка у детей с судорожным синдромом, инфекционный мононуклеоз, «внезапная экзантема». Существуют данные о том, что ВГЧ-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином [3].

Изучалась роль ВГЧ-6 в качестве этиологического агента возникновения фебрильных судорог у детей. По данным зарубежных авторов, на долю судорог, обусловленных ВГЧ-6, приходится 20–40% [4, 5]. В исследовании М. А. Никольского и М. В. Радыш изучалась роль ВГЧ-6 и ВГЧ-7 в генезе фебрильных судорог у 29 детей в возрасте от 1 мес до 7 лет, поступивших в стационар с респираторными инфекциями. По результатам исследования в 41% случаев в обследуемой группе фебрильные судороги были сопряжены с ВГЧ-6 [6].

ВГЧ-6 впервые был обнаружен в 1986 г. у взрослых больных с лимфоретикулярными заболеваниями и зараженных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [7]. Через два года K. Yamanishi и соавт. изолировали тот же вирус из крови четырех младенцев с врожденной розеолой [7]. Несмотря на то обстоятельство, что этот «новый» вирус был найден изначально в B-лимфоцитах иммунокомпрометированных взрослых больных, впоследствии выяснилось, что он имеет первоначальное сродство к T-лимфоцитам, и его оригинальное название — человеческий В-лимфотропный вирус (HBLV) — было изменено на ВГЧ-6 [7, 8].

Первые клинико-эпидемиологи­ческие исследования, проведенные в 1986 г., выявили наличие этой инфекции в зоне отдыха в штате Невада (США). Заболевание выражалось в гриппоподобной симптоматике с повышением температуры, ночным потом, увеличением лимфатических узлов, рядом психологических симптомов (усталость, депрессия). Заболевание получило название «синдром хронической усталости». При этом у 75% больных выявлялись антитела к ВГЧ-6. Год спустя первый больной с клинически сходным заболеванием и антителами к ВГЧ-6 в крови был зарегистрирован в Германии. В дальнейшем эта инфекция была выявлена в Европе (Великобритания, Швеция) и Африке. При этом разные исследователи сообщили о выделении ВГЧ-6 из клеток крови не только от лиц с различными лимфопролиферативными, гематологическими заболеваниями, инфицированных HTLV-1, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, больных СПИД, но и от здоровых взрослых. Серологические исследования показали повсеместность случаев ВГЧ-6-инфекции, ее обнаруживали во всех странах, где проводили исследования.

Инфицирование происходит обычно на первом или втором году жизни, и соответственно около 95% взрослых имеют антитела к ВГЧ-6 [8]. В США, Японии установлено, что приобретенная ВГЧ-6-инфекция встречается преимущественно у младенцев 6–18 месяцев жизни. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. Наиболее показательным является то, что инфекция ВГЧ-6, приобретенная в детском возрасте, приводит к высокой частоте серопозитивности у взрослых [7, 8]. По данным российских авторов, у 80% здоровых доноров, у 65% ВИЧ-инфицированных и 73% онкологических больных выявляются антитела к ВГЧ-6. При рождении большинство детей серопозитивны за счет материнских антител, титр которых снижается к 5 мес [3]. Однако к концу первого года жизни процент серопозитивных малышей оказывается таким же, как среди старших детей и взрослых. Высокая частота выявления антител и ранний возраст инфицирования указывают на присутствие вируса в ближайшем окружении [2].

ВГЧ-6 сходен с остальными герпесвирусами, но отличается от них по биологическим, иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток, антигенной структуре, составу генома, количеству и молекулярной массе структурных вирусных белков. Диаметр вириона равен 160–200 нм, тип симметрии икосаэдрический, содержит 162 капсомера, имеет суперкапсидную липидосодержащую оболочку. Геном представлен двунитчатой ДНК. Рестрикционный анализ ДНК ВГЧ-6 установил вариабельность генома различных изолятов вируса. При сравнении первичной структуры геномов ВГЧ-6 и цитомегаловируса (ЦМВ) было обнаружено их определенное сходство. Степень гомологии между ВГЧ-6 и ЦМВ была большей, чем между ВГЧ-6 и другими герпесвирусами, что свидетельствует о тесной связи геномов этих двух вирусов [9]. Очевидно, именно данной степенью гомологии можно объяснить наибольшую способность к сосуществованию ВГЧ-6 и ЦМВ [9].

