Антитела к аквапорину 4 анализ

Оптикомиелит (болезнь Девика) – воспалительное демиелинизирующее заболевание, характеризующееся селективным поражением зрительного нерва (острый и под¬острый неврит) и спинного мозга (обширный поперечный миелит).

Оптикомиелит (болезнь Девика) – воспалительное демиелинизирующее заболевание, характеризующееся селективным поражением зрительного нерва (острый и подострый неврит) и спинного мозга (обширный поперечный миелит). Оптикомиелит часто неправильно диагностируется как рассеянный склероз (РС), но прогноз и лечение этих патологий различны. На сегодняшний день, в связи с особенностями течения и выделением специфического маркера (NMO-IgG), который не встречается при РС, оптикомиелит выделен в отдельную нозологическую единицу. Особый вариант РС описан Девиком (Devic) в 1894 г. и получил название «оптикомиелит Девика». В литературе имеются сообщения о том, что перед возникновением неврологических симптомов имел место продромальный период в виде лихорадки, инфекции и других аутоиммунных состояний, таких как системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена. Демиелинизирующее поражение зрительных нервов и спинного мозга может происходить одновременно или последовательно. Возникает временная слепота, иногда постоянная, в одном или обоих глазах. Также наблюдаются различная степень пареза или паралича в ногах, потеря чувствительности и/или дисфункция мочевого пузыря и кишечника вследствие повреждения спинного мозга. Полная клиническая картина болезни может проявиться в течение 8 недель. Течение болезни у взрослых чаще многофазное с периодами обострения и ремиссии и, в отличие от РС, более тяжелое. Патоморфологически очаги демиелинизации при этом заболевании близки к РС, но иногда встречаются нетипичные для последнего диффузные воспалительные изменения с выраженным отеком ткани мозга и в редких случаях – с геморрагиями. Данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) и аутопсии свидетельствуют о возможности образования бляшек не только в спинном мозге и зрительных нервах, но и в перивентрикулярном белом веществе, редко – в стволе мозга и мозжечке. По данным МРТ, поражения спинного мозга носят больше некротический характер и затрагивают не менее трех сегментов.

Недавнее определение в сыворотке крови больных антител к аквапорину 4 (AQP-4) (специфических IgG) четко дифференцирует оптиконейромиелит от РС. Кроме этого, в клинике, в отличие от РС, начало заболевания приходится на более зрелый возраст, чаще болеют женщины, и в спинномозговой жидкости наблюдается плеоцитоз с повышенным содержанием белка без олигоклональных антител. Повторные исследования уровня специфических IgG позволяют наблюдать ответ на лечение и в целом мониторить заболевание.

Многие аспекты патогенеза до сих пор не ясны. Основной мишенью для иммунной реакции является AQP-4. Сывороточные антитела связываются с церебральными микрососудами, мягкой мозговой оболочкой, пространствами Вихрова – Робина. AQP-4, находящийся в отростках астроцитов или покрывающий участки сосудов, не покрытых астроцитарными ножками, участвует в образовании гематоэнцефалического барьера, при поражении не может справиться со своей функцией. Повреждение астроцитов способствует доступу других иммунных компонентов в ЦНС.

Клинический случай

Пациентка М, 58 лет, поступила на лечение во 2-е неврологическое отделение 20. 01. 2015г.

При поступлении жалобы на слабость в левой ноге, нарушение поверхностной чувствительности в обеих нижних конечностях, области живота, груди.

Заболела остро 10. 01. 2015г. , когда впервые почувствовала онемение в правой ноге, боль в животе опоясывающего характера. 10. 01. 2015г госпитализирована в хирургическое отделение местного стационара с подозрением на обострение панкреатита. На фоне проводимой обезболивающей и спазмолитической терапии боли в животе регрессировали. В то же время появилась и стала постепенно нарастать слабость в левой ноге, а также чувство онемения в обеих ногах, появилось нарушение функции тазовых органов. Проведено дообследование: МРТ шейного отдела позвоночника – на уровне С4-С5 и С7-Th1 выявляются сирингимиелические полости. МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника – множественные протрузии на поясничном уровне. С диагнозом: сирингомиелия переведена в КБ № 1.

При поступлении со стороны внутренних органов заметных отклонений нет. Пульс 74 в минуту. АД 130/80 мм. рт. ст. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный при пальпации, симптомов раздражения брюшины нет, перистальтика выслушивается. Печень не выступает из-под края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Почки не пальпируются. Симптом поколачивания отрицательный с двух сторон. Острая задержка мочеиспускания. В неврологическом статусе: В сознании, контактна, ориентирована. Эмоционально лабильна. Менингеальных знаков нет. ЧМН: Глазные щели D=S. Зрачки D=S. Фотореакции живые. Движения глазных яблок не ограничены. Нарушений чувствительности на лице нет. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Лицо симметрично. Нистагма нет. Глоточный рефлекс сохранён. Глотание, фонация не нарушены. Язык по средней линии. Нижний парапарез со снижением мышечной силы до плегии слева, до 4, 0 баллов справа. Мышечный тонус в нижних конечностях снижен, в руках не изменен. Сухожильные рефлексы живые, D>S по гемитипу. Симптом Бабинского с 2-х сторон, слева — спонтанный. Брюшные рефлексы не вызываются. Симптомы натяжения не выявляются. Паравертебральные точки, остистые отростки в шейном, грудном и поясничном отделах безболезненны. Нарушение поверхностной чувствительности по проводниковому типу справа с уровня Th3. Нарушение глубокой чувствительности слева по проводниковому типу с уровня Th3. Гипестезия по сегментарному типу слева с уровня Th3-L2 (полукуртка). ПНП выполняет удовлетворительно с 2-х сторон. Нарушение функции тазовых органов: мочевой пузырь перкуторно и пальпаторно определяется над лоном на 5-7 см. Установлен постоянный мочевой катетер Фолея, выделено 1300 мл мочи.

В плане дообследования повторно проведена нейровизуализация:

МРТ головного мозга: МР картина умеренно выраженной дисциркуляторной энцефалопатии.

МРТ шейного отдела позвоночника с в/в контрастированием: Спинной мозг на уровне С2-Тн2 неоднородной структуры утолщен, с наличием в структуре полостей расположенных на уровне С4 и С7 позвонков размерами 11х6 и 7х5 мм, при этом полость на уровне С7 с нечеткими контурами и неоднородной структуры вокруг которых визуализируются признаки отека. После контрастного усиления 20 мл Омнискана выявляется нечетко очерченное кольцевидно инфильтрирующее накопление контрастного препарата на уровне С7 распространяющееся до уровня С4 позвонка. Пре- и паравертебральные мягкие ткани не изменены. На всех уровнях шейного отдела позвоночника межпозвоночные диски снижены по высоте, МР сигнал от пульпозных ядер выраженно уменьшен, замыкательные пластинки уплощены, заострены с небольшими костными разрастаниями, при этом визуализируются протрузии межпозвонковых дисков выступающие в просвет позвоночного канала до 1, 5-2 мм. На уровнях С4-С7, за счет комплекса изменений: включающих костные разрастания, в том числе и в проекции унковертебральных сочленений, протрузий, гипертрофии желтых и задней продольной связок, утолщения спинного мозга в передне-заднем направлении. кифозирования выявляется и выраженная компрессия эпидуральной жировой клетчатки, сужение, деформация дурального мешка, ликворных пространств и переднего и боковых контуров спинного мозга, кроме того, выявляются признаки деформации дуральных воронок с обеих сторон. Заключение: МР – картину следует дифференцировать между объемным образованием спинного мозга, нарушением спинального кровообращения на фоне выраженных дегенеративно-дистрофических изменений шейного отдела позвоночника либо демиелинизирующему процессу.

МРТ грудного отдела позвоночника с в/в контрастированием: Спинной мозг на уровне (С7-Тн2) и Тн9-11 неоднородной структуры неоднородно-повышенный МР сигнал несколько утолщен. После контрастного усиления 20 мл Омнискана патологического накопления контрастного препарата не выявляется. Заключение: Миелопатия грудного отдела позвоночника на уровне Тн9-11 дифференцировать между МТS отсевом (учитывая изменения на уровне шейного отдела позвоночника) нарушением спинального кровообращения и демиелинизирующим процессом.

