Хронический вирусный гепатит в анализ

Анализ на гепатит В – это целый комплекс исследований, который включает биохимические показатели, серологические и молекулярно-генетические тесты, а также инструментальные методики. В результате комплексного обследования устанавливается форма болезни (острая или хроническая), степень изменения печеночной ткани, а также принимается решение о необходимости специфического противовирусного лечения.

Гепатит В нередко выявляют при плановом медицинском осмотре определенных категорий лиц (профессий), перед оперативным вмешательством, у беременных и рожениц, при установлении причины заболевания печени. Как правило, обнаруживают положительные результаты скрининговых тестов – положительный маркер HBsAg (австралийский или поверхностный антиген).

Ранее мы писали, что значит положительный маркер HBsAg. Такой результат может трактоваться как бессимптомное носительство, острый гепатит или хронический – потребуется более детальное обследование.

Еще один распространенный вариант написания гепатита В, принятый в отечественной практике – это болезнь Боткина. В настоящее время этот термин устарел, так как под болезнью Боткина подразумевалось вирусное поражение печени без детального указания вируса. Сейчас важно установить конкретный тип вируса, который спровоцировал поражение печеночной ткани, так как для его эрадикации используются специфические противовирусные препараты.

Медицинская документация (карта амбулаторного или стационарного больного) пациента с гепатитом В нередко маркируется красной чертой. Это делается для того, чтобы врач и медицинская сестра были особенно внимательны при работе с биологической жидкостью такого пациента, а также для тщательного выбора лекарственных средств (с учетом возможной гепатотоксичности).

Обследованию на гепатит В подлежат определенные категории лиц, у которых наблюдается высокий риск заражения этим инфекционным агентом:

• все медицинские работники, в первую очередь, медицинские сестры, врачи хирургических специальностей, стоматологи;
• пациенты после оперативного вмешательства любого объема, в также после переливания крови и ее компонентов;
• лица, часто посещающие стоматолога, которым проводились манипуляции с нарушением внешних покровов;
• пациенты отделений гемодиализа;
• работники коммерческого секса;
• лица, употребляющие инъекционные наркотики.

Скрининговые исследования сдаются в любой районной поликлинике:

1. Если анализ отрицательный, то нет необходимости в дальнейшем обследовании на вирусный гепатит В.
2. Если пациент получил положительный результат скрининговых исследований на HBsAg, то расшифровать его состояние возможно только после комплексного обследования. Начать следует с визита к своему семейному доктору, он составит индивидуальный план обследования.

Развернутые исследования на гепатит В делают крупные лабораторные центры, при необходимости биологический материал могут взять в любом манипуляционном кабинете и доставить в необходимое место.

Правильно рассматривать отдельно обследование больного с острым и хроническим гепатитом В.

Если у человека был эпизод высокого риска заражения парентеральными гепатитами (ситуации описаны выше), то в течение последующих 6 месяцев необходимо быть особенно внимательным к своему здоровью. Если темнеет моча, осветляется кал, желтеет кожа и склеры, то возможно, это начало острого вирусного гепатита В. Этот вариант вирусного гепатита нередко протекает тяжело, поэтому пациенту рекомендуется лечение в стационаре.

Первичный комплекс обследования включает:

• общеклинический анализ крови (отмечается снижение лейкоцитов и смещение формулы лейкоцитов вправо);
• коагулограмма (увеличивается протромбиновое время, снижается протромбиновый индекс – признак осложненного течения);
• функциональные пробы печени (билирубин общий и его фракции, АлАт, АсАт, щелочная фосфатаза) – повышаются в несколько раз, что подтверждает острый воспалительный процесс в печени;
• серологические маркеры (поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и ядерный антиген вируса гепатита В (HBeAg)) – положительный результат подтверждает активное размножение возбудителя гепатита В;
• УЗИ органов внутри брюшной полости для оценки размеров печени и выявления другой патологии гепатобилиарной зоны.

В результате лечения происходит нормализация биохимических показателей и общего анализа крови. Эти анализы необходимо повторять каждые 10 дней. Когда пациент не ощущает каких-либо признаков болезни (нормализуется цвет кожи и склер, восстанавливается аппетит), проводят контрольное исследование – общеклинический анализ крови, функциональные пробы печени и серологические маркеры.

В первых двух анализах обнаруживается норма, а маркеры меняются. Наблюдается так называемая сероконверсия:

• исчезает поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg);
• появляются антитела аHBs;
• не определяется ядерный антиген вируса гепатита В (HBeAg), но синтезируются антитела к нему аHBe.

Заключительное УЗИ показывает восстановление размеров и структуры печеночной ткани. Все это означает полное выздоровление пациента.

Степень морфологических изменений печени при остром гепатите не важна. Пункционная биопсия печени и неинвазивные методики (Фибротест, Фибромакс) пациенту с острым гепатитом противопоказаны.

Для подтверждения диагноза хронического гепатита В необходимо сдавать другие анализы, так как требуется установить не только степень функциональных нарушений печени, но и выраженность морфологических изменений. Один из обязательных моментов – установление уровня репликации вируса, то есть вирусная нагрузка.

При хроническом гепатите В, также как и при остром процессе, оценивается активность внутриклеточных печеночных ферментов – АлАт и АсАт – и уровень билирубина общего и прямого. Эти биохимические показатели отражают степень выраженности воспалительного процесса в печени. Под влиянием противовирусной терапии эти показатели быстро нормализуются, что является прогностически хорошим признаком и одним из критериев эффективности лекарственных препаратов.

Хронический гепатит В нередко выявляется спустя 10-12 лет после заражения, поэтому функции печени могут быть существенно нарушены. Для оценки этих изменений необходимо сдать такие биохимические тесты:

• общий белок и его фракции (альбумин и глобулин) – возможно снижение уровня этих показателей, что свидетельствует о недостаточной белковосинтетической функции печени;
• коагулограмма (фибриноген, протромбиновый индекс и прочие) – дефицит этих веществ свидетельствует о тяжелом повреждении печени;
• щелочная фосфатаза – ее повышение подтверждает застой желчи в печеночных ходах в результате морфологических нарушений.

Нормальное значение для каждого из перечисленных показателей указывается в лабораторном бланке. Применяются различные единицы оценивания, поэтому и понятие нормы вариабельно.

Биохимические показатели входят в комплексы Фибромакс и Фибротест. Это неинвазивные методики, позволяющие оценить степень морфологических изменений и активность воспаления всего органа. Эти исследования проводятся при первичном обследовании и на момент окончания терапии для контроля. Более информативны, чем пункционная биопсия печени.

ПЦР на гепатит В – основа диагностики хронического гепатита В. Обнаружение репликации вируса в крови пациента является 100% подтверждением диагноза, а также критерием для назначения специфической терапии.

