Анализ на внутрисосудистую активацию тромбоцитов

Вряд ли найдется кто-то, кто еще ни разу не сдавал кровь из пальца на анализы. Общий анализ крови берут практически при любом заболевании. Так в чем же его диагностическая ценность и какие диагнозы он может подсказать? Разбираем по-порядку.

Основные показатели, на которые врач обращает внимание при расшифровке общего анализа крови — это гемоглобин и эритроциты, СОЭ, лейкоциты и лейкоцитарная формула. Остальные скорее являются вспомогательными.

Чаще всего общий анализ крови назначают, чтобы понять, есть ли в организме воспаление и признаки инфекции, и если да, то какого происхождения — вирусного, бактериального или другого.

Также общий анализ крови может помочь установить анемию — малокровие. И если в крови есть ее признаки — назначают дополнительные анализы, чтобы установить причины.

Еще общий анализ крови назначают, если есть подозрение на онкологический процесс, когда есть ряд настораживающих симптомов и нужны зацепки. В этом случае кровь может косвенно подсказать, в каком направлении двигаться дальше.

Другие показания обычно еще реже.

Сейчас на бланках с результатом анализов в основном используют англ. аббревиатуры. Давайте пройдемся по основным показателям и разберем, что они значат.

Это более детальная информация о тех самых WBC из предыдущего блока.

Лейкоциты в крови очень разные. Все они в целом отвечают за иммунитет, но каждый отдельный вид за разные направления в иммунной системе: за борьбу с бактериями, вирусами, паразитами, неспецифическими чужеродными частицами. Поэтому врач всегда смотрит сначала на общий показатель лейкоцитов из перечня выше, а затем на лейкоцитарную формулу, чтобы понять, а какое звено иммунитета нарушено.

Обратите внимание, что эти показатели обычно идут в двух измерениях: абсолютных (абс.) и относительных (%).

Абсолютные показывают, сколько штук клеток попало в поле зрения, а относительные — сколько эти клетки составляют от общего числа лейкоцитов. Это может оказаться важной деталью — например, в абсолютных цифрах лимфоциты вроде как в пределах нормы, но на фоне общего снижения всех лейкоцитов — их относительное количество сильно выше нормы. Итак, лейкоцитарная формула.

А теперь пройдемся по каждому из этих показателей и разберем, что они значат.

Гемоглобин — это белок, который переносит по организму кислород и доставляет его в нужные ткани. Если его не хватает — клетки начинают голодать и развивается целая цепочка симптомов: слабость, утомляемость, головокружение, выпадение волос и ломкость ногтей, заеды в уголках губ и другие. Это симптомы анемии.

В молекулу гемоглобина входит железо, а еще в его формировании большую роль играют витамин В12 и фолиевая кислота. Если их не хватает — в организме нарушается синтез гемоглобина и развивается анемия.

Есть еще наследственные формы анемии, но они случаются гораздо реже и заслуживают отдельного разбора.

В норме гемоглобин составляет 120−160 г/л для женщин и 130-170 г/л для мужчин. Нужно понимать, что в каждом конкретном случае нормы зависят от лаборатирии. Поэтому смотреть нужно на референсные значения той лаборатории, в которой вы сдавали анализ.

Повышенные цифры гемоглобина чаще всего случаются из-за сгущения крови, если человек излишне потеет во время жары, или принимает мочегонные. Еще повышенным гемоглобин может быть у скалолазов и людей, которые часто бывают в горах — это компенсаторная реакция на недостаток кислорода. Еще гемоглобин может повышаться из-за заболеваний дыхательной системы — когда легкие плохо работают и организму все время не хватает кислорода. В каждом конкретном случае нужно разбираться отдельно.

Снижение гемоглобина — признак анемии. Следующим шагом нужно разбираться какой.

Эритроциты — это красные клетки крови, которые транспортируют гемоглобин и отвечают за обменные процессы тканей и органов. Именно гемоглобин, а точнее — его железо, красит эти клетки в красный.

Нормы для мужчин — 4,2-5,6*10*9/литр. Для женщин — 4-5*10*9/литр. Которые опять-таки зависят от лаборатории.

Повышаться эритроциты могут из-за потери жидкости с потом, рвотой, поносом, когда сгущается кровь. Еще есть заболевание под названием эритремия — редкое заболевание костного мозга, когда вырабатывается слишком много эритроцитов.

Снижении показателей обычно является признаком анемии, чаще железодефицитной, реже — другой.

Норма — 80-95 для мужчин и 80-100 для женщин.

Объем эритроцитов уменьшается при железодефицитной анемии. А повышается — при В12 дефицитной, при гепатитах, снижении функции щитовидной железы.

Повышается этот показатель редко, а вот снижение — признак анемии или снижения функции щитовидной железы.

Повышение значений почти всегда свидетельствует об аппаратной ошибке, а снижение – о железодефицитной анемии.

Это процентное соотношение форменных элементов крови к ее общему объему. Показатель помогает врачу дифференцировать, с чем связана анемия: потерей эритроцитов, что говорит о заболевании, или с избыточным разжижением крови.

Это элементы крови, ответственные за формирование тромботического сгустка при кровотечениях. Превышение нормальных значений может свидетельствовать о физическом перенапряжении, анемии, воспалительных процессах, а может говорить о более серьезных проблемах в организме, среди которых онкологические заболевания и болезни крови.

Снижение уровня тромбоцитов в последние годы часто свидетельствует о постоянном приеме антиагрегантов (например, ацетилсалициловой кислоты) с целью профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта головного мозга.

А значительное их снижение может быть признаком гематологических заболеваний крови, вплоть до лейкозов. У молодых людей — признаками тромбоцитопенической пурпуры и других заболеваний крови. Так же может появляться на фоне приема противоопухолевых и цитостатических препаратов, гипофункции щитовидной железы.

Это основные защитники нашего организма, представители клеточного звена иммунитета. Повышение общего количества лейкоцитов чаще всего свидетельствует о наличии воспалительного процесса, преимущественно бактериальной природы. Также может оказаться признаком так называемого физиологического лейкоцитоза (под воздействием боли, холода, физической нагрузки, стресса, во время менструации, загара).

Нормы у мужчин и женщин обычно колеблются от 4,5 до 11,0*10*9/литр.

Снижение лейкоцитов – признак подавления иммунитета. Причиной чаще всего являются перенесенные вирусные инфекции, прием некоторых лекарств (в том числе нестероидных противовоспалительных и сульфаниламидов), похудение. Гораздо реже — иммунодефициты и лейкозы.

Самый большой пул лейкоцитов, составляющий от 50 до 75% всей лейкоцитарной популяции. Это основное звено клеточного иммунитета. Сами нейтрофилы делятся на палочкоядерные (юные формы) и сегментоядерные (зрелые). Повышение уровня нейтрофилов за счёт юных форм называют сдвигом лейкоцитарной формулы влево и характерно для острой бактериальной инфекции. Снижение — может быть признаком вирусной инфекции, а значительное снижение — признаком заболеваний крови.

Второй после нейтрофилов пул лейкоцитов. Принято считать, что во время острой бактериальной инфекции число лимфоцитов снижается, а при вирусной инфекции и после неё – повышается.

