Анализ на антитела к гранулоцитам

Агранулоцитоз — тяжёлая патология, при которой разрушается ряд клеток иммунитета. Представляет опасность из-за быстрого развития осложнений.

Защиту организма от всевозможных вирусов и бактерий обеспечивают лейкоциты, большая часть из которых относится к гранулоцитам, то есть клеткам, содержащим гранулы. Гранулоциты включают в себя базофилы, нейтрофилы и эозинофилы. Эти клетки выполняют функции по очистке крови от патогенных частиц и омертвевших клеток. Без них организм не в состоянии справиться с болезнетворными микробами, окружающими нас повсюду, а также поддерживать кровь стерильной.

Агранулоцитоз — состояние, при котором значительно снижается количество зернистых клеток, в некоторых случаях они исчезают полностью. В норме лейкоциты занимают от 4 — 9 * 10 9 /л, на фоне агранулоцитоза их количество уменьшается до 1,5 * 10 9 /л, при этом зернистые клетки составляют менее 0,75 * 10 9 /л либо отсутствуют. По мере развития патологии увеличивается количество дисфункций в организме, иммунная система не в состоянии бороться с инфекциями, что провоцирует ряд необратимых осложнений. Своевременное лечение позволяет восстановить концентрацию гранулоцитов в крови.

Уменьшение количества гранулоцитов происходит из-за разрушения зернистых клеток наряду с неспособностью костного мозга вырабатывать достаточное их количество. Причины появления патологии изучаются многими учёными мира, но некоторые элементы развития агранулоцитоза остаются невыясненными.

В зависимости от факторов, вызвавших угнетение зернистых лейкоцитов, разделяют 3 вида патологии.

1. Иммунный включает в себя гаптеновый и аутоиммунный.
   1. Гаптеновый. Возникает в следствие употребления медикаментов, поэтому его ещё называют лекарственным. Происходит разрушение зернистых клеток из-за неверного формирования иммунных реакций, в которых принимают участие гаптены. Гаптены — простые химические вещества, которые при присоединении к некоторым высокомолекулярным соединениям могут вызвать патологическую реакцию. Содержатся гаптены в ряде медицинских препаратов.
   2. Аутоиммунный. В организме образуются антитела, направленные на разрушение собственных клеток организма, в частности гранулоцитов. Такой сбой в иммунной системе вызывается рядом заболеваний.
2. Миелотоксический. Может сопровождаться острой лучевой болезнью, возникающей при внешнем облучении радиацией, а также быть следствием интоксикации и ряда заболеваний. В редких случаях возможной причиной может стать врождённая аномалия. При этом формирование новых гранулоцитов уменьшается либо прекращается из-за подавления функций костного мозга.
3. Идиопатический. Агранулоцитоз возникает по неизвестной причине.

Каждый из видов патологии спровоцирован рядом специфичных факторов.

Гаптеновая форма заболевания проявляется из-за приёма лекарственных препаратов. При этом причина, по которой на фоне приёма лекарств нарушается процесс кроветворения, до конца не ясна. Предполагается, что некоторые пациенты проявляют особую чувствительность к составляющим лекарственных средств. Агранулоцитоз возникает при приёме:

• мочегонного средства Ацетазоламид;
• анальгетиков группы пиразолонов (Анальгин, Аминофеназон, Феназон);
• анальгетиков с содержанием ацетилсалициловой кислоты (Аспирин, Терапин, Кардиопирин);
• анальгетиков группы анилидов (Фенацетин, Ацетофенетидин, Фенин);
• противовоспалительных (Трибузон, Фенилбутазон, Индометацин);
• производных барбитуровой кислоты (Барбитал, Буталбитал, Фенобарбитал);
• противотуберкулёзного препарата Изониазид;
• антиаритмических средств (Новокаинамид, Проиканамид);
• психотропных лекарственных средств (Мепротан, Мепробамат);
• сульфаниламидов (Сульфален, Сульфаэтидол);
• антибиотиков (Триметоприм, Метициллин).

Аутоиммунная форма возникает как следствие заболеваний:

• красная волчанка,
• ревматоидный артрит,
• системная склеродермия,
• гранулематоз Вегенера,
• вирусный гепатит,
• лимфома.

Миелотоксическую форму вызывают:

• острый лейкоз,
• опухоли костного мозга,
• радиоактивное излучение,
• отравление ядами (мышьяк, бензол, ртуть).

В связи с тем, что иммунная система не может противостоять патогенным микроорганизмам, происходят поражения тканей и органов. Первые симптомы могут значительно различаться при разных формах патологии.

Лекарственный агранулоцитоз проявляется очень быстро: температура тела повышается до 40 градусов, появляется неприятный запах из рта и боль в горле. Миелотоксическая форма может развиваться медленнее, симптомами являются: вялость, головокружение, учащённое сердцебиение. Аутоиммунная форма сопровождается потерей веса, болями в суставах, покраснением кожных покровов.

Постепенно в патологический процесс вовлекаются многие органы. Одной из первых страдает ротовая полость: появляются язвенные образования во рту, дёсна начинают кровоточить, слизистая оболочка рта становится отёчной, на миндалинах заметен серый налёт. Вместе с этим, либо в последствии, поражаются ткани желудочно-кишечного тракта, половых органов, печени. Симптомы могут проявляться нарушением стула, болями в различных областях тела, рвотой.

Характерной особенностью развития агранулоцитоза является разрушение слизистых оболочек щёк и ротовой полости.

Пациента направляют на выявление возможной патологии в случае характерных симптомов либо после лучевой терапии. Диагностика включает в себя:

• развёрнутый клинический анализ крови — определяется количество гранулоцитов;
• общий клинический анализ мочи — на наличие в моче белка;
• серологические исследования — оценка уровня антител на основе сыворотки крови;
• исследование образца костного мозга — для определения патологий кроветворения;
• исследование крови на стерильность — для выявления стадии развития патологии.

Также необходима консультация отоларинголога, стоматолога, проведение рентгенографии лёгких.

• Первым делом необходимо устранить фактор, вызывавший патологию. Чаще всего именно лекарственные препараты и облучение провоцируют снижение числа зернистых лейкоцитов.
• Пациента помещают в стерильную палату, куда допускается только медицинский персонал в масках, а воздух регулярно обеззараживается.
• Если слизистые ткани пищеварительных органов повреждены, назначается питание путём внутривенного вливания.
• Применяются антибиотики широкого спектра действия, при этом инъекции производятся внутривенно, во избежание абсцесса.
• Проводится заместительная терапия белков плазмы путём введения иммуноглобулинов.
• При необходимости назначается ряд противовирусных и противогрибковых препаратов.
• Осуществляется переливание лейкоцитарной массы при агранолуцитозах, не связанных с аутоиммунными заболеваниями.
• Если выявлена аутоиммунная форма патологии, пациенту назначаются глюкокортикоиды.
• Может потребоваться пересадка костного мозга для возрождения нормального процесса кроветворения.

Пациент, у которого была обнаружена гаптеновая форма заболевания, должен помнить, что при употреблении лекарства, вызвавшего агранулоцитоз, процесс угнетения иммунных клеток повторится. То же касается лучевой терапии — если она послужила причиной один раз, то послужит и в дальнейшем. Если отменить терапию радиацией либо лекарствами невозможно, на фоне их приёма должен проводиться постоянный контроль.

Профилактика патологии для людей, не сталкивавшихся ранее с агранулоцитозом, заключается в недопущении передозировок лекарственных средств, исключении самолечения при любом заболевании. Также необходимо избегать воздействия различных ядов на организм и радиации.