источник

Антитела к аквапорину 4 – это аутоантитела, которые направлены против белков водопроводящих каналов, регулирующих водно-электролитный баланс в центральной нервной системе и расположенных в ножках астроцитов, образующих гематоэнцефалический барьер. Они являются серологическим маркером оптикомиелита (болезни Девика).

Aquaporin-4Receptor Antibody;anti-AQP4; NMO(Neuromyelitis Optica) IgG.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Оптикомиелит (болезнь Девика) – редкое аутоиммунное демиелинизирующее неврологическое заболевание, которое приводит к повреждениям зрительных нервов (неврит) и спинного мозга (миелит). Ранее считалось, что оптикомиелит является формой рассеянного склероза, однако недавно было выяснено, что патогенетические механизмы повреждения нервов и особенности течения при данных заболеваниях отличаются.

Случаи оптикомиелита чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Чаще всего заболевание начинает проявляться к 40 годам, то есть примерно на 10 лет позже, чем типичный рассеянный склероз. Зрительные нервы и спинной мозг повреждаются одновременно или с интервалом в несколько лет. Оптический неврит может быть одно- или чаще двусторонним. Клинически оптикомиелит проявляется нарушением зрения (вплоть до его полной потери), мышечной слабостью, снижением периферической чувствительности, грубым нарушением функции сфинктеров (непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией). Поражение спинного мозга распространяется более чем на три сегмента. Заболевание имеет рецидивирующий характер течения без полной ремиссии между обострениями. Оно быстро прогрессирует и приводит к необратимым неврологическим нарушениям. Летальный исход возможен при острой дыхательной недостаточности вследствие нарушения центральной регуляции дыхания.

Диагностика проводится в соответствии с международными критериями (Miller D. H. и соавт, 2008).

«Большие» критерии (требуется наличие всех основных критериев, но они могут присутствовать в разные периоды):

1) неврит зрительного нерва с поражением одного или обоих глаз;

2) поперечный миелит, ассоциированный с наличием подтвержденного по данным МРТ очага поражения спинного мозга, который распространяется по длиннику более чем на 3 позвоночных сегмента;

3) отсутствие данных по саркоидозу, васкулитам, системной красной волчанке, синдрому Шегрена или другого объяснения имеющимся проявлениям.

«Малые» критерии (присутствовать должен по крайней мере один):

1) наиболее свежая МРТ головного мозга должна быть без патологии либо выявлять:

очаги в дорзальных отделах продолговатого мозга, или смежные, или не смежные с очагами в спинном мозге;
очаги в гипоталамусе и/или стволе мозга;
«линейные» очаги, расположенные перивентрикулярно или в мозолистом теле, но не овоидной формы и не распространяющиеся в паренхиму гемисфер головного мозга в форме пальцев Даусона;

2) позитивный тест сыворотки крови или цереброспинальной жидкости на NMO-IgG/антитела к аквапорину 4.

На МРТ очаги поражения соответствуют местам наибольшей локализации аквапорина-4: гипоталамусу, стволу мозга, перивентрикулярным зонам.

Аквапорин 4 – трансмембранный белок водопроводящих каналов клеточных стенок, который регулирует транспорт воды между кровеносными сосудами и астроцитами головного мозга, входящими в структуру гематоэнцефалического барьера.

Впервые антитела к аквапорину 4 были обнаружены в 2004 году как специфические и патогенетически значимые для оптикомиелита иммуноглобулины. Иммунопатологический механизм развития данного заболевания окончательно не выяснен. Предполагается, что повреждение и демиелинизация нервных волокон, вероятнее всего, происходит вторично, как результат нарушения водно-электролитного обмена в местах патологического процесса.

Антитела к аквапорину 4 выявляются у 60-90 % больных оптикомиелитом, что позволяет дифференцировать его с болезнью Девика и рассеянным склерозом, для которых данный вид антител нехарактерен.

Они выявляются также при ряде схожих заболеваний, которые рассматриваются в качестве начальных проявлений оптикомиелита: продольном обширном поперечном миелите и изолированном неврите зрительного нерва. Чувствительность исследования для диагностики оптикомиелита составляет в среднем 75 %, специфичность при распространенных формах – 90 %, а при изолированном рецидивирующем неврите зрительного нерва – 30-50 %.

Уровень антител пропорционален активности заболевания, что позволяет использовать данный анализ для мониторинга течения оптикомиелита и оценки эффективности терапии.

Для чего используется исследование?

Для диагностики оптикомиелита, рецидивирующего поперечного миелита и рецидивирующего неврита зрительного нерва;
для дифференциальной диагностики оптикомиелита и рассеянного склероза;
для мониторинга течения болезни;
для оценки эффективности терапии.

Когда назначается исследование?

При клинических признаках неврита зрительного нерва и повреждения спинного мозга;
при выявлении поперечного миелита по данным магнитно-резонансной томографии;
при дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний с невритом и миелитом;
при наблюдении за пациентами с оптикомиелитоподобными расстройствами и болезнью Девика;
во время лечения пациента с оптикомиелитом.

Титр: Причины повышения уровня антител к аквапорину 4:

оптикомиелит (болезнь Девика) в 75 % случаев;
оптикомиелитоподобные расстройства (синдромы с высоким риском перехода в болезнь Девика);
двусторонний неврит зрительных нервов / изолированный рецидивирующий неврит зрительного нерва (14-20 %);
обширный поперечный миелит (38-50 %).

Что может влиять на результат?

На фоне проводимой иммуносупрессивной терапии может быть получен отрицательный результат.

Диагностика должна проводиться с учетом неврологического статуса, данных МРТ и исключения других аутоиммунных и неврологических заболеваний.
Отрицательный результат исследования не исключает диагноза «оптикомиелит» (серонегативный вариант в 25 % случаев).
Диагноз «оптикомиелит» может быть поставлен только при наличии всех трех больших и хотя бы одного малого критериев.

Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)
Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma))
Диагностика воспалительных полиневритов (антитела к ганглиозидам GM1, GM2, GM3, GM4, GD1a, GD1b, GD2, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b, сульфатиду) классов IgG/IgM
Основной белок миелина в ликворе (цереброспинальной жидкости)
Антитела к скелетным мышцам
Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР))
Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в ликворе
Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
Белок общий в ликворе

Кто назначает исследование?

ШаховБ. Е., БеловаА. Н., Шаленков И. В., Шакурова Д. Н.Оптикомиелит Девика: вопросы диагностики и описание случая из практики. Медицинский Альманах. № 1 (20), 2012. – С. 165-170.
Graber D., Levy M.,Kerr D. and Wade W. Neuromye litis optica pathogenesis and aquaporin 4. JournalofNeuroin flammation 2008, 5:22.
Maruta K, Sonoda Y, Uchida Y, Takahashi T, Fukunaga H. A case of neuromyelitis optica associated with anti-aquaporin 4 antibody and other autoantibodies. Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 2012;49(4):491-5.
Sellner J., Boggild M., et al. EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica. EuropeanJournalofNeurology 2010, 17: 1019-1032.

источник

Антитела к аквапорину 4 – аутоагрессивные белковые комплексы, воздействующие на водопроводящие каналы центральной нервной системы и экспрессированные на плазматической мембране астроцитов. Анализ применяется в неврологической практике для диагностики оптикомиелита, рецидивирующих форм поперечного миелита и неврита зрительного нерва, а также для контроля течения и эффективности лечебных мероприятий при этих заболеваниях. Исследуемым материалом является сыворотка венозной крови. Определение anti-AQP4 выполняется при помощи реакции непрямой иммунофлуоресценции. При отсутствии патологий титр не превышает 1:10. Подготовка результатов теста может занимать до 11 дней.

Аквапорин 4 – интегральный белок, образующий водные каналы на клеточной мембране отростков астроцитов, стенок сосудов. Обеспечивает водный обмен между кровеносной и нервной системой, является частью гематоэнцефалического барьера. Наибольшие скопления определяются в спинном мозге, в области гипоталамуса. Антитела к аквапорину 4 (NMO-IgG, anti-AQP4) вырабатываются иммунной системой, циркулируют в цереброспинальной жидкости и крови, нарушают водно-электролитные обменные процессы. В результате повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера, воздействие иммунных комплексов приводит к воспалению. Нервные волокна повреждаются и демиелинизируются, развивается оптикомиелит (ОМ, болезнь Девика). Исследование NMO-IgG – высокоспецифический маркер данной патологии. Ограничением являются длительные сроки подготовки результата.

