Анализ на антитромбин iii при беременности

Синонимы: Антитромбин III, АТ III, АТ3, Antithrombin III,

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

• Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
• Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
• Тромбоэмболические патологии:
  • тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия легких;
  • инсульт;
  • тромбофлебит;
• Осложненная беременность:
  • невынашивание (в анамнезе);
  • замирание беременности;
  • отслойка плаценты;
  • эмболия плода околоплодными водами;
  • эклампсия и преэклампсия;
  • гестоз;
• Проведение тестов противосвертывающего каскада (на протеины S и С, волчаночный антикоагулянт);
• Продолжительное хирургическое вмешательство (от 4 часов);
• Критические состояния (шок, тяжелая интоксикация, сепсис);
• Контроль терапии препаратами гепарина;
• Мониторинг эффективности антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений (у лежачих больных, беременных и родивших, а также в случае реабилитации после операций, травм);
• Плановый контроль показателей после удаления тромба.

Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III следующие специалисты:

• врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
• флеболог,
• хирург,
• реаниматолог,
• анестезиолог,
• гематолог.

Стандартные референсные диапазоны

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро 1

• Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

На результат исследования влияют следующие факторы:

• лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
• вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

• Острый инфекционный или воспалительный процесс;
• Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
• Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
• Недостаток в организме витамина К;
• Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20% 2 .

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

• Склонность к тромботическим осложнениям;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
• ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
• Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
• Беременность (третий триместр);
• Середина менструального цикла;
• Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
• Онкологические процессы;
• Нефротический синдром (белок в моче);
• Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
• Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
• Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
• Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
• Ранний послеоперационный период;
• Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
• Продолжительная терапия гепарином;
• Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
• Лечение L-аспарагиназой;
• Длительный прием глюкокортикостероидов.

• 1. Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
• 2. «Antithrombin III Deficiency» — исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape.

Подробнее о показателях свертываемости крови

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

источник

Организм будущей мамы, настраиваясь на вынашивание ребенка, претерпевает некоторые изменения. Часто задают вопрос: хорошо или плохо, когда антитромбин 3 повышен при беременности. Для того, чтобы ответить, надо понять, что такое антитропин 3.

Существует множество факторов, влияющих на процесс свёртывания крови в целом и образования тромбов в частности. Один из них – количество антитромбина 3 в крови. Antithrombin III – это белок, контролирующий образование тромбов, вернее угнетающий процесс свертывания. Его содержание определяется при исследовании венозной крови. Таким образом врачи следят, чтобы антитромбин 3 при беременности был в норме. Если у взрослого человека его содержание составляет 66-124%, то при беременности эти цифры могут варьироваться по срокам:

Из таблицы видно, что диапазон нормы для женщины, вынашивающего ребенка, значительно сужен. Чтобы контролировать его, необходимо каждый триместр сдавать венозную кровь на анализ.

Чем меньше этого белка, тем лучше сворачивается кровь, тем быстрее заживают раны, тем меньше риск большой потери крови при операциях, родах и т.д. Но, с другой стороны, тем больше вероятность образования тромбов в кровеносных сосудах, тем вероятнее заболевание тромбофлибитом, инсультом или инфарктом миакарда. Если содержание антитромбина 3 при беременности понижено, это свидетельствует о наличии неблагоприятных факторов (вредные привычки, злоупотребление оральными контрацептивами) или заболевании:

• атеросклерозом;
• значительной потере крови;
• хроническим гепатитом, циррозом;
• острым ДВС-синдромом;
• острой печеночной недостаточностью;
• тромбоэмболией;
• сепсисом.

Иногда низкий антитромбин 3 при беременности проявляется в последнем триместре. Это нередкое явления объясняется увеличением общего объема крови и подготовкой организма к родам.

При выработке Antithrombin III выше нормы, значительно снижается свертываемость крови, что грозит большой ее потерей при родах. Кода антитромбин 3 повышен при беременности, причины можно найти в наличии какого-либо воспалительного процесса или в заболевании:

• острым гепатитом;
• холестазой;
• острым панкреатитом;
• воспалением поджелудочной железы;

Часто повышение содержания антитромбина 3 69 при беременности объясняется дефицитом витамина К.

Что же делать, если при беременности антитромбин 3 понижен или повышен. Такими проблемами занимается врач-гемостазиолог. Лечение назначается в зависимости от показаний анализов.

