Анализ на кпи при беременности

При распознавании акушерской патологии эти тесты используются ограниченно. Они применяются в качестве дополнительных, вспомогательных методов для диагностики некоторых видов акушерской патологии.

Кольпоцитологический метод исследования при распознавании акушерской патологии не получил широкого распространения вследствие недостаточной достоверности результатов и ограниченного числа патологических процессов, при которых применение его может дать некоторую информацию. Опубликованы результаты кольпоцитологических исследований при диагностике угрозы самопроизвольного выкидыша, перенашивания беременности и некоторых заболеваний. Авторы признают вспомогательное диагностическое значение полученных ими данных. Следует отметить, что при наличии признаков кольпита результаты цитологических исследований недостоверны, поэтому использование данного метода нерационально.

При оценке результатов кольпоцитологического исследования необходимо учитывать некоторые особенности, присущие нормальной беременности. В связи с гормональными влияниями во время беременности (прогестерон, эстрогены) происходит утолщение эпителиального покрова влагалища за счет некоторой гипертрофии парабазального и более существенной пролиферации промежуточного слоя эпителия.

В I триместре беременности в мазке преобладают промежуточные и поверхностные клетки, ладьевидные клетки единичные, кариопикнотический индекс (КПИ) колеблется от 0 до 10–15%. По мере развития беременности происходит изменение цитологической картины мазка, характеризующееся в основном преобладанием промежуточных и ладьевидных клеток; поверхностных клеток мало, КПИ 0–10%. В III триместре преобладают ладьевидные и промежуточные клетки, КПИ близок к нулю. В конце беременности ладьевидные клетки исчезают, превалируют промежуточные и поверхностные клетки, КПИ 15–20% и выше.

При угрозе самопроизвольного выкидыша уменьшается число ладьевидных клеток, возрастает количество поверхностных, КПИ 20–30% и выше. Это связано с дефицитом прогестерона и эстриола. Некоторые авторы считают, что при КПИ выше 10% необходимо начинать гормонотерапию. При КПИ 40–50% беременность сохранить не удается.

Указанные изменения происходят при угрозе выкидыша, связанной с гормональной недостаточностью. При выкидышах другой этиологии (например, вследствие истмико-цервикальной недостаточности) беременность может прерваться при нормальной кольпоцитологической картине.

В случае перенашивания беременности в мазках находят промежуточные и единичные поверхностные клетки. Встречаются также парабазальные и базальные клетки, много слизи и лейкоцитов.

Измерение базальной температуры имеет вспомогательное значение для ранней диагностики угрозы самопроизвольного прерывания беременности. При нормальном развитии беременности в течение первых 4 мес отмечается повышение базальной температуры с последующим ее снижением. Некоторые авторы, наблюдавшие эти изменения, связывают снижение базальной температуры после 4 мес с увеличением образования АКТГ и глюкокортикоидов. Стойкое снижение базальной температуры в первые 3 мес беременности (ниже 37°С) является признаком угрозы прерывания ее. Однако отсутствие снижения базальной температуры в этот срок не позволяет с уверенностью прогнозировать нормальное развитие беременности.

Феномен кристаллизации секрета желез слизистой канала шейки матки можно использовать в качестве дополнительного теста при распознавании угрозы прерывания беременности. Признаками угрожающего выкидыша служат зияние наружного отверстия канала шейки матки и наличие в нем прозрачной слизи с явлениями кристаллизации.

При нормальной беременности наружный зев закрыт, слизистый секрет не выделяется («сухая шейка»), феномен кристаллизации отсутствует.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Определение базальной температуры в первые 12 недель беременности. При благоприятном течении беременности базальная температура повышена до 37,2-37,4°С. Температура ниже 37°С с перепадами указывает на неблагоприятное течение беременности. Возможности этого теста весьма ограничены, так как при неразвивающейся беременности, при анэмбрионии температура остается повышенной, пока живет трофобласт.

Цитологическое исследование влагалищного отделяемого в настоящее время редко принимается во внимание, так как среди женщин с невынашиванием много инфицированных с явлениями цервицита, вагиноза, при которых исследование не информативно, при отсутствии инфекции этот тест может быть использован. До 12 недель беременности цитологическая картина мазка влагалищного содержимого соответствует лютеиновой фазе цикла и кариопикностический индекс (КПИ) не превышает 10%, в 13-16 недель — 3-9%. До 39 недель уровень КПИ остается в пределах 5%. При появлении признаков угрозы прерывания одновременно с увеличением КПИ в мазках появляются эритроциты, что свидетельствует о повышении уровня эстрогенов, дисбалансе прогестерон-эстрогеновых отношений и появлении микроотслоек хориона или плаценты.

Большое прогностическое значение для оценки течения беременности в I триместре имеет динамическое определение уровня хорионического гонадотропина. Он определяется в моче либо в крови на 3-ей неделе беременности. Содержание его повышается в моче с 2500-5000 ЕД в 5 недель до 80 000 ЕД в 7-9 недель, в 12-13 недель снижается до 10 000-20 000 ЕД и на этом уровне остается до 34-35 недель, затем повышается незначительно, но значение этого подъема не ясно.

Поскольку хорионический гонадотропин вырабатывается трофобластом, нарушение его функции, отслойки, дистрофические, генеративные изменения приводят к снижению уровня экскреции хорионического гонадотропина. Для оценки течения беременности важна не только величина хорионического гонадотропина, но и отношение величины пика хорионического гонадотропина к сроку беременности. Слишком раннее появление пика хорионического гонадотропина в 5-6 недель, как и позднее появление в 10-12 недель и еще в большей степени отсутствие пика хорионического гонадотропина свидетельствует о нарушении функции трофобласта, а значит и желтого тела беременности, функцию которого поддерживает и стимулирует хорионический гонадотропин.

Следует отметить, что раннее появление хорионического гонадотропина и высокий его уровень могут быть при многоплодной беременности. При неразвивающейся беременности хорионический гонадотропин иногда сохраняется на высоком уровне, несмотря на гибель эмбриона. Это обусловлено тем, что оставшаяся часть трофобласта продуцирует хорионический гонадотропин, несмотря на гибель эмбриона. Прерывание беременности в I триместре в большинстве случаев есть результат несостоятельности трофобласта как эндокринной железы.

