Анализ на рск при беременности

Токсоплазмоз является заболеванием, которого опасаются женщины, планирующие беременность. Их страхи являются обоснованными, ведь эта инфекция представляет риск не только для организма матери, но и для здоровья ее будущего малыша. Токсоплазмозом называется паразитарное заболевание, вызываемое простейшими организмами – токсоплазмами.

Заболевание имеет разную степень тяжести, характеризуется полиморфизмом симптомов и клинических проявлений. Токсоплазмоз относится к TORCH-инфекциям (герпес, краснуха, цитомегаловирус), способным активизироваться в условиях ослабленного иммунитета, такие инфекции особенно опасны для плода, проходящего внутриутробное развитие.

Многие люди считают, что переносчиком заболевания являются только коты, но это не так, источником токсоплазмоза могут быть и другие домашние и дикие животные: собаки, морские свинки, кролики, коровы, овцы, свиньи, некоторые хищники и даже грызуны. Заражение здорового человека может произойти при употреблении в пищу плохо прожаренного и сырого мяса, еды, на которую попали испражнения животных, плохое соблюдение правил личной гигиены (редкая, некачественная уборка помещений, отсутствии мытья рук при уборке туалетов больных животных и т.д.). Возможна передача инфекции от больной матери плоду внутриутробно, а также при трансплантации внутренних органов или переливании крови.

Существует несколько клинических форм токсоплазмоза: острая, хроническая и латентная. Токсоплазмоз может быть врожденным и приобретенным. Заболевание опасно тем, что чаще всего протекает бессимптомно. Острая форма с выраженными симптомами более характерна для лиц, страдающих крайне ослабленным иммунитетом (см. Симптомы токсоплазмоза — врожденного и приобретенного).

При попадании в организм токсоплазмоз поражает практически все органы и системы, поэтому ему свойственен полиморфизм клинических проявлений. Симптомы заболевания зависят от того, какой орган поражен больше других. Основными клиническими проявлениями, симптомами токсоплазмоза при беременности могут быть:

• повышение температуры тела до высоких цифр (38° С и выше), озноб
• появление слабости, головные боли
• потеря аппетита, нарушение сна, вялость, сонливость
• желтуха
• кожная сыпь
• увеличение размеров печени и селезенки, увеличение лимфоузлов
• снижение мышечного тонуса
• появление изменений со стороны глаз (воспалительные процессы, косоглазие и т.д.)
• пневмония
• симптомы поражения ЦНС
• появление расстройств памяти
• появление чувства страха, навязчивых состояний

Острый токсоплазмоз опасен для здоровья и жизни человека, он имеет тяжелое течение и не проходит без последствий. Но при своевременном выявлении инфекции и адекватном лечении больной может выздороветь.

Заболевание диагностируется с учетом симптоматики заболевания и результатов лабораторно-инструментальных методов исследования. Серологические методы являются основными методами диагностики токсоплазмоза. Какие существуют анализы на токсоплазмоз при беременности?

• РНИФ (реакция непрямой иммунофлуоресценции)
• РСК (реакция связывания комплемента)
• ИФА (иммуноферментный анализ)

Реакция непрямой иммунофлуоресценции чувствительна, начиная с первой недели заболевания. Она достигает максимума через 2-4 месяца от момента инфицирования и является показательной на протяжении многих лет (при хронической форме заболевания).

Реакция связывания комплемента показывает положительные результаты, начиная со второй недели, достигает максимальных проявлений ко 2-4 месяцу болезни. Далее показатели могут стать отрицательными либо слабо-положительными, что затрудняет диагностику хронических и латентных форм.

Наибольшую ценность представляет анализ крови методом ИФА. С его помощью выявляются иммуноглобулины класса IgM и IgG, благодаря чему можно выявить и дифференцировать все формы токсоплазмоза.

КП (кожная аллергическая проба) с токсоплазмином является дополнительным методом диагностики заболевания. Обычно она становится позитивной, начиная с 4-6 недели инфицирования и способна сохраняться на протяжении всей жизни. Положительная реакция на токсоплазмин проявляется:

• общей реакцией организма,
• увеличением папулы в размерах,
• ее гиперемией и болезненностью,
• увеличением лимфоузлов и др.

• Для беременной женщины и плода наиболее опасно первичное инфицирование токсоплазмозом во время беременности. Когда инфицирование происходит до беременности, на это указывает наличие защитных антител IgG — процент осложнений ничтожен.
• Обнаружение защитных антител IgG — это не показание к лечению.
• Половые партнеры беременных женщин не зависимо от результатов обследования женщины, не нуждаются в обязательном исследовании на ТОРЧ инфекции.

В общем анализе крови больного токсоплазмозом отмечается снижение количества лейкоцитов (лейкопения) или нормальное число лейкоцитов с относительным увеличением фракции лимфоцитов.

К инструментальным методам диагностики относятся: рентгенологическое исследование, диагностика глазного дна и биопсия лимфоузлов.

У больных токсоплазмозом нередко выявляются внутримозговые кальцификаты в теменных, лобных, затылочных или височных долях головного мозга, кальцификаты также могут выявляться и в мышцах. При осмотре глазного дна у больных могут выявляться рубцовые изменения (признаки хориоретинита). Биопсия лимфатических узлов в свою очередь позволяет дифференцировать токсоплазмоз от других заболеваний.

В таблице представлено описание расшифровки результатов анализа на токсоплазмоз у беременной женщины методом ИФА, чтобы определить заразилась ли женщина во время беременности или до нее. Отрицательный результат означает, что в графе бланка лаборатории количество обнаруженных защитных антител меньше нормы. Положительный результат — когда это количество больше, в сравнении с референсными значениями.

Медикаментозное лечение беременных женщин возможно только во втором триместре беременности (после 12 – 16 недели). Это связано с тем, что препараты, которые используют против токсоплазмы, способны оказать негативное влияние на организм плода.

