Анализ на клетки киллеры при беременности

Что такое бесплодие? Это такое состояние, когда беременность в семье не наступает в течение 1 года регулярной половой жизни без предохранения.

Это такое состояние, когда беременность в семье не наступает в течение 1 года регулярной половой жизни без предохранения.

В одной трети случаев основная причина бесплодия связана с состоянием жены, в одной трети случаев — с состоянием мужа, в одной трети случаев — с состоянием обоих супругов.

Первичным бесплодие считается в том случае, если у женщины никогда не было беременностей, а вторичным, если женщина хотя бы один раз была беременна, независимо от того, чем беременность закончилась (родами, выкидышем или абортом).

Если причиной бесплодия являются те или иные нарушения в организме женщины, говорят о женском бесплодии. Мужской фактор считается причиной бесплодного брака в том случае, если женщина здорова, а у мужчины наблюдается резкое снижение оплодотворяющей способности спермы. При сочетании женского и мужского бесплодия имеет место комбинированная форма бесплодия. В случае, когда у обоих супругов нормальные показатели их репродуктивной функции, однако специальные пробы указывают на их несовместимость, последняя рассматривается как особая форма бесплодного брака, поэтому требуется специальное лечение бесплодия с особым подходом.

По классификации Всемирной организации здравоохранения различают 16 причин мужского и 22 причины женского бесплодия.

Также существует бесплодие неясного генеза, когда причину выявить не удается при полнейшем обследовании.

Темой этой статьи являются иммунные факторы бесплодия.

Что такое иммунное бесплодие?

Оно может быть связано с нарушениями иммунологической реактивности женского организма. Тогда речь пойдёт о вторичной иммунологической недостаточности либо же об извращённой иммунологической реактивности. ТОгда женщине необходимо

сдать анализ на развёрнутую иммунограмму и посетить врача-иммунолога для лечения.

Бесплодие не всегда связано с заболеваниями в организме женщины.

Женщина может быть абсолютно здоровой. О наличии у себя неких иммунологических проблем женщина может узнать, только столкнувшись с проблемой бесплодия.

Как же участвует иммунная система в процессе беременности?

По статистике, 10-15 процентов всех беременностей оканчивается ранним выкидышем, о котором женщина может не знать: эмбрион погибает ещё до наступления месячных.

Бесплодие — это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и, вообще, в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребёнок наследует материнские клетки, остальные белки и гены — отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости, это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознаёт своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И, если обнаруживаются клетки с изменённой структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдаёт иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы: внутри «чужие» клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма.

Однако современные исследования выявили: этот механизм может нарушаться — либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

В этом-то и заключается работа иммунной системы для сохранения беременности.

Какие существуют иммунные факторы бесплодия?

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции.

Вот какие факторы выявлены:

Аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращённые иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность, плохая наследственность или тяжёлые инфекции. И в таких случаях беременность под угрозой. Специальный анализ крови (гемостазиограмма, коагулограмма, гомоцистеин, Д-димер, генетические мутации) может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца.

Успех определяется воздействием не на причину, а на следствие: разжижая кровь аспирином, восстанавливают нормальное кровообращение между матерью и плодом. А раньше аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребёнка. Сегодня такие аномалии исключены: аспирин берётся в дозах, в 10-15 раз меньших, чем при стандартной норме. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин: это естественное вещество, редко вызывает аллергические реакции, не проходящее через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Ещё одна причина невынашиваемости — антитела, направленные на клеточные ядра. Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Аллоиммунные нарушения: тут речь о взаимоотношениях матери и плода, как части отцовского организма.

Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывшие белки, унаследованные от отца, реакция совместимости задерживается, и даже может быть пропущен сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода.

При наследовании HLA антигенов тканевой совместимости ребёнок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребёнок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берётся кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип распознаётся методом цепной полимеразной реакции.

Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

Возможна обратная ситуация — иммунная система матери может быть чересчур агрессивна по отношению к плоду.

Виновниками агрессии оказались так называемые естественные клетки-киллеры (по-английски — natural killers, NK).

В норме NK это основа противоопухолевого иммунитета. Их главная задача состоит в том, чтобы как можно раньше распознать «сбойные» клетки и уничтожить их. NK играют важную роль в ходе нормальной беременности. Но когда уровень

NK в крови женщины повышен, повышается и вероятность выкидыша, понятно почему: зародыш принимают за раковую опухоль.

При повышенном уровне естественных клеток-киллеров в крови назначают терапию, механизм которой не совсем ясен.