Полимеразная цепная реакция позволяет сделать несколько анализов, необходимы качественный и количественный:

1. Качественное определение – это установление факта размножения вируса в крови.
2. Количественное определение называется вирусной нагрузкой, то есть показывает какое количество вируса обнаружено в 1 мкл крови пациента.

Проведение количественного и качественного исследования ДНК вируса гепатита В обязательно при первичном обследовании. Качественный анализ оценивается просто: результат положительный или отрицательный.

Количественный измеряется либо в МЕ\мл, либо в копиях на мл. Результат оценивается так:

• более 2000 ME/мл или 10 000 копий/мл – вирусная нагрузка высокая требуется специфическое лечение;
• менее 2000 ME/мл или 10 000 копий/мл – вирусная нагрузка низкая, для принятия решения о необходимости терапии необходимы другие показатели.

Под влиянием специфической терапии меняется вирусная нагрузка. Если она снижается, то это подтверждает эффективность выбранных препаратов и необходимость продолжения лечения. Если вирусная нагрузка остается прежней или повышается, то это является подтверждением лекарственной устойчивости и необходимости смены медикаментов. Для объективной оценки происходящих изменений желательно сдавать эти анализы в одной и той же лаборатории.

При хроническом гепатите В выявляют нарушения клеточного и гуморального иммунитета, обозначаемые термином «вторичный иммунодефицит». Эти изменения – снижение показателей клеточного иммунитета. Уменьшение синтеза интерферона – выявляются с помощью иммунограммы.

Этот расширенный анализ крови отражает главные показатели иммунной системы. Все изменения неспецифичны и не являются обязательными для постановки диагноза гепатита В, расцениваются как дополнительный критерий степени тяжести хронического гепатита В.

Если в крови пациента не обнаружено репликации вируса (качественный анализ ПЦР ДНК вируса гепатита В отрицательный), но выявлен поверхностный антиген (HBsAg), то такое состояние оценивается как носительство.

Вирус гепатита В находится в «спящем» состоянии, не причиняя вреда человеку. Биохимические показатели обычно нормальные. Такому пациенту нет необходимости принимать противовирусные препараты.

Желательно каждый год повторять качественный анализ ПЦР на вирус гепатита В и традиционные биохимические тесты, чтобы вовремя установить активацию вируса. Состояние носительства многими врачами рассматривается как латентная форма хронического гепатита, требующая наблюдения в динамике.

Таблица необходимых исследований для носителя вируса гепатита В выглядит так:

Провести дифференциальную диагностику состояния носительства вируса гепатита В и хронического гепатита В сложно даже опытному врачу.

Заранее подготовиться необходимо только к биохимическим тестам и общеклиническому анализу крови. Для того чтобы получить объективный результат, необходимо спланировать визит в лабораторный комплекс в первой половине дня, за 8-10 часов отказаться от еды, а утром пить только очищенную воду.

Специальная подготовка для серологических и молекулярно-генетических исследований не требуется. Биологический материал может быть набран в любое время суток.

Положительный анализ на гепатит В – это обнаружение поверхностного антигена HBsAg или качественное определение ДНК вируса. Если получен такой результат, то необходимо обратиться к своему семейному доктору. Специалист составит индивидуальный план обследования, включающий биохимические тесты, количественный анализ и другие маркеры гепатита В, чтобы с минимальными финансовыми затратами получить максимальное количество информации.

Результат обследования на гепатит может быть ошибочным в 1-5% случаев. Возникновение ошибки связано с низким качеством тест-системы, нарушением сроков ее использования, а также неправильными действиями сотрудника. Чтобы исключить ошибочный положительный результат, требуется повторить анализы в другой лаборатории.

Диагностика и терапия гепатита В как острого, так и хронического, сложна даже для специалиста. Требуется учитывать много нюансов, детально разбираться в маркерах этого гепатита, поэтому лучше не заниматься попытками самолечения и самодиагностики, а обратиться к специалисту.

источник

Комплексное исследование при подтвержденном вирусном гепатите В (HBV). Анализ маркеров инфекции позволяет установить клиническую стадию заболевания, иммунологический статус обследуемого, а также оценить эффективность лечения. Включает в себя определение белков вируса (антигенов), основных классов специфических антител, а также обнаружение ДНК вируса в крови.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит B (HBV) – инфекционное заболевание, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.

Вирус гепатита B (Hepadnaviridae) содержит двухцепочечную ДНК, окруженную нуклеокапсидом размером 27 нм, в состав которого входит антиген HBcAg, и внешней оболочкой, содержащей антиген HBsAg. Этот антиген обнаруживается в крови за 6 недель до появления симптомов заболевания и может выявляться длительное время как при их наличии, так и в при их отсутствии (при хроническом гепатите и носительстве). На ранних стадиях заболевания присутствует у 90-95 % больных.

Особенностью вируса гепатита B является то, что он поступает непосредственно в кровь и циркулирует в ней на протяжении всего периода заболевания. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также те, кто уже перенес данное заболевание, а также люди, у которых заболевание не проявляется, однако они являются носителями вируса.

Полное выздоровление регистрируется у 92-95 % больных острым гепатитом В, и лишь у 5-8 % из них отмечается переход заболевания в хроническую форму.

Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции. В фазе репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита, где с помощью ДНК-полимеразы синтезируется нуклеокапсид, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, которые являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg), и, таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена – HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. Антиген HBcAg серологическими методами не определяется, потому что отсутствует в крови в свободном виде. Определяется наличие в крови антител (anti-HBc) к этому антигену, вырабатывающихся вследствие его высокой иммуногенности.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови антигенов HBeAg и anti-HBc (Ig M).

У 7-12 % больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются anti-HBe). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

В фазе интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоциты, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с anti-HBc (IgG);
• отсутствие в крови ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в anti-HBe (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление anti-HBe).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать бессимптомно, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Исследования показывают, что мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg) является белком, который присутствует на поверхности вируса. Обнаруживается в крови при остром и хроническом гепатите В. Самый ранний маркер. Достигает максимума к 4-6-й неделе заболевания. Сохраняется до 6 месяцев при остром гепатите, свыше 6 месяцев – при переходе заболевания в хроническую форму.

HBeAg – ядерный ‘е’-антиген вируса гепатита В

Антиген, находящийся в ядре вируса. Появляется в крови одновременно с HBsAg и сохраняется в течение 3-6 недель. HBeAg появляется в крови больного острым гепатитом В одновременно с HBsAg или вслед за ним и сохраняется в крови 3-6 недель. Указывает на активное размножение и высокий риск передачи вируса при половом контакте, а также перинатально. Инфекционность HBeAg-положительной сыворотки в 3-5 раз выше, чем HBsAg-положительной. Выявление HBeAg в крови более 8-10 недель свидетельствует о переходе заболевания в хроническую форму. При отсутствии репликативной активности вируса во время хронической инфекции HBeAg не выявляется. Его появление же свидетельствует о реактивации вируса, что чаще происходит на фоне иммуносупрессии.