Последствия патологии развиваются быстро, что приводит к риску летальности. При агранулоцитозе вредоносные частицы, не встречая сопротивления, разрушают ткани органов.

Наиболее частые осложнения:

• сепсис,
• пневмония,
• токсическое поражение печени,
• ларингоспазмы,
• асфиксия (удушение),
• повреждение слизистых оболочек пищеварительного тракта.

Принятые вовремя меры позволяют избежать тяжёлых последствий и полностью восстановить естественную циркуляцию зернистых лейкоцитов в кровяном русле.

источник

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Иммуноферментный анализ.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — гетерогенная популяция аутоантител, специфичных к цитоплазматическим антигенам гранулоцитов. АНЦА — надежные серологические маркеры системных некротизирующих васкулитов сосудов мелкого калибра, также именуемых ANCA-ассоциированными васкулитами (AAV).

В оответствии с Номенклатурой васкулитов пересмотра 2012 года (Arthritis & Rheumatism, 2013) к ANCA-ассоциированным васкулитам относятся: гранулематозный полиангиит (гранулематоз Вегенера), эозинофильный гранулематозный полиангиит (синдром Черджа-Стросс), микроскопический полиангиит, васкулит гиперчувствительности, пурпура Шенлейна-Геноха, болезнь Бехчета, криоглобулинемический васкулит, васкулит при ревматических заболеваниях (СКВ, РA, ССД, болезнь Шегрена), кожный лейкоцитокластический васкулит.

Различают два основных типа антинейтрофильных антител — цитоплазматические, взаимодействующие с протеиназой 3 (PR3, ПР3), и перинуклеарные, направленные против миелопероксидазы (МРО, МПО). Уровни анти-PR3 и анти-МРО коррелируют с клиническим статусом, они высоки в активную стадию заболеваний и снижаются во время ремиссии. Антитела к базальной мембране клубочков (AТ к GBM) используются в диагностике синдрома Гудпасчера, который характеризуется гломерулонефритом, легочными кровотечениями и образованием антител к базальной мембране клубочков.

Диагностическое значение аутоАТ

• Диагностика ANCA-ассоциированных системных васкулитов и быстропрогрессирующего гломерулонефрита;
• Мониторинг состояния пациентов после проведения лечения;
• Дифференциальная диагностика системных аутоиммунных заболеваний.

Референсные значения (вариант нормы):

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Результат лабораторного исследования не является диагнозом, интерпретация результатов проводится с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

• определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
• обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
• отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
• при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «2165» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия: Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Иммуноферментный анализ.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — гетерогенная популяция аутоантител, специфичных к цитоплазматическим антигенам гранулоцитов. АНЦА — надежные серологические маркеры системных некротизирующих васкулитов сосудов мелкого калибра, также именуемых ANCA-ассоциированными васкулитами (AAV).

В оответствии с Номенклатурой васкулитов пересмотра 2012 года (Arthritis & Rheumatism, 2013) к ANCA-ассоциированным васкулитам относятся: гранулематозный полиангиит (гранулематоз Вегенера), эозинофильный гранулематозный полиангиит (синдром Черджа-Стросс), микроскопический полиангиит, васкулит гиперчувствительности, пурпура Шенлейна-Геноха, болезнь Бехчета, криоглобулинемический васкулит, васкулит при ревматических заболеваниях (СКВ, РA, ССД, болезнь Шегрена), кожный лейкоцитокластический васкулит.

Различают два основных типа антинейтрофильных антител — цитоплазматические, взаимодействующие с протеиназой 3 (PR3, ПР3), и перинуклеарные, направленные против миелопероксидазы (МРО, МПО). Уровни анти-PR3 и анти-МРО коррелируют с клиническим статусом, они высоки в активную стадию заболеваний и снижаются во время ремиссии. Антитела к базальной мембране клубочков (AТ к GBM) используются в диагностике синдрома Гудпасчера, который характеризуется гломерулонефритом, легочными кровотечениями и образованием антител к базальной мембране клубочков.

Диагностическое значение аутоАТ

• Диагностика ANCA-ассоциированных системных васкулитов и быстропрогрессирующего гломерулонефрита;
• Мониторинг состояния пациентов после проведения лечения;
• Дифференциальная диагностика системных аутоиммунных заболеваний.

Референсные значения (вариант нормы):

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Результат лабораторного исследования не является диагнозом, интерпретация результатов проводится с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

• определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
• обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
• отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
• при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Спасибо за ответ
-смотрел ли ребенка хирург — Да смотрел наблюдаемся ездим при обострении к хирургу.
-не замечали ли, что обострения парапроктита совпадали, когда число нейтрофилов было менее 0.5 -Да, все именно так когда назревает гнойник число нейтрофилов низкое потом чуть повыше (пример наши последние анализы на данный момент времени)
-Сколько мясного в рационе в день -Очень мало
-Ребенок доношен, рожден естественным путем, вес при рождении -Доношен, рожден естественным путем, вес при рождении 4050
Анализы крови
16 май 2013 (вне обострения парапроктита)
Гемоглобин (123 )г/л 108 — 132
Эритроциты (4.61) x10*12/л 3.9 — 4.7
Гематокрит (35.0) % 32 — 40
Средний объем эритроцитов (MCV) (76 )фл 72 — 84
Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) (26.7) пг 22 — 32
Средняя концентрация HB в эритроцитах (МСНС) (351) ++ г/л 297 — 324
Тромбоциты( 232 )x10*9/л 218 — 362
Лейкоциты (5.9) x10*9/л 5.5 — 15.5
Нейтрофилы сегментоядерные % (18 )— % 23 — 43
Эозинофилы %( 8) ++ % 1 — 5
Базофилы % (1 )% 0 — 1
Моноциты % (12) ++ % 4 — 10
Лимфоциты % (60) % 44 — 66
Цветовой показатель( 0.80) — 0.85 — 1
Миелоциты (0) % 0 — 0
Метамиелоциты (0) % 0 — 0
Нейтрофилы палочкоядерные (1) % 1 — 5
Плазматические клетки (0) 0 — 0
СОЭ (по Вестергрену) капиллярная кровь (4) мм/час 0 — 10

Анализ крови 30 мая 2013 (обострение парапроктита)
Гемоглобин (125) г/л 108 — 132
Эритроциты (4.66) x10*12/л 3.9 — 4.7
Гематокрит (35.0) % 32 — 40
Средний объем эритроцитов (MCV) (75) фл 72 — 84
Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) (26.8 )пг 22 — 32
Средняя концентрация HB в эритроцитах (МСНС) (357) ++ г/л 297 — 324
Тромбоциты( 212) — x10*9/л 218 — 362
Лейкоциты (5.8) x10*9/л 5.5 — 15.5
Нейтрофилы сегментоядерные % (11) — % 23 — 43
Эозинофилы % (6 )++ % 1 — 5
Базофилы % (0) % 0 — 1
Моноциты % (12) ++ % 4 — 10
Лимфоциты % (70) ++ % 44 — 66
Цветовой показатель( 0.80) — 0.85 — 1
Миелоциты (0) % 0 — 0
Метамиелоциты (0) % 0 — 0
Нейтрофилы палочкоядерные (1) % 1 — 5
Плазматические клетки (0) 0 — 0
СОЭ (по Вестергрену) капиллярная кровь (4) мм/час 0 — 10

Анализ крови от 12.июня 2013 (вне обострения парапроктита)
Гематокрит (33.3) % 32.0 — 40.0
Гемоглобин (12.2 )г/дл 11.0 — 14.0
Эритроциты (4.53) млн/мкл 3.80 — 4.80
MCV (ср. объем эритр.) (73.5) фл 73.0 — 85.0
RDW (шир. распред. эритр) (12.9) % 11.6 — 14.8
MCH (ср. содержаниеHb) (26.9) пг 22.0 — 30.0
МСHС(ср. конц. Hb в эр.) (36.6 )г/дл 32.0 — 38.0
Тромбоциты (201) * тыс/мкл 206 — 445
Лейкоциты (5.5) * тыс/мкл 6.0 — 17.0
Палочкоядерные нейтроф. (2) % 1 — 6
Нейтрофилы сегментояд. (16 )* % 28 — 48
Нейтрофилы(общ.число) (18) * % 29.0 — 54.0
Лимфоциты (65) * % 37.0 — 60.0
Моноциты (11) * % 3.0 — 10.0
Эозинофилы (6 )% 1.0 — 7.0
Базофилы( 0) % Dr.Vad

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Агранулоцитоз – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов .

Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов, агранулоцитоз неизменно протекает с лейкопенией. Об агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл.

По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на:
1. Гранулоциты – нейтрофилы, базофилы и эозинофилы.
2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты.

Таким образом, критическое снижение концентрации нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в плазме крови, носит название агранулоцитоз.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% — базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда.

Кроме того, некоторые формы агранулоцитоза — такие, к примеру, как детский генетически детерминированный агранулоцитоз (синдром Костманна) — протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

Поэтому термин «агранулоцитоз» нередко употребляется в литературе, как синоним критической нейтропении (критического снижения количества нейтрофилов).

Чтобы лучше разобраться в том, что такое агранулоцитоз, и какую угрозу он представляет для жизни человека, сделаем небольшую экскурсию в физиологию.

У взрослого человека нейтрофилы составляют 60-75% от числа всех лейкоцитов крови. Основная функция этой фракции гранулоцитов – фагоцитоз (поглощение) микроорганизмов и погибших клеточных элементов поврежденных тканей.

Именно нейтрофилы в основном обеспечивают полную стерильность крови. При этом в кровяном русле они пребывают около 1-3 суток, а затем мигрируют в ткани, где участвуют в местных защитных реакциях. Общая продолжительность жизни нейтрофилов — около недели, но в очаге воспаления они быстро погибают, составляя основной компонент гноя.

Нейтрофилы вырабатывают специальное вещество – лизоцим, который оказывает бактериостатическое (останавливает рост и размножение бактерий) и бактерицидное действие (уничтожает бактерии), а также способствует растворению поврежденных участков тканей организма.

Кроме того, нейтрофилы производят интерферон – мощное антивирусное средство, и активируют начальную фазу сложного процесса свертывания крови.

При острых инфекциях количество нейтрофилов возрастает многократно (до 10 раз) в течение 24-48 часов, за счет поступления резервных лейкоцитов из легких и селезенки, где они связаны с эндотелием мелких сосудов (так называемый пограничный пул), а также из костного мозга (резервный пул).

Таким образом, организм обладает большим количеством резервных нейтрофилов, поэтому развитие агранулоцитоза возможно только при постоянной массовой гибели клеток в периферической крови или при глубокой депрессии образования нейтрофилов в красном костном мозге.

Знание причин и механизмов развития различных видов агранулоцитоза помогает выбрать оптимальную тактику лечения, спрогнозировать исход заболевания и предупредить развитие осложнений, а, впоследствии уберечься от рецидивов.

В зависимости от причины возникновения и механизма развития патологии, различают следующие виды агранулоцитоза:
1. Миелотоксический.
2. Иммунный:

• аутоиммунный;
• гаптеновый.

3. Генуинный.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает в результате подавляющего воздействия неблагоприятных факторов на красный костный мозг, и представляет собой глубокую депрессию кроветворного ростка, ответственного за продукцию гранулоцитов.

При иммунных агранулоцитозах происходит разрушение гранулоцитов в токе крови вследствие возникновения патологических иммунных реакций.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, развивается на фоне аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Гаптеновый агранулоцитоз возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый агранулоцитоз рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий.

О генуинном агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда причина резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

Экзогенный и эндогенный миелотоксический агранулоцитоз
Миелотоксический агранулоцитоз может быть вызван внешними неблагоприятными воздействиями (экзогенный миелотоксический агранулоцитоз) и внутренними заболеваниями организма (эндогенный миелотоксический агранулоцитоз).

Наиболее часто эндогенный миелотоксический агранулоцитоз является осложнением следующих заболеваний:

• острый лейкоз;
• хронический миелолейкоз в терминальной стадии;
• метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

В таких случаях происходит угнетение нормального гемопоэза опухолевыми токсинами, и вытеснение клеточных элементов красного костного мозга раковыми клетками.

Развитие экзогенного миелотоксического агранулоцитоза связано с тем, что, как наиболее интенсивно размножающаяся ткань человеческого организма, красный костный мозг особенно чувствителен ко многим внешним факторам.

К наиболее распространенным причинам, вызывающим экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

• воздействие радиоактивного излучения;
• отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк, ртуть и др.);
• прием миелотоксических медицинских препаратов.

Таким образом, экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, как правило, является не самостоятельным заболеванием, а только одним из симптомов тяжелого поражения организма (лучевая болезнь, отравление бензолом, цитостатическая болезнь и т.п.).

Для экзогенного миелотоксического агранулоцитоза характерно наличие временного промежутка между воздействием неблагоприятного фактора на костный мозг, и критическим снижением уровня гранулоцитов в крови.

Продолжительность этого промежутка зависит от природы и силы неблагоприятного фактора, и может составлять от 8-9 дней (к примеру, при тяжелой степени острой лучевой болезни) до недель, месяцев и даже лет (хронические отравления бензолом, ртутью и т.п.).

Медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксическим действием обладает целый ряд медицинских препаратов. Прежде всего, это цитостатики – лекарственные средства, тормозящие деление клеток.

Данные препараты (циклофосфан, метотрексат и др.) используются при онкологических заболеваниях, при тяжелых аутоиммунных патологиях, протекающих с высокой степенью активности (системная красная волчанка, некоторые виды гломерулонефритов, системная склеродермия, узелковый периартериит, «сухой» синдром Шегрена, болезнь Бехтерева и др.), а также в трансплантологии, для предупреждения отторжения пересаженных органов и тканей.

Цитостатики уничтожают раковые клетки, скорость деления которых во много раз превышает скорость размножения здоровых клеток организма, и угнетающе действуют на патологически активированную иммунную систему, однако способны вызвать агранулоцитоз вследствие подавления образования гранулоцитов. Поэтому терапию данными препаратами всегда проводят под постоянным мониторингом состояния системы крови, и снижение количества лейкоцитов является показанием к прекращению лечения.

Значительно реже медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз вызывают лекарственные средства, не используемые с цитостатической целью, однако способные оказать неблагоприятное воздействие на красный костный мозг в виде побочного эффекта. К таким препаратам относятся левомицетин – антибиотик широкого спектра действия, и аминазин – нейролептик, применяемый при психотических расстройствах.

Агранулоцитоз, вызванный препаратами с побочным миелотоксическим действием, может сочетаться с анемией и тромбоцитопенией вследствие поражения клеток-предшественниц эритроцитов и красных кровяных пластинок. В тяжелых случаях развивается панцитопения (снижение количества всех клеточных элементов крови).