Исследования изолятов ВГЧ-6 от людей с различной патологией показали, что они принадлежат двум вариантам: А или В (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В). Варианты различаются между собой по клеточному тропизму in vitro, рестрикционному эндонуклеазному профилю, нуклеотидной последовательности, реактивности с моноклональными антителами, сероэпидемиологии и причастности к различным заболеваниям. Инфекция, индуцированная ВГЧ-6А, наблюдается реже, и роль данного варианта вируса в патологии человека недостаточно ясна. Предположительно, штаммы ВГЧ-6А являются нейровирулентными, тогда как ВГЧ-6В является основным этиопатогеном внезапной экзантемы (Exantema subitum), он чаще выделяется у пациентов с лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями [10].

ВГЧ-6 селективно тропен к CD4 + Т-клеткам, но также способен поражать Т-клетки с детерминантами CD3 + , CD5 + , CD7 + , CD8 + . Вирус реплицируется во многих клеточных первичных и перевиваемых культурах различного происхождения: Т-лимфоцитах, моноцитарно-макрофагальных, мегакариоцитах, глиальных клетках, клетках тимуса, в свежевыделенных лимфоцитах человека. Ростовой цикл вируса длится 4–5 дней. Оболочечный вирион идентифицировали методом электронной микроскопии на 5-й день после инфицирования в цитоплазме клеток и экстрацеллюлярно; вирусную ДНК и нуклеокапсид — на 3-й день. Инфицированные ВГЧ-6 клетки на 5-й день образовывали синцитии с ядерными и цитоплазматическими включениями, отмечались «баллоно­образные» крупные клетки, репродукция вируса сопровождалась деструкцией и лизисом клеток. На 5–10 день почти 90% всех клеток были поражены вирусом [3].

Выделение ВГЧ-6, определение вирусных белков и ДНК в образцах слюны и мокроты указывают на то, что вирус находится в организме человека в слюнных железах, а эксперименты in vitro показали, что он в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основным путем передачи вируса является воздушно-капельный. Не исключен вертикальный путь заражения: антигены вируса обнаружены в абортивном материале при спонтанных абортах. Не исключается половой путь передачи вируса и перинатальная инфекция. Длительная репродукция при острой инфекции и персистенция ВГЧ-6 в клетках крови внешне здоровых людей, включая доноров, является серьезным фактором риска передачи вируса при переливании крови и ее компонентов, трансплантации органов и тканей [3]. Экспериментальные исследования, проведенные учеными, свидетельствуют о том, что ВГЧ-6 латентно инфицирует моноциты и макрофаги разных тканей, а также стволовые клетки костного мозга, из которых впоследствии происходит его реактивация [7, 8].

У новорожденных, при наличии материнских антител, может существовать относительная защита против ВГЧ-6. Первичная инфекция отличается виремией, которая стимулирует продукцию нейтрализующих антител, что приводит к прекращению виремии [11, 12]. Специфические антитела IgM появляются в течение первых пяти дней от начала клинических симптомов, в последующие 1–2 месяца IgM снижаются и в дальнейшем не определяются. Специфические IgM могут присутствовать при реактивации инфекции и в небольшом количестве — у здоровых людей. Специфические IgG повышаются в течение второй и третьей недели, при этом возрастает их авидность. IgG к ВГЧ-6 персистируют всю жизнь, но в более низких количествах, чем в раннем детстве. Уровни антител могут колебаться после перенесенной первичной инфекции, возможно, в результате реактивации латентного вируса. Существенное возрастание уровня антител, по данным некоторых ученых, наблюдается в случае заражения другими вирусами с похожими ДНК, например, ВГЧ-7 и ЦМВ [7, 13, 14]. В наблюдениях исследователей указывается, что у детей в течение нескольких лет после первичной инфекции может снова происходить четырехкратное нарастание титра IgG к ВГЧ-6, иногда вследствие острого заражения другим агентом, нельзя исключить и возможной реактивации латентного ВГЧ-6 [7, 8]. Клеточный иммунитет является важным в контроле первичной инфекции ВГЧ-6 и впоследствии в поддержании латентного состояния. Реактивация ВГЧ-6 у иммунологически скомпрометированных больных подтверждает важность клеточного иммунитета. Острая стадия первичной инфекции связана с увеличенной активностью натуральных киллеров, возможно, через интерлейкин ИЛ-15 и индукцию интерферона альфа (ИФН-α). В работе по изучению ВГЧ-6 в условиях in vitro отмечалось снижение репликации вируса под влиянием экзогенного интерферона (ИФН). Выявлено, что ВГЧ-6 индуцирует ИЛ-1β и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), и это свидетельствует о том, что ВГЧ-6 может модулировать иммунный ответ при первичной инфекции и реактивации посредством стимуляции продукции цитокинов [8].

