Анализ на антитела к интерферону

Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α так и ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

источник

Цены уточняйте по телефону!

*Интерфероны являются неспецифическими защитными белками организма. Подразделяются по классам на альфа-, бета- и гамма-интерферон.

Важность исследования ИФН статуса заключается в определении индивидуального порога чувствительности лейкоцитов к иммуноактивным препаратам. Что позволяет квалифицированным специалистам получить предупреждающую информацию о состоянии иммунитета пациента. Своевременное диагностирование проблемы – залог эффективной иммунокорректирующей терапии и обоснованного выбора комплекса препаратов. Каждый из выделяемых видов интерферонов ответственен за противоопухолевую, антибактериальную и противовирусную защиту организма.

Анализ на интерфероновый статус нужен с целью:

• Оценки целесообразности лечения интерферонами и иммуностимуляторами.
• Установления клинической картины бронхиальной астмы.
• Выявления аллергических реакций, при которых сывороточный интерферон выступает маркером.
• Определения силы иммунного ответа и разработки целесообразной схемы лечения инфекции.
• Диагностического уточнения аутоиммунных заболеваний: красной волчанки, рассеянного склероза, ревматоидного артрита и др.
• Оценки эффективности противовирусной терапии при хронических инфекциях.

Исследование интерферонового статуса позволяет определить несколько показателей:

• Уровень циркулирующего интерферона.
• Спонтанную продукцию интерферонов.
• Реактивность индуцированного синтеза альфа- и/или гамма-интерферона (пробирка).

Анализ на интерфероновый статус проводится по медицинским показаниям. Требуемый биологический материал – венозная кровь. За 4 часа до процедуры пациент должен отказаться от еды и питья (разрешена только негазированная вода). Особая подготовка нужна перед исследованием на индуцированный интерферон.

Цена анализа зависит от типа теста и объема необходимых исследований. Обратившись в сертифицированное медицинское учреждение, пациент получает индивидуальный подход и полную конфиденциальность.

источник

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

• Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
• Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
• Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

• Амиксин (межд. непатент. название — тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
• Кагоцел: активное вещество — натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
• Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
• Ридостин — смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
• Циклоферон – меглумина акридонацетат.

• Галавит — производное фталгидразида.
• Гепон (Hepon) — синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
• Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
• Иммунофан — гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
• Иммуномакс — кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 — 40 000 кД.
• Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид — 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
• Полиоксидоний — международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) — N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
• Тактивин — комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Тимоген — полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Панавир (Panavir) — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество — гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p.
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с.
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

• В комплексе иммунологических исследований при рецидивирующих вирусных инфекциях, инфекционных заболеваниях с хроническим и затяжным течением для оценки иммунологической реактивности и подбора оптимальной терапии.
• Мониторинг терапии препаратами интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения интерфероного статуса в Независимой лаборатории ИНВИТРО: сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – Ед/мл.

Чувствительность к препаратам. Форма представления результата: результат оценивается в титрах и сопровождается комментарием врача-лаборанта. Пациента считают чувствительным к препаратам интерферона, индукторам интерферона и иммуномодуляторам, если клетки его крови отвечают увеличением фитогемагглютинин-индуцируемой продукции ИФН- γ после воздействия исследуемого препарата.

Табл. 1. Оценка степени недостаточности альфа- и гамма-ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов.

источник

* Стоимость лабораторных исследований без учёта стоимости забора биоматериала.
** Срочное исполнение действительно только для московского региона.

Описание анализа

Интерфероны (ИФН) – это белки типов «альфа», «бета» и «гамма». Они предназначены для активации межклеточных взаимодействий, которые:

1. Обеспечивают устойчивость к различным вирусным инфекциям;
2. Усиливают врожденный и приобретенный иммунные ответы;
3. Модулируют процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток.

ИФН являются важнейшими элементами защиты организма от воздействия вирусов (название «интерфероны» образовано от их функции интерферировать с зараженными вирусом клетками). Анализ на интерфероновый статус позволяет определить количество ИФН в крови, а также выявить присутствие в организме антител к содержащим интерфероны лекарственным препаратам.