При иммунном агранулоцитозе снижение количества лейкоцитов гранулоцитарного ряда происходит в результате их повышенного разрушения антигранулоцитарными антителами.

При этом антитела против гранулоцитов вызывают гибель клеток не только в токе крови и в периферических депо (селезенка, легкие и т.п.), но и в самом красном костном мозге. Иногда разрушаются клетки-предшественницы гранулоцитов, так что механизм развития патологии, по сути, включает миелотоксический элемент.

В результате массового разрушения гранулоцитов развивается интоксикационный синдром – общее отравление организма продуктами распада погибших клеток. Однако во многих случаях клиника интоксикации бывает смазана симптомами инфекционных осложнений (при гаптеновом агранулоцитозе) или признаками основного заболевания (в случае аутоиммунного агранулоцитоза).

Во всех случаях иммунного агранулоцитоза наблюдается специфическая картина анализа крови – полное исчезновение гранулоцитов и моноцитов при сохранности близкого к норме количества лимфоцитов. Из-за последнего обстоятельства количество лейкоцитов редко снижается ниже 1.5×109 клеток на 1 мкл.

При иммунном агранулоцитозе довольно часто развиваются сопутствующие тромбоцитопении и анемии, поскольку антитела нередко образуются не только против лейкоцитов, но также и против других клеточных элементов. Кроме того, возможно иммунное поражение полипотентной клетки-предшественницы в костном мозге (поражение клетки, из которой впоследствии образуются гранулоциты, эритроциты и тромбоциты).

Особенности патогенеза аутоиммунного агранулоцитоза
Аутоиммунный агранулоцитоз сам, по сути, является одним из симптомов системных иммунных расстройств, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

В основе патогенеза этих заболеваний лежит образование аутоантител к белкам тканей собственного организма. Причины возникновения данных патологий до конца не изучены. Большинство исследователей считает доказанной наследственную предрасположенность, а также признает роль вирусных инфекций и психологических травм в качестве пускового механизма.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, возникает в молодом и среднем возрасте. Женщины болеют в несколько раз чаще мужчин (соотношение мужчин и женщин 1:3-5, по разным данным) и развивается на фоне развернутой клиники основного заболевания, что накладывает определенный отпечаток на его патогенез.

Так, к примеру, системная красная волчанка протекает с выраженной лейкопенией, которая является показателем активности процесса. Поэтому течение агранулоцитоза при данном заболевании, как правило, тяжелее, чем при других формах аутоиммунного агранулоцитоза. Чаще развивается тромбоцитопения, и даже панцитопения.

Следует учитывать, что при аутоиммунных заболеваниях в патогенезе агранулоцитоза может участвовать миелотоксический фактор лекарственного происхождения, поскольку при высокой активности процесса пациентам нередко назначают цитостатики.

Аутоиммунные заболевания имеют хронически рецидивирующее течение, поэтому агранулоцитоз также может приобретать циклический характер. При этом его течение и прогноз во многом зависят от курабельности основного заболевания.

Причины и патогенез острого гаптенового агранулоцитоза
Гаптеновый агранулоцитоз развивается вследствие оседания неполных антигенов – гаптенов, на поверхности мембран гранулоцитов. Соединение антител с гаптенами, расположившимися на поверхности лейкоцитов, приводит к реакции агглютинации (своеобразному склеиванию) гранулоцитов, и их гибели.

В роли гаптенов, как правило, выступают различные медицинские препараты, поэтому гаптеновый агранулоцитоз называют также медикаментозным, или лекарственным агранулоцитозом.

В отличие от миелотоксического агранулоцитоза, который также вызывается некоторыми видами лекарств, гаптеновый агранулоцитоз начинается остро, нередко в первые дни приема медицинского препарата.

Кроме того, после излеченного миелотоксического агранулоцитоза организм становится более резистентным к данному виду препарата, и чтобы вызвать нарушения, понадобится большая доза, а в случае гаптенового агранулоцитоза — наоборот, патологические реакции будут развиваться даже после крайне низких тестовых доз.

Еще одним специфическим отличием гаптенового агранулоцитоза является его острый характер – при своевременной отмене медицинского препарата, ставшего гаптеном, количество гранулоцитов в крови восстанавливается относительно быстро.

Гаптеновый агранулоцитоз может развиться в любом возрасте, однако у детей он возникает крайне редко. Считается, что у женщин данное осложнение медикаментозной терапии развивается чаще, чем у мужчин, однако с возрастом это различие нивелируется.

Статистически прослеживается значительное увеличение случаев гаптенового агранулоцитоза в старших возрастных группах. Это связано с тем, что в пожилом возрасте люди чаще страдают острыми и хроническими заболеваниями, поэтому вынуждены принимать большее количество лекарств. Кроме того, с возрастом иммунная система становиться менее гибкой, и чаще дает сбои как в сторону общего снижения иммунитета, так и в сторону развития патологических иммунных реакций.

Есть сведения, что гаптеновый агранулоцитоз могут вызвать практически любые медикаменты. Тем не менее, существуют лекарственные средства, при приеме которых подобные осложнения встречаются особенно часто. К ним относятся:

• сульфаниламиды (в том числе и те, которые используются для лечения сахарного диабета второго типа);
• анальгин;
• амидопирин;
• бутадион;
• барбитураты;
• некоторые противотуберкулезные средства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
• новокаинамид;
• метилурацил;
• антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.);
• антитиреоидные средства (препараты, используемые при повышенной функции щитовидной железы).

Агранулоцитоз является достаточно редким, но крайне тяжелым осложнением медикаментозной терапии, поэтому изучению этого опасного побочного эффекта посвящено много работ отечественных и зарубежных исследователей.

Лекарственный агранулоцитоз может быть как миелотоксическим (при использовании цитостатиков, левомицетина и некоторых других препаратов), так и гаптеновым (сульфаниламиды, бутадион и др.).

Следует отметить, что иногда одно и то же лекарственное вещество вызывает у разных пациентов разные типы агранулоцитоза. Так, в свое время западные медики опубликовали результаты исследования причин и механизмов развития агранулоцитоза при использовании препаратов фенотиазиновго ряда (аминазин и др.).

Несмотря на то, что аминазин считается препаратом, способным вызывать миелотоксический агранулоцитоз у лиц с идиосинкразией (с особой чувствительностью к препарату), у многих пациентов, с помощью специальных проб на антитела, был выявлен иммунный характер агранулоцитоза.

В некоторых случаях разрушение гранулоцитов было вызвано присутствием специфических антител, которые довольно быстро вымывались из организма, точно так же, как и при гаптеновом агранулоцитозе. У таких пациентов клиника медикаментозного агранулоцитоза развивалась быстро и бурно, однако прекращение приема препарата давало достаточно быстрый положительный результат.

У других пациентов развивалась аутоиммунная реакция с образованием антител к белковым элементам ядер лейкоцитов, как это бывает, к примеру, при системной красной волчанке. Разумеется, в таких случаях агранулоцитоз развивался постепенно, и имел склонность к хроническому течению.

Таким образом, механизм развития медикаментозного агранулоцитоза зависит не только от природы медицинского препарата, но и от многих других факторов, таких как пол и возраст пациента, состояние его иммунной системы, наличие и тяжесть сопутствующих заболеваний и т.п.

Многие исследователи считают, что противоревматический препарат бутадион достаточно опасен в отношении развития гаптенового агранулоцитоза. По этой причине с 1985 года данное лекарственное средство стараются не назначать в Великобритании. Наиболее часто гаптеновый агранулоцитоз при приеме бутадиона возникает у женщин старше 50 лет.

Как правило, клинические признаки заболевания развиваются через три месяца после начала приема препарата. Нередко классическим симптомам агранулоцитоза предшествуют кожные высыпания.

Гаптеновый агранулоцитоз является побочным действием аллопуринола – препарата, принимаемого при подагре. Такое осложнение чаще встречается у лиц среднего и пожилого возраста. Описаны случаи развития агранулоцитоза у молодых людей, когда аллопуринол принимали на фоне полного голодания.

Упоминание левомицетина стало классикой в описании медикаментозных агранулоцитозов. Данный антибиотик широкого спектра действия способен угнетающе действовать на красный костный мозг у чувствительных к нему пациентов. Следует отметить, что левомицетин также достаточно часто вызывает апластическую анемию за счет угнетения клеток-предшественниц эритроцитов.

Однако агранулоцитоз и лейкопения могут быть осложнениями приема многих антибиотиков. Описаны случаи развития агранулоцитоза при длительном приеме больших доз антибиотиков пенициллинового ряда и родственных им цефалоспоринов. При этом патологические симптомы возникали через 2-3 недели после начала приема препаратов.

Связь гаптенового агранулоцитоза с приемом сульфаниламидов известна давно. Наиболее часто осложнения при приеме сульфаниламидов развиваются у женщин пожилого и старческого возраста. Особенно опасным считается комбинированный препарат Бисептол.

Риск развития лекарственного агранулоцитоза при приеме нейролептиков, антидепрессантов и противосудорожных средств

Кроме аминазина, миелотоксический агранулоцитоз нередко развивается при приеме родственных ему нейролептиков, таких как пропазин, метозин и другие. Наиболее часто данное осложнение развивается у женщин европеоидной расы среднего и пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания. В этой же группе и наиболее высокая смертность от агранулоцитоза.

Антидепрессанты вызывают агранулоцитоз значительно реже. Есть данные о развитии подобного осложнения при употреблении амитриптилина и имизина. Миансерин вызывает агранулоцитоз у лиц пожилого возраста (средний возраст 67 лет), а карбонат лития — преимущественно у мужчин молодого и среднего возраста.

Еще в 80-х годах прошлого века была обнаружена транзиторная лейкопения у 10% больных, принимающих карбамазепин. Случаи тяжелой гранулоцитопении и агранулоцитоза при приеме карбамазепина описаны, в основном, у пожилых больных. Поэтому многие специалисты советуют с большой осторожностью назначать данный препарат пациентам после 60 лет.

Организм человека населяет множество микроорганизмов, которые мирно с ним сосуществуют, и даже нередко вступают в симбиоз (выполняют ту или иную положительную функцию – вырабатывают витамин К в кишечнике, препятствуют размножению болезнетворных бактерий и т.п.).

Лейкоциты, в основном гранулоциты, оказывают сдерживающее влияние на микрофлору и не позволяют ей чрезмерно размножаться. При развитии агранулоцитоза происходит бесконтрольное размножение этих микроорганизмов, что приводит к развитию инфекционных осложнений.

Наиболее заселена сапрофитной и условно-патогенной микрофлорой ротовая полость, поэтому первыми признаками агранулоцитоза является ее бесконтрольное размножение, клинически проявляющееся развитием:

• инфекционных стоматитов (воспаления слизистой оболочки ротовой полости);
• гингивитов (воспаление десен);
• тонзиллитов (воспаление миндалин);
• фарингитов (воспаление глотки).

Поскольку при агранулоцитозе миграция лейкоцитов в очаги воспаления затруднена или полностью отсутствует, воспаление принимает фиброзно-некротический характер. На пораженной поверхности слизистой образуется грязно-серый налет, под которым размножаются бактерии.

Слизистая оболочка обильно кровоснабжается, поэтому бактериальные токсины и другие продукты жизнедеятельности микроорганизмов массово поступают в общий кровоток, приводя к тяжелой интоксикации, которая клинически проявляется высокой лихорадкой (до 40 градусов и выше), слабостью, тошнотой и головной болью.

Характерным симптомом агранулоцитоза является быстрое формирование язв. При этом процесс некротизации распространяется на соседние поверхности, и нередко приобретает характер номы (так называемый водяной рак – переход язвенно-некротического процесса на слизистую оболочку щек с развитием гангрены тканей лица).

Подобные воспалительные процессы происходят в желудочно-кишечном тракте. Здесь развивается специфичная для агранулоцитоза язвенно-некротическая энтеропатия, которая характеризуется образованием некрозов слизистой оболочки пищевода, желудка и кишечника.

Клинически это проявляется вздутием и сильными схваткообразными болями в животе, появлением рвоты и поноса, иногда с кровью. При глубоких некротических поражениях пищевого тракта встречаются сильные кровотечения, угрожающие жизни больного. В тяжелых случаях возможно развитие желтухи вследствие инфекционного поражения печени. Редко встречается перфорация образовавшихся язв с развитием клиники острого живота.

Нередко при агранулоцитозе возникает воспаление легких, которое принимает атипичное течение со склонностью к образованию крупных абсцессов (нарывов), развитию гангрены и распространению процесса на соседние органы.

Поражение легких проявляется кашлем, одышкой, а при переходе процесса на плевру – болями в грудной клетке при дыхании. В тяжелых случаях возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Значительно реже при агранулоцитозе инфекционный процесс начинается снизу, охватывая мочеполовые органы (уретра, мочевой пузырь, матка и влагалище у женщин). При этом пациенты жалуются на резь и боль во время мочеиспускания, задержку мочеиспускания, боли внизу живота. У женщин могут появиться зуд и патологические выделения из влагалища.

Вследствие интоксикации развиваются артериальная и венозная гипотония, при аускультации сердца выслушиваются функциональные шумы. Со стороны почек отмечается альбуминурия (выделение белка с мочой), связанная с реакцией на инфекционные процессы. В тех случаях, когда инфекционный процесс по мочевыводящей системе распространяется на почки, в моче определяется кровь, белок, клетки эпителия почечных канальцев.

Поскольку защитные силы организма снижены, при выраженном агранулоцитозе происходит генерализация инфекции с развитием септических осложнений (попадание инфекции в кровь, которая в норме стерильна, и разнос ее по всему организму с образованием гнойных очагов в различных органах и тканях).

Наиболее характерно при агранулоцитозе развитие так называемого грамм-негативного сепсиса – заражения крови, вызванного сапрофитной (то есть в обычных условиях не проявляющей каких-либо патогенных свойств) кишечной флорой– протеем, синегнойной и кишечной палочками.

Данная патология протекает крайне тяжело, с высокой гипертермией (41-42 градуса), тяжелой интоксикацией и быстрым рассеиванием инфекции по всему организму. Особенно характерно появление очагов на коже, которые представляют собой высыпания черного цвета, увеличивающиеся в размерах за десять-пятнадцать минут. Такие же очаги возникают в легких, печени, почках и других органах.

В зависимости от причины возникновения, агранулоцитоз может развиваться остро и бурно (острая лучевая болезнь, гаптеновый агранулоцитоз) или постепенно (хронические отравления бензолом, ртутью, агранулоцитоз при метастатическом поражении костного мозга).

При остром течении агранулоцитоза прогноз зависит от степени снижения концентрации гранулоцитов, исходного состояния организма и своевременности специализированной медицинской помощи.

В случае хронического агранулоцитоза прогноз, в основном, определяется течением основного заболевания (системная красная волчанка, хроническое отравление ртутью, острый лейкоз и т.п.).