Anti-AQP4 определяются у 60-90% пациентов с нейрооптикомиелитом. Как начальные стадии болезни рассматриваются продольный, обширный и частичный поперечный миелит, изолированный неврит зрительного нерва, при которых АТ выявляются в 30-50% случаев. Высокая чувствительность и специфичность теста определяют следующие показания:

Диагностика оптикомиелита, дифференциация с рассеянным склерозом. Исследование назначается при характерных симптомах: снижении остроты зрения, появлении скотом, боли в орбитах, развитии нижнего парапареза, тетрапареза, спастической мышечной гипертонии, нарушения чувствительности части тела, расположенной ниже уровня поражения спинного мозга.
Дифференциальная диагностика миелита. Основание для назначения исследования – жалобы на боль в области позвоночника и ее иррадиацию, парез, снижение/отсутствие чувствительности в ногах и выше, нарушение тазовых функций. Проводится дифференцировка аутоиммунного миелита с инфекционным, интоксикационным, травматическим.
Дифференциальная диагностика неврита зрительного нерва. Характерные признаки – снижение остроты зрения, появление слепых участков, боли в области глазницы. Наличие АТ определяет аутоиммунное происхождение патологии.
Мониторинг течения болезни Девика, контроль эффективности терапии. Количество NMO-IgG коррелирует с активностью заболевания, по изменению показателя теста оценивается прогресс и регресс патологических процессов.

При определении АТ в крови забор биоматериала выполняется из вены. Правила подготовки к процедуре:

После приема пищи должно пройти 4-8 часов. Пить воду разрешено в любое время.
Не употреблять алкоголь, отказаться от тяжелой физической нагрузки за день до исследования.
Не сдавать кровь после физиотерапевтических процедур и инструментальных обследований.
Избегать эмоционального стресса в течение предшествующих суток.
Сообщить врачу о принимаемых лекарствах за 1-2 недели до анализа.
Не курить за 30-60 минут до процедуры.

Забор крови выполняется методом пункции. Биоматериал помещается в пустую пробирку или в пробирку с разделительным гелем. Доставляется в лабораторию в специальных боксах. Перед анализом кровь центрифугируют, из полученной плазмы удаляют факторы свертывания. Уровень NMO-IgG определяют в сыворотке. Метод исследования – реакция непрямой иммунофлуоресценции. Сроки подготовки результатов составляют 11 рабочих дней.

В норме титр антител к аквапорину 4 не превышает 1:10. Показатель одинаков для всех пациентов вне зависимости от пола и возраста. Важные замечания относительно результатов:

Концентрация anti-AQP4 не подвержена влиянию физиологических факторов.
Нормальный результат не исключает наличия оптикомиелита, 40-10% пациентов с этим заболеванием не имеют АТ.
Положительный результат не является достаточным критерием ОМ, необходимо наличие характерных клинических признаков, положительных результатов магнитно-резонансной томографии, отсутствие данных в пользу других аутоиммунных патологий со схожей симптоматикой.

Причиной повышения концентрации антител к аквапорину 4 могут стать следующие заболевания:

Болезнь Девика. АТ приводят к воспалению зрительного нерва, поражению спинного мозга. Увеличение концентрации anti-AQP4 при мониторинге заболевания свидетельствует о прогрессивном течении, неэффективности терапии.
Продольный/поперечный миелит. Предшествует развитию ОМ в 20% случаев.
Оптический неврит аутоиммунного происхождения. Патология в 80% случаев является начальной стадией оптического нейромиелита. NMO-IgG провоцируют воспаление одного или обоих зрительных нервов.
Заболевания, переходящие в оптический нейромиелит. Описаны случаи, когда развитию ОМ предшествовали аутоиммунные заболевания и инфекции.
Рассеянный склероз. Повышение уровня АТ определяется в 1-2% случаев.

Снижение концентрации anti-AQP4 имеет прогностическое значение при мониторинге оптикомиелита, отслеживании эффективности лечения. Количество NMO-IgG сокращается на фоне применения иммуносупрессоров.

Анализ на антитела к аквапорину 4 – высокочувствительный и высокоспецифический метод диагностики и контроля динамики течения оптикомиелита. Положительный результат является «малым» критерием, используемым для постановки диагноза. Разграничение болезни Девика с рассеянным склерозом позволяет подобрать эффективное лечение, предупредить развитие осложнений. Результаты исследования необходимо представить врачу-неврологу.

источник

Артритом называется воспаление костных и хрящевых тканей сустава. Оно может быть вызвано инфекцией, травмой, аллергической реакцией или стать следствием другой патологии опорно-двигательного аппарата. В медицине различают реактивный, инфекционный, ревматоидный, ювенильный, травматический, псориатический и другие разновидности заболевания (всего их насчитывается больше 10).

В связи с таким количеством вариаций постановка точного диагноза является достаточно сложной, поскольку начальные клинические проявления многих видов системных заболеваний соединительной ткани отличаются мало, а типичные симптомы проявляются на поздних стадиях, когда для лечения требуется затратить намного больше времени и усилий. При дифференциальной диагностике заболеваний суставов, кроме аппаратных методов обследования (рентгенографии, МРТ, УЗИ, контрастная артрография) в обязательном порядке проводят лабораторные исследования крови.

Чтобы результаты исследований были объективными, пациенту нужно соблюдать следующие правила:

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

за 2-3 дня перед сдачей анализа следует исключить из рациона жирные блюда;
за 8 часов до проведения исследования пищу принимать нельзя;
если это не представляет опасности для здоровья, в течение суток следует отменить прием лекарственных препаратов;

При диагностике артрита проводится несколько видов исследования крови, каждый из которых несет информацию о качественных и количественных отклонениях от нормы:

Общий (клинический). При проведении ОАК определяют эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, гемоглобин, СОЭ, гематокрит.
Биохимический. Предполагает исследования физико-химических свойств компонентов крови: уровень сиаловой и мочевой органических кислот, а также белков ― гаптоглобина, фибриногена и С-реактивного белка.
Иммунорферментный (ИФА). Представляет собой тестирование ферментов-маркеров ― ревматоидного фактора, антинуклеарных и других специфических антител.

На основании результатов анализов можно сделать выводы о наличии воспалительного заболевания, а также определить его принадлежность к тому или иному виду артрита.

Общий анализ крови позволяет обнаружить наличие очага воспаления, но не обеспечивает классификацию заболевания. Наиболее важными показателями при диагностике артрита являются скорость оседания эритроцитов (СОЭ), а также количество гемоглобина и лейкоцитов. Нормой считаются показатели:

лейкоциты 4,0-9,0×109/л;
гемоглобин 120-150 г/л;
СОЭ не выше 25 мм/ч.

На видео ниже представлена более полная информация об основных показателях ОАК.

При воспалительных заболеваниях количество лейкоцитов увеличено, потому что организм вырабатывает белые кровяные тельца для защиты от патогенных факторов и направляет их в «зону бедствия». Уровень гемоглобина, напротив, часто бывает снижен, поскольку жизненный цикл красных кровяных телец при воспалении укорачивается.

Самым надежным лабораторным методом, позволяющим обнаружить наличие воспалительного процесса, считается СОЭ. Помещенная в пробирку кровь постепенно разделяется: эритроциты, как более тяжелые частицы, оседают на дно, а легкие фракции остаются в верхнем слое. При воспалении белковый состав крови изменяется, и скорость оседания эритроцитов сразу же возрастает, достигая иногда 60 мм/ч и более.

Анализ крови на биохимию дает возможность выявить воспаление и степень его развития, а также характерные для того или иного вида артрита изменения состава плазмы и фирменных элементов крови.

Нормой считаются показатели:

общий белок 63÷86 г/л;
мочевая кислота 0,25÷0,50 ммоль/л;
сиаловые кислоты 135÷200 у.е.;
гаптоглобин 150÷2000 мг/л.

При артрите наблюдается рост количества вырабатывающихся в печени фибриногенов (они отвечают за свертываемость крови), повышается уровень участвующего в продуцировании красных кровяных телец гаптоглобина. Высокой чувствительностью обладает уровня С-реактивного белка в сыворотке крови: повышенное содержание этого элемента обнаруживается в первые сутки развития воспалительного процесса.