Показания к исследованию

Как правило, самым важнейшим показанием для назначения исследования на определение ИФН-статуса являются повторяющиеся вирусные инфекции, а также хронические или затяжные формы инфекционных заболеваний. Поскольку интерфероны инициируют сопротивляемость также к другим антителам, в частности к опухолевым клеткам, то показания к его проведению могут включать в себя аллергические, аутоиммунные, онкологические и многие другие заболевания. Различные формы бронхиальной астмы, крапивница, вирусный гепатит, иммунодефицитное состояние – далеко не полный список болезней, при которых пациенту назначают анализ на интерфероновый статус.

Подготовка к анализу

Подготовка к исследованию интерферонового статуса не содержит каких-то особых или сложных правил. Перед проведением анализа на выявление ИНФ-статуса рекомендуется принимать пищу не позднее 4-8 часов. За полчаса до процедуры следует воздержаться от курения, употребления алкоголя, физических и эмоциональных нагрузок.

Проведение процедуры

В качестве биологического материала используют сыворотку крови. Забор биокомпонента производится из вены (в области локтевого сгиба). После этого кровь помещают в пробирку с гепарином, препятствующим свертыванию биоматериала.

источник

Клинико-вирусологическая оценка эффективности индуктора интерферона, содержащего антитела к гамма-интерферону в релиз-активной форме, в терапии острых вирусных кишечных инфекций

«Инфекционные болезни » № 3, т. 10, 2010

А.В.Горелов 1 , А.А.Плоскирева 1 , Н.Х.Тхакушинова 1,2
1 Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва;
2 Специализированная клиническая детская инфекционная больница, Краснодар

В статье приведены результаты двухцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности индуктора интерферона, содержащего антитела к гамма-интерферону в релиз-активной форме (Анаферон детский), в терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей. Показана клиническая и санирующая эффективность Анаферона детского, проявляющаяся в сокращении выраженности и продолжительности основных симптомов заболевания, в более быстрой элиминации вируса, а также в снижении риска внутрибольничного инфицирования.
Ключевые слова: Анаферон детский, антитела к гамма-интерферону, индуктор интерферонов, острая кишечная инфекция, дети, релиз-активная форма, элиминация вирусов, этиотропная терапия

A clinico-virological evaluation of the effectiveness of an interferon inductor containing antibodies to gamma-interferon in a release-active form in therapy of acute viral enteric infections

A.V.Gorelov 1 , A.A.Ploskireva 1 , N.Kh.Tkhakushinova 1,2
1 Central Research Institute of Epidemiology, Federal Supervision Service for Consumer Rights Protection and People’s Welfare, Moscow;
2 Specialized Clinical Pediatric Infectious Hospital, Krasnodar

The article presents the results of a two-center randomized double blind placebo-controlled study to evaluate the effectiveness of an interferon inductor containing antibodies to gamma-interferon in a release-active form (Anaferon for children) in therapy of acute enteric infections of viral etiology in children. The clinical and sanitizing effectiveness of Anaferon for children is shown, which is manifested in a less severe and shorter period of the major symptoms of disease, in a faster elimination of virus, and also in a decreased risk for hospital-acquired infection.
Key words: Anaferon for children, antibodies to gamma-interferon, interferon inductor, acute enteric infection, children, release-active form, virus elimination, etiotropic therapy

Эпидемиологическая ситуация в мире и в нашей стране по ряду инфекционных болезней продолжает оставаться неустойчивой, в том числе по заболеваемости острыми кишечными инфекциями. Так, за период с января по декабрь 2011 г. по сравнению с аналогичным периодом 2010 г. в Российской Федерации зафиксировано снижение общей заболеваемости брюшным тифом на 21,7%, бактериальной дизентерией — на 21,9%, острыми кишечными инфекциями установленной этиологии — на 4,4%, острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии — на 12,9%. Вместе с тем, заболеваемость другими сальмонеллезными инфекциями в январе 2012 г. возросла и составила 2,3 случая на 100 тыс. населения против 1,91 за 2011 г., при этом 46% случаев сальмонеллеза было диагностировано у детей [1].

Детское население, в целом, является наиболее поражаемым контингентом в отношении заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Так, среди ОКИ с установленной этиологией 80% случаев приходится на пациентов младше 14 лет, а среди ОКИ неустановленной этиологии на долю детей приходится 59% [1].

В этиологической структуре ОКИ у детей в настоящее время произошли существенные изменения, так, повсеместно в мире преобладают вирусные диареи, лидирующим патогенным агентом являются ротавирусы. По данным ВОЗ, большая часть детей в течение первых 5 лет жизни вне зависимости от места жительства и социальных факторов переносит ротавирусный гастроэнтерит, при этом на долю пациентов в возрасте младше 2 лет приходится значительная доля. Ротавирусная инфекция служит причиной госпитализации 30-54% детей по поводу острой диареи. Ротавирусы являются также одной из ведущих причин внутрибольничного инфицирования и вызывают заболевание в среднем в 27% случаев госпитализации в развитых и 32% — в развивающихся странах [2]. Данное обстоятельство определяется, прежде всего, доказанной высокой контагиозностью возбудителя и особенностями путей его передачи. Основной путь передачи ротавируса — фекально-оральный, хотя истинная доля респираторного (воздушно-капельного) пути передачи до настоящего момента не уточнена. Пациенты, больные ротавирусной инфекцией, выделяют в окружающую среду более 10 млрд вирусных частиц на 1 г (мл) фекалий, а привести к заражению другого человека может незначительное количество вируса (10 бляшкообразующих единиц на мл) [3-7]. Не менее значимым является и то, что ротавирусы могут длительное время сохранять жизнеспособность в условиях пониженной влажности и довольно устойчивы к мылу и дезинфектантам [5, 7]. После перенесенной инфекции и купирования клинической симптоматики выделение вируса сохраняется в течение периода от 4-7 до 30-70 сут [3]. Элиминация возбудителей наиболее распространенных ОКИ вирусной природы (Rotavirus, Norovirus) за среднее время госпитализации незначительна и составляет порядка 10%, в отличие от бактериальных патогенов (Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp.), у которых этот показатель колеблется от 37 до 100% [8].

Особую актуальность приобретает в настоящее время вспышечная заболеваемость ОКИ. Так, по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, в 2011 г. продолжилась тенденция к увеличению числа вспышек инфекционных и паразитарных болезней в Российской Федерации, сложившаяся в последние 3 года [9]. При этом наибольшая часть выявленных очагов инфекционных заболеваний приходилась на детские учреждения: детские сады, школы, интернаты, летние лагеря (89,2% случаев или 2382 очага), а число пострадавших детей составило 38 460 человек (90,5% от всех заболевших). В прошедшем году на долю ОКИ вирусной этиологии пришлось около 30% от числа всех эпидемических очагов.

Не менее значимую проблему современного здравоохранения страны представляют собой внутрибольничные инфекции.

Наиболее часто возбудителями внутрибольничных ОКИ также являются ротавирусы и норовирусы. В последние годы наметилась также негативная тенденция — более чем в два раза выросло число случаев внутрибольничных инфекций сочетанной этиологии за среднее время госпитализации [8].

При обсуждении формы, течения и исходов ОКИ следует признать, что неблагоприятные исходы при острых кишечных вирусных инфекциях связаны с развитием тяжелых форм, которые особенно часто наблюдаются у детей раннего возраста и обусловлены быстрым нарастанием эксикоза, развитием метаболического ацидоза, незрелостью иммунной системы организма. Проведенные ранее исследования показали, что в остром периоде ОКИ у детей отмечается изменение широкого спектра иммунологических реакций. Так, характерной особенностью иммунопатогенеза ОКИ различной этиологии у детей является снижение местного иммунитета, проявляющееся уменьшением секреторного иммуноглобулина А (sIgA). Помимо этого, отмечается активное повышение продукции провоспалительных цитокинов, изменение интерферонового статуса за счет снижения уровня интерферонов, уменьшения показателей спонтанной и индуцированной продукции интерферонов вне зависимости от возраста, типа диареи и тяжести заболевания [10, 11].

При ОКИ вирусной этиологии, в частности при ротавирусной инфекции, основными механизмами иммунопатогенеза являются снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, дисбаланс в продукции иммуноглобулинов (Ig) (дефицит IgA и IgG, повышение IgM в сыворотке крови), уменьшение числа Т-лимфоцитов (CD3 + , CD4 + ) и В-лимфоцитов, снижение активности комплемента [10, 12-14].

Таким образом, развитие транзиторного дисбаланса иммунного гомеостаза у детей в остром периоде ОКИ вирусной этиологии и высокий риск внутрибольничного инфицирования обуславливают включение в комплексную терапию данных заболеваний препаратов, обладающих комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Препаратами выбора в терапии ОКИ вирусной этиологии у детей могут быть иммуномодуляторы, в частности, индукторы интерферонов. По мнению Р.М.Хаитова с соавт.: «Для того чтобы тот или иной лекарственный препарат мог быть отнесен к группе иммуномодуляторов, должна быть доказана его способность изменять иммунологическую реактивность в зависимости от ее исходного состояния, т.е. препарат должен повышать пониженные и(или) понижать повышенные, т.е. регулировать и приводить к норме патологически измененные показатели иммунитета» [15].

В настоящее время одним из перспективных отечественных иммунотропных препаратов является индуктор эндогенных интерферонов — Анаферон детский (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия). Данный препарат в качестве действующего вещества содержит антитела к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) в релиз-активной форме 1 . Будучи индуктором ИФН (α и γ), Анаферон оказывает комбинированное действие — этиотропное (непрямое противовирусное) и иммуномодулирующее. Влияние препарата на систему ИФН и иммунную систему проявляется в зависимости от исходного состояния организма и, как правило, реализуется в повышении активности макрофагов и NK-клеток, активации функций и увеличении функциональных резервов Т-эффекторов, Т-хелперов, B-лимфоцитов, а также других клеток, участвующих в иммунном ответе, и в повышении продукции иммуноглобулинов (включая sIgA).

В отличие от классических индукторов ИФН, Анаферон избирательно влияет на продукцию обоих видов ИФН (α и γ ): в остром периоде повышаются все виды продукции, а к периоду реконвалесценции содержание ИФН-α и ИФН-γ в сыворотке и их спонтанная продукция клетками снижаются до нормальных уровней, в то время как способность к индуцированной продукции ИФН (эквивалент синтеза ИФН при контакте с вирусом) повышается, обеспечивая тем самым высокий профилактический потенциал в отношении повторных инфекций [16-20].

Цель исследования — оценка эффективности индуктора ИФН (Анаферона детского) в терапии ОКИ вирусной этиологии у детей.

Пациенты и методы

Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на базе ДИКБ №5 города Москвы (главный врач Власов Е.В.) и СКДИБ г. Краснодара (главный врач Тхакушинова Н.Х.) в период сезонного подъема заболеваемости (с ноября 2010 г. по апрель 2011 г.). В исследование включались больные ОКИ дети в возрасте от 1 мес до 3 лет, поступившие в профильные стационары в первые двое суток от начала заболевания и имевшие характерные проявления вирусных ОКИ (лихорадка > 37,5°С, частый, жидкий стул, рвота, боли в животе, урчание по ходу кишечника, катаральные симптомы), родители которых выразили информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: наличие симптомов, характерных для бактериальной ОКИ, и показаний к антибактериальной терапии, отягощенный преморбидный фон, тяжелая форма заболевания. Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы в две группы (по 2 группы в каждом центре). Основную группу составили 46 пациентов (всего в обоих центрах), в составе комплексной терапии которых использовался исследуемый препарат (Анаферон детский), группу сравнения — 42 ребенка (всего в обоих центрах), получавших в составе комплексной терапии препарат плацебо (не отличавшийся по внешним и органолептическим свойствам от активного препарата, но не содержащий активного компонента).