Агранулоцитоз – серьезная патология, лечение которой включает целый ряд мероприятий:
1. Устранение причины, вызвавшей резкое снижение уровня гранулоцитов в крови.
2. Создание условий полной стерильности.
3. Профилактика и лечение инфекционных осложнений.
4. Переливание лейкоцитарной массы.
5. Стероидная терапия.
6. Стимуляция лейкопоэза.

В каждом конкретном случае учитывается происхождение агранулоцитоза, степень его выраженности, наличие осложнений, общее состояние пациента (пол, возраст, сопутствующие заболевания и т.д.).

При необходимости, по стандартным схемам, назначается дезинтоксикационная терапия, проводится коррекция анемии, геморрагического синдрома и других сопутствующих нарушений.

Выраженная лейкопения и агранулоцитоз являются показанием к прекращению радиотерапии и лечебного приема цитостатиков.

При подозрении на медикаментозный агранулоцитоз, вызванный лекарственными средствами, не имеющими прямого миелотоксического действия, следует немедленно прекратить их прием.

В случае своевременной отмены препарата, вызвавшего снижение уровня гранулоцитов, возможно достаточно быстрое восстановление нормального состояния периферической крови.

Для лечения и профилактики инфекционных осложнений при агранулоцитозе используются антибиотики, не имеющие миелотоксического действия.

Профилактическая антибиотикотерапия проводится при снижении уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл, и ниже. При наличии сахарного диабета, хронического пиелонефрита или других серьезных очагов внутренней инфекции, профилактическое введение антибиотиков назначают и при более высоких цифрах концентрации лейкоцитов в крови (1 – 1.5 ×109 клеток на 1 мкл).

Как правило, для профилактики используют 1-2 антибиотика широкого спектра действия в средних дозах, внутривенно или внутримышечно.

Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза применяют 2-3 антибиотика широкого спектра действия в максимальных дозах, которые вводят перорально (внутривенно или внутримышечно). Кроме того, как правило, для приема внутрь назначают неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) антибиотики для подавления кишечной микрофлоры.

Лечебная и профилактическая антибиотикотерапия проводится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом курс лечения дополняют противогрибковыми препаратами (нистатин, леворин).

Нередко в комплексной терапии агранулоцитоза используется иммуноглобулин и антистафилококковая плазма.

Синдром Костманна, или детский генетически детерминированный агранулоцитоз – наиболее тяжелая форма генетической нейтропении. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя, как правило, здоровы, но являются носителями патологического гена).

В некоторых случаях патология сочетается с задержкой умственного развития, микроцефалией (малым размером головы) и низкорослостью.

Механизм развития агранулоцитоза до конца не изучен. Установлено, что нейтропения обусловлена нарушением созревания клетки-предшественницы нейтрофилов. Однако чем именно обусловлен дефект, пока неизвестно.

Агранулоцитоз у детей при синдроме Костманна проявляется уже в период новорожденности возвратными гнойными инфекциями, такими как:

• рецидивирующие кожные поражения с образованием гнойничков и воспалительных инфильтратов;
• язвенный стоматит, инфекционный пародонтит и парадонтоз, гипертрофия и кровоточивость десен;
• патология ЛОР-органов (отиты, мастоидиты, воспаления слизистой оболочки носоглотки);
• затяжные пневмонии, склонные к абсцедированию.

Характерна повышенная температура тела, генерализованное увеличение лимфатических узлов, нередко спленомегалия (увеличение селезенки).

В тяжелых случаях развивается септицемия с образованием абсцессов в печени.

Лейкоцитарная формула при синдроме Костманна претерпевает специфические изменения. В типичных случаях характерна крайняя нейтропения (нейтрофилы могут вообще не определяться), эозинофилия и моноцитоз при нормальном количестве лимфоцитов.

До недавнего времени прогноз при синдроме Костманна был весьма неблагоприятным, особенно в период новорожденности (с возрастом проявления агранулоцитоза становятся менее выраженными), но в последнее время обнадеживающие результаты показывает лечение с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Данный препарат, первоначально выделенный из плазмы мышей, стимулирует пролиферацию стволовых клеток гранулоцитарного ряда, повышает скорость их созревания и, по некоторым данным, улучшает качество созревающих нейтрофилов.

Циклическая нейтропения – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу (ребенок рождается больным только в том случае, когда хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием).

Для данной патологии характерны ритмические колебания уровня нейтрофилов в крови – от нормального количества, до глубокого агранулоцитоза (могут не определяться в периферической крови).

Механизм развития патологии до сих пор не выяснен, предполагается генетически обусловленный дефект клеток-предшественниц нейтрофилов.

Для циклически появляющегося агранулоцитоза характерны приступы рецидивирующей лихорадки с язвенными поражениями полости рта и глотки, сопровождающиеся увеличением регионарных лимфатических узлов и выраженными симптомами интоксикации.

После приступа лихорадки состояние больного нормализуется, однако у некоторых пациентов возникают осложнения вследствие развития отита, абсцедирующей пневмонии и т.п.

Наиболее значимым диагностическим признаком циклической нейтропении является периодически появляющееся снижение количества гранулоцитов крови. В лихорадочный период, как правило, в течение 3-4 дней наблюдается агранулоцитоз, затем нейтрофилы обнаруживаются в крови, однако в сниженном количестве. Нередко в этот период происходит увеличение количества лимфоцитов.

После окончания фазы нейтропении лабораторные анализы регистрируют транзиторный моноцитоз, эозинофилию. Затем, до начала следующего цикла, все показатели полностью приходят в норму.

У 70% пациентов снижение гранулоцитов происходит через 21 день, и длиться от 3 до 10 дней (степень нарушений, как правило, коррелирует с длительностью нейтропении). Однако встречаются и более короткие (14 дней) и более длительные (28-30 дней) «светлые промежутки».

В некоторых случаях циклическое появление агранулоцитоза сопровождается снижением количества эритроцитов и тромбоцитов.

Лечение агранулоцитоза при циклической нейтропении заключается, прежде всего, в профилактике инфекционных осложнений. Назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) снижает выраженность гранулоцитопении, однако циклических изменений полностью не устраняет.

Прогноз относительно благоприятен, поскольку с возрастом клинические проявления агранулоцитоза при циклической нейтропении — значительно смягчаются.

Выраженная гранулоцитопения, в некоторых случаях доходящая до степени агранулоцитоза, встречается также при так называемой изоиммунной нейтропении. Данная патология является своеобразным гранулоцитарным эквивалентом гемолитической анемии новорожденных при резус-конфликте.

В основе механизма развития агранулоцитоза при изоиммунной нейтропении – образование материнским организмом антител к гранулоцитам ребенка, которые имеют антигенный состав, полученный от отца. Как правило, антитела направлены против клеток-предшественниц гранулоцитов в красном костном мозге.

Особенностью агранулоцитоза при изоиммунном конфликте является его транзитный характер – антитела матери довольно быстро вымываются из организма, и происходит самопроизвольная нормализация числа гранулоцитов в крови младенца. Полное выздоровление наступает, как правило, спустя 12-20 недель после рождения.

Поэтому лечебная тактика заключается в борьбе с инфекционными осложнениями при помощи стандартной антибиотикотерапии.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лейкоциты, как известно всем, необходимы организму, как защитники от различных инородных тел, которые попадают в кровь и могут вызвать различные заболевания. Состояние иммунитета человека напрямую зависит от количества лейкоцитов у него в крови.

