Меню Рубрики

Анализ на белки острой фазы

Увеличение концентрации сывороточных белков, называемых реактанты острой фазы, сопровождает воспаление и повреждение тканей. Во время реакции острой фазы обычные уровни различных белков. Считается, что эти изменения способствуют защите человека и другим адаптивным возможностям. Несмотря на свое название, реакция острой фазы сопровождает как острые, так и хронические воспалительные состояния и связана с широким спектром нарушений, включая инфекцию, травму, инфаркт, воспалительные артриты и другие системные аутоиммунные и воспалительные заболевания и различные новообразования. Белки острой фазы определяются как те белки, концентрации сыворотки которых увеличиваются или уменьшаются, по меньшей мере, на 25% во время воспалительных состояний. Такие белки соответственно называют либо положительными, либо отрицательными остро фазовыми реагентами. . Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), косвенно отражает вязкость плазмы и наличие белков острой фазы, особенно фибриногена, а также других влияний, некоторые из которых пока еще не идентифицирован

Ответ острой фазы имеет решающее значение для способности организма успешно реагировать на травму и инфекцию. Ответ острой фазы обычно длится всего несколько дней, однако, если его не остановить, он может внести вклад в развитие хронических воспалительных состояний, повреждение тканей и развитие заболеваний. Ответ острой фазы, как правило, характеризуется лихорадкой и изменениями сосудистой проницаемости, а также глубокими изменениями в биосинтетическом профиле различных белков острой фазы.

Белки острой фазы — это эволюционно консервативное семейство белков, продуцируемых в основном в печени в ответ на травму и инфекции.

У всех млекопитающих синтез белков острой фазы регулируется воспалительными цитокинами, такими как интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1 (IL-1) и фактор некроза опухоли (TNF). Например, гаптоглобин (Hp), С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А (SAA), альфа-1 кислый гликопротеин (AGP) и гемопексин регулируются в основном IL-1 или комбинацией IL-1 и IL-6, тогда как фибриноген, альфа-1- антихимотрипсин и альфа-1-антитрипсина регулируются IL-6 .

Концентрация конкретных белков острой фазы в крови изменяется в течение воспалительного процесса, увеличиваясь или уменьшаясь как минимум на 25 процентов. Так, концентрация церулоплазмина может увеличиться на 50 процентов, а СРБ и сывороточного амилоида в 1000 раз.

Изменение с временем концентрации БОФ в плазме крови после повреждения (травмы, ожога, хирургического вмешательства) в процентах от исходного уровня):

1 — С-реактивный белок, амилоидный А-белок сыворотки;

2 — а1-антитрипсин, а1-кислый гликопротеин, гаптоглобин, фибриноген;

3 — С3- и С4-компоненты комплемента, С1-ингибитор, церулоплазмин;

4 — альбумин, преальбумин, трансферрин, фибронектин, апоА-липопротеин

Рост концентрации в плазме белков острой фазы имеет целью помочь иммунной защите, способствуя распознаванию вторгшихся микробов, мобилизации лейкоцитов из циркуляции и повышению скорости артериального кровотока в месте поражения ткани или инфицирования ее. Эти действия способствуют локальному накоплению эффекторных молекул и лейкоцитов в участке воспаления. В сущности, белки острой фазы усиливают местное воспаление и антимикробную защиту. Одновременно, белки острой фазы также предотвращают воспаление в окружающих тканях путем нейтрализации молекул воспаления, индуцировавших воспаление (такие как цитокины, протеазы и оксиданты) и поступающих в кровоток, белки острой фазы предотвращают активацию клеток эндотелия и лейкоцитов в циркуляции.

Особенно важную роль белки острой фазы играют в создании иммунной защиты. О важной роли белков острой фазы свидетельствует их короткий период полужизни, широкие функциональные возможности в воспалении, заживлении, адаптации к болевым раздражителям.

Комплекс функциональных особенностей белков острой фазы позволяют относить их к медиаторам и ингибиторам воспаления.

Так, кпассические компоненты комплемента, многие из которых являются белками острой фазы, играют центральную провоспалительную роль в иммунитете. Активация комплемента приводит к хемотаксису клеток воспаления в очаг локализации инфекции, опсонизации инфекционных агентов, изменению проницаемости сосудов и экссудации белков в место воспаления. Другие белки острой фазы, такие как фибриноген, плазминоген, тканевый активатор плазминогена (ТАП), урокиназы и ингибитора активатора плазминогена-I (PAI-1) играют активную роль в восстановлении и ремоделирования ткани, а также проявляют противовоспалительное действие. Так, например, антиоксиданты, гаптоглобин и гемопексин обеспечивают защиту от реактивного кислорода, а спектр ингибиторов протеиназ осуществляют контроль активности протеолитических ферментов. Белки острой фазы принимают непосредственное участие во врожденном иммунитете против патогенов. Хорошо известно LPS-связывающая активность фибрина в тромбах. Повышение уровня СРБ прогностически неблагоприятный тест при ишемии / реперфузии, поскольку СРБ активирует систему комплемента. Повышенный уровень сывороточного СРБ, как известно, связан с увеличением риска атеросклероза у человека.

Ферритин, еще один белок острой фазы, является одним из основных факторов сохранения железа и часто в лабораторной практике измеряется для оценки статуса железа пациента. Прокальцитонин (РСТ), как недавно обнаружено – маркер бактериальной инфекции.

С другой стороны, белки острой фазы могут рассматриваться в качестве предполагаемых лекарственных средств для лечения различных воспалительных заболеваний. Различные экспериментальные исследования показали, как введение конкретных белков острой фазы до или после инициирования ответа острой фазы может переключать провоспалительные пути к противовоспалительным, необходимым для завешения воспаления.

В связи с этим очищенные белки острой фазы используется для лечения эмфиземы легких и других заболеваний у пациентов с наследственным дефицитом альфа1-антитрипсина и показывает анти-воспалительные и иммунномодулирующие эффекты.

Многофункциональна активность отдельных белков острой фазы. Несмотря на разнообразные про- и противовоспалительные свойства, приписываемые отдельным белкам острой фазы, их роль при инфекциях остается полностью неопределенной в отношении функциональных преимуществ при изменении концентрации в плазме. До сих пор существующие данные свидетельствуют, что белки острой фазы действуют на различные клетки, участвующие в ранних и поздних стадиях воспаления и что их эффекты определяются временем, концентрацией и зависят от конформации.

Многие белки острой фазы имеют двойственную функцию: усиливают воспалительную реакцию в присутствии патогенна, и оказывают понижающий действие на реакции после выведения возбудителя.

источник

Белки острой фазы и маркеры воспаления необходимы для мониторинга течения заболеваний и контроля лечения. К ним относятся:

С-реактивный белок повышается сразу после возникновения заболевания (в первые 6-12 часов, максимум – на 2-е сутки); при наличии воспалительного процесса увеличивается в десятки и сотни раз, что делает тест очень чувствительным. Показатель этого белка позволяет определить вирусную и бактериальную инфекцию по степени концентрации. При эффективном лечении уровень белка быстро снижается уже на 2-е сутки, что позволяет контролировать течение болезни.

Антистрептолизин-О (АСЛО) — маркер острой стрептококковой инфекции. Антитела к АСЛО могут быть обнаружены через 1-3 недели после инфицирования и достигать максимальных значений на 3-6 неделе.

Прокальцитонин повышается в течение 6-12 часов при воспалительном процессе, вызванном бактериальными, грибковыми инфекциями и простейшими. Очень эффективен при дифференциальной диагностике бактериального и небактериального воспалительных процессов.