Значительное снижение лимфоцитов может наблюдаться при ВИЧ-инфекции, при лейкозах, иммунодефицитах. Но это случается крайне редко и как правило сопровождается выраженными симптомами.

Редкие представители лейкоцитов. Повышение их количества встречается при аллергических реакциях, в том числе лекарственной аллергии, также является характерным признаком глистной инвазии.

Самая малочисленная популяция лейкоцитов. Их повышение может говорить об аллергии, паразитарном заболевании, хронических инфекциях, воспалительных и онкологических заболеваниях. Иногда временное повышение базофилов не удается объяснить.

Самые крупные представители лейкоцитов. Это макрофаги, пожирающие бактерии. Повышение значений чаще всего говорит о наличии инфекции — бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной. А также о периоде восстановления после них и о специфических инфекциях — сифилисе, туберкулезе. Кроме того может быть признаком системных заболеваниях — ревматоидный артрит и другие.

Если набрать кровь в пробирку и оставить на какое-то время — клетки крови начнут падать в осадок. Если через час взять линейку и замерить, сколько миллиметров эритроцитов выпало в осадок — получим скорость оседания эритроцитов.

В норме она составляет от 0 до 15 мм в час у мужчин, и от 0 до 20 мм у женщин.

Может повышаться, если эритроциты чем-то отягощены — например белками, которые активно участвуют в иммунном ответе: в случае воспаления, аллергической реакции, аутоимунных заболеваний — ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. Может повышаться при онкологических заболеваниях. Бывает и физиологическое повышение, объясняемое беременностью, менструацией или пожилым возрастом.

В любом случае — высокий СОЭ всегда требует дополнительного обследования. Хоть и является неспецифическим показателем и может одновременно говорить о многом, но мало о чем конкретно.

В любом случае по общему анализу крови практически невозможно поставить точный диагноз, поэтому этот анализ является лишь первым шагом в диагностике и некоторым маячком, чтобы понимать, куда идти дальше. Не пытайтесь найти в своем анализе признаки рака или ВИЧ — скорее всего их там нет. Но если вы заметили любые изменения в анализе крови — не откладывайте визит к врачу. Он оценит ваши симптомы, соберет анамнез и расскажет, что делать с этим анализом дальше.

Мы заметили, что в комментариях очень много вопросов по расшифровке анализов, на которые мы не успеваем отвечать. Кроме того, чтобы дать хорошие рекомендации — важно задать уточняющие вопросы, чтобы узнать ваши симптомы. У нас в сервисе очень хорошие терапевты, которые могут помочь с расшифровкой анализов и ответить на любые ваши вопросы. Для консультации переходите по ссылке.

источник

Владельцы патента RU 2416796:

Изобретение относится к медицине, в частности к способу определения внутрисосудистой активации тромбоцитов. Способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов включает забор крови, фиксацию клеток крови этилен-диамин-тетрауксусной кислотой, центрифугирование. Затем определяют в полученной плазме активированные тромбоциты по максимальной величине интегральной оптической плотности всех образовавшихся агрегатов и при ее наличии оценивают выраженность внутрисосудистой активации тромбоцитов. Вышеописанный способ повышает точность определения внутрисосудистой активации тромбоцитов.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к способам оценки функциональной активности тромбоцитов.

В качестве прототипа выбран способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов, включающий забор крови, ее фиксацию, получение обогащенной тромбоцитами плазмы и оценку степени диск-сферической трансформации тромбоцитов: их общего очертания в фас и профиль, четкости контуров, характера окраски и блеска, наличия отростков, их числа и длины (см. Шитикова А.С., Белязо О.Е., Тарковская Л.Р., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. — №2. — С.23-35).

Однако известный способ субъективен, зависит от навыка врача-лаборанта, является качественным и не реализован в аппаратурном исполнении.

Задачей предлагаемого изобретения является объективизация и повышение точности исследования.

Поставленная задача решается за счет того, что кровь фиксируют этилен-диамин-тетрауксусной кислотой, определяют в искусственном сдвиговом потоке агрегацию тромбоцитов и при ее наличии оценивают выраженность внутрисосудистой активации тромбоцитов.

Способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов осуществляют следующим образом. Забирают кровь из вены, фиксируют ее этилен-диамин-тетрауксусной кислотой (ЭДТА) в концентрации 4,8 мкмоль/л, центрифугируют в режиме 1000 об/мин в течение 10 минут и получают обогащенную тромбоцитами плазму. Затем плазму, обогащенную тромбоцитами, помещают в камеру реоскопа и задают скорость сдвига 60 с-1.

Под действием искусственного сдвигового потока рецепторы тромбоцитов, ответственные за их агрегацию (прежде всего — GP IIb/IIIa), переходят из низкоаффинного состояния в высокоаффинное, что дает им возможность взаимодействовать с лигандами, прежде всего с фибриногеном. Этот процесс происходит при наличии в среде двухвалентных ионов кальция, которые поддерживают целостность комплекса интегринов α_IIbβ₃ и стабилизируют рецепторы GP IIb/IIIa в высокоаффинном состоянии. Переход рецепторов тромбоцитов GP IIb/IIIa из низкоаффинного в высокоаффинное состояние в отсутствие в среде ионов кальция невозможен, активация тромбоцитов происходит лишь в присутствии Ca 2+ . Определение агрегации тромбоцитов в обогащенной тромбоцитами плазме после стабилизации крови ЭДТА дает возможность судить о наличии на мембранах тромбоцитов рецепторов в высокоаффинном (наличие внутрисосудистой активации тромбоцитов) или низкоаффинном (отсутствие внутрисосудистой активации тромбоцитов) состояниях. Затем определяют суммарную оптическую плотность образовавшихся агрегатов и, если агрегация тромбоцитов в сдвиговом потоке не происходит, судят об отсутствии внутрисосудистой активации тромбоцитов, при наличии агрегации тромбоцитов оценивают ее выраженность, которая характеризует степень внутрисосудистой активации тромбоцитов. Степень агрегации тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке определяют максимальной величиной интегральной оптической плотности всех образовавшихся агрегатов, которая выражается в условных единицах (усл.ед.) оптической плотности.

Проведено исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов предложенным способом у здорового донора И., 37 лет.

Установлено, что агрегация тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке не происходила, что характеризует отсутствие внутрисосудистой активации тромбоцитов.

Проведено исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов тяжелообожженого больного Т., 31 года (история болезни №241896), в период токсемии (ожог 70% поверхности тела).

Установлено наличие агрегации тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке, ее степень составила 159,74 усл.ед.

Результаты исследования свидетельствовали о том, что у данного пациента часть рецепторов клеточных мембран экспрессирована, они находятся в высокоаффинном состоянии и имеется риск тромбоза, связанный с наличием в кровотоке активированных тромбоцитов. Учитывая это, пациенту следует назначать дезагрегантную терапию, прежде всего ингибиторы гликопротеиновых рецепторов.

Проведено исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов у амбулаторной пациентки Г. (24 года), страдающей гидраденитом.

Установлено наличие агрегации тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке, ее степень составила 573,84 усл.ед.

Назначение антитромботической терапии не входило в общепринятую схему лечения гидраденита. В данном случае, основываясь на результатах проведенного исследования, пациентка Г. имела достаточно высокий риск тромбоза. Следовательно, она нуждалась в назначении дезагрегационной терапии на фоне общепринятой схемы лечения гидраденита.