Результаты биохимического исследования используются для дифференциальной диагностики заболеваний суставов. Так, увеличение концентрации сиаловых кислот, которые образуются при распаде тканей, могут свидетельствовать о наличии заболевания ревматоидного типа, превышение нормы мочевой кислоты ― о подагрическом артрите.

Иммуноферментный анализ основан на реакции «антиген-антитело» и проводится для идентификации возбудителя инфекционного артрита или типа аутоиммунной реакции организма, вызвавшей заболевание, он также дает возможность оценить степень тяжести заболевания.

Основные показатели иммуноферментного исследования крови:

Ревматоидный фактор. При проведении исследования выявляются антитела к изменившему при воспалении синовиальной оболочки сустава воспаления белку. В норме величина РФ не превышает 10÷14 ед/мл, резкое увеличение количества антител считается одним из характерных признаков ревматоидного артрита.

Высокий ревматоидный фактор обнаруживается в крови 5-7% здоровых людей, в то же время у 50% больных РА результат анализа на РФ отрицательный. Следовательно, данный метод диагностики не является абсолютно достоверным и служит для постановки предварительного диагноза.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду. Атипичное для здорового организма белковое соединение цитруллин вырабатывается в синовиальной оболочке сустава при аутоиммунных воспалительных заболеваниях соединительной ткани, в частности, при ревматоидном артрите. Для их уничтожения организм продуцирует особые иммуноглобулины, которые связывают и нейтрализуют чужеродный пептид.
Антитела к ЦЦП обнаруживаются у 70-80% больных РА, и появляются в сыворотке намного раньше других маркеров заболевания, иногда за год до проявления первых симптомов. Поэтому измерение уровня АЦЦП считается одним из эффективных и достоверных методов ранней диагностики артрита. Норма содержания антител к циклическому цитруллинированному пептиду ― 0÷3 ед./мл.
Антистрептолизин О. Данный метод лабораторного исследования основан на определении количества антител к стрептококкам, и применяется для дифференциальной диагностики. Норма АСЛО для взрослого человека ― до 200 ед./мл. В случае ревматоидного артрита этот показатель не превышает нормы, он увеличивается при ревматизме, а также реактивном артрите, который развивается как осложнение после перенесенного инфекционного заболевания.

Анализы крови при артрите являются одним из наиболее эффективных методов дифференциальной диагностики, позволяющим исключить другие, схожие по симптомам заболевания, и обнаружить патологию в самом начале развития, а иногда даже до появления ее первых внешних признаков.

Ревматоидный артрит является воспалительным заболеванием, которое имеет неизвестную этиологию и характеризуется эрозийными симметричными процессами развития артрита суставов. При этом нередко поражаются внутренние органы. Постановка диагноза ревматоидный артрит – процедура продолжительная, требующая терпения и ответственности.

Нужно сказать, что чаще всего болезнь затрагивает ткани суставов, связки, а также сухожилия. Редко встречаются случаи, когда происходит поражение мышечных волокон, слизистых оболочек глаз, системы пищеварения и легких. Болезнь может прогрессировать в возрасте от 25 до 55 лет.

Важно отметить, что может пройти около 9 месяцев от начала развития недуга до того, как будет поставлена точная формулировка диагноза. Такая задержка связана с нетипичностью ранних признаков ревматоидного артрита. Если же артрит уже хорошо прогрессирует, то вынести диагноз не составляет труда.

Как показывает медицинская практика, стандартная картина ревматодиного артрита проявляется после двух лет с момента развития болезни – наблюдается симметричная форма полиартрита, которая характеризуется повреждением суставов рук и ног, а также суставных частей шейных позвонков.

Существует множество симптомов, которые можно отнести к проявлениям ревматоидного артрита, к ним же относится и скованность суставов по утрам. Диагностика ревматоидного артрита — ряд процедур, однако, прежде чем перейти к ним, следует отметить, что существуют важные диагностические признаки. К ним относят:

ревматоидные узелки;
наличие ревматоидного фактора в сыворотке;
антитела к циклическому цитруллинированному пептиду;
повышенный уровень нейтрофилов, а также другие воспалительные аспекты в синовиальной жидкости;
остеопроз вокруг суставов и эрозии костной ткани.

К сожалению, медицинская практика не имеет точных лабораторных признаков, которые с точностью могут подтвердить или исключить диагноз ревматоидного артрита. Однако, для диагностики данного заболевания специалисты используют некоторые показатели, которые дают возможность узнать о протекании болезни.

наличие ревматоидного фактора;
клинический анализ крови;
определение уровня антител.

Определение таких параметров в совокупности с общей медицинской картиной позволяют говорить об эффективном лечении, дают возможность дать точную оценку возможного протекания заболевания.

Ревматоидный фактор, который специально определяют при недуге, является антителами к Fc-фрагменту IgG. Используя современные методы, стало возможным определить только ревматоидный фактор класса IgM.

Кроме того, нужно отметить, что ревматоидный фактор проявляется и при прогрессировании других заболеваний, нередко он появляется в сыворотке у 10 % абсолютно не болеющих людей.

Уровень титра ревматоидного фактора увеличивается при наличии таких заболеваний, как:

красная волчанка;
хронические болезни печени и почек;
саркоидоз;
туберкулез;
инфекционный эндокардит;
малярия и др.

Важно знать, что наличие РФ медики не признают весомым основанием для того, чтобы диагностировать ревматоидный артрит. Он также не может применяться в качестве отборочного метода, поскольку лишь у 1/3 людей, которые имеют в организме ревматоидный фактор, действительно подверглись данному заболеванию.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду принято считать наиболее эффективным фактором, который определяет ревматоидный артрит. Использование определения антител дало возможность улучшить чувствительность метода до 80%, при этом специфичность увеличилась до 98%.

Дифференциальная диагностика ревматоидного артрита антителк циклическому цитруллинированному пептиду находит подтверждение более, чем у 65% всех пациентов, у которых определен ревматоидный фактор и подтверждается рематоидный артрит.

В процессе острого протекания заболевания у большинства пациентов наблюдается нормоцитарная нормохромная анемия. Основной причиной такого проявления является подавление эритропоза, вследствие того, что повышается количество железа в костном мозге. Кроме того, выраженная анемия и тромбоцитоз свидетельствует о тяжелой стадии протекания заболевания.

Имея ревматоидный артрит, при анализе крови количество лейкоцитов содержащихся в крови пациента обычно находится в пределах нормы. Отметим, что у больных, имеющих тяжелую форму внесуставных проявлений артрита, может наблюдаться эозинофилия.

В процессе обострения заболевания в сыворотке резко увеличивается уровень церулоплазмина, С-реактивного белка и белковых соединений, которые свидетельствуют о наличии воспалительных процессов. Это влечет за собой вероятность высокого риска прогрессирования недуга.

Патологические изменения в синовиальной жидкости также являются весомыми факторами, которые говорят о наличии и развитии ревматоидного артрита. При такой болезни жидкость представлена серым цветом, мутная и нередко не очень вязкой из-за того, что уровень белка значительно повышен, а уровень глюкозы – понижен. Статистика показывает, что количество лейкоцитов составляет от 5 мкл-1 до 50 000 мкл-1. Нужно добавить, что повышение количества лейкоцитов и преобладание нейтрофилов характеризуют разные формы и стадии протекания артрита, поэтому особого значения в процессе диагностики не имеют.

Резко снижены такие показатели, как гемолитическая активность комплемента и уровень компонентов СЗ и С4 в суставной жидкости. Это дает основания говорить о том, что происходит активация комплемента под воздействием иммунных соединений, которые образуются в жидкости.

Рентгенографическое исследование суставов на начальных этапах развития болезни практически не приносит какой-либо достоверной информации о состоянии пациента. Рентгенография чаще всего только определяет отечность мягких тканей, которые видны и при физикальном исследовании.

В процессе прогрессирования заболевания рентгенографические исследования более заметны и выражаются по-другому, они неспецифичны. Кроме того, ревматоидный артрит характеризуется симметричностью разрушений и конкретной локализации.