Женщине вводят внутривенно, через капельницу, так называемые естественные донорские иммуноглобулины — смесь белков, полученных из плазмы тысяч доноров.

Существует также новое направление в иммунологии репродукции — это молекулярно-генетические исследования.

Они позволяют выявить заранее предрасположенность женщины к факторам риска по зачатию и вынашиванию беременности.

Своевременное устранение таких факторов риска, то есть ещё до наступления беременности, позволяет справиться с бесплодием и предотвратить невынашивание.

Среди этих исследований такие:

Анализ на полиморфизм генов цитокинов — это молекулярно-генетическое исследование, которое обнаруживает наличие у пациентки так называемых провоспалительных вариантов генов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа.

В иммунограмме у пациентов с провоспалительными вариантами генов часто обнаруживаются высокие концентрации цитотоксических клеток (клеток-киллеров). Кроме того, чаще развиваются осложнения сепсиса и других гнойно-воспалительных заболеваний. При обнаружении провоспалительных вариантов генов-цитокинов рекомендуется специальный план подготовки к беременности или ЭКО.

В состав анализа входит определение 4 полиморфных вариантов генов:

IL-бета: интерлейкина 1-бета

ILRA: рецепротрного антагониста интерлейкина 1

TNF-альфа: туморнекротического фактора альфа.

Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживают один или несколько генетических факторов тромбофилии.

Тромбофилия — склонность к развитию тромбозов. Может быть наследственной и ненаследственной. Наличие тромбофилии сопряжено с повышенным риском развития осложнений беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз (гестоз)).

К числу генных маркеров наследственных тромбофилий относятся: мутация метилентетрагидрафолатредуктазы, лейденская мутация, мутация гена протромбина, мутация PAI-I.

Бывают конфигурации генов свёртывания крови у плода, более неблагоприятные, чем у матери. Это связано с тем, что плод половину генов получает у отца, половину от матери. Поэтому в сложных случаях возникает необходимость типирования мужа.

Есть состояния, которые связаны практически со стопроцентной летальностью внутри утробы матери. Например, гомозиготы по лейденской мутации или по мутации гена протромбина.

Типирование мужа помогает не только определению прогноза беременности, но и выявлению дополнительных факторов риска, которые могут потребовать специальных мер, направленных на сохранение здоровья мужчины.

При выявлении факторов риска у женщины, имеет значение также и типирование детей. Это помогает построить индивидуальную программу сохранения здоровья ребёнка.

Столкнувшись с бесплодием, необходимо выявить все известные факторы, приводящие к нему. Только правильная диагностика причин даст возможность назначения адекватной терапии и приведёт к зачатию, а также позволит сохранить желанную беременность.

источник

Имплантация — процесс, посредством которого эмбрион неразрывно взаимодействует с клетками эндометрия и клетками гемопоэтического происхождения. Имплантированный эмбрион — носитель отцовских антигенов, поэтому он может быть отвергнут как аллотрансплантат. Однако в большинстве случаев отторжение эмбриона иммунной системой женщины не происходит; видимо, его предотвращают до сих пор еще не раскрытые механизмы. Было высказано предположение, что аллоиммунные факторы связаны с привычным выкидышем. Считали, что HLA-совместимость (HLA, трофобласта) связана с привычным выкидышем на основании снижения материнской иммунной реакции и снижения выработки блокирующих антител.

Последние крупные исследования, однако, не нашли связи между HLA и (HLA-DQa) гомозиготностью, привычной потерей беременности. Другие исследователи рассматривают определенные эмбриотоксические факторы, такие как ФНОа и у-интерферон, определяемые в надосадочной жидкости лимфоцитов периферической крови у женщин при невынашивании беременности, однако данный факт не был подтвержден независимыми исследованиями.

Иммунофенотипы клеток эндометрия у женщин с привычными выкидышами демонстрируют увеличение количества NK-клеток (CD56). Некоторые исследователи предположили, что повышение количества NK связано с невынашиванием беременности, тогда как другие указали на то, что с выкидышем связано уменьшение количества киллеров. Ни один из этих выводов не связан прямо с потерей беременности, поэтому определенных тестов, рекомендуемых в таком случае, в настоящее время не существует. Было предложено несколько теорий объяснения «иммуно-привилегированного» состояния децидуальной оболочки матки.

Механический барьер создаваемый трофобластом. Было высказано предположение о том, что беременная матка представляет собой механический барьер, состоящий из трофобласта и децидуальной оболочки, препятствующий движению активированных Т-клеток от периферии к месту имплантации. Таким же образом этот барьер изолирует плод и предотвращает попадание эмбриональных клеток в кровоток женщины. Однако некоторые исследования показали, что существует движение в обоих направлениях через трансплацентарный барьер.