Для оценки течения беременности может быть использован такой тест оценки функции трофобласта, как определение плацентарного лактогена в плазме крови. Правда его чаще представляют в научных исследованиях для подтверждения или отрицания формирования плацентарной недостаточности, чем в клинической практике. Плацентарный лактоген определяется с 5 недель беременности, и уровень его постоянно увеличивается до конца беременности. При динамическом контроле за уровнем плацентарного лактогена, отсутствие прироста или снижение продукции его является неблагоприятным признаком.

В I триместре беременности большую прогностическую и диагностическую ценность имеет определение уровней эстрадиола и эстриола.

Снижение уровня эстрадиола в I триместре, эстриола во II-III триместрах свидетельствует о развитии плацентарной недостаточности. Правда в последние годы этому тесту придают меньшее значение и используют в основном для оценки плацентарной недостаточности метод УЗИ и допплерометрию плодово-плацентарного и маточно-плацентарного кровотока, так как полагают, что снижение эстриола может быть в следствии снижения процессов ароматизации в плаценте, а не страдания плода.

Отмечается снижение продукции эстриола при приеме глюкокортикоидов.

У женщин с гиперандрогенией для контроля за течением беременностии оценки эффективности терапии глюкокортикоидами большую роль играет определение содержания 17КС в суточной моче. В каждой лаборатории имеютсясвои нормативы уровня 17КС, с которыми следует сравнивать полученные данные. Необходимо напомнить пациенткам о правилах сбора суточной мочи, необходимости диеты без красящих красно-оранжевых продуктов в течение 3-х днейдо сбора мочи. При неосложненной беременности существенных колебаний вэкскреции 17КС в зависимости от срока беременности нет. В норме наблюдаются колебания от 20,0 до 42,0 нмоль/л (6-12 мг/сутки). Одновременно с исследованием 17КС целесообразно определять содержание дегидроэпиандростерона. В норме уровень ДЭА составляет 10% экскреции 17КС. В процессе беременности существенных колебаний уровня 17КС и ДЭА не происходит. Повышение содержания 17КС и ДЭА в моче или 17ОП и ДЭА-S в крови свидетельствует о гиперандрогении и необходимости лечения глюкокортикоидами. При отсутствии адекватной терапии развитие беременности нарушается чаще всего по типу неразвивающейся беременности; во II и III триместрах возможна внутриутробная гибель плода.

Чрезвычайно важным аспектом работы с пациентками с привычным невынашиванием является пренатальная диагностика. В I триместре в 9 недельможно провести биопсию хориона для определения кариотипа плода для исключения хромосомной патологии. Во II триместре для исключения болезни Дауна (если не проводилось исследование в I триместре) рекомендуется у всех беременных с привычной потерей беременности в анамнезе, проводить исследование уровней хорионического гонадотропина, эстрадиола и альфа-фетопротеина в крови матери. Исследования проводятся в 17-18 недель. Повышение хорионического гонадотропина выше нормативных параметровдля этого срока, снижение эстрадиола и альфа-фетопротеина является подозрительным на болезнь Дауна у плода. При этих показателях у всехженщин, а после 35 летнезависимо от полученных параметров, необходимо провести амниоцентез соценкой кариотипа плода. Кроме этого анализа у всехс гиперандрогенией и отягощенным анамнезом при подозрении на адреногенитальный синдром (при наличии у супругов в системе HLAB14, В35-В18 в возможных носителей гена адреногенитального синдрома в семье) проводим исследование уровней 17-оксипрогестерона в крови. При повышении этого параметра в крови проводится амниоцентез и определение уровня 17ОП в амниотической жидкости. Повышенные уровни 17ОП в околоплодных водах свидетельствуют о наличии у плода адреногенитального синдрома.

Наиболее информативным тестом в оценке течения беременности, состояния эмбриона, плода, плаценты является ультразвуковое исследование. В большинстве наблюдений УЗИ позволяет определить беременность с 3-х недель и указать локализацию беременности в матке или вне ее. Плодное яйцо в этовремя представляет собой округлое, свободное от эхоструктур, образование,расположенное в верхней или средней трети полости матки. В 4 недели беременности удается выявить контуры эмбриона. Увеличение матки по данным УЗИ начинается с 5-й недели, формирование плаценты — с 6-7 недель. Ценная информация о характере течения беременности может быть получена при измерении матки, плодного яйца, эмбриона. Одновременное определение размеров матки и плодного яйца позволяет выявить некоторые патологические состояния. При нормальных размерах плодного яйца отмечается уменьшение размеров матки при ее гипоплазии. Увеличение размеров матки наблюдается при миоме матки. На ранних этапах беременности определяется многоплодие. На основании размеров и состояния желточного мешка можно судить о том, как протекает беременность на ранних ее этапах. Эхография является одним из важнейших методов диагностики неразвивающейся беременности. Определяется нечеткость контуров и уменьшение размеров плодного яйца, не визуализируется эмбрион, отсутствует сердечная деятельность и двигательная активность.

Однако основываться на однократном исследовании нельзя, особенно на ранних этапах беременности необходим динамический контроль. Если при повторных исследованиях подтверждаются эти данные, то диагноз неразвивающаяся беременность является достоверным.

В более поздние сроки могут быть отмечены признаки угрозы прерывания по состоянию миометрия.

Нередко при наличии кровянистых выделений определяются участки отслойки плаценты, появление между стенкой матки и плацентой эхонегативных пространств, свидетельствующих о скоплении крови.

Пороки развития матки при беременности выявляются лучше чем вне ее. Истмико-цервикальная недостаточность диагностируется, если уже есть изменение шейки матки и пролабирование плодного пузыря.

Чрезвычайно важным аспектом УЗИ является выявление пороков развития плода. Выявление особенностей состояния плаценты, локализации, размеры, наличие или отсутствие явлений плацентита, аномалии строения, наличие или отсутствие отека плаценты, инфарктов, степени зрелости плаценты и др.

Количество околоплодных вод: многоводие может быть при пороках развития плода и при инфекции; маловодие — признак наличия плацентарной недостаточности. Чрезвычайно важный аспект наличие отслойки плаценты, ретрохориальных гематом, феномен «миграции» плаценты.