Характерной особенностью развития болезни является развитие околосуставного остеопороза, далее наблюдаются разрушительные процессы в суставном хряще и костной ткани. Поэтому основным заданием рентгенографии является определение степени разрушения хрящевой ткани и определение наличия эрозийных процессов в кости. Эти аспекты имеют большое значение для оценки эффективности лечения медикаментами, а также хирургического вмешательства.

Кроме того, для определения первоначальных симптомов болезни суставов иногда используют МРТ и сцинтиграфию костей.

Помните о том, что на ранних этапах развития ревматоидного артрита очень сложно получить ответы и полную клиническую картину о происходящем. Поэтому нужны постоянные наблюдения специалистов, консультации и своевременные обследования.

источник

научная статья по теме ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К АКВАПОРИНУ-4 ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Медицина и здравоохранение

Авторы работы:

Научный журнал:

Текст научной статьи на тему «ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К АКВАПОРИНУ-4 ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ»

НЕЙРОХИМИЯ, 2014, том 31, № 3, с. 246-253

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К АКВАПОРИНУ-4 ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

1ФГБУ «Научный центр неврологии»РАМН, Москва 2НИИэпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи МЗ РФ, Москва

Определение антител к аквапорину-4 при оптикомиелите имеет большое значение для своевременной постановки диагноза с целью начала патогенетической терапии, а также для дифференциальной диагностики при оптикомиелит-ассоциированных расстройствах. В статье рассмотрены основные методы определения антител к аквапорину-4. Приведены собственные данные по выявлению антител к аквапорину-4 при заболеваниях центральной нервной системы с помощью иммунофер-ментного анализа с клеточной презентацией антигена и по оценке данного метода. Данные антитела обнаружены у 83.33% пациентов с оптикомиелитом, у 6.67% пациентов с изолированными синдромами и у 100% пациентов с СКВ с синдромом продольного распространенного миелита. Чувствительность метода при оптикомиелите составила 83%, а при оптикомиелит-ассоциированных расстройствах — 24% (при специфичности 100%).

Ключевые слова: оптикомиелит, болезнь Девика, аквапорин-4, антитела к аквапорину-4, биомаркеры, диагностика, дифференциальная диагностика, оптикомиелит-ассоциированные расстройства, системная красная волчанка, продольный распространенный миелит.

Актуальной современной задачей в различных областях медицины является поиск биомаркеров — измеряемых качественных и количественных показателей, с помощью которых можно оценить, как протекает тот или иной физиологический или патологический процесс с целью диагностики, оценки активности, стадии и контроля терапии. В неврологии ведется поиск биомаркеров при всех основных группах заболеваний: при нарушениях мозгового кровообращения, нейродегенератив-ных заболеваниях: болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, при эпилепсии. В ФГБУ «НЦН» РАМН проводились исследования биомаркеров при атеротромботическом инсульте [1], при синдроме Гийена-Барре [2].

При демиелинизирующих заболеваниях одним из диагностически значимых биомаркеров являются интратекальные олигоклональные антитела 1§0, выявляемые при рассеянном склерозе в 95% случаев [3]. Однако данный показатель является неспецифичным и может быть выявлен при инфекционных заболеваниях ЦНС, а также

*Адресат для корреспонденции: 125367, Москва, Волоколамское ш., д. 80; тел. 8 (495) 490-24-10; e-mail: tarassimaniv@gmail.com.

при системных заболеваниях соединительной ткани. Оптикомиелит (ОМ) — единственное де-миелинизирующее заболевание, при котором идентифицированы специфические маркеры. В 2004 г. в крови пациентов с оптикомиелитом (болезнью Девика) были обнаружены сывороточные аутоантитела, NMO-IgG (neuromyelitisoptica — Immunoglobulin G), которые в совокупности с наличием признаков острого миелита и оптического неврита отличали ОМ от рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний [4]. Годом позже было показано, что NMO-IgG селективно связывается с аквапорином-4, одним из основных белков водных каналов ЦНС, локализованным преимущественно в ножках астроцитов, образующих гематоэнцефалический барьер [5]. Обнаружение антител к аквапорину-4 в сыворотке стало рассматриваться как малый диагностический критерий ОМ [6].

Аквапорин-4 (АрР4) — селективный водный транспортер, локализующийся в различных отделах ЦНС, наиболее широко представленный в мембране астроцитарных ножек, в местах их контакта с эндотелием кровеносных сосудов. АрР4

сконцентрирован на поверхностях, контактирующих с цереброспинальной жидкостью (ЦСЖ) субарахноидального пространства и желудочков мозга [7]. ЛрР4 был выделен в 1994 г. из легкого крысы. ЛдР4 чаще всего встречается в ЦНС, но находится также в собирательных канальцах почек, париетальных клетках желудка, скелетных мышцах, эпителии дыхательных путей и эпителии различных желез.

Существуют две основные изоформы ЛрР4, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга: относительно длинные М1 изоформы с началом трансляции с Мй-1 и короткие М23 изоформы с началом трансляции с Мй-23 [8]. М1 и М23 изоформы ЛрР4 собираются в мембранах в гетеротетрамеры, которые функционируют как селективный водный канал, проницаемость которого сравнительно высока по сравнению с другими аквапоринами. Селективность для воды обусловлена стерическими и электростатическими свойствами молекулы ЛрР4.

Как и другие аквапорины, ЛрР4 состоит из мономеров, каждый из которых имеет размер около 30 кДа и содержит 6 внутримембранных доменов и два коротких спиральных сегмента, один из которых окружает цитоплазматические ворота водной поры, а другой — внеклеточные [9].

Методом замораживания-скалывания и имму-нозолотого маркирования было установлено, что молекулы ЛрР4 формируют в мембранах клеток ортогональные массивы частиц [10], причем М23 изоформы образуют большие массивы, тогда как М1 рассеяны по мембране в виде тетрамеров [11].

С самого открытия ЛрР4 в 1994 г. известна его роль в регуляции водного баланса ЦНС, в том числе при отеках головного мозга различного ге-неза. ЛрР4 способствует устранению избытка воды в мозге при вазогенном и интерстициальном отеке [12].

При оптикомиелите ЛрР4 становится мишенью иммунной реакции. Очаги поражения возникают преимущественно в тех участках головного мозга, которые демонстрируют высокую иммуно-реактивность к ЛрР4 (гипоталамус, перивентри-кулярные зоны), в них выявляется селективная утрата данного белка. На периферии образуются специфические антитела — ММО-1§О, которые затем проникают через ГЭБ и в ЦНС связываются с ЛрР4. Связывание происходит не с отдельными тетрамерами ЛрР4, а с ортогональными массивами частиц [13]. В результате происходит интернализация рецептора внутрь клетки и активация системы комплемента, повышается продукция воспалительных цитокинов (интерлей-кин-17, интерлейкин-8, гранулоцит-колониести-мулирующий фактор). Под действием цитокинов в очаг поражения инфильтрируются нейтрофилы и эозинофилы. В результате нарушения клеточ-

ных механизмов транспорта воды, повреждения ГЭБ и активной инфильтрации клеточными элементами крови происходят процессы демиелини-зации, сосудистой гиперплазии и гиалинизации стенок капилляров, некроз олигодендроцитов и, в конечном счете, гибель нейронов.

Другими патогенетическими механизмами при оптикомиелите являются активация клеточного иммунитета, что приводит к инфильтрации гранулоцитов и гибели астроцитов с потерей ЛрР4, олигодендроцитов и демиелинизации, гибели нейрональных клеток, и нарушение транспорта и утилизации глутамата, при действии ММО-1§О происходит уменьшение связанного с ЛрР4 транспортера возбуждающих аминокислот ЕЛЛТ2, что нарушает выведение глутамата. Кроме того, в пораженных астроцитах снижается синтез глутаминсинтетазы, превращающей глу-тамат в глутамин, и нарушается утилизация последнего. Таким образом, происходит высвобождение глутамата из астроцитов, его внеклеточное накопление с последующей гибелью олигоденд-роцитов по типу эксайтотоксичности [14].

Выявление антител к аквапорину-4 при оптикомиелите

Антитела к ЛрР4 представляют собой иммуноглобулины класса О. В плазме крови больных оп-тикомиелитом концентрация этих антител в 500 раз выше, чем в ЦСЖ. Это позволяет предположить, что образование ММО-1§О происходит на периферии, а в ЦНС они попадают вторично [15]. Циркулирующих в крови антител недостаточно для формирования повреждений, характерных для ОМ. Это подтверждается тем, что антитела к ЛрР4 обнаруживаются в сыворотке крови пациентов не только во время обострений заболевания, но и в период ремиссии.