Проанализировав результаты исследований приведенных примеров, можно сделать следующие выводы: риск тромбоза у здорового донора И. маловероятен; у ожогового больного Т. существует риск тромбоза; у пациентки Г., страдающей гидраденитом, тромбоопасность состояния выше, чем у ожогового больного Т.

Преимуществами способа определения внутрисосудистой активации тромбоцитов являются объективность, точность исследования и возможность его цифровой реализации. Способ позволяет проанализировать, имеются ли экспрессированные рецепторы на мембранах тромбоцитов, а соответственно исключить либо выявить и спрогнозировать риск тромбоза у пациентов. Это особенно важно при обследовании больных с патологическими состояниями, сопровождающимися высоким риском внутрисосудистого тромбообразования, а также при проведении контроля эффективности проводимой дезагрегационной терапии. Использование ЭДТА для фиксации клеток крови, которая является хелатирующим агентом и, взаимодействуя с ионами кальция, образует растворимые соли. В результате этого связанный кальций не способен выполнять свою функцию агониста тромбоцитарной агрегации, что приводит к блокированию возможности перехода интегринов из низко- в высокоаффинное состояние. Однако если часть рецепторов тромбоцитарных мембран уже активирована, что и происходит при патологических состояниях с предрасположенностью к тромботическим осложнениям, блокада Ca 2+ не может полностью устранить агрегацию тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке. Поэтому наличие или отсутствие агрегации тромбоцитов, фиксированных ЭДТА, в сдвиговом потоке дает объективное представление о наличии или отсутствии внутрисосудистой активации тромбоцитов.

Способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов, включающий забор крови, фиксацию клеток крови, центрифугирование, получение обогащенной тромбоцитами плазмы и оценку наличия в ней активированных тромбоцитов, отличающийся тем, что клетки крови фиксируют этилен-диамин-тетрауксусной кислотой в концентрации 4,8 мкмоль/л, в полученной плазме определяют активированные тромбоциты в искусственном сдвиговом потоке со скоростью 60 с -1 по максимальной величине интегральной оптической плотности всех образовавшихся агрегатов и при ее наличии, оценивают выраженность внутрисосудистой активации тромбоцитов.

источник

Изменение внутрисосудистой активности тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином (МедостатиномR)

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Курский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 2

В настоящее время все чаще у жителей России артериальная гипертония (АГ) сочетается с метаболическим синдромом (МС) (инсулинорезистентность (ИР), андроидное ожирение (АО), гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) [9]. Эти составные МС самостоятельно и в сочетании способствуют нарушению функции тромбоцитов с последующим развитием тромбоза сосудов. Однако механизм нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у больных АГ с МС изучен недостаточно и не разработана тактика его коррекции.

Полагают, что одним из важнейших компонентов МС является дислипопротеидемия, способствующая внутрисосудистой активации тромбоцитов (ВАТ) [1]. Следовательно, оптимизация липидного спектра крови будет способствовать нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов и реологических свойств крови. Представляется оправданным применение у больных АГ с МС блокаторов ГМК – К_оА редуктазы – статинов [8]. Следует отметить, что в доступной литературе нам не удалось встретить работ по исследованию характера влияния статинов на внутрисосудистую активность тромбоцитов.

Цель работы: сравнить эффективность терапевтического влияния симвастатина и ловастатина на дислипидемию и нарушения внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных АГ с метаболическим синдромом.

Обследовано 39 больных АГ 1–3 степени, риск 3–4, в т.ч. 12 мужчин и 27 женщин среднего возраста (критерии ВОЗ/МОАГ (1999). По поводу АГ больным назначались ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл и каптоприл) в общепринятых дозах. Имевшийся у больных кластер метаболического синдрома включал в себя АГ, НТГ, гиперлипидемию IIб типа, АО (индекс массы тела более 30 кг/м 2 , отношение объема талии к объему бедер более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин). В группу контроля вошел 21 здоровый человек аналогичного возраста. Комплекс обследований состоял из определения антропометрических показателей: массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Взятие крови осуществлялось в утренние часы, натощак. Определяли содержание общего холестерина (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диагностикум», общие липиды (ОЛ) набором фирмы «Лахема» (Брно, Чешская республика), ХС ЛПНП рассчитывали по W. Friedwald et al. [13], ХС ЛПОНП по формуле (содержание ТГ/5). Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли по содержанию фосфора [7]. Результаты оценивали по критериям атерогенности сыворотки, рекомендованным Национальной программой США по холестерину для взрослых лиц, Европейскими обществами по изучению атеросклероза, кардиологов и гипертонии [12,14,15]. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы определяли по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) [3], ТБК–активных продуктов набором фирмы ООО «Агат–Мед» и антиокислительной активности (АОА) жидкой части крови [2]. В отмытых и ресуспендированных тромбоцитах определяли содержание холестерина энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диагностикум» и фосфолипидов по фосфору [7]. Для косвенной оценки обмена арахидоновой кислоты (АА) в тромбоцитах, а также активности в них циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы использованы три пробы переноса по методу Ермолаевой Т.А. и соавт. (1992) с регистрацией агрегации тромбоцитов на ФЕКе [6]. Подсчет количества тромбоцитов в капиллярной крови производился в камере Горяева [4]. Морфологическая внутрисосудистая активность тромбоцитов (ВАТ) определялась визуально с использованием фазовоконтрастного микроскопа [10], по Шитиковой А.С. и соавт. (1997). Оценка степени коррекции внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных АГ с МС при помощи статинов проводилась в двух однородных сравнимых группах. 19 пациентам назначался симвастатин в дозе 5 мг вечером во время еды в течение 1 мес., 20 больных принимали ловастатин (Медостатин, производства Медокеми Л.Т.Д., Лимассол–Кипр). В конце 4–х нед. курса лечения производилась отмена препаратов с повторным обследованием пациентов через 1 мес. Статистическая обработка результатов проведена с использованием t–критерия Стьюдента и корреляционного анализа [11].

Терапия симвастатином сопровождалась некоторыми побочными эффектами: запором и болезненностью в области живота (26,3%), тошнотой (10,5%), нарушением сна (52,6%), повышением печеночных трансаминаз в 2 раза в 100% случаев. При назначении ловастатина побочных эффектов не было выявлено.

Применение симвастатина и ловастатина у больных АГ с МС на протяжении 4 недель не сопровождалось достоверной динамикой антропометрических показателей, что свидетельствует о сохранении у них объема висцеральной жировой ткани и отсутствии влияния статинов на жировые депо.

У больных была выявлена гиперлипидемия IIб типа и активация СРО липидов плазмы (табл. 1). Ловастатин способствовал большей, чем симвастатин по всем оцененным параметрам: оптимизации липидного спектра (p 9 тр.), повышение ОФЛ (0,40±0,001 мкмоль/10 9 тр.), снижение градиента ХС/ОФЛ мембран тромбоцитов (1,97±0,005). В то же время в группе больных, принимавших симвастатин, результаты были менее выражены (p 9 тр., ОФЛ – 0,38±0,001 мкмоль/10 9 тр., а соотношение ХС/ОФЛ мембран кровяных пластинок – 2,34±0,008.