Чрезвычайно важным методом оценки состояния плода является оценка допплерометрическим методом маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, его соответствие гестационному возрасту. Исследования проводятся с 20-24 недель беременности с интервалом 2-4 недели в зависимости от состояния плода. Проводится регистрация спектров кривых скоростей кровотока левой и правой маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода. Оценка кривых скоростей кровотока проводится путем анализа максимальной систолической (МССК) и конечной диастолической скоростей кровотока (КДСК) с расчетом уголнезависимых показателей: систоло-диастолического отношения, индекса резистентности (ИР) по формуле:

, где индекс (ИР) является информативным показателем, характеризующим периферическое сопротивление исследуемой сосудистой системы.

Кардиотокография — мониторное наблюдение за состоянием плода проводится, начиная с 34 недели беременности с интервалом 1-2 недели (по показаниям).

Анализ сократительной деятельности матки может быть осуществленна кардиомониторе, так как запись КТГ может одновременно проводиться с записью сократительной деятельностью матки, а может также осуществляться методом гистерографии и тонусометрии.

Гистерограммы регистрируют на одно- или трехканальном динамоутерографе. Для количественной оценки гистерограмм в приборе предусмотрено калибровочное устройство, сигнал которого соответствует 15 г/см 2 . Регистрацию проводят в положении беременной на спине. На передней брюшной стенке в области тела матки с помощью пояса фиксируют датчик прибора. Продолжительность отдельного исследования 15-20 минут. Гистерограммы обрабатывают методами качественного и количественного анализа, учитывая длительность, частоту, амплитуду отдельного сокращения.

Тонусометрия — используется тонусметр, разработанный Хасиным А.З. и соавт. (1977). Прибор выполнен в виде двух цилиндров различного диаметра. Цилиндр большего размера полый. Второй цилиндр меньшего размера, эталонная масса расположена внутри первого и может перемещаться относительно его. Степень перемещения подвижного цилиндра зависит от податливости опоры, на которой он установлен и площади торцевой части внутреннего цилиндра. Глубина погружения подвижного цилиндра в подлежащую основу отмечается на измерительной шкале тонусметра и выражается в условных единицах. Измерение производят в положение женщины лежа на спине. Прибор устанавливают по средней линии живота на передней брюшной стенке в проекционной зоне матки. Тонус матки измеряют в условных единицах. При показаниях тонусметра до 7,5 у.е. тонус матки считают нормальным, а более 7,5 у.е. расценивают как повышение базального тонуса матки.

Конечно, опытный клиницист при пальпации матки может сказать в тонусе она или нет, но при определении эффективности разных методов терапии, при оценке разных групп наблюдения нужны не клинические заключения, а точное цифровое отражение процесса, поэтому этот метод оценки очень удобен, особенно в условиях женских консультаций.

Другие методы исследования необходимые для оценки течения беременности: оценка гемостазиограммы, вирусологическое, бактериологическое исследование, оценка иммунного статуса проводятся так же как и при исследовании до беременности.

Суточный мониторинг артериального давления. Гемодинамические нарушения способствуют осложнениям течения беременности. Артериальная гипертензия регистрируется у 5-10% беременных женщин. Артериальная гипотензия встречается от 4,4% до 32,7% беременных. Чрезмерное снижение артериального давления приводит к гипоперфузии миокарда, головного мозга, скелетной мускулатуры, что нередко способствует таким осложнениям как головокружение, обмороки, слабость, быстрая утомляемость и т.д. Длительно существующая гипертензия, так как и гипотензия, неблагоприятно сказывается на течении беременности. Метод суточного мониторирования артериального давления (СМАД) у беременных позволяет более точно, чем просто однократное определение артериального давления, определять гемодинамические параметры.

Прибор для СМАД представляет собой портативный датчик, массой около 390 г (вместе с батарейками), который крепится на поясе пациента, соединен с плечевой манжетой. Перед началом измерения прибор необходимо запрограммировать с помощью компьютерной программы (т.е. внести необходимые интервалы измерения артериального давления, время сна). Стандартная методика СМАД предполагает измерение артериального давления в течение 24 часов с 15-минутными интервалами днем и 30-минутными — ночью. Пациенты при этом заполняют дневник мониторирования, в котором отмечают время и длительность периодов физической и умственной активности и отдыха, время отхода ко сну и пробуждения, моменты приемов пищи и лекарств, появление и прекращение различных изменений самочувствия. Эти данные необходимы для последующей интерпретации врачом данных СМАД. После завершения 24-часового цикла измерений данные переносятся посредством интерфейсного кабеля в персональный компьютер для последующего анализа, вывода полученных результатов на дисплей монитора или на принтер и их сохранения в базе данных.

При проведении СМАД анализируются следующие количественные показатели:

1. Среднеарифметические показатели систолического, диастолического, среднего артериального давления и частоты пульса (мм рт.ст., уд. в мин).
2. Максимальные и минимальные значения артериального давления в различные периоды суток (мм рт.ст.).
3. Временной гипертонический индекс — процент времени мониторирования, в течение которого уровень артериального давления был выше заданных параметров (%).
4. Временной гипотонический индекс — процент времени мониторирования, в течение которого уровень артериального давления был ниже заданных параметров (%). В норме временные индексы не должны превышать 25%.
5. Суточный индекс (отношение среднедневных показателей к средненочным) или степень ночного снижения артериального давления и частоты пульса – разница между среднедневными и средненочными показателями, выраженная в абсолютных цифрах (или в % к среднедневным показателям). Для нормального циркадного ритма артериального давления и частоты пульса характерно не менее чем 10% снижение во время сна и суточный индекс 1,1. Снижение этого показателя обычно присуще хронической почечной недостаточности, гипертензии почечного, эндокринного генеза, гипертензии при беременности и преэклампсии. Инверсия суточного индекса (отрицательное его значение) выявляется в наиболее тяжелых клинических вариантах патологии.

Индекс площади гипотонии — площадь, ограниченная снизу графиком зависимости давления от времени, а сверху — линией пороговых значений артериального давления.

Вариабельность САД, ДАД и частоты сердечных сокращений, оцениваемая чаще всего по стандартному отклонению от средней величины. Данные показатели характеризуют степень поражения органов-мишеней при нарушениях гемодинамики.