ММО-1§О могут выявляться у пациентов задолго до появления симптомов оптикомиелита. Во Франции не выявили связи между количеством обострений, длительностью заболевания, наличием патологических очагов в головном мозге и изменениями в ЦСЖ с выявлением антител в крови [16]. В исследовании, проводившемся на Кубе, установили, что у пациентов, имеющих положительный ММО-1§О статус, обострения более частые и сильнее выражен неврологический дефицит. В европейских исследованиях выявлено, что уровень антител к ЛрР4 коррелирует с активностью заболевания и снижается при лечении ри-туксимабом, азатиоприном, циклофосфамидом [17]. Наиболее высокие титры антител определялись у пациентов с полной потерей зрения и выраженными поражениями головного мозга. Также было выявлено, что титры ММО-1§О коррелировали с длиной очага в спинном мозге в период

ремиссии при минимуме неврологической симптоматики.

В 2006 г. были сформулированы диагностические критерии для оптикомиелита, которые включали в себя абсолютные критерии, такие как оптический неврит и миелит, которые обязательно должны присутствовать у пациента с ОМ, и подтверждающие критерии (минимум два), к которым относились наличие продольных очагов в спинном мозге длиной 3 и более сегмента по данным МРТ спинного мозга, данные МРТ, не удовлетворяющие диагностическим критериям МсDonald для рассеянного склероза, наличие антител к аквапорину-4 в сыворотке крови [18].

Антитела к аквапорину-4 при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС

Антитела к AQP4 выявляются не только при классическом оптикомиелите, но и при других расстройствах ЦНС, имеющих картину, не типичную для ОМ: наличие очагов поражения головного мозга, наличие сопутствующих заболеваний нервной системы или системных заболеваний. Было показано, что если у пациентов в крови обнаруживали антитела к AQP4, то у них с высокой вероятностью впоследствии развивался оптико-миелит. Это послужило причиной объединения вышеперечисленных состояний под термином «спектр оптикомиелит-ассоциированных расстройств» [19]. В настоящее время к ним относят:

• Ограниченные формы оптикомиелита: «идиопатический» продольно-распространенный миелит (ПРМ) (очаг в спинном мозге >3 позвоночных сегментов) и билатеральный единичный или повторный оптический неврит (ОН).

• Оптикоспинальный рассеянный склероз.

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

ГОЖЕНКО А.И., КОЛИЕВ В.И., СУКМАНСКИЙ И.О., СУКМАНСКИЙ О.И. — 2012 г.

источник

На основе антител и определения показателей их концентрации в плазме крови происходит диагностика многих состояний организма. Одним из показателей является антинуклеарный фактор, который объединяет под своим названием группу антител разного рода, направленных против клеточных составляющих. При выявлении подобного фактора есть смысл говорить об аутоиммунном заболевании, особенно системной красной волчанке.

Хоть тест является универсальным для определения многих системных патологий организма, в частности, такого серьезного заболевания, как красная волчанка, с ним связаны некоторые интересные особенности. Применять его стали с 1957 года, но широкое распространение методика получила только с конца 80-х годов прошлого столетия. Стоит отметить, что наличие имплантов в груди повышает титр антиядерных антител, что наблюдается от 5% до 55% всех случаев у пациентов женского пола.

Комплекс антител, который включает в себя антинуклеарный фактор, представлен более чем 200 показателями, чаще всего это иммуноглобулины класса G, в редких случаях IgМ и IgА. Появляются они при патологиях, характеризующихся аутоиммунным или ревматическим характером поражения в результате нарушенной толерантности иммунитета к собственным тканям.

Стоит напомнить, что иммунитет человека постоянно продуцирует антитела в виде специальных белков, которые необходимы для борьбы с вирусами, бактериями, грибками, паразитами, прочими чужеродными агентами, имеющими генетические различия. Антитело имеет четкое задание, которое состоит в том, чтобы ликвидировать все чужеродное в самые короткие сроки. Родные клетки при этом остаются нетронутыми, на этом построены механизмы аутотолерантности.

При некоторых состояниях иммунитет направляет все свои силы не на борьбу с чужеродными факторами, а против собственных тканей, клеток, чего в норме не должно происходить. Нарушается толерантность к некоторым клеткам, на которые направлена агрессия, развивается аутоиммунное заболевание. Антитела, вырабатываемые в процессе заболевания, или комплексы носят название аутоиммунных.

У многих людей в небольшом количестве есть аутоантитела, но это не является признаком заболевания. Только серьезный сбой в иммунитете способен привести к тому, что возрастает уровень аутоантител, это является поводом к тому, чтобы выставить соответствующий диагноз. Но его еще должны дополнить остальные исследования, в частности, крови, мочи, а также клинические проявления.

У человека, страдающего системной красной волчанкой, АНФ повышается еще до того, как разовьются первые симптомы. Из всех заболевших 95% имеют в крови повышенный антинуклеарный фактор, который дополняется симптомами болезни, что, в свою очередь, подтверждает диагноз.

Есть несколько причин, способствующих развитию заболевания у человека. Происходит все в определенной последовательности:

Под влиянием ультрафиолета солнца на кожные покровы запускаются процессы заранее генетически запрограммированной гибели клеток, которая носит название апоптоза. Это нормальная реакция организма, однако при болезнях системного характера усиленно начинают мигрировать лимфоциты.
Ранее недоступные, невидимые составляющие клеток становятся доступны для иммунитета, в частности, клеточная оболочка, ядрышки, гистоны, оболочка ядра, другие. Они становятся оголенными, а макрофаги вместо утилизации подобного материала передают информацию далее, провоцируя иммунный ответ организма.
На сигнал, подаваемый макрофагом, отвечают В-лимфоциты, вырабатывающие антиядерные антитела, они вступают во взаимосвязь с соответствующим антигеном, образуя комплекс.
Комплексы откладываются на мембранах органов, тканей, обильно это происходит на поверхности стенки сосуда изнутри, активируется комплемент или местный ответ иммунитета.
Повреждение нарушает функцию органа.

Есть несколько показаний, когда назначается анализ на антинуклеарные антитела. Прежде всего, это подозрение на развитие системной красной волчанки, синдрома Шегрена. Если есть одно системное заболевание, врачом подозревается другое, к примеру, на фоне волчанки может развиться антифосфолипидный синдром.

Всегда есть симптомы, появление которых должно насторожить человека, заставить его пройти обследование. Врач должен сориентировать пациента, если есть:

Артрит, проявляющийся воспалением сустава, с болью, отеками, нарушенной подвижностью, покраснением кожи над ним, повышением температуры.
Не помешает обследование при перикардите, плеврите, причина которых неизвестна.
Поражение почек, связанное с нарушением состояния иммунной системы, появление изменений в анализе мочи, в частности, белка, крови.
Еще одним показанием является гемолитический вариант анемии, при которой в большом количестве разрушаются эритроциты, повышается уровень билирубина в крови, анализе мочи.
Показанием является понижение уровня тромбоцитов, нейтрофилов в формуле лейкоцитов.
Проявления на коже в виде сыпи, утолщения, которые возникают после пребывания на солнце.
Синдром Рейно, при котором периодически свой цвет меняют пальцы на стопах, кистях. Они становятся бледными, синими или краснеют, нарушается чувствительность, беспокоит боль.
Показанием является нехарактерная симптоматика со стороны неврологии или психиатрии.
Если повышается температура, развивается усталость, понижается масса тела, увеличиваются лимфатические узлы.

Есть две методики, которые позволяют определить антинуклеарные антитела в крови. Первая носит название непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии. Линия клеток для нее получена из аденокарциномы в области гортани. Если есть антинуклеарные антитела, они связываются со специфическими антигенами, после чего добавляются метки, способные светиться в определенном спектре света. Под микроскопом возникает возможность определить интенсивность, тип свечения.

Эта методика признана лучшей для определения показателя антинуклеарных антител. Она имеет другое название – волчаночные тест-полосы.