Часто при незначительных отклонениях бывает достаточно соблюдать определенную диету. Если клиническая картина внушает серьезные опасения, назначается медикаментозное лечение и специальные процедуры. Например, при значительном дефиците антитромбина 3 проводится переливание плазмы крови, прописываются низкомолекулярные гепарины.

источник

Данный показатель относится к первичным антикоагулянтам плазмы, является основным компонентом противосвёртывающей системы организма, то есть, способствует поддержанию крови в жидком состоянии, препятствует образованию тромбов.

Антикоагулянтная активность плазмы зависит от ряда показателей: антитромбопластинов, антитромбинов, факторов, препятствующих самосборке и созреванию фибрина. Активность антитромбина III составляет 75% от деятельности всей антикоагулянтной системы в целом. Антитромбин III — главный плазменный кофактор гепарина, он способен инактивировать ряд свёртывающих факторов плазмы (тромбин, Х, IХ, VII, XII факторы). Инактивация тромбина происходит при необратимом связывании его с АТ III в присутствии гепарина.

• рецидивирующие тромботические и тромбоэмболические патологии в любых формах и проявлениях (острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, ДВС синдром, тромбофлебит);
• симптомы ухудшения свёртываемости крови (повышенная кровоточивость дёсен, частые и обильные носовые, желудочные (при язвах), маточные кровотечения, склонность к образованию подкожных гематом и т.д.);
• подозрение на наследственный дефицит данного фактора;
• длительное применение антикоагулянтов с целью профилактики тромбоэмболий.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний к данному исследованию нет. Относительное противопоказание — воспалительный процесс в области проводимой венепункции.

Для проведения анализа необходима венозная кровь. Взятие крови из вены производится в стерильных условиях в процедурном кабинете медицинской сестрой. Желательно производить взятие крови в утреннее время после восьмичасового ночного голодания, однако при невозможности выполнения этого условия допускается взятие плазмы на анализ в любое время суток через три-четыре часа после еды. Перед этой манипуляцией также не следует пить чай, кофе, газированные напитки, алкоголь, курить. Разрешается пить чистую воду без газа в умеренном количестве.

Для самого исследования лабораториями, как правило, выбирается современный метод кинетического колориметрического измерения активности АТ III при инактивации десятого плазменного фактора. В анализе используется хромогенный субстрат.

Показатель оценивается в процентах.

На результат могут повлиять три группы факторов:

1. неправильная подготовка пациента (несоблюдение диеты, состояние выраженного стресса);
2. погрешности манипуляции, техники взятия крови, условий хранения и транспортировки её в лабораторию;
3. некоторые физиологические и патологические состояния, которые иногда игнорируют при интерпретации результатов (менструация, беременность, недоношенность).

Нормы показателя значительно зависят от возраста.

Интервал значения АТ III у взрослого человека (17-18 лет и более) широк, он составляет от 75 до 125%. В различных лабораториях референсные значения могут несколько отличаться друг от друга, это связано с разными погрешностями используемой аппаратуры, поэтому при указании в заключении из лаборатории норм 80-128% или 85-130% заключению можно верить.

В подростковом возрасте (12-16 лет) этот интервал более узкий, в среднем, от 80 до 120%.

Для детей с одного года и до 11 лет разброс значения максимален, от 80 до 140%.

Новорождённые (1 год жизни) имеют низкие показатели АТ III. Обычно значение фактора колеблется от 40 до 80%. У недоношенных нижняя граница может быть ещё меньше (25-30%), это связано с незрелостью и функциональной недостаточностью печени.

Для беременных характерна высокая вариабельность показателя. В первом и втором триместре он близок к норме (80-120%) или повышен до 130-140%, но не выше. В третьем триместре он обычно снижается до 60-100%, но не ниже.

Как правило, это изменение свидетельствует о сниженной свёртываемости плазмы крови. В некоторых случаях это относительно благоприятно, например, у больных, перенёсших острый инфаркт миокарда, так как риск повторных тромбоэмболий в их случае может закончиться тяжёлой инвалидизацией или смертью. Однако выраженное повышение уровня АТ III также может быть опасным состоянием, оно грозит высоким риском геморрагических осложнений, например, у пациентов с хронической язвой желудка и ДПК, варикозным расширением вен пищевода, геморроем и т.д.

Повышение значения антитромбина III возможно в нескольких случаях.

1. Патология гепатобилиарной системы.
   • Острый гепатит вирусной или алкогольной этиологии приводит к временным изменениям синтетической функции печени. Возможно повышение образования АТ III и уменьшение продукции факторов свёртывания, но, как правило, эти колебания в период ремиссии прекращаются.
   • Патология желчного пузыря и желчных протоков тоже может привести к застою желчи (холестазу) и повреждению печени, поэтому стоит своевременно выявлять такие патологии как: хронический калькулёзный холецистит, описторхоз, хронический холангит, опухоли желчного пузыря и головки поджелудочной железы.

Снижение этого показателя указывает на склонность к тромбообразованию и его осложнениям (ишемическая патология органов).

Причины снижения уровня следующие:

• врождённый дефицит этого белка в форме количественной или качественной недостаточности;
• тромбоэмболия и ДВС-синдром (повышены затраты антитромбина в результате борьбы организма с патологической свёртываемостью крови);
• тяжёлая хроническая патология печени с развитием печёночной недостаточности (цирроз, рак печени);
• применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин и его низкомолекулярные аналоги), так как гепарин во много раз усиливает необратимое связывание АТ III с тромбином, соответственно повышены затраты этого антикоагулянта;
• длительный приём оральных контрацептивов;
• менструация;
• третий триместр беременности;
• недоношенность.

Во-первых, стоит выявить возможную причину данного изменения и постараться её купировать. Например, скорректировать дозы принимаемых антикоагулянтов, ликвидировать дефицит витамина К (диета, викасол), отменить оральные контрацептивы, провести патогенетическое и, при возможности, этиологическое лечение в случае заболеваний печени, билиарной системы.

Во-вторых, при недостатке антитромбина III возможно восполнение его путём внутривенного введения соответствующего препарата. Показания к такому лечению: наследственный дефицит АТ III, ДВС-синдром (синдром дефибринации), тромбоз и эмболия артерий, флебит и тромбофлебит. Однако во время беременности такой препарат назначается только по жизненным показаниям, предпочтительно введение гепарина.

источник

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

© При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Противосвертывающая система для поддержания крови в жидком состоянии обладает специальными механизмами (гладкая поверхность сосудистых стенок, покрытых тонким слоем растворимого фибрина, быстрое движение крови по сосудам, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов, не позволяющие их склеивание между собой и др.). В числе механизмов, обеспечивающих жидкое состояние крови, значатся и естественные антикоагулянты, которые, в свою очередь, делятся на первичные, их называют предшествующими, потому что они всегда присутствуют в крови, и вторичные, вырабатываемые по мере необходимости. Такой фактор, как антитромбин (АТ), можно встретить и в первой, и во второй группе антикоагулянтов. Однако антитромбин II (гепарин), антитромбин III (плазменный фактор гепарина), антитромбин IV (α₂ –макроглобулин) относят к первичным антикоагулянтам, тогда как антитромбин I (фибрин) принадлежит категории вторичных естественных факторов, способных ограничивать свертывание крови в сосудистом русле.

Антитромбин применяется в клинической лабораторной практике для оценки возможностей противосвертывающей системы, его можно найти среди дополнительных показателей коагулограммы, как АТ III.

Гликопротеин антитромбин III относится к первичным физиологическим антикоагулянтам, постоянно присутствующим в крови, независимо от того, идет свертывание или нет. Он синтезируется в печени и клетках кровеносных сосудов и, наряду с другими факторами, является участником процесса, тормозящего свертывание крови и образования тромбов.

Норма АТ III в некоторой степени зависит от возраста:

• У новорожденных детей уровень этого фактора физиологически понижен и составляет 40 – 80%;
• С младенческого (1 месяц) и до 6-летнего возраста норма существенно меняет свои цифровые значения по сравнению с нормой новорожденных, ее границы – от 80 до 140%;
• От 6 и до 11 лет не стоит беспокоиться, если уровень антикоагулянта не падает ниже 90 и не увеличивается выше 130%;
• С 11 лет до окончания подросткового периода (16 лет) нормальные значения колеблются в пределах 80 – 120%;
• Норма для взрослых находится в границах 75 – 125%.

Хотя в каждом случае (как принято иметь в виду в клинической лабораторной диагностике), следует смотреть референсные значения.