Агранулоцитоз – это патологическое состояние крови в тяжёлой форме, при котором характерно снижение уровня лейкоцитов в крови за счёт количества гранулоцитов, представляющих собой важнейшую фракцию упомянутых выше лейкоцитов.

Если уровень лейкоцитов в плазме крови уменьшается до 1,5х10 9 на один мкл крови, а гранулоцитов – до 0,75х10 9 на тот же один мкл крови, то в этом случае можно говорить о появлении агранулоцитоза. Гранулоциты представлены такими компонентами крови, как нейтрофилами, базофилами и эозинофилами. Другие частицы лейкоцитов названы агранулоцитами. И к ним относятся моноциты и лимфоциты. Но стоит отметить, что процент содержания в сыворотке крови таких гранулоцитов, как эозинофилы и базофилы достаточно низок. Поэтому, их снижение может не влиять на появление данного заболевания. Кроме того, при некоторых формах агранулоцитоза выявляется повышение уровня эозинофилов в плазме крови. Поэтому, агранулоцитоз часто именуют таким синонимом, как критическая нейтропения, которая характеризуется критическим снижением уровня нейтрофилов в сыворотке крови.

Патологические процессы при данном заболевании выглядят следующим образом. В здоровом организме бактерии и другая микрофлора, в избытке его заселяющая, мирно сосуществует с «хозяином». Наблюдаются случаи симбиоза бактерий и человека для выработки полезных организму веществ. К примеру, выработка витамина К в кишечном тракте, угнетение патогенной микрофлоры и так далее. Из лейкоцитов в основном гранулоциты не позволяют размножаться и распространяться болезнетворным микроорганизмам. Но при снижении количества вышеуказанных частиц крови у организма уже не имеется возможности сдерживать распространение различных патогенных бактерий и грибов. Этот факт приводит к появлению инфекционных заболеваний различного характера и возникновению осложнений.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причины агранулоцитоза являются довольно вескими. Просто так, как говорится, такая серьёзная болезнь не возникает.

Итак, к предпосылкам, которые могут привести к патологическим изменениям в крови, относят:

• Воздействие ионизирующей радиации и лучевой терапии.
• Попадание в организм таких химических веществ, как бензол.
• Воздействие инсектицидов – веществ, применяемых для уничтожения насекомых.
• Последствия применения некоторых лекарственных средств, которые прямым образом угнетают кроветворение. К таким препаратам относят влияние цитостатиков, вальпроевой кислоты, кармазепина, бета-лактамных антибиотиков.
• Последствия использования медикаментов, которые действуют на организм, как гаптены – вещества, не способные стимулировать у человека выработку антител на них, а следственно запустить иммунные процессы. К таки препаратам относят лекарственные средства на основе золота, препараты антитиреоидной группы и другие.
• Имеющиеся в анамнезе человека некоторые заболевания аутоиммунной природы. Известно влияние на процесс возникновения агранулоцитоза красной волчанки и аутоиммунного тиреодита.
• Попадание в организм человека некоторых инфекций, к примеру вируса Эпстайна-Барра, цитомегаловируса, жёлтой лихорадки, вирусных гепатитов. Появление данных заболеваний сопровождает нейтропения в умеренной стадии, но у некоторых людей возможно возникновение агранулоцитоза.
• Имеющиеся в организме инфекции в генерализированной форме, которые поражают многие органы и ткани человека. Природа возникновения инфекционных процессов может быть, как вирусной, так и бактериальной.
• Сильная степень исхудания.
• Имеющиеся в анамнезе человека нарушения генетического происхождения.

[6], [7], [8], [9]

Агранулоцитоз, как правило, проявляется в инфекционных процессах в организме, которые вызываются такими микроорганизмами, как бактерии и грибы.

Симптомы агранулоцитоза следующие:

• Общие признаки заболевания выражаются в:
  • лихорадке,
  • слабости,
  • потливости,
  • одышке,
  • учащении сердцебиения.
• Специфические признаки заболевания зависят от очага воспаления и вида инфекционного возбудителя. Поэтому, у человека, который имеет в анамнезе данную дисфункцию, возможны проявления некротической ангины, пневмоний, поражений кожных покровов и так далее.
• Если при агранулоцитозе развивается тромбоцитопения, то человек начинает страдать повышенной кровоточивостью тканей.
• В первую очередь инфекционные поражения начинают касаться ротовой полости человека, потому что в ней находится большое количество патогенной микрофлоры. При низком содержании гранулоцитов в крови у больного, в первую очередь, начинаются различные проблемы с ротовой полостью, которые проявляются в:
  • стоматитах – воспалительных процессах слизистой оболочки ротовой полости,
  • гингивитах – воспалительных процессах в дёснах,
  • тонзиллитах – воспалительных процессах в миндалинах,
  • фарингитах – воспалительных процессах гортани.

Известно, что при данном заболевании лейкоциты не склонны попадать в очаги инфекций. Поэтому, поражённая площадь покрывается фиброзно-некротической тканью. На поверхности локализации инфекции можно обнаружить налёт грязно-серого цвета, а под ним начинают усиленно размножаться бактерии. Благодаря тому, что слизистая оболочка ротовой полости обильно снабжается кровью, токсины от жизнедеятельности бактерий попадают в кровь. А затем с помощью общего кровотока разносятся по всему организму больного, вызывая симптомы общей интоксикации в тяжёлой стадии. Поэтому, у больного развивается лихорадка в высокой форме, сопровождающаяся температурой около сорока градусов и выше. Также появляется слабость, тошнота и головная боль.

Читайте более подробно о симптомах агранулоцитоза здесь.

Диагностика агранулоцитоза представляет собой проведение следующих мероприятий:

• Общего анализа крови, а также мочи и кала.
• Анализ крови, при котором важно установить уровень ретикулоцитов и тромбоцитов.
• Взятие стернальной пункции, а также изучение миелограммы.
• Получение данных о стерильности крови, которые берутся неоднократно, на пике проявления лихорадки. При этом важно изучить сензитивность патогенной флоры к антибиотическим средствам.
• Исследования биохимического анализа крови, при которых можно выяснить количество общего белка и белковых фракций, сиаловых кислот, фибрина, серомукоида, трансаминазы, мочевины и креатина.
• Прохождение обследования у отоларинголога.
• Прохождение обследования у стоматолога.
• Проведение рентгеновского исследования лёгких.

О результатах общего анализа крови, при котором можно диагностировать агранулоцитоз будет рассказано ниже. Но иные показатели должны показывать следующую картину:

• при исследованиях костного мозга – снижение уровня миелокариоцитов, нарушенная функция созревания гранулоцитов, характеризующая разные стадии развития клеток, повышенное количество плазматических клеток.
• при общем анализе мочи – наличие протеинурии (преходящей) и цилиндрурии.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

При агранулоцитозе важным лабораторным исследованием является общий анализ крови. О наличии данного заболевания могут свидетельствовать такие результаты, как увеличение СОЭ, наличие лейкопении и нейтропении, которые могут характеризоваться даже полным исчезновением гранулоцитов. Количество гранулоцитов является меньшим, чем 1х10 9 клеток в мкл крови. Также для клинической картины болезни характерно возникновение некоторого лимфоцитоза. Иногда констатируется анемия, то есть пониженное содержание эритроцитов. Возможно также появление тромбоцитопении и/или моноцитопении. Важным фактором при установлении диагноза считается обнаружение в крови плазматических клеток, около одного или двух процентов.