Результатом исследования является титр или максимальное разведение крови, которое дает свечение. При положительном результате описывается тип свечения. Титр повышается при большом скоплении антител. Низкий титр можно считать отрицательным результатом, а при высоком можно говорить о том, что повышается концентрация антиядерных антител.

Вторым вариантом диагностики является ферментный иммунный анализ. Суть его состоит в том, что антитела, которые есть в крови, вступают в связь с соответствующим антигеном, результатом является то, что раствор меняет свой цвет.

Стоит отметить, что положительный результат анализа не является стопроцентным диагнозом. Это сигнал к тому, что требуется дополнительное обследование, которое поможет выявить заболевание в раннем периоде, назначить лечение. При отрицательном анализе на антинуклеарные факторы можно говорить об их полном отсутствии, но диагноз предполагаемой аутоиммунной патологии при этом не исключается.

В обязательно порядке нужно сдавать анализы крови на различные показатели. Однако стоит помнить, что на результат может повлиять прием некоторых лекарств, а также острые или хронические заболевания. Разобраться во всех тонкостях всегда поможет специалист, после чего установит диагноз, порекомендует, что делать дальше.

Посещение врача, особенно государственной поликлиники, — процедура не из простых и требует большого терпения.

Поэтому при возникновении неприятных симптомов многие оттягивают визит к врачу до появления серьёзной клиники, пытаясь остановить заболевание самостоятельно.

К сожалению, ревматоидный артрит относится к хронической, склонной к прогрессированию патологии, затрагивающей не только суставы. Поэтому, когда возникает чувство скованности суставов, особенно по утрам, трудности с выполнением мелких, требующих точности работ, которые раньше были доступны, следует обратиться за консультацией к ревматологу.

Иногда первичный осмотр осуществляет терапевт, после которого пациент получает направление на определение маркеров ревматоидного артрита.

Диагностика ревматоидного артрита включает в себя:

Клиническое обследование с первичным врачебным осмотром.
Дополнительное лабораторное исследование крови.
Дополнительное инструментальное исследование поражённых заболеванием органов.

Клиническое обследование, то есть обращение к врачу с последующим рассказом о своих жалобах и непосредственный осмотр врача с выдвижением предположительного диагноза.
Критериями диагностики ревматоидного артрита являются:

Ощущение суставной скованности в утренние часы протяжённостью не менее 1 часа;
Олиго- или полиартрит;
Поражение кистевых суставов;
Симметричность возникновения артрита;
Наличие ревматоидных узелков. Ревматоидные узелки при ревматоидном артрите это плотные воспалительные образования глубоких слоёв кожи, расположенные вблизи поражённых суставов на разгибательной поверхности конечностей;
Положительный ревмофактор крови. Ревматоидный фактор при ревматоидном артрите не является специфичным показателем заболевания и может превышать показания нормы и при других патологических состояниях, а в 5% случаев встречаться даже у здоровых лиц.

Учитывая, тот факт, что ревматоидный фактор это ничто иное, как иммуноглобулины, причинами повышения ревмофактора могут стать: другие системные заболевания соединительной ткани, хронические инфекции (туберкулез, сифилис), новообразования и даже беременность.

Поэтому все диагностические показатели следует оценивать в совокупности;

Определение АЦЦП крови. Характерно, что повышение АЦЦП в крови может обнаруживаться задолго до развития клиники ревматоидного артрита. А возвращение к норме АЦЦП (3 – 3,1 Ед/мл) при ревматоидном артрите возможно только при ремиссии заболевания;

Характерная для ревматоидного артрита рентгенологическая картина заболевания.

Клинически подтверждённым диагноз ревматоидного артрита считается при наличии у больного 4-ёх факторов из восьми, длительностью проявлений не менее полугода.

Исходя из предполагаемого диагноза, назначается дополнительная лабораторная диагностика ревматоидного артрита, к стандарту которой относится исследование крови.
Какие анализы сдаются при ревматоидном артрите:

Общий анализ крови с определением скорости оседания эритроцитов, числа лейкоцитов и развёрнутой лейкоцитарной формулы. Активность процесса при ревматоидном артрите определяет СОЭ, уровень повышения лейкоцитов и анализ крови на ревмопробы. Чем выше СОЭ, лейкоцитоз и ревмопробы, тем выше активность заболевания;
Исследование крови на ревматоидный фактор и АЦЦП. Нормой ревмофактора считается показатель до 25 МЕ/мл. Несмотря на большое диагностическое значение этого анализа на ревматоидный артрит, ревматоидный фактор, кроме ложноположительного результата (встречается и при других заболеваниях) может и не выявляться при клинически развёрнутой картине исследуемого заболевания. В этом случае речь пойдёт о серонегативном течении болезни, подтверждать которую придётся другими анализами крови при ревматоидном артрите.

Замечено, что серонегативный вариант болезни имеет более худший прогноз и развивается с другими системными проявлениями (полисерозиты, гломерулонефриты и др.).

Содержание калия в крови при ревматоидном артрите может иметь диагностическое значение при развитии почечной недостаточности, в результате поражения патологическим процессом почечной ткани.

Показатели крови при ревматоидном артрите призваны не только диагносцировать болезнь, но и определить активность процесса и его прогноз.
Так, если ревмофактор не является определяющим, какой же тогда должен быть АЦЦП при ревматоидном артрите?
Клинически значимым считается десятикратное превышение нормы анализа, т.е при норме АЦЦП — 3 – 3,1 Ед/мл, приближение показателя к 30 является неоспоримым доказательством развития заболевания.

Но даже отрицательный АЦЦП, при наличии клиники не снимает диагноза. В случае серонегативного АЦЦП негативного ревматоидного артрита ориентируются на клинику, общий анализ крови и данные инструментального исследования.
При ревматоидном артрите суставов перечисленных выше анализов бывает достаточно. В случае, когда заболевание протекает с нетипичной картиной и есть вероятность другой природы поражения суставов, больному назначается анализ на ревмопробы, общий для всей группы системных поражений соединительной ткани.

Подробнее о лабораторных анализах на выявление ревматоидного артрита — смотрите в видео:

Чтобы понять, что такое ревмопробы у взрослого, и почему они относятся к неспецифическим показателям, достаточно знать, что выявляемые при ревмопробах вещества имеют природу воспалительных либо структурных белков. Поэтому их значения повышаются при большом количестве патологии.

Прежде всего это С-реактивный белок — комплексный воспалительный белок, вырабатываемый печенью.

Его наличие оценивается в крестах «+». Максимальным значением считается три креста. С- реактивный белок при ревматоидном артрите, как и при любом другом воспалительном заболевании будет положительным. Количество крестов будет зависеть от активности процесса.

К общим ревмопробам относятся сиаловые кислоты и ранее упомянутый ревматоидный фактор, который всё же имеет более конкретное значение чем С-реактивный белок. Антинуклеарные антитела, LE-клетки, антистрептолизин-О определяются для подтверждения вполне конкретных заболеваний, хотя и без 100% специфичности.

В качестве дополнительного к ревмопробам анализа может назначаться иммунограмма 2-х уровней для определения состояния иммунной системы и количества циркулирующих в крови иммунных комплексов. После получения объёмной информации о лабораторном исследовании, было бы не лишним запомнить, как сдавать кровь на ревмопробы.
Чтобы не потратить время впустую, следует знать, что кровь берут из вены и сдается она натощак.
Приём пищи может исказить величины искомых показателей.

Ожидание результата всегда томительно, поэтому сколько делается анализ на ревмопробы для пациента всегда имеет весомое значение. При лаборатории достаточной мощности, забор крови и оценка результатов производится на месте, что занимает, обычно, не более суток.

Для уточнения клинической картины и определения стадии болезни, кроме лабораторной диагностики используются и инструментальные методы исследования. В основном, для определения стадии ревматоидного артрита достаточно рентгена. При желании пациента может быть назначено УЗИ или МРТ. Но эти методы исследования не входят в диагностический минимум, поэтому осуществляются на платной основе.

Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях основывается на клинической симптоматике и лабораторных исследованиях крови, результаты которых укажут степень активности процесса.

Использование инструментальных исследований на ранней стадии болезни не имеет практической ценности, поэтому часто задаваемый вопрос: «Так, на МРТ видно или нет ревматоидный артрит?» больше имеет провокационный характер.
Развёрнутую картину заболевания можно описать и по рентгеновскому снимку (для этого не обязательно использовать дорогостоящие исследования), а на ранних стадиях, даже МРТ не сможет зафиксировать развитие патологических изменений, кроме незначительного отёка суставных тканей.

