Анализ антитела к белку миелина

Миелин – это многослойная мембрана, которая окружает нервные волокна центральной и периферической нервной системы и образуется из плазматической мембраны олигодендроцитов центральной нервной системы и леммоцитов периферической нервной системы. Антитела ( IgG , IgA и IgM ) к основному белку миелина наблюдаются у значительной части детей с расстройствами аутичного спектра. Положительный результат говорит об аутоиммунности. [14]

Расширенная вирусная/иммунологическая панель при расстройствах аутичного спектра

Работая с Аристо Вождани, к. м. н., директором лаборатории Immunosciences Lab ., я обнаружила, что следующие анализы могут помочь в оценке иммунной системы детей с расстройствами аутичного спектра и подборе эффективного лечения.

Главная панель исследований при аутизме[15]

— пептиды стрептококка, IgG (М5, М12, М19)
— антитела к глиадину ( IgG , IgM , IgA )
— антитела к казеину ( IgG , IgM , IgA )
— антитела к Hg -связывающему антигену (фибрилларину) ( IgG , IgM , IgA )
— антитела к дипептидилпептидазе ( DPP IV ) ( IgG , IgM , IgA )
— антитела к основному белку миелина ( IgG , IgM , IgA )
— антитела к анти-нейрофиламенту
— металлотионеин (клеточный уровень)
— активность НК-клеток
— антитела к кори ( IgG , IgM )
— иммуноглобулины ( IgG , IgM , IgA )
— вирусная панель #3:
вирус Варицелла-зостер ( IgG )
Цитомегаловирус ( IgG , IgM )
Вирус Эпштейна-Барра или VGA ( IgG , IgM )
Вирусы герпеса 1 и 2 типа ( IgG , IgM )
Вирус герпеса 6 типа ( IgG , IgM )

Стоимость $1544, 50% скидка за весь комплекс анализов = $772 при предварительной оплате (по состоянию на 03/2004). Необходимое количество крови: 2 желтых пробирки (обе вакуумные), 1 красная пробирка (вакуумная)

История болезни — Сьюзи

В 1998 году меня попросили заняться высокофункционирующей 16-летней аутичной девочкой, мать которой считала, что ее дочь, возможно, страдает от какого-то «вируса в мозге». Я сказала матери, что никогда раньше не лечила никого от «вирусов в мозге» и посоветовала обратиться к другому доктору в этом районе, который занимался иммунными расстройствами и вирусами как одной из причин аутизма, но она упорствовала. Я всегда буду благодарна этой матери, так же как и остальным дотошным родителям, которые вынудили меня читать и учиться, чтобы помочь их детям. Я вернулась к учебникам, исследованиям и некоторым новым источникам, таким как публикации и неформальные заметки Терезы Бинсток по патогенам, вирусам и аутоиммунности. Пока я готовилась работать со Сьюзи, я начала изучать всю возможную информацию по этой сложной проблеме.

Сьюзи была (и остается) симпатичной хрупкой девушкой, которой я на вид дала бы скорее 14 лет, чем 16 – ее возраст на тот момент. Ее мать, учитель/писатель, которая стала домохозяйкой после рождения Сьюзи, описала мне целую команду репетиторов, которые приходили ежедневно, включая выходные, а также прочие мероприятия и огромные усилия, которые она прикладывала годами, чтобы ее дочь училась в общеобразовательной школе. Хотя Сьюзи и соответствовала уровню своего класса, она, как первоклашка, прилагала огромные усилия, чтобы не расстроить родителей и учителей. При этом в социальном плане она была замкнутой, не имела друзей, молодые люди никогда не интересовались ей, хотя она была миловидна и обладала привлекательной, хотя и юношеской фигурой. Она казалась немного мечтательной и рассеянной, хотя довольно неплохо отвечала на вопросы по существу. У нее были странные пристрастия в еде – она годами отказывалась есть вместе со всеми и ограничивала себя всего лишь несколькими продуктами. Что касается ее истории болезни, ее мать сказала, что Сьюзи развивалась нормально примерно до четырех лет, когда она заболела краснухой, обычно легко и быстро протекающей детской болезнью, которая вызывается вирусом герпеса 6 типа и характеризуется сыпью. После болезни она стала вести себя по-другому и, хотя она не перестала говорить, казалось, что она учится не так хорошо, как другие дети в ее классе. Мать показала мне фотографии Сьюзи за все годы — на руках и ногам Сьюзи можно было заметить периодически появлявшуюся небольшую сыпь, похожую на короткие обострения краснухи. (Оказалось, что у нее была хроническая бессимптомная инфекция вируса герпеса 6 типа, которая периодически обострялась).

Я назначила стандартные анализы, которые все были в пределах нормы, ввела Сьюзи комплекс пищевых добавок (на что она согласилась) и предложила изменить рацион (на что ее было трудно уговорить). Гораздо легче посадить трех- или четырехлетних детей на БГБК-диету, чем подростка! Я консультировалась с доктором Ари Вождани, директором лаборатории Immunosciences в Беверли Хиллз, — он оказался еще одним человеком, который очень помог мне разобраться с вирусами и иммунной системой. Он порекомендовал мне сделать расширенную вирусную панель и анализ на цитотоксичность НК-клеток помимо общего анализа крови, биохимии и гормонов щитовидной железы, которые я уже назначила. Ее анализы показали положительный IgG (прошлое или хроническое инфицирование) и IgM (недавнее инфицирование или обострение) к вирусу герпеса 6 типа (краснуха). У нее также оказались слишком низкие показатели цитотоксичности НК-клеток, что означало, что в иммунной системе имелось нарушение первой линии защиты, которая борется с вирусами. Я была удивлена, но мать Сьюзи – нет. Она одна из многих умных матерей, которые встречались мне с тех пор, как я начала работать с «особыми» детьми.

Я уже ввела Сьюзи небольшую дозу SSRI , надеясь немного снять ее страх перед общением, и казалось, она стала чуть более коммуникабельной. Она уже несколько месяцев получала SSRI и комплекс питательных веществ, когда я ввела ей Ацикловир (антивирусный препарат, эффективный при многих вирусов герпеса и Варицелла-Зостер, и в разной степени эффективный при вирусе Эпштейна-Барра и вирусе герпеса 6 типа). Затем мы перешли на модификацию Ацикловира, Вальтрекс, который имеет другую степень усвоения и, по имеющимся данным, в 6 раз эффективнее. Я назначала Вальтрекс многим взрослым пациентам с герпесными инфекциями в течение многих лет и знала, что он очень безопасен.

Примерно через неделю или десять дней после начала Вальтрекса в Сьюзи произошли поразительные изменения. Ее глаза прояснились, она стала менее отрешенной, более сообразительной и в целом более эмоциональной, завела друзей. Казалось, как будто ее одноклассники никогда не видели ее раньше. В течение трех месяцев она стала нормальным непослушным подростком, что совершенно поразило ее родителей и удивило репетиторов, которые занимались с ней годами. Вскоре она стала протестовать против такого количества занятий и, несмотря на то, что большую часть из них отменили, она как обычно продолжала получать оценки В и С, что приятно удивило ее родителей. Впервые в жизни она начала привлекать внимание мальчиков и, как и все нормальные школьники, участвовать в обычных школьных интригах со своими радостями и несчастьями. У нее все еще оставались некоторые трудности в обучении, но положительные изменения во всех сферах ее жизни были очевидны для всех, кто знал ее до лечения. Ее родители были в восторге и благодарны за ее «возвращение». Интуитивные догадки матери, что у Сьюзи были проблемы медицинского характера, наконец были оправданы в глазах отца Сьюзи, врача, который видел причину поведения Сьюзи исключительно в ее низкой обучаемости, которую нужно было скорректировать при помощи дополнительных занятий (как они поступили и с ее старшей сестрой).

Сьюзи принимала SSRI всего несколько месяцев, а Вальтрекс (1500 мг в сутки) 18 месяцев; ее титры к вирусам снижались, тогда как количество НК-клеток увеличилось. Периодически в ходе лечения она принимала Transfer Factor и натуральное антивирусное средство Монолаурин (Лаурицидин). Даже после стабилизации показателей мать Сьюзи не хотела прекращать прием Вальтрекса несмотря на то, что Сьюзи ненавидела стандартные анализы крови, которые она сдавала для проверки состояния печени в ходе лечения (печень была в порядке). Наконец, к моменту окончания школы мы постепенно отменили все лекарства. Она также устала он необходимости принимать такое количество пищевых добавок, когда стала чувствовать лучше. Когда осенью прошлого года она уезжала сдавать экзамен в один частный художественный колледж, у нее все еще оставались несколько эксцентрические привычки в еде, но мы все примирились с этим. Несколько месяцев назад родители звонили мне и сообщили, что Сьюзи получала оценки «В» в колледже и постоянно встречалась с парнем, который нравился ее родителям. Я считаю, что диагноз «аутизм» больше неприменим к ней, хотя некоторые странности в еде все еще сохраняются. Что интересно, я считаю, что такие странные привычки в еде не очень отличаются от привычек многих девушек ее возраста, которых больше заботит стройность, чем правильное питание.

источник

Определение в крови аутоантител к антигенам миелина, используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Аутоантитела к антигенам миелина

Myelin specific autoantibodies

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы – это гетерогенная группа болезней, характеризующихся разрушением миелиновой оболочки (демиелинизацией) нервных волокон головного и спинного мозга. Наиболее ярким представителем этой группы заболеваний является рассеянный склероз. В настоящий момент демиелинизирующие заболевания рассматриваются как аутоиммунные заболевания, преимущественно опосредованные Т-клетками, однако в последнее время появляются новые данные и о роли гуморального ответа, опосредованного аутоантителами к антигенам ЦНС. Наиболее хорошо изучены антитела к антигенам миелина – белково-липидной оболочки аксонов нейронов. Определение в крови аутоантител к антигенам миелина может использоваться для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний ЦНС. Различают несколько вариантов антител к антигенам миелина:

1. Антитела к гликопротеину миелина олигодендроцитов (anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein, Anti-MOG)

На долю белка под названием гликопротеин миелина олигодендроцитов (MOG) приходится всего лишь 0,05 % всех белков в составе миелина. MOG, однако, располагается во внешнем слое миелиновой оболочки, что делает его легкодоступным антигеном для атаки аутоантителами. В действительности MOG является мишенью как для гуморального, так и для клеточного аутоиммунного ответа. Физиологическая роль MOG до конца неясна, хотя, по-видимому, он необходим для «склеивания» миелиновых волокон. MOG также способен связывать C1q фрагмент комплемента и, таким образом, участвовать в регуляции классического пути активации комплемента. Показано, что антитела к MOG непосредственно приводят к демиелинизации, то есть обладают энцефалитогенными свойствами. Важно отметить, что антиген MGO имеет несколько конформаций, различающихся между собой по степени иммуногенности. Наиболее выраженную демиелинизацию вызывают антитела, направленные против гликозилированных эпитопов MGO.

Антитела к MGO обнаруживаются в крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом, но также могут быть выявлены и у здоровых людей. Интересно, что анти-MGO чаще обнаруживаются в случаях детского рассеянного склероза (у детей младше 10 лет).

Некоторыми исследованиями доказано, что уровень анти-MGO отражает активность рассеянного склероза и поэтому может быть использован для прогноза и контроля лечения заболевания. Также показано, что здоровые люди, в крови которых обнаруживаются анти-MGO, имеют несколько повышенный риск развития рассеянного склероза в будущем.

2. Антитела к основному белку миелина (anti-myelin basic protein, anti-MBP)

Основной белок миелина (MBP) – это один из главных компонентов внутреннего слоя миелиновой оболочки. Располагаясь внутри, MBP менее доступен для аутоантител при условии, что миелиновое волокно не повреждено. Антитела к MBP обнаруживаются в повышенной концентрации в крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. В отличие от анти-MGO, анти-MBP не обладают энцефалитогенными свойствами и их роль в патогенезе рассеянного склероза не ясна. Некоторыми учеными показано, что анти-MBP в сочетании с анти-MGO могут быть использованы в качестве маркеров ранней трансформации клинического изолированного синдрома (КИС) в рассеянный склероз.

3. Антитела к миелин-ассоциированному гликопротеину (anti-myelin associated glycoprotein, anti-MAG)

На долю белка под названием миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG) приходится около 3 % всех белков в составе миелина. Однако MAG, как и гликопротеин миелина олигодендроцитов MOG, располагается во внешнем слое миелиновой оболочки и поэтому доступен для аутоантител. Анти-MAG хорошо известен в качестве клинико-лабораторного маркера периферических нейропатий, связанных с моноклональными гаммапатиями и другими лимфопролиферативными заболеваниями. Показано, что эти аутоантитела также обнаруживаются у пациентов с рассеянным склерозом и могут быть связаны с прогрессированием этого заболевания.

4. Антитела к галактоцереброзидазе (anti-galactocerebrosidase, anti-Galc)

Галактоцереброзидаза (Galc) – это самый главный липидный компонент миелина, на долю которого приходится около 30 % миелина. Так же как и анти-MGO, анти-Galc способны непосредственно приводить к демиелинизации. Анти-Galc более характерны для ремитирующего-рецидивирующего варианта рассеянного склероза и не обнаруживаются у здоровых лиц. Так как анти-Galc нехарактерны для ранних стадий рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) и чаще выявляются при прогрессировании заболевания, некоторыми учеными предложено использовать этот маркер для определения стадии заболевания.

5. Антитела к протеолипидному протеину (anti-proteolipid protein, anti-PLP)

Протеолипидный протеин (PLP) – еще один из основных компонентов миелина. Антитела к PLP обнаруживаются в повышенной концентрации в крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом.

6. Антитела к фосфатидилхолину (anti-phosphatidylcholine)

В составе олигоклональных иммуноглобулинов, определяемых в ликворе больных рассеянным склерозом, могут быть обнаружены специфические антитела класса IgM, избирательно взаимодействующие с фосфатидилхолином. Эти аутоантитела связаны с более агрессивным течением болезни и поэтому могут использоваться в качестве прогностического маркера.

Следует еще раз подчеркнуть, что антитела к антигенам миелина неспецифичны для рассеянного склероза. Они также обнаруживаются и при некоторых других демиелинизирующих заболеваниях (например, при болезни Марбурга и остром диссеминированном энцефаломиелите) и в постинсультном состоянии. По этой причине их используют в качестве дополнительных клинико-лабораторных маркеров рассеянного склероза и других заболеваний центральной нервной системы.

Для чего используется исследование?

Для диагностики, прогноза и контроля лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов рассеянного склероза: нарушения зрения (помутнение, двоение в глазах), чувства слабости, онемения, покалывания в руках и ногах, нарушения равновесия, учащения мочеиспускания, особенно если симптомы носят перемежающий характер и наблюдаются у молодой женщины;
при получении неоднозначных результатов магнитно-резонансного исследования головного мозга (МРТ).

Титр: Что может влиять на результат?

Возраст: антитела к антигенам миелина более характерны для детского рассеянного склероза;
наличие сопутствующих заболеваний: антитела к антигенам миелина могут длительно обнаруживаться после инсульта.

Антитела к антигенам миелина являются неспецифичными маркерами рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний;
результаты анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

[13-058] Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

Кто назначает исследование?

Невролог, врач общей практики.

Lalive PH. Autoantibodies in inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system. Swiss Med Wkly. 2008 Nov 29;138(47-48):692-707. doi: /aop/smw-aop12283. Review.
Marie Cathrin Mayer, Edgar Meinl. Glycoproteins as targets of autoantibodies in CNS inflammation: MOG and more. Ther Adv Neurol Disord. 2012 May; 5(3): 147–159.
Mirshafiey A, Kianiaslani M. Autoantigens and autoantibodies in multiple sclerosis. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2013 Aug 28;12(4):292-303.

источник

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике

где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Ch50, VGK, скрининг аутоиммунных заболеваний, результаты анализов, Тау протеин, альфа КМ, антитела к ацетилхолиновым рецепт, Определение антител к внутреннему, NMO, 300 249, cadsil, Цена забора крови, anca панель цена, Антитела к клеткам сосудистого энд, Антитела к панели антигенов АНЦА, 01 02 15 440, Антитела к стероидпродуцирующим к, Qalb, антитела к ацетилхолиновым рецепт, c0 af c0 af c0 af c0 af c0 af c0 af c0 af c0 af, иммунология.

Аутоиммунные неврологические заболевания

Неврологические заболевания (рассеянный склероз и паранеопластические энцефалиты, синдром Гийена Барре, полиневриты, миастения, полимиозит)

Рассеянный склероз (РС) представляет собой наиболее частое аутоиммунное заболевание ЦНС. В основе его патогенеза лежит выраженная активация забарьерной иммунной системы, которая приводит к появлению фокусов инфильтрации в белом веществе головного (реже спинного) мозга. Системная воспалительная реакция при этом заболевании отсутствует. Иммунологическая диагностика РС состоит в исследовании местного воспалительного ответа с помощью анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В ЦСЖ при РС отмечается ряд феноменов, таких как увеличение местной продукции иммуноглобулинов, неспецифическое увеличение синтеза антител к вирусным и бактериальным антигенам. Наиболее показательным является оценка клональности иммуноглобулинов ЦСЖ. При РС в ЦСЖ выявляется олигоклональный IgG, что указывает на хроническую антигенную стимуляцию и специфическое воспаление. На сегодняшний день выявление олигоклонального IgG с помощью изоэлектрофокусирования является «золотым стандартом» иммунологической диагностики рассеянного склероза и этот лабораторный тест входит в критерии диагностики этого заболевания. Антигенная направленность олигоклональных иммуноглобулинов является неизученной.

На забарьерную иммуноактивацию также указывают увеличение концентрации легких цепей иммуноглобулинов в ликворе. На текущую демиелинизацию в ликворе указывает также повышение концентрации основного белка миелина.

Паранеопластические энцефалиты — группа редких синдромов, при которых онкологические процессы (рак яичника, легкого) приводят к иммуноопосредованному энцефалиту, не связному с объемным процессом и протекающему как мозжечковая атаксия, энцефалит, радикулоневропатия. Рядом авторов выделяется термин «паранеопластический мозжечковый синдром». При этих заболеваниях отмечаются антитела к нейронам.

Синдром Гийена-Барре (ГБ) относится к группе полирадикулоневропатий, при которых иммунный ответ направлен на антигены миелиновой оболочки (ганглиозиды), за счет которой осуществляется проведение по быстрым (миелиновым) нервным волокнам. Разрушение миелиновой оболочки приводит к выраженным двигательным нарушениям. В сенсибилизации к антигенам ганглиозидов виновата перекрестная иммунная реакция с липополисахридами бактерий ЖКТ, в частности рода Campylobacter. Олигоклональный IgG также обычно выявляется при синдроме ГБ, причем т.к. нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, то олигоклональный IgG отмечается и в сыворотке и ликворе.

Аутоиммунные заболевания являются немаловажной причиной развития полиневритов. Среди них можно выделить системные ревматические заболевания, васкулиты, антифосфолипидный синдром, аутоиммунные эндокринопатии, аутоиммунный гастрит, парапротеинемии (миелому). Серологическая диагностика представляет один из методов постановки диагноза. Мы предлагаемкомбинированное тестирование полиневритов, включающее скрининг парапротеинемий с помощью иммунофиксации, определение антинуклеарного фактора (системные заболевания соединительной ткани), антинейтрофильные антитела (АНЦА), и антитела к ганглиозидам. Для диагностики этиологической причины В12 дефицита рекомендуется выявление аутоантител к обкладочным клеткам желудка и фактору Кастла, который опосредует всасывания витамина В12 в кишечнике.

Нарушение нервно-мышечной передачи при миастении и миастеноподобных синдромах обусловлено аутоантителами, которые связываются с рецепторами нейромедиаторов, в частности, с рецептором ацетилхолина. При миастении и тимоме перекрестная реакция с миоэпителиальными клетками тимуса приводит к появлению антител к скелетным мышцам.

Воспалительные миопатии (полимиозиты) представляют собой группу заболеваний, родственных системным заболеваниям соединительной ткани. АНФ отмечается у 60% пациентов, и выявление специфических антинуклеарных антител играет большое значение в диагностике и дифференциальной диагностике этих заболеваний.

Воспалительные боли в пояснице могут быть обусловлены спондилоартропатиями и реактивным артритом. Для диагностики группы серонегативных спондилоартропатий (анкилозирующий спондилит, реактивного и псориатического артрита, артритов на фоне воспалительных заболеваний кишечника) рекомендуется типирование HLAB27 антигена.

Тест 01.02.15.155 Олигоклональный IgGв ЦСЖ и крови методом изоэлектрофокусирования

Представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики РС. Обнаружение олигоклонального белка основано на выявлении множества характерных полос в геле. Для РС типичен олигоклональный ответ в ЦСЖ (>10 полос) и поликлональный в крови.

Тест 01.02.15.400 Диагностика паранепластических энцефалитов (Yo-1, Hu, Ri, CV2, Ma2)

Аутоантитело

Неврологическая симптоматика

источник

Таблица 59. Антитела к антигенам желудка и кишечника

Эли-Н-тест дает возможность выявить изменения в сывороточном белке содержания нейротропных антител, которые наблюдаются при травмах, инсультах, гипоксии мозга, отравлениях и других процессах, ведущих к нарушению функции нервной системы.

Этот метод выявляет отклонение содержания следующих антител:

– к белку S-100, который характеризует состояние серотониновых нейронов;

– к белку GFAP, регулирующему водно-электролитный баланс тканей мозга;

– к белку МР-55, регулирующему межклеточную адгезию;

– к белку нейроферментов – белка аксонов;

– к белку нейромедиаторов (глютамат, ГАМК, дофамин, серотонин).

Эли-ОБМ-тест выявляет изменения в содержании антител, которые взаимодействуют с основным белком миелина (табл. 60).

Таблица 60. Антитела к основному белку миелина

Повышение уровня a-антител к основному белку миелина возникает при нейропатии различного генеза, которая часто сопровождается повреждением миелиновой оболочки нервных волокон. Антимиелиновые процессы характерны для острого нарушения мозгового кровообращения. При рассеянном склерозе отмечается хронический активный демиелитизирующий процесс, который характеризуется постоянным повышением уровня a-антител к основному белку миелина, при обострениях характерны волнообразные изменения их содержания. Эли-СПР-тест – этот метод выявляет отклонения в продукции и содержании аутоантител, которые взаимодействуют с мембранными антигенами сперматозоидов при изменениях в предстательной железе и бесплодии (табл. 61).

Таблица 61. Аутоантитела к белкам сперматозоидов

Чаще всего антиспермальные антитела достигают высокого уровня при урогенитальных инфекциях как у мужчин, так и у женщин. Резкое повышение уровня антиспермальных антител является причиной мужского и женского бесплодия. В настоящее время факторы клеточного и гуморального иммунитета иммунологические лаборатории определяют с по мощью автоматизаторов. Аппарат «FACS Can» определяет факторы клеточного иммунитета, аппарат «Behring Neophelomeir 11» используется для исследования факторов гуморального иммунитета, аппарат «Uni CAP-100» выявляет многочисленные факторы аллергии.

Глава 4 Диагностическая значимость лабораторных тестов, используемых для оценки иммунного статуса

При развитии онкологических заболеваний снижение Т-лимфоцитов является плохим прогностическим признаком. Количество Т-лимфоцитов повышается в соответствии с уровнем выраженности воспалительного процесса. Снижение выраженности воспалительного процесса сопровождается нормализацией наличия Т-лимфоцитов.

Уровень В-лимфоцитов повышается в начале воспалительного процесса. В период разгара воспалительного процесса, когда увеличиваются лимфатические узлы, их содержание достигает максимального уровня. Этот показатель нормализуется при разрешении воспалительного процесса. При наличии воспалительного процесса в лимфоузлах повышение количества В-лимфоцитов свидетельствует о продолжении заболевания.

Исключение лимфолейкозов требует резкого повышения Т– и В-лимфоцитов.

Лабораторные показатели наличия регуляторных клеток Т-хелперов и Т-супрессоров имеют свои особенности.

Повышение уровня Т-хелперов и снижение Т-супрессоров происходит в начале воспалительного процесса. В период разгара воспалительного процесса регистрируется снижение содержания Т-хелперов и повышение Т-супрессоров. При разрешении воспалительного процесса происходит нормализация этих показателей.

Снижение Т-хелперов регистрируется при СПИДе, сепсисе, хронических вялотекущих воспалительных процессах.

Увеличение Т-хелперов и снижение Т-супрессоров регистрируется при аутоиммунных и аллергических заболеваниях.

Иммуноглобулины повышаются при коллагенозах, хроническом и вирусном гепатите, циррозе печени (иммуноглобулин G). Содержание иммуноглобулина класса Е регистрируется при аллергических заболеваниях.

Увеличение иммуноглобулина А регистрируется при воспалительных процессах на слизистых оболочках, их снижение является неблагоприятным прогностическим симптомом.

При повышении проницаемости стенок сосудов уровень JgG и JgA снижается. При первой встрече с антигеном прежде всего увеличивается количество JgM, а потом JgG. При вторичном контакте одновременно увеличивается содержание иммуноглобулинов классов G, M, A.

Комплементарная активность сыворотки регистрируется при любых воспалительных процессах, дефицит комплемента возникает при хронизации воспалительных процессов, снижение комплемента может отмечаться при анафилактических реакциях, шоке.

Снижение фагоцитарной активности возникает при аутоиммунных процессах, хронизации процесса.

При длительном влиянии иммунотропных факторов происходит изменение иммунитета:

I стадия – повышается уровень иммуноглобулина А;

II стадия – повышается содержание иммуноглобулинов всех классов;

III стадия – уровень иммуноглобулинов нормализуется или снижается, уменьшается содержание Т-хелперов, развивается вторичный иммунодефицит;

IV – снижается уровень всех классов гамма-глобулинов, G-, A-, M-, Т-хелперов.

Методы, выявляющие изменения в иммунной системе до клинических проявлений:

– определение числа лейкоцитов;

– определение числа лимфоцитов;

– определение Т– и В-лимфоцитов;

– определение регуляторных клеток;

– определение поглотительной способности нейтрофилов;

– определение содержания иммуноглобулинов G, A, M;

– определение уровня антител к тиреоглобулину;

– определение ревматоидного фактора.

По окончании иммунологического обследования результаты анализируют и получают следующие сведения:

– состояние иммунного статуса;

– уровень защитных сил организма;

– оценка прогноза заболевания.

Иммунологическое обследование рекомендуется проводить в динамике не менее 2–3 раз с интервалом в 5–7 суток. Иммунограмма является информативной лишь с учетом клинических проявлений заболевания.

Таблица 62. Пути и формы иммунного ответа (Solvay Pharma)

Примерная схема внеочередного донесения о поствакцинальных осложнениях

Диагноз: поствакцинальное осложнение на

Тяжелые аллергические осложнения со стороны нервной системы:

Лечебное учреждение (адрес):

Дата обращения за медицинской помощью:

Место работы (детское учреждение, школа):

Информация передана (должность, Ф.И.О., телефон):

Вариант схемы составления акта (В. К. Таточенко)

1. Наименование учреждения, адрес:

Место работы (детское учреждение):

Препарат получен в количестве:

Условия и температурный режим хранения (в области, городе, районе, месте применения):

4. Нарушение процедуры вакцинации:

– взятие вакцины из вскрытой ампулы;

5. Число лиц, привитых данной серией (в районе, области) или число использованных доз препарата:

6. Наличие у привитых реакций на вакцинацию:

7. Сведения о состоянии здоровья привитого

Кем осмотрен перед прививкой:

Температура перед вакцинацией:

Индивидуальные особенности (заболевания, недоношенность, травмы, предшествующее лечение кортикостероидами и др.):

Перенесенные заболевания (у детей с указанием даты и продолжительности болезни, в особенности предшествующего последнего заболевания):

Наличие заболеваний аллергического характера (реакции на продукты, медикаменты и др.):

Отмечаются, были ли судороги у ребенка, родителей и других родственников:

Проведенные ранее прививки с указанием даты, дозы и серии:

Имели ли место у ближайших родственников реакции на прививки, и какой характер они носили:

Другие данные (контакт с инфекционными больными, факторы перегревания, переохлаждения):

источник

УДК: 616.832-004.2-097:616.153.96
Год издания: 2000

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ АНТИТЕЛ К ОСНОВНОМУ БЕЛКУ МИЕЛИНА У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

Филиппович Н.Ф., Кузьменок О.И., Рукша Е.И., Филиппович А.Н.
Рубрики: 76.29.51
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Тема НИР: «Изучение процессов де- и ремиелинизации, роли патогенетически значимых аутоантител, неспецифического воспаления и поиски способов коррекции в клинике».
Сроки выполнения НИР: январь 1998 г. — декабрь 2000 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Н.Ф. Филиппович.

Разработана методика определения уровня антител к основному белку миелина методом твердофазного иммуноферментного анализа. В качестве антигена использовался Myelin Basic Protein (MBP) M-1891 lot 8711781 «Sigma».

Анализы производились с применением 96-луночного планшета Linbro (lot 0140213). Вначале вносился МВР в концентрации 10 мкг/мл на лунку в буфере для сенсибилизации (0,2 моль Nа-карбонатно-бикарбонатный буфер, рН 9,6) и оставлялся на ночь при +4 єС.

После трехкратной отмывки в 0,3 моль NаСL + 0,1 моль РВS + 0,02 моль Tween-20 вносился блокирующий раствор 1% BSA + 0,3 моль NaCL по 100 мкл на лунку на 30 мин при комнатной температуре, затем добавлялись сыворотки больных рассеянным склерозом (РС) в разведении 1:4 по 100 мкл/лунку в буфере 0,3 моль NaCL + 0,1 моль PBS. Инкубация 1 час при встряхивании. Далее производилась трехкратная отмывка буфером 0,3 моль NaCL + 0,1 моль PBS + 0,02 моль Tween-20 и трехкратная отмывка Н₂О (бидистиллят).

Разводили конъюгат в 1% BSA + 0,1 моль PBS до конечной концентрации 1:600. Вносили по 100 мкл/лунку и инкубировали 1 час при комнатной температуре.

Когда появлялась цветная реакция, вносили по 100 мкл/лунку стоп-реагента (5% серную кислоту или 1 N ее раствор). Учет результатов производился на спектрофотометре при длине волны 492 нм.

При каждой серии исследований с применением 96-луночного планшета Linbro (lot 0140213) определялась оптическая плотность приготовленного раствора, сывороток доноров и больных рассеянным склерозом. При использовании различных разведений (1:2; 1:4; 1:8) сывороток больных и доноров установлено, что наиболее видоспецифичным является связывание антигена и антитела при разведении 1:4. Сыворотки больных и доноров исследовались в трехкратной последовательности, вычислялись средние значения их оптической плотности при разведении 1:4.

По разработанной нами методике обследовано 38 доноров и 62 больных РС. Выявлена тесная корреляция между уровнем распада миелина в сыворотке крови больных и наличием антител к основному белку миелина. При этом низкий распад миелина (7,6 ± 1,2 ед.) по сравнению с группой доноров (3,9 ± 0,82 ед.) сопровождался наличием антител к основному белку миелина у 11 (42,3%) из 26 больных РС; умеренно выраженный распад (22,1 ± 0,86 ед.) — у 26 (89,6%) из 29 исследуемых; высокий — у всех исследуемых (7 человек).

Полученные данные свидетельствуют о высокой диагностической значимости метода и возможности оценки активности демиелинизирующего процесса по уровню антител к основному белку миелина, а также целесообразности назначения иммунокорригирующей терапии при данной патологии.

Область применения: невропатология, иммунология.
Рекомендации по использованию: способ внедрен в неврологических отделениях Минской областной клинической больницы, лаборатории молекулярной биологии НИИ гематологии и переливания крови и может использоваться в ЛПУ и НИИ при определении показаний к назначению дифференцированной иммуност
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.

источник

Любое повреждение ЦНС сопровождается иммунным ответом, и первичным местом его реализации всегда оказывается миелин (Lassmann Н., 1983). Поэтому важным деструктивным звеном, препятствующим восстановлению проводящей функции спинного мозга, у больных с осложненной травмой позвоночника в послеоперационном периоде является высокий уровень антител к основному белку миелина (Ат-ОБМ) в крови и особенно в ликворе. Эти антитела ингибируют ремиелинацию аксонов у 40% больных, еще сохраняющих свою непрерывность после повреждения спинного мозга.

Методом ELISE проведено исследование содержания Ат-ОБМ в сыворотке и ликворе 68 больных с нижней параплегией через 4 и 18 недель после операции декомпрессии спинного мозга по поводу травматического перелома Th6-L1 позвонков. Определяемое отношение содержания Ат-ОБМ в сыворотке к их содержанию в ликворе «R» характеризует величину проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) для антител. Чем меньше значение «R», тем ниже порог гематоэнцефалического барьера. Было установлено, что отношение Ат-ОБМ в сыворотке к их содержанию в ликворе — «R», составляющее в норме 200-300, при хорошем восстановлении функции спинного мозга (ранг А-В до лечения и D после, по шкале ASIA), составляет в среднем 350. Это отношение при запоздалой декомпрессии и безуспешной реабилитационной терапии колеблется в пределах 60-170. Очевидно, что величина «R» может быть ранним и весьма точным терапевтическим индикатором, определяющим выбор метода лечения этих больных, направленного, в первую очередь, на снижение проницаемости гематоэнцефалического барьера. Кроме того, полученные данные объясняют суть происходящего в спинном мозге после травмы. Эти данные свидетельствуют о том, что проникновение антимиелиновых антител в ликвор происходит у тех больных, у которых продолжается распад миелина ввиду прямого нейротоксического воздействия метаболических «осколков», тканевых полипептидов и протеолитических ферментов крови на миелиновые оболочки спинного мозга через «зияющий» гематоэнцефалический барьер. Таким образом, высокий уровень антител к миелину у спинальных больных в первые дни и недели после травмы требует незамедлительной и эффективной терапии, и в том числе в виде введения аутологичных гемопоэтических клеток для закрытия гематоэнцефалического барьера и создания условий ремиелинации аксонов спинного мозга.

Катунян П.И., Kaнвuccep Н.А., Клюшник Т.П., Краснолобова С.А., Давлетханов З.Д.
Кафедра травматологии, ортопедии и хирургии катастроф Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; ГКБ №67 г. Москвы, Лаборатория молекулярной биохимии НЦПЗ РАМН, г. Москва

Повреждение связок.Изолированные разрывы связок (надостистой, межостистой, желтой) встречаются крайне редко; чаще диагностируются частичные разрывы. Повреждение связок обычно наступает в результате непрямой травмы — резкое некоординированное движение в шейном отделе с напряжением мышц. Локал.

Характерны компрессионные переломы, которые относятся к серьезным повреждениям опорно-двигательного аппарата. Они занимают относительно скромное место в травматологии детского возраста (1—2%), однако при неправильном лечении могут привести к инвалидности (асептический некроз позвонка.

источник


		e-mail: rpatron@mail.ru

Разделы сайта

Научные учреждения, школы
	Центральный НИИ гастроэнтерологии, г.Москва
	Академическая школа-семинар им. А. М. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения», г.Москва
	Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского МЗ и СР РФ, г.Москва
	Комитет медицинских иммунобиологических препаратов МЗ и СР РФ, г.Москва
	НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи, г.Москва
	Институт фитотерапии, г.Москва
	Проблемная научно-исследовательская лаборатория СГМА «Ультразвуковые исследования и малоинвазивные технологии», г.Смоленск
Детская гастроэнтерология
	Кафедра детских болезней N2 c курсом гастроэнтерологии и диетологии ФУВ РГМУ
	Гастроэнтерология Санкт-Петербурга и Северо-Запада России
Министерство здравоохранения и социального развития
Методические рекомендации и пособия для врачей
Классификатор болезней
Фитотерапия в гастроэнтерологии
Энциклопедия лекарственных трав
Лекарственные средства в гастроэнтерологии
Фармакологический справочник
Инструментальные диагностика и лечение
Диагностика гастроэнтерологических заболеваний. Фотогалерея
Справочник гастроэнтеролога
Форум
Статьи для специалистов
Science articles of world periodical [eng]
Сотрудничество с гастропорталом

Иммунохимический анализ основного белка миелина и антител к нему в оценке функционального состояния центральной нервной системы новорожденных из двоен

Главная »» Детская гастроэнтерология »» Кафедра детских болезней N2 с курсом гастроэнтерологии и диетологии ФУВ РГМУ »» 3. Конгрессы детских гастроэнтерологов России »» 6. Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России — 2007г. »» 1. Общие вопросы

опубликовано 24.04.2007 (Московское время 20:45) —>

версия для печати

ИММУНОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА И АНТИТЕЛ К НЕМУ В ОЦЕНКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ ИЗ ДВОЕН.

Ю.Г. Мухина, В.П. Чехонин, О.И. Гурина, А.В. Семенова, Н.П. Голубкина.

Кафедра Детских Болезней №2 РГМУ; Лаборатория Иммунохимии Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского, Москва, Россия.

Цель: Оценка функциональной состоятельности ГЭБ новорожденных из двоен, рожденных в результате беременностей, наступивших естественно, и в результате экстракорпорального оплодотворения.
Методы: Обследовано 176 новорожденных. Первая группа, 88 детей из 44 двоен, рожденных с применением экстракорпорального оплодотворения (группа ЭКО), вторая – 88 ребенка из 44 двоен в результате беременностей, наступивших естественно (группа БНЕ).
Проведенное обследование включало в себя клиническое, инструментальное и биохимическое обследование. Количественный анализ основного белка миелина (ОБМ) и антител к нему в сыворотке пуповинной крови был произведен иммунохимическим методом у всех детей с помощью высокоспецифичных диагностических иммуноферментных тест-систем на основе моноклональных антител.
Результаты: Группы сопоставимы по массе: медиана в группе ЭКО – 2565 г., в группе БНЕ -2800 г.; сроку гестации: в группе ЭКО – медиана 36,8 недель, в группе БНЕ — 37,5; соотношению полов: в группе ЭКО – 54 мальчика и 34 девочки, в группе БНЕ — 52 и 36; оценке состояния новорожденных по шкале Апгар: на 1-й минуте в группе ЭКО 7,8, в группе БНЕ — 7,7, на 5-й по 8,7 баллов. Часть детей (22 детей в группе ЭКО и 35 детей в группе БНЕ) имела нормальную ультразвуковую картину, соответствующую зрелому головному мозгу новорожденного. Уровень основного белка миелина (медиана и интерквартильный размах) в группах практически одинаков (p >0.1 для нулевой гипотезы) и равен в подгруппе ЭКО – 3.4 нг\мл (2.8 – 3.8), в подгруппе БНЕ – 3.3 нг\мл (2.6 – 3.5). Антитела к ОБМ в этих подгруппах не выявлены.
Ультразвуковые признаки «незрелости» головного мозга в виде недостаточной выраженности рисунка борозд и извилин, наличия полости прозрачной перегородки (septum pellucidum) или полости Верге, умеренное повышение эхогенности перивентрикулярных зон отмечены у 50 новорожденных из группы ЭКО и у 38 детей из группы БНЕ. Уровень основного белка миелина (медиана и интерквартильный размах) в этих подгруппах практически одинаков (p >0.1 для нулевой гипотезы) и равен в подгруппе ЭКО – 4.3 нг\мл (3.5 – 4.9), в подгруппе БНЕ – 4.0 нг\мл (3.5 – 4.9). Антитела к ОБМ в подгруппе ЭКО выявлены у 12 (24%), а в подгруппе БНЕ у 8 (21%) детей.
Более выраженные изменения в виде значительного повышения эхогенности перивентрикулярных зон, иногда в сочетании с небольшого диаметра псевдокистозными эхонегативными образованиями в области сосудистых сплетений боковых желудочков, трактуемыми как последствия перинатальной гипоксии-ишемии или антенатально перенесенной инфекции, были выявлены у 16 в группе ЭКО и у 15 в группе БНЕ. Уровень основного белка миелина (медиана и интерквартильный размах) в этих группах практически одинаков (p >0.1 для нулевой гипотезы) и равен в подгруппе ЭКО – 6.55 нг\мл (6.3-7.4), в подгруппе БНЕ – 6.9 нг\мл (5.3 – 8.6). Антитела к ОБМ в подгруппе ЭКО выявлены у 8 (50%), а в подгруппе БНЕ у 6 (40%) детей.
Выводы: Иммуноферментный анализ ОБМ и антител к ОБМ в сыворотке пуповинной крови не выявил достоверных различий, связанных со способом зачатия, при сравнении состояния ЦНС и резистентности ГЭБ новорожденных детей из двоен.

источник

Детское здоровье (8)
Еда-лекарство (225)
- Элемент здоровья (3)
Есть проблема (158)
Женское здоровье (43)
Красота и здоровье (49)
Лекарственные растения (409)
- Траволечение (129)
Мужское здоровье (21)
Полезно знать (259)
- Диагностика (28)
- Инструкция по применению (25)
- Искусство жить здоровым (14)
- Люди-События-Факты (11)
- Секреты долголетия (11)
- Учимся на ошибках (31)
- Школа диабета (11)
Психология (75)
- Зарядка для мозгов (6)
Разговор с врачом (248)
- Диагноз на календаре (15)
- Заболевания желудка и кишечника (13)
- Заболевания крови и лимфатической системы (2)
- Заболевания нервной системы (4)
- Заболевания печени и поджелудочной железы (8)
- Заболевания почек (8)
- Заболевания сосудов (29)
- Заболевания суставов (25)
- Инфекционные заболевания (19)
Скорая помощь (16)
Традиционная медицина (350)
- Моя методика (84)
- С нами Бог (7)

. Но наука и медицина не стоят на месте и сегодня предлагают новые методы обследования, помогающие пролить свет на это заболевание.

Наш эксперт: Василий Викторович ЮРАСОВ к.м.н., заместитель директора по медицинским вопросам Независимой лаборатории ИНВИТРО, www.invitro.ru

Наш эксперт: Николай Николаевич ПРАВЕДНИКОВ врач ультразвуковой диагностики Независимой лаборатории ИНВИТРО, www.invitro.ru

Особую сложность для диагностики, как инструментальной, так и лабораторной, представляют поражения нервной системы, особенно если они имеют аутоиммунную природу.

При такого рода заболеваниях организм начинает вырабатывать антитела в отношении собственных белков, разрушая их. Поэтому, по меткому выражению великого русского патоморфолога Ипполита Васильевича Давыдовского, «инфекционный процесс можно сравнить с отечественной войной, а аутоиммунную патологию — с гражданской».

Именно к таким патологиям относится рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга.

У людей, далеких от медицины, слово «склероз» ассоциируется с нарушением памяти. Однако в случае с рассеянным склерозом речь идет не об этом неприятном и мучительном процессе, возникающем с возрастом, а о множественных, разбросанных по всей центральной нервной системе человека рубцах.

При патологоанатомическом исследовании врач-патологоанатом обнаруживает рассеянные по всей центральной нервной системе рубцы без определенной локализации — очаги замещения нормальной нервной ткани на соединительную. Отсюда, собственно, и название — рассеянный склероз. Впервые это заболевание описал в 1868 году Жан-Мартен Шарко.

. специфических лабораторных тестов, способных помочь в постановке однозначного диагноза «рассеянный склероз», до сих пор не существует? Обычно врач собирает полный анамнез и может назначить косвенные лабораторные исследования, которые могут лишь немного помочь в определении диагноза и прогноза заболевания.

Причину рассеянного склероза, как и любого другого аутоиммунного заболевания, выяснить достаточно сложно. Так же, как и при возникновении других форм аутоиммунных патологий, в качестве этиологического фактора врачи рассматривают перенесенные в прошлом вирусные или бактериальные инфекции. Но они могут предшествовать и другим аутоиммунным заболеваниям: ревматоидному артриту, системной красной волчанке, аутоиммунному повреждению кишечника, печени, поджелудочной железы, мышечной ткани.

Тем не менее в настоящее время основной этиологической причиной рассеянного склероза рассматривается предшествующая заболеванию вирусная инвазия, а именно вирусы герпеса, краснухи, Эпштейна — Барр.

В случае с рассеянным склерозом поражение начинается с повреждения белков миелиновой оболочки. Считают, что белки чужеродных организмов — в данном случае вирусов — у некоторых людей похожи на свои собственные. То есть в их структуре присутствуют так называемые полиморфизмы. Участки миелина совпадают с белками вирусов, и иммунная система начинает производить антитела, которые вступают в атаку против своих собственных белков.

На сегодняшний день в качестве инфекции, предшествующей развитию рассеянного склероза, рассматриваются вирусы герпеса 6, 7, 8 типов. Логично, что во время обследования пациентам с подозрением на рассеянный склероз проводится лабораторное исследование, направленное на поиск антител к вирусам 6, 7, 8 типов.

Кроме того, в качестве этиологического фактора рассматривают вирус Эпштейна — Барр, к которому также можно определять антитела.

Научно подтверждено, что в распознавании чужеродного антигена участвует так называемая HLA-система, расположенная на поверхности клеток иммунной системы. При рассеянном склерозе зачастую HLA-система 2 типа имеет свои особенности — в определенных участках, кодирующих гены HLA-системы, присутствуют определенные сочетания разнообразия генов, а именно DQA0102, DQB1 0602, DRB 1501. Поэтому в установлении диагноза «рассеянный склероз» может помочь HLA-типирование.

Известно, что синтез миелина не обходится без участия витамина В₁₂ и фолиевой кислоты. Кроме того, при дефиците этих витаминов растет уровень гомоцистеина, который сам по себе достаточно токсичен для организма. Существуют также гены, которые кодируют ферменты фоллатного цикла. При некоторых особенностях их строения возможны нарушения образования миелиновой оболочки. У пациентов с особенностями генов фоллатного цикла миелиновые оболочки могут быть менее плотными. Поэтому анализ генов фоллатного цикла также относится к вспомогательным исследованиям, помогающим установить диагноз «рассеянный склероз».

Метод магнитно-резонансной томографии часто используется при диагностике рассеянного склероза. Исследование позволяет выявить очаги склерозирования нервной ткани. В своей работе врачи в первую очередь используют так называемые диагностические критерии Макдональда 2010 года относительно изменений, которые мы наблюдаем при проведении МРТ. По специальной шкале врач оценивает изменения и определяет тяжесть заболевания.

Кроме того, отмечено, что у больных рассеянным склерозом выявляется низкий уровень мочевой кислоты в крови. Поэтому мочевая кислота может быть косвенным признаком, который может помочь врачу в диагностическом процессе.

Анализ спинномозговой жидкости на предмет наличия в ней антител к миелину также может помочь врачу в установлении диагноза, поскольку доказано, что синтез иммуноглобулинов, независимо от иммунной системы, может происходить и за гемато-энцефалическим барьером.

В практике врача-невролога существует еще одно заболевание, носящее название склероз — боковой амиотрофический склероз (БАС).

Это заболевание также носит название болезнь Шарко, болезнь Герига и др. Если говорить языком врачей, то это идиопатическое нейродегенеративное прогрессирующее заболевание неизвестной этиологии, обусловленное избирательным поражением периферических двигательных нейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола мозга, а также корковых (центральных) мотонейронов и боковых столбов спинного мозга.

Начинается БАС в 40-60 лет, средний возраст начала заболевания составляет 56 лет. Это заболевание взрослых людей, и, в отличие от рассеянного склероза, оно никогда не наблюдается у детей моложе 16 лет. Чаще БАС болеют мужчины.

Заболевание носит спорадический характер. Частота встречаемости — 1,5-5 случаев на 100 000 населения. В 10% случаев заболевание носит семейный характер.

Главным фактором риска возникновения и развития заболевания является возраст. Чем старше человек, тем выше риск развития БАС. В возрастных группах старше 55 лет частота встречаемости БАС у мужчин и женщин становится одинаковой. Замечено, что частота встречаемости БАС у женщин значительно повышается после менопаузы.

Причины возникновения БАС неизвестны. Обсуждается множество этиологических (причинных) факторов. Среди них особое место занимают вирусы, метаболические и иммунологические факторы.

Характер и прогноз развития этого заболевания также являются предметом научных споров.

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему: Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом и их здоровых родственников (клинико-нммуиологическое исследование)

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом и их здоровых родственников (клинико-нммуиологическое исследование)

РОССЙИСКАЯ ЛКЛДЁЛ1ИЯ Л\ЕДИЦИНСКИХ НЛУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ НЕВРОЛОГИИ

КУЧИНСКЕНЕ Дануте Йоновна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ОСНОВНОМУ БЕЛКУ МИЕЛИНА У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ, РЕТРОБУЛЬБАРНЫМ НЕВРИТОМ И ИХ ЗДОРОВЫХ РОДСТВЕННИКОВ

(клинико-иммунологическое исследование) 14.00.13 — нервные болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте неврологии Российской Академии медицинских наук.

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор И. А. Завалишин.

Научный консультант доктор медицинских наук, профессор В. Б. Гервазиева.

доктор медицинских наук Д. Н. Джибладзе, кандидат медицинских наук В. В. Сверановская.

Ведущее учреждение — кафедра нервных болезней Московской медицинской Академии им. И. М. Сеченова.

Защита состоится « . . . ». 199 г.

в «. » часов на заседании специализированного совета Д.ОО 1.06.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук при Научно-исследовательском институте неврологии Российской Академии медицинских наук, по адресу: 123367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института неврологии Российской Академии медицинских наук.

Автореферат разослан « . . . ». 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

^-^Актуальность тени. Рассеянный склероз — одна аз актуальных проблем современной неврологии, что связано с относительно высоким распространением заболевания в популяции, Поражением лиц молодого возраста, быстрой инвалидизацией, отсутствием эффективных средств лечения и профилактики в связи с неясностью механизмов развития и причин возникновения этого заболевания.

В последние годы для изучения этой проблемы широко используются достижения теоретических дисциплин. При этом особенно активно исследуется иммунитет у этих больных в связи с господствующей точкой зрения о роли аутоиммунных реакций в возникновении рассеянного склероза. Основным итогом этих работ является представление о роли клеточнс-обусловленных реакций иммунитета в потере иммунологической толерантности к антигенам мозга а развитии демиелинизации. Существенную роль в этом процессе играет таккз гуморальный ответ на основной белок миелина. Однако удельный вес этих реакций э механизмах развития рассеянного склероза окончательно не установлен. В связи о этим предотавляэтоя важным изучение одной из основных реакций аутоиммуннтета у больных рассеянным склерозом, а именно антителообразозанае к основному белку миелина, основной структура миелина, поражаемой при рассеянном склерозе. Это мовдт опособотвовать выяснению механизмов демиелинизации а оценки отепени активности патологического процесса.

Однако корреляции ургчня антител к основному балку миелина о клиническими данными выяснены недостаточно и требуют дальнейшего изучения. Еще меньше данных в литературе о наличии и роли антител к основному белку миелина у больных ретробульбарным невритом, который, по мнению большинства современных авторов рассмат-

риваетоя в качестве первого оимптоыа рассеянного склероза. При атом в качеотве доказательств этого предположения приводятся результаты исследования генетических маркеров, иммунологических показателей, биохимических нарушений, а также данных параклинических методов исследования, таких как ядерно-магнитный резонанс, компьютерная томография, вызванные потенциалы (Хондкариан-О.А. о соавт.» 1972; Завалшпин И.А. с соавт,, 1987; Breoelj J. et al., 1990; Cuela T. et al., 1987; Prick E., 1989; McDonald et al., 1986; Link H. et al., 1987; Warren К. et al., 1988). Тем Не менее вопрос нельзя считать окончательно решенным и требуются дальнейшие накопления данных о использованием новейших методов.

В овязи о изложенным вами было предпринято исследование антител к основному белку миелина. Как было сказано вше, причины развития раооеянного склероза остаются пока не выясненными, нео-мотря на многочисленные исследования в sтой облаоти. Нам казалось целесообразным распространить ноолэдования антител к основному белку миелина у здоровых родственников больных рассеянным оклерозон и ретробульбарным невритом имея целью определить возможность инфицированноети в семьях больных, а также при анализе антител кровных и некровных родственников, сопоставить возможную роль экзогенных а эндогенных факторов в развитии демиелини-вирующэго процесса.

Цель и задачи исследования. Целью настояазй работы явилооь совершенствование методов диагностики рассеянного оклероза, а также уточнение патогенетических механизмов этого заболевания на основания данных по изучению антител к основному бедку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом а их здоровых родственников.

Для выполнения цели работы поставлены задачи:

1. Исследовать содержание антител к основному б-лку ниэлд-па з сшзоротке кровк у больных рассеянным склерозогл я ретро-бульбарним невритом з зависимости от степени активности, харак-тэра течения» длительности и распространенности патологического процесса о использованием нового отечественного ь^тода дммуно-фершшого анализа разработанного в Научпо-яоолэдовательокотл ино*г1!т;/1-о зэокцяп а сывороток птл. И.И.Мечникова Российской Академии нэдпцннспих паук.

2. Изучить воомознооть антптелсобразовшия к основному белку няалпиа э окзоротке крови у кровннх я некровных родственников больных рассояннш склерозом в ретробульбарнш неврагом.

3. На оонозэ полученных данных уточнять патогенетаческяе механизм’ дешо.тонизирующего процесса при рассеянной склерозе а рэтробульбаряон кавритэ.

Научная новизна, В нестоящей работе впервые проведено сравните лъпсэ поолэдсзише антител к основному белку миелина у больных раосзязяыа склэрозоу, рэтробульбарякм незрнтон а ах здоро-

зшг родствешхшсоз. Регистрация высокого уровня антител я основному балку гдиолЕка язпдаоз чувотзатэльнЕл показателем аутойи-щпшого дззгиалйшззпруЕНцЭГО процаооа. Показано, что наличие этих оптатол язляотся фактором рзока перехода ретробульоарного неврита в раоооязяый оклароз. Уотенозлена роль.анти.JЛ к основному балку ииэлака а мэхаяазиа формирования оообенноотей течения патологического процеооа при рассеянном оклерозв. Выявлено участие данных аутоантятел в механизма генерализации демиелини-

ввруззщэго процеооа и определена их роль в (¡ор.’.здровшил новых очагов поранения центральной нервной системы. Впервые обнаруяв-но повшзикоз антиталообразованиз к основному белку шелнла у здоровых родственников больных.

Практическая значимость. Впервые внедрен в Научно-исследовательской институте неврологии Рссоиёокой Академии медицинских наук новый доступный для массовых обследований штод иммунофзр-ыентного анализа для идентификации аутошиуннаго дешелншшру- ■ ющэго процеооа и определения степени его активности, Уровень антител к основному белку миелина ыоает служить иммунологическим критерием эффективности патогенетической терапии больных, в частности аклуносупросоивной и ишуношдулируощзй.

Определение антител к основному белку шелина шаат олужить основанием для проведения дифференциального диагноза рассеянного оклэроза о другими неврологическим заболеваниями надешели-низирукцэй природы, а ташаэ для прогнозирования течения рассеянного оклэроза и разработки поакх ш,годов патогенетической терапии рассеянного склэроза.

Теопетичоокая пначг.шсть. Результата проведенного исследования шзют значение в плане поншання отдельных сторон патогенеза раосеянного оклорова и рэтробульбарного неврита и их взаимоотношений, очевидно как одного и того ео патологического процеооа на разных стадиях его проявлэния. Полученные данныо ови-детельотвуит о воемокноЁ роли экзогенных факторов в развитии рассеянного склороза ввиду повышенного штителообразования у ряда здоровых родственников, о также указывают на существование определенной генетической продраспологвнности к данному заболеванию ввиду более интенсивного штителообразования у кровных родственников по оравнению о некровными.

Впзлтенпа в практику. Результаты исследования ислользуются для диагностики демнелинизнрупарго процооса а определения степени его активности в Научно-исследовательском институте неврологи п Российской Академии шдкцянских наук.

Апробация, работы .и. п^лакацип.. Апробация работы прозодепа 04.02.92 г» на совмастной конференции научных сотрудников а врачей И пейропнфекцпояпого отделения, 1-го соз;>д?’стого отделения, лаборатории окспоршлзятальной патологии нервной спотони НИИ неврологии ?АШ п лаборатория аллергодиагностпкз. НИИ зак-цяп il оизоротоа su И.И.Шпнякова РАМН. Материалу дпооаргвцаи додокень* на: «О 71 Сьездэ неврологов РС1СР (Иваново, I9S0 г.), 2) I Съезда неврологов Лптвн (Каунас, 1990 г.), 3) 111 Всемирном оншозиукз литовцев по пауке и культуре в секция нейрохирургия я лезрологля (1’ауяао, IS9I), 4) научной конференции НИИ иеврогогпп AMI CGC? (1£ос:ша, IS9X г.).

По гштзрнагам дпосоргацпя опубликовано 3 работы и 2 оданн з печать.

Д.обътjpcceogmnr;Диссертация нзяозеяа па 122 зч’рглщг:-: пазенеяяоа, в том чяахэ езкогозая часть на 91 отр. s соатоя? аз’ззадзпая, по?црзк глав, закличонкяР зезодоз а прак-2нчео:*а:: рэкоаскдгдай. Работа яллзгграрозаяо 18 таблзщашз а 4 .foOTPpatlfflas.» Прлзокзпк зетпека из 7 аозориЗ болезни. Указатель яяяораэурн зклзчазт 259 псотзнкоз,-а топ числа паботн 82 оте-чаотаекних п 197 иностранных езгорез.

I.îATSPlîAJEbl’n г.ЗТОДЫ РАБОТЫ

Клинический ¡материал вклг’азт данные обследования 100 больных расоеяЕщш склерозом, 46 больных ретробульбарнкм невритом. ■Такяе были обследованы 53 здоровых родственника выше указанных

больных. Контрольную группу составила 20 здоровых доноров крова, группу оразнепия — 22 больных другими Неврологическими забояз-векпяш педеыЕвлгшизврующзй природы. У воох больных проводила детальное изучение клинической картины ваболеванпя о использованием данных анашеза, неврологического 13 соматического с та ту-оа, а такта результатов кейроофталыдологЕЧэокого и отоиевроло-ГЕческого исоладования. Кроме того, была приганепн оледушше злектрофазЕологические и рептгенологичоокнэ штодн наследования — вызванные зрительные а олуховыэ потенциалы, кошьюторпая томография головного шзга, позволявшая выявить «немые» очагя двшз-линизацЕВ.

При диагностике раооеянного оклэроза использовали критерии, разработанные рядом последователей (Шмпдт Б.В. о соавт., 1980; ЗоЬитаоЬег, 1962; Кигикв, 1988). Среда больных раосеяннш оклерозоы было 45 человек цуаского пола и 55 — аднокого, воз-раот больных колебался от 16 до 54 лат, преобладало число болы.ых (6450 было г возраото от 21 до 40 лат. В аазсосиоота от характера неврологичеокой отатоматика о цереброспинальной формой было 75 больных, о церебральной — 19, оо савнальной — 6. Вое больнш раоовянным оклврогом были разделены на группы в зависимости от характера я длительности течения заболевания, а также от активности патологического процеооа.

Длительность заболевания до 5 лет имела меото у 71 больного, более 5 лет — у 29. Рсмиттирушве течение заболевания отмечалось у 76 больных, пз которых 51 человек были в отадии клинического обоотренвя, в ооотоянии ремиооии х моменту обследования находились 26 человек. У 24 больных отмечено прогредиентное течение рассеянного склероза. ,

В группу больных ретробульбарным невритом вошло 46 человек,

у этах.бояшп: в клинической картина определялись только зрз-толънпо ивруезяяя боз какой-либо певрологачеокой сш.итсматзки при глдяэченЕп других заболеваний, визшзазтах поврелдеяия зрз-толглого порва. Срздя (Зольных ретробульбарянп невритом било 13 пртан я 33 ?зп1!гпта1 я возраста от 12 до 53 лет, преобладали бояышз з зозпе.ота от 12 до 40 лет (76$?), Продолжительность эа- 0,05). Доотовзрных •резлпчвй иэяду атамз двдия групдамз нэ получено,, хотя вшетоя язадеэдпя к солэо ааэквм.цг&ра» в труппе болганх о рэиаттарузэщям аочояяаи* Более пязаая яоацзятрацая ентатол прп рвматтлрухзгэм течояга по сразивши о нрогредиезгаим иовэт быть установлена в связи’о взм, что з портом олучаэ заболевание протекает более благоприятно п доброкачественно, чем зо втором, при которой от-рбмибоав а редка пэраоды стабилизации состоял ея.

•О цзлоЯ спрздэлзния езязн tsssy уровнем антител к основному бэлку мяэяша а остротой тпболозеляя ш сопоставила раэуяьтаты неолэдовення штата я оо отадиии активности процеоса. Нама установлено повышнае аутовнтитал в острой отадви (2,7^0,1 индекса; Р 0,05) и с весойоЗ достоворгшогьэ отяятаяся от урозня антител у здоровых дспороз г.е. с ааолодоэгяга слабости иммунитета призванного сохранять тояергамгосх’ь.

Наши исследования согласуются о данными ряда авторов о гаа, что образовали, антител к основному болку шшшна не являвтое строго специфичными для рассеянного склзрозо ¡1 иояот шэть кзо-то при’ других органических поражениях центральной нервной сна-темы. Однако большая интенсивность их образования при рассеянном склерозе ‘и четкая связь их о клиначеоккми проявлениями болезни, в отличии от других неврологических заболевший, мокот свидетельствовать о значительно болве ваяной роли аямшл к основному белку миелина в развитии .рассеянного склероза.

Учитквая, что выраженность антител к. основному’бойку ыне-лина у больных рассекшим склерозом и ретробульбарни. новратоц позволяет судить об остроте точишя процесса, его прогредавиг-ности, мы рекомендуем вкличить псолздозеша анткмя к сон сапом; белку миелина в общий кона чз ко клншшо-лабораторнше ЕоолзЕоза-най для диагностика рассеянного склероза.

I. Кллнико-иммунологическое обследованве 100 больннх рассеянным склерозом и 46 больннх ретробульбараыы невритом о помощь:

разработанного отечественного твердофазного кшуноферментного метода показало повышенный ошгтез аутоантятэя я здтигену нервной ткани — основному белку миелина у них, в сравнении со здоровий дояорсш и группой больных с другими неврологическими заболеваниями недоыЕэлинизйрующэЁ природы.

2. Наиболее высокий уровень онтитзл к основному бету-.миелина выявлен у большинства больных рассеянным склерозом в стадия обострения н при неуклонно-прогредпентнсм течении болезни, по сравнению о этой категорией пациентов п стадии ремиссия у ко-

торнх содержание антител было достоверно нюхе.

Установлено достоверное аникенде уровня данных антител’ в процессе проведения гормональной тэраплз мзтипредом, сопровоа-дашззся клиническим улучвзняем состояния больного.

3. У больных ретробульбарным невритом установлено высокое оодзрзаниэ антител к основному болку миелина в 67$ случаев, что позволило выделить их а группу повышенного риска в отношении развития рассеянного склероза» там болзе, что у 3 из них в процесса наблюдения имела место генерализация демиелинизируювзго процесса.

4. Образование антител к основному белку миелина у чаоти здоровых родственников больных рассеянным склзрозом и ретробульбарным невритом указывает на возможную роль экзогенных факторов в развитие демиалинизиругдаэго процеооа» а более интенсивное ан-тителообразование у кровных родственников по сравнения о некровными свидетельствует о существовании рола генетической предрасположенности к раооеянному оклзрозу.

5. Выявление высокого содержания антител к основному белку миелина при раооеянном склерозе в ретробульбарном неврите позволяет допустить обвяость ЙХ патогенетических механизмов и рассмат

рявать от:: заболевания в рамках одного патологического процесса.

Полученные результаты исследования антител к основному белку миелина в сыворотке крови при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите позволяют:

1. Проводить дифференциальный диагноз рассеянного склероза с другими неврологическими заболеваниями, недешолшшзирузнрй природы.

2. Осуществлять диагностику рассеянного склероза на ранних этапах заболевания.

3. Решать вгчрос о прогнозирования характера точения патологического процесса при рассеянном склероза, в том число п в процессе лечения.

4. Дифференцированно подходить к вопросу диагностики и лечения больных о ретробульбарным невритом.

СПИСОК РАБОТ ПО Ш.® ДИССЕРТАЦИИ

1. йялуно-патохкмическке нарушения при ретробульбарном неврите. // Концептуальные подходы в современной неврологии (патогенетические, диагностические, терапевтические аспекты)гыи AMI СССР. — Благовещенск, I9SO. — С.43 (в соавт.).

2. О патогенезе ротробульбарного неврита. // Журнал невропатологии и психиатрии им, С.С.Корсакова. — Т.92, & 2. — С.3-5

3. AntiwOdieo to myelin baaio protein in multiple eolero-sis: the correlation with tlio aovority of tha disoaae end mothy-pred therapy. // In: Abatraota 2nd Congreso o-n Iraaunointerven-

tion In Autoim-ramo Diooaaea: the Role of Sondinura (ciolooporin), Paris, 1991. — P.150 (со — author).

4. К вопросу о взаимосвязи рассеянного склероза и ретробуль-барюго нзврпта // Сборник трудов í.’/OKHKíí. — Москза (в печати) -(в соавт,).

5. Исолйдовснпо протквоюзговцх антител у болышх и пх родственников при рассекшем склерозе и боковом амиотрофдческсм склероне. // f/атервали пленума Всероссийского общества невропатологов. — Иркутск (в печати) — (в соазт.>.

источник