После первичной инфекции сохраняется персистенция вируса в латентном состоянии или в виде хронической инфекции с продукцией вируса. Компоненты иммунного ответа, важного в контроле хронической инфекции, неизвестны. Реактивация латентного вируса происходит у иммунологически скомпрометированных больных, но может наблюдаться и у иммунокомпетентных людей по неизвестным причинам. ВГЧ-6 ДНК часто обнаруживается после первичной инфекции в моноядерных клетках периферической крови и секретах здоровых людей, но главное местоположение латентной инфекции ВГЧ-6 неизвестно.

Лабораторный диагноз первичной инфекции ВГЧ-6 в настоящий момент устанавливается с помощью современного лабораторного оборудования. Трудна для диагностики персистирующая и латентная формы инфекции. ВГЧ-6 ДНК может обнаруживаться в лимфоцитах периферической крови или в других тканях методом гибридизации (полимеразная цепная реакция, ПЦР). Саузерн-блот-гибридизация менее чувствительна, чем ПЦР. Однако обнаружение ВГЧ-6 ДНК в этих тканях не всегда указывает на первичную инфекцию, наиболее часто это является проявлением персистирующей инфекции, развившейся после первичной инфекции и не сопровождающейся виремией [8, 14]. Обнаружение ВГЧ-6 ДНК в плазме и определение высокого титра вируса — более чувствительный метод для диагностики первичной инфекции (около 90%), однако это может свидетельствовать и о реактивации инфекции. ПЦР с использованием обратной транскриптазы, разработанная недавно, позволяет надежно дифференцировать латентную инфекцию ВГЧ-6 и реактивацию инфекции [7, 8]. Существует целый ряд серологических методов определения ВГЧ-6-инфекции: иммунофлюоресцентный метод, иммуноферментный анализ (ИФА), иммуноблот, иммунопреципитация. Иммуноферментный анализ используется наиболее часто, однако серологический диагноз имеет целый ряд недостатков и редко помогает в диагностике клинической манифестации. Определение титра специфических IgM используют для диагностики острой инфекции или реактивации, но не у всех детей, переносящих первичную инфекцию, отмечается продукция антител IgM, а приблизительно 5% здоровых взрослых имеют антитела IgM к ВГЧ-6 [8]. В связи с тем, что практически у всех взрослых выявляют IgG к ВГЧ-6, обнаружение специфических антител в одном образце незначимо. К тому же повышение их титра не указывает на новую инфекцию или реактивацию. Возможно также выявление перекрестно реагирующих антител к другим ДНК вирусам, особенно ВГЧ-7 [8]. Доступные в настоящий момент серологические тест-системы не позволяют дифференцировать варианты А и B ВГЧ-6. У детей диагноз первичной инфекции ВГЧ-6 требует обнаружения виремии (изоляции ВГЧ-6 в моноядерных клетках периферической крови) и существенного нарастания серологических тестов. ВГЧ-6-виремия наблюдается относительно редко у здоровых детей по сравнению с детьми, переносящими первичную инфекцию. Изоляция ВГЧ-6 требует культивации со стимулированными клетками крови пуповины и последующей идентификации на оборудовании, которое доступно только исследовательским лабораториям [8].

По данным литературы, реинфекция ВГЧ-6 наблюдается у больных с нарушенным иммунным статусом, иммуносупрессией (трансплантация органов, СПИД и др.) [3].

Клинически герпес 6-го типа характеризуется полиморфизмом и может проявляться под различными масками. Обусловлено это как формой инфекции, так и штаммовыми различиями вируса [3].

Так, к заболеваниям, ассоциированным с первичной острой ВГЧ-6-инфекцией, относятся: синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) — значение ВГЧ-6 в возникновении данного синдрома обсуждается различными авторами, однако доказательства, которые приводятся в подтверждение этой гипотезы, неоднозначны; внезапная экзантема у новорожденных и более старших детей (roseola infantum exanthema subitum); судороги с фебрильной провокацией; инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с Эпштейна–Барр вирусной инфекцией (ВЭБ-инфекцией); гистиоцитарный некротический лимфаденит, некоторые заболевания центральной нервной системы (ЦНС), в частности энцефалит, ассоциированный с ВГЧ-6, и др. [15]. Выделяют также заболевания, ассоциированные с персистентной ВГЧ-6-инфекцией, к которым относятся: лимфопролиферативные (иммунодефицит, лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация); злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, болезнь Ходжкина, синусоидальная В-клеточная лимфома, плеоморфная Т-клеточная лимфома).