Повышение уровня С-реактивного белка наблюдается при:

  • вирусных инфекциях;
  • метастазировании опухолей;
  • системных ревматических заболеваниях;
  • бактериальных инфекциях;
  • повреждении тканей (хирургические вмешательства, острый инфаркт миокарда);
  • тяжелых генерализованных инфекциях, ожогах.

Измерение уровня СРБ широко применяется для мониторинга эффективности терапии бактериальных, вирусных инфекций, при обострении хронических воспалительных заболеваний.

Повышение уровня антистрептолизина-О отмечается при:

  • ангине;
  • скарлатине;
  • хроническом тонзиллите;
  • остром гломерулонефрите;
  • стрептококковой пиодермии.

Прокальцитонин — параметр для мониторинга пациентов с сепсисом, синдромом полиорганной недостаточности, септическим шоком (при тяжелой бактериальной, паразитарной или грибковой инфекциях), инфицированным панкреонекрозом.

С-реактивный белок — количественное определение с помощью иммунотурбидиметрического метода на биохимическом анализаторе «Архитект 8000». Антистрептолизин-О (АСЛО) — количественное определение с помощью турбидиметрического метода на биохимическом анализаторе «Архитект 8000». Прокальцитонин определяется с помощью иммунохроматографического теста.

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

В апреле 2019 года Артур Робертович меня прооперировал и полностью вёл всё послеоперационное лечение.
Его внимание и забота ощущались во всём: он проводил перевязки и всячески помогал мне.
Общение с ним было душевным и, мне кажется, оно способствовало моему выздоровлению.
Спасибо Вам, дорогой Артур Робертович! А ещё рана у меня зажила очень быстро!
Желаю Вам успешных операций и нетрудных пациентов!

От всей души благодарю доктора хирурга-эндокринолога Николая Алексеевича Соловьева за высоко-профессионально сделаную операцию моей сестре.Очень внимательный доктор с огромным опытом. Всем довольны,очень рекомендую!
Николаю Алексеевичу крепкого здоровья,удачи во всём и огромное Вам спасибо!

Выражаю огромную благодарность оториноларингологу-хирургу Усатюк Виктории Валерьевне за вовремя оказанную профессиональную помощь. Этот врач — грамотный специалист, который внимательно и чутко относится к конкретной проблеме. Долгое время искала хорошего врача оториноларинголога и наконец нашла! Спасибо большое, Виктория Валерьевна! Успехов Вам и адекватных пациентов!

Большое спасибо урологам вашего центра за блестяще проведенную операцию. Вся процедура консультации, подготовки, самого удаления водянки прошла в короткий срок. Никаких болевых ощущений. Восстановился очень быстро. Атмосфера в клинике очень доброжелательная. Везде чувствуется профессионализм персонала.

Сегодня-11.08.2019г. почти два месяца как мы знакомы с Романом Сергеевичем Чайкиным. У моей мамы было сужение пищевода. Нормальное питание было невозможным. детское питание должной поддержки организму не приносило. мама буквально таяла на глазах. По совету знакомого врача мы обратились к Роману Сергеевичу, к тому моменту мама могла только пить. Обследование, подготовительные процедуры к сложной операции. мама начала есть. и вот.

За такими врачами уверенное будущее нашей медицины. Спасибо за высокий профессионализм, за проявление высокой ответственности в отношении к своим пациентам , за душевное отношение к доверившим Вам свою жизнь, за помощь в решении сложной организационной ситуации. Вы спасли очень ценное , жизнь человека. Буду молится за Вас.

Выражаю благодарность Анненковой Олесе Юрьевне .Огромное спасибо за то, что проявили чуткость, внимание. Спасибо за терпение и квалифицированную помощь. Также выражаю Благодарность заведущей неврологоческого отделения Ширшовой Елене Вениаминовне за помощь в организации госпитализации.

Хотела бы выразить слова благодарности всем сотрудникам и врачам Вашего уникального медицинского учреждения. Сам Бог велел попасть к Вам. Моя мать (мы из Чувашии) после проведенной операции — хордэктомии в ФГБУ «Научно-клинический Центр оториноларингологии» с подозрением на трахеопищеводный свищ была направлена в хирургическое отделение Вашего центра. Наша семья выражает огромную благодарность зав.

Огромная благодарность урологическому отделению ФНКЦ ФМБА. У вас работают настоящие профессионалы. Очень внимательный персонал, и средний, и младший. При интимных проблемах, мы, мужчины стесняемся обратиться к врачу. Но в вашем центре очень деликатное отношение к пациентам. Долго боялся идти на операцию. Но здесь сделали все быстро, боли не почувствовал никакой ни во время, ни после операции. Все зажило хорошо. Скоро возвращаюсь к привы.

Теперь мы с дочерью — Никифоровой Дарьей — точно знаем, где работают лучшие врачи. Какой удивительный центр есть в Москве! Удивительный по масштабу! Удивительный по оборудованию! И с удивительными врачами! Огромное спасибо врачам ревматологического отделения — Сайковскому Роману Станиславовичу и Чигириной Юлии Анатольевне! Спасибо ВАМ, уважаемые доктора, за доброе большое сердце и профессионализм! Спасибо, что взяли нас под опеку. .

источник

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

© При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике

С-реактивный белок (СРБ, C-Reactives protein – CRP) – довольно старый лабораторный тест, который, как и СОЭ, показывает, что в организме идет острый воспалительный процесс. Обычными методами СРБ обнаружить не удается, в биохимическом анализе крови повышение его концентрации проявляется увеличением α-глобулинов, которые он, наряду с другими острофазными протеинами, представляет.

Главной причиной появления и возрастания концентрации С-реактивного протеина являются острые воспалительные заболевания, которые дают многократное (до 100 раз) увеличение этого острофазного белка уже через 6 – 12 часов от начала процесса.

Помимо высокой чувствительности СРБ к различным, происходящим в организме событиям, изменениям в лучшую или худшую сторону, он хорошо реагирует на терапевтические мероприятия, поэтому может быть использован для контроля над течением и лечением различных патологических состояний, сопровождаемых повышением данного показателя. Все это объясняет высокий интерес клиницистов, которыми данный острофазный белок был назван «золотым маркером» и обозначен, как центральный компонент острой фазы воспалительного процесса. Вместе с тем, обнаружение СРБ в крови пациента еще в конце прошлого века было сопряжено с определенными трудностями.

СРБ в крови и отдельная молекула белка

Обнаружение С-реактивного белка почти до конца прошлого века было проблемным, ввиду того, что СРБ не поддавался традиционным лабораторным исследованиям, составляющим биохимический анализ крови. Полуколичественный метод кольцепреципитации в капиллярах с использованием антисыворотки был скорее качественным, поскольку выражался в «плюсах» в зависимости от количества (в миллиметрах) выпавших хлопьев (преципитатов). Самым большим недостатком анализа было время, потраченное на получение результатов – ответ был готов только через сутки и мог иметь следующие значения:

  • Нет осадка – результат отрицательный;
  • 1мм осадка – + (реакция слабоположительная);
  • 2 мм – ++ (положительная реакция);
  • 3мм – +++ (выраженно положительная);
  • 4 мм – ++++ (резко положительная реакция).

Безусловно, ждать такого важного анализа 24 часа было крайне неудобно, ведь за сутки многое могло измениться в состоянии больного и нередко отнюдь не в лучшую сторону, поэтому врачам чаще всего приходилось надеяться в первую очередь на СОЭ. Скорость оседания эритроцитов, которая тоже является неспецифическим индикатором воспаления, в отличие от СРБ, определялась за час.

В настоящее время описываемый лабораторный критерий ценится выше и СОЭ, и лейкоцитов – показателей общего анализа крови. С-реактивный протеин, появляющийся раньше повышения СОЭ, исчезает, как только затихнет процесс или лечение окажет свое влияние (через 1 – 1,5 недели), в то время как скорость оседания эритроцитов будет находиться выше нормальных значений еще до месяца.