Биохимические исследования анализа крови (БАК) показывают, что гаммаглобулины, сиаловые кислоты, фибрин и серомукоид содержатся в повышенном объёме.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Для такого серьёзного заболевания, как агранулоцитоз, необходимо комплексное лечение. При этом важно принять ряд мер, которые включают в себя следующие моменты:

• Выяснение причины патологии и её ликвидация.
• Создание для больного оптимальных условий для оздоровления, которые включают в себя полную стерильность.
• Принятие профилактических мер против возникновения инфекционных заражений, а также терапия уже имеющихся инфекций и их осложнений.
• Прохождение процедуры переливания лейкоцитарной массы.
• Назначение стероидной терапии.
• Прохождение процедур, стимулирующих лейкопоэз.

При этом важно понять, что лечение агранулоцитоза требует индивидуального подхода в каждом конкретном случае. Специалисты учитывают многие факторы, которые могут влиять на схемы терапии заболевания. К этим факторам относятся:

• причина заболевания и природа его происхождения,
• степень прогрессирования болезни,
• имеющиеся осложнения,
• пол пациента,
• возраст больного,
• имеющиеся в анамнезе сопутствующие основной болезни заболевания.

Параллельно лечению основной проблемы рекомендуется использование следующих схем терапии:

• Если возникла такая необходимость, то возможно назначение дезинтоксикационной терапии, которая проводится стандартным образом.
• По показаниям больному проводится лечение анемии.
• При имеющихся симптомах пациент получает терапию геморрагического синдрома.
• Возможно коррекционное воздействие и на другие актуализировавшиеся проблемы.

Рассмотрим подробнее имеющиеся в практике методы терапии агранулоцитоза:

• Если у больного имеется выраженная степень лейкопении вместе с агранулоцитозом, то данный комплекс проблем является показанием к применению этиотропного лечения. Такая терапия заключается в отмене сеансов радиотерапии и применения цитостатиков. Больные, которые получили резкое снижение лейкоцитов вследствие приёма препаратов, не обладающим прямым миелотоксическим действием, при медикаментозном агранулоцитозе должны прекратить приём данных медикаментов. В этом случае, если лекарственные средства были отменены своевременно, имеются большие шансы к быстрому восстановлению уровня лейкоцитов в крови.
• Острый агранулоцитоз требует помещения пациента в условиях полной стерильности и изоляции. Больной размещается в стерильном боксе или палате, что помогает предотвратить его контакт с внешней средой для препятствования заражения различными инфекциями. В помещение должны проводиться регулярные сеансы кварцевания. Посещение близких больному людей запрещено до тех пор, пока состояние крови пациента не улучшится.
• При данном состоянии пациента лечащим персоналом проводится терапия и профилактика инфекционных осложнений. При этом используются антибактериальные препараты, которые не обладают миелотоксическим действием. Такая терапия показана, если уровень лейкоцитов в крови снижен до 1х10 9 клеток на один мкл крови и, конечно же, при более низких показателях. Также имеются некоторые нюансы при коррекции определённых состояний: сахарный диабет, хронический пиелонефрит и иные очаги инфекционных процессов нуждаются в применении антибиотиков в виде профилактики и при более высоком уровне содержания лейкоцитов в крови – около 1,5х10 9 клеток на один мкл крови.

При инфекционной терапии в качестве профилактики специалисты используют один или два антибактериальных препарата, которые даются больному в средней дозировке. Медикаменты вводятся внутривенно или внутримышечно, в зависимости от формы лекарственного средства.

При наличии серьёзных инфекционных осложнений используется два или три антибиотика, которые имеют широкий спектр действия. Дозы при этом назначаются максимальными, лекарства вводятся перорально, а также внутривенным или внутримышечным способом.

Чтобы подавить размножение патогенной кишечной флоры в большинстве случаев назначается приём неабсорбирующихся (которые не всасываются в кровь) антибиотиков.

Также иногда назначают параллельное применение противогрибковых медикаментов, например, Нистатина и Леворина.

Комплексная терапия предполагает довольно частое назначение препаратов иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы.

Все вышеуказанные противоинфекционные меры используются до тех пор, пока не удаётся добиться исчезновения агранулоцитоза у пациента.

• Методы переливания лейкоцитарной массы. Этот способ терапии показан тем пациента, у которых не имеется антител к лейкоцитарным антигенам. При этом специалисты стараются избежать случаев отторжения организмом введённой массы. Для этих целей они используют системы НLA-антигенов, которая позволяет проверить совместимость лейкоцитов больного с лейкоцитами вводимого препарата.
• Терапия с применением глюкокортикоидов. Показанием к применению данного вида лекарственных средств является иммунный агранулоцитоз. Эффективность данного лечения обусловлена тем, что глюкокортикоиды оказывают затормаживающее действие на антилейкоцитарные антитела, точнее, на их производство. Также препараты данной группы обладают возможностью стимулирования лейкопоэза. По стандартной схеме в данном случае применяется Преднизолон, который в сутки показан к использованию от сорока до ста миллиграммов. Доза постепенно снижается после того, как показатели крови показывают процесс улучшения состояния больного.
• Стимулирование лейкопоэза. Такая мера требуется при миелотоксических и врождённых агранулоцитозах. Современная медицинская практика констатирует довольно успешное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Профилактика агранулоцитоза может быть выражена в следующих действиях:

• Использовании процедур, который восполняют количество лейкоцитов в крови. К этим процедурам относятся терапия с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или с применением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
• Важно включать в схему предупреждения потери лейкоцитов медикаменты, которые стимулируют их производство и предотвращают исчезновение данных частиц.
• Необходимо налаживать такой режим питания, который бы включал в себя большое количество продуктов, способствующих восстановлению функции костного мозга и производства лейкоцитов. Полезно разнообразить свой рацион жирными сортами рыбы, куриными яйцами, грецкими орехами, куриным мясом, морковью, свёклой, яблоками, а лучше соками и смесями соков из этих богатств природы. Также важно включить в меню больного морскую капусту, авокадо, арахис и шпинат.

Прогноз агранулоцитоза у взрослых при различных видах заболевания следующий:

• При остром агранулоцитозе большую степень имеет оперативность и правильность медицинской помощи больному. От этого зависит возможность выздоровления, а также профилактика инфекционных осложнений. Важным моментом является и количество гранулоцитов в крови, определяемое после лабораторного исследования. Не менее определяющим фактором, который влияет на благоприятный прогноз, считается исходное состояние здоровья человека до возникшей патологии.
• При хронической форме заболевания перспективы выздоровления определяются течением основной болезни, которая явилась причиной данного патологического состояния.

Перспективы выздоровления при детских формах заболевания является следующим:

• Прогноз при синдроме Костманна (детском генетически детерминированном агранулоцитозе) до настоящего времени был неблагоприятным в крайней степени. Особенно, для новорождённых наличие заболевания предвещало летальный результат. Но в недавнее время хорошо зарекомендовало себя в качестве терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
• При агранулоцитозе на фоне циклической нейтропении у детей прогноз является относительно благоприятным. Поскольку возрастные изменения смягчают характер протекания заболевания.
• Агранулоцитоз у новорождённых при изоиммунном конфликте проходит сам в течение десяти-двенадцати дней от момента рождения малыша. При этом важно не допустить развития инфекционных осложнений, что выражается в правильно применённой антибактериальной терапии.

Агранулоцитоз – это серьёзное заболевание крови, ведущее к не менее серьёзным осложнениям инфекционной природы. Поэтому, для благоприятного исхода при данной патологии важно вовремя начать соответствующее лечение, а также соблюдать все рекомендации специалистов.

источник