Внезапная экзантема — это самая характерная манифестация первичной инфекции ВГЧ-6, она является, как считают большинство исследователей, главным проявлением первичной ВГЧ-6-инфекции. Типичное течение внезапной экзантемы характеризуется начальными проявлениями в виде высокой лихорадки, интоксикационного синдрома, лимфаденопатии с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, небольшой инъекцией в зеве, иногда энантемой в виде мелкой макулопапулезной сыпи на мягком небе и язычке (пятна Nagayama’s), гиперемией и отечностью конъюнктивы век; барабанные перепонки часто гиперемированы, отчасти из-за лихорадки и легкого катарального отита [15]. Экзантема появляется при снижении температуры. Иногда сыпь наблюдается перед тем, как снижается лихорадка, иногда после того, как в течение дня у ребенка отсутствовала температура. Высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера, розовой окраски, до 2–3 мм в диаметре, они бледнеют при надавливании, редко сливаются, не сопровождаются зудом. Высыпания обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо, верхние и нижние конечности, в некоторых случаях они расположены преимущественно на туловище, шее и лице. Продолжительность высыпаний — от нескольких часов до 1–3 дней, исчезают бесследно, иногда отмечается экзантема в виде эритемы.

По данным литературы, основными причинами поражения ЦНС в 20–27% является цитомегаловирус, в 10–15% — вирус Эпштейна–Барр, в 15–20% — вирус простого герпеса [16–19]. Известно, что герпетические поражения ЦНС протекают особенно тяжело. Болезни, обусловленные вирусом простого герпеса, занимают второе место после гриппа как причина смерти от вирусных инфекций. Анализ данных литературы последних лет, а также данных клинических наблюдений свидетельствует о том, что подавляющая часть спорадических случаев острых вирусных энцефалитов, особенно у детей, имеет герпетическую этиологию [20].

Неврологическими осложнениями ВГЧ-6, кроме фебрильных судорог, являются нейроинфекции (менингит, энцефалит), возможно развитие эпилепсии [6], однако данная тема является до конца не изученной. Причинами фебрильных судорог может быть как прямое повреждающее действие на ЦНС, так и опосредованное за счет активации интерлейкина-8 в ликворе [6]. Вместе с тем в проведенных исследованиях по выявлению ВГЧ-6 в спинномозговой жидкости у детей определение ДНК этих вирусов в ликворе было очень низким, либо количество ВГЧ-6 было крайне малым [6].

Некоторые ученые предполагают ВГЧ-6 как причину развития рассеянного склероза, синдрома полиорганной недостаточности, розового лишая, гепатита, вирусного гемофагоцитоза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома чрезмерной чувствительности к лекарственным препаратам, особенно антибактериальным. Однако эти данные спорные и требуют дальнейшего глубокого изучения.

Е. И. Веселова и соавт. (2013) изучали клинические особенности течения острых инфекций у детей раннего возраста (от 1,5 мес жизни до 2 лет 10 мес), ассоциированных с ВГЧ-6 у 102 детей. Был сделан вывод о полиморфизме клинических проявлений. Основными клиническими вариантами течения были ОРВИ с гипертермией, внезапная экзантема, поражение слизистой полости рта, нижних дыхательных путей, ЦНС, кожи [21].

Представляют интерес результаты обследования плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела на вирусы герпеса и краснухи — как причины летальных исходов. В работе исследовались мазки-отпечатки органов 109 погибших плодов и новорожденных с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) на герпетические вирусы и вирус краснухи. Среди всех исследуемых вирусов немалая роль отводится ВГЧ-6 (41,6%) [22].

Таким образом, инфекция, обусловленная ВГЧ-6, имеет особую актуальность на сегодняшний день. В последние годы были предприняты усилия специалистами различных медицинских профессий, как в нашей стране, так и за рубежом, по изучению строения вируса, методов диагностики инфекции, ее комбинаций с другими герпесвирусами, особенностей клинических форм и вариантов течения. При распространении инфекции ведущая роль принадлежит ближайшему окружению. Выявлено наиболее частое сочетание ВГЧ-6 с ЦМВ. Актуальной является диагностика данной инфекции с преобладанием методик, основанных на выявлении ДНК ВГЧ-6 в плазме и других средах организма. Перспективно разрабатываются и другие методы диагностики (ИФА, энзимные методы и др.). Однако обязательно динамическое обследование, так как однократно взятый анализ оценить бывает трудно.