Суточный мониторинг артериального давления в акушерской клинике имеет высокую диагностическую и прогностическую значимость. На основании результатов примененного мониторирования артериального давления в клинике невынашивания можно сделать следующее заключение:

1. Суточный мониторинг артериального давления у беременных позволяет намного более информативно, чем при эпизодических измерениях, выявлять и оценивать выраженность артериальной гипотензии и гипертензии.
2. Практически у половины пациенток с невынашиванием (45%) отмечается гипотензия не только на ранних сроках, но и на протяжении всего периода беременности.
3. Несмотря на то, что в последнее время в мировой литературе проблема гипотензии как патологического состояния дискутируется и нет однозначного окончательного мнения относительно ее природы, неблагоприятное влияние гипотензии на течение беременности и состояние внутриутробного плода очевидно. Нами выявлена тесная взаимосвязь между гипотонией и наличием плацентарной недостаточности у пациенток с невынашиванием в анамнезе, причем при наличии выраженной гипотонии отмечается и более выраженное страдание плода, подтверждаемое объективными методами функциональной диагностики.
4. У всех беременных отмечен «эффект белого халата», маскирующий истинный уровень артериального давления, приводящий к ошибочной диагностике гипертензии и к неоправданной гипотензивной терапии, еще более усугубляющей состояние пациентки и плода.
5. Неоднократное проведение на протяжении беременности суточного мониторирования артериального давления позволит своевременно выявить не только начальные признаки изменения артериального давления у пациенток, но и улучшить качество диагностики плацентарной недостаточности и внутриутробного страдания плода.
6. Дальнейшее изучение течения беременности, состояния пациентки и плода с использованием данного метода позволит глубже подойти к вопросам патогенеза артериальной гипертензии, гипотензии при беременности, плацентарной недостаточности. Суточное мониторирование артериального давления во время беременности имеет не только диагностическое и прогностическое, но и терапевтическое значение, т.к. позволяет определить индивидуальную лечебную тактику, ее эффективность, тем самым снизить частоту осложнений беременности и улучшить исход родов для плода.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

источник

Угроза прерывания – один из самый частых диагнозов, который ставят беременным женщинам

Угроза прерывания – один из самый частых диагнозов, который ставят беременным женщинам. Такой диагноз можно найти в обменной карте примерно у половины женщин на каком-то сроке беременности.

От начала беременности до 28 недель ставят диагноз «угрожающий выкидыш», с 28 до 37 недель — «угрожающие преждевременные роды», так как дети, родившиеся после 28 недель жизнеспособны.

В настоящее время частота угрозы прерывания беременности растет. Это связано с активным ритмом современной жизни (многие беременные женщины имеют на работе ту же нагрузку, что и до беременности), экологическими факторами, увеличением числа беременных женщин старше 35 лет, распространением инфекций.

Причин угрозы может быть много, не всегда удается установить главную.

* При генетической патологии плода чаще всего угроза прерывания продолжается несмотря на проводимую терапию, и в итоге либо происходит выкидыш, либо регресс беременности (плод погибает и беременность дальше не развивается). Если беременность удается сохранить, но угроза прерывания протекала длительное время, нужно проявить настороженность в отношении возможных пороков развития плода. В некоторых странах из-за этого считают вообще нецелесообразным проводить сохраняющую терапию.

* Любая инфекция при беременности повышает риск угрозы выкидыша или преждевременных родов. Особенно это касается инфекции половых органов, потому что инфекция по половым путям может подниматься выше, достигать матки и плодного яйца. Общие инфекции организма также играют свою роль, особенно те, которые вызывают пороки развития плода (например, краснуха, токсоплазма, цитомегаловирус). Другие инфекции менее опасны, но тем не менее они тоже повышают риск угрозы прерывания и невынашивания беременности. Поэтому еще до беременности нужно постараться пролечить очаги хронической инфекции (кариес зубов, хронический фарингит и др.).

* Гормональных причин может быть много. Чаще всего угроза прерывания обусловлена недостаточностью прогестерона, который часто называют «гормоном беременности». Но могут быть и другие гормональные причины, такие как повышение уровня мужских половых гормонов, нарушение работы щитовидной железы и других гормонопродуцирующих органов (гипофиза, гипоталамуса, надпочечников).

* При пороках развития матки (двурогая матка, седловидная матка, перегородка в полости матки) угроза прерывания бывает чаще, так как неправильная форма матки мешают нормальному прикреплению плодного яйца. Это же относится к другим заболеваниям матки – миома матки, эндометриоз, воспалительные процессы.

* Риск угрозы прерывания и невынашивания беременности повышен при нарушениях в свертывающей системе крови. Повышение свертываемости крови приводит к образованию микротромбов в плаценте, из-за чего может возникнуть участок отслойки.

* У женщин с хроническими заболеваниями риск угрозы прерывания выше, чем у здоровых. Поэтому важно перед беременностью по возможности пролечить или скомпенсировать хронические заболевания.

* Угрозу прерывания при беременности может спровоцировать острое эмоциональное потрясение, либо состояние хронического стресса, поэтому не зря говорят, что беременным женщинам вредно нервничать.

* Имеют значение профессиональные вредности, такие как шум, вибрация, контакт с вредными химическими веществами, радиация, так как они оказывают влияние на течение беременности. Вредные привычки (курение, употребление алкоголя) тоже повышают риск угрозы прерывания беременности.

Наиболее частый симптом угрозы прерывания – напряжение матки. Проявляться оно может по-разному. В ранние сроки это обычно ощущается как боли внизу живота или в области поясницы. Когда матка подрастает, женщина кроме тянущих болей может ощущать, как живот становится как каменным, матка резко выпирает. Иногда напряжение матки выявляется по УЗИ, это называется гипертонус матки. Гипертонус может быть общим, когда напряжена вся матка, или локальным, когда напряжен какой-то участок.

Более редкий и более опасный симптом – кровянистые выделения. В норме допустимы скудные мажущие выделения в срок ожидаемой менструации. В остальных случаях выделения могут быть признаком частичной отслойки плодного яйца, это определяется по УЗИ. Яркие выделения говорят о свежей отслойке, темно-коричневые выделения – о старой отслойке, когда образуется гематома (скопление крови), которая постепенно опорожняется. Причиной кровянистых выделений в первом триместре может быть также низкое прикрепление плодного яйца (что само по себе повышает риск угрозы).