Самолечение при токсоплазмозе недопустимо. Латентное течение при отсутствии клинических проявлений и положительных результатах серологических анализов в лечение не нуждается

Если прогнозируется тяжелая форма заболевания, женщине предлагают прервать беременность, так как химиотерапия опасна для организма плода. Если она желает сохранить беременность, у нее берут письменное согласие на лечение токсоплазмоза.

Лечение острого токсоплазмоза проводится пириметамином и сульфаниламидными препаратами или спирамицином в сочетании с сульфаниламидами. Для устранения побочных действий препаратов параллельно назначают фолиевую кислоту. Также для лечения токсоплазмоза беременным женщинам могут назначаться препараты группы макролидов (ровамицин).

Для точной диагностики инфицирования плода производится амниоцентез – пункция плодного пузыря со взятием на анализ околоплодных вод. При этом следует помнить, что токсоплазмы в них выявляются только через месяц после инфицирования беременной женщины. На заболевание у плода могут указывать увеличенная печень и селезенка, появление внутричерепных кальцинатов, расширение желудочков головного мозга, утолщение плаценты, выявляемых при УЗИ зараженного плода.

Если беременная женщина инфицирована, паразиты через кровь могут попасть в организм плода. Последствия токсоплазмоза заключаются в том, что беременность может закончиться самопроизвольным абортом, преждевременными родами, рождением мертворожденного или зараженного ребенка.

Согласно статистике, у 12 % женщин происходит инфицирование в период беременности. Чем опасен токсоплазмоз при беременности? Самое трагичное для матери — это риск развития врожденной инфекции у ребенка. Врожденный токсоплазмоз отмечается у 30-40% детей, рожденных от женщин, которых были больны в течении беременности.

• Если заражение матери произошло на ранних сроках беременности (1-2 триместр см. калькулятор расчета срока беременности), частота внутриутробного инфицирования плода встречается реже, чем при инфицировании матери на более поздних сроках. Однако, заболевание протекает тяжелее при инфицировании женщины на ранних сроках, риск выкидыша и преждевременных родов составляет 10-15%, а врожденного токсоплазмоза у ребенка с тяжелыми патологиями 15-25%.
• Если инфицирование произошло в третьем триместре беременности, то риск врожденного заболевания у ребенка достигает 90 %, но как правило, в большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно.
• Если женщина заразилась задолго до наступления беременности (6 месяцев и больше), инфекция ребенку передается в единичных случаях, а если срок составляет меньше, чем за 6 месяцев — риск передачи возбудителя плоду будет выше.

Врожденный токсоплазмоз у ребенка проявляется общими симптомами, к которым могут присоединяться: гидроцефалия, ориоретинит, гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, судороги и микрофтальмия (малый размер глазных яблок).

Профилактика токсоплазмоза во время беременности особенно важна для женщин, имеющих слабый иммунитет. Необходимо с осторожностью работать с землей, особенно на огороде и на грядках с цветами. При земляных работах нужно обязательно надевать защитные перчатки (через мелкие трещинки на коже токсоплазма может попасть в организм человека).

Необходимо тщательно мыть овощи и фрукты, мыть руки после уборки туалетов животных, чистки клеток и после работы с сырым мясом. Нельзя есть плохо прожаренное мясо, особенно бифштекс с кровью и подобные ему блюда. Не рекомендуется целовать домашних животных, их слюна может содержать паразитов.

Если вас мучают сомнения по поводу того, инфицировано ли ваше животное токсоплазмозом, сдайте на анализ фекалии животного, а если оно окажется здоровым, не давайте ему есть сырое мясо и не выпускайте на улицу, чтобы оно не заразилось от больных животных.

источник

Скрининг первого и второго триместра беременности: сроки и правила проведения пренатальных исследований.

Все беременные слышали про скрининг 1-го и 2-го триместра и большинство, достигнув подходящих сроков беременности, сдавали анализы крови и делали УЗИ. Но что значат результаты скрининга? Почему многие из-за них расстраиваются, а кому-то приходится делать дополнительные обследования? Этого не понимают не только большинство беременных, но и многие врачи, считает автор книги «9 месяцев счастья» Елена Березовская.

За последнее десятилетие в практику акушеров-гинекологов были внедрены новые тесты, о которых в постсоветских странах слышали «одним ухом», а в отдельных регионах вообще ничего не знают. Это незнание приводит к тому, что даже если новые виды тестирования и проводятся, то результаты анализов подчас интерпретируются совершенно неправильно и женщинам предлагаются поистине фантастические объяснения.

Обычно сценарий проведения пренатального скрининга в лечебных учреждениях России, Украины, Молдавии, Белоруссии таков: женщину посылают в лабораторию сдавать кровь на биохимические маркеры, а также измеряют воротниковую зону плода при помощи УЗИ, не акцентируя внимания на точности предполагаемого срока беременности — когда сказал врач, тогда и обследуют.

Лаборатория выдает результаты анализов, которые не имеют никакого практического значения, поскольку выражены в количественных единицах (все показатели должны быть переведены в условные единицы — МоМ), а риск поражения плода не вычислен, потому что в 99% лабораторий нет специальных компьютерных программ или же специалисты не умеют ими пользоваться.

В итоге, выдав результат, женщину направляют к врачу — пусть сам разбирается. Тот часто понятия не имеет, что норма, а что нет и какой получается прогноз в отношении синдрома Дауна (трисомия 21) и других трисомий (трисомия 18). Если показатели ему нравятся, он отпускает пациентку домой, а если нет — назначает массу ненужных обследований. Известно немало случаев, когда женщине тут же предлагают прервать беременность.