Инфекция, вызванная ВГЧ-6, рассматривается на сегодняшний день как полиморфная. Прежде были описаны такие клинические ее проявления, как «внезапная экзантема», однако в последние годы выявлены симптомы поражения плода, различные формы поражения ЦНС (менингиты, энцефалиты), длительные субфебрилитеты, респираторные формы. Однако значение ВГЧ-6 в развитии гепатитов, судорожных состояний, эпилепсии и других форм у детей подлежит дальнейшему изучению.

Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам [23]. В последнее десятилетие исследования по изучению антивирусного действия некоторых препаратов показали, что ВГЧ-6, 7, 8 малочувствительны к аналогам нуклеозидов. С определенным успехом в лечении были использованы ганцикловир и фоскарнет (см. ниже). Однако препаратов, которые были бы достаточно эффективны в лечении инфекции, вызванной ВГЧ-6, 7, 8, пока не найдено [24].

К основным этиотропным лекарственным средствам относят три группы препаратов: ациклические аналоги гуанозина, интерфероны и иммуноглобулины [23]. Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия, представленная большой группой ациклических аналогов нуклеозидов. Применение ациклических аналогов гуанозина при герпесвирусных инфекциях соответствует уровню доказательности А. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения (уровень доказательности В) [25].

Противовирусная химиотерапия

Обычно при инфекциях, вызванных альфа-герпесвирусами, более эффективным является ацикловир. По химической структуре ацикловир является ациклическим аналогом дезоксигуанозина, естественного компонента ДНК, где кольцевая структура сахара замещена ациклической боковой цепью. В результате такой модификации вирусная ДНК-полимераза воспринимает молекулу препарата в качестве субстрата для синтеза вирусной ДНК. Для приобретения биологической активности ацикловира необходим этап фосфорилирования, при котором последовательно образуется ацикловир моно-, ди- и трифосфат. В результате ошибки вирусной ДНК-полимеразы ацикловиртрифосфат встраивается в полинуклеотидную цепь герпетической ДНК и прерывает дальнейший синтез молекулы, блокируя тем самым репродукцию вируса [25].

Бесспорными преимуществами ацикловира являются его высокая избирательность и низкая токсичность, а недостатками — неодинаковая эффективность при различных герпетических инфекциях, воздействие только на реплицирующийся вирус и возможность формирования резистентности к препарату. В порядке убывания чувствительности их можно расположить следующим образом: ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-3 > ВГЧ-4, ВГЧ-5 > ВГЧ-6, ВГЧ-7. Таким образом, ацикловир наиболее эффективен при инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа, а также вирусом Варицелла–Зостер (ВВЗ), а наименее — при патологии ВГЧ-6- и ВГЧ-7-этиологии. Отличия в чувствительности к ацикловиру обусловлены разным содержанием вирусной тимидинкиназы. У ВГЧ-6 и ВГЧ-7 количество данного фермента наиболее низкое, что обусловливает устойчивость к препарату. Ацикловир имеет ограниченную эффективность при ВЭБ-инфекции и может быть полезен лишь в некоторых случаях инфекционного мононуклеоза, однако неэффективен при инфекциях, вызванных ВГЧ-6, ВГЧ-7 и ВГЧ-8 [25].

Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Препарат обычно хорошо переносится, побочные явления отмечаются редко [24]. К валацикловиру, в отличие от ацикловира, чувствительны все виды герпесвирусов, однако наиболее высокая чувствительность — у представителей альфа-подсемейства. К недостаткам валацикловира относят отсутствие инфузионной формы препарата, что ограничивает его применение при тяжелых острых поражениях.

Фамцикловир по химической природе является диацетатом пенцикловира и относится к группе ациклических аналогов гуанозина. В последнее время появились сообщения об эффективности фамцикловира при ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекциях. Важно отметить, что фамцикловир в некоторых случаях может быть применен в случае резистентности к ацикловиру [25].

Ганцикловир — синтетический нуклео­зидный аналог гуанозина. Механизм действия сходен с таковым у ацикловира, однако не требует активного участия вирусной тимидинкиназы, поэтому препарат применяют преимущественно при тех герпетических инфекциях, при которых недостаточно эффективен ацикловир (ВГЧ-4, ВГЧ-5, ВГЧ-6, ВГЧ-7). Существенным недостатком препарата является его сравнительно высокая токсичность, поэтому ганцикловир следует назначать строго по показаниям — при реактивированных формах указанных инфекций, которые приводят к тяжелым органным поражениям.