С-реактивный белок относится к очень важным диагностическим критериям, поэтому разработка новых методов его определения никогда не уходила на задний план и в настоящее время тесты, позволяющие обнаружить СРБ, перестали быть проблемой.

Читайте также:  Фракции белка в биохимическом анализе

Не входящий в биохимический анализ крови С-реактивный белок легко определить, имея наборы для латекс-теста, в основе которых лежит латексная агглютинация (качественный и полуколичественный анализ). Благодаря этой методике, не пройдет и полчаса, как ответ, который так важен врачу, будет готов. Такое быстрое исследование хорошо зарекомендовало себя, как самый начальный этап диагностического поиска острых состояний, методика хорошо коррелирует с турбидиметрическими и нефелометрическими методами, поэтому подходит не только для скрининга, но и для окончательного решения в отношении диагностики и выбора тактики лечения.

Концентрацию данного лабораторного показателя узнают с помощью высокочувствительной турбидиметрии с латексным усилением, иммуноферментного анализа (ИФА) и радиоиммунологических методов.

Следует отметить, что очень часто описываемый критерий применяют для диагностики патологических состояний сердечно-сосудистой системы, где СРБ помогает выявить возможные риски осложнений, следить за течением процесса и за эффективностью принимаемых мероприятий. Известно, что СРБ и сам участвует в формировании атеросклероза даже при сравнительно невысоких значениях показателя (к вопросу, как это происходит, мы еще вернемся). Для решения подобных задач традиционные методы лабораторной диагностики кардиологов не удовлетворяют, поэтому в данных случаях используется высокоточное измерение hsCRP в сочетании с липидным спектром.

Кроме этого, данный анализ применяют, чтобы рассчитать риск развития сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете, заболеваниях выделительной системы, неблагоприятном течении беременности.

В крови здорового человека уровень СРБ очень невысок или данный белок вовсе отсутствует (при лабораторном исследовании, но это не значит, что его нет совсем – просто тест не улавливает мизерные количества).

За норму приняты следующие границы значений, причем, они не зависят от возраста и половой принадлежности: у детей, мужчин и женщин она одна – до 5 мг/л, исключение составляют лишь новорожденные дети – им позволено иметь до 15 мг/л этого острофазного протеина (о чем свидетельствует справочная литература). Однако ситуация меняется при подозрении на сепсис: неонатологи начинают срочные меры (антибиотикотерапия) при повышении СРБ у ребенка до 12 мг/л, при этом, врачи отмечают, что бактериальная инфекция в первые дни жизни может и не давать резкого повышения этого белка.

Назначается лабораторное исследование, выявляющее C-Reactives protein, в случае многих патологических состояний, сопровождаемых воспалением причиной которых стала инфекция или разрушение нормальной структуры (деструкция) тканей:

  • Острый период различных воспалительных процессов;
  • Активирование хронических заболеваний воспалительного характера;
  • Инфекции вирусного и бактериального происхождения;
  • Аллергические реакции организма;
  • Активная фаза ревматизма;
  • Инфаркт миокарда.

Для того, чтобы лучше представить диагностическую ценность данного анализа, необходимо понять, что собой представляют собой белки острой фазы, узнать о причинах их появления в крови пациента, более детально рассмотреть механизм иммунологических реакций при остром воспалительном процессе. Что мы и попытаемся сделать в следующем разделе.

СРБ и его связывание с клеточной мембраной в случае её повреждения (например, при воспалении)

СРБ, участвуя в острых иммунологических процессах, способствуют фагоцитозу на первом этапе ответной реакции организма (клеточный иммунитет) и являются одним их ключевых компонентов второй фазы иммунного ответа – гуморального иммунитета. Это происходит следующим образом:

  1. Разрушение клеточных оболочек возбудителем или другим фактором приводит к деструкции самих клеток, что для организма не остается незамеченным. Сигналы, посланные от возбудителя или от лейкоцитов, находящихся рядом с местом «аварии», привлекает в зону поражения фагоцитирующие элементы, способные поглощать и переваривать чужеродные для организма частицы (бактерии и остатки мертвых клеток).
  2. Местный ответ на удаление погибших клеток вызывает воспалительную реакцию. На место происшествия из периферической крови устремляются нейтрофилы, обладающие самой высокой фагоцитарной способностью. Чуть попозже туда прибывают моноциты (макрофаги), чтобы помочь с образованием медиаторов, стимулирующих продукцию белков острой фазы (СРБ), если в этом будет необходимость, и выполнить функцию своеобразных «дворников», когда нужно «подчистить» очаг воспаления (макрофаги способны поглощать частицы, превосходящие себя по размерам).
  3. Для осуществления процессов поглощения и переваривания чужеродных факторов в очаге воспаления происходит стимуляция продукции собственных протеинов (С-реактивного белка и других белков острой фазы), способных противостоять невидимому врагу, усиливая своим появлением фагоцитарную активность клеток лейкоцитарного звена и привлекая новые компоненты иммунитета для борьбы с инфекцией. Роль индукторов этой стимуляции берут на себя вещества (медиаторы), синтезируемые «готовыми к бою» находящимися в очаге и прибывающими в зону воспаления макрофагами. Кроме этого, в образовании СРБ участвуют и другие регуляторы синтеза острофазных белков (цитокины, глюкокортикоиды, анафилотоксины, медиаторы, образованные активированными лимфоцитами). Продуцируется СРБ преимущественно клетками печени (гепатоцитами).
  4. Макрофаги, после выполнения основных задач в зоне воспаления, уходя, захватывают чужеродный антиген и направляются в лимфоузлы, чтобы там представить его (презентация антигена) иммунокомпетентным клеткам – Т-лимфоцитам (хелперам), которые распознают его и дадут команду В-клеткам приступить к антителообразованию (гуморальный иммунитет). В присутствии С-реактивного белка заметно увеличивается активность лимфоцитов, обладающих цитотоксическими способностями. СРБ от начала процесса и на всех его этапах и сам активно участвует в распознавании и презентации антигена, что возможно благодаря другим факторам иммунитета, с которыми он находится в тесной взаимосвязи.
  5. Не пройдет и полдня (приблизительно до 12 часов) от начала разрушения клеток, как концентрация сывороточного С-реактивного протеина возрастет во много раз. Это дает основание считать его одним из двух главных белков острой фазы (второй – сывороточный амилоидный протеин А), которые несут основные противовоспалительные и защитные функции (иные острофазные белки при воспалении выполняют преимущественно регуляторные задачи).

Таким образом, повышенный уровень СРБ свидетельствует о начале инфекционного процесса на самом раннем этапе его развития, а применение антибактериальных и противовоспалительных препаратов, напротив, снижает его концентрацию, что позволяет придать этому лабораторному показателю особую диагностическую значимость, называя «золотым маркером» клинической лабораторной диагностики.

За качества, обеспечивающие исполнение многочисленных функций, С-реактивный протеин исследователем-острословом был прозван «двуликим Янусом». Прозвище оказалось удачным для белка, выполняющего массу задач в организме. Его многофункциональность заключается в тех ролях, которые он играет при развитии воспалительных, аутоиммунных, некротических процессов: в умении связываться со многими лигандами, распознавать чужеродные агенты, своевременно привлекать к уничтожению «врага» защитные силы организма.