Системная иммуносупрессия. В ряде исследований показано, что связанный с беременностью плазматический протеин-А, человеческий плацентарный лактоген, человеческий плацентарный протеин-14 и прогестерон могут оказывать иммуносупрессивное действие на лимфоциты.

Отсутствие экспрессии антигенов системы HLA. Эта теория основана на том факте, что, в отличие от всех других клеток человеческого тела, в клетках трофобласта нет антигенов HLA-A и HLA-B класса I системы HLA. В клетках цитотрофобласта плаценты, которые внедряются в децидуальную оболочку матки, присутствуют антигены HLA-C, HLA-E и HLA-G, а ворсинчатый трофобласт, который находится в контакте с материнской межворсинчатой поверхностью и материнской кровью, не имеет антигенов HLA I класса.
Явное отсутствие экспрессии МНС (НbА)-антигенов свидетельствует о том, что эмбрион может быть защищен от прямой иммунологической атаки Т-лимфоцитов.

Однако, поскольку NK-клетки врожденной иммунной системы признают и уничтожают клетки, в которых отсутствует экспрессия МНС, трофобласт и эмбрион могут быть уязвимы для NK-клеток, широко распространенных в местах имплантации. Проявление HLA-C, HLA-E и HLA-G в клетках трофобласта может защитить от уничтожения клетками-киллерами, а также модулировать профили экспрессии цитокинов в трансплацентарном барьере.

Изменение синтеза цитокинов. Трофобласт синтезирует обширный спектр цитокинов. Они регулируют иммунную реакцию беременной и могут играть важную роль в успешном исходе беременности. Предполагают, что баланс между Thl-цитокинами (провоспалительиыми) и Тh2-цитокинами (противовоспалительными) имеет решающее значение для успешной или неудачной беременности. Считают, что для непрерывного нормального течения беременности синтез воспалительных и потенциально вредных Тh1-цитокинов, таких как ИЛ-2, ФНОа и у-интерферон, подавляется, тогда как синтез противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10, усиливается.

Местная иммуносупрессия. Согласно этой теории, Т-лимфоциты женщины в период беременности приобретают обратимое толерантное состояние, при котором они не распознают отцовские антигены, а после родов иммунная система возвращается к нормальному состоянию.

У женщин, перенесших самопроизвольный аборт, чаще высевали культуру определенных возбудителей. К ним относятся Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и Chlamydia. К менее частым патогенам относятся Toxoplasma gondii, возбудитель краснухи, ВПГ, вирус кори, цитомегаловирус, вирус Коксаки и Listeria monocytogenes. Важно быть уверенным, что ни один из этих патогенов не стал причиной привычного выкидыша. Ввиду явной связи с самопроизвольным абортом и простоты диагностики женщины с привычным выкидышем должны пройти анализ на наличие трех наиболее распространенных возбудителей, и в случае положительной пробы обоим партнерам необходимо назначить лечение, если возможно.

источник

Репродуктивный иммунофенотип (иммунограмма).
Этот анализ проводят для определения уровня есественных киллеров. В большинстве случаев наличие естественных киллерных клеток – хороший признак, поскольку они защищают организм от раковых опухолей. Однако бывают ситуации, когда их количество резко возрастает и убивает эмбрион или нарушает работу эндокринной системы, делая невозможным вынашивание беерменности. При высоких уровнях естественных киллеров назначается внутривенное введение иммуноглобулина. Наоборот, при низких уровнях естественных киллеров доктора назначают стероидные гормоны, в частности, преднизолон.

При этом анализе определяют следующие типы клеток:

CD56 (норма 3-12) (натуральные киллеры)

CD19/CD5 (норма 0-10). высокий уровень нарушает выработку необходимых для беременности гормонов.

CD19+/CD5+ Чем выше их уровень, тем больше продукция антител к таким гормонам, как эстрадиол, прогестерон, ХГЧ, а также к серотонину и эндорфинам. Нужно определить уровень антител к гормонам, чтобы доктор мог назначить нужное количество недостающих гормонов. Тест на определение антител к прогестерону Вы можете проделать самостоятельно. Возьмите ампулу с прогестероном, разбейте и нанесите каплю на внутреннюю поверхность предплечья. Сверху закройте пластырем. Первая реакция (покраснение, опухание и уртикарные высыпания вокруг), вызванная антителами, появляется через 15 мин. Затем кожа бледнеет и возвращается в нормальное сстояние, пока не наступит вторая реакция (обычно через 24 часа), вызванная рaботой CD19+/5+ клеток. Доложите о результатах своему доктору.