О кровянистых выделениях при беременности можно прочитать в статье http://www.u-mama.ru/read/article.php? >

При осмотре врач должен определить, чем обусловлены боли. Боли внизу живота могут быть из-за нарушения функции кишечника, боли в пояснице – из-за остеохондроза. Небольшие боли внизу живота по бокам обычно обусловлены растяжением связок матки, а не напряжением самой матки. Если имеются кровянистые выделения, врач должен установить, вытекают они из канала шейки матки, либо причиной выделений оказалась легко травмирующаяся эрозия шейки матки.

Женщинам с повышенным риском угрозы прерывания в ранние сроки рекомендуется измерять температуру в прямой кишке. В норме она должна быть выше 37 0 .

В стационаре женщина обязательно сдает мазок на угрозу, в котором определяется кариопикнотический индекс – КПИ. КПИ является показателем гормональной насыщенности организма. Данный метод можно считать только вспомогательным, так как часто он неинформативен. При негормональных причинах мазок может быть в норме и при угрозе прерывания. Обратная ситуация, когда мазок говорит об угрозе при отсутствии таковой, может быть при воспалительном процессе влагалища. Достаточно часто мазок просто бывает ошибочным, и при повторной сдаче показывает другой результат.

По показаниям проводится исследование гормонального фона и выявление инфекции. Кроме того, при обследовании женщина сдает коагулограмму, для того чтобы оценить состояние свертывающей системы, особенно это важно если ранее беременности заканчивались выкидышами.

Если вы выявляете у себя какие-то симптомы угрозы прерывания нужно срочно обратиться к врачу. При появлении кровянистых выделений на любом сроке беременности рекомендуется вызывать скорую помощь.

Чаще всего лечение угрозы прерывания проводится в стационаре. Только если боли внизу живота небольшой интенсивности, кровянистых или мажущих выделений нет, можно лечиться дома. Однако если от симптомов угрозы дома избавиться не удается, требуется госпитализация.

Локальный гипертонус, выявленный только по УЗИ, когда женщину ничего не беспокоит, госпитализации не требует. Такой симптом часто появляется оттого, что женщина долго просидела в очереди на УЗИ.

Если тянущие боли внизу живота появились после физической нагрузки, допускается самостоятельный прием таблетки Но-шпы, либо можно поставить свечку с Папаверином, однако если такая ситуация повторяется, необходимо обратиться к врачу.

При угрозе прерывания беременности важно как можно больше находиться в состоянии покоя, больше лежать, достаточно отдыхать. Физические нагрузки необходимо исключить, в том числе домашнюю работу. Также при угрозе прерывания беременности нельзя вести половую жизнь. Покой и правильный режим – это 80% успеха при лечении угрозы прерывания. Именно поэтому угроза прерывания чаще всего лечится в стационаре. Там женщине волей-неволей приходится в основном лежать, тогда как дома большинство женщин никак не могут не заниматься домашними делами. Возвращаться к привычному образу жизни можно после того, как симптомы угрозы прерывания полностью проходят.

Медикаментозное лечение угрозы зависит от срока беременности.

В первом триместре кровянистые выделения бывают чаще. В этом случае используются кровеостанавливающие средства (Дицинон, Викасол, Транексам).

При тянущих болях либо гипертонусе матки по УЗИ в комплекс сохраняющей терапии включают спазмолитики — Но-шпу, Папаверин или Платифиллин. В стационаре чаще используют уколы, так как при инъекционном методе введение лекарственное средство начинает действовать быстрее.

Если у врача возникает подозрение, что причиной угрозы является гормональная недостаточность, назначаются препараты прогестерона – Дюфастон или Утрожестан. Обычно препараты прогестерона используются до 16 недель беременности, так как после этого срока формируется плацента, которая сама вырабатывает необходимые гормоны. Отменять гормональные препараты нужно постепенно снижая дозу, резкая отмена может привести к возвращению симптомов угрозы прерывания.

После 12 недель часто назначаются капельницы с магнезией (ранее этого срока они неэффективны). Магнезия обеспечивает расслабление матки и улучшает маточно-плацентарный кровоток. После выписки из стационара часто назначается поддерживающая терапия препаратами магния (Магне В6, Магнерот) для расслабления матки и профилактики повторной угрозы прерывания.

В более поздние сроки беременности используются препараты, воздействующие на специфические рецепторы матки, благодаря чему снижается сократительная активность матки. Самый распространенный из них – это Гинипрал. Используется с помощью капельницы, начиная со второго триместра беременности. После устранения симптомов угрозы назначается поддерживающая терапия Гинипралом в таблетках. В первом триместре Гинипрал противопоказан.

При подозрении на инфекционный фактор назначается антибиотикотерапия. Инфекционный агент (вирус или бактерию) выявить удается не всегда, потому что микроорганизмов существует очень много, и невозможно определить все. Поэтому иногда даже если обычными методами диагностики никакую инфекцию обнаружить не удается, но угроза прерывания сохраняется, несмотря на проводимое лечение, могут быть назначены антибиотики. Обычно их назначают со второго триместра беременности, так как в начале беременности, когда идет закладка всех органов и систем плода, применение лекарств должно быть сведено к минимуму.

Так как беспокойство и переживания способствуют развитию угрозы прерывания, в комплекс сохраняющей терапии включают успокаивающие препараты (пустырник, валериану). Лучше покупать траву и самостоятельно ее заваривать, такой отвар действует лучше, чем настойки или таблетки.

Иногда применяется физиолечение (электрофорез магния, электрорелаксация матки, воротник по Щербаку).

Хотя и существует мнение, что при угрозе прерывания беременности дальнейшее развитие беременности не зависит от проводимых лечебных мероприятий, лучше не отказываться от лечения. Данное утверждение справедливо в случае генетической патологии и хромосомных аномалий у плода, в остальных случаях своевременно начатое лечение может реально помочь.

источник

Кариопикнотический индекс – кольпоцитологический показатель, отражающий процентное соотношение количества отслоившихся зрелых клеток к остальным в мазке из влагалища. Результаты позволяют судить об эстрогенной насыщенности организма. КПИ определяется в рамках цитологического исследования гормонального фона. Результаты применяются для оценки функций яичников, диагностики бесплодия, угрозы прерывания беременности, нарушений менструального цикла, гормональных изменений при климаксе. Для исследования используется материал урогенитального мазка. Определение показателей производится цитологическим методом. Значения нормы зависят от фазы месячного цикла: 7-10 день – 20-25%, 14 день – 60-85%, 25-28 день – 30%. Подготовка результатов занимает 1 рабочий день.