Наверное, каждый из нас когда-нибудь переживал острую фазу воспалительного заболевания, где центральное место отведено С-реактивному белку. Даже не зная всех механизмов образования СРБ, можно самостоятельно заподозрить, что в процессе участвует весь организм: сердце, сосуды, голова, эндокринная система (повышается температура, «ломит» тело, болит голова, учащается сердцебиение). Действительно, сама лихорадка уже свидетельствует, что процесс пошел, и в организме начались изменения метаболических процессов в различных органах и целых системах, обусловленные повышением концентрации острофазных маркеров, активацией системы иммунитета, снижением проницаемости сосудистых стенок. Эти события не видимы глазом, но определяемы с помощью лабораторных показателей (СРБ, СОЭ).

С-реактивный белок будет повышен уже в первые 6-8 часов от начала болезни, причем его значения будут соответствовать тяжести процесса (чем тяжелее течение, тем выше СРБ). Такие свойства CRP позволяют его использовать в качестве индикатора при дебюте или протекании различных воспалительных и некротических процессов, которые и будут причинами повышения показателя:

  1. Бактериальные и вирусные инфекции;
  2. Острая сердечная патология (инфаркт миокарда);
  3. Онкологические заболевания (в том числе, метастазирование опухолей);
  4. Хронические воспалительные процессы, локализованные в различных органах;
  5. Оперативные вмешательства (нарушение целостности тканей);
  6. Травмы и ожоги;
  7. Осложнения послеоперационного периода;
  8. Гинекологическая патология;
  9. Генерализованная инфекция, сепсис.

Повышенным СРБ часто бывает при:

Следует отметить, что значения показателя для разных групп заболеваний могут существенно отличаться, например:

  1. Вирусная инфекция, метастазы опухолей, ревматические болезни, протекающие вяло, без выраженной симптоматики, дают умеренное повышение концентрации CRP – до 30 мг/л;
  2. Обострение хронических воспалительных процессов, инфекции, вызванные бактериальной флорой, оперативные вмешательства, острый инфаркт миокарда могут повысить уровень острофазного маркера в 20, а то и в 40 раз, но в большинстве случаев от таких состояний можно ожидать рост концентрации до 40 – 100 мг/л;
  3. Тяжелые генерализованные инфекции, обширные ожоги, септические состояния способны очень неприятно удивлять клиницистов цифрами, обозначающими содержание С-реактивного белка, они могут достигать запредельных значений (300мг/л и гораздо выше).

И еще: не имея желания кого-то напугать, хочется затронуть очень важный вопрос в отношении повышенного количества СРБ у здоровых людей. Высокая концентрация С-реактивного протеина при внешнем полном благополучии и отсутствии признаков хоть какой-то патологии наводит на мысль о развитии онкологического процесса. Такие пациенты должны пройти тщательное обследование!

Вообще, по своим свойствам и способностям СРБ очень напоминает иммуноглобулины: он «умеет различать «свое-чужое», связываться с компонентами бактериальной клетки, с лигандами системы комплемента, ядерными антигенами. Но на сегодняшний день известны два типа С-реактивного белка и чем они отличаются друг от друга, добавляя тем самым новые функции C-Reactives protein, может показать наглядный пример:

  • Нативный (пентамерный) белок острой фазы, открытый в 1930 году и состоящий из 5 связанных между собой кольцевых субъединиц, расположенных на одной поверхности (поэтому его назвали пентамерным и отнесли к семейству пентраксинов) – это тот СРБ, который мы знаем и о котором рассуждаем. Пентраксины состоят из двух участков, отвечающих за определенные задачи: один – распознает «чужака», например, антиген бактериальной клетки, другой – «зовет на помощь» те субстанции, которые имеют возможности уничтожить «врага», поскольку сам СРБ подобными способностями не обладает;
  • «Новый» (неоСРБ), представленный свободными мономерами (мономерный СРБ, который назван мСРБ), обладающий другими, не характерными для нативного варианта, свойствами (быстрая подвижность, низкая растворимость, ускорение агрегации тромбоцитов, стимуляция продукции и синтез биологически активных веществ). Новая форма С-реактивного белка была открыта в 1983 году.

Ответ организма на воспалительный процесс резко увеличивает концентрацию СРБ, что сопровождается усиленным переходом пентамерной формы С-реактивного протеина в мономерную – это необходимо для индукции обратного (противовоспалительного) процесса. Повышенный уровень мСРБ приводит к продукции медиаторов воспаления (цитокинов), налипанию нейтрофилов на сосудистую стенку, активации эндотелия с выделением факторов, вызывающих спазм, образованию микротромбов и нарушению кровообращения в микроциркуляторном русле, то есть, формированию атеросклероза артериальных сосудов.

Это следует учитывать при скрытом течении хронических заболеваний с незначительным повышением уровня СРБ (до 10 – 15 мг/л). Человек продолжает считать себя здоровым, а процесс медленно развивается, что может привести сначала к атеросклерозу, а потом к инфаркту миокарда (первому) или другим тромбоэмболическим осложнениям. Можно себе представить, насколько рискует пациент, имея в анализе крови С-реактивный белок в повышенных концентрациях, преобладание фракции липопротеинов низкой плотности в липидном спектре и высокие значения коэффициента атерогенности (КА)?

Чтобы не допустить печальных последствий, пациенты, входящие в группу риска, должны не забывать сдавать необходимые для себя анализы, причем, СРБ у них измеряется высокочувствительными методами, а ЛПНП исследуется в липидном спектре с расчетом коэффициента атерогенности.

Возможно, читатель не получил ответы на все свои вопросы в отношении центрального компонента острой фазы – С реактивного белка. Посчитав, что сложные иммунологические реакции стимуляции, регулирования синтеза СРБ и его взаимодействие с другими факторами иммунитета вряд ли могут быть интересны человеку, далекому от этих научных и непонятных терминов, в статье был сделан упор на свойства и важную роль данного острофазного протеина в практической медицине.

А значимость СРБ действительно трудно переоценить: он незаменим при осуществлении контроля над течением болезни и эффективностью терапевтических мер, а также при диагностике острых воспалительных состояний и некротических процессов, где он проявляет высокую специфичность. Вместе с тем, ему, как и другим острофазным белкам, свойственна и неспецифичность (разнообразие причин повышения СРБ, многофункциональность С-реактивного протеина за счет способности связываться со многими лигандами), которая не позволяет с помощью этого показателя дифференцировать различные состояния и установить точный диагноз (не зря же его назвали «двуликим Янусом»?). А тут еще, оказывается, он принимает участие в формировании атеросклероза…

С другой стороны – в диагностическом поиске участвуют многие лабораторные исследования и инструментальные методы диагностики, которые помогут СРБ, и болезнь будет установлена.

источник

Биохимический анализ крови СРБ (С-реактивный белок) – самый быстрый и верный способ подтвердить или опровергнуть воспалительный процесс в организме. СРБ – белок быстрой фазы, вырабатывается в печени, стимулирует иммунный ответ организма на воспалительный процесс. Уровень С-реактивного белка в сыворотке крови зависит от степени заболевания. Концентрация СРБ многократно и быстро увеличивается при воспалительном процессе, бактериальной и паразитарной инфекции, новообразованиях, травмах, некрозе тканей (инфаркт миокарда). Через 4-6 часов после повреждения тканей синтез белка в печени начинает увеличиваться. А через 12-24 часа уровень С-реактивного белка в крови многократно возрастает.

Читайте также:  Качественный анализ белков и аминокислот

При своевременно назначенном и эффективном лечении анализ крови СРБ покажет уменьшение концентрации белка уже через несколько дней. Показатель нормализуется на 7- 14 сутки после начала приёма лекарственных средств. Если болезнь перешла из острой стадии в хроническую, то значение С-реактивного белка в сыворотке крови постепенно сравняется с нулём. Но при обострении заболевания снова возрастёт.