Антинуклеарные антитела
Эти антитела играют роль в патогенезе таких заболеваний, как ревматоидный артрит и системная красная волчанка а также могут приводить к невынашиванию беременности и бесплодию. Чаcто при этом обнаруживается титр антител 1:40 и выше при неоднородном паттерне. Такой паттерн нехарактерен для СКВ и РА.

Антитела к ДНК и гистонам
Если у женщины обнаруживаются антитела к гистонам, имеющие неоднородный паттерн, значит ее организм отторгает эмбрион.

Антитела к фосфолипидам
При положительных результатах этого анализа нарушается свертываемость крови у матери, образуются микротромбы, которые нарушают снабжение кровью ребенка. Также эти антитела являются причиной плохого прикрепления эмбрина в матке. Лечение – аспирин и гепарин. Эти препараты назначают еще до беременности, в течение цикла зачатия. Это лечение хорошо известно и широко применяется врачами, иногда ои его назначают без проведения необходимых исследваний, и выкидыш все равно происходит, поскольку причиной невынашивания могли быть другие иммунологические нарушения, требующие проведения иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа, внутривенного введения иммуноглобулина или назначения преднизолона.

Определение количества естественных киллеров.
С помощью этого анализа определяют цитотоксическую активность естественных киллеров in vitro. Естественные киллерные клетки помещаются в пробирку с клетками эмбриона. Высчитывается процент погибших эмбриональных клеток. Затем в пробирку добавляют гамма-глобулин, чтобы определить, остановит ли он активность киллеров, и какое его количество потребуется для прекращения цитотоксической реакции. Затем гамма-глобулин назначают женщинам перед зачатием, чтоб убедиться, что в их организме он работает с таким же эффектом, что и in vitro.

У 12% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 25% с тремя и более неудачами ЭКО отмечен повышенный уровень натуральных киллеров высокая их цитотоксичность относительно клеток плаценты in vitro. Методика этого анализа проста. Натуральные киллеры выделяют из образца крови и инкубируют с возможными клетками-мишенями (клетки плаценты или эмбриона). Вычисляют исходное соотношение киллеров к клеткам-мишеням (50:1, 25:1, 12:1). Затем в культуру клеток добавляют иммуноглобулин в дозе 6,25 мг/мл (соответствует in vivo введению в дозе 25 г однократно) или 12,5 мг/мл (соответствует in vivo введению в дозе 25 г в течение трех дней последовательно). Затем высчитвается процент убитых клеток-мишеней в обоих образцах (с добавлением иммуноглобулина и без).

TJ6 протеин
Естественные киллерные клетки образуются из стволовой клетки костного мозга. Существуют другие клетки в эндометрии, продуцирующие протеин ТJ6. Продукция этого белка стимулируется прогестероном; белок блокирует ДНК киллерных клеток, останавливая их развитие. Однако данный протеин не может остановить развитие стволовых клеток, из которых образуются новые киллеры. Данная проблема имеется у 2% пациентов с иммунологической патологией. Естественные киллерные клетки в эндометрии блокируются ТJ6 протеином при его присоединении к их мембране. У женщин с повторными неудачными попытками ЭКО и с привычным невынашиванием, получавших терапию иммуноцитотерапию, лечение аспирином, гепарином, преднизолоном и иммуноглобулином, находили в крови киллерные клетки с фиксированным на их поверхности ТJ6 протеином. Это означает, что они не были активированы в эндометрии, скорее всего потому что являлись пока стволовыми клетками плода, ждущими своей дифференцировки, и потому избегнувшими инактивации.

Если ТJ6 протеин не может контролировать уровень натуральных киллеров (или стволовых клеток на этапе дифференцировки), те начинают разрушать децидуа, которая является вторым слоем слизистой оболочки матки, питающим эндометрий. Поскольку обычное УЗИ способно измерить только толщину эндрметрия, с его помощью невозможно установить процесс уничтожения эндометрия естественными киллерами децидуальной оболочки. Применение допплеровского исследования позволяет обнаружить эту проблему при проверке зоны 3. Обратите внимание! Использование гормона Прототропина для стимуляции овуляции обостряет данное нарушение. Считается, что он стимулирует костный мозг, способствуя образованию большего числа естественных киллеров.

Другие исследования
К ним относится определение волчаночного аникоагулянта, антител к гормонам, антител к щитовидной железе. Перед введением иммуноглобулина нужно проведение аллергического теста на иммуноглобулины.

источник

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, стрессе, дефиците цинка.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник