Анализ на антитела ssa и ssb

Anti-SSA и anti-SSB антитела (аnti-Sjögren’s-syndrome-related antigen A или anti-Ro и аnti-Sjögren’s-syndrome-related antigen B или anti-La) — показатели наличия системного заболевания, наиболее специфичны для синдрома Шегрена и системной красной волчанки.

аутоантитела против компонентов ядра и цитоплазмы клетки. Их появление в крови связано с нарушением процесса раcпознавания иммунной системой своих и чужих клеток.

Anti-Ro и anti-La — это неоднородный по структуре антигенный комплекс, образованный тремя различными белками — 52 кДа — Rо (в ядре и ядрышке), 60 кДа — La (в цитоплазме) и четырьмя РНК частицами.

Anti-SSA и anti-SSB антитела определяют вместе. Если в крови есть abnti-SSA, то проводится анализ на anti-SSB, без первых — вторые отсутствуют. Причины появления данных антител точно не известны. Предрасполагающие факторы: ультрафиолетовые лучи, оксидативный стресс, препараты TNF-альфа и эстрадиола, вирусная инфекция. Носители антигенов имеют повышенный риск развития синдрома удлиненного интервала QT с более частыми аритмиями.

Наличие антител anti-SSA, anti-SSB ассоциировано со следующими симптомами и заболеваниями

• подострая кожная красная волчанка (SCLE)
• фоточувствительность
• кожный васкулит
• изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия)
• интерстрициальные заболевания легких

Синдром Шегрена — системное хроническое заболевание с постепенным нарушением функции слюнных и слезных желез, проявляется постоянной сухостью во рту и сухими коньюнктивитами.

• первичный — самостоятельная патология, при которой находят anti-SSA и anti-SSB в крови
• вторичный — сопровождает другие аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шарпа, системные васкулиты, наличие антител необязательно

Причина появления синдрома Шегрена неизвестна. Вероятна роль вирусов (вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус), сочетания некоторых генов системы HLA.

• ксеростомия, дисфагия
• жжение и ощущение инородного тела в глазах, светочувствительность
• сниженное выделение пота, сухость кожи, постоянный зуд кожи, снижение оволосения
• гастрит с низким уровнем хлорной кислоты
• недостаточность поджелудочной железы
• гепатопатия
• сухость влагалища и внешних половых органов, частые кандидозы (молочницы)
• хронический бронхит, интерстициальная пневмония
• васкулиты и артриты

Диагностические критерии синдрома Шегрена

• сухой кератоконьюнктивит (подтвержденный тестом Ширмера)
• ксеростомия
• при биопсии слюнных желез — инфильтрация лимфоцитами
• положительные результаты исследования антител — ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, ENA антитела

• при подозрении на наличие системного заболевания, особенно синдрома Шегрена и системной красной волчанки
• при положительном результате исследования антинуклеарных антител, ENA антител
• для прогнозирования успешности лечения

• сухость слизистой глаз и рта, кожи тела
• утолщение и затвердение слюнных желез
• нарушения глотания
• частые сухие кератоконьюнктивиты
• болезненность, отечность и покраснение суставов, ранняя скованность
• хронический бронхит, интерстициальная пневмония

В норме anti-SSA и anti-SSB в крови не определяются .

Цифровые нормы зависят от использовуемых тест-систем. Анализы на аутоантитела нужно проводить в одной и той же лаборатории.

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
• ревмопробы — С-реактивнный белок, скорость оседания эритроцитов, ревматоидный фактор, АСЛО
• АЦЦП — антитела к цитруллиновому пептиду
• ANA — антинуклеарные антитела
• anti-Sm антитела
• anti-nRNP антитела
• anti-SCL-70 антитела
• anti-dsDNA антитела
• антигистоновые антитела
• антицентромерные антитела
• anti-sp100 антитела
• бета-2-микроглобулин

• являются иммуноглобулинами G
• впервые описаны в 1961 году
• выявляют у 0,1-0,5% здоровых людей
• определение anti-SSA и anti-SSB у афроамериканцев — указание на неблагоприятный прогноз и тяжелое течение системного заболевания
• часто выявляют у лиц с отрицательным анализом на антиядерные антитела

1. первичный синдром Шегрена — диагностический маркер заболевания и критерий классификации. Выявляют у 70-100% больных.

Практически все больные с синдромом Шегрена и положительными антителами имеют симптомы вне слюнных и слезных желез — увеличение лимфатических узлов, печени, васкулиты, сыпь, измененную картину крови.

Выявляются раньше, чем другие антитела (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SM)за 3-6 лет до первых симптомов волчанки. Таким образом положительный результат анализа можно считать положительным в отношении позднего появления проявлений болезни.

2. системная красная волчанка (40-90%) — мультисистемное аутоиммунное заболевание с широким спектром поликлональных анти­тел в крови.

3. неонатальная красная волчанка (врожденный волчаночный синдром) — заболевание плода и новорожденного приобретенное от матери с системным аутоиммунным заболеванием и с положительными anti-SSa и anti-La антителами.

Антитела SSA и SSB способны проникать к плоду с момента формирования плаценты (приблизительно 10-12 неделя беременности). Наиболее опасное осложнение — полная блокада сердечной проводимости в третьем триместре беременности и после рождения с необратимой остановкой сердца (1-5% в первых родах, до 25% — при повторных). Чем выше уровень антител, тем выше риск блокады.

• сыпь на коже
• тромбоцитопения
• лейкопения
• анемия
• нарушения функции печени
• самостоятельно проходит через 6 месяцев после рождения
• врожденная блокада сердца — у 1-5%

4. ревматоидный артрит (3-15%) — с симптомами синдрома Шегрена, более частые осложнения при лечении препаратами золота и Д-пеницилламином

6. ANA-отрицательная системная красная волчанка

7. артрит Жаку — форма ревматоидного артрита с деформацией суставов без признаков эрозии на рентгнограмме

10. врожденная недостаточность C2 и C4 компонентов системы комплемента

11. системная склеродермия (3-11%) — показатель более тяжелого течения

источник

Anti-SSA и anti-SSB антитела (аnti-Sjögren’s-syndrome-related antigen A или anti-Ro и аnti-Sjögren’s-syndrome-related antigen B или anti-La) наиболее специфичны для синдрома Шегрена и системной красной волчанки.

аутоантитела против компонентов ядра и цитоплазмы клетки. Их появление в крови связано с нарушением процесса раcпознавания иммунной системой своих и чужих клеток.

Anti-Ro и anti-La — это неоднородный по структуре антигенный комплекс, образованный тремя различными белками — 52 кДа — Rо (в ядре и ядрышке), 60 кДа — La (в цитоплазме) и четырьмя РНК частицами.

Anti-SSA и anti-SSB антитела определяют вместе. Если в крови есть anti-SSA, то проводится анализ на anti-SSB, без первых — вторые отсутствуют. Причины появления данных антител точно не известны. Предрасполагающие факторы: ультрафиолетовые лучи, оксидативный стресс, препараты TNF-альфа и эстрадиола, вирусная инфекция. Носители антигенов имеют повышенный риск развития синдрома удлиненного интервала QT с более частыми аритмиями.

Аanti-SSA и anti-SSB ассоциированы со следующими симптомами и заболеваниями:

• подострая кожная красная волчанка (SCLE)
• фоточувствительность
• кожный васкулит
• изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия)
• интерстрициальные заболевания легких

Синдром Шегрена — системное хроническое заболевание с постепенным нарушением функции слюнных и слезных желез, проявляется постоянной сухостью во рту и сухими коньюнктивитами.

• первичный — самостоятельная патология, при которой находят anti-SSA и anti-SSB в крови
• вторичный — сопровождает другие аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шарпа, системные васкулиты, наличие антител необязательно

Причина появления синдрома Шегрена неизвестна. Вероятна роль вирусов (вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус), сочетания некоторых генов системы HLA.

• ксеростомия, дисфагия
• жжение и ощущение инородного тела в глазах, светочувствительность
• сниженное выделение пота, сухость кожи, постоянный зуд кожи, снижение оволосения
• гастрит с низким уровнем хлорной кислоты
• недостаточность поджелудочной железы
• гепатопатия
• сухость влагалища и внешних половых органов, частые кандидозы (молочницы)
• хронический бронхит, интерстициальная пневмония
• васкулиты и артриты

Диагностические критерии синдрома Шегрена

• сухой кератоконьюнктивит (подтвержденный тестом Ширмера)
• ксеростомия
• при биопсии слюнных желез — инфильтрация лимфоцитами
• положительные результаты исследования антител — ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, ENA антитела

• при подозрении на наличие системного заболевания, особенно синдрома Шегрена и системной красной волчанки
• при положительном результате исследования антинуклеарных антител, ENA антител
• для прогнозирования успешности лечения

• сухость слизистой глаз и рта, кожи тела
• утолщение и затвердение слюнных желез
• нарушения глотания
• частые сухие кератоконьюнктивиты
• болезненность, отечность и покраснение суставов, ранняя скованность
• хронический бронхит, интерстициальная пневмония

В норме anti-SSA и anti-SSB в крови не определяются.

Цифровые нормы зависят от использовуемых тест-систем. Анализы на аутоантитела нужно проводить в одной и той же лаборатории.

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
• ревмопробы — С-реактивнный белок, скорость оседания эритроцитов, ревматоидный фактор, АСЛО
• АЦЦП — антитела к цитруллиновому пептиду
• ANA — антинуклеарные антитела
• anti-Sm антитела
• anti-nRNP антитела
• anti-SCL-70 антитела
• anti-dsDNA антитела
• антигистоновые антитела
• антицентромерные антитела
• anti-sp100 антитела
• бета-2-микроглобулин

1. первичный синдром Шегрена — диагностический маркер заболевания и критерий классификации. Выявляют у 70-100% больных.

Практически все больные с синдромом Шегрена и положительными антителами имеют симптомы вне слюнных и слезных желез — увеличение лимфатических узлов, печени, васкулиты, сыпь, измененную картину крови.

Выявляются раньше, чем другие антитела (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SM)за 3-6 лет до первых симптомов волчанки. Таким образом положительный результат анализа можно считать положительным в отношении позднего появления проявлений болезни.

2. системная красная волчанка (40-90%) — мультисистемное аутоиммунное заболевание с широким спектром поликлональных анти­тел в крови.

3. неонатальная красная волчанка (врожденный волчаночный синдром) — заболевание плода и новорожденного приобретенное от матери с системным аутоиммунным заболеванием и с положительными anti-SSa и anti-La антителами.

Антитела SSA и SSB способны проникать к плоду с момента формирования плаценты (приблизительно 10-12 неделя беременности). Наиболее опасное осложнение — полная блокада сердечной проводимости в третьем триместре беременности и после рождения с необратимой остановкой сердца (1-5% в первых родах, до 25% — при повторных). Чем выше уровень антител, тем выше риск блокады.

Симптомы неонатальной красной волчанки:

• сыпь на коже
• тромбоцитопения
• лейкопения
• анемия
• нарушения функции печени
• самостоятельно проходит через 6 месяцев после рождения
• врожденная блокада сердца — у 1-5%

4. ревматоидный артрит (3-15%) — с симптомами синдрома Шегрена, более частые осложнения при лечении препаратами золота и Д-пеницилламином

6. ANA-отрицательная системная красная волчанка

7. артрит Жаку — форма ревматоидного артрита с деформацией суставов без признаков эрозии на рентгнограмме

10. врожденная недостаточность C2 и C4 компонентов системы комплемента

11. системная склеродермия (3-11%) — показатель более тяжелого течения

источник

Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Специфичные аутоантитела к различным компонентам клеточного ядра, которые образуются при некоторых тяжелых аутоиммунных патологиях и имеют большое значение в диагностике системных ревматических заболеваний.

Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, антитела при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани.

Синонимы английские

Antinuclear Antibodies (ANA) Comprehensive Profile, ANA-specific Antibodies, Extractable Nuclear Antigen Antibodies (ENA Panel).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.

Основной метод определения специфичности антител при положительном антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани. Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.

Анти-Sm (Smith) – антитела к U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.

Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40 %), реже при ограниченной (20 %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.

Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).

Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.

Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.

Анти-Jo-1-антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.

Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антинуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.

Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).

АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20 % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.

Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.

Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
• для мониторинга течения и оценки прогрессирования ревматических заболеваний;
• для дифференциальной диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
• при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
• при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.

Референсные значения: отрицательно.

Причины повышения специфичных АНА

• Системная красная волчанка (у 10-40 % пациентов)
• Смешанное заболевание соединительной ткани (редко)
• Синдром Шегрена (редко)

• Смешанное заболевание соединительной ткани (95-100 %)
• СКВ (25-50 %)
• Склеродермия (30 %)
• Синдром Шегрена (15 %)
• Ревматоидный артрит (10 %)

• СКВ (15-35 %)
• Неонатальный волчаночноподобный синдром (100 %)
• Склеродермия (60 %)
• Ревматоидный артрит (10 %)
• Синдром Шегрена (40-75 %)
• Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5 %)

• Синдром Шегрена (15-60 %)
• СКВ (10-15 %)
• Склеродермия (25 %)
• Ревматоидный артрит (5 %)

• Склеродермия, диффузная форма (20-60 %) в сочетании с легочным фиброзом
• CREST-синдром
• Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии

• Волчаночный нефрит (люпус-нефрит)

• Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом

• СКВ
• Склеродермия
• Лекарственная волчанка

• СКВ, ассоциированная с люпоидным церебритом (волчаночным психозом)

Что может влиять на результат?

• Лекарственные препараты, способные повышать уровень Scl-70: аминосалициловая кислота, изониазид, метилдопа, пенициллин, пропилтиоурацил, стрептомицин, тетрациклин.
• Антитела к гистонам могут появляться при лекарственной волчанке, вызванной приемом гидралазина, прокаинамида, хинидина.



• Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.
• Отрицательный результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.

источник

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA screen) и нуклеосомам, IgG, 7 антигенов: нуклеосомы, Sm, Sm/RNP, SSA(Ro), SSB(La), Jo-1, Scl-70, качественное определение

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Иммунодот

Серологические тесты с определением аутоантител занимают центральное место в лабораторной диагностике аутоиммунных (ревматических) заболеваний. Выявление аутоантител — один из диагностических критериев системных ревматических заболеваний, при этом редко встречаются аутоантитела, специфичные только для одного ревматического заболевания. Обычно аутоиммунные заболевания характеризуются профилем аутоантител (одновременное наличие нескольких антител).

Диагностическое значение аутоантител:

Референсные значения (вариант нормы):

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «1690» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия: Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Иммунодот

Серологические тесты с определением аутоантител занимают центральное место в лабораторной диагностике аутоиммунных (ревматических) заболеваний. Выявление аутоантител — один из диагностических критериев системных ревматических заболеваний, при этом редко встречаются аутоантитела, специфичные только для одного ревматического заболевания. Обычно аутоиммунные заболевания характеризуются профилем аутоантител (одновременное наличие нескольких антител).

Диагностическое значение аутоантител:

Референсные значения (вариант нормы):

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Основные серологические маркеры аутоиммунных заболеваний

Синдромы, связанные с АСА

Антинуклеарный фактор (ANA– ат к цельному ядру. У здоровых людей титр ат к нуклеарным антигенам в сыворотке крови – 1:40-1:80 (клинически значимый титр 1:160 и выше).

Антитела к двухспиральной ДНК anti-dsDNA) в сыворотке крови в норме – менее 30 МЕ/мл.

Антитела к экстрагированным ядерным антигенам в сыворотке крови (ENA):RNP/ Sm, Sm, Scl-70 и др. в норме – менее 20 МЕ/мл, 20-25 МЕ/мл – пограничные значения, к Scl-70 в норме отсутствуют.

Ревматоидный фактор – менее 14 МЕ/мл.

Антистрептолизин О (ат против стрептококкового гемолизина О) – менее 200 МЕ/мл, дети – до 150 МЕ/мл.

СРБ – в сыворотке крови менее 5 г/л.

Антитела к кардиолипину в сыворотке крови – IgG – менее 19 МЕ/мл, IgA – менее 15 МЕ/мл, IgM – менее 10 МЕ/мл.

Волчаночный антикоагулянт (IgG-антитела против отрицательно заряженных фосфолипидов) – референтные значения 0,8-1,2 усл. ед.

Приложение 3.

ОНКОМАРКЕРЫ

Раковоэмбриональный антиген (РЭА) Норма: менее 3 нг/мл

Основное применение РЭА – мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальной карциномой, также как дополнение к тесту SCC при карциноме шейки матки

Небольшое повышение уровня РЭА (в пределах 10 нг/мл) наблюдается у 20 – 50% больных с доброкачественными заболеваниями, при циррозах печени, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенных колитах, болезни Крона, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцедозе и аутоиммунных заболеваниях.

Альфафетопротеин (АФП) Норма: менее 15 нг/мл

Обладает высокой чувствительностью, поэтому пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBS – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом a ₁-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.

Повышенный уровень АФП обнаруживается у пациентов с такими заболеваниями, как гепатит, но такое повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона (очень редко превышает 500 нг/мл)

АПФ также применяется для мониторинга эффективности терапии злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориноэпителиомы и др.

СА 19-9 Норма: менее 37 Ед/мл

Является маркером при карциноме поджелудочной железы, практически все пациенты с очень высокими показателями СА 19-9 (выше 10 000 Ед/мл) имеют отдаленные метастазы. Однако СА 19-9 не дает возможность проводить раннюю диагностику карциномы поджелудочной железы.

Повышение уровня данного антигена наблюдается часто при воспалительных заболеваниях ЖКТ и печени (до 500 Ед/мл, но чаще до 100 Ед/мл), при муковисцидозе.

СА 72-4 Норма: менее 4 ед/мл

Применяется для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка. Рекомендуется сочетание определения СА 72-4 и РЭА, т.к. это обеспечивает хорошие диагностические показатели. Повышенный уровень СА 72-4 изредка обнаруживается при доброкачественных и воспалительных процессах.

СА 15-3 Норма: менее 28 Ед/мл

Этот маркер в основном используется для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы. При прочих опухолях, в частности, при карциноме яичников, шейки матки и эндометрия, повышение уровня наблюдается только на поздних стадиях развития.

СА 125 Норма: менее 35 Ед/мл (менее 65 Ед/мл)

Является наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения эффективности терапии при серозной карциноме яичника (более 65 Ед/мл). Значительное увеличение СА 125 наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки. Незначительный подъем возможен в первом триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях, гепатитах, хроническом панкреатите и циррозе печени

SCCНорма: менее 2,5 нг/мл

Основная область применения – мониторинг течения заболевания и эффективность терапии при плоскоклеточной карциноме шейки матки, в меньшей степени носоглотки и уха. Среди доброкачественных заболеваний повышение уровня SCC до 10 нг/мл обнаруживается при почечной недостаточности.

НСЕ Норма: менее 12,5 нг/мл

Является опухолевым маркером, как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии при мелкоклеточной карциноме легких. Концентрация НСЕ до 20 нг/мл может встречаться и при доброкачественных заболеваниях легких, для диагностики предпочтительна концентрация НСЕ более 25 нг/мл (гемолиз завышает результаты).

CYFRA 21-1 Норма: менее 3,3 нг/мл

Является результативным маркером при мелкоклеточной карциноме легких и особенно полезным при плоскоклеточной карциноме легких

ХГЧНорма: у мужчин 0-5 МЕ/мл

У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня ХГЧ является верным признаком наличия злокачественной опухоли. Тестирование в основном проводится: во-первых, для обнаружения и мониторинга беременности; во-вторых, для мониторинга гермином яичка и яичника

PSAНорма: менее 4,0 нг/мл

Два основных применения в клинической практике: во-первых, для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы простаты; во-вторых, для мониторинга состояния пациентов с гипертрофией простаты, в целях, как можно более раннего обнаружения карциномы простаты. PSA пригоден для скрининговых обследований мужчин старше 50-ти лет, при этом более важной представляется динамика уровня, а не его отдельные значения. Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, эргометрия и задержка мочи, также могут вызвать длительный подъем уровня PSA.

β -2-микроглобулин Норма: 1,2 – 2,5 мг/л

При множественной миеломе является наиболее полезным прогностическим показателем. Уровень — β 2-микроглобулина возрастает при аутоиммунных заболеваниях, нарушении клеточного иммунитета (например, пациенты со СПИД), состояния после трансплантации органов.

источник

тофи » 17 ноя 2013 19:42

Эта информация собрана участницей форума Наталией
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник: Аутоиммунные заболевания Д.Уоллис.

Клиническая картина. Синдром Шегрена — это сочетание сухого кератоконъюнктивита и ксеростомии (сухость во рту) с симптомами ревматоидного артрита или других аутоиммунных заболеваний. Сухость слизистых обусловлена лимфоцитарной инфильтрацией слезных, слюнных и других экзокринных желез по ходу ЖКТ и дыхательных путей. У половины больных отмечаются утренняя скованность, артралгия и артрит. Если проявления заболевания не удовлетворяют критериям ревматоидного артрита, СКВ, системной склеродермии или системных васкулитов, ставят диагноз первичного синдрома Шегрена. У 20—25% больных заболевание удовлетворяет критериям перечисленных заболеваний, в этом случае говорят о вторичном синдроме Шегрена.

1. Диагноз сухого кератоконъюнктивита ставят при снижении секреции слезной жидкости. Для этого используют пробу Ширмера. Она состоит в следующем. В нижний конъюнктивальный мешок помещают полоску фильтровальной бумаги. В норме за 5 мин пропитывается отрезок длиной не менее 15 мм (у людей старше 60 лет — 10 мм), при синдроме Шегрена — не более 5 мм. Эрозию роговицы выявляют при окраске бенгальским розовым. Для больных с синдромом Шегрена характерно снижение количества слюны, затруднение при жевании и глотании сухой пищи.

2. Лабораторные исследования. У половины больных синдромом Шегрена повышен уровень IgG в сыворотке. Типично появление криоглобулинов. У 90% больных с артритом обнаруживают ревматоидный фактор, который иногда выявляется до появления артрита. У 70% больных методом иммунофлюоресценции выявляют антинуклеарные антитела (тип окрашивания — диффузный или пятнистый). Часто определяются антитела к одноцепочечной ДНК. Антитела к антигену Ro/SS-A обнаруживаются у 70%, к La/SS-B — у 40%, к тиреоглобулину — у 35% больных синдромом Шегрена. У некоторых больных титр антинуклеарных антител и ревматоидного фактора бывает очень высоким (намного выше, чем при ревматоидном артрите и СКВ).

3. При биопсии нижней губы обнаруживают лимфоцитарную инфильтрацию слюнных желез. Возможно развитие лимфом (обычно B-клеточных или гистиоцитарных) и макроглобулинемии Вальденстрема. В этом случае снижается уровень IgG и титр ревматоидного фактора.

4. Сцинтиграфия с технецием и рентгеноконтрастное исследование околоушных желез выявляют очаговый захват радиофармпрепарата и увеличение протоков желез.

Лечение. При сухости глаз закапывают 0,5% раствор метилцеллюлозы (обычно 5 раз в сутки), при сухости во рту рекомендуют запивать пищу водой. При выраженной сухости ротоглотки используют пластиковую бутылку-пульверизатор с 1% водным раствором глицерина. Неприятные ощущения, связанные с сухостью слизистых, можно уменьшить, увлажняя воздух в помещении. Поскольку при синдроме Шегрена повышен риск кариеса, необходим тщательный уход за зубами. Фонд помощи больным синдромом Шегрена публикует списки безрецептурных средств, стимулирующих секреторную активность слизистых и увлажняющих глаза. При язвах конъюнктивы и роговицы применяют борную мазь, на пораженный глаз накладывают повязку. С симптоматической целью применяется пилокарпин, 5 мг внутрь 3 раза в сутки. При обострении показаны кортикостероиды для местного применения, однако их частое использование повышает риск грибковых и бактериальных инфекций. По предварительным данным, при синдроме Шегрена эффективно лечение гидроксихлорохином в течение 1—3 лет. Кортикостероиды и циклофосфамид для приема внутрь назначают только при выявлении злокачественного новообразования. В этом случае дополнительно назначают другие цитостатики и проводят лучевую терапию.

Проходивший в 2002г American-European Consensus Group принял классификацию и определение, что подразумевается под болезнью Шегрена.

1-наличие клиники (глаза-снижение выделяемой слезной жидкости и связанное с этим раздражение, чувство дискомфорта
поражение слюнных желез- приводящее к невозможности проглатывать не запивая твердую пищу)
2- Наличие в крови антител La/SS-B (более специфично при болезни Шегрена) и Ro/SS-A
3-Наличие лабораторных анализов и тестов
УЗИ слюнных желез
сиалография
радиологическое исследование
определение количества слюны
тест Ширмера (для определения количества слезной жидкости)

Болезнь Шегрена подразделяют на первичную и вторичную т.е. когда болезнь развилась на фоне какого-либо заболевания.

Известен основной антиген болезни Шегрена -ФОДРИН.
Всвязи с чем рассматривается возможность лечения заболевания монокланальными антителами.

Стало известно ,что фолиевая кислота способствует активизации иммунного ответа и больным рекомендуют специальную АНТИФОЛИЕВУЮ ДИЕТУ.

Болезнь Шегрена занимает второе место по распространенности среди аутоиммунных заболеваний. В США 1,4 млн. человек страдают этим заболеванием.

ПРИ КАКИХ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО РАЗВИВАЕТСЯ ВТОРИЧНЫЙ СИНДРОМ ШЕГРЕНА?

Наиболее распространенной причиной развития вторичного синдрома Шегрена является сухость связанная с Ревматоидным артритом причина в том , что РА наиболее распространенное заболевание которым болеет 2% популяции и глаза при этом поражаются чаще чем рот.
Самый высокий процент развития вторичного синдрома Шегрена приходится на больных с СКВ где симптомы проявляются у 20% больных,
также симптомы болезни Шегрена развиваются и у 20% больных со Склеродермией.

При обследовании большого количества населения выявили большой процент пожилого населения страдающего сухостью ,не связанную с аутоиммунным нарушением, а вызванную возрастной атрофией желез.

Robert Fox, MD
КАК ИЗБЕЖАТЬ ПОРАЖЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ПРИ БОЛЕЗНИ ШЕГРЕНА?

Чтобы избежать поражение внутренних органов рекомендуется агрессивная терапия направленная на подавление воспаления.
Считается, что она приводит к лучшему результату с меньшим поражением внутренних органов и подавлению основных симптомов заболевания.
Опыт использования метотрексата в течении 20 лет лечения больных с РА подтверждает эффективность такого лечения.
Применение метотрексата рекомендуется как стандарт для лечения больных с РА.

Какие анализы крови должны сдавать пациенты с Синдромом Шегрена и как регулярно это надо делать?

Для большинства пациентов которым поставили диагноз Синдром Шегрена нет необходимости регулярно сдавать анализы
крови. Лабораторные показатели играют важную роль в наблюдении тех пациентов с Синдромом Шегрена которые принимают
определенные препараты, у которых поражаются не только железы (имеются сопутствущие заболевания печени ,почек или
крови), или у которых риск развития лимфомы является более высоким.
Пациентам с Синдромом Шегрена требуется регулярно сдавать анализ крови при приеме следующих препаратов:
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ -общий анализ крови с формулой, электролиты, креатинин , каждые 6-12 месяцев при продолжительной терапии;
ПРЕДНИЗОЛОН и другие кортикостероиды — глюкоза крови, в начале лечения;
иммунодепрессанты такие как МЕТОТРЕКСАТ, АЗАТИОПРИН, МИКОФЕНОЛАТА, МОФИТИЛ- общий анализ крови с формулой,
печеночные пробы каждые 8-12 недель и более часто в начале лечения.
ПАциентам принимающим ЦИКЛОФОСФАМИД требуется чаще сдавать общий анализ крови с формулой и периодически общий
анализ мочи.
Как правило регулярно сдавать анализ крови не требуется пациентам с Синдромом Шегрена принимающим
ГИДРОКСИХЛОРОХИН(Plaquenil), ПИЛОКАРПИН (Salagen) , ЦЕВИМЕЛИН (Evoxac) или принимающим ЦИКЛОСПОРИН (Restasis).
При определенных формах заболевания у пациентов с Синдромом Шегрена затрагивающих не только железы требуется
регулярно сдавать анализы крови для того, чтобы следить за состоянием пораженного органа и (или) преимуществами,
а также потенциальными побочными эффектами лечения препаратом.К числу распространенных примеров относятся
межуточный нефрит, сопровождающийся ацидозом почечных канальцев (который может быть связан с нарушением
электролитного обмена),биллиарный цирроз печени, аутоиммунный гепатит,анемия (снижение гемоглобина) и
лейкопения (снижение количества лейкоцитов крови).
При некоторых формах заболевания, когда поражаются не только железы лечение проводится ИММУНОДЕПРЕССАНТАМИ,
что требует регулярной сдачи анализов крови для наблюдения за ходом лечения.

У незначительного количества пациентов с Синдромом Шегрена встречается тип заболевания генетически связанный
с более высоким риском развития лимфомы. Такие пациенты практически всегда выявляются в момент первичной
постановки диагноза Синдрома Шегрена и их заболевание характеризуется рядом ключевых клинических и лабораторных
показателей включая пальпируемую пурпуру (геморрагическая сыпь нижних конечностей), низкий уровень сывороточного
комплемента, моноклональные иммуноглобулины или криоглобулины. Таким пациентам предписывается сдавать анализ
крови каждые 12 месяцев или чаще с тем ,чтобы отслеживать изменения которые могут являться признаком этапов
развития лимфомы. К числу необходимых анализов относятся: общий анализ крови с формулой, белковые фракции,
количественный анализ иммуноглобулинов,определение свободных легких цепей иммуноглобулинов и уровня комплемента.

Alan Baer, MD
Что мне ожидать от Синдрома Шегрена в будущем?
Будут ли симптомы заболевания ухудшаться со временем?

Как правило, большинство пациентов с Синдромом Шегрена ведут полноценную и продуктивную жизнь.
Синдром Шегрена является хроническим системным аутоиммунным заболеванием, которое часто приводит
к симптомам меняющим качество жизни. Практически все пациенты страдают сухостью (сухие глаза ,сухой рот,
иногда сухое влагалище ,сухая кожа ,сухой кашель) и многие усталостью. У пациентов могут также развиться
симптомы при которых поражаются не только железы (не связанные с сухостью), или сопутствущие заболевания, которые могут затрагивать дыхательную, пищеварительную, нервную систему, почки или кожу.
В большинстве случаев они не являются опасными хотя некоторые заболевания такие как гломерулонефрит и некоторые неврологические проблемы (патология перефирической нервной системы) могут быть тяжелыми и требовать агрессивного лечения. Наибольшую опасность из проявлений Синдрома Шегрена, не связанную с железами представляет лимфома. Хотя это осложнение развивается у небольшого числа пациентов с Синдромом Шегрена, оно встречается гораздо чаще чем в популяции в целом. Все пациенты с Синдромом Шегрена толжны тщательно наблюдаться на предмет любых признаков и симптомов лимфом.
К их числу относятся распухшие лимфотические узлы или слюнные железы, непонятная лихорадка или потеря веса и развитие гипогаммаглобулинемии (низкий уровень иммуноглобулинов), что контрастирует с гипергаммаглобулинемией (высокий уровень иммуноглобулинов ) обычно встречающейся у пациентов с Синдромом Шегрена. К счастью, сделанный учеными ряд открытий позволяет интерпретировать определенные проявления связанные с повышенным риском развития лимфомыу пациентов с Синдромом Шегрена.
По этому таких пациентов можно выявить и регулярно наблюдать.
Течение Синдрома Шегрена разнообразно и не предсказуемо имеется небольшое количество многолетних исследований из которых следует, что состояние у больных с течением времени не ухудшается. Однако каждый пациент уникален. Симптомы некоторых пациентов стабильны, у некоторых — улучшаются, у некоторых — ухудшаются не смотря на лечение, которое в настоящее время в большинстве случаев является симптоматическим и не влияет на причины или течение заболевания.
Проводятся исследования направленные на поиск препаратов которые будут влиять на течение Синдрома Шегрена и есть большой оптимизм относительно того , что в ближайшем будущем появятся новые и более эффективные препараты.
Сейчас для минимализации проявлений Синдрома Шегрена многое может быть сделано пациентами, Фонд Синдрома Шегрена(SSF) дает много рекомендаций на своей интернет странице и еще больше — в последнем четвертом издании книги The Sjogren,s Book (для приобретения обращайтесь в Фонд).

Neil I. Stahl, MD, FACR
Philip C.Fox, DDS

Как на самом деле соотносится уровень антител с проявлением заболевания?
В начале мне говорили, что связи нет, но очень многим говорили по-другому.
Следует ли ожидать что более высокий уровень SSA и SSB корелирует с более
тяжелыми проявлениями заболевания, а более низкий уровень антител-с более
легкими проявлениями заболевания, или такой связи нет?

У пациентов с Синдромом Шегрена в крови которых обнаруживают SSA(Ro) и (ИЛИ) SSB(La),
нет связи между уровнем этих антител и проявлением заболевания. Фактически у того или иного
пациента уровень этих антител остается достаточно постоянным.
Синдром Шегрена классифицируется на серопозитивный и серонегативный в зависимости от
наличия или отсутствия SSA и SSB антител.
60-80% от общего числа пациентов приходится на серопозитивный класс.
Многие воспалительные проявления заболевания затрагивающие разные системы органов
(легкие, кожу, почки, кровь) более выражены у пациентов с серопозитивным Синдромом Шегрена.
При определении врачом проявления заболевания такие признаки часто берутся во внимание.
Однако, основные симптомы Синдрома Шегрена ухудшающие качество жизни в том числе (усталость,
боль в суставах,сухость рта, глаз, кожи и влагалища), не имеют связи с уровнем антител
SSA и SSB и встречаются при обеих формах Синдрома Шегрена.
Наконец, низкий уровень антител SSA и SSB должен интерпритироваться с осторожностью, так как
он может быть результатом ложнопозитивного теста и таким образом приводить к ошибочной
постановке диагноза «Синдром Шегрена». Как правило более высокий уровень этих антител
позволяет лучше прогнозировать наличие аутоиммунного заболевания, такого как Синдром Шегрена
или СКВ.

Хочу обратить внимание всех у кого БШ, обычный рентген не может обнаружить те процессы которые идут в легких , только КТ.

источник

Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия)

Общероссийская общественная организация Ассоциация ревматологов России

Федеральные клинические рекомендации по лабораторной диагностике ревматических заболеваний

Клинические рекомендации «Лабораторная диагностика ревматических заболеваний» прошли общественную экспертизу, согласованны и утверждены 17 девабря 2013 г., на заседании Пленума правления АРР, проведенного совместно с профильной комиссией МЗ РФ по специальности «ревматология». (Президент АРР, академик РАН — Е.Л.Насонов)

По современной классификации ревматические заболевания (РЗ) относятся к континууму иммуновоспалительных болезней человека, в патогенезе которых ключевую роль играют аутоиммунитет и аутовоспаление, связанные с генетически детерминированными и индуцированными факторами внешней среды (инфекции, курение и др.) дефектами активации приобретенного и врожденного иммунного ответа.

ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Основная цель лабораторной диагностики РЗ – получение объективной информации о наличии и характере иммунопатологических изменений у обследуемого пациента, что является важным инструментом для ранней диагностики, оценки активности, тяжести течения, прогноза болезни и эффективности проводимой терапии (A)*.

2. Важной задачей стандартизации лабораторной диагностики РЗ является сопоставление и гармонизация иммунологических тестов с международными и национальными референтными материалами (аттестованными стандартными образцами) и методами исследований, базами данных о референтных пределах анализируемых биомаркеров, алгоритмами оценки полученных результатов (A).

3. Центральное место в лабораторной диагностике РЗ занимают серологические тесты, связанные с обнаружением циркулирующих аутоантител (A).
Комментарий. Положительные результаты определения аутоантител входят в число диагностических критериев системных РЗ; используются для оценки активности и прогноза этих заболеваний; играют важную роль в диагностике РЗ на ранней стадии; позволяют идентифицировать отдельные клинико-лабораторные субтипы РЗ; служат предикторами развития аутоиммунных РЗ у бессимптомных пациентов.

4. При аутоиммунных РЗ тестирование аутоантител проводится, в первую очередь, с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным числом клинических проявлений. Обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания (А). Комментарий. Отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями.

5. При оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции (D).
Комментарий. При инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях — стойкая выраженная гиперпродукция.

6. Аутоантитела, специфичные только для одного РЗ, встречаются очень редко. Аутоиммунные РЗ характеризуются одномоментным присутствием нескольких типов аутоантител в одной сыворотке, так называемым профилем аутоантител, оценка которого существенно увеличивает диагностическую ценность определения данных биомаркеров (B).
Комментарий. Разработаны стандартные профили аутоантител для диагностики системных РЗ (табл. 2).

Таблица 2. Стандартные профили аутоантител для диагностики системных РЗ

7. Неспецифические нарушения иммунитета (гипериммуноглобулинемия, снижение концентрации комплемента) могут косвенно указывать на развитие системного РЗ и служат показаниями для исследования аутоантител (С).

8. Основными диагностическими лабораторными маркерами РЗ являются антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ), антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), антифосфолипидные антитела (АФЛ) (А).
Комментарий. Разработан перечень первичных (скрининговых), вторичных (подтверждающих) и дополнительных серологических тестов для диагностики аутоиммунных РЗ (табл. 3). Cкрининговые тесты должны обладать высокой ДЧ, а подтверждающие тесты – высокой ДС.

9. Наиболее полезными маркерами острофазового ответа при РЗ являются СОЭ и С-реактивный белок (СРБ) (А).
Комментарий. По данным РПКИ, когортных и описательных исследований СОЭ и СРБ позволяют оценить воспалительную активность заболевания, характер прогрессирования и прогноз исходов хронического воспалительного процесса, а также эффективность противовоспалительной терапии.