Биохимический анализ крови СРБ даёт возможность отличить вирусную инфекцию от бактериальной. Так как при вирусной природе заболевания уровень белка возрастает ненамного. А вот при бактериальной инфекции, даже если она только начала развиваться, концентрация С-реактивного белка в крови увеличивается в геометрической прогрессии.

У здорового человека СРБ в норме отрицательный.

Врач направляет пациента набиохимический анализ крови СРБ в следующих случаях:

  1. Профилактическое обследование пациентов пожилого возраста.
  2. Определение вероятности сердечно-сосудистых осложнений у больных диабетом, атеросклерозом, находящихся на гемодиализе.
  3. Обследование пациентов с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца, чтобы предотвратить возможные осложнения: внезапную сердечную смерть, инсульт, инфаркт миокарда.
  4. Выявление осложнений после коронарного шунтирования.
  5. Оценка риска рестеноза, повторного инфаркта миокарда, смерти после ангиопластики у больных с острым коронарным синдромом или стенокардией напряжения.
  6. Контроль эффективности профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений с помощью статинов и ацетилсалициловой кислоты (аспирина) у больных с кардиологическими проблемами.
  7. Коллагеноз (для определения эффективности терапии и реактивности процесса).
  8. Контроль эффективности лечения бактериальной инфекции (например, менингит, сепсис новорожденных) антибактериальными препаратами.
  9. Контроль эффективности лечения хронических заболеваний (амилоидоз).
  10. Новообразования.
  11. Острые инфекционные заболевания.

На биохимический анализ крови СРБ сдают венозную кровь. Накануне забора крови необходимо придерживаться несложных правил:

  • Не употреблять алкоголь, жирную и жареную пищу.
  • Постараться избегать физических и эмоциональных перенапряжений.
  • Последний приём пищи за 12 часов до анализа.
  • Пить сок, чай и кофе перед исследованием нельзя. Утолять жажду можно только негазированной водой.
  • Нельзя курить за 30 минут до сдачи крови.

Расшифровывать анализ крови СРБ должен врач. Только специалист сможет правильно оценить, насколько повысился уровень С-реактивного белка, сопоставить это с симптомами и назначить соответствующее лечение.

Хотя в норме биохимический анализ крови СРБ отрицательный, приняты референсные положительные значения от 0 до 5 мг/л. Рассмотрим показатели СРБ и состояния, они приведены в таблице.

Показатель СРБ Расшифровка
3 мг/л высокая вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у почти здоровых людей, а также высокая вероятность возникновения осложнений у больных
СРБ > 10 мг/л проводят повторный анализ крови дополнительное диагностическое обследование, чтобы выявить причину болезни
Норма показателя СРБ у мужчин, женщин, детей и новорожденных
Группа людей норма
дети в возрасте до 12 лет 0-5 мг/л
подростки в возрасте 12-20 лет 0-5 мг/л
мужчины 0-5 мг/л
женщины 0-5 мг/л
новорожденные 0-1,6 мг/л

Повышенные показатели СРБ не опасны для беременной женщины, если другие анализы в норме. Иначе необходимо искать причину воспалительного процесса. При токсикозе показания могут увеличиваться до 115 мг/л. При повышении до 8 мг/л начиная с 5 по 19 неделю, создается риск выкидыша. Поводом повышения СРБ могут стать вирусные инфекции (если показатель до 19 мг/л), бактериальные инфекции (если показатель выше 180 мг/л).

  • Острые бактериальные (сепсис новорожденных) и вирусные (туберкулёз) инфекции.
  • Менингит.
  • Послеоперационные осложнения.
  • Нейтропения.
  • Болезни желудочно-кишечного тракта.
  • Повреждение тканей (травма, ожог, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда).
  • Злокачественные новообразования и метастазы. (повышение уровня СРБ наблюдается при раке легких, предстательной железы, желудка, яичников и прочих локализациях опухолей)
  • Артериальная гипертензия.
  • Сахарный диабет.
  • Избыточная масса тела.
  • Нарушение гормонального фона (повышенное содержание прогестерона или эстрогена).
  • Системные ревматические заболевания.
  • Атерогенная дислипидемия (снижение уровня холестерина, увеличение концентрации триглицеридов).
  • Хронический воспалительный процесс, связанный с повышенной вероятностью сердечно-сосудистых заболеваний и возникновением их осложнений.
  • Обострение хронических воспалительных (иммунопатологических и инфекционных) заболеваний.
  • Реакция отторжение трансплантата.
  • Инфаркт миокарда (повышенный уровень СРБ определяется на 2-й день заболевания, к началу 3-й недели значение С-реактивного белка приходит в норму).
  • Вторичный амилоидоз.

Беременность, прием пероральных контрацептивов, интенсивные физические нагрузки, заместительная гормональная терапия, курение могут быть причиной повышенного значения анализа крови СРБ.

Прием бета-блокаторов, статиновых препаратов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофена, аспирина) может снизить концентрацию СРБ в сыворотке крови.

Если необходимо установить базовое значение С-реактивного белка, то анализ крови СРБ надо сдавать через 2 недели после исчезновения симптомов любого острого или обострения хронического заболевания.

источник

АЛЬБУМИН: 55-60% всех белков сыворотки крови. Основные функции: транспорт, поддержание коллоидно-осмотического давления (80% от общего онкотического давления). При гипоальбуминемии снижается онкотическое давление плазмы и жидкость не возвращается в кровяное русло из интерстиция. По такому механизму возникают голодные отеки. Время полужизни альбумина – 15 – 20 дней, в сутки синтезируется 150-250 мг\кг массы тела. В острых ситуациях, в частности , при остром гепатите, уменьшение количества альбумина в сыворотке связано с перераспределением жидкости, а не со снижением его синтеза.

Альбумин играет важную роль в переносе гормонов щитовидной железы, Са, билирубина, жирных кислот, лекарственных препаратов, других катионов. Альбумин пиноцитозом потребляется клетками, где деградирует до аминокислот, которые используются для синтеза клеточных белков.

В клинической практике гипоальбуминемия – чаще всего следствие потери альбумина при нефротическ5ом синдроме, гастроэнтерите, активации катаболизма; при ожоговой болезни – следствие потери жидкости, изменения сосудистой проницаемости, угнетения синтеза. Выраженная гипоальбуминемия наблюдается при циррозе и жировой дистрофии печени, амилоидозе, кахексии, тяжелых инфекциях, панкреатите, коллагенозах.

Гиперальбуминемия может быть либо артефактом (напр., при взятии венозной крови в момент стаза), либо результатом в\в введения альбумина при инфузиях, либо при дегидратации. Чрезмерный синтез альбумина при некоторых патологических состояниях не приводит к гиперальбуминемии.

БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ: В ответ на любое повреждение при физической травме, ожогах, хирургических вмешательствах, инфекциях и т.д. в организме развивается комплекс физиологических реакций, направленных на локализацию очага повреждения и скорейшее восстановление нарушенных функций. Этот сложный процесс известен как воспаление, а комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно вслед за поражением, составляет острую фазу воспаления. В развитии острой фазы участвуют системы всего организма: иммунная, нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая. Важнейший этап острой фазы – изменение биосинтеза белков в печени. Понятие «белки острой фазы» объединяет до 30 различных белков, участвующих в воспалительном ответе на повреждение. Концентрация этих белков зависит от стадии, течения заболевания и массивности повреждения, что дает ценную информацию для клинической лабораторной диагностики.

Как правило, концентрация белков острой фазы меняется в течение первых 24 – 48 часов. Классическая острая фаза длится несколько дней, однако при продолжающемся воздействии цикл может быть продлен.

Характеристика и классификация белков острой фазы.