Интерес в лабораторном исследовании именно антитромбина III объясняется тем, что он берет на себя основную долю антитромбиновой активности плазмы, в меньшей мере эту задачу выполняют другие первичные антикоагулянты (α₂ –макроглобулин, α₁-антитрипсин, С₁-эстераза). Данный фактор является ингибитором тромбина (это его основная цель), он угнетает активные факторы свертывающей системы: VII, IX – XII, урокиназу, плазмин, калликреин.

Однако следует заметить, что сам по себе АТ III не так уж и эффективен – подобные способности резко возрастают в присутствии гепарина. Связываясь с последним, антитромбин 3 формирует комплекс (АТ III + гепарин), которому принадлежит основная доля (до 80%) всей системы противосвертывания.

О повышенном антитромбине III, как правило, говорят мало. Иной раз сами пациенты не могут разобраться понижен показатель или повышен, ведь по отношению к другим лабораторным тестам чаще применяется слово «повышенный», и люди к этому привыкли. Дело в том, что касательно антитромбина 3 действительно чаще идет речь о пониженных его значениях, то есть, о дефиците, который, исключая физиологическое падение уровня у новорожденных и при беременности (не ниже, однако, определенных концентраций) наблюдается в случаях:

1. Длительного применения гормональных пероральных противозачаточных средств;
2. Состояний после хирургических вмешательств, травм;
3. Продолжительного постельного режима (иммобилизация конечностей, например);
4. Терапии L-аспарагиназой;
5. Использования высоких доз гепарина, который заметно повышает разрушение антитромбина 3 в плазме;
6. Задержки процесса овуляции;
7. Длительного использования кортикостероидов;
8. Массивной кровопотери;
9. Генетически обусловленной недостаточности данного антикоагулянта, в том числе, возрастной наследственной тромбоэмболии;
10. Синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), коагулопатии потребления;
11. Повреждений печеночной паренхимы с нарушением функции печени, обеспечивающей синтез белка (печеночная недостаточность, цирроз, рак);
12. Злокачественных опухолевых процессов;
13. Тромбозов;
14. Септических состояний;
15. Шока;
16. Применения высоких доз препаратов крови (фибриноген, криопреципитат, фибриностат), предназначенных для остановки кровотечений;
17. Нефротического синдрома, когда с мочой теряется большое количество АТ III.

Случаев, когда данный естественный антикоагулянт повышен, значительно меньше:

• Острый гепатит вирусного происхождения;
• Лечение непрямыми антикоагулянтами;
• Недостаток витамина К;
• Холестаз;
• Воспалительные процессы (острые и хронические).
• Терапия анаболическими гормонами.

Дефицит антитромбина III в человеческой популяции встречается относительно редко и не превышает 1%, однако генетически обусловленная форма недостаточности антикоагулянта в числе других наследственных коагулопатий относится к наиболее частой патологии системы гемостаза. Таким образом, подобно другим заболеваниям рассматриваемой системы, проблемы данного параметра встречаются в виде:

1. Врожденных форм (0,02%), которые в случае гетерозиготного состояния патологического гена проявляются тромбозами в возрасте 20 – 35 лет, причем главными провокаторами эпизодов патологии являются беременность, роды, операции, осложнения воспалительных процессов внутренних органов, прием гормональных противозачаточных средств. В случае гомозиготной формы, встречаемой крайне редко, тромбозы проявляют себя буквально с первых дней жизни;
2. Приобретенных вариантов, которые могут формироваться независимо от возраста.

Между тем, специфических клинических проявлений данный синдром не имеет, единственным признаком, свидетельствующим о непорядке с данным параметром, являются тромбозы, которые, как известно, характерны для многих заболеваний гемокоагуляционной системы. Кроме того, совсем не обязательно, чтобы антикоагулянта в крови было мало, иной раз он находится в плазме, как и положено – в пределах нормы. Оказывается, есть другая причина тромбозов по вине антитромбина 3 – из-за структурных изменений он перестает справляться с функциональными обязанностями. Поэтому, учитывая данные обстоятельства, недостаточность АТ III различают по типам:

• Количественный (тип I) характеризуется недостаточным содержанием данного фактора;
• Качественный (тип II) – уровень фактора в пределах нормы, однако он по каким-либо причинам не может выполнять свои прямые задачи, то есть, является функционально неполноценным.