Валганцикловир представляет собой L-валиновый эфир ганцикловира. Это пролекарство, которое превращается в ганцикловир после всасывания в кишечнике. Характеризуется более высокой биодоступностью, чем ганцикловир (по крайней мере, в 10 раз выше, чем у этого препарата). Показан только при тяжелых инфекциях, вызванных герпесвирусами, не чувствительными к ацикловиру. К относительным противопоказаниям следует отнести детский возраст до 12 лет, период беременности и грудного вскармливания.

Фоскарнет (фоскарнет натрия) является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы и в меньшей степени — РНК-полимеразы. При этом препарат связывается с пирофосфатом и частично ингибирует нуклеозидтрифосфат, что опосредует терапевтический эффект. Эффективен по отношению к ВГЧ-1, ВГЧ-5, ВГЧ-6, ВГЧ-7, однако сравнительно высокая токсичность несколько ограничивает широкое применение этого препарата (считается средством второго ряда).

Новыми и многообещающими противогерпетическими химиопрепаратами являются цидофовир и бривудин. Эти лекарственные средства обладают более высокой эффективностью, чем ацикловир и ганцикловир, однако хуже переносятся, что ограничивает их широкое клиническое применение. Их следует использовать при тяжелых, угрожающих жизни формах герпесвирусных инфекций при условии известной или ожидаемой резистентности к ацикловиру и ганцикловиру.

К недостаткам противовирусной химиотерапии относится воздействие только на реактивированный вирус, невозможность эрадикации инфекции, отсутствие эффекта последействия, ряд побочных эффектов (особенно у ганцикловира и вальганцикловира), развитие резистентности к препарату. Причинами резистентности могут быть частое и нерациональное применение препаратов, наличие иммунодефицита, заражение резистентным штаммом вируса. Учитывая все недостатки, монотерапия ациклическими аналогами гуанозина рекомендована только при легких формах герпесвирусных инфекций [25].

Среди других противовирусных препаратов наибольшую доказательную базу имеет инозин пранобекс, который можно применять per os в дозе 50 мг/кг на протяжении ≥ 21 дня. Было показано, что к инозин пранобексу в рекомендуемой дозе возможно возникновение полной или частичной резистентности со стороны ВГЧ-6 в 30–40% случаев [25]. Однако данный вопрос находится на стадии изучения.

Из других средств с антигерпетическим действием нами было найдено всего лишь одно исследование, которое продемонстрировало, что амантадин (средство против вируса гриппа) эффективен для подавления репродукции ВГЧ-6 при применении в субмаксимальной дозе [26].

Иммунотерапия

Основой современной иммунотерапии герпесвирусных инфекций являются препараты интерферонов и иммуноглобулинов. Назначение такой терапии, исключая отдельные показания, соответствует уровню доказательности В. Иммунотерапия не может полностью заменить противовирусную химиотерапию, однако добавление иммунотерапевтических препаратов позволяет повысить эффективность лечения, сократить курс терапии и предотвратить индукцию резистентности к ациклическим аналогам гуанозина.

В настоящее время только накапливается опыт лечения различных форм ВГЧ-6-инфекций. Мнение экспертов о целесообразности применения тех или иных терапевтических вмешательств, которые не прошли контролируемых исследований, определяется знанием патогенеза болезни и личным опытом терапии. Это уровень доказательности D.

Y. Kawano и соавт. (2000) проводили лечение пациентов с ВГЧ-6-менингоэнцефалитом ганцикловиром, гамма-глобулином и интравентрикулярными инфузиями альфа-интерферона, благодаря чему удалось устранить ДНК вируса из цереброспинальной жидкости [27].

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) настоятельно рекомендуют широкое применение терапии альфа-интерферонами при вирусных нейроинфекциях, в том числе герпесвирусного генеза [28].

При ВГЧ-6-нейроинфекции возможно проведение интратекальной терапии в дозе 0,3 МЕ/сут, используя резервуары Оммайя или Рикхама в случае неэффективности иных доступных методов терапии.

Препараты бета-интерферонов

Препараты бета-интерферонов показаны как средство базисной терапии при рассеянном склерозе с ремиттирующим течением. Лечение эффективно, по крайней мере, у 60% пациентов. Как известно, это аутоиммунное осложнение ассоциировано с инфекциями, вызванными ВЭБ и ВГЧ-6. Противовирусный эффект бета-интерферонов, как минимум, в 10 раз выше, чем у альфа-интерферонов, однако более выраженный иммуносупрессивный эффект ограничивает их широкое применение [26]. В случае нейроинфекций бета-интерфероны могут иметь определенные преимущества, поскольку снижают проницаемость гематоэнцефалического барьера.