Таблица 3. Алгоритм лабораторной диагностики аутоиммунных ревматических заболеваний

10. Другие лабораторные биомаркеры РЗ (цитокины, маркеры активации эндотелия, иммуноглобулины, иммунные комплексы, криоглобулины, компоненты системы комплемента, субпопуляции лимфоцитов, генетические маркеры, показатели метаболизма костной и хрящевой ткани, маркеры апоптоза и др.) имеют меньшее клиническое значение по сравнению с аутоантителами и показателями острой фазы воспаления (C).
Комментарий. Могут быть полезными для мониторирования активности заболевания и ответа на проводимое лечение (данные описательных исследований)

АУТОАНТИТЕЛА
Антинуклеарные антитела (АНА) – гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными компонентами ядра.

1. «Золотым стандартом» и первичным скрининговым методом определения АНА в сыворотке крови является непрямая реакция иммунофлюоресценции (НРИФ) с использованием в качестве субстрата криостатных срезов мышиной или крысиной печени (почек), либо клеток линии HЕp-2 (эпителиальные клетки рака гортани человека).. При тестировании АНА методом НРИФ их традиционно обозначают как антинуклеарный фактор (АНФ). Оценка результатов НРИФ проводится с указанием максимального титра обнаружения АНФ в исследуемых сыворотках, а также интенсивности и типа иммунофлюоресценции. Характер свечения отражает присутствие различных типов АНА, в определенной степени специфичных для ряда аутоиммунных РЗ (табл. 4) (А).

Таблица 4. Характеристика АНФ

2. Другие скрининговые методы определения АНА (иммуноферментный анализ — ИФА, новые методы твердофазного анализа, включая мультиплексные диагностические платформы на основе микрочастиц), устанавливающие наличие в сыворотках антител к смеси ядерных антигенов, увеличивают процент ложноотрицательных и ложноположительных результатов и не могут заменить тестирование АНФ с помощью НРИФ (А).
У пациентов с положительными результатами определения АНФ рекомендуется проведение подтверждающих тестов на специфические АНА к отдельным ядерным антигенам (нДНК, Sm, SSA/Ro, SSB/La, Scl-70, РНП), используя методы ИФА, иммуноблота (ИБ), двойной иммунодиффузии (ДИД), контриммуноэлектрофореза (КИЭФ) и др. (А). Некоторые типы АНА (антицентромерные, PCNA, антитела к митотическому аппарату клетки-NUMA) обнаруживаются только методом НРИФ на HEp-2 клетках, что исключает необходимость их дальнейшего исследования с помощью подтверждающих тестов (А). Нормальные титры АНФ в сыворотке крови составляют 3 ВГН) уровней IgM РФ (А).

4. Положительные результаты обнаружения IgM РФ в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА (А). При использовании общепринятой ВГН (15-20 МЕ/мл) ДЧ составляет 50-90%, ДС: 80-93%, ОППР: 4,86, ОПОР: 0,38. IgM РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный маркер для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотках при других РЗ, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях и в пожилом возрасте. Применение высоко позитивных уровней IgМ РФ (>3 ВГН, т.е. ≥40-50 МЕ/мл) сопровождается значительным увеличением его ДС (91-98%) и ОППР (22,7) при РА.

5. IgM РФ в высокой концентрации является полезным маркером для прогнозирования быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов (А) и системных проявлений при РА (С).

6. Тестирование IgM РФ позволяет прогнозировать эффективность терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по IgM РФ и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию РТМ (A) при РА.

7. У серонегативных по IgM РФ пациентов на ранней стадии РА рекомендуемая кратность определения данного показателя составляет 1 раз в 3 — 6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год, на поздней стадии – повторный анализ IgM РФ проводить нецелесообразно. У низко/высоко позитивных больных по IgM РФ кратность его определения должна составлять на ранней стадии 1 раз в 3 месяца, на развернутой стадии – 1 раз в 3-6 месяцев, на поздней стадии – 1 раз в год (D).
Комментарий. При оценке кратности определения IgM РФ учитывались данные систематического обзора и описательных исследований о его нестабильности, положительной корреляции с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности заболевания и возможности сероконверсии на фоне проводимой терапии, а также рекомендации EULAR по лечению РА.

Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ) — гетерогенная группа аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филлагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин, образующуюся в результате посттрансляционной модификации остатков аргинина под действием фермента пептидиларгининдеиминазы. Семейство АЦБ включает антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антиперинуклеарный фактор, антикератиновые антитела, антифиллагриновые антитела, антитела к цитруллинированному фибриногену и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ).

1. АЦБ обладают высокой ДС при РА (А/B/C). Среди АЦБ ведущую роль в клинической практике имеет определение АЦЦП, которые являются наиболее стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза РА (А/B/C)

2. Стандартными методами определения АЦЦП в сыворотке крови служат ИФА с использованием в качестве антигена синтетических циклических цитруллинированных пептидов второго и третьего поколения, имеющих высокую связывающую активность в отношении широкого спектра антител, ассоциирующихся с РА (АЦЦП₂ и АЦЦП₃), а также хемилюминисцентный анализ на основе микрочастиц и электрохемилюминисцентный анализ (А). В качестве скринингового теста может применяться полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод (С).

3. ВГН при определении АЦЦП в сыворотке крови составляет 5-25 ЕД /мл в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов. Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АЦЦП (А).

4. Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА (А). АЦЦП – более высокоспецифичный диагностический маркер РА (ДЧ: 49-91%, ДС: 73-99%, ОППР: 12,46-17,3, ОПОР: 0,36-0,2), особенно, на ранней стадии болезни (ДЧ: 39-71%, ДС: 93-99%, ОППР: 6,04, ОПОР: 0,74) по сравнению с IgМ РФ (А). Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по IgМ РФ РА (частота обнаружения АЦЦП у IgМ РФ-отрицательных больных РА составляет 20-40%) (А), дифференциальной диагностики РА с другими РЗ (А/B/C).

5. Серопозитивность по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при РА (А/B/C). Прогностическая ценность АЦЦП в отношении развития выраженной суставной деструкции у больных РА значительно возрастает при совместном определении данного маркера c “shared epitope” (SE) HLA DRB1*0101, 0104, 0404 (А/B/C).

6. Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предиктором развития РА у здоровых лиц (ОР:15,9) и у пациентов с ранним недифференцированным артритом (ОР: 25-37,8) (А/B/C).

7. Тестирование АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по АЦЦП и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию РТМ (A) при РА.

8. На поздней стадии РА исследование АЦЦП нецелесообразно. У серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность определения АЦЦП на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6 месяцев, на развернутой стадии – однократно. У АЦЦП-низко позитивных больных исследование АЦЦП на ранней стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год. При высокой позитивности по АЦЦП на ранней и развернутой стадиях РА рекомендуется однократное исследование АЦЦП.
(D).
Комментарий. При оценке кратности определения АЦЦП учитывались данные систематического обзора и описательных исследований о большей стабильности АЦЦП по сравнению с IgM РФ (отсутствие выраженной корреляции с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности заболевания, сероконверсии в течение заболевания и на фоне проводимой терапии, увеличения частоты обнаружения в пожилом возрасте) и необходимости выделения АЦБ-положительного фенотипа РА, характеризующегося ускоренной рентгенологической прогрессией деструктивного поражения суставов, тяжелым течением РА с повышением общей летальности и более частым развитием коморбидных состояний, с целью выбора соответствующего метода эффективной терапии.

9. Стандартным методом определения АМЦВ в сыворотке крови является ИФА (А). В качестве скринингового теста применяется полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод на сухих тест-полосках для измерения АМЦВ в цельной крови (C).

10. Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью ИФА составляет 20 ЕД /мл (А). Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АМЦВ (А).

11. Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке крови служат дополнительным диагностическим маркером РА при отрицательных результатах определения IgM РФ и АЦЦП в сыворотке крови (C). АМЦВ обладают более высокой или сходной ДЧ, но меньшей ДС для диагностики РА (ДЧ: 77%, ДС: 89%, ОППР: 7,24, ОПОР: 0,28) по сравнению с АЦЦП (С).