Тромбоз, как основное клиническое проявление недостаточности АТ III, в одинаковой мере может быть обусловлен и количественным дефицитом фактора, и изменением его структуры, поэтому, чтобы выяснить истинную причину (в случае нормального уровня антикоагулянта в плазме крови), проводят исследование качественного состояния фактора (анализ активности антитромбина).

Изменения, происходящие во всех звеньях свертывающей системы крови при беременности, не могут не отразиться на состоянии противосвертывающей системы, которая по-своему также готовится к предстоящему важному событию. Однако все эти взаимосвязанные реакции больше заметны в третьем триместре, нежели в предыдущих двух.

По мере приближения к родам каждая из систем стремится создать условия для нормальной родовой деятельности, ведь в одинаковой степени важно:

1. Не допустить кровотечений, что обеспечивается повышением уровня свертывающих факторов;
2. Предотвратить излишнее образование тромбов, что входит в компетенцию противосвертывающей системы и фибринолиза.

К концу третьего триместра, наряду с активацией системы свертывания, о чем свидетельствует повышение показателей коагулограммы (фибриноген, Д-димер, РФМК и др.), снижается фибринолитическая активность плазмы (уменьшается синтез и высвобождение активаторов плазминогена), а также происходит постепенное снижение уровня ингибиторов свертывания, главным из которых является АТ III. Между тем, по данным различных источников концентрация антитромбина 3 поближе к родам не должна упасть ниже 75 – 65%, хотя, как всегда, это приблизительные цифры, а полную информацию можно иметь, зная референсные значения для конкретной лаборатории.

Исследования показывают, что среди клинически выраженных наследственных случаев встречаются стертые варианты, которые дебютируют при беременности, особенно осложненной токсикозом, после родов и различных оперативных вмешательствах (на 3 – 5 день).

Генетически обусловленные формы дефицита антитромбина III более других заболеваний могут создавать риск спонтанного прерывания беременности, а после родов грозить артериальными и венозными тромбозами, ТЭЛА, инфарктами внутренних органов и головного мозга. Разумеется, женщины, у которых данный естественный антикоагулянт понижен, или с подозрением на такую патологию, должны находиться на особом учете врача, наблюдающего беременную.

Повышенный антитромбин во время беременности может иметь место при наличии какой-то сопутствующей патологии (острый гепатит, холестаз) и угрожать развитием кровотечений.

Очевидно, что описываемый естественный антикоагулянт имеет весьма значимое место в исследовании системы гемостаза. Если тяжелые формы болезни, проявляющиеся массивными тромбозами и эмболиями, начинаются рано, порой, с рождения (чем ниже уровень, тем раньше дебют), то о скрытых формах врожденного дефицита пациенты могут ничего не подозревать до определенных обстоятельств, повышающих тромбогенный потенциал крови (операции, роды и др.).

Пограничная форма (антитромбин понижен до 65 – 45% в период обострения), дает немногочисленные тромбозы, появляющиеся в старшем возрасте (после 20 или даже 30 лет) и в провоцирующих ситуациях и, таким образом, носит рецидивирующий характер. В «холодную» фазу данного варианта болезни уровень антикоагулянта находится в пределах нижней границы нормы или слегка понижен (85 – 65%). Все это нужно знать, чтобы при установленном диагнозе наследственной формы заболевания особенно не загружать пациента факторами, провоцирующими рецидив болезни. Это значит, что следует стараться как можно меньше вмешиваться в кровеносные сосуды: по возможности избегать необоснованных анализов из вены, внутривенных инъекций и капельниц, ведь любое проникновение в кровеносный сосуд может легко вызвать тромбоз.

источник

Антитромбин 3 это белок системы коагуляции плазмы крови. Функциональные обязанности данного белка заключаются в том, чтобы контролировать процесс свертывания белка тромбина в системе, и противостоять повышенному свертыванию и образованию сгустков крови, которые могут тромбировать артерии.

Противосвертывающая система в плазме крови, для того, чтобы поддерживать структуру крови в жидком виде имеют механизмы, которые отлично сочетаются друг с другом:

• Идеально гладкая интима (внутренняя стенка) артерий,
• Интима покрыта фибрином, который нанесен тончайшим слоем,
• Быстрое передвижение по артериям системы кровотока крови,
• В составе крови находятся заряды эндотелия с отрицательным электрическим зарядом, а также форменные компоненты, которые предотвращают от склеивания стенок сосудов,
• Также к механизму относятся коагулянты состава крови.