Корреляционный анализ выявил прямую связь средней силы (r=0,51, t =3,40) между уровнем ОХС плазмы и ХС мембран тромбоцитов (r=0,60, t=3,80). Зарегистрирована прямая корреляционная связь средней силы между степенью снижения ОХС плазмы и ХС мембран тромбоцитов у больных на фоне применения симвастатина (r=0,64, t=3,91) и сильная прямая связь аналогичных параметров у больных при приеме ловастатина (r=0,73, t=4,20).

На фоне лечения больных статинами отмечалась положительная динамика исследованных аспектов тромбоцитарного гемостаза, при этом количество тромбоцитов и их ретрактильная функция не изменились. Укороченная длительность кровотечения у них в исходном состоянии (80,0±0,30 с., в контроле – 139,0±1,5 с.) претерпела положительную динамику и составила на фоне приема ловастатина через 1 мес. – 97,0±0,25 с. (p Обсуждение

Ловастатин и симвастатин снижают гиперлипидемию и гиперхолестеринемию, регулируя образование эндогенного холестерина у больных АГ с МС, однако применение ловастатина было более эффективно. Отсутствие влияния статинов на антропометрические характеристики, т.е. жировые депо, означает, что для уменьшения массы тела, нивелирования ИР и коррекции гиперлипидемии назначение ловастатина должно сочетаться с гипокалорийной диетой и физическими нагрузками.

Снижение синтеза холестерина ведет к ингибированию СРО в жидкой части крови и уменьшению риска развития тромбозов. Снижение уровня холестерина в крови сопровождается уменьшением содержания ХС в мембранах кровяных пластинок. Оптимизация градиента ХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов обусловлена коррекцией статинами дислипидемии и уменьшением включения ХС в тромбоцитарные мембраны, а также прямым воздействием препаратов на кровяные пластинки, особенно ловастатина. Основным механизмом этого являются рецепторные перестройки мембран тромбоцитов, нормализация активности ферментов обмена арахидоната в тромбоцитах и уменьшение образования в них тромбоксана, что, вероятно, способствует антитромботическому эффекту исследованных статинов, преимущественно у ловастатина.

Улучшение показателей ВАТ у больных на фоне приема ловастатина говорит о позитивном его влиянии на микроциркуляцию в результате влияния на обменные процессы, ослабления пероксидации липидов, подавления дислипидемии, оптимизации градиента ХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов и облегчении механизмов рецепции сигнала с мембраны и передачи его внутрь тромбоцитов. Иными словами, ловастатин способен нормализовать состояние первичного гемостаза.

Корреляционный анализ выявил тесные взаимосвязи между содержанием ХС в плазме и тромбоцитах. Высокий уровень ХС в кровяных пластинках способствовал усилению ВАТ путем подавления антиоксидантного потенциала защиты плазмы, активации в ней ПОЛ на фоне тромбоксанемии. При отсутствии прямого дезагрегирующего действия ловастатин уменьшает ВАТ, опосредуя свое действие через нормализацию обменных процессов и прямое влияние на тромбоциты, превосходя по эффективности другого представителя группы статинов – симвастатина.

Ослабление ВАТ, сочетающееся со снижением гиперхолестеринемии и синдрома пероксидации, особенно под влиянием ловастатина, говорит о его преимуществе перед симвастатином в плане первичной профилактики тромботических осложнений. Терапия ловастатином должна быть продолжительной, т.к. положительное действие препарата на тромбоцитарный гемостаз больных АГ с МС постепенно нивелируется после его отмены. Для снижения массы тела у лиц с АГ и МС ловастатин необходимо сочетать с немедикаментозными средствами лечения.

Ловастатин (Медостатин®, производства Медокеми Л.Т.Д., Лимассол–Кипр) более эффективно, чем симвастатин, корригирует дислипопротеидемию и синдром пероксидации, а также оптимизирует внутритромбоцитарные механизмы регуляции их функций у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. Ловастатин в большей степени, чем симвастатин, ингибирует повышенную активность тромбоцитов in vivo. Стабилизация этих эффектов возможна при длительном применении ловастатина. Для снижения массы тела и ослабления ИР у больных АГ с МС требуется длительно назначать ловастатин в сочетании с гипокалорийной диетой и физическими тренировками.

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно–сосудистый синдром. СПб:Изд. СПб. ГМУ;1999. – 203с.

2. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск. 2000. – 167 с.

3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. // Лабор. дело. 1983. – №3. – С.33–36.

4. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. СПб.: 1999. – 117 с.

5. Ермолаева Т.А., Головина О.Г., Морозова Т.В. и др. Программа клинико–лабораторного исследования больных тромбоцитопатиями. СП.б.: 1992. – 25с.

6. Захария Е.А., Кипах М.В. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело. 1989. – №1. – С.36–38.

7. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск ДБеларусь» – 1982.

8. Лякишев А.А. Лечение гиперлипидемий. // Сердце. 2002. – Т.1,№3. – с.113–118.

9. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. Тер. архив 1998; 12: 19–23.

10. Шитикова А.С., Тарковская Л.Р., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике. // Клинич. и лабор. диагностика. 1997.– № 2. –с. 23–35.

11. Углова М.В., Углов Б.А., Архипов В.В. и др. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях. Куйбышев. – 1982.–46 с.

12. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow–up at 8 years. //European Heart Journal 1998.–Vol. 19.–P. 3–11.

13. Fridwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low–density–lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical Chem. 1972.– Vol. 18. –P. 499–502.

14. Pyorala K., De Backer G., Graham J. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendation of the Task Forse of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Socienty of Hypertension. // European Heart Journal. 1994.– Vol.15.– P. 1300–1331.

15. Report of the National Cholesterol Education program: expert panel on detection, evalution and treatment of high blood cholesterol in adults.// Arch intern. Med. 1988.–Vol.148.–P. 36–69

источник

Здравствуйте. Я планирую беременность, в анамнезе — две замершие, обе на сроке 5-6 недель, одна в 2002 году (причина не установлена), вторая — июль 2008, прошла полное обследование, причина -хросомная аномалия эмбриона (тетраплоидия). Единственный «плохой», как выразилась врач, анализ — показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов:
дискоциты % — 51 (норм колебания 81,5-86,6-91,6)
дискоэхиноциты % — 13 (норм 5,4-9,8-14,2)
сфероциты % 17 — (0,5-0,7-3,0)
сфероэхиноциты % 19 — (0-1,3-2,6)
сумма активных форм тромбоцитов % — 49 (7,9-12,8-17,7)
число тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, % — 8,1 (6,1-6,8-7,4)
число малых агрегатов (по 2-3) на 100 свободных тромбоцитов — 3,9 (1,8-2,9-3,9)
число средни и больших агрегатов (по 4 и более) на 100 своб тромбоцитов — 0,2 (0,07-0,09-0,11)

врач сказала, что беременеть при таких показателях нельзя, прописала тромбоАСС 50мг через день в течение 14 дней и повторный анализ через 18 дней. Пытаюсь понять, насколько «плох» этот анализ, чем грозит ситуация, если показатели не снизятся, и насколько оправдано назначение тромбоАССа

заранее благодарю за ответ

Уважаемый Вадим Валерьевич!

Я получила результаты коагулограммы
Антитромбин III 130.22% (норма 75-125%)
Протромбиновое время 94.57%, 11.80 сек (70-120%, 10,4 — 12,6 сек)
АЧТВ 26.40 (29-37с)
Тромбиновое время 20.30 сек (16-21сек)
МНО 1.07
Фибриноген 274.0 (200-400 mg/dl)
D-димер 131.0 (норма менее 246 мкг/л)

по результатам молекулярно-генетического типирования факторов системы гемостаза, проведенного по направлению врача, обнаружены:
генетические маркеры дисфункции плазменного звена гемостаза:
полиморфизм — 675 4G->5G: 4G/4G
полиморфизм 455G->A в гене фактора I: G/A
генетические маркеры дисфункции тромбоцитарного звена гемостаза:
полиморфизм 1565Т->C (A1/A2) в гене гликопротеина GpIII a (HPA-1): A1/A2
полиморфизм 434Т->C (2A/2B) в гене гликопротеина GpIb (HPA-2): 2A/2А
полиморфизм 807С->T в гене гликопротеина Gpla: T/T

заключение врача: выявлены маркеры наследственной тромбофилии, обусловленной гиперфибриногенемией, снижением фибринолитической активности и повышенной активацией тромбоцитов.

Гомоцистеин 3.26, при норме 5-12.

мне 30 лет, никаких хронических заболеваний, вообще ничего, что как-то соотносилось бы с этой нововыявленной «тромбофилией», в семье тоже подобных случаев не наблюдалось (за исключением инсульта у деда), 2 замершие беременности на оч ранних сроках: с интервалом в 6 лет, от разных партнеров, в последней — хромосомная поломка (92XXXX)

насколько серьезно такое нарушение гемостаза, насколько успешно оно может быть скорректировано и, на ваш взгляд, как именно? (цель — беременность и вынашивание без осложнений, связанных с гемостазом)

Здравствуйте,
Мне 31 год, рост 160, вес 53 кг, беременность 7,5 нед.
в анамнезе — 2 замершие беременности на сроке 5-6 нед, одна в 2002 (причина неустановлена), вторая — июль 2008 года (причина — хромосомная аномалия плода, 92ХХХХ). Беременности от разных партнеров. В процессе обследования в рамках подотовки к следующей беременности была выявлена повышенная активация тромбоцитов и генетические маркеры тромбофилии:
PAI-1 675 4G->5G: 4G/4G
455G->A в гене фактора I: G/A
1565Т->C (A1/A2) в гене гликопротеина GpIII a (HPA-1): A1/A2
434Т->C (2A/2B) в гене гликопротеина GpIb (HPA-2): 2A/2А
807С->T в гене гликопротеина Gpla: T/T
поставлен диагноз «наследственная тромбофилия»

По рекомендации гематолога в настоящую беременность на сроке 4,5 нед сдан анализ на ВАТ (в норме), коагулограмма (в норме) и гомоцистеин (7,95 при норме до 6 в первом триместре). назначен ангиовит плюс 5 мг фолиевой кислоты и омега-3. Рекомендован контроль ВАТ и гомоцистеина на сроке 8-10 нед.

а сроке 8,5 нед предстоит полет в Германию (2ч50мин) на пять дней. Немного беспокоюсь о том, не опасно ли это для беременности, учитывая мою «тромбофилию». Хотелось бы узнать ваше мнение. И следует ли до полета проконтролировать ВАТ, или это не имеет смысла.

Заранее благодарна за ответ.
С уважением,
Наталья

Здравствуйте, Вадим Валерьевич,

Ваши консультации уже несколько раз меня выручали (в частности после вашего совета добавить B12 у меня снизился гомоцистеин с 8 до 5.3), позволю себе обратиться к вам в очередной раз с вопросом.
Все мои данные ниже в этой теме, (31 год, две замершие беременности на ранних сроках, диагноз «наследственная тромбофилия» на основании генетических тестов).
Сейчас беременность 26 недель, по направлению врача для контроля гемостаза сдала тесты, результаты которых привожу ниже:

коагулограмма:
АЧТВ (сек) — 22 (30-38)
По Квику протромбиновый индекс (%) — 115 (70-130)
Тромбиновое время (сек) — 17 (12-19)
Фибриноген (г/л) — 3.5 (1.8 — 3.5)
О-фенантролин. тест (сек) — 12 (120-999)
РФМК (г/л) — 17 (3.0 — 3.5)
Антитромбин III (%) — 99 (75-125)
XIIаЗавис. фибринолиз (мин) — 12 (4-12)
Дезагрег. с АДФ — 69
Протеин С в % — 169 (70-140)
Протеин S (%) — 165 (60-130)
Волчаночный антикоагулянт — отр
R — 1.22 (0 — 1.40)
МНО — 0.92
D-dimer (мкг/л) 168 (50-250)

анализ крови (короткий):
Гемоглобин (г/л) — 97 (120-140)
Эритроциты (10в12) — 3.52 (3.90 — 4.70)
Ср. объем эритроцита (фл) — 92 (80 — 100)
Ср. сод-е Hb в эритроците — 27 ( 30-35)
Гематокрит — 0.32 (0.36 — 0.42)
Тромбоциты (10в9) — 320 (180-320)
Лейкоциты (10в9) — 8.10 (4 — 9)

В тестах врачом было отмечено укорочение АЧТВ и увеличение РМФК, сделано заключение «гиперкоагуляционный синдром», и на основании этого и анамнеза рекомендован клексан 2.0 подкожно 1 р/д и курантил 25 2 р/д.

Я уже так много прочитала материалов, в том числе и на этом форуме, что гиперкоагуляция — это нормальное физиологическое состояние при беременности; что только по результатам анализов не назначается антикоагулянтная терапия; что замирание беременностей на ранних сроках до определения сердцебиения не свидетельствует о тромбофилиях как о причинах таких замираний, и т.п., что не могу без сомнений последовать этой рекомендации. Интересует ваше мнение, на основе приведенных выше результатов (и ниже — списка моих полиморфизмов) — действительно ли именно моя гиперкоагуляция может вызвать осложнения беременности и мне показана антикоагулянтная терапия?

источник

Автор Тема: Анализ на «показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов» Лилу 14 Участник Тем: 2 Сообщений: 1 На форуме с 09/12/08 09.12.08 18:46 Подскажите пожалуйста кто сдавал такой анализ и какие были результаты. Очень волнуюсь беременность 31-32 недели в заключении написано «Показатели превышают норму по ряду параметров» Кто сталкивался с подобным, чем лечили и вообще прогноз? Заранее очень благодарна! Цыпа Участник Тем: 4 Сообщений: 343 На форуме с 20/07/07 10.12.08 12:15 я сталкивалась..сдала две недели назад,и у меня тоже написано показатели выше нормы. Опять пью курантил,правда нужно по 3 т в день,а я по 2 принимаю. Через недели две снова иду пересдавать. и ВАТ и на свертываемость. Все время ВАТ был на верхней границе нормы,а вот в последний раз выше нормы стали. Гематолог сказала,что конечно не критично,но нужно снижать. УРА. Я СТАЛА МАМОЙ. 14 февраля 2009 года Angelique Участник Тем: 4 Сообщений: 1603 На форуме с 08/01/08 10.12.08 19:30 у меня подобное было. курантил. омега-3, фитолон и бифиформ. а еще напишут на крайняк что вводить на родах, если сильное кровотечение. Лилу 14 Участник Тем: 2 Сообщений: 1 На форуме с 09/12/08 11.12.08 15:11 Всем огромное спасибо! Еще такой вопросик? Повышенныы ВАТ, я так понимаю это свертываемость повышенная? И вообще чем все это так плохо то? Я слышала, что во время беременности. очень часто свертываемость повышена? (или я что то не понимаю) AnutaL Участник Тем: 16 Сообщений: 36 На форуме с 22/04/07 20.12.08 18:51 Повышенный ВАТ может грозить вплоть до плацентарной недостаточности и замирания беременности. Во время Б. свертываемость НЕ ДОЛЖНА быть повышена — плацента не может пропускать кровь с повышенной свертываемостью. ДОБАВЛЕНИЕ СООБЩЕНИЯ: Только зарегистрированные пользователи могут оставлять сообщения. Войдите под своим логином и паролем или Зарегистрируйтесь. Информация, размещённая на форуме, не является руководством по самолечению и не заменяет консультации врача! В форуме запрещена реклама. Сообщения рекламного характера удаляются модератором. Администрация сайта не несет ответственности за размещаемую на форуме информацию. источник Активация сосудисто-тромбоцитарного (первичного) гемостаза обусловливает полную остановку кровотечения из капилляров и венул и временную остановку кровотечения из вен, артериол и артерий путем формирования первичной гемостатической пробки, на основе которой при активации вторичного (коагуляционного) гемостаза формируется тромб. Ключевыми механизмами тромбообразования являются: повреждение сосудистого эндотелия; локальный ангиоспазм; адгезия тромбоцитов к участку обнаженного субэндотелия; агрегация тромбоцитов; активация свертывающей способности крови при снижении ее литических свойств. Стадии сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (рис. 14-17): 1. Повреждение эндотелия и первичный спазм сосудов. На повреждение микрососуды отвечают кратковременным спазмом, в результате чего кровотечение из них в первые 20-30 с не возникает. Эта вазоконстрикция определяется капилляроскопически при нанесении укола в ногтевое ложе и регистрируется по начальной задержке появления первой капли крови при проколе кожи скарификатором. Она обусловлена рефлекторным спазмом сосудов за счет сокращения гладкомышечных клеток сосудистой стенки и поддерживается вазоспастическими агентами, секретируемыми эндотелием и тромбоцитами — серотонином, ТхА2, норадреналином и др. Повреждение эндотелия сопровождается снижением тромборезистентности сосудистой стенки и обнажением субэндотелия, который содержит коллаген и экспрессирует адгезивные белки — фактор Виллебранда, фибронектин, тромбоспондин. Рис. 14-17.Схема сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. PG — простогландины, ТхА — тромбоксан ФАТ — фактор активации тромбоцитов, 2. Адгезия тромбоцитов к участку деэндотелизации осуществляется в первые секунды после повреждения эндотелия посредством сил электростатического притяжения в результате снижения величины поверхностного отрицательного заряда сосудистой стенки при нарушении ее целостности, а также рецепторов тромбоцитов к коллагену (ГП Ia/IIa) с последующей стабилизацией образовавшегося соединения белками адгезии — фактором Виллебранда, фибронектином и тромбоспондином, образующих «мостики» между комплементарными им ГП тромбоцитов (см. выше — 14.5.1.2.) и коллагеном. 3. Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов. Активацию вызывают тромбин, образующийся из протромбина под влиянием тканевого тромбопластина, ФАТ, АДФ (высвобождаются одновременно с тромбопластином при повреждении сосудистой стенки), Са 2 +, адреналин. Активация тромбоцитов является сложным метаболическим процессом, связанным с химической модификацией тромбоцитарных мембран и индукцией в них фермента гликозилтрансферазы, который взаимодействует со специфическим рецептором на молекуле коллагена и обеспечивает тем самым «посадку» тромбоцита на субэндотелий. Наряду с гликозилтрансферазой активируются и другие мембраносвязанные ферменты, в частности фосфолипаза А2, обладающая наибольшей аффинностью по отношению к фосфатидилэтаноламину. Гидролиз последнего запускает каскад реакций, включающих высвобождение арахидоновой кислоты и последующее образование из нее под действием фермента циклооксигеназы короткоживущих простагландинов (PGG2, PGH2), трансформирующихся под влиянием фермента тромбоксансинтетазы в один из самых мощных индукторов агрегации тромбоцитов и вазоконстрикторов — ТхА2. Простагландины способствуют накоплению в тромбоцитах цАМФ, регулируют фосфорилирование и активацию белка кальмодулина, транспортирующего ионы Са 2 + из плотной тубулярной системы тромбоцитов (эквивалент саркоплазматического ретикулума мышц) в цитоплазму. В результате происходит активация сократительных белков актомиозинового комплекса, что сопровождается сокращением микрофиламентов тромбоцитов с образованием псевдоподий. Это еще более усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденному эндотелию. Наряду с этим за счет Са 2 +-индуцированного сокращения микротрубочек гранулы тромбоцитов «подтягивают- ся» к плазматической мембране, происходит слияние мембраны депонирующих гранул со стенкой мембраносвязанных канальцев, через которые происходит опорожнение гранул. Реакция высвобождения компонентов гранул осуществляется в две фазы: первая фаза характеризуется выбросом содержимого плотных гранул, вторая — α-гранул (см. табл. 14-18). ТхА2 и освобождаемые из плотных гранул тромбоцитов вазоактивные вещества вызывают вторичный спазм сосудов. ТхА2 и высвобождаемые при дегрануляции тромбоцитов АДФ, серотонин, β-тромбоглобулин, пластиночный фактор 4, фибриноген и др. компоненты плотных гранул и α-гранул обусловливают слипание тромбоцитов друг с другом и с коллагеном. Кроме того, появление в кровотоке ФАТ (при разрушении эндотелиоцитов) и компонентов тромбоцитарных гранул приводит к активации интактных тромбоцитов, их агрегации друг с другом и с поверхностью адгезированных на эндотелии тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов не развивается при отсутствии внеклеточного Са 2 +, фибриногена (обусловливает необратимую агрегацию тромбоцитов) и белка, природа которого пока не выяснена. Последний, в частности, отсутствует в плазме крови больных тромбастенией Гланцмана. 