12. АМЦВ являются полезным маркером для прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов у больных РА (ОР: 7,3) (B).

13. Повышение уровня АМЦВ в большей степени ассоциируется с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности РА, чем АЦЦП (B/С).

14. На поздней стадии РА исследование АМЦВ нецелесообразно. У серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность определения АМЦВ на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6 месяцев, на развернутой стадии – однократно. У низко/высоко позитивных больных по АМЦВ исследование АМЦВ на ранней стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в 6 месяцев – 1 год (D).
Комментарий. При оценке кратности определения АМЦВ учитывались данные систематического обзора, метаанализа и описательных исследований о большей связи АМЦВ с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности заболевания по сравнению с АЦЦП, снижении уровня АМЦВ на фоне терапии ГИБП и необходимости выделения АЦБ-положительного фенотипа РА, характеризующегося ускоренной рентгенологической прогрессией деструктивного поражения суставов, тяжелым течением РА с повышением общей летальности и более частым развитием коморбидных состояний, с целью выбора соответствующего метода эффективной терапии.

Антифосфолипидные антитела (АФЛ) – гетерогенная популяция аутоантител, распознающих антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов, и комплексные эпитопы, образующиеся в процессе взаимодействия фосфолипидов и фосфолипидсвязывающих белков плазмы крови.

1. АФЛ являются серологическим маркером антифосфолипидного синдрома (АФС) и фактором риска развития тромботических осложнений и акушерской патологии при данном заболевании. В число лабораторных диагностических критериев АФС входят положительные результаты обнаружения антител к кардиолипину (АКЛ) классов IgG/IgM, антител к β₂-гликопротеину I (аβ₂-ГП I) классов IgG /IgM и волчаночного антикоагулянта (ВА) (А).

2. IgG/IgM АКЛ должны определяться в сыворотке в титрах, превышающих 40 GPL/MPL (или 99-ый процентиль у здоровых доноров), в 2 и более исследованиях с интервалом не менее 12 недель с помощью стандартного ИФА, позволяющего выявлять β₂ – ГП I-зависимые АКЛ (А).
IgG/IgM аβ₂-ГП I должны определяться в сыворотке с помощью стандартного ИФА в диагностических титрах, превышающих 99-ый процентиль у здоровых доноров, в 2 и более исследованиях с интервалом не менее 12 недель (А).
ВА должен определяться в плазме в 2 или более исследованиях с интервалом не менее 12 недель в фосфолипидзависимых коагуляционных тестах стандартным методом, включающим несколько этапов (А):
(а) Удлинение фосфолипидзависимого свертывания крови при использовании скрининговых коагуляционных тестов (АЧТВ, каолиновый тест, тест с ядом гадюки Рассела);
(б) Отсутствие нормализации времени свертывания по данным скрининговых тестов при смешивании с нормальной, лишенной тромбоцитов плазмой;
(в) Нормализация удлиненного времени свертывания крови при добавлении избытка фосфолипидов;
(г) Исключение других коагулопатий (наличия в крови ингибиторов фактора VIII или гепарина).
При отрицательных результатах определения ВА, IgG/IgM АКЛ, IgG/IgM аβ₂-ГП I и подозрении на наличие АФС рекомендовано дополнительное исследование АКЛ и аβ₂-ГП I класса IgA (С).
Диагноз АФС не может быть установлен, если промежуток между выявлением АФЛ и клиническими признаками заболевания составляет менее 12 недель и более 5 лет (А).
Для постановки диагноза АФС достаточно одного из трех лабораторных критериев (ВА, АКЛ или аβ₂-ГП I), наличие у больного нескольких лабораторных критериев АФС сопровождается значительным увеличением риска тромботических осложнений (А).

3. Антитела к другим ФЛ и кофакторным белкам (фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилхолину, смеси ФЛ, протромбину, белкам C, S, Z и аннексину V) не имеют доказанного значения для диагностики АФС. В ряде случаев обнаружение этих АФЛ ассоциируется с «пре-АФС» (или «вероятным» АФС), который характеризуется наличием у больных сетчатого ливедо, хореи, тромбоцитопении, потерь плода, поражения клапанов сердца и может предшествовать развитию тромботических осложнений (С).

4. ВГН при определении IgG аКЛ в сыворотке крови варьирует от 4,0 до 30,0 GPL; IgM аКЛ – от 3,0 до 20,0 MPL; IgG/IgM аβ₂ — ГП I – от 4,0 до 20,0 ЕД/мл в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов. Рекомендуемая ВГН для АФЛ соответствует 95-ому процентилю (уровень доказательности B). Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН), низко позитивных (между 95 — 99 процентилями), умеренно позитивных (99-ый процентиль – 80 GPL/MPL) и высоко позитивных (>80 GPL/MPL) уровней АКЛ (B).

5. При использовании в качестве диагностических критериев АФС положительные результаты определения IgG аКЛ (ДЧ: 45-68%; ДС: 71-75%) и IgM аКЛ (ДЧ: 35-69%; ДС: 72-81%) имеют умеренную чувствительность, но низкую специфичность. ВА (ДЧ: 29-59%; ДС: 81-86%) и IgG/IgM аβ₂ — ГП I (ДЧ: 23-60%; ДС: 83-97%) являются более специфичными, но менее чувствительными диагностическими маркерами АФС по сравнению с IgG/IgM аКЛ (А).

6. Для прогнозирования риска развития тромботических осложнений при АФС наиболее полезными маркерами являются ВА (ДЧ: 59-65%; ДС: 82-87%; OР: 3,04-7,62), IgG аКЛ (ДЧ: 53-77%; ДС: 72-85%; OР: 2,49-6,42) и IgG аβ₂ — ГП I (ДЧ: 24-58%; ДС: 80-95%; OР: 2,4- 9,8) (А).

7. Для прогнозирования риска развития акушерской патологии при АФС наиболее полезными маркерами являются ВА (ДЧ: 55-58%; ДС: 88%; OР: 3,0-8,7), IgG аКЛ (ДЧ: 50-86%; ДС: 64-89%; OР: 5,06-19,0) и IgG аβ₂ — ГП I (ДЧ: 50-75%; ДС: 84-89%; OР: 7,0 — 27,0) (А).

8. Рекомендуемая кратность определения ВА, IgG/IgM АКЛ, IgG/IgM аβ₂-ГП I при АФС составляет 1 раз в 3-6 месяцев.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) – гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с ферментами цитоплазмы нейтрофилов. Различают два основных типа АНЦА – цитоплазматические АНЦА (цАНЦА), взаимодействующие с протеиназой 3 (ПР3), и перинуклеарные АНЦА (пАНЦА), специфичные в отношении миелопероксидазы (МПО). В некоторых случаях выявляются атипичные АНЦА (аАНЦА), направленные к неизвестным цитоплазматическим белкам и ламинам А, В1, С.

1. АНЦА являются серологическим маркером системных некротизирующих васкулитов сосудов среднего и мелкого калибра (АНЦА-ассоциированных системных васкулитов – АНЦА-СВ), к которым относятся гранулематоз с полиангиитом (Вегенера) — (ГВ), микроскопический полиангиит (МПА) и синдром Черджа – Строс (А).