Коагулянты разделяются на:

• Предшествующие первичные коагулянты вещества, которые всегда есть в составе плазмы крови,
• Вторичные вещества выработка их происходит по мере надобности.

Белок антитромбин находится и в первичной, и во второй группе коагулянтов системы гемостаза.

Антитромбин также бывает нескольких видов:

• Антитромбин 2 это белок гепарин,
• Антитромбин 3 это гепарин, который находится в составе плазмы (плазменный фактор гемостаза),
• Антитромбин 4 это молекулы макроглобулина, которые являются первичным типом антитромбина:
• Фактор антитромбин 1 (фибрин) это вторичный фактор, который контролирует гемостаз в кровяном артериальном русле и противостоит сильному тромбозу.

Вторичные факторы противостоят тромбозу в артериальном русле. Антитромбин 3 входит в состав коагулограммы.

Гликопротеин антикоагулянт антитромбин 3 относится к физиологическим первичным антикоагулянтам, который постоянно присутствует в составе плазмы крови.

Синтезирование данного протеина происходит в клетках печени и антитромбин 3 при совместной работе с другими физиологическими факторами, тормозит тромбирование плазмы крови, что препятствует тромбозу внутри сосудов.

Антитромбин 3 регулирует процесс свертывания, замедляя активные действия тромбина, факторов системы Ха, а также IXa и фактора Xia.

Антитромбин выполняет функцию основного фактора в противотромбиновой активности клеток плазмы.

Данному антикоагулянту помогают первичные элементы системы гемостаза:

• Молекулы макроглобулина,
• Антитрипсин,
• Антикоагулянт эстераза.

Антитромбин 3 совместно с другими антикоагулянтами угнетает активность факторов, которые свертывают кровь:

• Фактора урокиназы,
• Фактора VII,
• Фактора IX, а также XII,
• Молекул плазмина,
• Молекул калликреина.

Ат3 самостоятельно не дает необходимого эффекта, его способности усиливаются при формировании анти тромбированного комплекса с гепарином.

Гепарин занимает 80,0% всех молекул системы, которая действует против свёртывания плазмы крови.

Изучение состава крови методом коагулограммы проводятся в таких случаях:

• Профилактическая проверка пациентов старше 50 календарных лет, и у которых до этого времени были случаи тромбоза в сосудах,
• Для оценивания количественного состава антитромбина и качество данного белка,
• Тромбоэмболические заболевания больших артерий,
• Инфаркт миокарда,
• ТЭЛА (тромбоэмболия клеток лёгких),
• Ишемический инсульт,
• Патология тромбофлебит,
• Осложнения при беременности выкидыши,
• Замирание плода в первом триместре беременности,
• Отслоение стенок плаценты,
• Патология эклампсия,
• Заболевание преэклампсия,
• Заболевание гестоз,
• Тестирование состава крови на протеины типа С и типа S,
• Тестирование на антикоагулянт волчаночного типа,
• Длительная хирургическая операция, которая длиться более чем 240 минут,
• Интоксикация организма в тяжелой степени,
• Обезвоживание организма по причине интоксикации, посредством длительной диареи и большого отделения рвотных масс,
• Патология сепсис,
• Состояние шока,
• Контроль над приемом препаратов гепаринов,
• В профилактических целях тромбирования артерий у женщин при беременности и в период родов,
• Контроль над состоянием структуры крови у больных с постельным режимом,
• Исследование после оперативного вмешательства по удалению кровяного тромба.

Клиническое исследование крови при беременности

Для исследования состава крови на антитромбин методом коагулограммы берется только венозная кровь. Биохимический анализ не делается без предварительной подготовки организма, особенно показатели на белки в структуре состава крови.

Материал для изучения должен быть свежо взятым.

Для того чтобы получить максимально правильное значение коагулограммы в биохимии, необходимо подготовить свой организм к сдаче анализа:

• Кровь рекомендовано сдавать утром натощак,
• Последний прием еды должен быть минимум за 10 -12 часов до сдачи крови,
• На ужин не кушать жареное, солёное, жирное,
• Не употреблять алкоголь перед сдачей материала на анализ,
• Отказаться от курения хотя бы за 30 60 минут до забора биологической жидкости,
• За две недели до забора крови не принимать медикаменты, которые могут повлиять на структуру крови,
• Если прием препаратов невозможно отложить, необходимо проинформировать об этом доктора,
• Быть спокойным перед сдачей крови и в момент забора.