Особенностью большинства белков острой фазы является их неспецифичность и высокая корреляция с активностью заболевания, стадией процесса. Это выгодно отличает белки острой фазы от таких показателей, как СОЭ, подсчет количества лекоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы.

К «главным» белкам острой фазы относят С-реактивный белок (СРБ) и амилоидный белок А сыворотки крови. Уровень их возрастает при повреждении очень быстро (в первые 6-8 час) и значительно (в 2 — 100 раз, иногда до 1000 раз).

Вторую группу составляют белки, концентрация которых может увеличиваться в 2 – 5 раз (ά1 – антитрипсин, ά1— кислый гликопротеин, гаптоглобин, фибриноген).

Третья группа – компоненты комплемента С3, С4 и церулоплазмин. Эти белки в период острой фазы возрастают на 20 – 60% от исходного уровня, что в ряде случаев не превышает диапазона нормальных колебаний концентрации.

«Нейтральные реактанты», концентрация которых остается в пределах нормы, но они принимают участие в реакциях острой фазы воспаления, иммуноглобулины, ά2 макроглобулин.

Содержание «негативных» реактантов может снижаться на 30 – 60%: это альбумин, трансферрин, ретинолсвязывающий белок. Причинами такого снижения могут быть снижение синтеза, увеличение потребления, перераспределение в организме.

Все белки острой фазы выполняют важную роль в месте воспаления или на уровне организма и непосредственно участвуют в реакциях, направленных на удаление повреждающего фактора, локализацию очага повреждения, восстановление разрушенной структуры. Самым чувствительным и быстрым маркером является С – реактивный белок, однако использование только одного маркера рискованно, т.к. может дать неверную информацию. Для белков, обладающих антипротеазной активностью (ά1 – антитрипсин, ά1 – антихимотрипсин, ά2 макроглобулин), в начальной стадии характерно некоторое снижение концентрации, т.к. увеличивается их потребление, однако в дальнейшем происходит повышение уровня этих белков, связанное с увеличением синтеза.

C-реактивный белок (СРБ):относится к ά2 глобулинам, в норме у человека менее 0,005г\л. Является компонентом неспецифического иммунного ответа, синтезируется на ранних стадиях проникновения антигена в организм и стимулирует фагоцитоз. Другая важная функция СРБ – удаление эндогенных веществ, образующихся в результате деструкции клеток. СРБ может связывать анионы, катионы, гликопротеины, НК, лецитин и др. , активирует фагоцитоз, систему комплемента, тромбоциты. По-видимому, основное назначение СРБ – в распознавании потенциально токсических веществ, образующихся при распаде клеток, детоксикация и удаление их из крови. Синтезируется в печени (1-10 мг\сут), при тяжелых воспалениях синтез возрастает в тысячи раз, не зависит от гормонов.

При развитии острофазного ответа возрастает в первые 6-12 часов, максимум на 2-е сут, в десятки и сотни раз. При эффективном лечении снижается к 2-м суткам. Увеличение СРБ специфично для острофазного ответа. Определение рекомендуется вместо (или вместе с) СОЭ.

У курильщиков концентрация СРБ может достигать 25 мг\л.

Если СРБ увеличен в течение 7- 10 дней после хирургического вмешательства, прогноз очень плохой; снижается за 1-2 дня до летального исхода.

Диагностическое значение: (для человека!)

Местные бактериальные инфекции

Хронические инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез).

Ревматоидный артрит, подагра

Системная красная волчанка

Тяжелые бактериальные инфекции (сепсис, пневмония, пиелонефрит, послеоперационные инфекции)

Активный ревматоидный артрит

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ:иммуноглобулины сыворотки крови – это группа γ – глобулинов с идентичной структурой, но отличающихся по иммунологическим, биологическим и физическим свойствам. Иммуноглобулины синтезируются и секретируются В-лимфоцитами. В-лимфоциты формируются в костном мозге, дозревают в лимфоузлах и периферической крови. При антигенной стимуляции В-лим фоциты начинают продуцировать антитела – в основном Ig M. При пролиферации В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые секретируют в кровь высокоспецифичные антитела класса IgG, способные связывать антигены. Все иммуноглобулины представляют собой гликопротеины с м.в. от 150 тыс до 1млн.

IgG – основной класс антител сыворотки, составляют около 80% от общего количества; продуцируются в ответ на проникновение в организм большинства бактерий и вирусов, могут агрегировать на растворимых белках, участвуют в формировании активного иммунитета и иммунологической памяти, могут проникать через плацентарный барьер.

IgA– составляют 10 – 15% иммуноглобулинов сыворотки, являются секреторными антителами, т.к. содержатся в основном в продуктах внешней секреции (слизь бронхиальная и кишечная, пот, слезная жидкость, слюна и пр.).Секреторные IgA – это первая линия защиты против бактериальных и вирусных антигенов. Они отвечают за местную защитную реакцию против антигенов, контактирующих со слизистыми оболочками (напр., в ЖКТ обеспечивают локальный иммунный ответ на пищевые антигены и бактерии кишечника), присутствуют в грудном молоке и защищают новорожденных от кишечной инфекции.

IgM – составляют около 6% от общего количества антител в сыворотке крови. Они первыми появляются в сыворотке после введения антигена, обладают высокой комплементарной активностью, обеспечивают первичный ответ на антиген. IgМ способны нейтрализовать инородные частицы, вызывают агглютинацию клеток. К классу IgМ принадлежат антимикробные антитела, антитела системы групп крови АВО, ревматоидные факторы, холодовые и др. Из-за больших размеров они не могут попасть в межклетовные пространства и фильтроваться почками.

IgЕ – в свободном виде их очень мало в сыворотке (около 0,002%), они обнаружены на поверхности мембран базофилов и тучных клеток, являются антителами – реагинами, присутствуют в слизи носоглотки и бронхов. IgЕ играют важную роль в антипаразитарном иммунитете, но основная их роль – в развитии аллергических реакций (когда IgЕ встречается с соответствующим антигеном, клетка – носитель IgЕ секретирует гистамин и др. вазоактивные в-ва, вызывающие аллергию).

Повышение уровня IgЕ в сыворотке может свидетельствовать о паразитарных инвазиях (аскариды, токсоплазмы, нематоды, шистосомы, трихинеллы, эхинококки и др.) и атопических заболеваниях. Атопические аллергические заболевания имеют наследственную предрасположенность, могут проявляться в форме отдельного патологического процесса или в комбинации. Клиническими проявлениями могут быть бронхиальная астма, ринит, крапивница, атопический дерматит. Повышение IgЕ при астме, сенной лихорадке, и других аллергических заболеваниях коррелирует с тяжестью заболевания.

IgД — присутствуют в низких концентрациях – около 1%. О физиологической роли известно мало, считают, что к ним относятся иммунные противоядерные антитела (?).

Гипогаммаглобулинемия – м.б. врожденной или приобретенной. В том и в другом случаях сопровождается иммунодефицитом. Врожденные ИД – достаточно редкая патология, проявляется в раннем возрасте. Могут затрагивать В и Т – клетки, фагоциты или систему комплемента. Приобретенные ИД могут развиться после массивных потерь белка (при ожогах, заболеваниях почек, массивных травмах, оперативных вмешательствах, голодании, хронических инфекциях, поражении печени, злокачественных опухолях, рентгеновском облучении, лечении цитостатиками и стероидными гормонами и т.д. )

Читайте также:  Если анализ общего белка повышен

Гипергаммаглобулинемия – возникает при повышенном синтезе антител при острых и хронических инфекционных заболеваниях. Нарастают все классы Ig, но преобладают IgG.