Кариопикнотический индекс – кольпоцитологический показатель, отражающий процентное соотношение количества отслоившихся зрелых клеток к остальным в мазке из влагалища. Результаты позволяют судить об эстрогенной насыщенности организма. КПИ определяется в рамках цитологического исследования гормонального фона. Результаты применяются для оценки функций яичников, диагностики бесплодия, угрозы прерывания беременности, нарушений менструального цикла, гормональных изменений при климаксе. Для исследования используется материал урогенитального мазка. Определение показателей производится цитологическим методом. Значения нормы зависят от фазы месячного цикла: 7-10 день – 20-25%, 14 день – 60-85%, 25-28 день – 30%. Подготовка результатов занимает 1 рабочий день.

Кольпоцитология – комплекс лабораторных тестов, направленных на изучение отторгнутых эпителиальных клеток влагалища, изменение их состава и соотношения в разные периоды цикла. Кариопикнотический индекс – один из исследуемых показателей. В его основе лежит явление кариопикноза – процесса созревания эпителиальных клеток, выражающегося уменьшением клеточных ядер, сморщиванием мембран. Пикнотические клетки имеют ядра диаметром менее 6 мкм. КПИ – соотношение количества клеток с пикнотическими ядрами к числу клеток с непикнотическими ядрами. Показатель выражается в процентах, коррелирует с концентрацией эстрогенов.

Кариопикнотический индекс отражает эстрогенную насыщенность, функциональность яичников. Используется для определения дня овуляции, оценки гормонального фона в репродуктивном возрасте. В рамках кольпоцитологии тест показан в следующих ситуациях:

• Нарушения менструального цикла. Определение КПИ назначается при аменорее, опсоменорее, олигоменорее, дисфункциональных маточных кровотечениях. Результат выявляет изменение синтеза эстрогенов как причину нестабильности цикла.
• Бесплодие. Тест осуществляется с целью подтверждения/опровержения гормональных причин бесплодия, определения овуляции.
• Осложненная беременность. Исследование используется для мониторинга процесса вынашивания у женщин из групп риска (эндокринные патологии, выкидыши и преждевременные роды в анамнезе), выявляет угрозу самопроизвольного аборта.
• Климактерический синдром. Угасание репродуктивной функции сопровождается снижением уровня эстрогенов, проявляется приливами жара, потливостью, головными болями, учащенным сердцебиением, эмоциональной неустойчивостью. Анализ производится для диагностики синдрома.
• Патологии полового развития у девочек. Тест назначается для оценки функции яичников, надпочечников при преждевременности или задержке полового созревания, проявляющейся ранним началом/отсутствием менструаций, малыми размерами матки, молочных желез.
• Гормональная терапия. Исследование выполняется для контроля лечения эстрогенными препаратами, определения дозировки, длительности курса терапии.

Материалом для исследования является мазок, взятый с переднебоковой поверхности влагалища. Подготовка к процедуре состоит из ряда правил:

1. За неделю до исследования нужно проконсультироваться с врачом о необходимости временной отмены лекарств – гормональных препаратов, антибиотиков.
2. За двое суток до процедуры следует исключить половые контакты, использование вагинальных свечей, проведение спринцеваний, прием алкоголя, острой пищи.
3. В течение последнего часа нужно воздержаться от мочеиспускания.
4. Важно сообщить врачу точную дату начала менструального кровотечения. При воспалительных заболеваниях влагалища, маточном кровотечении анализ не проводится – большое количество лейкоцитов, фрагментов эндометрия снижает точность диагностики.

Мазок берется поскабливанием стенки влагалища аппликатором или шпателем. Биоматериал обрабатывается специальными препаратами, более интенсивно окрашивающими пикнотические ядра. С помощью микроскопа подсчитывается количество пикнотических и непикнотических клеток, определяется процентное соотношение.

Данные теста выражаются в процентах. Нормы кариопикнотического индекса при ненарушенном кислотно-щелочном балансе определяются фазой менструального цикла:

• Фолликулярная (после кровотечения, 7-10 день цикла) – 20-25%.
• Овуляторная (12-15 день) – 60-85%.
• Окончание лютеиновой фазы (25-28 день) – 30-35%.

При беременности референсные значения анализа иные. Они зависят от срока:

• I триместр – 0-18%.
• II триместр – 0-10%.
• III триместр – 0-3%.
• Перед родами – 15-40%.

В периоды менопаузы, постменопаузы значения КПИ колеблются от 0 до 80%. Их интерпретация производится с учетом других тестов кольпоцитологии.

КПИ повышается при избытке эстрогенов – гиперэстрогенемии. Нарушение свидетельствует о ряде патологий:

• Эндокринные заболевания. Эстрогенная насыщенность повышается при синдроме поликистозных яичников, гормонсекретирующих опухолях и кистах яичников, гипертекозе, патологиях надпочечников, аутоиммунном тиреоидите, гипотиреозе, ХТГ-продуцирующих опухолях различной локализации.
• Риск самопроизвольного аборта. Во время беременности повышение значений теста выявляет угрозу выкидыша, преждевременных родов.
• Преждевременное половое созревание. Кариопикнотический индекс растет при избыточной активности надпочечников и яичников, у девочек до 8-10 лет он подтверждает ускоренное половое созревание.
• Ожирение. Жировая ткань содержит фермент, преобразующий андрогены в эстрогены.
• Болезни органов ЖКТ. Уровень эстрогенных гормонов повышается из-за нарушения их связывания и выведения.
• Прием лекарств. Гиперэстрогенемия развивается на фоне приема гормональных, противотуберкулезных и сахароснижающих препаратов, барбитуратов, антидепрессантов.

Снижение КПИ выявляет эстрогенную недостаточность – гипоэстрогенемию. Отклонение результата в меньшую сторону определяется в ряде случаев:

• Воспалительные заболевания половых органов. У женщин репродуктивного возраста снижение эстрогенов проявляется хроническими тяжелыми кольпитами, вагинитами.
• Нарушения месячного цикла. Кровотечения нерегулярные, выделения скудные, мажущие, предменструальный синдром выраженный.
• Задержка полового развития. Низкий КПИ у девушек 16 лет и старше выявляет гипофункцию яичников, сопровождается отсутствием либо слабой выраженностью вторичных половых признаков, поздним наступлением менархе.
• Патологии гипофиза. Нарушение синтеза эстрогенов определяется при гипофизарном нанизме, церебрально-гипофизарной кахексии, некрозе передней доли гипофиза.
• Прием лекарственных средств. Эстрогенная недостаточность может развиться при неправильном применении гормональных препаратов, антидепрессантов, ноотропов.