На сегодняшний день проведено два рандомизированных контролируемых исследования по изучению эффективности препаратов бета-интерферонов при герпесвирусных нейроинфекциях, которые не продемонстрировали дополнительной пользы от применения этих лекарственных средств [29, 30], однако в одном из исследований [29] показана эффективность бета-интерферонов в подгруппе пациентов с тяжелой формой нейроинфекции (n = 41).

Индукторы интерферонов

Индукторы интерферонов имеют очень ограниченную доказательную базу при герпесвирусных инфекциях, несмотря на широкое применение в клинической практике. В целом индукторы интерферонов не могут позиционироваться как альтернатива препаратам интерферонов, а только как средства второго ряда в случае невозможности прохождения интерферонотерапии [31].

Иммуноглобулинотерапия

В отличие от интерферонов, препараты иммуноглобулинов действуют преимущественно на внеклеточный вирус в виде вирионов. Сегодня пересмотрена роль антител в противовирусном иммунном ответе. Установлено, что клеточные механизмы обеспечивают контроль вируса in situ, а гуморальные предотвращают диссеминацию патогена по биологическим средам. C. Karam и соавт. (2009) описали подострый менингорадикулит, вызванный ВГЧ-6, у 26-летнего пациента и сообщили о полном устранении симптомов при помощи комбинированной терапии валганцикловиром и внутривенно иммуноглобулином [32].

Побочные эффекты при иммуноглобулинотерапии (5%) значительно ниже, чем при применении глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов — часто назначаемых в качестве средств патогенетической терапии при герпесвирусных инфекциях. Крайне необходимо развеять миф об опасности терапии препаратами антител [32]. Осложнения наблюдаются крайне редко в виде гриппоподобного синдрома. Устранить их можно путем замедления скорости инфузии препарата. Анафилаксия при правильном применении отмечается крайне редко, казуистически, почти исключительно у пациентов с тотальным дефицитом IgA.

Случаи передачи инфекций через препараты иммуноглобулинов не регистрируются с 1986 г., когда были внедрены новые технологии получения и очистки действующего вещества [24].

Отмечена эффективность тройной терапии (валацикловир + альфа-интерферон + иммуноглобулин) при реактивированной ВГЧ-6-инфекции с различными органными поражениями и герпесвирусной нейроинфекции, осложненной височной медианной эпилепсией [25].

Патогенетическая терапия

Патогенетическую терапию при герпесвирусных инфекциях необходимо проводить по общим правилам, однако следует избегать полипрагмазии и назначения иммуносупрессивных препаратов. Хотя есть много сообщений о реактивации герпесвирусов во время применения глюкокортикоидов, эти препараты в низкой или средней дозе могут быть показаны в некоторых случаях герпесвирусных инфекций, а именно — при лимфопролиферативных синдромах, учитывая способность стероидов вызывать апоптоз лимфоцитов, при нейроинфекциях, учитывая их противоотечное воздействие, а также при диссеминированных инфекциях для купирования синдрома системного воспалительного ответа. Следует учитывать, что ламотриджин (противосудорожный препарат, применяемый в лечении при височной медианной эпилепсии) оказывает противовирусное воздействие по отношению к ВГЧ-6 in vitro [26], поэтому этот антиконвульсант может быть предпочтительнее при ВГЧ-6-нейроинфекции, сопровождающейся судорожным синдромом.

Альтернативная терапия

Акупунктура, фитотерапия, биорезонансная терапия, ультрафиолетовое и лазерное облучение крови на сегодняшний день не имеют надлежащей доказательной базы при герпесвирусных инфекциях, поэтому их применение не может считаться добросовестной клинической практикой.

1. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска // Социальные аспекты здоровья населения. 2008. № 1. Документ доступен по адресу: http://vestnik.mednet.ru/.
2. Каражас Н. В., Малышев Н. А., Рыбалкина Т. Н., Калугина М. Ю., Бошьян Р. Е., Кистенева Л. Б., Чешик С. Г. Герпетические инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Методические рекомендации. М., 2007.
3. Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпесвирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004. № 5. С. 611.
4. Мurakami K. A study of the relationship between initial febrile seizures and human herpes virus 6, 7 infections // No To Hattatsu. 2004; 36 (3): 248–252.
5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. et al. Human herpesvirus-6 and 7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland // Arch. Dis. Child. 2005; 90 (6): 619–623.
6. Никольский М. А., Радыш М. В. Роль вирусов герпеса человека 6 и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей // Вопросы диагностики и педиатрии. 2012. Т. 4. № 4, с. 46–48.
7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
8. Principles and practice of pediatric infectious diseases edited by Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, p. 1821.
9. Калугина М. Ю., Каражас Н. В., Рыбалкина Т. Н., Бошьян Р. Е., Ермакова Т. М., Тебеньков А. В. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го // Детские инфекции. 2012. № 1. С. 60–63.
10. Мелёхина Е. В., Чугунова О. Л., Каражас Н. В. Клинические формы инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, у детей старше одного года // Педиатрия и детская хирургия. Тезисы. 2012. Т. 3.
11. Борисов Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2001. 736 с.
12. Исаков В. А., Сельков С. А., Мошетова Л. К., Чернакова Г. М. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей. СПб, 2004. 168 с.
13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrкa M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Human herpesvirus 6 in oral fluids from healthy individuals // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043–1046.
14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Detection of human cytomegalovirus, human herpesvirus type 6 and human herpesvirus type 7 in urine specimens by multiplex PCR // J Infect. 2003; 47 (1): 59–64.
15. Исаков В. А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей. СПб: Лань, 1999.
16. Лобзин Ю. В., Пилипенко В. В., Одинак М. М., Вознюк И. А., Клур М. В. Герпетический (HSV I/II) энцефалит: алгоритмы диагностики и терапии // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. Т. 07, № 4.
17. Протас И. И., Хмара М. Е. Современные представления об этиологии и патогенезе герпетической инфекции центральной нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. № 2. С. 73–75. Бехало В. А., Ловенецкий А. Н. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека: Руководство для врачей. М.: Ниармедик плюс, 1998.
18. Хмара М. Е. Герпетическая инфекция ЦНС: клиникоморфологические и патогенетические аспекты // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. Т. 07, № 4.
19. Ющук Н. Д., Степанченко А. В., Деконенко Е. П. Поражения нервной системы при герпетических инфекциях: учебное пособие. М.: Профиль. 2005. 96 с.
20. Сорокина М. Н., Скрипченко Н. В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей. М., 2004. С. 192–201.
21. Веселова Е. И., Мелехина Е. В., Чугунова О. Л., Любезнова И. Г. Клинические особенности течения острых форм инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса 6-го типа у детей раннего возраста / Материалы XII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». М., 2013. С. 18.
22. Репина И. Б., Калугина М. Ю. Результаты обследования плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела на герпетические вирусы и вирус краснухи/Материалы XII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». М., 2013. С. 57.
23. Ершов Ф. И., Оспельникова Т. П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств // Инфекции и антимикробная терапия. М.: Медиа Медика, 2001. Т. 3. № 4. С. 100–104.
24. Перминова Н. Г., Тимофеев И. В., Палецкая Т. Ф., Максютов А. З., Кожина Е. М. Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6): современное состояние вопроса // Вестник РАМН. 1998. № 4. С. 21–24.
25. Казмирчук В. Е, Мальцев Д. В. Ретроспективный анализ применения препарата Гепримун-6 у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом герпеса 6-го типа. 2010.
26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Antiviral activity of diverse classes of broad-acting agents and natural compounds in HV-6-infected lymphoblasts // J. Clin. Virol. 2006 37 (1): S69–S75.
27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. HLA-mismatched CD34-selected stem cell transplant complicated by HHV-6 reactivation in the central nervous system // Bone Marrow Transplant. 2000, 25 (7): 787–790.
28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. et al. Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha-2 alpha // Gynecol. Obstet. Invest. 1998, 46 (1): 54–57.
29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Acyclovir monotherapy versus acyclovir plus beta-interferon in focal viral encephalitis in children // Infection. 1992, 20 (4): 207–212.
30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. et al. Therapy of focal viral encephalitis in children with aciclovir and recombinant beta-interferon — results of a placebo-controlled multicenter study // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527–531.
31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. et al. Ampligen inhibits human herpesvirus-6 in vitro // In Vivo. 1994, 8 (4): 587–591.
32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Human herpesvirus 6 meningoradiculitis treated with intravenous immunoglobulin and valganciclovir // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108–109.

Л. В. Вашура*
М. С. Савенкова** , 1 , доктор медицинских наук, профессор

* ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, Москва
** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

источник