IgG IgA IgМ
Хронические инфекции (туберкулез, эндокардит, мононуклеоз и др.) Аутоиммунные заболевания Множественная миелома коллагенозы Портальный цирроз Множественная миелома Гепатит (поздняя стадия) Муковисцидоз Болезни дыхательных путей Паразитарные инвазии Нефротический синдром Макроглобулинемия Гепатит (ранняя стадия) Героиновая наркомания

Увеличение в сыворотке Ig характерно для аутоиммунных заболеваний, таких, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, хронические болезни печени (гепатиты, циррозы).

Парапротеины: это иммуноглобулины или их фрагменты, вырабатываемые плазматическими клетками. Они не способны выполнять функцию антител, их класс и тип не изменяется с течением болезни. Парапротеины определяются при электрофорезе по наличию узкого пика (М-градиент) в области γ – глобулинов. Пик может мигрировать. Встречаются при множественной миеломе, при системных заболеваниях иммунной системы (макроглобулинемия, острый плазмобластный лейкоз, болезни тяжелых цепей, лимфомы и др.

Криоглобулины: патологические белки плазмы, обладают свойством превращаться в желеобразной состояние при t 0 C. С криоглобулинами связаны синдромы Холодовой непереносимости, повышение вязкости крови, образование иммунных комплексов с факторами свертывания крови, что может сопровождаться кровоточивостью, активацией системы комплемента, вызывать поражение почек и гемолиз эритроцитов. Криоглобулины могут появляться при хроническом лимфолейкозе, инфекционных заболеваниях (мононуклеоз, сифилис, туберкулез, лепра), вирусных, аутоиммунных заболеваниях, циррозе печени, паразитозах, коллагенозах, опухолях.

Комплемент: в состав системы комплемента входит около 20 белков – глобулинов сыворотки. Это система является протеолитической, каскадной по характеру активации. Белки этой системы синтезируются в печени и присутствуют в плазме в неактивной форме. Активация комплемента может привести к необратимому повреждению структуры биологических мембран и лизису клетки. Система комплемента вместе с антителами участвует в защите организма от инфекций. В клинической практике наиболее часто определяют белки С3 и С4. Их активация наблюдается при инфекционных заболеваниях, острых воспалениях, травмах. Снижение уровней — при анемиях, заболеваниях печени, гломерулонефрите, паразитарных инвазиях, аутоиммунных заболеваниях.

Апо-липопротеины – Апо-А и Апо-В, входят в состав всех транспортных форм липопротеинов. Для человека в норме соотношение апо-А1\апо-В >1,1. Чем больше в сыворотке апо-А и чем меньше апо-В, тем ниже риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Чем меньше апо-А и чем больше апо-В, тем выше риск.

Ингибитор протеиназ ά1-антитрипсин – это глобулин, на долю которого приходится более 80% антипротеазной активности сыворотки крови. Это ингибитор трипсина, химотрипсина, плазмина, калликреина, ренина, урокиназы и лейкоцитарной эластазы. ά1-антитрипсин активно функционирует в бронхах и легких. Он вырабатывается как белок острой фазы.

При дефиците ά1-антитрипсина активность лейкоцитарной эластазы не подавляется, и она атакует эластин альвеол. Это ведет к потере эластичности легочной ткани, развитию эмфиземы, нарушению вентиляции, развитию инфекционно-воспалительных заболеваний и дыхательной недостаточности. Риск развития эмфиземы повышается у курильщиков, т.к. компоненты табачного дыма ингибируют ά1-антитрипсин. Пониженный уровень ά1-антитрипсина может встречаться при хронических обструктивных заболеваниях легких или нефротическом синдроме.

Орозомукоид — ά1-кислый гликопротеин имеет очень низкую изоэлектрическую точку (р1=2,7-3,5) и большой углеводный компонент. Увеличение синтеза в печени связано с реакцией острой фазы и кортикостероидной терапией. Концентрация в сыворотке снижается при введении эстрогенов и повышается при введении андрогенов. Функции ά1-кислого гликопротеина – связывает прогестерон, влияет на адгезию тромбоцитов, ингибирует агрегацию тромбоцитов и подавляет иммунореактивность, связывает такие лекарственные препараты, как апренолол, имипрамин, пирамидол.

Диагностическое значение ά1-кислого гликопротеина: прогрессивное повышение в послеоперационный период указывает на локальную инфекцию, абсцесс или сепсис; может быть увеличен при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, инфаркте миокарда, метастазах опухолей, снижение бывает при голодании, тяжелых поражениях печени, белок-теряющих энтеропатиях. В совокупности с ά1-антитрипсином и СРБ используется для оценки реакции острой фазы.

Ингибитор протеиназ ά2-макроглобулин – включается в инактивацию после истощения других ингибиторов, обладающих высоким сродством к протеиназам. Вырабатывается в печени, присутствует в крови (3\4) и в тканевой жидкости (1\4). Выполняет функции: ингибитор протеиназ; осуществляет транспорт некоторых ферментов, гормонов, Zn наряду с альбумином; ингибирует бласттрансформацию лимфоцитов, оказывает иммунорегуляторное действие на В-лимфоциты; при беременности участвует во взаимосвязи матери и плода; ингибирует компоненты комплемента. В обычной клинической практике определяется редко.

Диагностическое значение: Повышение концентрации при: нефротическом синдроме, беременности, заболеваниях печени, сахарном диабете, воспалениях, бронхопневмонии, наследственных сердечно – сосудистых заболеваниях.

Понижение: активный фибринолиз, острый панкреатит, камни в почках или желчевыводящих путях, опухоли печени, инфаркт миокарда, язва желудка или 12-перстной кишки.

Трансферрин– относится к β-глобулинам, углеводная фракция 6%, основная функция – связывание железа и перенос в клетки. Каждая молекула трансферрина может связать 2 иона Fe 3+ . В норме лишь 1\3 всего трансферрина занята ионами Fe 3+ . Трансферрин, помимо железа, может связывать медь, кобальт, цинк, кальций. Физиологическое значение имеет лишь связывание железа и меди. Трансферрин, лишенный железа – апотрансферрин, имеет бактериостатический эффект, т.к. лишает бактерию жизненно важного железа. Синтезируется в печени, синтез стимулируется эстрогенами, кортикостероидами и низкой концентрацией железа в сыворотке; подавляется синтез ФНО, недостатком аминокислот и повреждением паренхимы печени.

Апоферритин связывает железо, освобождаемое при катаболизме гемоглобина, или реабсорбируемое в кишечнике, комплекс трансферрин- Fe 3+ переносится в места хранения (печень, РЭС), где железо связывается ферритином или гемосидерином, или в клетки, где синтезируется гемоглобин или цитохромы. На практике чаще определяют общую железосвязывающую способность (ОЖСС), этот тест часто используют вместо определения трансферрина (ОЖСС = 2 трансферрин мкМоль\л)

Диагностическое значение: используется для диагностики анемий и мониторинга лечения.

Повышение концентрации: при скрытом железодефиците (у людей при концентрации трансферрина менее 45 мкг\л указывает на железодефицитную гипохромную анемию. Если анемия связана с недостатком включения железа в эритроциты, уровень трансферрина будет нормальным, или сниженным, но насыщение его железом будет высоким.

Насыщение трансферрина более 55% указывает на избыток железа в организме. Высокие концентрации эстрогенов (беременность, контрацептивы) или кортикостероидов способствуют высокому уровню трансферрина.

· Скрытая белковая недостаточность

Церулоплазмин— медьсодержащий ά2-гликопротеин, обладает свойствами фермента феррооксидазы, является депо ионов меди. Транспортирует медь от кишечника к печени. Нарушение депонирования меди приводит к отложению меди в клетках почек, печени (цирроз), мозга (повреждает ганглии). Сочетание поражения печени и нейронов – гепатолентикулярная (гепатоцеребральная) дегенерация. Церулоплазмин окисляет железо (Fe 2+ до Fe 3+ ), активирует окисление аскорбиновой кислоты, катехоламинов, серотонина и др., ликвидирует супероксид радикал, ингибирует сывороточную гистаминазу (противовоспалительный эффект).