Показатель Антитромбин 3 это базовый индекс методики гемостазиограммы.

По данной методике происходит определение всех составляющих системы гемостаза:

• Протромбиновое время,
• Индекс АЧТВ,
• Индекс тромбинового времени,
• Количественный показатель фибриногена в плазме,
• Оценивание активности РКФМ,
• Уровень работы системы антикоагулянтов индекс антитромбина 3,
• Д-димер,
• Индекс Glu а анализе,
• Показатели протеинов С и S.

Биохимический анализ состава плазмы крови на антитромбин 3, является маркерным индексом процесса коагуляции плазмы крови. Данный анализ и используется в клиниках для контролирования патологий тромбообразования, также за разрушительным действием на сосуды кровяных сгустков.

Нормативный индекс АТ3 меняется от рождения и до самой старости.

Референсные показания биохимии на антитромбин 3 в данной таблице:

Возраст исследуемого; Референсные показатели

При беременности коэффициенты колеблются в зависимости от срока внутриутробного формирования будущего малыша.

Недели срока беременности; Референсные коэффициенты

Название анализа гемостаза; Цена в рублях

Антитромбин 3 повышен, причины вызывают следующие патологии:

• Гепатит в острой стадии возникновения патологии,
• Холестаз с острыми признаками заболевания,
• Патология клеток печени,
• Пересадка почек,
• Недостаточность в организме витамина К,
• Воспаления в организме острого характера,
• Нарушения в эндокринной системе, злокачественные образования в эндокринных органах,
• Патология поджелудочной железы заболевание панкреатин в острой стадии,
• Временное повышение у женщин в период менструальных выделений,
• Антикоагулянтная длительная терапия препаратом Варфарин.

Повышенный уровень протеина Антитромбина 3 грозит опасными кровотечениями.

Дефицит данного коагулянта бывает врождённого характера, а также приобретённый. Оба типа приводят к тромбированию артерий.

Наследственный генетический дефицит разделяется на 2 типа:

• 1 тип снижается синтез данного фактора по причине мутирования гена,
• 2 тип синтез антикоагулянта в норме, только снижена его активность.

Приобретённого характера дефицит антикоагулянта, также имеет 2 типа:

• Тип № 1 малое количество вырабатываемого антикоагулянта,
• Тип № 2 антитромбин плохого качества и не имеет активную функцию.

Отличить врождённое состояние дефицита и приобретённого по типам помогут следующие тесты:

• Тестирование активности белка,
• Тест на количественный показатель антитромбина антигена.

Антитромбин 3 понижен, значит, в составе плазмы крови происходят такие факторы:

• Склонность системы кровотока к тромбированию артерий,
• Наследственный дефицит антитромбина 3, который имеет врождённую этиологию,
• Синдром Киари-Бадда,
• Цирроз клеток печени,
• Гепатиты всех типов,
• Новообразования в клетках печени,
• Недостаточность печеночного типа,
• Новообразования онкологического характера в тканях почек,
• Почечного типа недостаточность,
• Синдром ДВС в острой стадии патологии,
• Тромбоэмболия патология закупоривания артерий крупного диаметра,
• 3 триместр беременности у женщин,
• Средина цикла менструации,
• Атеросклероз отложение холестериновых бляшек в крупных артериях, препятствует работе антикоагулянтов,
• Злокачественные новообразования (рак) с метастазированием,
• Синдром нефротического характера (белок в урине),
• Патология гипопротеинемия это снижение индекса протеинов в составе крови,
• Повышенная кровоточивость кожных покровов при геморрагических высыпаниях,
• Патология мальабсорбция нарушена всасываемость веществ отделами кишечника,
• Дистрофия в тяжелой стадии,
• После оперативного вмешательства,
• Ожоги на большой площади,
• Некроз клеток тканей при инфаркте миокарда,
• Травмы при обильных кровотечениях,
• Терапия гепарином длительный период,
• Не соблюдение дозировки при приеме контрацептивов орального типа.

Нижний показатель индекса антитромбина 3 изменчив, и этому есть несколько причин физиологического характера это менструация у женщин, беременность.

Показатель данного белка, необходимо контролировать постоянно, потому что при резком его снижении, более 30,0% больных гибнут по причине тромбирования артерий крупного диаметра.