2. Первичным скрининговым тестом для определения АНЦА является метод НРИФ с использованием фиксированных этанолом нейтрофилов (А). цАНЦА дают диффузный цитоплазматический гранулярный тип свечения с большей интенсивностью по направлению к ядру нейтрофилов, чем к периферии. пАНЦА характеризуются перинуклеарным типом свечения, аАНЦА – диффузным мелкокрапчатым, гомогенным или линейным цитоплазматическим типом свечения. Перинуклеарный тип свечения расценивается как артефакт, связанный с фиксацией нейтрофилов этанолом, приводящей к перераспределению положительно заряженных белков (МПО, лизоцим, эластаза, катепсин G, лактоферрин) вокруг отрицательно заряженной мембраны ядра, что может давать свечение, напоминающее АНФ. Поэтому при определении пАНЦА методом НРИФ необходима постановка соответствующих контролей с фиксированными формалином нейтрофилами и с НЕр-2 клетками. На фиксированных формалином нейтрофилах АНА дают характерное ядерное свечение, а пАНЦА – цитоплазматическое гранулярное.
При положительных результатах определения цАНЦА и пАНЦА методом НРИФ рекомендуется проводить подтверждающее исследование сывороток на антитела к ПР3 и МПО с помощью ИФА (А).

3. Нормальный уровень цАНЦА и пАНЦА в сыворотке крови при использовании техники НРИФ составляет менее 1:16-1:20, ИФА — менее 5,0-20,0 ЕД/мл (в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов) (В).

4. Обнаружение цАНЦА методом НРИФ является высокоспецифичным диагностическим маркером ГВ (ДЧ: 63-91%, ДС: 95-99%) и менее полезно для диагностики МПА и синдрома Черджа – Строс (А). Положительные результаты определения пАНЦА методом НРИФ в сочетании с ИФА МПО-АНЦА служат полезным диагностическим маркером МПА (ДЧ: 50-75%, ДС: 80-98%), синдрома Черджа – Строс, а также быстропрогрессирующего гломерулонефрита и идиопатического альвеолярного геморрагического синдрома (А).

5. ДЧ АНЦА варьирует от 34% до 92% в зависимости от активности, формы, стадии заболевания, распространенности патологического процесса и проводимой терапии (А).

6. Отсутствие АНЦА при узелковом полиартериите позволяет дифференцировать данную форму васкулита от МПА (А).

7. Повышение уровня цАНЦА/ПР3-АНЦА является фактором риска развития обострений ГВ на фоне ремиссии болезни (В).

8. Рекомендуемая кратность определения цАНЦА/ПР3-АНЦА и пАНЦА/МПО-АНЦА составляет 1 раз в 3-6 месяцев.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

СОЭ — высокочувствительный, но неспецифичный и нестабильный маркер системного воспаления. На результаты определения СОЭ влияют возраст, пол, уровень фибриногена, РФ, гипергаммаглобулинемия, анемия и др. факторы.

1. Рекомендуется международный метод определения СОЭ по Вестергрену как наиболее чувствительный при повышении СОЭ (А). Верхняя граница СОЭ в норме по Вестергрену зависит от возраста и пола, рассчитывается по формуле: для женщин СОЭ (мм/час)=(возраст в годах+10)/2; для мужчин СОЭ (мм/час) = (возраст в годах)/2 (А).

2. Увеличение СОЭ служит лабораторным классификационным критерием РА (А).

3. Повышение СОЭ>50 мм/час является классификационным критерием гигантоклеточного артериита (ДЧ: 95%) (B)

4. Повышение СОЭ>35 мм/час является диагностическим признаком ревматической полимиалгии (ДЧ: 95%) (С).

5. Определение СОЭ может быть полезным для оценки активности воспаления при гигантоклеточном артериите (C), ревматической полимиалгии (используется при подсчете индекса SDAI PMR) (C) и РА (используется при подсчете индекса DAS) (А).

6. Наиболее важными факторами несовпадения результатов определения СОЭ и СРБ у больных РА и др. системными РЗ служат инфекция, почечная недостаточноcть и низкий уровень альбумина в крови (С).

7.Рекомендуемая кратность определения СОЭ составляет 1 раз в 1-3 месяца (А).

C-реактивный белок (СРБ) – классический острофазовый белок плазмы крови, который рассматривается как наиболее чувствительный лабораторный маркер инфекции, воспаления и тканевого повреждения.

1. В зависимости от цели исследования определение концентрации СРБ проводится классическими и высокочувствительными методами. Классические методы количественного анализа СРБ в сыворотке крови, включая радиальную иммунодиффузию, иммунотурбидиметрию и иммунонефелометрию, предназначены для выявления повышенного уровня СРБ при остром воспалении и тканевом повреждении в пределах диапазона концентраций 5-500 мг/л (А).
Высокочувствительный анализ СРБ (вчСРБ), основанный на усилении аналитической чувствительности иммунохимических методов (иммуноферментного, иммунотурбидиметрического и иммунонефелометрического) в 10 и более раз с помощью специальных реагентов, позволяет измерять концентрации СРБ ниже 5 мг/л и используется для оценки базального уровня вчСРБ и связанного с ним кардиоваскулярного риска (А).

2. В норме у 50% здоровых доноров концентрация СРБ в сыворотке крови составляет 0,8 мг/л, у 90% -3,0 мг/л, у 99% — 10 мг/л. При этом индивидуальная базальная концентрация СРБ достаточно стабильна и не подвержена циркадным изменениям. Нормальный уровень СРБ у взрослых составляет менее 5 мг/л (однако значения, превышающие 3мг/л, могут указывать на высокий риск развития кардиоваскулярной патологии); у новорожденных (до 3 недель) – менее 4,1 мг/л; у детей – менее 2,8 мг/л (В).

3. Определение СРБ классическими и высокочувствительными методами является полезным тестом для оценки активности патологического процесса у больных РЗ (в том числе, при подсчете индексов активности DAS 28-СРБ и SDAI) (А/B/C); мониторирования и контроля эффективности терапии интеркуррентных инфекций при СКВ, ССД, ДМ и др. РЗ с незначительным повышением или нормальным уровнем СРБ (С); дифференциальной диагностики ряда РЗ (СКВ и РА) (С).

4. СРБ служит лабораторным классификационным критерием РА (А).

5. Увеличение базальной концентрации СРБ является предиктором развития рентгенологических изменений, свидетельствующих о тяжелом деструктивном поражении суставов при раннем РА (С).

6. Определение базального уровня вчСРБ имеет важное значение для стратификации больных ревматическими заболеваниями по степени кардиоваскулярного риска. Базальная концентрация вчСРБ менее 1 мг/л соответствует низкому, 1-3 мг/л – среднему, более 3 мг/л – высокому кардиоваскулярному риску. Уровень вчСРБ от 3 до 10 мг/л ассоциируется с субклиническим «low grade» воспалением, а более 10 мг/л – с системным персистирующим «high grade» воспалением (В).

7. Рекомендуемая кратность определения СРБ составляет 1 раз в 1-3 месяца (А).

Методология

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются систематические обзоры в последней доступной версии TheCochraneLibrary, базы данных Medline, PubMed (систематические обзоры (мета-анализы), рандомизированные клинические испытания, когортные исследования или исследования случай-контроль, статьи обзорного характера. Глубина поиска 10 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств
· Консенсус экспертов
· Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой

Таблица 1. Уровни доказательности, принятые при разработке данных рекомендаций

Клиническая информативность лабораторных исследований
Клиническая информативность лабораторных исследований определятся путем расчета операционных характеристик теста (диагностической чувствительности и специфичности – ДЧ и ДС, предсказательной ценности положительных и отрицательных результатов, отношения правдоподобия положительных и отрицательных результатов — ОППР и ОПОР) и с помощью ROC-анализа. Наиболее полезными для диагностики РЗ являются лабораторные тесты с ОППР>5 и ОПОР 2 и ≤5, ОПОР>0,2 и ≤0,5; не имеющими пользы — с ОППР≤2 и ОПОР>0,5.

Индикаторы доброкачественной практики (GoodPracticePoints–GPPs)
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций

Экономический анализ
Экономический анализ не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались

Метод валидизации рекомендаций:
· Внешняя экспертная оценка
· Внутренняя экспертная оценка

источник