Многие врачи для перестраховки дают направление к генетику. Но и тот порой не знает, что означают показатели биохимических маркеров, поэтому предлагает пациентке пройти агрессивное (инвазивное) обследование (забор околоплодных вод, забор ворсин хориона). Инвазивные методы сопряжены с определенным риском потери беременности и других осложнений, однако будущую мать запугивают рождением «урода».

И бедные женщины ночами не спят, пытаясь найти ответы на вопросы: что значит этот пренатальный скрининг, что значат полученные результаты, прерывать беременность или нет?

Цель пренатальных скринингов (тестов) — определить, насколько высок риск поражения плода рядом хромосомных аномалий и пороков развития. Это не диагностические тесты, поэтому они не могут заменить диагностические методы обследования.

Чтобы подсчитать вероятность развития у плода серьезных заболеваний, при проведении пренатальных скринингов во время беременности учитываются три основных параметра:

• возраст матери;
• размеры воротникового пространства эмбриона;
• биохимические маркеры сыворотки крови беременной женщины.

В крови беременной женщины есть несколько веществ (маркеров), уровень которых меняется в зависимости от состояния плода и осложнений беременности. Комбинация этих маркеров и показатели их уровней могут быть прогностическим критерием в отношении синдрома Дауна, пороков развития нервной трубки (спина бифида), передней стенки живота и ряда других заболеваний.

• на скрининг 1 триместра, который проводится до 14 недель беременности;
• скрининг 2 триместра, который проводится в 15–18 недель.

На более поздних сроках беременности может также определяться наличие специфических маркеров в околоплодных водах. Некоторые учреждения используют комбинацию скринингов первого и второго триместров.

Существует несколько биохимических маркеров, которые определяют в сыворотке крови. Одни из них вырабатываются плацентой (ХГЧ, РАРР-А, ингибин А), другие — плодом (альфа-фетопротеин), третьи могут производиться и плодом, и плацентой (эстриол 3).

Биохимические маркеры появляются на разных сроках беременности, к тому же с ее прогрессом уровень этих веществ меняется, поэтому важно проводить скрининги вовремя — на том сроке беременности, для которого они были разработаны. При поспешном проведении пренатального генетического скрининга на ранних сроках или, напротив, запоздалом можно получить ложные результаты.

РАРР-Р (pregnancy associated plasma protein A) — ассоциируемый с беременностью сывороточный белок А, состоящий из довольно крупных молекул. Он вырабатывается трофобластом. Его функция изучена не до конца.

Ингибин А вырабатывается трофобластом, плацентой, частично плодными оболочками, рядом органов плода и присутствует только в сыворотке беременной женщины. Он играет роль в регуляции биосинтеза гормонов (гонадотропинов) и участвует в выработке и обмене стероидных гормонов яичниками и плацентой. Низкий уровень ингибина А не ассоциируется с хромосомными и генетическими заболеваниями.

Альфа-фетопротеин (АФП) — это белок, гликопротеин, вырабатываемый сначала желточным мешком, а потом печенью плода. В крови плода его концентрация в 500 раз больше, чем в крови матери. Выделяясь вместе с мочой плода, белок попадает в околоплодные воды, а оттуда в кровеносное русло матери. Количество выделяемого АФП зависит от возраста плода (срока беременности), однако при дефектах его нервной трубки содержание белка в околоплодных водах увеличивается. Повышенный уровень АФП может отмечаться и при многоплодной беременности. Его уровень также увеличивается в 28–32 недели, после чего его медленно заменяет другой белок — альбумин.

Эстриол (uE3) в норме вырабатывается яичниками в незначительном количестве, но в период беременности его уровень в сыворотке крови повышается. Плод в норме тоже вырабатывает одно из производных эстриола, которое окисляется в печени плода и используется плацентой для выработки эстриола. При ряде синдромов плода обмен стероидных гормонов нарушается, что может сопровождаться низким уровнем эстриола.

Существует несколько комбинаций маркеров, которые используют в дородовых скринингах разные учреждения. Чувствительность этих комбинаций составляет приблизительно 60% (с погрешностью 1–2%) для синдрома Дауна и около 80–90% для дефектов нервной трубки.

Важно знать (не столько вам, сколько вашему врачу), какие именно маркеры и в какой комбинации у вас определялись.

Все компьютерные программы, вычисляющие вероятность того, что у плода имеются пороки развития нервной трубки или что он поражен синдромом Дауна, основаны на цифровых параметрах, которые определяют средние показатели нормы. Риск вычисляется по специальным математическим формулам.

Многие современные программы учитывают не только возраст матери, биохимические маркеры, но и демографические сведения (в том числе показатели, характерные для данной местности). Кроме того, ряд программ позволяет менять перечень рассматриваемых параметров и вводить свои собственные. Чем больше параметров, по которым вычисляется степень риска, тем точнее результат, однако и формула расчета становится сложнее.

Выбор того, какой риск считается высоким, а какой — низким, а также интерпретация результатов чаще всего зависит от местного учреждения. С учетом этих факторов можно сказать, что дородовые скрининговые программы являются прогностическими, а степень риска — математически вычисленным показателем.

Имейте в виду: результат, в котором показатели выражены только в количественных единицах (то есть указан уровень того или иного маркера), не имеет практического значения. Такой результат обязательно нуждается в расшифровке.

Правильный результат анализа содержит заключение о том, каков у плода риск оказаться пораженным синдромом Дауна или пороком развития нервной трубки. И этот риск выражается не в процентах, а в пропорции. Например, 1:200, 1:3456 и т.д.

Расшифровывается такая запись следующим образом: результат 1:200 означает, что (с учетом всех факторов и уровней маркеров) конкретная патология может быть у одного ребенка из двухсот — остальные родятся нормальными. Чем больше цифры в показателе, тем меньше риск поражения плода. Поэтому 1:3456 намного лучше, чем 1:200.

Дальше врач должен сравнить показатели женщины со средними показателями, характерными для ее возрастной группы в той местности, где она живет или проходит обследование. Обычно в лабораторном заключении такое сравнение уже есть и, соответственно, отмечается, что риск высокий, средний или низкий. Скажем, если низкий риск у женщин такой же возрастной группы составляет 1:500, а у конкретной женщины показатель равняется 1:1000, это означает, что риск поражения плода очень низкий — ниже, чем у большинства беременных ее возраста в данной местности. И наоборот, если у женщины показатель 1:250, то по сравнению с групповым риск будет средним или высоким.

Что необходимо предпринять дальше? В случаях высокого риска женщине могут предложить диагностические методы — забор ворсин хориона (до 15 недель) или околоплодных вод (после 16 недель) для определения хромосомного набора ребенка. Впрочем, обращаться к указанным методам следует, лишь тщательно взвесив все «за» и «против».

Вероятность выкидыша при заборе ворсин хориона составляет 1:100, а при заборе околоплодных вод — 1:200. Если у женщины риск поражения плода больше риска потери беременности при проведении диагностических тестов (например, 1:80), то рационально все же их провести с согласия женщины. Если же риск поражения плода меньше риска потери беременности, врач не вправе настаивать на применении инвазивного диагностического теста.

Например, результат скрининга 1:300 — это 0,3%-ная вероятность поражения плода, что на самом деле низкий показатель. В то же время при заборе ворсин хориона вероятность выкидыша может достигать 1%, что в три раза больше риска поражения.

Поспешное прерывание беременности только на основании результатов пренатального скрининга является ошибкой. Дело в том, что при неправильном вычислении срока беременности может получиться ложноположительный результат (например, у женщины 16 недель беременности, а врач ошибочно поставил 14 недель, и все результаты сверяются с показателями, рассчитанными для этого срока); при многоплодной беременности маркеров вырабатывается больше, и в ряде других случаев их количество также может быть повышено.

источник

Генетические факторы риска невынашивания и осложнений беременности. Исследование полиморфизмов в генах: F2 (20210 G>A), F5 R534Q G>A), MTHFR (E429A, A>C), MTHFR (A222V, C>T), FGB (455 G>A), SERPINE1 (–675 5G>4G), MTR (D919G, A>G), MTRR (I22M, A>G), ESR1 (T>C (PvuII)), ESR1 (A>G (XbaI)), AGT (M268T, T>C), TCF7L2 (IVS3, C>T)

Не менее 3 часов после последнего приема пищи, можно пить воду без газа.

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Невынашивание беременности — одна из самых актуальных проблем современного акушерства. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 25 % всех беременностей. Одной из ведущих причин невынашивания беременности ранних сроков являются различные генетические факторы, причем помимо хромосомных перестроек невынашивание беременности может возникать как результат экспрессии функционально ослабленных вариантов (полиморфизмов) вышеперечисленных генов на фоне неблагоприятных внешних и внутренних факторов. Выявление генетических полиморфизмов при планировании беременности позволяет минимизировать возможные опасные последствия, обусловленные индивидуальными генетическими особенностями женщины. На сегодняшний день используется целая группа лекарственных препаратов еще на этапе планирования беременности (препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов, антикоагулянты, полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты, фолиевая кислота и витаминно-минеральные комплексы), вероятность благополучного исхода беременности высока и при правильном и своевременном лечении достигает 95%.

В данной панели исследуются различные факторы, обусловливающие генетическую предрасположенность к невынашиванию и осложнениям беременности.

Ген F2 кодирует протромбин (коагуляционный фактор II), ген F5 кодирует коагуляционный фактор V – оба белка являются ключевыми компонентами свертывающей системы крови. Вариации в данных генах обусловливают генетическую предрасположенность к повышенному тромбообразованию. При наличии фактора риска в гене F2 повышен риск развития таких осложнений как невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, токсикоз, задержка развития плода и отслойка плаценты. Наиболее опасным периодом в плане развития тромбозов глубоких вен во время беременности является конец второго — третий триместр и ранний послеродовый период. При наличии изменений в гене F5 повышен риск развития преэклампсии, отслойки нормально расположенной плаценты, ранней потери беременности, привычного невынашивания.

Определенную роль в невынашивании беременности могут играть гены, принимающие участие в метаболизме фолиевой кислоты и витамина В12. Высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты необходимы для превращения гомоцистеина в метионин. Основными генами, продукты которых контролируют превращение фолиевой кислоты в метаболически активные формы и регулируют обмен гомоцистеина, являются MTHFR(метилентетрагидрофолатредуктаза), MTRR (метионинсинтетазредуктаза), MTR (метионинредуктаза). Полиморфизмы в этих генах связаны со снижением активности соответствующих ферментов и могут приводить к накоплению гомоцистеина. Повышенный уровень гомоцистеина при беременности может приводить к нарушениям фетоплацентарного кровообращения, хронической гипоксии плода, задержке внутриутробного развития, преэклампсии, отслойки плаценты, развитию врожденного порока Spina bifida. При дополнительном действии других неблагоприятных факторов возможно самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках, в ряде случаев — привычное невынашивание беременности.

Ген FGB кодирует фибриноген — белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Под влиянием фермента тромбина из фибриногена образуется нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови, что образует основу фибринового тромба. Исследуемая вариация в гене FGB ассоциирована с повышением уровня фибриногена плазмы крови, и, как следствие, повышением риска развития преэклампсии, отслойки нормально расположенной плаценты и развития акушерских осложнений.

Изменение гена SERPINE1 приводит к повышению концентрации белка ингибитора активатора плазминогена и обусловливает повышенную склонность к тромбозу. Наличие фактора риска связано с повышенным риском отслойки хориона и плаценты в ранние сроки беременности и, по некоторым литературным данным, с повышенным риском ранней потери беременности, особенно в сочетании с дополнительными отягощающими факторами.