Как повысить? Основу медикаментозной терапии низкого индекса антикоагулянта составляют препараты противотромботического действия.

При выраженной симптоматике патологии тромбофилии назначаются средства, имеющие низкомолекулярные гепарины:

• Препарат Эноксапарин натрия,
• Медикаментозное средство Далтепарин натрия.

При слишком сниженном уровне антикоагулянта Натрия гепарин не применяют, так как есть риск возникновения патологии гепарин индуцированного тромбирования вен.

В период беременности применяют препарат Клексан, который имеет гепарины низкомолекулярные и проявляет активность фактора Ха, а также фактора IIa.

Медикаментозный курс и дозировку, лечащий доктор прописывает индивидуально и постоянно контролирует индекс антикоагулянта методом гемостазиограммы.

Опасный период беременности по снижению индекса антитромбина это 2 и 3 триместр. В этот период, необходимо постоянно отслеживать гемостазиограмму.

Также не беременным женщинам и мужчинам рекомендовано принимать препараты группы антагонистов витамина К медикамент Варфарин.

При повышенном индексе антитромбина 3 медикаментозный курс состоит из препаратов группы коагулянтов.

При повышенном индексе антитромбина 3, есть большая опасность возникновения обильных кровотечений при беременности и в период родов. Кровотечения при травмах внутренние и внешние, наиболее частые причины летальных исходов.

При сниженном индексе данного протеина большая вероятность возникновения таких опасных патологий, которые часто приводят к смерти:

• Острый коронарный синдром,
• Ишемия сердечного органа,
• Инфаркт миокарда,
• ТЭЛА,
• Инсульт,
• Тромбирование артерий внутренних органов,
• Гипоксия органов и тканей организма.

Систематическое контролирование содержание в плазме антитромбина 3 при помощи гемостазиограммы, а также при помощи методики коагулограммы.

Своевременно корректировать отклонения данного белка в любую сторону.

Для нормального уровня антитромбина 3 для профилактики принимать витамины К.

Правильное питание и адекватные нагрузки на организм.

В профилактических мерах принимать препарат Антитромбин III. Данный препарат применяется при врождённых типах патологии, а также при приобретённых ее формах.

При врождённой патологии, необходимо максимально оберегать сосуды от возможных рецидивов болезни. Это говорит о том, что без острой необходимости не применять методы внутривенного введения препарата и необоснованного забора крови.

Высокий индекс антитромбина 3, так же как и его низкий коэффициент, опасны для человека, так как в осложнённой форме несут смертельную опасность. При своевременной диагностике и компетентном адекватном лечении, можно держать данный протеин в пределах нормативных значений.

При постоянной терапии и контроле системы гемостаза прогноз благоприятный.

При несвоевременном лечении, в организме могут произойти необратимые процессы системы кроветворения и нарушения в кровотоке, которые чреваты летальным исходом. При осложнённой форме низкого индекса антитромбина 3 прогноз неблагоприятный.

источник

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия — это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся: беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

• Дефицит антитромбина III
• Дефицит протеина С
• Дефицит протеина S
• Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)
• Мутация гена протромбина G20210А
• Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

• в семейном анамнезе — тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
• достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
• рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
• тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
• повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
• раннее начало преэклампсии, http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/hellp_s.html

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III — естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу — инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным — 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов:

1. I тип — снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
2. II тип — снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

• тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
• привычное невынашивание беременности;
• антенатальная гибель плода;
• тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Вне беременности пациенткам может быть рекомендован длительный прием антагонистов витамина К (варфарин).

Дефицит протеина С

Протеин С — естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С — сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором — протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

1. I тип — снижение количества протеина С;
2. II тип — снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

• привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
• венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
• некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
• повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
• практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S — неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах — свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента — регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

1. I тип — снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
2. II тип — снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название — «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R — однобуквенное обозначение аргинина, Q — однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве — почти в 90 раз. Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

• Острые тромбозы при беременности — гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин — далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
• Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе — гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
• При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии — низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
• После родов — гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.

Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы — в возрасте 20-25 лет — с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.

Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.

Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.

Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Гипергомоцистеинемия — мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов — пиридоксина (вит В 6 ) и цианкобаламина (вит В 12 ), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.

Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.

Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.

Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.

Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.

Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.

источник