Кариопикнотический индекс – показатель эстрогенной насыщенности. Тест позволяет обнаружить избыток или недостаток женских половых гормонов, применяется для диагностики репродуктивного здоровья женщины, мониторинга беременности. Интерпретацией результата, назначением терапии занимается гинеколог, эндокринолог.

источник

В 1938 г. Geist и Salmon предложили оценивать цитологическую картину влагалищного мазка по четырем реакциям в зависимости от степени эстрогенных влияний в организме.
Первая реакция соответствует резкой эстрогенпой недостаточности, когда в мазке определяются только атрофические клетки и лейкоциты, вторая реакция — умеренной эстрогенпой недостаточности, в мазке преобладают атрофические клетки базального слоя, в небольшом количестве обнаруживаются клетки промежуточного типа и лейкоциты. При умеренной активности эстрогенных гормонов диагностируется третья реакция. Мазок состоит из клеток промежуточного типа различной формы и величины, встречаются отдельные клеточные скопления.

Четвертая реакция влагалищного мазка обнаруживается при достаточной эстрогенной насыщенности организма. Мазок состоит из ороговевших или ороговевающих клеток. Лейкоциты и базальные клетки отсутствуют, имеется небольшое количество клеток промежуточного типа.

После овуляции клетки влагалищного эпителия (промежуточные) расположены большими группами, края их завернутые: в цитоплазме имеется выраженная зернистость.

Соответствующий индекс вычисляют путем сосчитывания 100, 200 или 500 клеток кольпоцитограммы. Таким образом определяют индекс ороговевших клеток с пикнотическими ядрами к общему числу клеток, или кариопикнотический индекс (КПИ), индексы промежуточных клеток и атрофических или базальных. Индекс созревания (ИС) представляется, например, в виде формулы — 5/20/75, где указано число парабазальных, промежуточных и поверхностных клеток на 100 подсчитанных.

Сдвиг этой формулы влево означает увеличение числа незрелых клеток, вправо— возрастание зрелости, которое происходит под влиянием эстрогенных гормонов. Наряду с выявлением количества клеток различных слоев влагалищного эпителия среди клеток поверхностных слоев при полихромной окраске подсчитывают ацидофильный и базофильный индекс. Индекс вычисляют под большим увеличением (43×10).

В нормальном менструальном цикле перед наступлением менструации средние показатели КПИ равны 30%, а после окончания менструации — 20—25%; к моменту овуляции они колеблются в пределах 60—85%. Ацидофильный индекс к моменту овуляции чаще всего составляет 30—45%.
При изучении кольпоцитограммы целесообразно пользоваться приведенной ниже упрощенной схемой.

Представленные критерии оценки кольпоцитограммы используются для характеристики функции яичников у женщин детородного возраста. У женщин же переходного возраста в период климактерических изменений менструальной функции и после наступления менопаузы более целесообразно, следуя рекомендации М. Г. Арсеньевой, давать развернутое описание кольпоцитограмм с выделением мазков пролиферативного, цитолитического, промежуточного, атрофического, смешанного и андрогенного типов.

Мазки пролиферативного типа состоят преимущественно из клеток поверхностного слоя, располагающихся то группами, то раздельно. КПИ и эозинофильный индекс могут быть высокими, но иногда эозинофилия не превышает 10%. Эти мазки свидетельствуют о высоком уровне эстрогенных влияний и, по наблюдениям М. Г. Арсеньевой, встречаются у каждой четвертой женщины в пределах первых 5 лет менопаузы.

Мазки цитологического типа, в которых обнаруживаются обрывки цитоплазмы разрушенных клеток и отдельно лежащие «голые» ядра, встречаются при снижении уровня эстрогенных влияний или при сочетании эстрогено-андрогенных влияний.

Мазки промежуточного типа состоят преимущественно из промежуточных клеток с большим округлым или овальным ядром, располагающихся группами или пластами. КПИ находится в пределах 5—15%, эозинофильный индекс не превышает 10%.
Мазки атрофического типа, содержат в основном базальные и парабазальные клетки и лейкоциты; встречаются промежуточные клетки.

В мазках смешанного типа могут встречаться все виды клеток: базальные, промежуточные и небольшое количество ороговевающих клеток поверхностных слоев. По мнению М. Г. Арсеньевой, подобный вид кольпоцитограммы характеризует слабую эстрогенную стимуляцию на фоне умеренной андрогенной стимуляции из коры надпочечников.

Мазки андрогенного типа состоят из промежуточных клеток с крупными ядрами и небольшого количества базальных клеток. Чаще они обнаруживаются у женщин в постменопаузе на фоне повышенной экскреци 17-КС с мочой.

— Вернуться в оглавление раздела «Гинекология»

источник

Определение клеточного состава и соотношения клеток разных слоев эпителия в мазке из влагалища. Отражает функциональное состояние яичников и позволяет оценить уровень эстрогена и прогестерона в организме.

Гормональная кольпоцитология, «гормональное зеркало».

Синонимы английские

Endocrine Сolpocytology; Vaginal Cytology.

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок урогенитальный из переднебоковой поверхности влагалища.

Общая информация об исследовании

Гормональная цитологическая диагностика основана на изучении отторгающихся клеток эпителия влагалища, изменении их состава и соотношения, в зависимости от циклических изменений уровня женских половых гормонов.

В эпителии влагалища по морфологическим признакам различают четыре вида клеток: ороговевающие (поверхностные), промежуточные, парабазальные и базальные. По соотношению указанных эпителиальных клеток судят о функциональном состоянии яичников, так как созревание этих клеток находится под контролем эстрогенов. Повышение уровня эстрогенов в крови способствует ороговеванию поверхностных клеток эпителия влагалища.

При гормональной кольпоцитологии оценивают несколько индексов.