К рентгенологическим признакам ревматоидного артрита относят:

Остеопороз эпифизов сочленяющихся костей;
Сужение суставной щели;
Своеобразная эпифизарная изъеденность кости — формирование узур;
Формирование кист в эпифизах с дальнейшим разрушением суставных поверхностей соединяющихся костей;
Костные анкилозы.

Подробнее о современных методах диагностики патологий опорно-двигательного аппарата читайте в этой статье…

Рентген-исследование ревматоидного артрита позволяет установить 4 рентгенологические стадии заболевания, что соответствует степеням функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата.

Ревматоидный артрит — непрерывно прогрессирующее заболевание и изувеченные кисти и стопы — его визитная карточка. К сожалению, такая клиническая картина свидетельствует о последней стадии заболевания, когда трудоспособность человека безвозвратно утрачена, а самообслуживание даётся с большим трудом.

Всё великое множество дополнительных исследований направлено на раннее выявление болезни.

Поиск специфичных маркёров ревматоидного артрита важен для однозначного определения заболевания и своевременного назначения специфического лечения при неэффективности использования общих для аутоиммунных заболеваний схем терапии.

Исследование крови для определения ее состава позволяет определить наличие у человека патологических отклонений. Ревматоидный фактор (ревмофактор) – один из показателей в анализе крови, который можно определить как совокупность агрессивных аутоантител, которые под воздействием определенных факторов атакуют ткани организма, распознавая их как чужеродные.

РФ в анализе крови обнаруживают у 80% людей, страдающих от ревматоидного артрита – патологии соединительной ткани, при которой возникает множественное поражение суставов.

Ревмофактором называют белок, который под воздействием патогенных микроорганизмов видоизменился и поэтому стал восприниматься иммунитетом как чужеродный объект. При таких условиях организм начинает активную выработку антител. Вначале иммуноглобулины, которыми представлен ревматоидный фактор, продуцируются только суставом, который был подвергнут патологическим изменениям, но впоследствии его начинают вырабатывать также костный мозг, лимфатические узлы, селезенка. Аутоантитела проникая в кровь образуют циркулирующие иммунные комплексы.

Установлены определенные значения ревмофактора (РФ), которые являются нормальными для человека, эти показатели являются разными для лиц, принадлежащих к различным возрастным группам, но в то же время у женщин и мужчин ревматоидный фактор содержится в одних рамках.

Выявление ревмофактора – это один из возможных методов диагностирования ревматоидного артрита.

Ревмопробы требуются в следующих случаях:

при диагностике ревматоидного артрита (РА);
в целях дифференциации РА от других патологий суставов;
в ходе лечения РА.

Повышенный ревматоидный фактор также наблюдается при наличии следующих заболеваний и отклонений:

системная красная волчанка;
инфекционные вирусные патологии;
туберкулез;
подагра;
сифилис;
саркоидоз;
синдром Шегрена, хроническое заболевание соединительной ткани;
малярия;
гепатит;
болезни легких и почек;
злокачественные новообразования.

У здорового человека обычно такого показателя, как ревматоидный фактор, нет: он наблюдается только при сбоях иммунной системы, хотя и в этом случае есть исключения. Тем не менее, существуют критерии нормы, которые имеют разные показатели для каждой возрастной группы.

РФ выявляют не только у взрослых, но и у детей младшего возраста, а также подростков. Для данной категории нормой является содержание в сыворотке крови 12,5 Ед/мл и менее. У взрослых женщин и мужчин норма ревмофактора составит 12,5-14 Ед/мл.

У пожилых людей нормой считается как можно менее низкий уровень: в возрасте более 50 лет в нормальных условиях он не должен превышать 10 Ед/мл.

Даже незначительные отклонения показания РФ от нормального уровня могут свидетельствовать о риске развития опасных патологий.

Подтвердить диагноз, помимо анализа крови на ревмофактор, помогут такие мероприятия:

общий анализ крови;
общий анализ урины;
электрофорез белков крови;
ревмопробы;
анализ синовиальной жидкости.

После получения результатов специфических анализов определяют дальнейшую тактику действий.

Материалом для исследования является сыворотка крови. В качестве единицы измерения используют значение Ед/мл.

Для проведения исследования используется специальная центрифуга, через которую пропускают кровь. Благодаря этому оборудованию отделяют жидкую часть крови – сыворотку. Работать с ней можно в течение 24 часов, не более, при этом допустимые температурные показатели составляют от +2 до +70 градусов.

Если в сыворотке будет присутствовать ревмофактор, то произойдет его реакция с определенными антителами.

Чтобы получить достоверные результаты необходимо подойти к подготовке, предшествующей проведению анализа, правильно. Следует:

не принимать пищу за 8-12 часов до забора крови;
за сутки до анализа не курить, не принимать алкоголь, не кушать жареную и жирную пищу;
за неделю-две до забора крови не принимать какие-либо лекарственные средства;
перед анализом пить только чистую, не газированную, воду, а также запрещается употребление кофе, сока, чая, других напитков;
нельзя заниматься тяжелым физическим трудом.
кровь берут в утреннее время, натощак.

Анализ крови на выявление ревматоидного фактора может проводиться на основе нескольких способов:

Латекс-тест. В этом случае используют иммуноглобулины человека и частицы латекса. РФ реагирует на введенные антитела, образуя вместе с ними комплексы. Этот метод является экспресс-тестом.
Анализ Ваалера-Розе. В этом случае для пробы частицы сыворотки помещают на эритроциты барана, предварительно обработанные антиэритроцитарной жидкостью кроликов. Метод используется не слишком часто, хотя и является более специфичным, чем первый упомянутый.
Количественный анализ нефелометрического и турбидиметрического определения РФ. С помощью указанного диагностического мероприятия определяют не только наличие показателя, но и его концентрацию РФ в крови.
Иммуноферментный анализ, определяющий составные элементы ревматоидного фактора. В частности, обращают внимание на содержание иммуноглобулина класса М – именно он составляет большую часть ревмофактора.

Следует учитывать, что негативный анализ на ревматоидный фактор не свидетельствует об отсутствии болезни. На начальных стадиях заболевания РФ в крови обнаружить не удается, хотя на фоне формирования антител увеличиваются и деформируются суставы.

Норма содержания ревмофактора в сыворотке крови человека – от 0 до 14 Ед/мл. Если показатель превышен, то специалисты делают предположение о наличии аутоиммунного заболевания.

Для оценки степени риска ревматоидного фактора для организма пользуются следующими критериями:

слегка повышенный уровень (от 25 до 50 Ед/мл);
повышенный (от 50 до 100 Ед/мл);
значительно повышенный (более 100 Ед/мл).

Чтобы подтвердить диагноз, проводят ультразвуковое исследование пораженных зон, рентгенологическое исследование конечностей, а также анализ на С-реактивный белок.

Результат исследования может быть искажен вследствие такого фактора, как возраст пациента. Чем старше человек, тем более высока степень ложноположительных результатов.

Случается так, что повышенный ревматоидный фактор наблюдается у здоровых людей. Такие случаи крайне редки и достаточного обоснования подобному явлению нет. Подобное явление называют ложноповышенным результатом. Причины повышенного ревмофактора у здоровых людей:

при возникновении аллергической реакции;
при наличии антител к вирусам (например, при носительстве тех или иных форм гепатита);
при мутации антител, которую вызывает деятельность бактериальных микроорганизмов.

В некоторых случаях повышенный РФ отмечают у женщин в послеродовой период. Это не требует специфического лечения – со временем показатель стабилизируется до нормальных пределов.

У детей в период активного роста (до 16 лет) показатель также может быть повышен. Кроме того, подобное явление наблюдают после перенесенных ребенком вирусных инфекционных заболеваний.

Ревматоидный фактор – специфический показатель крови, который указывает преимущественно на заболевания соединительной ткани.

При наличии таких патологий происходит специфическая реакция организма – выработка антител, спровоцированная деятельностью иммунной системы. Положительный результат анализа свидетельствует о наличии ревматоидного артрита, злокачественной опухоли, синдрома Шегрена либо некоторых других патологий.

источник