Ген ESR1 кодирует рецептор эстрогена альфа. Гормон участвует в регуляции полового развития, гаметогенеза, роста и поддержания скелета, функционировании сердечно-сосудистой и нервной систем. Изменения гена приводят к снижению выработки эстрогенового рецептора, вызывая риск невынашивания беременности, акушерских осложнений, а полиморфизм T>C (PvuII), кроме того, дает неблагоприятный прогноз для осуществления ЭКО.

Полиморфизм в гене AGT, кодирующем ангиотензиноген, приводит к повышению концентрации ангиотензиногена в крови, повышая риск развития преэклампсии во время беременности. У женщин — носителей аллеля риска С повышен риск развития инфаркта миокарда и других сердечно — сосудистых событий на фоне гормоно-заместительной терапии (ГЗТ).

Гестационный диабет – повышенное содержание глюкозы в крови, возникающее во время беременности. При возникновении гестационного сахарного диабета на начальных сроках беременности значительно возрастает риск самопроизвольного аборта, врожденных пороков развития сердца и мозговых структур плода. На поздних сроках (2-3й триместры), гестационный диабет приводит к чрезмерному росту плода (макросомии) и гиперинсулинемии, а после рождения может проявиться заболеванием внутренних органов плода (диабетической фетопатией). Ген TCF7L2 кодирует фактор, регулирующий рост, деление и развитие клеток поджелудочной железы. Исследуемый генетический вариант ассоциирован с повышенным риском развития гестационного диабета (диабета беременных).

• Всем женщинам при плановой подготовке к беременности;
• При наличии в анамнезе двух и более прерываний беременности на ранних сроках, тяжёлых осложнений беременности (гестоз, задержка развития плода, внутриутробная гибель плода), неудачных попытках ЭКО;
• При назначении оральных гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии (при выявлении генетической предрасположенности к тромбозам назначение данной категории препаратов противопоказано!);
• При подготовке к ЭКО;
• При низком уровне половых гормонов (эстрогенов).

Пример результата исследования. Генетические факторы риска невынашивания и осложнений беременности

• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181036).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования
• Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «6650» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(3) «392» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(22) «Кровь с ЭДТА» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия: Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи, можно пить воду без газа.

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Невынашивание беременности — одна из самых актуальных проблем современного акушерства. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 25 % всех беременностей. Одной из ведущих причин невынашивания беременности ранних сроков являются различные генетические факторы, причем помимо хромосомных перестроек невынашивание беременности может возникать как результат экспрессии функционально ослабленных вариантов (полиморфизмов) вышеперечисленных генов на фоне неблагоприятных внешних и внутренних факторов. Выявление генетических полиморфизмов при планировании беременности позволяет минимизировать возможные опасные последствия, обусловленные индивидуальными генетическими особенностями женщины. На сегодняшний день используется целая группа лекарственных препаратов еще на этапе планирования беременности (препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов, антикоагулянты, полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты, фолиевая кислота и витаминно-минеральные комплексы), вероятность благополучного исхода беременности высока и при правильном и своевременном лечении достигает 95%.

В данной панели исследуются различные факторы, обусловливающие генетическую предрасположенность к невынашиванию и осложнениям беременности.

Ген F2 кодирует протромбин (коагуляционный фактор II), ген F5 кодирует коагуляционный фактор V – оба белка являются ключевыми компонентами свертывающей системы крови. Вариации в данных генах обусловливают генетическую предрасположенность к повышенному тромбообразованию. При наличии фактора риска в гене F2 повышен риск развития таких осложнений как невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, токсикоз, задержка развития плода и отслойка плаценты. Наиболее опасным периодом в плане развития тромбозов глубоких вен во время беременности является конец второго — третий триместр и ранний послеродовый период. При наличии изменений в гене F5 повышен риск развития преэклампсии, отслойки нормально расположенной плаценты, ранней потери беременности, привычного невынашивания.

Определенную роль в невынашивании беременности могут играть гены, принимающие участие в метаболизме фолиевой кислоты и витамина В12. Высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты необходимы для превращения гомоцистеина в метионин. Основными генами, продукты которых контролируют превращение фолиевой кислоты в метаболически активные формы и регулируют обмен гомоцистеина, являются MTHFR(метилентетрагидрофолатредуктаза), MTRR (метионинсинтетазредуктаза), MTR (метионинредуктаза). Полиморфизмы в этих генах связаны со снижением активности соответствующих ферментов и могут приводить к накоплению гомоцистеина. Повышенный уровень гомоцистеина при беременности может приводить к нарушениям фетоплацентарного кровообращения, хронической гипоксии плода, задержке внутриутробного развития, преэклампсии, отслойки плаценты, развитию врожденного порока Spina bifida. При дополнительном действии других неблагоприятных факторов возможно самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках, в ряде случаев — привычное невынашивание беременности.

Ген FGB кодирует фибриноген — белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Под влиянием фермента тромбина из фибриногена образуется нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови, что образует основу фибринового тромба. Исследуемая вариация в гене FGB ассоциирована с повышением уровня фибриногена плазмы крови, и, как следствие, повышением риска развития преэклампсии, отслойки нормально расположенной плаценты и развития акушерских осложнений.

Изменение гена SERPINE1 приводит к повышению концентрации белка ингибитора активатора плазминогена и обусловливает повышенную склонность к тромбозу. Наличие фактора риска связано с повышенным риском отслойки хориона и плаценты в ранние сроки беременности и, по некоторым литературным данным, с повышенным риском ранней потери беременности, особенно в сочетании с дополнительными отягощающими факторами.