При лечении вирусного гепатита В исчезновение HBeAg и появление антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии.

anti-HBc (Ig M) – специфические антитела класса IgМ к ядерному ‘core‘ антигену вируса

Начинают вырабатываться еще до клинических проявлений, указывают на активную репликацию вируса.

Появляются в крови через 3-5 недель, сохраняются в течение 2-5 месяцев и исчезают в период выздоровления.

anti-HBc – суммарные антитела (IgM+IgG) к ядерному ‘core’ антигену вируса гепатита В

Важный диагностический маркер, особенно при отрицательном значении HBsAg. Антитела класса IgM вырабатываются через 3-5 недель. Антитела класса IgG начинают вырабатываться с 4-6-го месяца и могут сохраняться пожизненно. Подтверждают контакт организма с вирусом.

anti-HBs – суммарные антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В

Появляются медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев. Указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител. Выявление этих антител свидетельствует о выздоровлении и развитии иммунитета. Обнаружение антител в высоком титре в первые недели заболевания может быть связано с развитием гипериммунного варианта фульминантного гепатита В.

anti-HBe – антитела к ‘е’-антигену вируса гепатита В

Появляются на 8-16-й неделе после инфицирования у 90 % больных. Свидетельствуют о завершении острого периода болезни и начале периода реконвалесценции. Могут сохраняться до 5 лет после перенесенного заболевания.

HBV (ДНК) – ДНК вируса гепатита В

Маркер наличия и репликации вируса. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие вируса гепатита В в организме и его активное размножение. Это особенно важно в сложных диагностических случаях. При инфицировании мутантными штаммами вируса результаты теста на специфические антигены HBsAg и HBeAg могут быть отрицательными, но при этом риск распространения вируса и развития заболевания у зараженного человека сохраняется.

Качественное определение ДНК вируса играет важную роль в раннем выявлении гепатита В у людей с высоким риском инфицирования. Генетический материал вируса обнаруживается в крови на несколько недель раньше, чем HBsAg. Положительный результат ПЦР за период более 6 месяцев указывает на хроническую инфекцию. Определение вирусной нагрузки (количество ДНК вируса в крови) позволяет оценить вероятность перехода заболевания в хроническую форму.

Повышенные уровни печеночных трансаминаз при положительном результате ПЦР являются показателями необходимости проведения терапии. Во время лечения вирусного гепатита В исчезновение ДНК вируса свидетельствует об эффективности лечения.

Для чего используется исследование?

• Для оценки серологического профиля;
• для выяснения стадии заболевания и степени контагиозности;
• для подтверждения заболевания и уточнения его формы (острая, хроническая, носительство);
• для наблюдения за течением хронического гепатита В;
• для оценки эффективности противовирусной терапии.

Когда назначается исследование?

• При выявлении у пациента поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg);
• при подозрении на инфицирование вирусом гепатита В и сомнительных результатах серологических тестов;
• при микст-гепатитах (сочетанные вирусные гепатиты В и С);
• при динамическом наблюдении за больным гепатитом В (определение стадии процесса при совместном исследовании на другие специфические маркеры инфекции).

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Острый гепатит В. Выделяют «дикий» штамм (естественный) и «мутантный» штамм (вид) вируса. Определение штамма вируса имеет определенное значение при выборе противовирусного лечения. Мутантные штаммы вируса несколько хуже поддаются лечению в сравнении с «диким».

Хронический гепатит В (ХВГВ). Выделяют три серологических варианта:

1. ХВГВ с минимальной активностью (ранее использовали термин «носительство HBsAg»);
2. НВе-негативный ХВГВ;
3. НВе-позитивный ХВГВ.

Интерпретация сочетаний серологических маркеров гепатита В

источник

Поверхностный антиген гепатита В в сыворотке крови в норме отсутствует.
Обнаружение поверхностного антигена (HBsAg) гепатита В в сыворотке подтверждает острое или хроническое инфицирование вирусом гепатита В.

При остром заболевании HBsAg выявляется в сыворотке крови в последние 1-2 недели инкубационного периода и первые 2-3 недели клинического периода. Циркуляция HBsAg в крови может ограничиваться несколькими днями, поэтому следует стремиться к раннему первичному обследованию больных. Метод ИФА позволяет выявить HBsAg более чем у 90% больных. Почти у 5% больных самые чувствительные методы исследования не обнаруживают HBsAg, в таких случаях этиология вирусного гепатита В подтверждается наличием анти-HBсAg JgM или ПЦР.

Концентрация HBsAg в сыворотке крови при всех формах тяжести гепатита В в разгар заболевания имеет значительный диапазон колебаний, вместе с тем имеется определенная закономерность: в остром периоде существует обратная связь между концентрацией HBsAg в сыворотке и тяжестью болезни.

Высокая концентрация HBsAg чаще наблюдается при легких и среднетяжелых формах болезни. При тяжелых и злокачественных формах концентрация HBsAg в крови чаще низкая, причем у 20% больных с тяжелой формой и у 30% со злокачественной антиген в крови может вообще не обнаруживаться. Появление на этом фоне у больных антител к HBsAg расценивается как неблагоприятный диагностический признак; он определяется при злокачественных формах гепатита В.

При остром течении гепатита В концентрация HBsAg в крови постепенно снижается вплоть до полного исчезновения этого антигена. HBsAg исчезает у большинства больных в течение 3 месяцев от начала острой инфекции.

Снижение концентрации HBsAg более чем на 50% к концу 3-й недели острого периода, как правило, свидетельствует о близком завершении инфекционного процесса. Обычно у больных с высокой концентрацией HBsAg в разгар болезни он обнаруживается в крови в течение нескольких месяцев.
У больных с низкой концентрацией HBsAg исчезает значительно раньше (иногда через несколько дней после начала заболевания). В целом срок обнаружения HBsAg колеблется от нескольких дней до 4-5 мес. Максимальный срок обнаружения HBsAg при гладком течении острого гепатита В не превышает 6 месяцев от начала заболевания.

HBsAg может быть обнаружен у практически здоровых людей, как правило, при профилактических или случайных исследованиях. В таких случаях исследуют другие маркеры вирусного гепатита В – анти HBсAg JgM, анти- HBсAg JgG, анти HBеAg и изучают функцию печени.

При отрицательных результатах необходимы повторные исследования на HBsAg.
Если повторные исследования крови в течение более 3 месяцев выявляют HBsAg, такого пациента относят к хроническим больным вирусным гепатитом В.
Наличие HBsAg – довольно распространенное явление. В мире насчитывается более 300 млн. носителей, а у нас в стране – около 10 млн. носителей.
Прекращение циркуляции HBsAg с последующей сероконверсией (образование анти-HBs) всегда свидетельствует о выздоровлении — санации организма.

Исследование крови на наличие HBsAg применяется в следующих целях:

для диагностики острого гепатита В:

• инкубационный период;
• острый период заболевания;
• ранняя стадия реконвалесценции;

для диагностики хронического вирусного гепатита В;

при заболеваниях:

• персистирующем хроническом гепатите;
• циррозе печени;

для скрининга и выявления больных в группах риска:

• больные с частыми гемотрансфузиями;
• больные с хронической почечной недостаточностью;
• больные с множественным гемодиализом;
• больные с иммунодефицитными состояниями, в том числе СПИДом.

Результаты исследования выражаются качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие HBsAg в сыворотке крови. Положительный результат – выявление HBsAg свидетельствует об инкубационном или остром периоде острого вирусного гепатита В, а также при хроническом вирусном гепатите В.

В норме анти-HBcAg JgG в сыворотке отсутствует.
У больных анти-HBcAg JgG появляются в острый период вирусного гепатита В и сохраняются на протяжении всей жизни. Анти-HBcAg JgG – ведущий маркер перенесенного ВГВ.

Исследование крови на наличие анти-HBcAg JgG применяются для диагностики:

хронического вирусного гепатита В при наличии HBs антигена в сыворотке крови;

перенесенного вирусного гепатита В.

Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие анти-HBcAg JgG в сыворотке крови. Положительный результат – выявление анти-HBcAg JgG свидетельствует об острой инфекции, реконвалесценции или ранее перенесенном вирусном гепатите В.

В норме HBeAg в сыворотке крови отсутствует.
HBeAg можно обнаружить в сыворотке крови большинства больных острым вирусным гепатитом В. Он обычно исчезает в крови раньше HBs-антигена. Высокий уровень HBeAg в первые недели заболевания или обнаружение его на протяжении более 8 недель дает основание заподозрить хроническую инфекцию.

Этот антиген часто обнаруживается при хроническом активном гепатите вирусной этиологии. Особый интерес к определению HBeAg связан с тем, что его обнаружение характеризует активную репликативную фазу инфекционного процесса . Установлено, что высокие концентрации HBeAg соответствуют высокой ДНК-полимеразной активности и характеризуют активную репликацию вируса.

Наличие HBeAg в крови свидетельствует о высокой ее инфекциозности, т.е. присутствии в организме обследуемого активной инфекции гепатита В, и обнаруживается только в случае присутствия в крови HBs-антигена. У больных хроническим активным гепатитом противовирусные препараты применяются только при обнаружении в крови HBeAg. HBeAg – антиген – маркер острой фазы и репликации вируса гепатита В.

Исследование крови на наличие HBe-антигена применяется для диагностики:

инкубационного периода вирусного гепатита В;

продромального периода вирусного гепатита В;

острого периода вирусного гепатита В;

хронического персистирующего вирусного гепатита В.

Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие HBeAg в сыворотке крови. Положительный результат – выявление HBeAg свидетельствует об инкубационном или остром периоде острого вирусного гепатита В или продолжающейся репликации вируса и инфекциозности больного.

Анти-HBeAg в сыворотке в норме отсутствует. Появление анти-НВeAg антител указывает обычно на интенсивное выведение из организма вируса гепатита В и незначительное инфицирование больного.

Эти антитела появляются в острый период и сохраняются до 5 лет после перенесенной инфекции. При хроническом персистирующем гепатите анти-НВeAg обнаруживаются в крови больного вместе с НВsAg. Сероконверсия, т.е. переход HBeAg в анти-НВeAg, при хроническом активном гепатите, чаще прогностически благоприятна, но такая же сероконверсия при выраженной цирротической трансформации печени прогноза не улучшает.

Исследование крови на наличие анти-НВeAg применяются в следующих случаях при диагностике вирусного гепатита В:

установление начальной стадии заболевания;

острый период инфекции;

ранняя стадия реконвалесценции;

реконвалесценция;

поздняя стадия реконвалесценции.

диагностика недавно перенесенного вирусного гепатита В;

диагностика хронического персистирующего вирусного гепатита В.

Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие антител к HBeAg в сыворотке крови. Положительный результат – выявление антител к HBeAg, которые могут свидетельствовать о начальной стадии острого вирусного гепатита В, остром периоде инфекции, ранней стадии реконвалесценции, реконвалесценции, перенесенном недавно вирусном гепатите В или персистирующем вирусном гепатите В.

Критериями наличия хронического гепатита В являются:

бнаружение или периодическое выявления ДНК ВГВ в крови;

постоянное или периодическое повышение активности АЛТ/АСТ в крови;\

морфологические признаки хронического гепатита при гистологическом исследовании биоптата печени.

Вирус гепатита В в крови в норме отсутствует.
Качественное определение вируса гепатита В методом ПЦР в крови позволяет подтвердить наличие вируса в организме больного и тем самым устанавливает этиологию заболевания.

Данное исследование дает полезную информацию для диагностики острого вирусного гепатита В в инкубационном и раннем периоде развития заболевания, когда основные серологические маркеры в крови у пациента могут отсутствовать. Вирусную ДНК в сыворотке крови обнаруживают у 50% больных при отсутствии HBeAg. Аналитическая чувствительность метода ПЦР составляет не менее 80 вирусных частиц в 5 мкл, прошедшей выявление ДНК пробы, специфичность – 98%.

Этот метод имеет важное значение для диагностики и мониторинга течения хронического ВГВ. Примерно 5-10% случаев цирроза и других хронических заболеваний печени обусловлены хроническим носительством вируса гепатита В. Маркерами активности таких заболеваний является наличие HBeAg и ДНК вируса гепатита В в крови.

Метод ПЦР позволяет определять в крови ДНК вируса гепатита В как качественно, так и количественно. Определяемым фрагментом в обоих случаях служит уникальная последовательность ДНК гена структурного белка вируса гепатита В.

Обнаружение ДНК вируса гепатита В в биоматериале с помощью ПЦР необходимо для:

разрешения сомнительных результатов серологических исследований;

выявление острой стадии заболевания по сравнению с перенесенной инфекцией или контактом;

контроля эффективности противовирусного лечения.

Исчезновение ДНК вируса гепатита В из крови – признак эффективности терапии

Этот метод дает важную информацию об интенсивности развития заболевания, об эффективности лечения и о развитии резистентности к активным препаратам.
Для диагностики вирусного гепатита методом ПЦР в сыворотке крови применяются тест-системы, чувствительность которых составляет 50-100 копий в пробе, что позволяет детектировать вирус при его концентрации 5 Х 10^3 -10^4 копий/мл. ПЦР при вирусном гепатите В безусловно необходима для суждения о вирусной репликации.

Вирусную ДНК в сыворотке крови обнаруживают у 50% больных при отсутствии HBeAg. Материалом для выявления ДНК вируса гепатита В могут служить сыворотка крови, лимфоциты, гепатобиоптаты.

• Оценку уровня виремии осуществляют следующим образом:
• менее 2.10^5 копий/мл (менее 2.10^5 МЕ/мл) – низкая виремия ;
• от 2.10^5 копий/мл (2.10^5 МЕ/мл) до 2.10^6 копий/мл (8.10^5 МЕ/мл) – средняя виремия;
• более 2.10^6 копий/мл – высокая виремия.

Существует зависимость между исходом острого вирусного гепатита В и концентрацией ДНК ВГВ в крови больного. При низком уровне виремии процесс хронизации инфекции близок к нулю, при средней – хронизация процесса наблюдается у 25-30% больных, а при высоком уровне виремии острый вирусный гепатит В чаще всего переходит в хронический.

Показаниями для лечения хронического ВГВ интерфероном-альфа следует считать наличие маркеров активной репликации вируса (выявление HBsAg, HBeAg и ДНК ВГВ в сыворотке крови в течение предшествующих 6 месяцев.).

Критериями оценки эффективности лечения служат исчезновение HBeAg и ДНК ВГВ в крови, что обычно сопровождается нормализацией уровня трансаминаз и долговременной ремиссией заболевания, ДНК ВГВ исчезает из крови к 5-му месяцу лечения у 60%, к 9-му месяцу – у 80% больных. Снижение уровня виремии на 85% и более к третьему дню от начала лечения по сравнению с исходным служит быстрым и достаточно точным критерием для прогнозирования эффективности терапии.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Хроническому гепатиту В не всегда предшествует распознаваемая острая форма гепатита В. Однако иногда непосредственно после острого эпизода наступает хронизация. В других случаях, несмотря на внезапное начало, сходное с острым заболеванием, хронический гепатит уже имеет место. Примерно у 10% взрослых больных, страдающих острым гепатитом В, HBsAg не исчезает из сыворотки крови в течение 12 нед, и они становятся хроническими носителями. Новорождённые, заболевшие гепатитом В, становятся хроническими носителями в 90% случаев.

Основными путями передачи вируса гепатита В являются парентеральный (различные инъекции, особенно внутривенные, переливания крови, ее заменителей и компонентов), половой и от матери к плоду.

Острый вирусный гепатит В проявляется в безжелтушной, желтушной или в фульминантной формах. После разрешения острого вирусного гепатита В через 4-6 недель от начала болезни HBsAg исчезает из сыворотки.

Переход процесса в хронический вирусный гепатит сопровождается HBsAg-емией. Хронический вирусный гепатит В (ХВГ-В) может эволюционировать в цирроз печени (ЦП), на фоне которого может развиться рак печени.

Хронический гепатит В — это исход острого гепатита B. обусловленный персистированием в организме вируса гепатита В. Принято разделять хронический гепатит В на 2 основных варианта по принципу инфицированности «диким» (НВe-позитивный хронический В) или мутантным вариантом HBV (НВe-негативный анти-НВe-позитивный вирусный гепатит В — pre-core/core-promoter мутантные варианты). Каждый из этих вариантов имеет неравномерное распространение в различных регионах, отличается определённым биохимическим и репликационным профилем активности HBV и ответом на лечение как интерфероном, так и нуклеозидными аналогами. У больного на ранних этапах хронический гепатит В может обнаруживаться как «дикий» тип HBV, так и НВeАg-негативный мутантный штамм. По мере увеличения длительности инфицирования под действием иммунной системы организма происходит эволюция «дикого» штамма вируса и процентное содержание мутантных форм постепенно начинает преобладать. и впоследствии мутантный вариант вытесняет «дикий» тип вируса. В связи с этим считается, что HBеAg-негативный хронический вирусный гепатит В — это фаза естественного течения хронической HBV-инфекции, а не отдельная нозологическая форма. Предлагается также различать хронический гепатит В с высокой и низкой репликативной активностью. Использование ПЦР позволило выявить больных с низким уровнем виремии и установить взаимосвязь между постоянно высоким уровнем вирусной нагрузки и неблагоприятными исходами заболевания — циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой. Постоянно высокий уровень вирусной нагрузки в настоящее время предлагается рассматривать в качестве одного из критериев назначения пациенту с хронической HBV-инфекцией противовирусной терапии.

Однако только по результатам морфологического исследования печени можно диагностировать гепатит той или иной активности и стадии на основании оценки таких показателей, как выраженность воспаления и фиброза. Таким образом, каждый пациент с определяемым уровнем HBV должен рассматриваться как больной хроническим гепатитом В, а диагностированная морфологически степень активности гепатита и стадия фиброза в сочетании с динамикой активности АЛТ и уровня вирусной нагрузки позволяет клиницисту поставить точный диагноз и принять решение о целесообразности или нецелесообразности начала противовирусной терапии в настоящий момент времени.

Критериями бессимптомного носительсгва HBV служит сочетание ряда признаков: персистенция HBsAg в течение 6 мес и более при отсутствии серологических маркёров репликации HBV (HBeAg, анти-НВcIgM), нормальные показатели печёночных трансаминаз. отсутствие гистологических изменений в печени или картина хронического гепатита с минимальной некрозо-воспалительной активностью [индекс гистологической активности (ИГА) 0-4] и уровень ДНК HBV 5 копий/мл.

С точки зрения морфологии печени «неактивное носительство HBsAg» можно определить как персистирующую HBV-инфекцию без выраженного воспалительно-некротического процесса в печени и фиброза. Несмотря на благоприятный в целом прогноз для большинства таких пациентов, статус «неактивного вирусоносителя» нельзя считать постоянным состоянием, так как у пациентов, находившихся в фазе «неактивного носительства HBsAg», возможна реактивация HBV-инфекции и повторное развитие выраженного воспалительно-некротического процесса в печени. У данной категории лиц также не исключено формирование цирроза и развитие гепатоцеллюлярной карциномы, что обосновывает необходимость пожизненного динамического наблюдения за этой группой пациентов. В то же время у 0,5% «неактивных носителей HBsAg» ежегодно происходит спонтанная элиминация HBsAg, и у большинства этих пациентов в последующем регистрируются в крови анти-НВs.

Хроническая HBV-инфекция характеризуется широким спектром клинических вариантов течения и исходов заболевания. Выделяют 4 фазы естественного течения хронической HBV-инфекции в зависимости от присутствия в крови больного HBeAg, степени повышения АЛТ и уровня виремии: фазу иммунной толерантности, фазу иммунного клиренса, фазу иммунного контроля и фазу реактивации.

Независимые факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы — мужской пол пациента, курение, злоупотребление алкоголем, повышенный уровень АЛТ, присутствие HBeAg. постоянно высокий уровень ДНК HBV (>10 5 копий/мл, или 20 000 ME).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Хронический гепатит, вызванный HBV-инфекцией, обусловленной «диким» типом вируса HBV, распространён в основном в Европе и Северной Америке, но также встречается в регионах с высоким уровнем носительства HBsAg. Характеризуется постоянно повышенной активностью печёночных трансфераз и высоким уровнем виремии. В зависимости от возраста на момент инфицирования этот вариант вирусного гепатита В протекает различно. У детей, инфицированных внутриутробно или перинатально до 18-20-летнего возраста, наблюдают фазу иммунной толерантности — нормальный уровень АЛТ, отсутствие клинических признаков болезни, минимальные гистологические изменения в печени, но наличие высокого уровня репликации ДНК HBV и HBeAg-емия. По достижении совершеннолетия у части этих больных происходит спонтанный клиренс HBeAg. Иммунный клиренс HBeAg может протекать бессимптомно или сопровождаться клиническими признаками острого гепатита В. В дальнейшем может наступить ремиссия заболевания и переход в фазу хронической HBV-инфекции с неопределяемым уровнем HBV ДНК на фоне стойкой HBsAg-eмии.

Однако у значительной части лиц, инфицированных внутриутробно или перинатально, в дальнейшем развивается HBеАg-позитивный хронический вирусный гепатит В с повышенным уровнем АЛТ в сыворотке крови, так и не наступает сероконверсия HBeAg/aнти-HBе и формируется прогрессирующее течение гепатита с возможным исходом в цирроз печени. Если инфицирование происходит в детском возрасте, то большинство НВ Ag-позитивных детей имеют повышенный уровень АЛТ в сыворотке крови, а сероконверсия HBeAg в анти-НВe обычно происходит в возрасте 13-16 лет. У пациентов, инфицированных в зрелом возрасте (характерно для Европы и Северной Америки), заболевание характеризуется наличием клинической симптоматики, стойко повышенной активностью АЛТ. наличием HBeAg и ДНК HBV в крови, гистологической картиной хронического гепатита. Среди пациентов всех возрастных групп с HBV-инфекцией, приобретённой в детском возрасте или во взрослом состоянии, частота спонтанной элиминации HBeAg из организма составляет от 8 до 12% в год. Частота спонтанного клиренса HBsAg составляет 0,5-2% в год. В целом из числа больных хронической HBV-инфекцией 70-80% становятся с течением времени бессимптомными носителями, а у 20-50% больных хронической HBV-инфекцией развивается прогрессирующее заболевание и в течение 10-50 лет может сформироваться цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Хронический гепатит, вызванный мутантным вариантом HBV, характеризуется наличием в крови анти-НВe, отсутствием HBeAg и более низкой концентраций HBV по сравнению с HBcAg-пoзитивным вирусным непатитом В. Хронический HBeAg-негативный вирусный гепатит В — наиболее частая форма в Южной Европе и Азии, в Северной Европе и США он встречается у 10-40% лиц с хронической HBV-инфекцией. В средиземноморском регионе заражение этим вариантом вирусного гепатита В, как правило, происходит в детстве, протекает бессимптомно в течение 3-4 десятилетий, приводя к циррозу печени в среднем к 45-летнему возрасту. Течение HBeAg-негативного хронического вирусного гепатита В характеризуется или стойко повышенной активностью ACT и АЛТ (3-4-кратное превышение нормы), что наблюдают у 3-40% пациентов, или флюктуирующей активностью ACT и АЛТ (45-65%) и редко встречающимися длительными спонтанными ремиссиями (6-15%) случаев. Переход HBeAg-негативного хронического гепатита В в неактивную нерепликативную фазу вирусоносительства или самопроизвольное выздоровление почти не встречают.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Составляющие компоненты понятия «ответ на лечение» в настоящее время определены и стандартизированы.

• Биохимический ответ (подразумевается, что до лечения у больного был повышенный уровень АЛТ) — нормализация показателей АЛТ на фоне терапии.
• Гистологический ответ — улучшение показателей гистологической активности на 2 балла (по шкале ИГА — индекс гистологической активности — 0-18 баллов) без ухудшения показателей фиброза или с улучшением по этому показателю при сравнении результатов биопсии печени до и после окончания лечения.
• Вирусологический ответ — снижение уровня вирусной нагрузки в крови до неопределяемого уровня (зависит от чувствительности применяемого метода и тест-системы) и исчезновение HBeAg у больного с наличием HBeAg в крови до начала лечения.
• Полный ответ — наличие критериев биохимического и вирусологического ответа и исчезновение HBeAg.

Также выделяют следующие понятия: ответ на лечение на фоне терапии, постоянный ответ на фоне терапии (на протяжении всего курса), ответ по окончании терапии (в конце запланированного курса лечения), устойчивый ответ после окончания терапии на шестом месяце и устойчивый ответ после окончания терапии на 12-м месяце.

Используются также следующие термины при характеристике обострений:

• вирусологическое обострение (breakthrough) — появление или увеличение вирусной нагрузки HBV ДНК более чем на 1xIg10 (десятикратное увеличение) после достижения вирусологического ответа на фоне противовирусной терапии;
• вирусологический прорыв (rebound) — увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше 20 000 МЕ/мл или увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше, чем было зарегистрировано до лечения на фоне продолжающейся противовирусной терапии. Длительность лечения, в том числе и после достижения конечной цели лечения (закрепление результата, консолидирующая терапия), зависит от варианта хронического вирусного гепатита В и типа препарата, которым проводят лечение.

Лечение хронического гепатита В проводят препаратами интерферона или аналогами нуклеозидов.

В Украине для лечения хронического гепатита В зарегистрированы 2 типа препаратов интерферона (стандартный интерферон альфа, пегилированнын интерферон альфа-2) и 3 аналога нуклеозидов: ламивудин, энтекавир и телбивудин.

Лечение стандартным интерфероном рекомендуют для больных хроническим гепатитом В с невысокой вирусной нагрузкой и повышенным уровнем аминотрансфераз в сыворотке крови (более 2 норм), так как при высоком уровне вирусной нагрузки и нормальных показателях АЛТ лечение малоэффективно. Лечение стандартным интерфероном больных НВe-позитивным хроническим гепатитом В позволяет достичь сероконверсии HBeAg/aнти-HBe у 18-20% больных, стойкий биохимический ответ регистрируют у 23-25% больных, а вирусологический ответ на лечение — у 37% больных. У 8% пациентов, ответивших на лечение, удаётся достичь полного ответа на терапию (исчезновение HBsAg). При HBeg-негативном хроническом гепатите В, несмотря на больший процент отвечающих на терапию, в процессе лечения (60-70% вирусологического и биохимического ответа) стойкий ответ регистрируют только у 20% больных, а в большинстве случаев регистрируют обострение после отмены терапии. Лечение проводят в течение 16 нед в дозе 5 млн ME ежедневно или 10 млн ME три раза в неделю подкожно.

Пегилированный интерферон альфа-2 имеет такие же показания, как стандартный интерферон, однако эффективность лечения выше по показателю сероконверсии (27-32%). Лечение проводят в течение 48 нед в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно.

У больных НВе-позитивным хроническим гепатитом В удаётся достичь сероконверсии HBeAg/aнти-НВе в 16-18% случаев при применении 100 мг препарата перорально один раз в сутки в течение года и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины печени зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных. У больных HBeAg-негативным хроническим гепатитом В на фоне лечения ламивудином в течение 48-52 нед вирусологический и биохимический ответ отмечают у 70% пациентов, но после отмены терапии у 90% больных регистрируют возврат к виремии и повышение активности АЛТ. Улучшение гистологической картины печени также регистрируют более чем у половины пациентов после годового курса терапии. Полный вирусологический ответ, как правило, не регистрируют. Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами.

Существенный недостаток терапии ламивудином — высокая вероятность развития резистентности к препарату (17-30% через 2 года) вследствие мутации вируса. Лечение может быть закончено через 6 мес после достижения сероконверсии (6 мес консолидированной терапии). Лечение проводят в дозе 100 мг ежедневно per os. Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности.

Энтекавир наиболее эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (67 и 90% эффективности при НВe-позитивном и НВe-негативном хроническом гепатите В соответственно) и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического гепатита В. Эффект быстрого снижения уровня вирусной нагрузки регистрируют в том числе у пациентов с исходно высокой репликативной активностью. Гистологический ответ регистрируют у 70-72% пациентов при НВe-позитивном и НВe-негативном хроническом гепатите В через 48 нед терапии. Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии не превышает 21%, но повышается при увеличении длительности лечения (у 11% пациентов продолживших лечение ещё на год). Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (менее 1% через 5 лет терапии). Оптимальная длительность лечения не определена. Лечение энтекавиром проводят в дозе 0,5 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при НВe-позитивном вирусном гепатите В рекомендуют в течение не менее 6 мес. Для пациентов с развившейся резистентностью или рефрактерностью к ламивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно не менее 6 мес. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности.

Телбивудин характеризуется эффективным подавлением репликации HBV в течение 48 нед лечения (60 и 88% эффективности при НВе-позитивном и НВе-негативном хроническом гепатите В соответственно и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического вирусного гепатита В). Гистологический ответ регистрируют у 65-67% пациентов при НВе-позитивном и НВе-негативном хроническом гепатите В. Частота сероконверсии НВе, анти-НВе через год терапии не превышает 23%. Риск развития резистентности к телбивудин), существенно меньший, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (8-17% через 2 года терапии). Телбивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. Лечение телбивудином проводят в дозе 600 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при НВе-позитивном вирусном гепатите В рекомендуют в течение не менее 6 мес.

Больные хроническим гепатитом В трудоспособны. Рекомендовано наблюдение инфекшюкпснн; поликлиники, специалиста гепатологического центра. В случае ферментативное: обострения заболевания рекомендуют освобождение от работы, при повышении активности АЛТ более 10 норм рекомендована госпитализация. Больные циррозом печени ограниченно трудоспособны в отсутствие декомпенсации и нетрудоспособны при наличии симптомов декомпенсации заболевания.

Энтекавир (Бараклюд) является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Он быстро и сильно подавляет репликацию вируса до неопределяемого уровня, а также характеризуется низким уровнем резистентности.

Показания к применению. Препарат показан для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом В, сопровождающейся компенсированной функцией печени, признаками активной репликации вируса и воспаления печени.

В настоящее время клиническая эффективность энтекавира установлена в шести клинических исследованиях II-III фазы, ещё двенадцать исследований II-IV фазы планируются для изучения эффективности энтекавира у отдельных категорий пациентов, а также для определения сравнительной эффективности с другими противовирусными препаратами. Следует отметить, что большинство клинических исследований препарата энтекавир проводилось с участием российских исследовательских центров.

По результатам регистрационных клинических исследований, в которых приняло участие в общей сложности около 1700 пациентов с хроническим гепатитом В, энтекавир продемонстрировал максимальную способность подавлять репликацию вируса гепатита В и минимальный риск развития резистентности, особенно у пациентов, ранее не получавших аналогов нуклеозидов.

Бараклюд хорошо переносится, обладает высоким профилем безопасности, как и ламивудин, удобен в применении (одна таблетка в сутки). На основании этого препарат включён в современные рекомендации по лечению пациентов с хроническим гепатитом В в качестве препарата первой линии (например, рекомендации Американской ассоциации по изучению болезней печени, 2007; рекомендации Европейской ассоциации по болезням печени, 2008).

Способ применения и дозы. Бараклюд следует принимать внутрь натощак (то есть не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приёма пищи). Рекомендуемая доза Бараклюда составляет 0,5 мг один раз в день. Рефрактерным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтверждённой резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

источник

Хронический вирусный гепатит B – инфекционное, хроническое заболевание, обусловленное наличием в организме пациента особого вируса, нацеленного на поражение печеночных тканей. Период обострения воспалительного процесса протекает не менее шести месяцев. После этого болезнь переходит в хроническую, что сопровождается патологическими изменениями в организме человека: дистрофией печеночных клеток, ростом соединительной ткани.

Клинические проявления во многом зависят от «возраста» заболевания. Чем быстрее диагностирована патология, чем моложе пациент, тем меньше признаков. На ранних стадиях болезнь зачастую никак себя не проявляет. 7 из 10 инфицированных живут долгие годы, не зная, что являются носителями вируса.

Хроническая фаза заболевания наиболее опасна. Характеризуется высокой утомляемостью пациента, общей слабостью организма, неспособностью больного справляться с физическими нагрузками, которые были посильны ранее, тошнотой, метеоризмом, расстройством желудка, болезненными ощущениями в правом подреберье. Симптоматика носит непостоянный характер, из-за чего люди не придают особого значения плохому самочувствию и постоянно откладывают поход в больницу.

На более поздних сроках развития заболевания появляются следующие симптомы:

• стремительная потеря веса;
• нарушение сна;
• кровоточивость десен пациента;
• желтушность кожных покровов, сосудистые звездочки, зуд;
• пальмарная эритема (стопы и ладони становятся красного цвета);
• рост селезенки и печени;
• быстрое возникновение синяков на теле;
• периферические отеки;
• горечь в ротовой полости, сухость;
• асцит;
• потемнение урины.

Боли в суставах и мышцах

Некоторые взрослые пациенты жалуются на проявления хронического гепатита системного характера: суставные и мышечные боли, синдромы Шегрена и Рейно, артрит, аллергические признаки на коже, патологии почек, нервной и эндокринной систем, сердца, щитовидной железы, легких, воспаление серозной оболочки.

Для болезни характерно медленно прогрессирующее развитие, когда явные клинические проявления отсутствуют или проявляются незначительно. Большая часть пациентов сталкивается с рядом сопутствующих заболеваний (обычно ЖКТ).

Причина развития гепатита B – ДНК-содержащий вирус HBV из семейства гепаднавирусов. По разным статистическим данным, в мире насчитывается от 3 до 6% пациентов-носителей этого генотипа. Причем наличие инфекции в крови не всегда сопровождается гепатитом, хотя человек является заразным и передает болезнь другим.

Переход заболевания в хроническую форму осуществляется под действием провоцирующих факторов: снижение иммунной защиты, некоторые патологические процессы в организме, сильная алкогольная интоксикация.

Передача вируса происходит через кровь или биологические жидкости. В момент попадания инфекции в организм дальнейшее развитие заболевания зависит от генетической способности человека противостоять возбудителю. В группе риска находятся люди:

Беспорядочные сексуальные контакты

• проходящие гемодиализ при почечной недостаточности;
• ведущие беспорядочную половую жизнь;
• не использующие барьерных контрацептивов;
• близко контактирующие с инфицированными;
• употребляющие инъекционные наркотики;
• имеющие гомосексуальные связи;
• подвергавшиеся переливанию крови;
• работающие и контактирующие с кровью (медработники, лаборанты, мастера в салонах красоты, тату-салонах).

Заражение вирусным гепатитом может произойти вертикальным путем – от матери малышу (в процессе вынашивания, родов, кормления грудью). Большая вероятность инфицирования для населения и работников служб спасения в местах с высокой концентрацией заболевания.

Вирусный гепатит B не передается при бытовом контакте, объятиях, рукопожатиях, общении, через еду и питье, воздушно-капельным путем.

Диагностика заболевания начинается со сбора врачом инфекционистом анамнеза. Проводится опрос пациента относительно жалоб (боли, усталость, сонливость, слабость, отечность, характер стула, пожелтение кожи, зуд), образа жизни (вредные привычки, поездки в другие страны, условия труда и быта, сексуальные контакты), наличия печеночных патологий и инфицированных в близком кругу.

Далее следует осмотр больного. Отмечают пожелтение склер, кожных покровов, наличие специфического «печеночного» запаха из ротовой полости, определяют области, отвечающие болью на надавливание. Обычно это правое подреберье либо верх живота. Пальпация позволяет выявить скопление лишней жидкости в брюшной полости пациента.

Проводится оценка психоэмоционального состояния инфицированного человека. Печеночная энцефалопатия сопровождается сбоями в циркуляции крови, токсическим воздействием на мозг пациента продуктов распада. Заболевание сопровождается нарушениями сна, апатией, эйфорией, сильной раздражительностью, безучастностью к происходящему.

Ранняя диагностика вирусного гепатита B повышает шансы на положительный исход лечения и стойкую ремиссию.

Более точную диагностику хронического гепатита B гарантируют лабораторные методы:

• анализ кала на яйца гельминтов;
• биохимическое исследование крови;
• коагулограмма;
• общий анализ крови и мочи;
• копрограмма;
• анализ крови на вирус – полимеразная цепная реакция.

В качестве дополнительных средств применяются:

• гепатопротекторы – для защиты поврежденного органа;
• иммуномодуляторы – стимулируют собственные защитные функции организма;
• цитостатики – уменьшают образование рубцовой ткани;
• диуретики – снижают отеки, выводят излишки жидкости из организма;
• противовоспалительные – борются с очагами воспалений;
• желчегонные – стимулируют выделение желчи;
• антиоксиданты – снижают негативное действие токсичных веществ, продуктов обмена.

В процессе лечения пациенту важно соблюдать диету №5, принимать витамины, ферменты для нормализации пищеварения.

Основным методом предупреждения хронического гепатита B является пассивная иммунопрофилактика и вакцинация. Избежать заражения можно, соблюдая ряд несложных правил безопасности: не применять повторно средства одноразового использования, особенно если они загрязнены кровью другого человека, отказаться от вредных привычек или свести к минимальному значению, не передавать посторонним и не брать чужие предметы личной гигиены, в салонах красоты и лечебных учреждениях использовать инструменты, прошедшие качественную стерилизацию.

Использование стерильных инструментов в салоне красоты

Доноры крови должны пройти соответствующее обследование на наличие вирусной инфекции в организме. Отдельный список мероприятий предусмотрен для предупреждения профессионального инфицирования медицинских работников.

Женщине-носителю гепатита B стоит повременить с беременностью и пройти курс лечения, чтобы избежать заражения малыша. При любых сексуальных контактах с непроверенными партнерами необходимо использовать барьерные контрацептивы. Пациентам с печеночными заболеваниями следует контролировать свое здоровье и регулярно проходить медицинские осмотры.

Без полноценной терапии гепатит B станет причиной множества негативных последствий. Обычно пациенты сталкиваются с циррозом печени, что влечет за собой гибель печеночных клеток, замену ткани рубцовой. Из нее постепенно формируются крупные и мелкие узлы, изменяющие структуру органа.

Патологические процессы в клетках при болезни гепатита провоцируют печеночную недостаточность, симптомокомплекс, объединяющий изменения основных функций. Нередко недугу сопутствуют: скопление жидкости в брюшной полости, воспаление брюшины (перитонит), печеночная колопатия (нарушение работы толстого кишечника из-за проблем с печенью, кровоснабжением), бесплодие.

Проявления желудочных или кишечных кровотечений (почернение каловых масс, низкое давление, рвота кровью, повышение сердечных сокращений) свидетельствуют о варикозном расширении вен, расположенных в пищеводе. У некоторых больных наблюдается спутанность сознания и печеночная энцефалопатия.

Пациенты, которым поставлен диагноз цирроз печени, страдают от гепаторенального и печеночно-легочного синдромов. Высок риск развития злокачественных опухолей, в том числе гепатоцеллюлярной карциномы.

Положительный исход терапии хронического вирусного гепатита B зависит от разных факторов: запущенности заболевания, возраста и образа жизни пациента, сопутствующих патологий, индивидуальных особенностей организма. При надлежащем исполнении врачебных рекомендаций шансы достигнуть стойкой ремиссии очень высоки. Чтобы болезнь не вернулась, нужно соблюдать диету и периодически проходить курс гепатопротекторов для поддержания печени.

источник