Снижение концентрации: гепатоцеребральная дистрофия, нефротический синдром, потери белка, синдром мальабсорбции, нарушения питания, поражения печени (особенно при первичном билиарном циррозе).

Повышение концентрации: реакции острой фазы, беременность, холестазе из-за нарушения выведения меди с желчью, меланоме, шизофрении.

Гаптоглобин — ά2-гликопротеин, обладает неспецифической защитной функцией, является ингибитором катепсинов, транспортирует вит.В12 , связывает свободныйгемоглобин при гемолизе, препятствуя потере железа.

Увеличение – при повреждении тканей, инфекциях, коллагенозах, злокачественных опухолях, холецистите, р. острой фазы.

Снижение – гемолитическая анемия, гемобластическая анемия, хронические заболевания печени, инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз.

Определение одного гаптоглобина недостаточно. Необходимо определять в комплексе с СРБ и – ά1-кислого гликопротеина.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Увеличение концентрации сывороточных белков, называемых реактанты острой фазы, сопровождает воспаление и повреждение тканей. Во время реакции острой фазы обычные уровни различных белков. Считается, что эти изменения способствуют защите человека и другим адаптивным возможностям. Несмотря на свое название, реакция острой фазы сопровождает как острые, так и хронические воспалительные состояния и связана с широким спектром нарушений, включая инфекцию, травму, инфаркт, воспалительные артриты и другие системные аутоиммунные и воспалительные заболевания и различные новообразования. Белки острой фазы определяются как те белки, концентрации сыворотки которых увеличиваются или уменьшаются, по меньшей мере, на 25% во время воспалительных состояний. Такие белки соответственно называют либо положительными, либо отрицательными остро фазовыми реагентами. . Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), косвенно отражает вязкость плазмы и наличие белков острой фазы, особенно фибриногена, а также других влияний, некоторые из которых пока еще не идентифицирован

Ответ острой фазы имеет решающее значение для способности организма успешно реагировать на травму и инфекцию. Ответ острой фазы обычно длится всего несколько дней, однако, если его не остановить, он может внести вклад в развитие хронических воспалительных состояний, повреждение тканей и развитие заболеваний. Ответ острой фазы, как правило, характеризуется лихорадкой и изменениями сосудистой проницаемости, а также глубокими изменениями в биосинтетическом профиле различных белков острой фазы.

Белки острой фазы — это эволюционно консервативное семейство белков, продуцируемых в основном в печени в ответ на травму и инфекции.

У всех млекопитающих синтез белков острой фазы регулируется воспалительными цитокинами, такими как интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1 (IL-1) и фактор некроза опухоли (TNF). Например, гаптоглобин (Hp), С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А (SAA), альфа-1 кислый гликопротеин (AGP) и гемопексин регулируются в основном IL-1 или комбинацией IL-1 и IL-6, тогда как фибриноген, альфа-1- антихимотрипсин и альфа-1-антитрипсина регулируются IL-6 .

Концентрация конкретных белков острой фазы в крови изменяется в течение воспалительного процесса, увеличиваясь или уменьшаясь как минимум на 25 процентов. Так, концентрация церулоплазмина может увеличиться на 50 процентов, а СРБ и сывороточного амилоида в 1000 раз.

Изменение с временем концентрации БОФ в плазме крови после повреждения (травмы, ожога, хирургического вмешательства) в процентах от исходного уровня):

1 — С-реактивный белок, амилоидный А-белок сыворотки;

2 — а1-антитрипсин, а1-кислый гликопротеин, гаптоглобин, фибриноген;

3 — С3- и С4-компоненты комплемента, С1-ингибитор, церулоплазмин;

4 — альбумин, преальбумин, трансферрин, фибронектин, апоА-липопротеин

Рост концентрации в плазме белков острой фазы имеет целью помочь иммунной защите, способствуя распознаванию вторгшихся микробов, мобилизации лейкоцитов из циркуляции и повышению скорости артериального кровотока в месте поражения ткани или инфицирования ее. Эти действия способствуют локальному накоплению эффекторных молекул и лейкоцитов в участке воспаления. В сущности, белки острой фазы усиливают местное воспаление и антимикробную защиту. Одновременно, белки острой фазы также предотвращают воспаление в окружающих тканях путем нейтрализации молекул воспаления, индуцировавших воспаление (такие как цитокины, протеазы и оксиданты) и поступающих в кровоток, белки острой фазы предотвращают активацию клеток эндотелия и лейкоцитов в циркуляции.

Особенно важную роль белки острой фазы играют в создании иммунной защиты. О важной роли белков острой фазы свидетельствует их короткий период полужизни, широкие функциональные возможности в воспалении, заживлении, адаптации к болевым раздражителям.

Комплекс функциональных особенностей белков острой фазы позволяют относить их к медиаторам и ингибиторам воспаления.

Так, кпассические компоненты комплемента, многие из которых являются белками острой фазы, играют центральную провоспалительную роль в иммунитете. Активация комплемента приводит к хемотаксису клеток воспаления в очаг локализации инфекции, опсонизации инфекционных агентов, изменению проницаемости сосудов и экссудации белков в место воспаления. Другие белки острой фазы, такие как фибриноген, плазминоген, тканевый активатор плазминогена (ТАП), урокиназы и ингибитора активатора плазминогена-I (PAI-1) играют активную роль в восстановлении и ремоделирования ткани, а также проявляют противовоспалительное действие. Так, например, антиоксиданты, гаптоглобин и гемопексин обеспечивают защиту от реактивного кислорода, а спектр ингибиторов протеиназ осуществляют контроль активности протеолитических ферментов. Белки острой фазы принимают непосредственное участие во врожденном иммунитете против патогенов. Хорошо известно LPS-связывающая активность фибрина в тромбах. Повышение уровня СРБ прогностически неблагоприятный тест при ишемии / реперфузии, поскольку СРБ активирует систему комплемента. Повышенный уровень сывороточного СРБ, как известно, связан с увеличением риска атеросклероза у человека.

Ферритин, еще один белок острой фазы, является одним из основных факторов сохранения железа и часто в лабораторной практике измеряется для оценки статуса железа пациента. Прокальцитонин (РСТ), как недавно обнаружено – маркер бактериальной инфекции.

С другой стороны, белки острой фазы могут рассматриваться в качестве предполагаемых лекарственных средств для лечения различных воспалительных заболеваний. Различные экспериментальные исследования показали, как введение конкретных белков острой фазы до или после инициирования ответа острой фазы может переключать провоспалительные пути к противовоспалительным, необходимым для завешения воспаления.

В связи с этим очищенные белки острой фазы используется для лечения эмфиземы легких и других заболеваний у пациентов с наследственным дефицитом альфа1-антитрипсина и показывает анти-воспалительные и иммунномодулирующие эффекты.

Многофункциональна активность отдельных белков острой фазы. Несмотря на разнообразные про- и противовоспалительные свойства, приписываемые отдельным белкам острой фазы, их роль при инфекциях остается полностью неопределенной в отношении функциональных преимуществ при изменении концентрации в плазме. До сих пор существующие данные свидетельствуют, что белки острой фазы действуют на различные клетки, участвующие в ранних и поздних стадиях воспаления и что их эффекты определяются временем, концентрацией и зависят от конформации.

Многие белки острой фазы имеют двойственную функцию: усиливают воспалительную реакцию в присутствии патогенна, и оказывают понижающий действие на реакции после выведения возбудителя.

источник