Ген ESR1 кодирует рецептор эстрогена альфа. Гормон участвует в регуляции полового развития, гаметогенеза, роста и поддержания скелета, функционировании сердечно-сосудистой и нервной систем. Изменения гена приводят к снижению выработки эстрогенового рецептора, вызывая риск невынашивания беременности, акушерских осложнений, а полиморфизм T>C (PvuII), кроме того, дает неблагоприятный прогноз для осуществления ЭКО.

Полиморфизм в гене AGT, кодирующем ангиотензиноген, приводит к повышению концентрации ангиотензиногена в крови, повышая риск развития преэклампсии во время беременности. У женщин — носителей аллеля риска С повышен риск развития инфаркта миокарда и других сердечно — сосудистых событий на фоне гормоно-заместительной терапии (ГЗТ).

Гестационный диабет – повышенное содержание глюкозы в крови, возникающее во время беременности. При возникновении гестационного сахарного диабета на начальных сроках беременности значительно возрастает риск самопроизвольного аборта, врожденных пороков развития сердца и мозговых структур плода. На поздних сроках (2-3й триместры), гестационный диабет приводит к чрезмерному росту плода (макросомии) и гиперинсулинемии, а после рождения может проявиться заболеванием внутренних органов плода (диабетической фетопатией). Ген TCF7L2 кодирует фактор, регулирующий рост, деление и развитие клеток поджелудочной железы. Исследуемый генетический вариант ассоциирован с повышенным риском развития гестационного диабета (диабета беременных).

• Всем женщинам при плановой подготовке к беременности;
• При наличии в анамнезе двух и более прерываний беременности на ранних сроках, тяжёлых осложнений беременности (гестоз, задержка развития плода, внутриутробная гибель плода), неудачных попытках ЭКО;
• При назначении оральных гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии (при выявлении генетической предрасположенности к тромбозам назначение данной категории препаратов противопоказано!);
• При подготовке к ЭКО;
• При низком уровне половых гормонов (эстрогенов).

Пример результата исследования. Генетические факторы риска невынашивания и осложнений беременности

• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181036).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования
• Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Токсоплазмоз наиболее опасен для женщин, вынашивающих ребенка, поскольку представляет собой риск как для будущей мамы, так и для плода. Поэтому, проводя анализ на токсоплазмоз при беременности или ее планировании, можно свести к минимуму вероятность развития патологий у плода и сохранить здоровье матери.

Токсоплазмоз относится к инфекционным заболеваниям, которые вызваны простейшими патогенными микроорганизмами (токсоплазмами). Переболеть этим недугом можно всего один раз, после чего в организме человека вырабатываются стойкие антитела к паразитам на всю оставшуюся жизнь. Во многих случаях заболевание протекает без клинических проявлений и внешне не влияет на жизнедеятельность человека. Некоторые люди могут даже не подозревать о том, что они инфицированы. Довольно редко встречаются осложненные проявления различных видов токсоплазмоза, поражающие нервную систему, дыхательные пути и органы зрения больного.

Заболевание входит в ряд внутриутробных заражений наряду с герпесом, краснухой и цитомегаловирусной инфекцией. Для женщин, которые планируют беременность или уже носят в утробе малыша, проверка на наличие токсоплазмоза является обязательной. Эти простейшие микроорганизмы могут быть переданы от матери малышу и создать много трудностей при вынашивании плода. При этом заболевание часто становится первопричиной развития патологий у будущего ребенка.

Заразиться токсоплазмозом от человека нельзя, в подавляющем большинстве случаев именно кишечная полость домашних питомцев является подходящей средой для размножения простейших патогенных микроорганизмов.

Чаще всего инфицирование происходит в следующих ситуациях:

• контакт с домашними питомцами и дикими животными;
• поедание инфицированного и недостаточно обработанного термически мяса;
• потребление немытых овощей и фруктов, которые могут быть поражены инфекцией;
• несоблюдение правил личной гигиены при уборке помещения или туалета зараженного животного (паразитарные бактерии содержатся в его фекалиях);
• передача заболевания от инфицированной матери к плоду в утробе;
• трансплантация внутренних органов;
• переливание крови.

Довольно редко регистрируются случаи распространения паразитов с кусочками земли или пылью окружающей среды. Во внешних условиях активность паразитов может сохраняться на протяжении нескольких лет.

Инфицирование матери токсоплазмами в период беременности провоцирует возникновение различных аномалий и патологий у малыша. Вероятность того, что инфекция передастся малышу, возрастает вместе со сроком беременности. На ранних сроках вынашивания малыша болезнь приводит к выкидышу или неразвивающейся беременности, а также к преждевременным родам. При этом у малыша могут возникнуть проблемы, связанные с органами зрения, головным мозгом, печенью и нервной системой.

На поздних сроках беременности шансы на то, что патогенные микроорганизмы не смогут нанести ощутимый вред малышу, достаточно велики.

Ввиду большой опасности для плода, врачи еще на этапе планирования зачатия малыша рекомендуют сдавать в обязательном порядке анализ на наличие паразитарного инфицирования. При отрицательном результате анализа женщине стоит соблюдать все меры предосторожности и личной гигиены. При положительном ответе и наличии болезнетворных организмов врачи рекомендуют воздержаться от беременности 3 месяца. За это время организм способен выработать антитела к паразитам, и повторное инфицирование будет невозможным.

Диагностировать заболевание у беременных можно на основании клинических проявлений. Ввиду того, что заболевание может проходить бессимптомно, все будущие матери сдают различные анализы и проходят систематическую проверку на Torch–инфекции и выявление токсоплазмоза:

• РНИФ (реакция непрямой иммунофлуоресценции) — эта микрореакция видна уже на первой неделе после заражения. Наиболее выраженное проявление этого анализа регистрируется через пару месяцев после инфицирования. Повышенные показатели, сохраняющиеся даже по истечении нескольких лет, говорят о том, что заболевание приобрело постоянную форму;
• РСК (реакция связывания комплемента) — этот анализ показателен и информативен после семи дней инфицирования. Наибольшие показатели достигаются спустя несколько месяцев, а потом постепенно снижаются. Это затрудняет дифференциацию латентной формы болезни от постоянной;
• ИФА (иммуноферментный анализ) — является наиболее информативным методом, так как выявляет иммуноглобулины класса IgM и IgG, позволяющие точно определить форму токсоплазмоза;
• ПЦР (полимеразная реакция) — такой анализ считается наиболее точным, но он не определяет давность заболевания. В этом методе используются биологические жидкости (кровь, мокрота, слюна, моча или околоплодные воды), которые способны определить наличие паразитов даже в малых количествах;
• КП (кожная аллергическая проба) — вспомогательный способ диагностики, показывает положительный результат спустя месяц после заражения;
• инструментальные методы диагностики — обыкновенный рентген (крайне редко, так как не проводится при беременности), биопсия лимфатических узлов и обследование глазного дна рассматриваются как альтернативные методы определения наличия болезнетворных микроорганизмов в организме.

Диагностировать заболевание можно также по следующим проявлениям:

• общее состояние организма;
• болезненность и гиперемия;
• увеличение в размерах лимфатических узлов.

Для женщины, которая вынашивает малыша, наиболее опасным является инфицирование в первый раз. Врачи считают, что инфицирование во второй раз никак не влияет на внутриутробный рост и полноценное развитие малыша. При этом будущий папа не нуждается в сдаче анализов на Torch–инфекции.

Подготовка к сдаче анализов на наличие паразитных микроорганизмов не требует специальных мероприятий. Если кровь берется из вены, то стоит прекратить прием антибактериальных медикаментов за пару недель до сдачи анализа. Также за несколько дней необходимо проконтролировать рацион питания и исключить из него тяжелую, острую, соленую пищу и напитки, содержащие кофеин.

Специалисты рекомендуют не пользоваться ароматическим мылом, гелем и парфюмерией за 12 часов до исследования на токсоплазмоз.

Во время исследования на токсоплазмоз наиболее информативным является наличие антител. Расшифровать анализ и сформулировать рекомендации может только специалист.

Расшифровка некоторых анализов на антитела требует дополнительных лабораторных исследований — на авидность антител или проведение ПЦР после ИФА. ПЦР точно определяет возбудителя по ДНК патогенного организма даже при малом количестве и дает положительный ответ при первичном и обостренном течении заболевания. Авидность, в свою очередь, зависит от степени и периода инфицирования.

Проводя не один, а несколько различных анализов на токсоплазмоз, врач может с уверенностью определить, есть ли инфицирование, в какой стадии сейчас находится и какой риск несет для женщины, планирующей беременность или уже вынашивающей малыша.

источник

Ирина Пилюгина к.м.н., врач-гинеколог высшей категории

Пренатальные скрининги вызывают множество противоречивых мнений и отзывов. Кто-то убежден в их необходимости, другие уверены в их полной нецелесообразности. Что же это за исследования, и действительно ли все беременные женщины должны их проходить? Мы решили разобраться в этом вопросе.

Пренатальный скрининг — это комплекс исследований, главная цель которых — выявить группу риска беременных женщин с возможными пороками развития ребенка (такими как: синдром Дауна, синдром Эдвардса, дефекты нервной трубки (анэнцефалия), синдром Корнелии де Ланге, синдром Смита Лемли Опитца, триплоидия, синдром Патау).

Несмотря на то, что скриниги включают в себя два достаточно проверенных метода диагностики — биохимический анализ крови и УЗИ, их надежность и безопасность все еще вызывают множество споров.

Существует довольно распространенное мнение, что УЗИ негативно влияет на нервную систему ребенка, раздражает его — малыши во время обследования часто стараются спрятаться от аппарата, прикрывают голову ручками. Поэтому дети, мамы которых регулярно делали УЗИ в течение беременности, более беспокойны по сравнению с малышами, мамы которых отказались от ультразвуковой диагностики. Так ли это на самом деле?

По мнению врачей, УЗИ не может причинить малышу совершенно никакого вреда — современное оборудование абсолютно безопасно. Поэтому официальная медицина настаивает на том, чтобы УЗИ проходили абсолютно все беременные женщины. Ведь своевременно проведенная диагностика позволяет, во-первых, видеть полную картину течения беременности, а во-вторых, в случае необходимости, корректировать те или иные проблемы.

Ультразвуковое исследование проводится минимум трижды за беременность (в первом триместре на 11-13 неделе, во втором — на 18-21 и в третьем — на 30-32 неделе), но при необходимости доктор может рекомендовать проходить его чаще.

Особенно важными считаются данные, полученные на УЗИ первого пренатального скрининга (на 11-13 неделе беременности). На этом сроке во время исследования:

• определяется количество эмбрионов в матке, их жизнеспособность;
• ставится более точный срок беременности;
• исключаются грубые пороки развития;
• определяется толщина воротникового пространства — ТВП (т.е. измеряется количество подкожной жидкости на задней поверхности шеи ребенка — в норме ТВП не должна превышать 2,7 мм);
• исследуется наличие или отсутствие носовой кости.

Так, например, у детей с синдромом Дауна содержание жидкости сильно превышает норму, а носовая кость часто не визуализируется.

Многие мамы уверены, что невозможно по одному анализу сделать хоть сколько-нибудь достоверные выводы — слишком много факторов может повлиять на результат. И отчасти они действительно правы. Однако нужно повнимательнее изучить процесс проведения анализа, чтобы понять, на основании чего доктор делает заключение.

Биохимический анализ проводится для того, чтобы определить уровень содержания в крови специфических плацентарных белков. Во время первого скрининга делается «двойной тест» (то есть определяется уровень двух белков):

• РАРРА (pregnancy associated plasma protein или связанный с беременностью плазменный протеин А);
• свободной бета-субъединицы ХГЧ (хорионического гонадотропина человека).