5. Образование гемостатической пробки. В результате агрегации тромбоцитов образуется первичная (временная) гемостатическая пробка, закрывающая дефект сосуда. В отличие от сгустка крови тромбоцитарный агрегат не содержит нитей фибрина. Впоследствии на поверхности агрегата из тромбоцитов адсорбируются плазменные факторы свертывания и запускается «внутренний каскад» коагуляционного гемостаза, завершающийся выпадением нитей стабилизированного фибрина и формированием на основе тромбоцитарной пробки сгустка крови (тромба). При сокращении тромбастенина (от греч. stenoo — стягивать, сжимать) тромбоцитов тромб уплотняется (ретракция тромба). Этому также способствует снижение фибринолитической активности крови, ответственной за лизис фибриновых сгустков. Наряду с «внутренним каскадом» в процесс тромбообразования включается и «внешний каскад» свертывания крови, связанный с высвобождением тканевого тромбопластина. Кроме того, тромбоциты могут самостоятельно (при отсутствии контактных факторов) запускать свертывание крови путем взаимодействия экспони- рованного на их поверхности фактора Уа с фактором плазмы Ха, катализирующим превращение протромбина в тромбин. Таким образом, тромбоциты выполняют роль поверхности, на которой формируется тромб.При отсутствии этой поверхности тромбообразование в артериальной циркуляции невозможно изза высокой скорости кровотока и связанного с ней разведения и удаления активированных белков свертывания крови из области повреждения сосуда. Для оценки сосудисто-тромбоцитарного гемостаза определяют: • резистентность (ломкость) сосудов с помощью манжеточной пробы (в норме не более 10 петехий, образующихся в круге диаметром 5 см на ладонной поверхности предплечья при дозированном повышении венозного давления); • время кровотечения из прокола кожи на ладонной поверхности верхней трети предплечья по методу Айви (в норме 5- 8 мин) или из мочки уха — проба Дьюка (норма 2-4 мин); • количество, размеры, спонтанную и индуцированную (АДФ, адреналином, коллагеном, арахидоновой кислотой и др.) агрегацию тромбоцитов; • уровень фактора Виллебранда в плазме крови (при использовании метода фотоэлектроколориметрии — 80-120%, при использовании агрегометра — не менее 40%); • ретракцию кровяного сгустка (в норме 48-60%). При уменьшении количества тромбоцитов в крови, а также при ряде качественных дефектов тромбоцитов эндотелий становится неполноценным, вакуолизируется, слущивается, повышается ломкость микрососудов. Одновременно нарушается адгезивноагрегационная функция тромбоцитов. Это приводит к удлинению и усилению кровоточивости из поврежденных микрососудов. Исследование различных видов агрегации тромбоцитов (агрегатометрия), изучение их ультраструктуры (определение наличия плотных гранул и α-гранул), определение структуры и функции основных рецепторов этих клеток и фактора Виллебранда позволяют уточнить природу тромбоцитопатии. С другой стороны, повышение количества тромбоцитов, их адгезивности и агрегации (так называемый синдром вязких, или липких, тромбоцитов), содержания и мультимерности фактора Виллебранда способствуют возникновению у больных тромбозов, ишемий и инфарктов органов, облитерирующих заболеваний артерий конечностей (см. раздел 14.5.6). Помимо тромбоцитов, в образовании внутрисосудистых тромбов принимают участие и другие клетки крови, в частности эритроциты и лейкоциты. Способность указанных клеток к индукции тромботического процесса связана не только с пассивным захватом их фибриновой сетью, но и с активным воздействием на гемостатический процесс. Последнее особенно наглядно выявляется при гемолизе эритроцитов, сопровождающемся обильным «наводнением» плазмы АДФ и развитием необратимой агрегации тромбоцитов. Нередко причиной развития артериального тромбоза являются эритроцитоз, приводящий к увеличению вязкости крови и застою ее в системе микроциркуляции, сфероцитоз и серповидно-клеточная анемия, при которой закупорка мелких сосудов может произойти вследствие потери эритроцитами эластичности и деформируемости. Имеются доказательства того, что эритроциты в силу крупных размеров оттесняют циркулирующие рядом с ними в потоке крови тромбоциты к периферии и облегчают адгезию последних к субэндотелию. Роль лейкоцитов в механизмах тромбообразования изучена менее подробно, однако известно, что в лейкоцитах активно синтезируются продукты липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, и в частности лейкотриены, которые способны оказывать существенное влияние на активность тромбоцитарной тромбоксансинтетазы с образованием ТхА2. К тому же в нейтрофилах и других клетках гранулоцитарного ряда синтезируется тромбоцитактивирующий фактор, который тоже может стимулировать повышенную агрегацию тромбоцитов и развитие тромбоза. Из других внутриклеточных компонентов лейкоцитов, высвобождение которых при острых или хронических воспалительных процессах, а также сепсисе способно активировать циркулирующие в крови интактные тромбоциты и запускать внутрисосудистую агрегацию, наибольшее значение имеют супероксидные и гидроксильные анионрадикалы, лизосомальные гидролазы, ферменты, расщепляющие гепарин, протеиназы типа нейтрофилина и др. К тромбогенным компонентам лимфоцитов относятся лимфокины, высвобождающиеся, к примеру, из Т-эффекторов при реакциях замедленного типа. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: источник Сравнительная оценка влияния квадроприла и эналаприла на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом Опубликовано в журнале: КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIA) »» 12, 2004 И.Н. МЕДВЕДЕВ, Н.И. ГРОМНАЦКИЙ, АЛЬ-ЗУРАЙКИ ЭССАМ МОХАМЕД Курский государственный медицинский университет Comparative Assessment of Effects of Qadropril and Enalapril on Tntravascular Activity of Platelets in Hypertensive Patients With Metabolic Syndrome I.N. MEDVEDEV, N.I. GROMNATSKY, AL-ZURAYKI ESSAM MOCHAMED Kursk State Medical University В настоящее время артериальная гипертония (AГ) стала одной из распространенных в мире нозологии, причем в России она часто сочетается с метаболическим синдромом (МС), поражая наиболее трудоспособную часть населения. МС, кроме АГ, включает инсулино-резистентность (ИР), андроидное ожирение (АО), гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) [1]. Одной из ведущих причин сосудистых нарушений при МС является АГ, во многом способствующая развитию внутрисосудистой активации тромбоцитов (ВАТ) с возникновением тромбофилических состояний [2]. Однако механизм нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у больных АГ с МС изучен недостаточно, не разработана адекватная метаболически инертная коррекция АГ, способная оптимизировать тромбоцитарные дисфункции. Высказано предположение, что в настоящее время этим требованием могут отвечать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АГТФ). Представлялось актуальным сравнить терапевтические возможности коррекции ВАТ у больных АГ с МС двух распространенных ингибиторов АПФ — спираприла (квадроприла) и эналаприла (энама), что позволило бы в последующем найти еще один компонент системы профилактики тромбозов у данного контингента пациентов. Цель работы — сравнить эффективность терапевтического влияния двух ингибиторов АПФ (квадроприла и энама) на состояние внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных АГ с МС. Материал и методы Обследованы 40 больных АГ 1—3-й степени, риск 2—3, в том числе 15 мужчин и 25 женщин среднего возраста (критерии ВОЗ/МОАГ, 1999). У больных имелся кластер МБ, включавший АГ, НТГ, гигтерлипидемию Пб типа, АО (индекс массы тела более 30 кг/м2, отношение объема талии к объему бедер более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин). В исследование не включались больные с любыми формами ИБС и недостаточностью кровообращения выше I стадии. В контрольную группу вошли 20 здоровых лиц аналогичного возраста. Комплекс обследований состоял из определения антропометрических показателей: массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии. Взятие крови осуществлялось в утренние часы натощак. Определяли содержание общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диагностикум», общие липиды (ОЛ) набором фирмы «Лахема» (Чешская Республика), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле W. Friedwald и соавт., ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) — по формуле: содержание ТГ/2,2). Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли по содержанию фосфора [4|. Результаты оценивали по критериям атерогенности сыворотки, рекомендованным Национальной программой США по ХС для взрослых лиц, европейскими обществами по изучению атеросклероза, кардиологов и гипертонии [3, 5, 6]. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы определяли по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) [7], ТБК-активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и антиокислительной акгивности (АСА) жидкой части крови [8]. В отмытых и ресуслендированных тромбоцитах определяли содержание АГП [7], базального и стимулированного уровня малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбировой кислоты [9] в модификации [IOJ. Для косвенной оценки обмена арахидоновой кислоты (АА) в тромбоцитах, а также акгивности в них циклооксигеназы и тромбоксан-синтетазы использовали три пробы переноса по методу Т.А. Ермолаевой и соавт. (1992) с регистрацией агрегации тромбоцитов на ФЕК [11]. Подсчет количества тромбоцитов в капиллярной крови производился в камере Горяева [12]. Морфологически внутрисосудистая активность тромбоцитов определялась визуально с использованием фазовоконтрастного микроскопа [13] по методу А.С. Шитиковой и соавт. (1997). По способу коррекции АД все больные АГ с МС были разделены на 2 равные однородные сравнимые группы (по 20 человек в каждой). Пациентам 1-й группы для коррекции АД назначался энам (производство «Д-р Реддис Лабораторис Лтд», Индия) в начальной дозе 10 мг/сут с последующим повышением ее для адекватной коррекции АГ до 20 мг/сут, а в 5 случаях до 40 мг/сут. Больным 2-й группы с этой же целью назначался квадроприл (производство «Pliva-AWD», Хорватия) 6 мг 1 раз в сутки. В обеих группах наблюдение продолжалось до 12 нед с оценкой состояния пациента исходно, по окончании лечения и через 4 нед после возвращения к прежним схемам коррекции. Статистическая обработка результатов проведена с использованием критерия t Стьюдента [14]. Результаты исследования При назначении обоих препаратов побочных эффектов не выявлено. Применение квадроприла однократно в дозе 6 мг/сут позволило эффективно стабилизировать АД (исходное систолическое АД 170,2±2,7 мм рт.ст., диастолическое — 105,1±3,4 мм рт.ст., после лечения систолическое АД 130,6±5,3 мм рт.ст., диастолическое — 88,3±2,5 мм рт.ст.). В ходе лечения энамом для стабильного контроля гемодинамики требовалось постоянное титрование дозы препарата. При назначении энама группе больных в начальной дозе 10 мг/сут в последующем для коррекции АД потребовалось повышение дозы препарата до 20 мг, а в 5 случаях до 40 мг (АД стабилизировали на следующем уровне: систолическое — 136,2±2,8 мм рт.ст., диастолическое — 92,4±1,8 мм рт.ст.). Применение квадроприла и энама у больных АГ с МС на протяжении 12 нед не сопровождалось достоверной динамикой антропометрических показателей, что свидетельствует о сохранении у них объема висцеральной жировой ткани и отсутствии влияния препаратов на жировые депо. У пациентов были выявлены гиперлипидемия Пб типа и активация свободнорадикального окисления липидов плазмы. Квадроприл не оказывал воздействия на липидный спектр крови (в конце лечения: ОЛ — 8,0±0,03 г/л, общий ХС и ТГ 6,06±0,01 и 2,29±0,01 ммоль/л соответственно), не повышая концентрации ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП и не влияя на содержание ОФЛ (1,57±0,01 ммоль/л). Индифферентность квадроприла к липидному обмену подтверждена отсутствием достоверной динамики градиента ХС/ОФЛ и коэффициента атерогенности плазмы. Энам также не оказывал влияния на липидный спектр крови у больных. К концу 12-недельной терапии квадроприлом отмечены повышение АОА плазмы (25,16±0,11%) и снижение пероксидации липидов крови. Так, уровень первичных продуктов ПОЛ—АГП снизился до 2,52±0,02 Д233/1 мл (/К0,01). Содержание вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов — ТБК-активных соединений — также достоверно изменилось (4,73±0,02 мкмоль/л). Квадроприл эффективно тормозил активированное внутритромбоцитарное ПОЛ. Содержание АГП в тромбоцитах на фоне лечения этим препаратом составило 2,92±0,01 Д2зз/Ю9 тр. (исходно 3,27±0,01 Д^/10′ ТР-), уровень базального и стимулированного МДА также снизился, составив 1,18±0,004и7,86±0,04нмоль/109тр. соответственно. На фоне 12-недельного лечения квадроприлом произошло достоверное уменьшение секреции МДА тромбоцитами — 6,68±0,04 нмоль/109 тр. (исходно 7,17±0,04 нмоль/109 тр.), что косвенно свидетельствует о снижении интенсивности метаболизма арахидоновой кислоты в кровяных пластинках на фоне лечения квадроприлом. Энам не оказывал влияния на активность ПОЛ у больных на протяжении всего периода его назначения. В конце 12-недельного лечения регистрировалась положительная динамика исследованных показателей тромбоцитарного гемостаза, при этом количество тромбоцитов и их ретрактильная функция не изменились. Укороченная длительность кровотечения у пациентов в исходном состоянии (82,8±0,39 с, в контроле 140,25±1,56 с) претерпела положительную динамику, составив через 3 мес приема квадроприла 114,6±0,53 с (/К0,01). Коррекция АД у больных с помощью квадроприла характеризовалась достоверным снижением интенсивности арахидонового обмена в тромбоцитах по данным трех проб переноса. Ослабление тромбоксанообразования в простой пробе (46,0±0,06%) наступало в результате снижения активности ключевых ферментов арахидоновой кислоты в тромбоцитах (циклооксигеназы до 75,2±0,08%, тромбоксансинтетазы до 69,4±0,09%). Исходно аналогичные показатели составляли 87,7±0,14 и 80,7±0,18% соответственно. Оцениваемые параметры тромбоцитов у больных на фоне приема энама достоверно не изменились. Прием больными квадроприла способствовал выраженной оптимизации ВАТ (см. таблицу). Так, в частности, отмечалось увеличение в кровотоке дискоидных форм кровяных пластинок, снижение активных форм тромбоцитов (39,4±0,44%) за счет уменьшения всех их разновидностей (дискоэхиноцитов, сфероцитов, сфероэхиноцитов и биополярных форм). Количество свободно циркулирующих в крови малых тромбоцитарных агрегатов уменьшилось до!1,85±0,18%, средних и больших агрегатов — до 1,7±0,05%, число тромбоцитов, вошедших в агрегаты в конце лечения, составило 9,73±0,09%. Эти данные свидетельствуют о положительном влиянии квадроприла на микроциркуляцию у больных АГ с МС. Через 4 нед после отмены препарата антропометрические параметры не изменились, биохимические и гематологические показатели восстановились на уровне, близком к исходному. Энам не влиял на ВАТ у пациентов на протяжении всего периода наблюдения. Отмена препарата не оказала воздействия на антропометрические параметры, ПОЛ и тромбоцитарный гемостаз. Таблица. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных АГ с МС на фоне лечения квалроприлом (М±m) источник Понравилась статья? Поделись с друзьями! 39