Индекс созревания (ИС) – процентное соотношение поверхностных, промежуточных и базальных (или парабазальных) клеток в мазке, которое отражает степень пролиферации эпителия. ИС определяется при подсчете 100-200 клеток не менее чем в 5-8 полях зрения. Обозначается в виде формулы, где слева записывается про­цент парабазальных клеток, посредине – промежуточных, справа – поверхностных. В случае отсутствия какого-либо вида клеток в соответствующем месте ставится цифра 0. Во время пика эстрогенной насыщенности за счет увеличения поверхностных клеток ИС соответствует 70/30/0 или 90/10/0. Недостаточность эстрогенов определяется соотношением 0/40/60 или даже 0/0/100.

Кариопикнотический индекс (КПИ или КИ) – процентное соотношение поверхностных клеток с пикнотическими ядрами и клеток с везикулярными ядрами. КПИ отражает эстрогенную насыщенность, поскольку эстрогены приводят к кариопикнозу (конденсации хроматиновой структуры) ядра клеток влагалищного эпителия. В течение нормального менструального цикла КПИ изменяется: во время фолликулиновой фазы он составляет 25-30 %, при овуляции – 60-80 %, в прогестероновой фазе – 25-30 %.

Эозинофильный индекс (ЭИ) – процентное отношение поверхностных клеток с эозинофильно окрашенной цитоплазмой к клеткам с базофильной цитоплазмой. Данный показатель также характеризует эстрогенную насыщенность и перед наступлением овуляции равен 30-45 %.

Индекс скученности – отношение зрелых клеток, находящихся в скоплениях от 4 и более, к зрелым клеткам, расположенным раздельно, что характеризует влияние прогестерона на эпителий. Отмечается в плюсах или бал­лах: выраженная скученность (+++), умеренная (++), слабая (+).

По клеточному составу и соотношению различают несколько типов влагалищных мазков, которые в норме должны соответствовать возрасту женщины, фазе менструального цикла.

Мазки для исследования рекомендовано брать каждые 3-5 дней в течение 2-3 менструальных циклов. При аменорее (отсутствии менструации) и опсоменорее (редких менструациях) мазки следует брать один раз в неделю. Кольпоцитологическое исследование нельзя проводить при воспалении влагалища, маточном кровотечении, так как подсчет влагалищных эпителиальных клеток будет осложнен присутствием большого количества лейкоцитов, фрагментов эндометрия. Для цитологического исследования гормонального фона используются мазки из переднебоковой поверхности влагалища, поскольку в заднем своде влагалища в большом количестве содержится секрет шеечных желез. Материал берут легким поскабливанием без нажима на стенку с помощью специального аппликатора или шпателя.

Данный метод позволяет оценить соответствие гормональных изменений возрасту и фазе цикла, судить о наличии или отсутствии овуляции, предупредить угрозу прерывания беременности и при необходимости оценить влияние синтетических гормональных препаратов и скорректировать лечение.

При нормально протекающей беременности изменения в цитологическом мазке должны соответствовать сроку гестации. Появление нехарактерных типов мазка во время беременности нередко предшествует клиническим признакам угрозы выкидыша или преждевременным родам.

Для чего используется исследование?

• Для оценки функции яичников и эстрогенной насыщенности организма.
• Для диагностики причин невынашивания беременности, бесплодия, нарушений менструального цикла.
• Для диагностики гормональных изменений в климактерическом периоде.
• Для диагностики угрозы прерывания беременности.
• Для оценки эффективности гормональной терапии.

Когда назначается исследование?

• При бесплодии.
• При динамическом наблюдении за осложненной беременностью.
• При нарушении менструального цикла (например, при аменорее, опсоменорее, дисфункциональных маточных кровотечениях).
• При климактерическом синдроме.

Результаты обязательно должны интерпретироваться с учетом фазы менструального цикла, возраста, срока беременности.

Существует несколько классификаций типов мазков.

1. По степени эстрогенной насыщенности

• I тип – мазок состоит из базальных клеток и лейкоцитов, это характерно для резкой эстрогенной недостаточности.
• II тип – мазок состоит из парабазальных клеток, встречаются отдельные промежуточные и базальные клетки, лейкоциты – незначительная эстрогенная недостаточность.
• III тип – обнаруживаются преимущественно «промежуточные» клетки, единичные парабазальные и ороговевающие, что свидетельствует о легкой эстрогенной недостаточности.
• IV тип – мазок состоит из ороговевающих (поверхностных) клеток, единичных промежуточных; базальные клетки и лейкоциты отсутствуют, это свидетельствует о достаточной эстрогенной насыщенности.

2. По выраженности атрофии

• Выраженная атрофия – в мазке обнаруживаются только па­рабазальные клетки, промежуточные и поверхностные отсутствуют, ИС = 100/0/0.
• Умеренная атрофия – в мазках наряду с парабазальными имеются клетки промежуточного слоя, поверхностные клетки отсутствуют. ИС = 80/20/0 или 65/35/0.
• Умеренная пролиферация – парабазальные клетки отсутствуют, в мазке преобладают промежуточные клетки, ИС = 0/80/20. Усиление пролиферативных изменений может быть обозначено стрелкой, направленной вправо.
• Выраженная пролиферация – парабазальные клетки отсут­ствуют, в мазке преобладают поверхностные клетки, ИС = 0/15/85 или 0(0)100.

Что может влиять на результат?

Искаженный результат может быть получен, если:

• мазки взяты во время воспалительных заболеваний половых путей;
• в препаратах присутствуют сперматозоиды.



• Мазки из шейки матки использовать для гормональной диагностики нельзя.
• Нельзя проводить исследование:
  • при воспалительном процессе и после спринцевания;
  • после любых манипуляций во влагалище;
  • в течение 48 часов после полового акта;
  • при выраженном цитолизе, приеме гормональных препаратов (кроме случаев, когда исследование проводится с целью оценить адекватность гормональной терапии и решить вопрос о ее коррекции).

Кто назначает исследование?

• Лихачев В. К. Практическая гинекология: Руководство для врачей. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. – 664 с.
• Пособие к практическому освоению акушерства и гинекологии/Под ред. К. В. Воронина. – Днепропетровск: Днепр-ВАЛ, 2001-219 с.
• Гинекология/ Под ред. Г. М. Савельевой – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 480 с.

источник

Страна Мам → Мазок на угрозу

Все рецепты