Изменение уровня этих белков свидетельствует о риске различных хромосомных и некоторых нехромосомных нарушений. Однако выявление повышенного риска еще не является свидетельством того, что с малышом что-то не так. Такие показатели лишь являются поводом для более внимательного наблюдения за течением беременности и развитием ребенка. Как правило, если в результате скрининга первого триместра повышен риск по каким-либо показателям, будущей маме предлагают дождаться второго скрининга. В случае серьезных отклонений от показателей нормы женщину направляют на консультацию к генетику.

Проведение второго скрининга приходится на 18-21 неделю беременности. Это исследование включает в себя «тройной» или «четверной тест». Происходит все так же, как и в первом триместре — женщина снова сдает анализ крови. Только в этом случае результаты анализа используются для определения не двух, а трех (или, соответственно, четырех) показателей:

• свободной бета-субъединицы ХГЧ;
• альфа-фетопротеина;
• свободного эстриола;
• в случае четверного теста — еще и ингибина А.

Как и в первом скрининге, интерпретация результатов 2 скрининга основывается на отклонении показателей от среднестатистической нормы по тем или иным критериям. Все расчеты осуществляются при помощи специальной компьютерной программы, после чего тщательно анализируются врачом. Кроме того, при анализе результатов учитывается множество индивидуальных параметров (расовая принадлежность, наличие хронических заболеваний, количество плодов, масса тела, вредные привычки и т.д.), так как эти факторы могут влиять на значение исследуемых показателей.

Для того чтобы получить максимально достоверные результаты, обязательно соотносятся данные исследований первого и второго триместра в комплексе.

Если в результате исследований I и II триместра выявляются какие-то отклонения в развитии плода, женщине могут предложить пройти повторный скрининг или сразу направят на консультацию к генетику. При необходимости он может назначить дополнительные анализы для постановки более точного диагноза (например, исследование околоплодных вод, биопсию ворсин хориона). Однако в связи с тем, что эти исследования не совсем безопасны и могут стать причиной различных осложнений течения беременности (риск выкидыша, развитие группового или резус-конфликта, инфицирование плода и др.) их назначают только в случае высокого риска патологии. Тем не менее подобные осложнения встречаются не так часто — в 12% случаев. И, разумеется, все исследования совершаются только с согласия будущей мамы.

Таким образом, первые два аргумента «против», с точки зрения научной медицины, не являются убедительными, и скорее их стоит переформулировать так: пренатальные скрининги безопасны для будущей мамы и ее малыша, а все выводы делаются врачом с учетом целого комплекса индивидуальных факторов.

Некоторые мамы не видят смысла проходить скрининги при беременности — все родственники здоровы, какие могут быть проблемы? Действительно, есть отдельные группы женщин, которым в первую очередь рекомендуется пройти исследование на выявление возможных патологий в развитии ребенка. Это женщины старше лет (так как после этого возраста риск развития отклонений у ребенка увеличивается в несколько раз) и будущие мамы с некоторыми заболеваниями (например, сахарный диабет). Конечно, группу риска составляют и те мамы, в семьях которых уже есть дети или родственники с генетическими заболеваниями. Однако большинство врачей (причем, не только в России, но и во многих странах Европы и Америке) придерживается мнения, что пренатальные скрининги необходимо проходить всем женщинам, особенно, если беременность первая.

Это, пожалуй, один из самых сильных аргументов «против» прохождения скринингов во время беременности. Будущих мам очень пугает вероятность услышать что-то плохое о развитии малыша. Кроме того, беспокоят и врачебные ошибки — иногда скрининги дают ложноположительный или ложноотрицательный результат. Известны случаи, когда маме говорили, что у ребенка подозревают синдром Дауна, а впоследствии рождался здоровый малыш. Конечно, что и говорить, такие известия сильно сказываются на эмоциональном состоянии мамы. После вынесения предварительного заключения женщина остаток беременности проводит в постоянных переживаниях, а ведь это тоже совсем неполезно для здоровья малыша.

Однако не стоит забывать, что результаты пренатальных скринингов ни в коей мере не служат основанием для постановки диагноза. Они лишь определяют вероятные риски. Поэтому, даже положительный результат скрининга не будет «приговором» ребенку. Это лишь повод получить профессиональную консультацию врача-генетика.

«Против» № 5: выявленные потенциально возможные отклонения в развитии ребенка невозможно скорректировать

Это действительно так — не существует способа вылечить или скорректировать хромосомные нарушения. Поэтому впечатлительные и ранимые мамы, а также женщины, которые настроены при любых обстоятельствах сохранить имеющуюся беременность, могут получить в результате пройденных скринингов только лишний повод для переживаний. Может быть, действительно, лучшим выходом в такой ситуации будет отказ от исследований, чтобы мама могла спокойно ждать рождения малыша.

Любое, даже незначительное повышение температуры тела, простуда (ОРЗ, ОРВИ), любые другие вирусные и инфекционные заболевания и даже стресс являются однозначным противопоказанием для проведения скринингов. Ведь каждый из этих факторов может исказить данные анализов. Именно поэтому, прежде чем отправиться сдавать кровь, будущая мама должна обязательно пройти осмотр у гинеколога — доктор оценит ее общее состояние.

На сегодняшний день пренатальные скрининги не являются строго обязательными, однако большинство врачей уверены в необходимости данных исследований. Право принятия решения остается за беременной, так что, взвесив все «за» и «против», каждая женщина сделает выбор — кому-то важно контролировать ситуацию и получать всю возможную информацию как можно раньше, а кому-то гораздо спокойнее обходиться лишь обязательным минимумом обследований, просто радоваться беременности и верить в лучшее.

источник