Группы были сопоставимы между собой за исключением применения исследуемого препарата: по полу (процентное соотношение мальчики/девочки в основной группе — 63/37, в группе сравнения — 48/52 соответственно), возрасту пациентов (средний возраст 2,0 ± 0,14 и 1,95 ± 0,17 года соответственно), срокам начала терапии (1,85 ± 0,07 и 1,83 ± 0,06 дней соответственно), а также проводимой комплексной терапии (энтеросорбенты, растворы для пероральной регидратации, пробиотики). Назначение исследуемого препарата/плацебо (в основной и группе сравнения соответственно) осуществлялось в первые сутки начала терапии по схеме: 1-й день — 8 приемов (в течение 2 ч по 1 таблетке каждые 30 мин — 5 приемов, затем по 1 таблетке каждые 3 ч), во 2-5-е сутки — по 1 таблетке 3 раза в день. С учетом того, что возраст участников был меньше 3 лет, непосредственно перед приемом таблетку растворяли в 15 мл питьевой воды, полученный раствор давали выпить ребенку.

Клиническое наблюдение за пациентами сравниваемых групп осуществляли ежедневно. Оценивали следующие показатели: температура тела (2 раза в сутки), масса тела ребенка (1 раз в сутки), кратность и характеристика стула в течение суток, наличие симптомов интоксикации, рвоты, катаральных явлений со стороны верхних и нижних дыхательных путей (ВДП и НДП), показатели работы сердечнососудистой и дыхательных систем и другие клинические данные. Клинико-лабораторное обследование включало в себя рутинные методы диагностики (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови и другие) и установление этиологии заболевания методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), проводимой на 1-е и 5-е сутки наблюдения за пациентом.

Для оценки эффективности терапии использовались первичные и вторичные критерии. К первичным относились:

• доля пациентов с нормализацией температуры тела ( 37,0°С) к исходу 1-5-х суток лечения в группах;
• доля пациентов с прекращением рвоты к исходу 1-5-х суток лечения в группах;
• доля пациентов с нормализацией кратности стула к исходу 1-5-х суток лечения в группах;
• доля пациентов с отрицательным результатом ПЦР кала на возбудители ОКИ на 5-е сутки лечения (при условии положительного результата в 1-е сутки лечения) в группах.

Вторичными критериями эффективности были выраженность и продолжительность клинических проявлений ОКИ (повышение температуры тела, симптомов интоксикации и катаральных симптомов со стороны ЖКТ и ВДП).

Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета Statistica 6.1 (StatSoft, Inc, USA). Использовались методы параметрической (для непрерывных и интервальных переменных) и непараметрической (частотный анализ по категориальным переменным) статистики.

Сравнение групп по качественным признакам (удельный вес пациентов с нормальными показателями) проводилось по критерию χ 2 , а также двустороннему точному тесту Фишера в случае, если значение хотя бы в одной ячейке таблицы сопряженности было меньше 5.

Сравнение двух независимых групп выполнялось с использованием параметрического метода проверки статистических гипотез — t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического метода — критерия Манна-Уитни. Различия показателей считали статистически значимыми при р 37,0°С

96 (44) 88 (37) Рвота 65 (30) 64 (27) Частый стул 80 (37) 81 (34) Снижен аппетит 100 (46) 100 (42) Ринит 39 (18) 48 (20) Кашель 46 (21) 45 (19) Среднее значение
(M±m) Температура тела,°С 38,10 ± 0,09 38,00 ± 0,11 Частота рвоты, раз/сутки 1,80 ± 0,26 1,20 ± 0,17 Частота стула, раз/сутки 4,10 ± 0,48 4,00 ± 0,32